SINDROMA METABOLIK: PENYAKIT KARDIOVASKULAR

DAN INFLAMASI

Prof. DR. dr. Djanggan Sargowo, SpPD, SpJP(K), FIHA, FACC, FESC, FCAPC, FASCC

Abstrak

Ada beberapa bukti mengenai peradangan sebagai faktor risiko penting dalam penyakit

kardiovaskular (CVD). Peningkatan penanda inflamasi C-reactive protein (hs-CRP)

berhubungan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes mellitus.

Menambahkan hs-CRP dalam definisi dari sindrom metabolik telah terbukti meningkatkan

prediksi CVD. Peningkatan kadar hs-CRP juga dapat menjadi prediksi perkembangan

sindrom metabolisme. Saat ini definisi dari sindrom metabolik berbeda, dan risiko

kardiovaskular tampak berbeda sesuai komponen faktor risiko yang bagaimana yang hadir.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengidentifikasi kriteria yang dapat diterima secara

luas untuk definisi sindrom metabolic sehingga dapat memprediksi risiko diabetes dan CVD.

Ada kemungkinan bahwa definisi tersebut akan mencakup pengukuran dari peradangan.

I. Pendahuluan

Sindrom metabolik adalah kumpulan dari macam-macam kelainan-umumnya meliputi

obesitas perut, glukosa darah tinggi / toleransi glukosa, dislipidemia, dan tekanan darah

tinggi-yang bersama-sama akan meningkatkan risiko diabetes mellitus dan penyakit

kardiovaskular (CVD). Berbagai data menunjukkan bahwa intoleransi glukosa memainkan

peran sentral dalam risiko penyakit arteri koroner (CAD). Sebagai contoh, Norhammar et al1

menunjukkan bahwa sekitar 66% dari 181 pasien berturut-turut dengan infark miokard akut,

tidak ada diagnosis diabetes, dan kadar glukosa darah <11,1 mmol / L memiliki beberapa

bentuk intoleransi glukosa ketika keluar dari rumah sakit. Pengujian toleransi glukosa oral

(OGTT) menunjukkan gangguan toleransi glukosa pada 35% dari pasien dan diabetes onset

awal pada 31% dari pasien. Saat diuji 3 bulan kemudian, 40% mengalami gangguan

toleransi glukosa dan 25% menderita diabetes onset awal, menunjukkan bahwa terdapat

toleransi glukosa yang terganggu saat keluar dari rumah sakit bukan merupakan suatu

epiphenomenon kejadian koroner. Meskipun intoleransi glukosa dan jenis disregulasi

metabolik lainnya sangat umum dalam CAD, masih terdapat kurangnya kesepakatan yang

menyeluruh megenai bagaimana komponen risiko dari sindrom metabolik harus

1

didefinisikan. Kebutuhan untuk kesepakatan yang lebih luas dapat diatasi oleh definisi

Federasi Diabetes Internasional (IDF)

II. C-Reactive Protein dan Sindrom Metabolik dalam Memprediksi Penyakit Arteri

Koroner dan Diabetes

Kriteria klinis NCEP ATP III untuk sindrom metabolik ditunjukkan pada Tabel 1.3

Diagnosis

sindrom metabolik ditegakkan bila terdapat 3 dari kriteria yang tercantum. Beberapa

masalah timbul terkait dengan definisi dari sindrom metabolik. Pertama, definisi dari sindrom

metabolic dapat dipenuhi tanpa adanya resistensi insulin, yang merupakan komponen

utama dari definisi sindrom metabolik WHO. Kedua, kriteria lingkar pinggang gagal untuk

menegakkan obesitas abdominal pada orang Asia. Ketiga, kriteria trigliserida dan kolesterol

HDL gagal untuk menegakkan dislipidemia di ras Afrika Amerika, khususnya laki-laki. Yang

terakhir, batasan glukosa darah puasa terlalu tinggi; Asosiasi Diabetes Amerika

merekomendasikan batasan sebesar 5,6 mmol / L (100mg / dL). Selanjutnya, mengingat

banyak temuan baru-baru ini menunjukkan bahwa peningkatan kadar penanda inflamasi,

seperti high sensitivity C-reaktif protein (hs-CRP), meningkatkan risiko diabetes dan CVD,

juga telah diusulkan bahwa pengukuran penanda peradangan dimasukkan dalam definisi

sindrom metabolik. Masalah-masalah ini dan isu yang lain akan dibahas dalam revisi masa

depan kriteria NCEP ATP III.

Tabel 1. Kriteria dari Sindroma Metabolik (SM)

2

Pemanfaatan hs-CRP dalam memprediksi risiko kardiovaskular telah dibuktikan

dalam banyak studi. Sebagai contoh, di Women's Health Study, Ridker et al5 menemukan

bahwa baseline hs-CRP memotong titik <1.0, 1.0-3.0, dan >3.0 mg / L meningkatkan

prediksi risiko relatif penyakit kardiovaskuler (Sesuai dengan skor risiko Framingham 10

tahun) pada analisis multivariat dari 27.939 subyek yang tampak sehat (Gambar 1).

Gambar 1. Resiko Kardiovaskuler menurut Framingham 10 tahun

Dalam suatu analisis antara laki-laki dalam pencegahan primer Studi Pencegahan

Koroner Skotlandia Barat (WOSCOPS) trial dengan statin,6 hs-CRP level dikaitkan dengan

peningkatan yang signifikan dari rasio hazard untuk kejadian CAD yaitu 1,36 (p<0,001) pada

analisis univariat dan bukan multivariat. Munculnya sindrom metabolik menggunakan kriteris

definisi NCEP ATP III yang telah dimodifikasi (body mass index [BMI] dan bukan dengan

pengukuran lingkar pinggang untuk mengetahui obesitas abdominal) berhubungan dengan

peningkatan rasio hazard secara signifikan untuk CAD yaitu 1,76 (p < 0,001) pada analisis

univariat dan 1,30 (p<0,05) pada analisis multivariat. Untuk diabetes onset awal, sindrom

metabolik dan kadar hs-CRP dikaitkan dengan peningkatan secara signifikan rasio risiko

yaitu 3,51 dan 1,55 (p<0,001). Risiko CAD meningkat dengan adanya peningkatan jumlah

kriteria sindrom metabolik. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 2, pasien dengan sindrom

metabolik dan hs-CRP > 3 mg/ L memiliki risiko tertinggi kejadian CAD, dengan risiko

terendah terjadi pada mereka tanpa sindrom metabolik yang memiliki kadar hs-CRP < 3

mg / L. Demikian pula, pasien dengan sindrom metabolik dan kadar hs-CRP > 3 mg / L

memiliki risiko terbesar untuk terjadinya diabetes onset awal

3

Gambar 2. Proporsi Laki-laki menurut WOSCOPS (Sirkulasi)

III. Kadar C-Reactive Protein dan Risiko dari Sindrom Metabolik

Ada data yang menunjukkan bahwa peningkatan hs-CRP memprediksi tingkat

perkembangan sindrom metabolik, setidaknya pada wanita. Pada 729 wanita selama 6

tahun follow-up di Mexico City Diabetes Study, kadar hs-CRP secara signifikan berkorelasi

dengan perkembangan sindrom metabolik, yang didefinisikan termasuk 3 dari berikut ini:

dislipidemia (trigliserida tinggi atau kolesterol HDL rendah), hipertensi, atau diabetes. Dari

515 orang yang diteliti tidak didapatkan korelasi yang signifikan Dibandingkan dengan tertile

yang terendah, perempuan di tertile tertinggi dari baseline hs-CRP memiliki tingkat resiko

relatif 4.0 untuk terjadi sindrom metabolik.

Gambar 3 menunjukkan risiko yang disesuaikan dengan perkembangan resiko

sindrom metabolik bagi perempuan menurut hs-CRP tertile dan BMI di atas atau di bawah

28,3. Daerah di bawah kurva karakteristik operasi receiver untuk prediksi terjadinya sindrom

metabolik adalah 0.684 untuk kadar hs-CRP, yang meningkat sampai 0,706 bila

dikombinasikan dengan BMI dan 0,710 dengan penambahan penilaian model homeostasis

resistensi insulin (HOMA-IR). Hal ini menunjukkan bahwa baseline hs-CRP dan BMI

bersama-sama menjelaskan sebagian besar risiko yang menyebabkan terjadinya sindrom

metabolik pada wanita.

4

Gambar 2. Proporsi Wanita menurut WOSCOPS

IV. C-Reaktif Protein, Diabetes, dan Sindrom Metabolik

IRAS(studi resistensi insulin pada atherosclerosis) menemukan peningkatan linier

dalam mean log kadar hs-CRP menurut jumlah gangguan metabolisme hadir pada masing-

masing 1.008 pasien tanpa diabetes atau CAD.8 Gangguan metabolik tersebut terdiri dari

dislipidemia (peningkatan trigliserida dan / atau rendah kolesterol HDL), adipositas tubuh

bagian atas, resistensi insulin (Diukur dengan sampel tes toleransi glukosa intravena), dan

hipertensi. Sebuah penelitian prospektif pada 1.047 subyek tanpa diabetes pada populasi

IRA ditemukan peningkatan linier yang signifikan dalam onset awal diabetes selama 5

tahun, dengan peningkatan kuartil kadar dasar fibrinogen penanda inflamasi, hs-CRP, dan

plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) .9 Hubungan hs-CRP dan fibrinogen, tetapi bukan

PAI-1, dengan onset awal diabetes secara signifikan melemah setelah dilakukan

penyesuaian untuk lemak tubuh atau sensitivitas insulin (diukur dengan sampel tes toleransi

glukosa intravena). Hubungan antara peningkatan PAI-1 dan terjadinya diabetes, yang

ditemukan independen karena resistensi insulin dalam studi ini, harus diperiksa lebih lanjut.

Namun, hs-CRP adalah standar tetap untuk menilai peradangan karena ketersediaan dan

kemudahan penggunaan tes ini.

Temuan kadar hs-CRP yang meningkat sebelum onset diabetes mendorong

penyelidikan mengenai hubungan peradangan dengan risiko diabetes dengan menilai

potensi peran hs-CRP dalam resistensi insulin dan penurunan sekresi insulin. Sebuah studi

populasi San Antonio Heart Study (SAHS) menilai risiko terjadinya diabetes pada 1.734

5

subjek tanpa diabetes menurut awal HOMA-IR dan insulin sekresi (rasio selisih insulin untuk

kenaikan glukosa selama 30 menit pertama glucose challenge [_∆ I30-0min/_∆G30-0 min]). 10

Selama 7 tahun masa tindak lanjut, 195 dari subyek menjadi diabetes. Ketika risiko untuk

terjadi diabetes dinilai oleh kadar resistensi insulin dan sekresi insulin di atas dan di bawah

nilai rata-rata (tinggi dan rendah), resistensi yang rendah/sekresi yang rendah dikaitkan

dengan peningkatan risiko 3-kali lipat, resistansi yang tinggi / sekresi yang tinggi dengan

peningkatan 5 kali lipat, dan resistansi yang tinggi / sekresi yang rendah peningkatan 20 kali

lipat. Di antara subjek yang terjadi diabetes, 54% memiliki resistensi yang tinggi dengan

sekresi yang rendah, 28,7% memiliki resistensi yang tinggi dengan sekresi yang tinggi,

15,9% memiliki sekresi yang rendah dengan resistansi yang rendah, dan 1,5% memiliki

resistensi yang rendah dengan sekresi yang tinggi. Masing-masing sub-kelompok yang

memiliki kadar glukosa puasa yang serupa pada 30, 60, dan 120 menit setelah glucose

challenge.

Sebuah studi berikutnya menilai baseline PAI-1 dan hs-CRP pada 148 subyek yang

telah mengalami diabetes lebih dari 5,2 tahun tindak lanjut untuk menentukan apakah

mereka menunjukkan defek sekresi insulin atau insulin resistance primer.11Seperti

ditunjukkan dalam Gambar 4, kadar PAI 1 dan hs-CRP pada keadaan prediabetic meningkat

pada subyek dengan resistensi insulin, dan kadar pada mereka dengan sekresi insulin yang

rendah setara dengan kadar pada mereka yang tidak menderita diabetes. Perlu dicatat

bahwa kadar hs-CRP pada subjek dengan resistensi insulin (sekitar 3,5 mg / L) lebih tinggi

dari kadar yang ditemukan pada pasien yang sebelumnya mengalami CAD.

Temuan ini menunjukkan bahwa peradangan pada keadaan pre-diabetic

berhubungan dengan peningkatan resistensi insulin dan bukan karena penurunan sekresi

insulin. Meskipun kedua kelompok subyek memiliki kadar glukosa puasa yang sama, subjek

dengan resistensi insulin memiliki adipositas yang lebih besar. Untuk menentukan apakah

peningkatan kadar hs-CRP berhubungan dengan obesitas, subjek dikelompokkan menurut

BMI (Gambar 4). Subjek dengan resistensi insulin dan BMI >28.2 sama-sama memiliki

peningkatan hs-CRP dengan subjek yang memiliki BMI<28,2. Demikian pula, subjek

dengan cacat sekretorik memiliki kadar hs-CRP yang sama, terlepas dari BMI yang tinggi

atau rendah. Temuan ini serupa ketika subjek dikelompokkan menurut batasan lingkar

pinggang yang spesifik dengan jenis kelamin tertentu.

6

Gambar 4. Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 (PAI-1) dan hs-CRP pada Resistensi Insulin (Sirkulasi)

Walaupun temuan ini menunjukkan bahwa kadar hs-CRP yang tinggi lebih

disebabkan oleh resistensi insulin dibandingkan oleh karena obesitas per se, temuan ini

tidak menyatakan bahwa obesitas bukan merupakan suatu faktor resiko yang penting. Kadar

hs-CRP lebih tinggi dibandingkan pada kelompok dengan subjek subkelompok dengan BMI

tinggi yang tidak terjadi diabetes selama follow up. Telah ditemukan bahwa penurunan berat

badan pada wanita dengan obesitas berhubungan dengan penurunan kadar hs-CRP

diantara subjek dengan resistensi insulin, menunjukkan bahwa intervensi perilaku berhasil

dalam meningkatkan sensitivitas insulin.

V. Pengaruh Terapi di Tingkat Protein C-Reaktif

Meskipun masih belum jelas apakah hs-CRP harus menjadi target pengobatan, itu

adalah kepentingan untuk menentukan jenis intervensi terapeutik seperti apa yang

menghasilkan perubahan dalam kadar hs-CRP. Beberapa penelitian terbaru menunjukkan

bahwa pengobatan statin pada pasien dengan CAD menghasilkan penurunan yang

signifikan dalam penurunan hs-CRP yang tampaknya lebih besar dengan regimen yang

menghasilkan penurunan kolesterol lipoprotein low-density.12-14 Dalam sebuah studi 509

pasien dengan diabetes dan trigliserida <6 mmol / L (Percobaan antiarrhythmic dengan

7

Dronedarone dalam Congestif Heart Failure sedang-ke-berat dalam mengevaluasi

penurunan morbiditas [Andromeda]), rosuvastatin 10 dan 20 mg mengurangi kadar rata-rata

hs-CRP masing-masing sebesar 34,0% dan 39,8%, dan atorvastatin 10 dan 20 mg

mengurangi kadar hs-CRP sebesar 21,2% dan 33,8%.15 Rata-rata kadar hs-CRP < 2 mg/L

telah dicapai oleh 44,1% dan 57,6% dari pasien dengan rosuvastatin masing-masing 10 dan

20 mg, dan sebesar 23,4% dan 37,0% dengan atorvastatin masing-masing 10 dan 20 mg,. 16

Dalam sebuah penelitian terhadap 794 pasien dengan sindrom metabolik tetapi tidak ada

bukti dari CAD atau diabetes (Studi Komprehensif rosuvastatin di Subjek dengan Metabolik

Sindrom [komet]), rosuvastatin 10 mg selama 6 minggu diikuti dengan 20 mg selama 6

minggu mengurangi median kadar hs-CRP sebesar 29%, sementara jadwal yang sama

dosis atorvastatin mengurangi kadar sebesar 28% .17 Sebuah studi tentang insulin

sensitizing agen rosiglitazone pada 357 pasien dengan diabetes menunjukkan penurunan

kadar hs-CRP sebesar 26,8% dan 21,8% pada dosis masing-masing 4-mg dan dosis 8-mg,

dibandingkan dengan placebo.18

Sebuah studi Program Pencegahan Diabetes menunjukkan 58% penurunan insiden

diabetes dengan intervensi gaya hidup (Ditujukan untuk penurunan berat badan >7%) dan

penurunan 31% dengan pengobatan metformin dibandingkan dengan plasebo pada 3.234

subyek tanpa diabetes dengan kadar glukosa darah puasa dan setelah makan tinggi.19

Gambar 5 menunjukkan perubahan kadar hs-CRP dalam 3 kelompok pengobatan.20

Penurunan dari baseline dengan intervensi gaya hidup rata-rata sekitar 27% pada laki-laki

dan perempuan. Penurunan berat badan maksimum adalah 7% pada 6 bulan dan 6,8%

pada 1 tahun. Menariknya, kadar hs-CRP terus menurun setelah 6 bulan, meskipun tidak

ada tambahan penurunan berat badan pada kelompok intervensi gaya hidup, dengan kadar

yang juga terus menurun dalam kelompok metformin. Temuan tersebut menimbulkan

pertanyaan tentang urutan waktu respon hs-CRP dalam intervensi terapeutik dan durasi

tindak lanjut yang ideal untuk menentukan pengobatan dan dosis efek.

8

Gambar 5. Perubahan Level hs-CRP pada Koneksi Program Preventif Diabetes

VI. Kerangka konseptual untuk Sindrom Metabolik

Pendekatan manajemen pada pasien dengan metabolik sindrom tergantung pada

penyebab dari sindrom dirasakan dan derajat resiko yang ada. Kerangka konseptual umum

sekarang ini meliputi (1) melihat epidemi sindrom metabolik yang timbul dari lingkungan

(pendekatan dasar dari NCEP ATP III), (2) melihat sindrom sebagai akibat primer dari

resistensi insulin (pendekatan WHO), dan (3) melihat peradangan sebagai penyebab yang

mendasari sindrom. Pada kerangka konseptual yang pertama, pendekatan manajemen

utama akan modifikasi gaya hidup untuk mengurangi obesitas dan meningkatkan aktivitas.

Jika resistensi insulin dianggap sebagai penyebab, pengobatan kemungkinan akan

mencakup sensitisasi insulin di samping modifikasi gaya hidup. Jika peradangan dianggap

sebagai penyebab yang mendasari, perawatan kemungkinan akan mencakup gaya hidup

modifikasi dan insulin sensitizers bersama-sama dengan agen lainnya, seperti statin,

angiotensin-converting enzyme inhibitor, atau angiotensin reseptor blockers, tergantung

pada adanya faktor risiko spesifik.

Penentuan tingkat risiko yang berkaitan dengan sindrom metabolik tergantung pada

bagaimana tepatnya sindrom tersebut didefinisikan. Sebuah analisis baru-baru ini dengan

subyek penduduk SAHS tanpa CVD pada awal menunjukkan kecenderungan tren resiko

relatif peningkatan usia dan etnis-untuk mortalitas kardiovaskular selama 12,7 tahun

menurut baseline kehadiran sindrom metabolik tanpa diabetes dan diabetes tanpa sindrom

9

metabolik (Tabel 2).21 Resiko relatif kematian secara dramatis meningkat baik pada

perempuan dan laki-laki dengan kehadiran baseline dari diabetes dan sindrom metabolik

sesuai definisi dari NCEP ATP III. Walaupun risiko relatif pada kenyataannya lebih tinggi

pada wanita dibanding pada laki-laki, risiko mutlak untuk keduanya hampir identik. Dengan

demikian, kehadiran sindrom metabolik dan diabetes dapat menghilangkan perlindungan

kardiovaskular yang diamati pada perempuan versus laki-laki di studi epidemiologi.

Tabel 2. Kematian Kardiovaskular pada Pasien dengan Tanda DM (SAHS)

Studi lain mengevaluasi prediksi prevalensi CAD berdasarkan komponen individual

dari sindrom metabolik di Survei Kesehatan Nasional dan Pemeriksaan Gizi ketiga

(NHANES III) pada populasi usia >50 tahun.22 Seperti yang terlihat pada Tabel 3, regresi

logistik multivariat menunjukkan kolesterol HDL yang rendah dan hipertensi dapat menjadi

predictor yang signifikan, dan meskipun diabetes merupakan prediktor yang signifikan,

sindrom metabolik bukan(sebagaimana didefinisikan oleh NCEP ATP III). Temuan ini dapat

menjelaskan mengapa beberapa penelitian di Eropa bagian utara menunjukkan risiko yang

lebih tinggi untuk resiko CAD terkait dengan sindrom metabolik dibandingkan penelitian

serupa di populasi AS. Kebanyakan diagnosis di Eropa bagian utara memasukkan hipertensi

sebagai faktor risiko, sedangkan di Amerika Serikat, sebagian besar memiliki obesitas

sebagai faktor risiko dan obesitas merupakan faktor resiko independent untuk CAD yang

lebih lemah dibandingkan dengan hipertensi.

10

Tabel 3. Prediksi Penyakit Koroner oleh NCEP ATP III (NHANES III)

Studi lain pada populasi SAHS menunjukkan bahwa 1.734 subjek terkena diabetes

lebih dari 7-8 tahun secara signifikan lebih tinggi di antara mereka yang masuk definisi

sindrom metabolik NCEP ATP III dan juga memiliki baseline toleransi glukosa yang

terganggu dibandingkan dengan mereka dengan toleransi glukosa saj yang terganggu

(Gambar 6).23 Proporsi subjek tanpa gangguan baseline toleransi glukosa yang terjadi

diabetes lebih tinggi secara signifikan dibandingkan subjek yang memenuhi kriteria sindrom

metabolik NCEP ATP III. Secara keseluruhan dalam penelitian ini, sindrom metabolik terlihat

menjadi prediktor independen diabetes, dengan definisi NCEP ATP III lebih superior

dibandingkan definisi WHO yang dimodifikasi yang tidak mengikutkan glukosa 2 jam post

pandrial dalam kebutuhan pengukuran.

Gambar 6. Proporsi Subjek yang Berkembang Menjadi DM (SAHS)

11

Studi lain yang dilakukan di 1.035 subjek tanpa diabetes pada populasi IRA

menunjukkan bahwa baik kriteria sindrom metabolik WHO dan NCEP ATP III adalah

prediktor bermakna (p < 0.0001) berada di kuartil terendah untuk sensitivitas insulin (diukur

dengan sampel tes toleransi glukosa intravena) antara semua subjek dan dalam kelompok

etnis individual.24 Kriteria WHO, bagaimanapun, secara signifikan lebih baik dalam

mengidentifikasi sensitivitas insulin yang rendah (rasio odds, 10,2; 95% confidence interval

[CI], 7,5-13,9) dibandingkan dengan kriteria NCEP ATP III (rasio odds, 4,6; 95% CI, 3,4-6,2;

Gambar 7). Perbedaan kinerja ini mungkin karena kebutuhan resistensi insulin (ditentukan

oleh test toleransi glukosa atau HOMA-IR) dalam kriteria WHO; kriteria glukosa puasa di

definisi NCEP ATP III bukan merupakan persyaratan untuk diagnosa.

Gambar 7. Proporsi Subjek yang Tanda DM (IRAS)

12

VII. Kesimpulan

Penelitian berkelanjutan dibutuhkan untuk menentukan cara terbaik untuk

mendefinisikan sindrom metabolik. Walaupun jelas bahwa kehadiran sindrom metabolic

dikaitkan dengan risiko kardiovaskular yang meningkat, tingkat risiko terkait masih belum

jelas didefinisikan. Definisi yang berbeda akan muncul untuk menjawab perbedaan prediksi

risiko, dan risiko tampak berbeda tergantung pada komponen mana dari definisi yang

diusulkan yang akan muncul. Penyertaan dari hs-CRP dalam definisi meningkatkan

kemampuan prediktif untuk diabetes dan untuk CVD, pada keadaan prediabetic,

peningkatan hs-CRP muncul untuk mengidentifikasi individu-individu dengan resistensi

insulin sebagai defek primer yang menyebabkan diabetes. Untuk saat ini, pendekatan

manajemen sindrom metabolik harus mencakup intervensi gaya hidup ditujukan pada

penurunan berat badan dan meningkatkan aktivitas fisik, dikombinasikan dengan

pengobatan dari komponen faktor risiko individu (misalnya, dislipidemia, hipertensi).

Manajemen pada pasien tentunya harus ditingkatkan berdasarkan penilaian risiko global

(misalnya, penilaian risiko Framingham pada NCEP ATP III). Bagaimanapun juga, sekarang

ini tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan bahwa sindrom metabolik dianggap

sebagai risiko yang setara dengan CAD.

Kurangnya data pada manajemen keadaan prediabetic untuk rekomendasi

penggunaan agen sensitisasi insulin berdasarkan sindrom metabolik saja atau setidaknya

seperti yang didefinisikan oleh NCEP ATP III-atau atas dasar peningkatan hs-CRP saja.

Pengujian toleransi glukosa oral harus dilakukan pada semua individu dengan sindrom

metabolik yang belum diperiksa. Mereka yang memiliki diabetes seharusnya menerima

pengobatan yang tepat. Bagi mereka dengan toleransi glukosa terganggu tetapi tanpa

diabetes, pengobatan dengan agen insulin-sensitizing mungkin dapat dipertimbangkan,

berdasar pada peningkatan risiko diabetes yang menyertai sindrom metabolic ketika definisi

mencakup gangguan toleransi glukosa.

13

VIII. DAFTAR PUSTAKA

1. Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the US. Diabetes Care 2005; 28: 2745-9.

2. Hildrum B, Mykletun A, Hole T, et al. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: the Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health 2007; 7: 220.

3. Mannucci E, Monami M, Bardini G, et al. National Cholesterol Educational Program and International Diabetes Federation diagnostic criteria for metabolic syndrome in an Italian cohort: results from the FIBAR Study. J Endocrinol Invest 2007; 30: 925-30.

4. Athyros VG, Ganotakis ES, Elisaf MS, et al; GREECE-METS Collaborative Group. Prevalence of vascular disease in metabolic syndrome using three proposed definitions. Int J Cardiol 2007; 117: 204-10.

5. Choi KM, Kim SM, Kim YE, et al. Prevalence and cardiovascular disease risk of the metabolic syndrome using National Cholesterol Education Program and International Diabetes Federation definitions in the Korean population. Metabolism 2007; 56: 552-8.

6. He Y, Jiang B, Wang J, et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to cardiovascular disease in an elderly Chinese population. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1588-94.

7. Ford ES. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence. Diabetes Care 2005; 28: 1769-78.

8. Wilson PW, D’Agostino RB, Parise H, et al. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus. Circulation 2005; 112: 3066-72.

9. Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies. J Am Coll Cardiol 2007; 9: 403-14.

10. Lorenzo C, Okoloise M, Williams K, et al. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes: the San Antonio Heart Study. Diabetes Care 2003; 26: 3153-9.

14