BAB I

PENDAHULUAN

Untuk melakukan anastesi yang aman salah satu persyaratannya adalah mengetahui

khasiat, efek samping, dan cara kerja obat anestesi. Obat anestesi dibagi dalam dua

kelompok besar yaitu :

1. obat anestesi umum

2. obat anestesi regional

obat anestesi umum adalah obat yang dapat menimbulkan suatu keadaan depresi umum

dari pelbagai pusat di SSP yang bersifat reversible, dimana seluruh perasaan dan

kesadaran ditiadakan sehingga agak mirip keadaan pingsan.

obat anestesi umum masih dibagi lagi menurut cara pemberiannya yaitu:

1. obat anestesi inhalasi

2. obat anestesi parenteral

obat anestesi parenteral setelah penyuntikan, kadar obat anesthesia dalam darah

meningkat, lalu diikuti kenaikan kadar dalam jaringan otak sehingga pasien menjadi tidak

sadar. Untuk mempertahankan tahapan anesthesia, kadar dalam darah harus

dipertahankan dengan penyuntikan berkala atau memberikan tetesan secara kontinyu

sebab obat tersebut mengalami metabolisme di hati dan dikeluarkan lewat ginjal. Jika

pemberian obat anesthesia dihentikan, kadar dalam darah menurun, terjadi difusi balik

dari jaringan otak ke dalam darah dan pasien sadar kembali. Makin lama anesthesia

berlangsung, makin lama juga proses sadar kembalinya karena jaringan tubuh selain otak

juga menjadi jenuh dengan obat anesthesia.

1

BAB II

PEMBAHASAN

Propofol merupakan obat anestesi intravena yang bekerja cepat dengan karakter

recovery anestesi yang cepat tanpa rasa pusing dan mual-mual. Propofol merupakan

cairan emulsi minyak-air yang berwarna putih yang bersifat isotonik dengan kepekatan

1% (1ml=10 mg) dan mudah larut dalam lemak. Propofol menghambat transmisi neuron

yang dihantarkan oleh GABA. Propofol adalah obat anestesi umum yang bekerja cepat

yang efek kerjanya dicapai dalam waktu 40 detik.

Sifat Fisik dan Kimia Propofol

Propofol sedikit larut dalam air, memiliki pKa 11, serta memiliki koefisien partisi 6761:1

pada pH 6-8,5.Propofol memiliki nama kimia 2,6-diisopropilfenol dengan bobot molekul

178,27 dan struktur kimia sebagai berikut :

Propofol biasa tersedia dalam sediaan emulsi injeksi steril dan bebas pirogen

(DIPRIVAN®). Propofol injeksi biasa digunakan secara intravena

Farmakologi

Propofol merupakan obat sedative-hipnotik yang digunakan dalam induksi dan

pemeliharaan anestesi maupun sedasi. Injeksi secara intravena pada dosis terapetik

memberikan efek hipnotik dengan cepat, biasanya dalam waktu 40 detik dari awal

2

pemberian injeksi. Serupa dengan obat anestesi dengan aksi cepat yang lain, waktu paruh

dalam darah otak ± 1-3 menit, dihitung untuk induksi cepat pada anestesi.

Farmakokinetik

Propofol dengan cepat diabsorbsi tubuh dan didistribusikan dari darah ke jaringan.

Distribusi propofol melalui 2 fase, dengan fase kedua merupakan fase yang lebih lambat

karena terjadi metabolisme di hati yang signifikan (konjugasi) sebelum diekskresi lewat

urin. Konjugat inaktif dari profopol terbentuk dan berhubungan dengan quinol. Senyawa

yang juga terdeteksi dalam urin antara lain adalah obat utuh, propofol glukoronid, 1-

glucoronid, 4- glukoronid, dan konjugat 4-sulfat dari 2,6-diisopropil-1,4-quinol. Lebih

kurang 2 % dari dosis yang diberikan diekskresi lewat feses. Propofol dapat menembus

plasenta dan diekskresi melalui susu.

Profil farmakokinetik propofol digambarkan dengan modek kompartemen 3. Setelah

dosis bolus diberikan, terjadi keseimbangan dengan cepat antara plasma dan otak yang

menggambarkan kecepatan onset pada anestesi.Distribusi propofol tidak konstan, tetapi

menurun jika terjadi keseimbangan antara jaringan tubuh dengan plasma dan menjadi

jenuh. Tingkat dimana keseimbangan terjadi merupakan tingkat dan durasi infus.

Pemutusan dosis setelah pemeliharaan anestesi selama lebih kurang 1 jam atau untuk

sedasi pasien ICU selama 1 hari, menyebabkan penurunan cepat konsentrasi propofol

dalam darah. Pemberian infuse jangka panjang (10 hari pada sedasi pasien ICU)

menyebabkan akumulasi signifikan propofol dalam jaringan, maka sedasi propofol

menjadi lambat dan waktu untuk sadar kembali menjadi meningkat.

Dewasa : klirens propofol antara 23-50 mL/kg/ml (1,6-3,4 L/menit pada 70 kg manusia

dewasa). Eliminasi obat utama terjadi melalui konjugasi hepar menjadi metabolit inaktof

yang kemudian diekskresi lewat ginjal. Konjugat glukoronid sebanyak ± 50 % dari dosis

yang diberikan .

Geriatri : dengan semakin tingginya usia pasien, dosis propofol yang dibutuhkan untuk

mencapai efek anestesi semakin turun. Tidak nampak adanya hubungan usia dengan

3

perubahan farmakodinamik dan sensitifitas, melainkan tampak pada adanya perubahan

farmakokinetik. Pada pemberian dosis bolus IV, terjadi konsentrasi puncak plasma yang

lebih tinggi, maka dibutuhkan penurunan dosis. Konsentrasi plasma yang tinggi dapat

menyebabkan pasien mengalami efek kardiorespiratori meliputi hipotensi, apnea,

obstruksi saluran nafas, dan atau desaturasi oksigen. Dosis yang lebih rendah

direkomendasikan untuk inisiasi dan pemeliharaan sedasi/anestesi pada geriatric.

Pediatri : Distribusi dan klirens propofol pada anak sama dengan dewasa.

Kegagalan organ : Tidak ada perbedaan farmakokinetik propofol pada pasien dengan

serosis hapatik kronik atau gagal ginjal kronik maupun dengan orang normal.

Konsentrasi terapetik sedasi dapat dipelihara pada konsentrasi serum 0,001-0,009 mgL

Toksisitas konsentrasi toksik dalam darah adalah 0,22 mg/L

Waktu paruh propofol 2-4 menit (Fase I), 30-60 menit (Fase II), 3-12 jam (waktu paruh)

Volume distribusi : steadi state 171-349 L, elimination 209-1008 L. Juga dilaporkan

dengan Vd 2-11 L/kg dan 60 L/kg

Klirens total 94-139 Lh

Ikatan protein > 95% (hemoglobin, eritrosit, serum protein yang lain), hipoalbumin dapat

meningkatkan fraksi bebas.

Indikasi dan Penggunaan

Propofol merupakan obat injeksi IV sedative dan hipnotik yang dapat digunakan pada

induksi maupun pemeliharaan pada anestesi. Propofol tidak direkomendasikan untuk

induksi anestesi pasien dibawah usia 3 tahun maupun pemeliharaan anestesi pada usia

dibawah 2 bulan karena keamanan dan efektifitasnya tidak dipastikan.

Pada pasien dewasa, propofol yang diberikan secara intravena dapat digunakan cepat

untuk menginisiasi atau pemeliharaan sedasi Monitoring Anesthesia Care (MAC) selama

4

diagnostic. Propofol bisa digunakan untuk sedasi MAC bersama anestetik local pada

pasien yang mengalami pembedahan.

Propofol tidak diindikasikan untuk pasien pediatric ICU sedasi, orang yang baru

melahirkan terutama yang melalui operasi cesar, ibu menyusui.

Propofol tidak mempunyai sifat analgesik. Dan pada dosis rendah, propofol memiliki

efek antiemetik.

Propofol tidak disarankan untuk pasien dengan peningkatan tekanan intrakranial. Pada

pasien dengan riwayat epilepsi juga harus diberikan hati-hati.

Efek Samping

Efek samping pada sistem pernapasan antara lain depresi pernapasan, sesak nafas

(apnea), bronkospasme dan laringospasme. Pada sistem kardiovaskuler berupa hipotensi,

aritmia, takikardia, bradikardia, hipertensi. Pada susunan saraf pusat adanya sakit kepala,

pusing, euforia, kebingungan, gerakan klonik mioklonik, opistotonus, kejang, mual,

muntah. Pada daerah penyuntikan dapat terjadi nyeri sehinggan dicampurkan lidokain

pada saat pemberiannya.

Overdosis

Jika terjadi overdosis, pemberian injeksi harus segera dihentikan karena kemungkinan

besar dapat menyebabkan depresi kardiorespiratori. Depresi respiratori harus ditangani

dengan ventilasi menggunakan oksigen. Depresi kardiovaskular mungkin memerlukan

pengubahan posisi pasien dengan menaikkan kaki pasien, meningkatkan laju aliran

infuse, dan pemberian obat antikolinergik.

Kontraindikasi

Propofol dikontraindikasikan bagi pasien dengan hipersensitivitas pada obat atau bahan

penyusun obat. Propofol injeksi juga dikontraindikasikan bagi pasien yang alergi

terhadap telur, produk telur, kedelai atau produk kedelai.

5

Dosis

Dosis dan laju/kecepatan pemberian harus ditetapkan secara individual dan harus

berdasarkan respon klinis. Persyaratan keselamatan dan dosis untuk induksi anestesi pada

pasien pediatrik hanya ditetapkan untuk anak-anak usia 3 tahun atau lebih. Persyaratan

keselamatan dan dosis pemeliharaan anestesi hanya ditetapan untuk anak-anak usia 2

bulan lebih atau lebih.

INDIKASI DOSIS DAN ADMINISTRASI

Induksi Anestesi

Umum

Orang dewasa yang sehat kurang dari 55 tahun : 40 mg

setiap 10 detik sampai induksi onset (2 hingga 2,5 mg / kg).

Diatas 55 tahun, lemah, atau Pasien ASA-PS III atau IV: 20

mg setiap 10 detik sampai induksi awal (1 sampai 1,5 mg / kg).

Anestesi jantung: 20 mg setiap 10 detik sampai induksi awal

(0,5-1,5 mg / kg).

Pasien bedah saraf: 20 mg setiap 10 detik sampai induksi awal

(1 sampai 2 mg / kg)

Pasien pediatrik - sehat, dari 3 tahun sampai 16 tahun : 2,5-

3,5 mg / kg diberikan selama 20-30 detik.

Pemeliharaan

Anestesi Umum

Infusion

Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: 100-200 mcg /

kg / menit (6 sampai 12 mg / kg / jam).

Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau IV: 50-100

mcg / kg / min (3 sampai 6 mg / kg / jam).

Anestesi jantung: Sebagian besar pasien memerlukan:

Propofol Primer dengan Sekunder Opioid Emulsi 100-150

mcg / kg / min

Dosis rendah injeksi propofol dengan Opioid Primer 50-100

mcg / kg / min

Pasien bedah saraf: 100 to 200 mcg/kg/min (6 to 12 mg/kg/h).

100-200 mcg / kg / menit (6 sampai 12 mg / kg / jam).

6

Pasien pediatrik - sehat, usia 2 bulan sampai 16 tahun: 125-

300 mcg / kg / menit (7,5-18 mg / kg / jam)

Pemeliharaan

Anestesi Umum

Intermiten bolus

Orang dewasa yang sehat kurang dari 55 tahun:

penambahan 20 hingga 50 mg sesuai kebutuhan

Inisiasi dari MAC

Sedasi:

Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: Lambat infus

atau lambat teknik injeksi direkomendasikan untuk menghindari

apnea atau hipotensi. Kebanyakan pasien memerlukan infus 100-

150 mcg / kg / menit (6 sampai 9 mg / kg / jam) selama 3 sampai

5 menit atau suntikan lambat 0,5 mg / kg lebih dari 3 sampai 5

menit segera diikuti oleh infus pemeliharaan.

Diatas 55 tahun, lemah, Pasien ASA-PS III atau IV: Sebagian

besar pasien memerlukan dosis yang mirip dengan orang dewasa

yang sehat. Boluses cepat harus dihindari.

Pemeliharaan dari

MAC Sedasi

Orang dewasa yang sehat dibawah 55 tahun: Variabel

tingkat teknik infus lebih baik melalui teknik bolus intermiten.

Kebanyakan pasien memerlukan infus 25-75 mcg / kg / menit

(1,5-4,5 mg / kg / jam) atau inkremental bolus dosis 10 mg atau

20mg.

Pada lanjut usia, lemah, Neurosurgical, atau Pasien ASA-

PS III atau IV: Sebagian besar pasien memerlukan 80% dari

dosis lazim dewasa. Dosis bolus cepat (tunggal atau berulang)

jangan digunakan.

Inisiasi dan Pemeliharaan Sedasi ICU, ventilasi mekanik

Pasien dewasa - Karena efek residual dari agen anestesi atau

sedasi sebelumnya, kebanyakan pasien infuse harus diawali 5

μg / kg / menit (0,3 mg / kg / jam) selama sedikitnya 5 menit.

Selanjutnya ditingkatkan menjadi 5-10 mcg / kg / menit (0,3-

0,6 mg / kg / jam) selama 5 sampai 10 menit dapat digunakan

hingga efek klinis yang diinginkan tercapai.. Laju pemeliharaan

7

5-50 mcg / kg / menit (0,3-3 mg / kg / jam) atau yang lebih

tinggi mungkin diperlukan.

Evaluasi efek klinis dan penilaian fungsi SSP harus

dilakukan setiap hari selama perawatan untuk menentukan

dosis minimum propofol yang diperlukan untuk obat

penenang.

8

Daftar Pustaka

Moffat, Anthony C., dkk. 2004. Chlarke`s Analysis of Drugs and Poisons in

Pharmaceuticals, Body Fluids and Post Mortem Material. Edisi ke III. Halaman

1494-1495. USA : The Pharmaceutical Press

Tjay, Tan Hoan. Rahardja, Kirana. 2007. Obat-Obat Penting.Edisi ke VI. Halaman 400

dan 404. Jakarta : PT Elex Media Komputindo

www1.astrazeneka-us.com/pi/diprivan.pdf

http://www.scribd.com/doc/11534339/Anestesi-Umum

Wirjoatmodjo, Karjadi. 1999/2000. ANESTESIOLOGI DAN REANIMASI MODUL DASAR UNTUK PENDIDIKAN S1 KEDOKTERAN. Halaman 158 dan 159. Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi Departemen Pendidikan Nasional.

9