LEUKEMIA LYMFOSITIK KRONIS

Penulis:

dr. I Nyoman Gede Wardana, S.Ked.,M.Biomed

NIP. 197807092005011012

PROGRAM STUDI SARJANA KEDOKTERAN

DAN PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS UDAYANA

DESEMBER 2018

i

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa,

atas karunia dan rahmat-Nya lah tulisan yang berjudul “Leukemia Lympositik

Kronis” dapat penulis selesaikan dalam rangka melaksanakan Tri Dharma

perguruan tinggi di Universitas Udayana

Adapun tulisan ini masih jauh dari sempurna dan perlu kajian yang lebih

dalam lagi. Penulis membuka diri jika ada saran dan kritik yang ditujukan pada

tulisan ini.

Penulis juga sangat berterima kasih kepada semua pihak yang ikut

membantu dalam penelitian ini, semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa senantiasa

melimpahkan berkat dan rahmat-Nya kepada mereka semua.

Denpasar, Desember 2018

Penulis

ii

DAFTAR ISI

COVER ............................................................................................................... 1

KATA PENGANTAR .......................................................................................... i

DAFTAR ISI ....................................................................................................... ii

ABSTRAK ......................................................................................................... iv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... v

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... vi

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1. Latar Belakang....................................................................................... 1

BAB II PEMBAHASAN ..................................................................................... 3

2.1 Definisi .................................................................................................. 3

2.2 Epidemiologi ......................................................................................... 3

2.2.1 Statistik Internasional ..................................................................... 3

2.2.2 Demografi Terkait Ras, Jenis Kelamin, dan Usia ............................ 3

2.3 Etiologi .................................................................................................. 4

2.4 Patofisiologi .......................................................................................... 4

2.5 Skrining dan Diagnosis .......................................................................... 7

2.5.1 Skrining .......................................................................................... 7

2.5.2 Diagnosa......................................................................................... 8

2.6 Tata Laksana........................................................................................ 10

2.7 Diagnosis Banding ............................................................................... 12

2.7.1 Leukemia Prolymphocytic (PLL) .................................................. 12

2.7.2 Leukemia sel rambut (HCL) ......................................................... 12

2.7.3 Limfoma Sel Mantel ..................................................................... 13

2.7.4 Limfoma Folikular ........................................................................ 13

iii

2.8 Pencegahan .......................................................................................... 14

BAB III KESIMPULAN .................................................................................... 15

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 16

iv

ABSTRAK

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah salah satu kanker darah di mana sumsum tulang memproduksi limfosit terlalu banyak. CLL adalah salah satu jenis leukemia yang paling umum terjadi pada orang dewasa dan sering terjadi selama atau setelah usia pertengahan. Biasanya, tubuh membuat sel punca darah yang menjadi sel darah matang dari waktu ke waktu. Sel punca darah dapat menjadi sel punca myeloid atau sel punca limfoid. Sel induk limfoid menjadi sel limfoblas dan kemudian satu dari tiga jenis limfosit - limfosit B yang membuat antibodi untuk membantu melawan infeksi, limfosit T yang membantu limfosit B membuat antibodi untuk melawan infeksi, dan sel pembunuh alami yang menyerang sel kanker dan virus. Pada CLL, terlalu banyak sel punca darah menjadi limfosit abnormal, juga disebut sel leukemia. Ketika jumlah sel leukemia meningkat dalam darah dan sumsum tulang, ada sedikit ruang untuk sel darah putih yang sehat, sel darah merah, dan trombosit. Ini dapat menyebabkan infeksi, anemia, dan pendarahan yang mudah. Faktor risiko untuk CLL meliputi: umur pertengahan baya atau lebih tua, laki-laki, atau kulit putih, memiliki riwayat keluarga CLL atau kanker kelenjar getah bening

Keyword: Leukemia, kanker darah, Lekemia Limfositic kronis, limfosit

v

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Patogenesis CLL.......................................................................... 6

vi

DAFTAR SINGKATAN

CLL : Chronic Lymphosytic Leukemia

DNA : Deoxyribonucleic acid

NFkB : Nuclear Factor-Kappa B

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah gangguan limfoproliferatif

yang menyumbang sekitar 30% leukemia dewasa dan 25% limfoma non-Hodgkin

Ini adalah bentuk leukemia yang paling umum di dunia barat dengan tingkat

kejadian 4-5 / 100.000 . CLL adalah penyakit pada lansia dengan kurang dari 10%

pasien berusia 40 tahun atau lebih muda dan usia rata-rata saat diagnosis 72 tahun.

Dalam pengaturan klinis, CLL merupakan penyakit yang sangat heterogen,

dengan berbagai bentuk manifestasi mulai dari limfadenopati hingga efusi

leukemia terisolasi dengan atau tanpa gejala B. Selain itu, respons pengobatan dan

perjalanan penyakit bervariasi secara dramatis antara pasien. Beberapa pasien

hidup selama beberapa dekade dan tidak memerlukan intervensi terapeutik yang

lain menderita penyakit progresif dan refrakter yang cepat.1

Leukemia limfositik kronis umumnya merupakan suatu jenis kanker.

Sel-sel dalam tubuh biasanya memiliki mekanisme kontrol yang memonitor dan

mengatur replikasi dan pertumbuhannya. Namun, ketika mekanisme ini gagal atau

menjadi replikasi dan pertumbuhan sel yang tidak efisien terjadi tanpa henti dan

menyebabkan kanker. Leukemia adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat

pada sel-sel sumsum tulang. Ketika sel-sel ini menjadi sel-sel leukemia, mereka

tidak lagi melalui proses pematangan normal sel-sel pembentuk darah yang sehat

di sumsum tulang dan juga memiliki masa hidup yang lebih lama. Mereka mampu

mereplikasi lebih cepat dan sering memadatkan sumsum tulang yang

2

menyebabkan sel-sel lain menjadi kurang berfungsi. Sel-sel ini kemudian akan

meninggalkan sumsum tulang dan memasuki sirkulasi darah dan menyebar ke

organ lain. Leukemia kronis memiliki sel-sel yang matang sebagian, sel-sel yang

terlihat hampir normal tetapi tidak melawan infeksi seperti halnya sel sehat.

Leukemia kronis juga membutuhkan waktu lebih lama untuk menyebabkan

masalah dan lebih sulit disembuhkan daripada leukemia akut.2

Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang

menjadi limfosit di sumsum tulang. Limfoma juga merupakan kanker yang

dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,

kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya

ada di kelenjar getah bening dan jaringan lain. Leukemia limfoblastik kronis

ditandai oleh akumulasi limfosit yang secara fungsional tidak kompeten. Ada dua

jenis leukemia limfoblastik kronis: satu yang berkembang perlahan dan butuh

beberapa tahun sebelum pasien membutuhkan perawatan dan satu yang

berkembang cepat. Leukemia limfoblastik kronis adalah jenis kanker yang paling

umum di negara-negara barat dengan sebagian besar pasien memiliki waktu 5-10

tahun dan beberapa memiliki sekitar 2-3 tahun. Bentuk umum leukemia

limfoblastik kronis dimulai dari sel limfosit B. Namun, ada beberapa bentuk lain

yang lebih jarang dari kanker ini: leukemia prolymphocytic, leukemia limfosit

granular besar, leukemia sel rambut.2,3

3

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Definisi

Leukemia adalah kanker darah. Itu dimulai ketika sel-sel darah yang

sehat berubah dan tumbuh di luar kendali. Dalam kondisi normal mereka

menghasilkan antibodi yang membantu melindungi tubuh kita dari infeksi dan

penyakit. Pada orang dengan CLL, limfosit mengalami perubahan ganas (kanker)

dan menjadi sel leukemia. Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah kanker

limfosit. Limfosit adalah jenis sel darah putih yang terlibat dalam sistem

kekebalan tubuh. Pada beberapa pasien dengan CLL, penyakit ini tumbuh dan

berkembang perlahan. Ini berarti perlu waktu bertahun-tahun untuk gejala muncul

atau untuk pengobatan diperlukan. Pada pasien lain, penyakit ini tumbuh lebih

cepat dan membutuhkan perawatan lebih cepat.2

2.2 Epidemiologi

2.2.1 Statistik Internasional

Meskipun kejadian CLL di negara-negara Barat mirip dengan di

Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),

di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Namun,

registrasi yang kurang dilaporkan dan tidak lengkap dapat secara signifikan

meremehkan kejadian sebenarnya dari CLL di negara-negara ini. 2,4

2.2.2 Demografi Terkait Ras, Jenis Kelamin, dan Usia

Insiden CLL lebih tinggi di antara kulit putih daripada kulit hitam.

Kejadian CLL lebih tinggi pada pria dibandingkan wanita, dengan rasio pria-

4

wanita 1,7: 1. CLL adalah penyakit yang terutama menyerang lansia, dengan usia

rata-rata presentasi adalah 72 tahun. Usia rata-rata adalah 58 tahun dalam kasus

keluarga. 3,4

2.3 Etiologi

Seperti dalam kasus sebagian besar keganasan, penyebab pasti CLL

tidak pasti. CLL adalah kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang

benar-benar jarang terjadi. Diketahui bahwa mutasi genetik terjadi pada DNA sel

penghasil darah. Mutasi ini menyebabkan sel-sel darah menghasilkan limfosit

yang abnormal dan tidak efektif, satu jenis sel darah putih yang membantu tubuh

Anda melawan infeksi.4

Selain tidak efektif, limfosit abnormal ini terus hidup dan berkembang

biak, ketika limfosit normal akan mati. Limfosit abnormal terakumulasi dalam

darah dan organ-organ tertentu, di mana mereka menyebabkan komplikasi.

Mereka mungkin memadatkan sel-sel sehat keluar dari sumsum tulang dan

mengganggu produksi sel darah normal. Dokter dan peneliti sedang berupaya

memahami mekanisme pasti yang menyebabkan leukemia limfositik kronis. 3

2.4 Patofisiologi

Patogenesis leukemia limfositik kronis (CLL) ditandai dengan

penyimpangan genetik spesifik dan perubahan jalur pensinyalan seluler. Secara

khusus, respons kerusakan DNA (DDR) yang terganggu dan jalur pensinyalan sel-

B yang diaktifkan memainkan peran utama dalam mempromosikan kelangsungan

hidup sel CLL. Stimulus eksternal sama pentingnya untuk kelangsungan hidup sel

CLL dan mengarah pada aktivasi jalur PI3K / AKT dan MAPK. Aktivasi faktor

nuklir-kappa B (NFkB) mempengaruhi keseimbangan antiapoptotik sel CLL yang

5

terganggu. Kehilangan atau penonaktifan mutasi pada TP53 dan ATM sering

terjadi pada pasien yang naif kemoterapi dan selanjutnya diperkaya pada pasien

yang resisten kemoterapi. Karena lesi ini menentukan elemen pengaturan utama

dari jalur DDR, mereka juga menentukan respon pengobatan terhadap terapi

genotoksik. Oleh karena itu strategi terapi baru mencoba untuk menghindari

pensinyalan DDR yang rusak dan untuk menekan rangsangan pro-survival yang

diterima dari lingkungan mikro tumor. Dengan meningkatnya pengetahuan

tentang perubahan genetik spesifik CLL, kami mungkin dapat menargetkan sel

CLL lebih efisien bahkan dalam situasi jalur DDR yang bermutasi atau

perlindungan oleh rangsangan lingkungan mikro.1

6

Gambar 1. (A) Grafik yang menampilkan jalur intraseluler yang dipengaruhi oleh genetik atau perubahan fungsional. Gen yang terkena mutasi digambarkan dalam warna oranye, target obat saat ini ditampilkan dalam warna hijau. (B) Skema interaksi kunci sel leukemia limfositik kronis (CLL) dalam lingkungan mikro tumor termasuk sel stroma, makrofag, dan sel T.1

Kelainan yang paling penting di antara temuan laboratorium di CLL

adalah limfositosis darah tepi (dan sumsum tulang). Telah dikemukakan bahwa

sel-sel CLL rusak dalam apoptosis, yang mengarah pada akumulasi sel-sel B

ganas. Kebanyakan sel CLL dalam keadaan istirahat, dan tampaknya CLL adalah

penyakit apoptosis yang dihambat daripada proliferasi yang kuat. Ekspresi yang

kuat dari CL-2 adalah ciri khas dari CLL dan salah satu faktor yang bertanggung

jawab atas cacat pada apoptosis. Fungsi survival tambahan dimediasi oleh aktivasi

beberapa jalur pensinyalan.2 Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa sel CLL

menampilkan aktivitas proliferatif yang signifikan, menunjukkan bahwa ada

7

kumpulan proliferatif. Sementara sel-sel dengan riwayat proliferatif dapat

ditemukan dalam darah, proliferasi sel CLL paling menonjol di area spesifik pada

kelenjar getah bening dan sumsum tulang, pusat proliferasi (PC). Pada PC ini, sel

CLL berada dalam kontak dekat dan dapat berinteraksi dengan sel T CD4 + dan

sel dendritik folikuler. Interaksi seluler di PC mungkin penting untuk

kelangsungan hidup dan klon CLL. Memang, ketika sel-sel CLL dikultur sendiri

secara in vitro mereka mati setelah hanya beberapa hari, tetapi stimulasi jalur

pensinyalan tertentu, misalnya melalui sitokin yang berbeda, atau kultivasi dengan

sel stroma dapat meningkatkan kelangsungan hidup dengan kuat. Dengan

demikian, interaksi seluler dalam lingkungan mikro PC tampaknya penting untuk

kelangsungan hidup dan ekspansi sel CLL. Berdasarkan penelitian yang menilai

"sejarah" proliferasi sel CLL yang berasal dari penilaian panjang telomer, sel CLL

telah terbukti menunjukkan panjang telomer yang lebih pendek daripada sel B

normal. Selain itu, khususnya telomer pendek telah dikaitkan dengan kategori

CLL yang berisiko rendah.5

2.5 Skrining dan Diagnosis

2.5.1 Skrining

Tes skrining dan diagnosa dini kanker telah menawarkan kemungkinan

penyembuhan yang menjanjikan. Untuk kanker tertentu, disarankan untuk

melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka

yang berisiko tinggi terkena kanker. Ketika individu berisiko tinggi terkena

kanker, ini berarti mereka memiliki persentase paparan faktor risiko yang lebih

tinggi, yang membuat mereka lebih mungkin mengembangkan kanker daripada

mereka yang tidak memiliki faktor risiko. Penting untuk mengetahui faktor risiko

8

karena dapat diubah, seperti merokok dan asupan makanan, dan individu dengan

faktor risiko tinggi dapat menjalani skrining rutin yang direkomendasikan.6

Sayangnya, program skrining untuk CLL saat ini tidak tersedia. Secara

historis, CLL didiagnosis ketika mencapai stadium lanjut yang biasanya

memengaruhi kelenjar getah bening dan sumsum tulang. Namun studi terbaru,

penyakit ini sering terdeteksi dalam tes darah rutin.6 Hal ini memungkinkan

dokter untuk mendiagnosis CLL lebih awal. Dalam kebanyakan kasus, CLL

terdeteksi ketika individu sedang diuji karena alasan lain. Hitung darah lengkap

(CBC) dapat menunjukkan > 5.000 limfosit B monoklonal / μl. Namun, masih

belum memungkinkan untuk mengidentifikasi kelompok berisiko tinggi yang

akan mendapat manfaat dari skrining CLL. Juga tidak dibuktikan bahwa diagnosis

dini CLL meningkatkan kelangsungan hidup.7

2.5.2 Diagnosa

Dalam ESMO Clinical Practice Guidelines untuk CLC, diagnosis CLL

harus memenuhi kriteria tertentu:8

- Adanya limfosit B monoklonal ≥5000 / μl dalam apusan darah tepi. Flow

cytometry diperlukan untuk mengkonfirmasi klonalitas limfosit B sirkulasi

- Sel-sel leukemia yang ditemukan dalam apusan darah secara morfologis

kecil, limfosit matang dengan batas sitoplasma dan nukleus yang lebih

rapat, kurang nukleolus yang nampak, dan memiliki kromatin teragregasi

sebagian. Prolymphocytes mungkin terlihat, tetapi tidak boleh melebihi

55%.

NCCN merekomendasikan untuk melanjutkan dengan biopsi kelenjar

getah bening jika diagnosis tidak ditegakkan dengan flow cytometry. Diagnosis

9

pada biopsi kelenjar getah bening membutuhkan immunophenotyping CD3, CD5,

CD10, CD20, CD23, cyclin D1, dan jumlah limfosit B monoklonal absolut

diperlukan. Pedoman IWCLL juga memungkinkan untuk diagnosis CLL di

hadapan sitopenia yang disebabkan oleh keterlibatan sumsum tulang klonal

terlepas dari jumlah B-limfosit perifer.9

Sel-sel CLL mengekspresikan antigen CD5 dan antigen permukaan sel-

B CD19, CD20 dan CD23. Tingkat imunoglobulin permukaan, CD20 dan CD79b

secara karakteristik rendah dibandingkan dengan yang ditemukan pada sel B

normal. 8, 9 Untuk tujuan pementasan, revisi sistem pementasan Rai atau sistem

pementasan Binet dapat digunakan.11

a. Sistem pementasan Rai Revisi 11

- Resiko rendah

Limfositosis, limfosit dalam darah> 15000 / mcL, dan> 40% limfosit di

sumsum tulang

- Risiko menengah

Limfositosis sebagai risiko rendah dengan pembesaran nodus di lokasi

mana pun, atau splenomegali atau hepatomegali atau keduanya

- Risiko tinggi

Limfositosis sebagai risiko rendah dan risiko sedang dengan anemia

terkait penyakit (kadar hemoglobin <11,0 g / dL atau hematokrit <33%)

atau trombosit <100.000 / mcL

b. Sistem pementasan binet 11

- Tahap A

10

Hemoglobin ≥ 10 g / dL, trombosit ≥ 100.000 / mm 3, dan <3 area

membesar

- Tahap B

Hemoglobin ≥ 10 g / dL, trombosit ≥ 100.000 / mm 3, dan ≥ 3 area yang

membesar

- Tahap C

Hemoglobin <10 g / dL, trombosit <100.000 / mm 3, dan sejumlah area

yang membesar

2.6 Tata Laksana

Pengobatan standar pasien yang datang dengan stadium awal dan

penyakit tanpa gejala (Binet stadium A dan B tanpa penyakit aktif; Rai 0, I, II

tanpa penyakit aktif) adalah pemantauan tanpa terapi kecuali ada bukti

perkembangan penyakit. Dari penelitian, penggunaan agen alkilasi tidak

memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan tahap awal leukemia

limfoblastik kronis. Setiap 3-12 bulan jumlah sel darah dan pemeriksaan klinis

harus dilakukan.12

Terapi protokol hanya boleh diberikan kepada pasien dengan penyakit

simptomatik aktif. Ada beberapa kondisi yang mendefinisikan penyakit aktif,

seperti:12

a. Kegagalan sumsum tulang progresif yang dimanifestasikan dengan

memburuknya anemia dan / atau trombositopenia.

b. Waktu penggandaan limfosit <6 bulan (hanya pada pasien dengan>

30.000 limfosit / μl).

c. Splenomegali progresif dan / atau simptomatik atau hepatomegali.

11

d. Komplikasi limfadenopati.

e. Gejala B signifikan.

f. Anemia autoimun dan / atau trombositopenia kurang responsif

terhadap terapi standar konvensional lainnya.

Pasien dalam stadium menengah (Binet stadium A dan B dengan

penyakit aktif; Rai 0-II dengan gejala) dan berisiko tinggi (Binet stadium C; Rai

III-IV) harus mengevaluasi kebugaran dan komorbiditas untuk memilih pilihan

terbaik dari pasien. pengobatan. Kemoimunoterapi lini pertama dengan FCR dapat

diberikan kepada pasien yang sehat secara fisik. Kombinasi analog purin lainnya

telah menunjukkan beberapa kesamaan, tetapi masih ragu apakah mereka dapat

mengganti fludarabine dalam rejimen FCR. Sementara pasien dengan

komorbiditas yang relevan, terapi standar adalah penggunaan chlorambucil.

Alternatif lain adalah terapi berbasis analog bendamustine atau pengurangan

dosis. 12

Kemoterapi dengan fludarabine atau FC tidak akan merespons jika

diberikan kepada pasien dengan defek kromosom del (17p) atau mutasi p53.

Regimen awal yang efektif, yang alemtuzumab saat ini paling banyak dieksplorasi

dan diikuti oleh transplantasi sel induk alogenik harus ditawarkan kepada pasien

yang sehat secara fisik (dan muda).7

Jika pasien yang mengalami kekambuhan atau perkembangan terjadi

setidaknya 12-24 bulan setelah monoterapi atau 24-36 bulan setelah

kemoimunoterapi, pengobatan lini pertama dapat diulang. Jika terapi lini pertama

tidak berhasil, rejimen terapeutik perlu diubah. Regimen penyelamatan, FCR,

rejimen yang mengandung bendamustine atau alemtuzumab pada pasien yang

12

secara fisik tidak fit, dan rejimen yang mengandung alemtuzumab pada pasien

dengan del (17p) dapat menjadi pilihan. Untuk pasien yang terindikasi berisiko

sangat tinggi, transplantasi sel induk allogenik adalah satu-satunya terapi kuratif.

Kemoimmunotheraphy masih memberikan hasil yang lebih baik daripada

transplantasi sel induk hematopoietik autologous. Setelah semua perawatan

dilakukan, satu hal yang tidak pernah bisa dilupakan adalah kekuatan doa.

Sebagai manusia, kita hanya bisa memberikan upaya terbaik dan Tuhan akan

melakukan sisanya.7

2.7 Diagnosis Banding

2.7.1 Leukemia Prolymphocytic (PLL)

Pada tipe leukemia ini sel-sel kanker mirip dengan sel-sel normal yang

disebut prolymphocytes bentuk-bentuk limfosit B yang tidak matang (B-PLL)

atau limfosit T (T-PLL). Baik B-PLL dan T-PLL cenderung lebih agresif daripada

jenis CLL biasa. Kebanyakan orang akan merespon beberapa bentuk perawatan,

tetapi seiring waktu mereka cenderung kambuh. PLL dapat berkembang pada

seseorang yang sudah memiliki CLL (dalam hal ini cenderung lebih agresif),

tetapi juga dapat terjadi pada orang yang belum pernah memiliki CLL.13

2.7.2 Leukemia sel rambut (HCL)

Hairy cell leukemia (HCL) adalah leukemia limfoid kronis, yang pada

awalnya dijelaskan pada tahun 1958 oleh Bouroncle dan koleganya dan dinamai

dengan proyeksi sitoplasma mirip rambut yang terlihat pada permukaan sel-B

yang abnormal. Ini adalah kanker limfosit lain yang cenderung berkembang

perlahan. Ini menyumbang sekitar 2% dari semua leukemia. Sel-sel kanker adalah

jenis limfosit B tetapi berbeda dari yang terlihat pada CLL. Ada juga perbedaan

13

penting dalam gejala dan pengobatan. Jenis leukemia mendapatkan namanya dari

cara sel-sel terlihat di bawah mikroskop - mereka memiliki proyeksi halus di

permukaannya yang membuat mereka terlihat "berbulu." 12, 14

2.7.3 Limfoma Sel Mantel

Limfoma sel mantel (MCL) adalah gangguan limfoproliferatif yang

berasal dari subset sel pusat pregerminal yang naif yang terlokalisasi dalam folikel

primer atau di daerah mantel dari folikel sekunder. MCL mewakili 2-10% dari

semua limfoma non-Hodgkin.15

Imunofenotipe MCL sebagian besar sesuai dengan fenotipe konsensus,

dengan pengecualian penting pada kepositifan CD5. Fitur ini menyumbang

kesulitan sesekali dalam membedakan MCL dari CLL, dan di masa lalu, kasus

MCL mungkin salah didiagnosis sebagai CLL. Sekali lagi, jika keraguan tetap

ada, histologi kelenjar getah bening dan deteksi karakteristik t (11; 14) dengan

hasil ekspresi cyclin D1 dapat mengkonfirmasi diagnosis MCL. Ekspresi Cyclin

D1 dapat diidentifikasi dengan flow cytometry atau immunocytochemistry.

Sangat penting secara klinis untuk membedakan MCL dari CLL.12

2.7.4 Limfoma Folikular

Limfoma Folikular FL biasanya disertai dengan limfadenopati yang

menonjol dan infiltrasi sumsum tulang, tetapi kadang-kadang bisa menjadi

leukemia. Sel-sel yang bersirkulasi memiliki sitologi sentrositik yang khas dan

berukuran kecilseringkali berukuran sel darah merah normal — dengan

pembelahan nuklir yang dalam tetapi tidak mencolok tetapi dalam dan jumlah

sitoplasma yang minimal. Mereka memiliki fenotipe konsensus, dan mayoritas

juga CD10_. Sumsum tulang diinfiltrasi dalam pola paratrabekular yang khas,

14

tetapi jika ada keraguan, histologi nodus limfa akan membedakan FL, seperti

halnya adanya t (14; 18). 13, 16

2.8 Pencegahan

Karena penyebab sebagian besar kasus tidak diketahui, tidak ada cara

pasti untuk mencegah penyakit. Bahkan beberapa faktor risiko diketahui untuk

CLL tidak dapat dihindari, faktor-faktor risiko seperti:3

- Sejarah keluarga

- Gender

- Ras / etnis

15

BAB III

KESIMPULAN

Chronic Lymphositic Leukemia (CCL) umumnya merupakan jenis

kanker. CCL adalah jenis kanker yang disebabkan oleh cacat pada sel-sel sumsum

tulang. Leukemia limfositik adalah kanker yang berawal dari sel yang matang

menjadi limfosit di sumsum tulang. Limfoma juga merupakan kanker yang

dimulai dari sel-sel ini tetapi perbedaannya adalah untuk leukemia limfositik,

kankernya ada di sumsum tulang dan darah sedangkan untuk limfoma kankernya

ada di kelenjar getah bening dan jaringan lain.

Meskipun kejadian CLL di negara-negara Barat mirip dengan di

Amerika Serikat, CLL sangat jarang di negara-negara Asia (yaitu, Cina, Jepang),

di mana diperkirakan hanya terdiri dari 10% dari semua leukemia. Seperti dalam

kasus sebagian besar keganasan, penyebab pasti CLL tidak pasti. CLL adalah

kelainan yang didapat, dan laporan kasus keluarga yang benar-benar jarang

terjadi.

Tes skrining dan diagnosa dini kanker telah menawarkan kemungkinan

penyembuhan yang menjanjikan. Untuk kanker tertentu, disarankan untuk

melakukan tes skrining untuk orang tanpa tanda dan gejala, terutama bagi mereka

yang berisiko tinggi terkena kanker. Meskipun demikian, program penyaringan

untuk CLL saat ini tidak tersedia.

16

DAFTAR PUSTAKA

1. Knittel G, Liedgens P, Reinhardt HC: Targeting ATMdeficient CLL through

interference with DNA repair pathways. Front Genet 2015;6:207.

2. Seiter, K. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Guidelines. Medscape.

2015.

3. American Cancer Society. Leukemia-Chronic Lymphocytic. Atlanta: ACS.

2016 [cited December 2016]. Available from:

http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/

4. Slager SL, Kay NE. Familial Chronic Lymphocytic Leukemia: What Does it

Mean to Me?. Clin Lymphoma Myeloma. 2009 Sep 1. 9:S194-S197.

5. Faderl, S & SKantarjian, H 2011, Leukemias: Principles and Practice of

Therapy, available on :

https://books.google.co.id/books?hl=en&lr=&id=y0y_kP7PLYcC&oi=fnd&p

g=PA299&dq=chronic+lymphocytic+leukemia+pathophysiology+pdf&ots=T

QO5bPWmTS&sig=5WidcCoLc-

aFUL2NSsCI0XiG3pU&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false

6. American Society of Hematology. Guidelines for the diagnosis and treatment

of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop

on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute–

Working Group 1996 guidelines. Koln: Blood 2007. [cited 2016 December].

Available from: http://www.bloodjournal.org/content/111/12/5446?sso-

checked=true#ack-1

7. Eichhorst, B, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice

Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2015.

8. NCCN. Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma.

Washington: NCCN. 2015 [cited December 2016]. Available from:

https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines_nojava.asp

9. Kotiah, S. Chronic Lymphocytic Leukemia Staging. Medscape. 2016

10. Binet, JL, et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic

leukemia derived from a multivariate survival analysis. Cancer, 1981; 48:

198–206

17

11. Rai, KR, et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1975

46:219-234

12. Hallek, M., Cheson, B.D., Catovsky, D. et al. Guidelines for the diagnosis and

treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the international

workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer

Institute-Working Group 1996 guidelines. The American Society of

Hematology. 2008; 111:5446-5456.

13. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2016. Atlanta, Ga:

American Cancer Society; 2016.

14. Matutes E. Immunophenotyping and differential diagnosis of hairy cell

leukemia. Hematol Oncol Clin North Am. 2006 Oct. 20(5):1051-63.

15. Griffiths R, Mikhael J, Gleeson M, Danese M, Dreyling M. Addition of

rituximab to chemotherapy alone as first-line therapy improves overall

survival in elderly patients with mantle cell lymphoma. Blood. 2011 Nov 3.

118(18):4808-16.

16. Tan D, Horning SJ, Hoppe RT, Levy R, Rosenberg SA, Sigal BM, et al.

Improvements in observed and relative survival in follicular grade 1-2

lymphoma during 4 decades: the Stanford University experience. Blood. 2013

Aug 8. 122 (6):981-7.