bab ii ages

8/3/2019 BAB II ages

1/18

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Diabetes Melitus dan Hiperglikemia

Diabetes melitus merupakan kumpulan gangguan metabolisme yang

ditandai dengan hiperglikemia dan sekresi glukosa dalam urin akibat kurangnya

sekresi insulin, menurunnya daya kerja insulin, atau keduanya (1). Diabetes

melitus merupakan salah satu penyakit degeneratif. Diabetes melitus juga dapat

didefinisikan sebagai penyakit yang bersifat herediter disebabkan oleh defisiensi

insulin relatif atau absolut atau gangguan metabolisme karbohidrat dalam tubuh

(13).

Diabetes melitus, dibedakan menjadi dua tipe, yaitu tipe 1 dan tipe 2.

Diabetes melitus tipe 1 disebut juga diabetes melitus tergantung-insulin (insulin-

dependent diabetes mellitus/ IDDM), umumnya berkembang pada masa remaja

dan ditandai dengan kerusakan sel- pada pulau Langerhans pankreas yang

berperan dalam pembentukan insulin (19).

Pada diabetes melitus tipe 2 atau diabetes melitus tidak tergantung insulin

(non-insulin-dependent diabetes mellitus/ NIDDM) terdapat tiga faktor penting

yang perlu diperhatikan yaitu: 1) faktor individu atau genetik etnis yang membuat

rawan terjadi DM; 2) kerusakan sel beta pankreas; 3) berkurangnyakerja insulin

di dalam jaringan yang sensitif insulin (resistensi insulin), termasukotot skeletal,

hati dan jaringan adiposa (20).

Patogenesis terjadinya disfungsi sel beta pada DM tipe 2 pada dasarnya

adalah peningkatan resistensi insulin di jaringan. Resistensi insulin adalah suatu


2/18

6

keadaan tejadinya resistensi terhadap kerja insulin, yaitu keadaan dimana suatu

sel, jaringan, atau organ membutuhkan sejumlah insulin yang lebih banyak untuk

mendapatkan insulin secara kuantitatif respons normal, antara lain terpakainya

atau masuknya glukosa ke dalam sel tersebut. Agar insulin dapat bekerja, insulin

harus berikatan dengan reseptor insulin pada dinding sel. Setelah berikatan akan

terjadi serangkaian proses rumit melalui berbagai sel dan proses antara,

menyebabkan dicapainya efek kerja insulin yang dikehendaki dalam sel tersebut

(20).

Di dalam sel, insulin mempunyai beragam peran, mulai dari peranannya

dalam metabolisme karbohidrat, lemak, protein, sampai pengaruhnya untuk proses

pembentukan DNA dan RNA dan berbagai proses pertumbuhan di dalam sel,

jaringan, atau organ tersebut. Rangkaian proses dan peran tersebut terjadi pula di

dalam sel beta pankreas sehingga dapat dikatakan bahwa terjadinya resistensi

insulin akan menjadi dasar terjadinya disfungsi sel beta pankreas pada DM tipe 2.

Banyak proses yang dapat menimbulkan resistensi insulin, diantaranya faktor

genetik, berbagai faktor lingkungan seperti kegemukan, inaktivitas fisik, asupan

makanan yang berlebihan, beberapa macam obat dan juga proses menua (20).

Selain kedua tipe diatas ada juga tipe diabetes melitus terkait malnutrisi.

Pada diabetes melitus terkait malnutrisi berhubungan dengan fibrocalculous

pancreatic danproteina deficient pancreatic. Di samping ketiga tipe di atas, ada

juga diabetes melitus tipe lain yaitu beberapa penyakit diabetes melitus yang

terkait dengan penyakit pankreas, hormonal, obat-obatan atau bahan kimia yang

menginduksi diabetes melitus, dan adanya kelainan genetik (13).


3/18

7

Pada pasien diabetes melitus terjadi hiperglikemia yaitu peningkatan kadar

glukosa darah di atas normal. Berdasarkan WHO 1985 dikatakan hiperglikemia

bila kadar glukosa darah puasa (GDP) >120 mg/dl, 2 jam plasma puasa (JPP)

>200 mg/dl, atau glukosa darah respon (GDR) >200 mg/dl (13).

Berbagai komplikasi dapat diakibatkan oleh rendahnya kontrol diabetes.

Komplikasi tersebut antara lain berupa penyakit vaskular sistemik (percepatan

aterosklerosis), penyakit jantung, penyakit mikrovaskular pada mata sebagai

penyebab kebutaan dan degenerasi retina (retinopati diabetik), katarak, kerusakan

ginjal sebagai penyebab gagal ginjal serta kerusakan saraf tepi (neuropati

diabetik). Biasanya begitu diabetes terdeteksi, sindrom ini sudah berkembang dan

telah terdapat satu atau dua komplikasi (4).

Luasnya komplikasi pada diabetes melitus tampaknya berkorelasi dengan

konsentrasi glukosa darah sehingga glukosa darah yang berlebihan

(hiperglikemia) diduga menjadi penyebab utama kerusakan jaringan. Fenomena

ini dapat disebabkan oleh kemampuan hiperglikemia secara in vivo dalam

modifikasi oksidatif berbagai substrat (4). Di samping beberapa faktor lain yang

dapat mempercepat timbulnya kerusakan jaringan tersebut, seperti genetik,

hipertensi, dan dislipidemia. Adapun sel yang paling peka mengalami kerusakan

akibat hiperglikemia adalah sel endotelial di retina, sel mesangial di glomerulus,

sel neuron dan sel schwan pada jaringan saraf perifer (21).

Beberapa jalur yang diketahui berperan dalam terjadinya kerusakan jaringan

akibat hiperglikemia yaitu autooksidasi glukosa, glikasi protein, dan aktivasi jalur

metabolisme poliol. Pada autooksidasi glukosa terjadi reduksi oksigen sehingga

terbentuk produk radikal berupa O2-, OH dan H2O2, serta -ketoaldehid.


4/18

8

Senyawa-senyawa ini dapat merusak biomolekul penting di dalam sel seperti

DNA, protein dan lipid (2).

Glukosa juga dapat mengalami glikasi secara langsung melalui

pembentukan ikatan kovalen dengan protein (glikasi protein) yang dikenal dengan

reaksi glikosilasi. Reaksi glikosilasi ini pertama kali ditemukan oleh Louis Camile

Maillard. Ia mengamati terbentuknya warna cokelat saat memanaskan

karbohidrat-protein, sehingga reaksi ini disebut reaksi Maillard. Reaksi ini bersifat

non-enzimatik (tanpa bantuan enzim sebagai katalisator) yang dapat dianalisa

melalui beberapa tahap (22).

Pertama, pembentukan basa schiff yang bersifat reversibel kemudian

mengalami penataan kembali (rearrangement) membentuk produk amadori yang

bersifat irreversibel. Pada penataan kembali ini, ikatan rangkap pindah ke C-2

glukosa untuk membentuk derivat fruktosa dari Hb yang stabil. Derivat ini disebut

hemoglobin A1c (HbA1c) yang dicapai dalam beberapa jam dan minggu (22). Sel

darah merah semua orang mengandung sedikit HbA1c. Kecepatan

pembentukannya berbanding lurus dengan kadar glukosa darah. Pada pasien

diabetes, kadar HbA1c lebih tinggi (6-15%) daripada normal (3-5%) (6).

Selanjutnya produk Amadori terurai hingga terbentuk deoxyglucones yang

bersifat lebih reaktif. Produk ketoaldehid yang reaktif ini akan bereaksi dengan

protein sehingga terbentuk AGEs atau produk Maillard yang menyebabkan

fluoresensi dan crosslinkingprotein (23).


5/18

9

Gambar 2.1. Mekanisme pembentukan AGEs dan radikal bebas melalui reaksi

Maillard

Adanya efek tautometri yakni perubahan posisi gugus karbonil dari aldehid

menjadi keton atau sebaliknya akan membentuk senyawa 2,3-enediol. Senyawa

2,3-enediol akan dikatalisis oleh anion fosfat, yang selanjutnya akan mengalami

autooksidasi dan terlibat dalam pembentukan superoksida. Superoksida tersebut

akan dikatalisis oleh ion logam transisi dan H2O2, yang selanjutnya menghasilkan

varian AGEs seperti N-karboksimetilisin dan asam D-eritronik. Terdapatnya ion

tembaga dan besi dalam tubuh dapat mempercepat reaksi glikosilasi sehingga

memungkinkan adanya reaksi Harber-Weiss atau reaksi Fenton yang mengubah

H2O2 menjadi radikal hidroksil (OH) yang juga bersifat reaktif (2).


6/18

10

B. Advanced Glycation Ends Products (AGEs)

AGEs adalah suatu gugus heterogen dari stuktur kompleks yang dibentuk

secara non enzimatik melalui reaksi antara gula pereduksi dan amino protein.

Pembentukan AGEs terjadi seiring dengan bertambahnya usia dan dipercepat

dengan terjadinya hiperglikemia (24). Beberapa varian AGEs seperti lisin, histidin

dan arginin yang irreversibel yaitu N-(carboxymethyl)lysine (CML), pentosidin,

piralin, glyoxal lysine dimer(GOLD), dan methyl glyoxal lysine dimer (MOLD)

(25).

Gambar 2.2. Struktur Kimia AGEs. Derivat lisin: CML dan piralin. Derivat

pentosa dari ikatan silang lisin dan arginin: pentosidin

Glikasi protein dapat terjadi secara fisiologis dan patologis. Di bawah

kondisi fisiologis, glikasi dapat terlihat pada proses penuaan dan reaksinya lebih

cepat dan lebih intensif dengan peningkatan konsentrasi glukosa secara bertahap.

Pembentukan AGEs dapat terlihat pada darah dan jaringan (25).


7/18

11

Pentosidin merupakan AGEs yang dibentuk dari reaksi antara lisin dan

arginin, dan menghasilkan cross link berfluoresensi dengan beberapa prekursor

karbohidrat yaitu glukosa, ribosa, asam askorbat, dan 3-deoksiglukoson.

Degradasi dari DNA dan RNA menghasilkan ribosa bebas yang merupakan

sumber dari pembentukan pentosidin. Pentosidin dapat ditemukan pada beberapa

jaringan tubuh manusia, yaitu di kulit, kartilago, trakea, aorta, otot jantung, paru-

paru, hati, ginjal, lensa mata, sel darah merah, dan protein darah. CML adalah

AGEs utama yang berhubungan dengan patogenesis penyakit. Terbentuk melalui

degradasi oksidatif dari produk amadori-fruktosalisin melalui logam yang

dikatalisis. CML bisa ditemukan di dalam sel busa pada plak aterosklerosis (26).

Untuk meredam terjadinya kerusakan oksidatif akibat akumulasi AGEs

maka diperlukan suatu sistem pertahanan yang mampu menghilangkan,

membersihkan (scavenger), menahan pembentukan ataupun meniadakan efek

AGEs tersebut. Sistem itu dikenal sebagai antioksidan. Penelitian pada hewan

coba membuktikan bahwa antioksidan dapat menghambat tahap awal retinopati,

nefropati dan neuropati pada diabetes melitus. Demikian juga pada penelitian

terhadap manusia, antioksidan terbukti dapat menghambat komplikasi

mikrovaskular, penurunan insidensi penyakit jantung koroner, perbaikan sistem

saraf otonom jantung, dan vasodilatasi vaskuler (2).

Mekanisme aktivitas antioksidan eksogen dalam meredam efek radikal

bebas ( free radicals scavenging) adalah melalui pengelatan ion logam (metal

ionic chelating) sehingga ion-ion metal diasingkan dan efek prooksidan dari metal

dapat dihambat. Misalnya melalui pemutusan rantai propagasi dari radikal bebas

( free radical chains breaking) dengan berperan sebagai donor hidrogen atau


8/18

12

akseptor hidrogen sehingga terjadi pembersihan blokade terhadap radikal bebas;

dan perangkap gugus karbonil (carbonyl group traps)(27).

C. Tanaman Karamunting (Rhodomyrtus tomentosa )

1. Klasifikasi

Berdasarkan ilmu taksonomi tumbuhan, karamunting dapat diklasifikasikan

sebagai berikut: (14)

Kingdom : Plantae

Subkingdom : Tracheobionta

Divisio : Magnoliophyta

Klas : Magnoliopsida

Ordo : Myrtales

Familia : Myrtaceae

Genus : Rhodomyrtus

Spesies :Rhodomyrtus tomentosa (Aiton) Hassk.

2. Habitat dan Morfologi

Karamunting tumbuh di semak-semak, hutan basah dan lembab,

berkembang dalam suatu cakupan luas jenis tanah, mencakup lahan pantai,

umumnya pada ketinggian 2400 m di atas permukaan laut. Selain itu, karamunting

dikenal dengan baik di daerah selatan India, dimana sering ditemukan di daerah

pegunungan. Tanaman ini juga tumbuh di kawasan Cina Selatan, dan sedikit di

Florida dan California (13).

Karamunting merupakan tanaman liar berupa pohon berkayu, tinggi 6-12

kaki atau hampir setinggi tubuh orang dewasa. Duduk daunnya bersilang


9/18

13

berhadapan, permukaan atas daun mengkilap dan permukaan bawah berbulu halus

lembut. Panjang daun 5-7 cm dan lebar 2-3,5 cm berbentuk oval meruncing (13).

Bunga karamunting berdiameter 3-3,5 cm berwarna merah muda keunguan

dengan lima kelopak. Buah mudanya berwarna hijau sekeras jambu biji mentah

dengan ukuran sebesar kacang tanah, buah matangnya berwarna ungu dengan

ukuran kira-kira tiga per empat anggur memiliki rasa yang manis. Kulit buah

berbulu halus seperti beludru. Biji dan daging buahnya seperti anggur tetapi tidak

berair banyak melainkan berserat lebih banyak (13).

Gambar 2.3. Morfologi daun karamunting (Rhodomyrtus tomentosa)

3. Kandungan Kimia dan Manfaat

Karamunting dikenal baik di daerah selatan India, kawasan Cina Selatan dan

sedikit di Florida dan California (14). Secara umum tanaman karamunting

mengandung berbagai senyawa kimia diantaranya senyawa golongan flavonoid,

steroid, triterpenoid, tanin galat, tanin katekat, kuinon dan unsur natrium, kalsium,

kalium serta magnesium. Dari penelitian lain terhadap karamunting juga

didapatkan adanya senyawa antibakteri (13).

Antioksidan eksogen dapat diperoleh dari karamunting ini, yaitu senyawa

flavonoid. Flavonoid tergolong senyawa fitokimia yang merupakan derivat


10/18

14

senyawa fenol. Flavonoid inilah yang berperan dalam menekan pembentukan

radikal bebas dengan cara penghambatan enzim atau dengan pengelatan ion logam

(metal ionic chelating) yang terlibat dalam produksi radikal bebas serta berperan

dalam peredaman radikal bebas (free radicals scavenging) (2).

D. Tanaman Lidah Buaya (Aloe vera)

1. Klasifikasi

Berdasarkan ilmu taksonomi tumbuhan, lidah buaya dapat diklasifikasikan

sebagai berikut: (16)

Kingdom : Plantae

Divisio : Angiospermae

Klas : Monocotyledoneae

Ordo : Liliales

Familia : Liliaceae

Genus : Aloe

Spesies :Aloe vera

2. Habitat dan Morfologi

Aloe merupakan tanaman padang pasir yang berbentuk seperti kaktus.

Tanaman ini termasuk famili Liliaceae. Ada lebih dari 500 spesies tapi bentuk

yang paling dikenal adalah Aloe vera. Aloe vera merupakan jenis tanaman yang

berasal dari Afrika Utara, Pulau Canary dan Cape Verde. Aloe vera tumbuh pada

iklim kering dan tersebar luas di Afrika dan wilayah kering lainnya (15).

Aloe vera merupakan tanaman yang tumbuh setinggi 60-100 cm (24-39

inci). Daunnya tebal, berwarna hijau hingga hijau keabu-abuan dengan beberapa


11/18

15

variasi bintik-bintik putih pada bagian atas dan permukaan yang lebih rendah.

Tepi daunnya bergigi tajam dan mempunyai gerigi putih yang kecil berukuran

panjang 40-60 cm dan lebar pelepah bagian bawah 8-13 cm dan tebal antara 2-3

cm. Bunganya dihasilkan pada musim panas, sejenis paku-pakuan yang mencapai

tinggi 90 cm (35 inci), masing-masing bunga terjuntai dengan mahkota bunga

berwarna kuning berukuran panjang 2-3 cm (0.8-1.2 inci). Seperti spesies Aloe

yang lainAloe vera membentukarbuscular mycorrhiza, simbiosis yang membuat

tanaman ini dapat mengambil nutrisi mineral dari tanah dengan baik (15).

Gambar 2.4. Morfologi lidah buaya (Aloe vera)

3. Kandungan Kimia dan Manfaat

Pada daun lidah buaya mengandung saponin, flavonoid, tannin, polifenol,

dan glukomanan (16). Flavonoid inilah yang berperan dalam menekan

pembentukan radikal bebas dengan cara penghambatan enzim atau dengan

pengelatan ion logam (metal ionic chelating) yang terlibat dalam produksi radikal

bebas serta berperan dalam peredaman radikal bebas (free radicals scavenging)

(2).


12/18

16

Ada dua bentuk yang dikenal dariAloe vera yaitu jus yang dikeringkan dari

daun dan gel aloe. Getah dari sel-sel perisiklik diperoleh dari bawah kulit daun

yang diuapkan untuk membentuk substansi lengket yang dikenal sebagai obat

aloe atau aloe. Jus aloe ini mengandung antrakuinon cathartic, barbaloin,

glukosida dari aloe-emodin, sama bagusnya dengan substansi lainnya (15).

Gel aloe diperoleh dari bagian dalam daun. Gel ini tidak mengandung

antrakuinon tetapi mengandung polisakarida, glukomanan, yang sama dengan

getah karet. Glukomanan berupa serat larut air yang merupakan bagian yang

berperan dalam efek hipoglikemik. Gel aloe telah digunakan untuk pengobatan

diabetes dan hiperlipidemia sebagai obat topikal dan obat oral. Gel aloe yang

diambil secara internal dapat menghasilkan sedikit penurunan pada rata-rata level

glukosa, tapi mekanismenya belum diterangkan. Getah Aloe vera yang

dikeringkan merupakan pengobatan tradisional untuk diabetes di semenanjung

Arab, meskipun gel aloe lebih disukai dibandingkan getah yang mengandung

bahan yang mengganggu saluran cerna yaitu antrakuinon (28).

E. Tikus Putih (Rattus norvegicus) dalam Penelitian

Rattus norvegicus merupakan hewan mamalia dari famili Muridae yang

dapat ditemukan di berbagai bagian bumi. Klasifikasi ilmiah Rattus norvegicus

adalah sebagai berikut: (29)

Kingdom : Animalia

Filum : Chordata

Kelas : Mammalia

Ordo : Rodentia

Famili : Muridae


13/18

17

Genus : Rattus

Spesies :Rattus norvegicus

F. Aloksan

Rattus norvegicus yang mengalami hiperglikemia dapat diperoleh melalui

penggunaan senyawa kimia seperti aloksan. Aloksan (2,4,5,6-tetraoxypirimidin)

merupakan bahan kimia yang digunakan untuk menginduksi diabetes pada

binatang percobaan. Efek diabetogeniknya bersifat antagonis dengan glutathion

yang bereaksi dengan gugus SH-nya. Mekanisme aksi dalam menimbulkan

perusakan yang selektif belum diketahui dengan jelas. Beberapa hipotesis tentang

mekanisme aksi yang telah diajukan antara lain: pembentukan khelat terhadap Zn,

interferensi dengan enzim-enzim sel serta deaminasi dan dekarboksilasi asam

amino. Obat ini cepat menimbulkan hiperglikemi yang permanen dalam waktu

dua sampai tiga hari. Penelitian terhadap mekanisme kerja aloksan secara invitro

menunjukkan bahwa aloksan menginduksi pengeluaran ion kalsium dari

mitokondria yang mengakibatkan proses oksidasi sel terganggu. Keluarnya ion

kalsium dari mitokhondria ini mengakibatkan gangguan homeostasis yang

merupakan awal dari matinya sel (30).

Aloksan bersifat toksik selektif terhadap sel beta pankreas yang

memproduksi insulin karena terakumulasinya aloksan secara khusus melalui

transporter glukosa yaitu GLUT2. Tingginya konsentrasi aloksan tidak

mempunyai pengaruh pada jaringan percobaan lainnya. Aloksan mungkin

mendesak efek diabetogenik oleh kerusakan membran sel beta dengan

meningkatkan permeabilitas. Dean dan Matthew (1972) mendemonstrasikan

adanya depolarisasi membran sel beta pankreas dengan pemberian aloksan. Aksi


14/18

18

sitotoksik aloksan dimediasi oleh radikal bebas. Aksi toksik aloksan pada sel beta

diinisiasi oleh radikal bebas yang dibentuk oleh reaksi redoks. Aloksan dan

produk reduksinya, asam dialurik, membentuk siklus redoks dengan formasi

radikal superoksida. Radikal ini mengalami dismutasi menjadi hidrogen

peroksida. Radikal hidroksil dengan kereaktifan yang tinggi dibentuk oleh reaksi

Fenton. Aksi radikal bebas dengan rangsangan tinggi meningkatkan konsentrasi

kalsium sitosol yg menyebabkan destruksi cepat sel beta (31).

G. Metformin

Dalam penelitian ini, dipilih obat golongan biguanid yaitu metformin.

Berbagai laporan penelitian yang telah dipublikasikan memperlihatkan besarnya

manfaat pemberian metformin dalam mengontrol diabetes. Penelitian oleh

Belcher tentang penggunaan metformin sebagai obat tunggal maupun kombinasi

menunjukan hasil yang cukup memadai dalam pengendalian gula darah pada

3.713 pasien diabetes selama 52 minggu (32).

Mekanisme kerja metformin sebagai obat anti diabetik oral belum

sepenuhnya diketahui. Banyak tahapan reaksi biokimiawi yang terjadi pada proses

metabolisme glukosa, baik pada sel hati, otot, atau jaringan lemak. Setiap tahapan

metabolisme ini dapat mempengaruhi terjadinya hiperglikemia, sehingga setiap

tahap ini dapat dilakukan intervensi untuk menurunkan proses terjadinya

hiperglikemia. Penyebab hiperglikemia pada diabetes antara lain karena

peningkatan glukoneogenesis dan glikogenolisis di dalam hati dan penurunan

ambilan glukosa di jaringan otot atau lemak. Metformin dapat menurunkan

glukoneogenesisdan glikogenolisisdi dalam hati (32).


15/18

19

Peran metformin pada tingkat seluler di dalam sel hati dalam menurunkan

glukosa darah dapat dijelaskan berdasarkan hasil penelitian Zhou dkk pada tahun

2001. Zhou dkk telah menemukan peran enzim adenosin-

monophosphateactivated-protein kinase (AMPK) pada metabolisme karbohidrat

dan lemak di dalam sel hati. Pada keadaan normal enzim AMPK akan diaktifkan

oleh adenosin monofosfat (AMP) yang terbentuk dari proses pemecahan adenosin

trifosfat (ATP) menjadi adenosin monofosfat (AMP) pada siklus pembentukan

energi di dalam mitokondria. Aktivasi AMPK oleh metformin akan menghambat

enzim asetil-koenzime A carboxylase yang berfungsi pada proses metabolisme

lemak. Proses ini akan menyebabkan peningkatan oksidasi asam lemak dan

menekan ekspresi enzim-enzim yang berperan pada lipogenesis. Selain itu enzim

AMPK di hati akan menurunkan ekspresi sterol regulatory element-binding

protein 1 (SREBP-1), suatu transcription factoryang berperan pada patogenesis

resistensi insulin, dislipidemia, dan steatosis hati (perlemakan). Jadi enzim AMPK

ini mempunyai peran yang dominan pada proses metabolisme glukosa dan lemak

di dalam hati, dan mungkin berperan pula pada beberapa mekanisme yang

menunjukan keuntungan dari metformin, seperti peningkatan ekspresi dari

heksokinase di dalam otot dan peningkatan glucose transporter (GLUT) dalam

sel. Pada jaringan otot metformin akan menyebabkan translokasi glucose

transporter-1 (GLUT 1) dari dalam sel ke membran plasma, sehingga dapat

meningkatkan ambilan glukosa masuk ke dalam sel otot (32).

Beberapa keunggulan metformin yaitu dapat menurunkan resistensi insulin,

menurunkan kadar glukosa darah, menekan glukoneogenesis, memperbaiki fungsi

diastolik jantung, perbaikan profil lipid, menurunkan stres oksidatif, memperbaiki


16/18

20

relaksasi pembuluh darah, perbaikan status hemostasis darah yang cenderung ke

kondisi pro-trombosis, menurunkan proses inflamasi pada endotel pembuluh

darah, serta menurunkan pembentukan Advance Glycation End-products (AGEs)

(32).

Beberapa keluhan gejala gastrointestinal yang sering dilaporkan sebagai

efek samping metformin dalam pengobatan diabetes antara lain diare, mual,

dispepsia, konstipasi, muntah, kembung, perubahan pola konsistensi feses, dan

darah pada feses. Keluhan yang ditimbulkan oleh metformin sangat berkorelasi

dengan besarnya dosis. Penggunaan metformin dimulai dengan dosis kecil (500

mg perhari) yang diberikan satu atau dua kali sehari pada saat makan pagi atau

malam. Setelah 5-7 hari, jika tidak ada efek samping pada gastrointestinal, dosis

dapat ditingkatkan sampai 850 atau 1000 mg sebelum makan pagi atau makan

malam. Jika timbul efek samping obat pada saluran pencernaan, dosis obat dapat

diturunkan pada dosis sebelumnya. Dosis efektif maksimal biasanya 850 mg, 2

kali sehari, akan lebih baik lagi kalau dinaikan dosisnya sampai 3000 mg sehari

(32).

H. Metode Maserasi

Ekstraksi adalah penarikan zat pokok yang diinginkan dari bahan mentah obat

dan menggunakan pelarut yang dipilih dimana zat yang diinginkan larut. Bahan mentah

obat yang berasal dari tumbuh-tumbuhan atau hewan tidak perlu diproses lebih lanjut

kecuali dikumpulkan atau dikeringkan. Ekstrak mengandung berbagai macam unsur,

tergantung pada obat yang digunakan dan kondisi dari ekstraksi. Metode ekstraksi

terdiri atas dua jenis yakni ekstraksi panas dan ekstraksi dingin. Ekstraksi panas


17/18

21

menggunakan cara refluks dan destilasi uap sedangkan ekstraksi secara dingin

menggunakan cara maserasi, perkolasi dan soxhletasi (33).

Maserasi merupakan cara penyarian yang sederhana. Maserasi dilakukan dengan

cara merendam serbuk simplisia dalam cairan penyari. Cairan penyari akan menembus

dinding sel dan masuk ke dalam rongga sel yang mengandung zat aktif dan zat aktif

akan larut. Simplisia yang akan diekstraksi ditempatkan pada wadah atau bejana yang

bermulut lebar bersama larutan penyari yang telah ditetapkan, bejana ditutup rapat

kemudian dikocok berulangulang sehingga memungkinkan pelarut masuk ke seluruh

permukaan simplisia (33).

Maserasi digunakan untuk penyarian simplisia yang mengandung zat yang

mudah larut dalam cairan penyari. Cairan penyari yang digunakan dapat berupa

air, air-etanol, pelarut lain. Keuntungan metode ini adalah pengerjaan dan

peralatan yang digunakan sederhana dan mudah diperoleh. Namun, kerugian

metode ini yaitu pengerjaannya lama dan penyariannya kurang sempurna (33).

Farmakope Indonesia menetapkan bahwa sebagai cairan penyari adalah air,

etanol, etanol-air atau eter. Etanol dipertimbangkan sebagai penyari karena: lebih

selektif, jamur dan kuman sulit tumbuh dalam etanol 20% ke atas, tidak beracun,

netral, absorpsinya baik, etanol dapat bercampur dengan air pada segala

perbandingan, panas yang diperlukan untuk pemekatan lebih sedikit. Untuk

meningkatkan penyarian biasanya menggunakan campuran etanol dan air.

Perbandingan jumlah etanol dan air tergantung pada bahan yang disari. Etanol

dapat melarutkan alkaloid basa, minyak menguap, glikosida, kurkumin, kumarin,

antrakinon, flavonoid, steroid, damar dan klorofil. Lemak, malam, tanin dan


18/18

22

saponin hanya sedikit larut. Dengan demikian zat pengganggu yang terlarut hanya

sedikit (33).

Etanol tidak menyebabkan pembengkakan membran sel dan memperbaiki

stabilitas bahan obat terlarut. Keuntungan lain dari etanol mampu mengendapkan

albumin dan menghambat kerja enzim. Etanol (70%) sangat efektif dalam

menghasilkan jumlah bahan aktif yang optimal, dimana bahan pengganggu hanya

skala kecil yang turut kedalam cairan pengekstraksi (33).

Isolasi flavonoid umumnya dilakukan dengan metode ekstraksi, yakni

dengan cara maserasi atau sokletasi menggunakan pelarut yang dapat melarutkan

flavonoid. Flavonoid pada umumnya larut dalam pelarut polar, kecuali flavonoid

bebas seperti isoflavon, flavon, flavanon, dan flavonol termetoksilasi lebih mudah

larut dalam pelarut semi polar. Oleh karena itu pada proses ekstraksinya, untuk

tujuan skrining maupun isolasi, umumnya menggunakan pelarut methanol atau

etanol. Hal ini disebabkan karena pelarut ini bersifat melarutkan senyawa-

senyawa mulai dari yang kurang polar sampai dengan polar (33).

bab ii ages

Documents