113092150 anemia hemolitk autoimun fix

7/29/2019 113092150 Anemia Hemolitk Autoimun Fix

1/27

Disusun oleh:

Citra Reza A.P.P (1110102000028)

Delvina Ginting (1110102000058)

Lisa Khairani (1110102000048)

Muhammad syadzqom (1110102000074)Silky Nazmatullaila (1110102000078)

Zakiya Kamila M (1110102000012)

Anemia Hemolitik

Autoimun


2/27

Definisi Anemia Hemolitik Autoimun

Suatu kelainan dimana terdapat

antibodi tertentu pada tubuh kita

yang menganggap eritrosit

sebagai antigen non-selfnya,

sehingga menyebabkan eritrosit

mengalami lisis.


3/27

Reaksi

Autoimun


4/27

Klasifikasi Anemia Hemolitik Autoimun

tubuh membentuk autoantibodi yang bereaksiterhadap sel darah merah pada suhu tubuh

Anemia HemolitikHangat

tubuh membentuk autoantibodi yang beraksi terhadapsel darah merah dalam suhu ruangan atau dalam suhuyang dingin

Anemia HemolitikDingin

Dalam darah penderita ditemukan anti lisin terhadap sel-sel darah merah yang menjadi aktif bila suhu badandidinginkan

Paroxysmal ColdHemoglobinuria (PCH)

urin menjadi merah tua pada pagi hari kemudianberkurang sampai hilang sama sekali menjelang siang

& sore hari.

Paroxysmal Nocturnal

Hemogkobinuria (PNH)

anemia hemolitik autoimun yang disebabkan oleh obat-obat,seperti: Levodopa (Sinewet) , Cephalosporins.

Anemia Hemolitik

Autoimun oleh Obat

Dapat disebabkan oleh transfusi darah

Anemia Hemolitik

Autoimun oleh Aloantibodi


5/27


6/27

Patofisiologi Anemia Hemolitik Autoimun

1. Aktivasi Komplemen Aktivitas komponen jalur klasik

1. Aktivasi C1 suatu protein yang dikenal sebagai recognition unit

2. C1 berikatan dengan kompleks imun antigen antibody dan menjadi aktifserta mampu mengkatalis reaksi-reaksi pada jalur klasik

3. Fragmen C1 akan mengaktifkan C4 dan C2 menjadi suatu kompleks C4b,2b

(C3-convertase)4. C4b,2b akan memecah C3 menjadi fragmen C3b dan berikatan secara

kovalen dengan partikel yang mengaktifkan komplemen

5. C3 membelah menjadi C3d,g, dan C3c. C3d dan C3g akan tetap berikatanpada membrane sel darah merah

6. C3b membentuk kompleks dengan C4b2b menjadi C4b2b3b( C5

convertase).7. C5 convertase akan memecah C5 menjadi C5a dan C5b yang berperan

dalam kompleks penghancuran membrane(C5b,C6,C7,C8,dan beberapamolekul C9)

8. Kompleks ini akan menyisip ke dalam membrane sel sebagai suatu alurantrans membrane sehingga permeabilitas membrane normal akan terganggu


7/27

Aktivitas komponen jalur alternatif

1. Aktivator akan mengaktifkan C3 dan Cb yangterjadi akan berikatan dengan membrane seldarah merah

2. Factor B kemudian melekat pada C3b

3. D memecah factor B menjadi Ba dan Bb

4. molekul C3 lagi menjadi C3a dan C3b

5. C5 akan berikatan dengan C3b dan oleh Bbdipecah menjadi C5a dan C5b

6. C5b berperan dalam penghancuran membran



8/27

2. Aktivasi mekanisme seluler

jika ada eritrosit yang tersensitisasi oleh komponen sistem

imun seperti IgG atau komplemen, namun tidak terjadi

aktivasi sistem komplemen lebih lanjut, maka ia akan

difagositosis langsung oleh sel-sel retikuloendotelial

immunoadhearance.



9/27

HemolisisMeningkatnya Pemecahan Eritrosit

1. Hemolitik ekstravaskuler

Jika sel darah disintesis dengan IgG yang tidak berikatandengan komponen komplemen namun tidak tejadi aktivitaskomplemen lebih lanjut terjadi di dalam sel makrofag darisistem retikuloendotelial, terutama di lien, hepar dan sumsumtulang karena sel ini mengandung enzim heme oxygenase.

2. Hemolitik intravaskuler

Terjadi di dalam sirkulasi. Jika eritrosit mengalami lisis, ia akanmelepaskan hemoglobin bebas ke plasma, namunhaptoglobin dan hemopektin akan mengikatnya danmenggiringnya ke sistem retikuloendotelial untuk dibersihkan



10/27

HemolisisMeningkatnya Pemecahan Eritrosit

3. Peningkatan hematopoiesisBerkurangnya jumlah eritrosit di perifer akanmemicu ginjal mengeluarkan eritropoietin untukmerangsang eritropoiesis di sumsum tulang. Sel-

sel muda yang ada akan 'dipaksa' untukdimatangkan sehingga terjadi peningkatanretikulosit (sel eritrosit muda) dalam darah.



11/27

Patogenesis Anemia Hemolitik Autoimun Berdasarkan

Sifat Reaksi Antibodi

1. AHA tipe hangat

1. terjadi hemolisis ekstravaskuler Eritrosit yang diselimuti

IgG atau komplemen difagositif oleh makrofag dalam lien

dan hati

2. Eritrosit yang pecah akan menghasilkan globulin, besi yang di

kembalikan ke makrofag (cadangan besi) selanjutnya akan dipakai kembali, dan protoporfirin akan menghasilkan gas CO

dan bilirubin

3. Bilirubin dalam darah berikatan dengan albumin menjadi

bilirubin indirek kemudian mengalami konjugasi dalam hatimenjadi bilirubin direk

4. Bilirubin dibuang melalui empedu sehingga meningkatkan

sterkobilinogen dalam feses dan urobilinogen dalam urin

5. Sebagian hemoglobin akan lepas ke plasma dan diikat oleh

haptoglobin, sehingga kadar haptoglobin menurun.


12/27

2. AHA tipe dingin1. Autoantibody IgM mengikat antigen membran eritrosit dan membawa

C1q ketika melewati bagian yang dingin

2. terbentuk kompleks penyerang membran, yaitu suatu kompleks

komplemen yang teriri dari atas C56789

3. menimbulkan kerusakan membran eritrosit. apabila terjadi kerusakanhebat hemolisis intravaskuler jika kerusakan minimal ekstravaskuler

4. hemolisis intravaskuler menyebabkan lepasnya hemoglobin bebas

kedalam plasma

5. Hemoglobin diikat oleh haptoglobin (suatu globin alfa) sehingga kadar

haptoglobin plasma akan menurun.

6. Kompleks hemoglobin-haptoglobin akan dibersihkan oleh hati dan RES

7. Apabila kapasitas haptoglobin dilampaui maka akan terjadilah

hemoglobin bebas dalam plasma yang disebut sebagai hemoglobinemia

Patogenesis Anemia Hemolitik Autoimun Berdasarkan

Sifat Reaksi Antibodi


13/27

Gejala Klinik AHA Secara Umum

Secara keseluruhan AHA seringkali menunjukkangejala berupa: mudah lelah

Malaise dan demam

ikterus

dan perubahan warna urine. nyeri abdomen dan gangguan pernafasan

hepatomegali dan splenomegali

Gambaran darah tepi menunjukkan adanya proseshemolitik

Kadar hemoglobin 3-9 g/dl

Kadar bilirubin secara tidak langsung meningkat

Gambaran sumsum tulang menunjukkan hiperplasi seleritropoitik normoblastik.


14/27

Gejala Klinis Tiap-tiap Macam AHA

gejala anemia terjadi perlahan-lahan, ikterik, dan demam, Urin berwarnagelap karena terjadi hemoglobinuri. Splenomegali, hepatomegali

hasil laboratoriumnya menunjukkan Hemoglobin di bawah 7g/dl.Pemeriksaan Direct Coombs positif.

AHA Tipe

Hangat

terjadi aglutinasi pada suhu dingin, Akrosianosis, Splenomegali,polikromatosia.

Anemia biasanya ringan dengan Hb: 9-12 g/dl, tes Coombs positif, sertaanti-I, anti-Pr, atau anti-P dan anti-M (merupakan cara untuk diagnosaanti).

AHA Tipe

Dingin

hemolisis paroksismal disertai menggigil, panas, mialgia,sakit kepala,hemoglobinuri berlangsung beberapa jam. Sering disertai urtikaria,sferositosis, eritrofagositos.

tes Coombs positif, antibody Donath-Landsteiner terdisosiasi dari seldarah merah.

AIHAParoxysmal

Cold

Hemoglubinuria


15/27

Gejala Klinis Tiap-tiap Macam AHA

Disertai dengan gagal ginjal.

Sedangkan hasil laboratoriumnya menunjukkan testCoomb positif, MCV tinggi, terjadi retikulositosis,trombositopenia, hemoglobinemia.

AnemiaHemolitikAutoimun

Diinduksi Obat

Dalam beberapa menit pasien akan sesak nafas,demam, nyeri pinggang, mengigil, mual, muntah, dan

syok. Sedangkan untuk reaksi tranfusi tipe lambat akan

mengalami gejala gejala tersebut setelah 3 10 harisetelah transfusi

Anemia

HemolitikAloimun Karena

Tranfusi


16/27

Diagnosa Anemia Hemolitik Autoimun

Pemeriksaan untukmendeteksi autoantibodi pada

eritrosit

Direct AntiglobulinTest

(Direct Coombs Test)

Indirect AntiglobulinTest

(Indirect Coombs Test)

Diagnosis banding


17/27


1. Direct Antiglobulin Test (Direct Coombs Test)

Sel eritrosit pasien dicuci dari protein-protein yang melekat

direaksikan dengan antiserum atau antibodi monoklonal

terhadap berbagai immunoglobulin dan fraksi komplemen,

terutama igG dan C3d.

Bila pada permukaan sel terdapat salah satu atau kedua igG

dan C3d maka akan terjadi aglutinasi

2. Indirect Antiglobulin Test (Indirect Coombs Test)

Untuk mendeteksi autoantibodi yang terdapat pada serum.

Serum pasien direaksikan dengan sel-sel reagen.

Immunoglobulin yang beredar pada serum akan melekat pada

sel-sel reagen, dan dapat dideteksi dengan antiglobulin serum

dengan terjadinya aglutinasi.


18/27


Video mekanisme direct coomb test
http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://h/VIDEO%20ANTIGLOBULIN%20TEST/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://localhost/var/www/apps/My%20Videos/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4http://localhost/var/www/apps/My%20Videos/The%20Antiglobulin%20Tests.mp4


19/27


Diagnosis banding :

Penyakit imunologik seperti Systemic Lupus

Erythematosus (SLE): tes sel LE, tes ANA

(Antinuclear Antibody).

Sepertiga penderita anemia jenis ini menderita

suatu penyakit tertentu (misalnya limfoma,

leukemia atau penyakit jaringan ikat, terutama

lupus eritematosus sistemik) atau telah

mendapatkan obat tertentu, terutama metildopa.


20/27

Pencegahan dan Pengobatan

1. Kortikosteroid:

Obat golongan kortikosteroid yang biasadiberikan kepada penderita anemia hemolitik

autoimun adalah prednison. Steroid ini mempunyai fungsi memblok

makrofag dan menurunkan sintesis antibody.

Kortikosteroid menghambat proliferasi sellimfosit T, imunitas seluler, dan ekspresi genyang menyandi berbagai sitokin (IL-1, IL-2, IL-6, IFN- dan TNF- ).


21/27



22/27


2. Splenektomi

metode operasi pengangkatan limpa dan bertujuanuntuk menghilangkan tempat utama penghancuransel darah merah

Hemolisis masih bisa terus berlangsung setelahsplenektomi, namun akan dibutuhkan jumlah seleritrosit yang terikat antibodi jauh lebih besar untukmenimbulkan kerusakan eritrosit yang sama.

Splenektomi sebaiknya dilakukan pada umur limatahun keatas, saat fungsi limpa dalam sistem imuntubuh telah diambil alih oleh organ limfoid lain


23/27

3. Obat golongan imunosupresan

obat yang menekan system imun tubuh.

Prinsip umum penggunaan imunosupresan:

Respons imun primer lebih mudah dikendalikan danditekan dibandingkan dengan respons imunsekunder

Obat imunosupresan memberikan efek yang berbeda

terhadap antigen yang berbeda Penghambatan respons imun lebih berhasil bila obat

imunosupresan diberikan sebelum paparan terhadapantigen.



24/27

Lanjutan

Azatioprin dengan dosis 50 200 mg/ hari (80

mg/m2) dan Siklofosfamid dengan dosis 50

150 mg/ hari (60 mg/m2).

Azatioprin dan Siklofosfamid secara umum

bekerja menghambat sel B dan sel T.



25/27

4. Terapi lain: pemberian danazol dengan dosis 600800 mg/ hari.

Biasanya danazol dipakai bersama - sama steroid. Bilaterjadi perbaikan, steroid diturunkan atau dihentikan

dan dosis danazol diturunkan menjadi 200 400 mg/hari.

5. Tranfusi: Jika ditemui anemia hemolitik berat yangmengancam fungsi jantung.

6. Terapi plasmaferesis: plasma darah dikeluarkan dari tubuh dan diganti

dengan cairan atau plasma dari donor.

bertujuan untuk mengurangi antibodi IgM.



26/27

Pencegahan Spesifik untuk Anemia

Hemolitik

AHA tipedingin

AHA yang

diinduksiobat

menghindaritempat-tempat yangdingin dan jangantinggal di ruangan

yang memakai AC.

tidak mengonsumsiobat obat yang

dapat menimbulkanpenyakit anemiahemolitik autoimun


27/27

113092150 anemia hemolitk autoimun fix

Documents