refarat sirs
TRANSCRIPT
-
8/10/2019 Refarat Sirs
1/8
SEPSIS dan SIRS
Pendahuluan
Pada 1914, Schttmueller menulis septicemia adalah suatu keadaan invasi
mikroorganisme dari suatu port dentre ke dalam aliran darah ang mene!a!kan tanda"
tanda suatu penakit# $alam !e!erapa decade terakhir, terdapat !ukti !ah%a sepsis
merupakan kondisi ang diaki!atkan aktivasi respon sstem in&lamasi sistemik pe'amu
ang diinduksi in&eksi organisme, mediator in&lamasi merupakan kunci utama dalam
patogenesis sok septic dan multiple organ &ailure#
(ata sepsis sendiri pertama kali digunakan oleh )ippocrates le!ih dari dua *+++ tahun
ang lalu untuk menggam!arkan proses penguraian 'aringan dengan hasil akhir penakit,
!au ang tidak sedap dan kematian#
-
8/10/2019 Refarat Sirs
2/8
II Epidemiologi
$ari studi epidemiologi ang dilakukan artin et al - *++. / menun'ukkan !ah%a di 0S
dari 199 sampai dengan tahun *+++ dilaporkan terdapat 1+#.19#412kasus sepsis
Mortality increases with increase in number of SIRS symptoms and in severity of
the disease process. -3rom Rangel"3rausto, #, Pttet, $#, ostigan, #, et# al# 5he
natural histor o& the sstemic in&lammator response sndrome -SIRS/# 600 *.711"
1*., 1998/
-
8/10/2019 Refarat Sirs
3/8
III# $e&inisi dan terminolog
5erminologi mengenai sepsis ang !anak dipakai saat ini adalah hasil kon&rensi
0merican ollage o& hest Phsician Societ o& critical care medicine pada tahun 199*,
ang menghasilkan suatu consensus 7
In&eksi merupakan suatu &enomena mikro!iologi ang ditandai dengan adana invasi
terhadap 'aringan normalsehatsteril oleh mikroorganisme atau hasil produk dari
mikroorganisme terse!ut - toksin /#
:akteremia !erarti terdapatna !akteri dalam aliran darah, aki!at sautu &ocus in&eksi ang
disertai dengan adana !akteri ang terlepas lolos ke dalam sstem sirkulasi
SIRS adalah respon in&lamasi sistemik ang dapat dicetuskan oleh !er!agai insult klinis
ang !erat# Respon ini ditandai dengan dua atau le!ih dari ge'ala"ge'ala !erikut 7
" demam - suhu tu!uh;.2 / atau hipotermia - mnt / atau Pa?* < torr -
-
8/10/2019 Refarat Sirs
4/8
Sok septic se!agai sepsis ang disertai dengan hipotensi dan tanda"tanda per&usi
'aringan ang tidak adekuat %alaupun telah dilakukan resusitasi cairan - asidosis laktat,
oliguria, gangguan status mental kesadaran /
?$S - multiple organ ds&unction sndrome / adalah sindrom klinik keadaan
peru!ahan &ungsi organ dengan ditandai keadaan homeostasis tidak dapat dipertahankan
tanpa adana intervensi terapi#
IA# Patogenesis
In&lamasi ang merupakan respon tu!uh proteksi aitu melokalisir area ang cedera atau
destruksi ang !ertu'uan merusak, mengencerkan atau mem!atasi pene!a! trauma dan
kerusakan 'aringan terse!ut# Pada tahap a%al reaksi in&lamasi, apapun pemicuna selalu
meli!atkan aktivasi sinal"sinal intraseluler# Respon in&lamasi ditandai dengan 7
" aktivasi sstem kaskade in&lamasi 7 komplemen# (oagulasi, kinin, &i!rinolisis
" respon dari e&ektor sel"sel radang 7 sel endotel, leukosit, monosit, makro&ag, sel
mast# 5ipe sel e&ektor ang pertama kali diaktivasi sangat tergantung pada tipe
pemicu cedera - perdarahan, iskemis, kontaminasi !akteri / sel e&ektor
melepaskan mediator dan sitokin 7 ?ksigen radikal, histamine,eicosanoid, &actor
koagulasi /
Seluruh proses saling terkait satu sama lain melalui mekanisme peningkatan atau
penurunan reaksi in&lamasi ang sangat komplek# Balaupun pemicuna !er!eda, tetapi
pato&isiologina tidak lepas dari pene!a!na adalah in&eksi atau ninin&eksi dan !entuk
akhirna adalah sama# ?leh karena itu saat ini mekanisme seperti itu dise!ut se!agai
common path%a o& in&lammator respons#
-
8/10/2019 Refarat Sirs
5/8
In&eksi local pada lokasi anatomi tertentu dide&inisikan se!agai aktivasi lokaC respon
in&lamasi tu!uh aki!at proli&erasi !akteri pathogen di 'aringan terse!ut# Intensitas dari
respon in&lamasi terse!ut merupakan re&elksi !iologic ang !ergantung pada he!at serta
intensitas trauma ang ter'adi atau !erat ringanna in&eksi ang mene!a!kanna#Suatu
trauma atau in&eksi ringan mene!a!kan respon in&lamasi local ter!atas atau DIRS -local
in&lammator response sndrome /# amun apa!ila luka traumatic terse!ut luas adan
!erat atau in&eksi ang massi& maka akan ter'adi respon in&lamasi sistemik atau SIRS#
Respom in&lamasi he!at ang disertai dengan ter'adi DIRS pada organ 'auh - remote
organ / aki!at dilepaskanna Fat kemokin ke dalam sirkulasi sistemik akan
mengaki!atkan ter'adina ?$S#
5erdapatna SIRS menggam!arkan ter'adi kegagalan kemampuan organ melokalisir
suatu proses in&lamasi local# )al ini dapat ter'adi aki!at 7
" (uman pathogen merusakmenem!us pertahanan local dan !erhasil masuk ke
sirkulasi sistemik
" 5erlepasna endotoksineksotoksin hasil kuman pathogen !erhasil masuk ke
dalam sirkulasi sistemik %alaupun mikroorganisme terlokalisisr#
" In&lamasi local !erhasil mengeradikasi mikroorganismeproduk tetapi intensitas
respon local sangat he!at mengaki!atkan terlepas dan terdistri!usi sinal"sinal
mediator in&lamasi ke sirkulasi sistemik - sitokin kemoatraktan chemokine /,
Sitokin pro"in&lamasi 7 53, ID 1,=,2,1*,12, inter&eron"gama, sitokin antiin&lamasi
7 ID 4,1+, komplemen, cell"derived mediator 7 sel mast, leukosit - P /,
makro&ag, reactive o>gen species - R?S / , nitrit o>ide - ? /, eicosanoids,
platelet activating &aktoc - P03 /#
-
8/10/2019 Refarat Sirs
6/8
Reaksi in&lamasi dipicu oleh !er!agai in'ur events - activators / aitu 71# ikroorganisme
ekanisme pertahanan normal tu!uh terhadap in&eksi terdiri dari pertahanan &isik,
pertahanan kimia,sistem &agosit - P / makro&ag, monosit /, imunitas humoral-sstem anti!od,komplemen / dan imunitas selular# 3aktor"&aktor penentu dapat
atau tidak terin&eksi oleh mikroorganisme pada individu adalah patogenesis
mikroorganisme, status pertahanan tu!uh pe'amu, lingkungan dan !enda asing#
-
8/10/2019 Refarat Sirs
7/8
*# Endotoksin dan eksotoksin
Endotoksin !erasal dari !agian dinding sel !akteri gram negative ang terdiri dari
lapisan ,mem!rane dalam dan luar# P0da Capisan luar terdapat lipopolisakarida- DPS /, suatu protein ang mempunai e&ek toksik langsung dan tidak langsung
pada !er!agai sel e&ektor - mediator primer /# 5arget sel utama atau e&ektor utama
ang dipicu endotoksin adalah sel endotel dari pem!uluh darah#.# 6aringan nekrotik
erupakan activator untuk akti&na makro&ag
em!erikan lingkungan !aik !agi pertum!uhan maupun invasi kuman4# 5rauma 'aringan lunak
Inisiator in&lamasi akan teraktivasi sehingga ter'adi perluasan pelepasan mediator
sekunder atau sinal pada sel e&ektor
8# Ischaemic reper&usion5er'adi iskemi aki!at hipoper&usi dan hipotensi 'aringan sehingga oksigenasi
'aringan akan !erkurang ang !eraki!at tim!ulna peru!ahan dari meta!olisme
aero! men'adi anaero! di tingkat seluler
5er'adi reper&usi aki!at mem!aikna kem!alina hipoper&usi"hipotensi disertaidengan oksigenasi ang !aik pada sel'aringan pasca iskemia#
0ktivator"aktivator terse!ut akan memicu aktivasi 8 inisiator in&lamasi, Inisiator terse!utakan memicu pula pelepasan mediator atau merupakan sinal pada e&ektor sekunder ang
!ertanggung 'a%a! se!agai elemen"elemen dari komponen respon in&lamasi# (elima
inisiator terse!ut akan saling mempengaruhi dan saling meningkatkan respon &isiologikang spesi&ik dalam !entuk !er!agai elemen komponen"komponen in&lamasi, aitu 7
1# 0ktivasi protein koagulasi
erupakan prinsip , !ahkan ang terpenting se!agai inisiator in&lamasi# edera pada
'aringan dan pem!uluh darah kecil akan merangsang ter'adina kaskade pem!ekuanuntuk mencapai hemostasis lokal,tetapi aktivasi protein koagulasi akan menghasilkan
produk ang dapat merangsang ter'adina reaksi in&lamasi# 3aktor GII - &aktor
)ageman / ang akti& adalah suatu mediator penting untuk ter'adina peru!ahanmikrosirkulasi pada luka# Balaupun e&ek langsungna minimal, namun &aktor ini
sangat !erpengaruh dalam stimulasi dan penguatan inisiator ang lain#
*# Platelet akti&Platelet seperti laakna kaskade pem!ekuan, !iasana diasosiasikan dengan proses
trom!osis dan hemostasis# Platelet ang akti& akan melepaskan enFim ang
merangsang respon in&lamasi# Darutan platelet ang lisis merupakan aktivator
in&lamasi ang poten !ila disuntikkan pada 'aringan he%an perco!aan# Peranvasoakti& produk platelet telah dikerahuiH, terutama trom!o>an 0* se!agai
vasokontriktor ang poten#
.# Sel mastSel mast ang distimulasi oleh &aktor GII akti& dan produk platelet merangsang
dilepaskanna histamin dan produk vasoakti& ang lain# )istamin ang khas dari mast
sel akan segera merelaksasi otot polos pem!uluh darah dan merangsang vasodilatasimikrosirkulasi pada 'aringan disekitar luka# Aasodilatasi ini akan mengaki!atkan
peningkatan permea!ilitas vaskuler, peningkatan aliran darah dan penurunan
kecepatan aliran darah#
4# ontact activating sstem
-
8/10/2019 Refarat Sirs
8/8
Pre"kalikrein adalah serum protein ang ada dimana"mana dan menunggu aktivasi
oleh stimulus ang tepat# (e!eradaan &aktor GII ang akti& akan mene!a!kan
konversi prekalikrein# (alikrein ini kemudian !erperan se!agai katalisatorpem!entukan !radikinin dari kininogen !erat molekul tinggi# :radikinin adalah kode
ang poten ang akan terikat pada endotel reseptor dan merangsang pem!entukan
nitrit oksida pada sel terse!ut# itrit oksida ini akan !erdi&usi ke otot polos pem!uluhdarah dan akan mene!a!kan relaksasi# E&ek ini ter'adi sama dengan histamin, aitu
vasodilatasi dan peningkatan permea!ilitas mikrovaskuler tetapi dengan mekanisme
ang unik dan !er!eda dengan histamin#8# (a