pbl blok 27 - thalassemia alfa

8/10/2019 PBL Blok 27 - Thalassemia Alfa

1/12

Thalasemia Alfa

Avena Athalia Alim

102011031

[email protected]

FAKULTAS K!"KT#A$ K#%ST$ K#%!A &A'A$A

Kam()s %% Ukri*a Ar+)na Utara $o.,- akarta 11/10

Pendahuluan

Thalasemia mer)(akan sin*rom kelainan yang *iariskan inherited *an

mas)k ke *alam kelom(ok hemogloino(ati- yakni kelainan yang *iseakan oleh

gangg)an sintesis hemogloin akiat m)tasi *i *alam ata) *ekat gen gloin.

4)tasi gen gloin ini *a(at menim)lkan *)a (er)ahan rantai gloin )akni

(er)ahan str)kt)r rangkaian asam amino amino acid sequence rantai gloin

tertent)- *ise)t hemogloino(ati str)ct)ral- aa) (er)ahan kece(atan sintesis

rate of synthesis ata) kemam()an (ro*)ksi rantai gloin tertent)- *ise)t

thalasemia. 5emogloino(ati yang *item)kan secara klinis- aik (a*a anak6anak

ata) orang *easa- *iseakan oleh m)tasi gen gloin 7 ata) 8.1

Anamnesis

9a*a anamnesis- selain *ata6*ata (ria*i se(erti +enis kelamin- )m)r-

(eker+aan- *an kel)han )tama- (erl) *itanyakan riayat (enyakit *)l) *an

sekarang. #iayat (enyakit *)l) meli()ti (ertanyaan yang menanyakan a(akah

(asien *)l) (ernah mengalami (enyakit6(enyakit tertent) yang mem)ngkinkan

a*anya h))ngan *engan (enyakit yang *ialami sekarang. Se*angkan riayat

(enyakit sekarang iasanya mer)(akan cerita yang kronologis- terinci- *an +elas

mengenai kea*aan kesehatan (asien se+ak seel)m kel)han )tama sam(ai (asien

*atang eroat. Kem)*ian *itanyakan riayat (engoatan- a(akah s)*ah (ernah

eroat ata) ata) a(akah se*ang mengg)nakan oat6oatan tertent).2

1
mailto:[email protected]:[email protected]


2/12

#iayat (en*erita *an riayat kel)arga *alam tiga generasi sangat (enting

*alam men*iagnosis thalasemia- karena (a*a (o()lasi *engan ras *an etnik

tertent) ter*a(at frek)ensi yang tinggi +enis gen anormal thalasemia yang

s(esifik. 9erl) *itanyakan +)ga riayat (ersalinan +ika (asien s)*ah menikah.1

9erl) *itanyakan ()la a(akah a*a kel)han anemia se(erti ()cat- nafs)

makan erk)rang- lemah- les)- ()sing- er*ear6*ear- a(akah (en*erita m)*ah

mengalami infeksi ata) infeksi er)lang- a(akah ter+a*i (en)r)nan men*a*ak

ka*ar 5- *an a(akah a*a (er)t yang memesar akiat he(atos(lenomegali.

:er*asarkan hasil anamnesis- (a*a kas)s *item)kan ;

1. 9asien seorang anita ersama s)ami mer)(akan (en*erita thalasemia alfa

minor.

2. Kehamilan (ertama mengalami keg)g)ran (a*a )sia kehamilan 12 mingg)

3. Kehamilan ke*)a melahirkan ayi *engan hy*ro(s fetalis (a*a gestasi 2im gl)kosa6

,6fosfat6*ehi*rogenase ,9!. n>im ,9! ini er(eran (a*a (erlin*)ngan

eritrosit *ari reaksi oksi*atif. Karena k)rangnya en>im ini- eritrosit +a*i leih

m)*ah mengalami (enghanc)ran hemolisis. Ter+a*inya hemolisis *itan*ai

*engan *emam yang *isertai +a)n*ice k)ning *an ()cat *i sel)r)h t))h *an

m)kosa. Urin +)ga er)ah arna men+a*i +ingga6kecoklatan *item)kan tan*a

syok na*i ce(at *an lemah- frek)ensi (erna(asan meningkat- *an tan*a

kelelahan )m)m.igot 67 G 67 *an thalasemia61a67 hetero>igot 77 G 6

6. Fenoti( thalasemia6167 trait menyer)(ai fenoti( thalasemia alfa minor.

3. 5emogloin 5 *isease 6 6 G 67

9a*a (en*erita *item)kan *elesi tiga loki- erent)k hetero>igot gan*a

)nt)k thalasemia6267 *an thalasemia6167 6 6G67. 9a*a fet)s ter+a*i

ak)m)lasi eera(a rantai H8 yang ti*ak a*a (asangannya unpaired -

chains. Se*angkan (*a orang *easa ak)m)lasi unpaired- chainsyang

m)*ah lar)t ini mement)k tetramer 8?- yang *ise)t 55. 55

mement)k se+)mlah kecil inkl)si *i *alam eritrolast- teta(i ti*ak

er(resi(itasi *alam eritrosit yang ere*ar. !elesi tiga loki ini memerikan

fenoti( yang leih erat. :ent)k kelainan ini *ise)t 55 disease. Fenoti(

55 disease er)(a thalasemia interme*ia- *itan*ai *engan anemia

hemolitik se*ang6erat- nam)n *engan inefektivitas eritro(oiesis yang

leih ringan.

?. 5y*ro(s fetalis *engan 5 artEs 6 6 G 6 6

9a*a fet)s *item)kan *elesi ? loki. 9a*a kea*aan emrional ini sama

sekali ti*ak *i(ro*)ksi rantai gloin 7. Akiatnya- (ro*)ksi rantai gamma

glo)lin erleihan *an mement)k gamma ?6tetramer- yang *ise)t 5

:arts. 5 arts ini memiliki afinitas oksigen yang menca(ai +aringan fet)s-

sehingga ter+a*i asfiksia +aringan- e*ema hy*ro(s fetalis- gagal +ant)ng

kongesif- *an meninggal *alam )ter)s.

,


7/12

Patogenesis Thalasemia

Thalasemia mer)(akan sin*rom kelainan yang *iseakan oleh gangg)an

sintesis hemogloin akiat m)tasi *i *alam ata) *ekat gen gloin. 9a*a

thalasemia m)tasi gen gloin ini *a(at menim)lkan (er)ahan rantai gloin 7

ata) 8- er)(a (er)ahan kece(atan sintesis rate of synthesis ata) kemam()an

(ro*)ksi rantai gloin tertent)- *engan akiat men)r)nnya ata) ti*ak

*i(ro*)ksinya rantai gloin terse)t. 9er)ahan ini *iakiatkan oleh a*anya

m)tasi gen gloin (a*a cl)sters gen 7 ata) 8 er)(a ent)k *elesi ata) non

*elesi.1

Patofisiologi Thalasemia Alfa

9atofisiologi thalasemia67 )m)mnya sama *engan yang *i+)m(ai (a*a

thalasemia68 kec)ali eera(a (ere*aan )tama akiat *elesi 6 ata) m)tasi T

rantai gloin67. 5ilangnya gen gloin67 t)nggal 67 G 77 ata) 7 T7 G 77 ti*ak

er*am(ak (a*a fenoti(. Se*angkan thalasemia62a67 homo>igot 67G67 ata)

thalasemia61a67 hetero>igot 77G6 6 memeri fenoti( se(erti thalasemia68 carrier.

Kehilangan 3 *ari ? gen gloin67 memerikan fenoti( tingkat (enyakit erat

menengah mo*erat- yang *ikatakan seagai 55 *isease. Se*angkan

thalasemia670homo>igot 6 6 G 6 6 ti*ak *a(at ertahan hi*)(- *ise)t seagai 56

:artEs hy*ro(s syn*rome.1-B

Kelainan *asar thalasemia alfa sama *engan thalasemia eta- yakni

keti*akseimangan sintesis rantai gloin. $am)n a*a (ere*aan esar *alam hal

(atofisiologi ke*)a +enis thalasemia ini- yait) karena rantai67 *imiliki ersama

oleh hemogloin fet)s ata)()n *easa ti*ak se(erti thalasemia eta- maka

thalasemia alfa ermanifestasi (a*a masa fet)s.1

Manifestasi Klinis Thalasemia Alfa

m(at sin*rom klinik yang ter+a*i (a*a thalasemia alfa ergant)ng (a*a

nomor gen *an (asangan cis ata) trans *an +)mlah rantai67 yang *i(ro*)ksi.


8/12

Keem(at sin*rom terse)t a*alah (emaa sifat tersem)nyi thalasemia67 silent

carrier- thalasemia67 trait thalasemia67 minor- 55 *isease- *an thalasemia67

homo>igot hydrops fetalis.1

9emaa sifat tersem)nyi thalasemia67. !elesi sat) gen gloin67

menyisakan tiga gen gloin67 f)ngsional 67 G 77- menyeakan sin*romsilent

carrier. #asio rantai gloin6768 ham(ir normal. amaran klinis normal. Ti*ak

*item)kan kelainan hematologis. Saat melahirkan- 5 :artEs *alam rentangan 16

2D. Ti*ak a*a cara yang (asti )nt)k men*iagnosissilent carrier*engan kriteria

hematologis. :ila *i(erl)kan- *a(at *ilak)kan st)*i gen.1

Thalasemia67 trait minor. Thalasemia67 trait *a(at er)(a ent)k

homo>igot67C 67G67 ata) hetero>igot670 6 6G77. Sin*rom ini men)n+)kkan

tam(ilan klinis normal- anemia ringan *engan (eningkatan eritrosit yang

mikrositik hi(okrom. 9a*a saat melahirkan- 5 :artEs *alam rentangan 2610D.

:iasanya (a*a (en*erita *easa ti*ak *item)kan 55.1

55 *isease. 55 *isease iasanya *iseakan oleh hanya a*anya sat)gen yang mem(ro*)ksi rantai gloin67 6 6G6 7 . (en*erita mengalami anemia

hemolitik ringan sam(ai *engan se*ang- *engan ka*ar 5 terentang antara


9/12

eritrosit- menyeakan )m)r eritrosit men)r)n. S(lenektomi sering memerikan

(eraikan.1

5y*ro(s fetalis. Thalasemia67 homo>igot 6 6G6 6 ti*ak *a(at ertahan

hi*)( karena sintesis rantai gloin67 ti*ak ter+a*i. :ayi lahir *engan hy*ro(s

fetalis- yakni e*ema *iseakan (en)m()kan caisan serosa *alam +aringan fet)s

akiat anemia erat. 5emogloin *i*ominasi oleh 5 :artEs. ersama *engan 5

9ortlan* /620D *an se*ikit 55. 5 artEs mem()nyai afinitas oksigen yang

tinggi- sehingga ti*ak *a(at memaa oksigen ke +aringan. Fet)s *a(at ertahan

hi*)( karena a*anya 5 9ortlan*- teta(i 5 +enis ini ti*ak *a(at men*)k)ng

taha( erik)tnya (ert)m)han fet)s- *an akhirnya fet)s meninggal karena anoksia

gangg)an f)ngsi (lasenta. Kehamilan *engan hy*ro(s fetalis erahaya agi

sang i)- karena *a(at menyeakan toksemia *an (er*arahan erat (asca (art)s.

A*anya hy*ro(s fetalis ini *a(at *iketah)i (a*a (ertengahan )m)r kehamilan

*engan )ltrasonografi. Terminasi aal *a(at menghin*arkan ke+a*ian erahaya

ini (a*a sang i).1

Penatalaksanaan

9en*erita thalasemia alfa minor tan(a ata) *engan ge+ala ringan ti*ak

memerl)kan (engoatan s(esifik kec)ali +ika ka*ar hemogloin ren*ah. 9a*a

eera(a (en*erita- s)(lementasi >at esi ata) asam folat *a(at ermanfaat agi

(en*erita. $am)n (a*a (asien *engan anemia erat kem)ngkinan mem)t)hkan

tera(i transf)si se)m)r hi*)(.

9emerian iron chelating agent *esferoIamine *ierikan +ika ka*ar

feritin ser)m s)*ah menca(ai leih *ari 1000 mgGl ata) sat)rasi transferin leih

/0D- ata) sekitar 10620 kali transf)si *arah.Desferoxamine- *osis 2/6/0 mgGkg

erat a*anGhari s)k)tan melal)i (om(a inf)s *alam akt) B612 +am *engan

minimal selama / hari ert)r)t setia( selesai transf)si *arah. =itamin ' 10062/0

mgGhari selama (emerian khelasi esi- )nt)k meningkatkan efek khelasi esi.10

Transf)si *arah yang er)lang6)lang *ari (roses hemolisis menyeakan

ka*ar esi *alam *arah tinggi- sehingga tertim)n *alam eragai +aringan t))h


10/12

se(erti he(ar- lim(a- k)lit- +ant)ng- *an lain6lain. 5al ini *a(at mengakiatkan

gangg)an f)ngsi alat terse)t hemokromotosis.

Pencegahan

9rogram (encegahan er*asarkan (ena(isan (emaa sifat thalasemia *an

*iagnosis (renatal telah *a(at men)r)nkan secara ermakna ke+a*ian thalasemia

mayor (a*a anak6anak. !iagnosis (renatal (a*a ke*)a (asangan orang t)a yang

memaa sifat gen thalasemia minor- *iagnosis (renatal thalasemia alfa

homo>igot (a*a ayi yang *ikan*)ng *a(at *i)at *engan analisis en*on)klease

restriksi !$A- yang *i(eroleh *ari vill)s korionik ata) cairan amniosentesis.

Ti*ak a*anya gen67 memastikan *iagnosis. Terminasi aal akan *a(at mencegah

akiat erahaya agi sang i)- yakni toksemia *an (er*arahan heat (asca

(art)s.1

Selain it) konseling genetik *a(at *ilak)kan )nt)k mencegah thalasemiaG

konseling genetika a*alah s)at) (rose*)r *imana (asien ata) kel)arga (asien

yang eresiko tinggi s)at) kelainan genetik yang m)ngkin *it)r)nkan *ierikan

saran *an nasehat tentang konsek)ensi6konsek)ensi kelainan tertent)- (roailitas

(erkemangan *an agaimana (enyakit terse)t *iter)skan ke anggota kel)arga

yang lain serta agaimana )(aya (encegahan *an (enanganannya. Fasilitas

konseling genetik ter*iri *ari eera(a ent)k yait) konseling genetik (ra6nikah-

konseling genetik (ra6konse(si- konseling genetik )nt)k cacat aaan.

Ses)ai *engan kas)s- karena (asangan s)*ah menikah- maka konseling

genetik (ra6konse(si *a(at men+a*i (emecahan masalah keg)g)ran *)a kali yang

*ialami sang i). Konseling genetik (ra6konse(si *i(er)nt)kkan agi (asangan6

(asangan yang eresiko kelainan genetik ata) (enyakit ket)r)nan tertent) nam)n

s)*ah Jterlan+)rJ menikah- teta(i el)m *ikar)niai anak. Konseling genetik ini

akan menolong (ara (asangan )nt)k leih sia( *an eraasan leih terha*a(

resiko6resiko yang m)ngkin ter+a*i. $am)n *emikian- kegiatan konseling genetik

ini +)ga *i(er)nt)kkan agi mereka yang ;

1. :er)sia 3? tah)n ata) leihanita *an (ria er)sia // tah)n leih.

2. 4em()nyai riayat keg)g)ran er)lang 2 kali ert)r)t6t)r)t.

10


11/12

3. 9ernah melahirkan +anin mati stillirth

?. 4engalami infertilitasGkeman*)lan.

/. 9ernah melahirkan anak yang cacat fisik ata)()n mental.

Prognosis

9rognosis ergant)ng ke(a*a ti(e *an tingkat ke(arahan *ari thalassemia.

Kon*isi klinis (en*erita sangat ervariasi *ari ringan ahkan asim(tomatik hingga

erat *an mengancam +ia. :ayi *engan thalassemia 7 mayor keanyakan lahir

mati ata) lahir hi*)( *an meninggal *alam eera(a +am. Anak *engan

thalassemia *engan transf)si *arah iasanya hanya ertahan sam(ai )sia 20 tah)n-

iasanya meninggal karena (enim)nan esi.11

Penutup

Thalasemia a*alah (enyakit genetik yang *it)r)nkan secara a)tosomal

resesif men)r)t h)k)m 4en*el *ari orang t)a ke(a*a anak6anaknya. 9enyakit

thalasemia meli()ti s)at) kea*aan (enyakit *ari gela+a klinis yang (aling ringan

yang *ise)t thalasemia minor ata) halasemia trait hingga yang (aling erat yang

*ise)t thalasemia mayor.

Thalasemia alfa sen*iri *iagi men+a*i em(at +enis *engan manifestasi

klinis ere*a *i tia( +enisnya. Keem(at +enis thalasemia alfa terse)t a*alah

thalasemia6267 trait 67 G 77- thalasemia6167 trait 67 G 67 ata) 77 G 6 6-

hemogloin 5 *isease 6 6G67- *an hy*ro(s fetalis *engan 5 artEs 6 6G6 6.

!alam kas)s ini imingan konseling genetik *an ant)an silsilah riayat

kel)arga *alam tiga generasi memant) menegakkan *iagnosis serta *ihara(kan

*a(at menyelasikan masalah thalasemia alfa.

Daftar Pustaka

1. S)*oyo A&- Setiyoha*i :- Ali %- Sima*irata 4- Setiati S- e*itor. :)k)

a+ar ilm) (enyakit *alam. *isi /. akarta; %nterna9)lishing

200.h.13


12/12

2. lea*le . At a glance anamnesis *an (emeriksaan fisik. *isi 1. S)raaya;

rlangga 200

pbl blok 27 - thalassemia alfa

Documents