Sindrom Cushing

Definisi

Sindrom Cushing adalah gangguan hormonal yang disebakan kortisol plasma berlebihan

dalam tubuh ( hiperkortosolisme) , baik oleh pemberian glukokortikoid jangka panjang dalam

dosis farmakologik (iatrogen) atau oleh sekresi kortisol yang berlebihan akibat gangguan aksis

hipotalamus-hipofisis-adrenal (spontan) .

Epidemiologi

Sindrom Cushing relatif langka dan paling sering terjadi pada usia 20 hingga 50 tahun .

Sindroma Cushing berupa sindroma ektopik ACTH lebih sering pada laki-laki dengan rasio 3:1 ,

pada insiden hiperplasia hipofisis adrenal adalah lebih besar pada wanita daripada laki-laki .

Etiologi

a. Pemberian steroid eksogen

1. Pemberian steroid eksogen dapat menyebabkan terjadinya sindrom cushing

2. Gejala kelebihan glukokortikoid umumnya terjadi dengan pemberian steroid oral , namun

kadang-kadang suntikan steroid ke dalam sendi dan penggunaan inhaler steroid juga

dapat menyebabkan sindrom cushing

3. Pasien yang sedang mendapat terapi steroid dapat mengalami sindrom cushing dengan

gangguan yang mencakup berbagai penyakit rematologi , paru , saraf dan nefrologi

4. Pasien yang telah mengalami transplantasi organ juga beresiko terkena sindrom cushing

karena steroid eksogen diperlukan sebagai bagian dari rejimen obat antipenolakan

b. Over produksi glukokortikoid endogen

1. Adenoma penghasil ACTH hipofisis

Adenoma hipofisis yang mensekresi ACTH berasal dari corticotrophs di hipofisis

anterior. ACTH yang disekresi oleh corticotrophs dilepaskan ke dalam sirkulasi dan

bekerja pada korteks adrenal untuk menghasilkan hiperplasia dan merangsang sekresi

steroid adrenal

Adenoma yang besar dapat menyebabkan hilangnya produksi hormon lainnya dari

hipofisis anterior (TSH , FSH , LH , hormon pertumbuhan , dan prolaktin ) dan hormon

vasopresin di hipofisis posterior

2. Adrenal lesi primer

Overproduksi glukokortikoid dapat disebabkan adanya adenoma adrenal ,

karsinoma adrenal , makronodular atau hiperplasia adrenal micronodular . Para zona

fasciculata dan reticularis zona lapisan korteks adrenal biasanya menghasilkan

glukokortikoid dan androgen .

Kompleks Carney adalah bentuk familial micronodular hiperplasia kelenjar

adrenal . Ini merupakan gangguan dominan autosomal dan ACTH yang menyebabkan

sindrom cushing independen . Hiperpigmentasi merupakan salah satu ciri gangguan

tersebut

c. Ektopik ACTH kadang-kadang disekresi oleh sel oat atau small-cell lung tumors atau oleh

tumor karsinoid

Klasifikasi

1. Depemdem ACTH , yang terdiri atas :

a. Hiperfungsi korteks adrenal tumor

b. Sindrom ACTH ektopik

2. Independen ACTH , yang terdiri atas :

a. Hiperplasia korteks adrenal autonom

b. Hiperfungsi korteks adrenal tumor (adenoma dan karsinoma)

Manifestasi Klinis

Kortikosteroid berubah-ubah banyaknya dan didistribusikan ke lemak tubuh . Lemak

tubuh terbentuk melalui torso dan kemungkinan nyatanya sekali diatas punggung . Seseorang

dengan sindrom cushing biasanya memiliki muka yang besar (moon face) . Tangan dan kakinya

ramping pada bagian batang menebal , Otot kehilangan kekuatannya , dan menjadi lemah . Kulit

menipis , mudah memar . Lapisan berwarna ungu yang terlihat seperti tanda kerutan bisa

terbentuk diatas perut dan mudah lelah . Kadar kortikosteroid tinggi setiap waktu meningkatkan

tekanan darah , melemahkan tulang (osteoporosis) dan mengurangi perlawanan terhadap infeksi .

Gambaran Klinis Syndrome Cushing pada orang dewasa berupa :

a. Obesitas tipe sentral

1. Punuk kerbau (buffalo hump) pada bagian posterior leher serta daerah posterior

supraklavikuler

2. badan yang besar

3. Ekstremitas relatif kurus

4. Kulit menjadi tipis , rapuh & mudah luka .

5. Ekimosis (memar) akibat trauma ringan

6. Striae

7. Keluhan lemah dan mudah lelah (kelemahan otot)

8. Insomnia (akibat perubahan sekresi di urnal kortisol)

b. Gejala Hifosis

1. Nyeri punggung

c. Retensi Na dan Air (akibat peningkatan aktivitas mineralokortikoid) yang dapat menimbulkan

Hipertensi dan Gagal jantung kongestik

d. Moon face

e. Kulit tampak lebih berminyak

f. Tumbuh jerawat , oligomenore , amenore

g. Rentan terhadap infeksi

Hiperglikemi/diabetes (penderita yang memiliki potensi , misalnya : faktor herediter)

h. BB naik

i. Luka-luka ringan yang sulit sembuh

j. Gejala memar

k. Iritabilitas , depresi , psikosis

Patofisiologi

Sindrom Cushing dapat disebabkan beberapa mekanisme , yang mencakup tumor

kelenjar hipofisis yang menghasilkan ACTH dan menstimulasi korteks adrenal untuk

meningkatkan sekresi hormonnya meskipun hormon tersebut telah diproduksi dengan jumlah

yang adekuat . Hiperplasia primer kelenjar adrenal dalam keadaan tanpa adanya tumor hipofisis

jarang terjadi , Pemberian kortikosteroid atau ACTH dapat pula menimbulkan sindrom cushing .

Penyebab lain sindrom cushing yang jarang timbul adalah produksi ektopik

ACTH oleh malignitas ; karsinoma bronkogenik merupakan tipe malignitas yang paling sering

ditemukan . Tanpa tergantung dari penyababnya , mekanisme umpan balik normal untuk

mengendalikan fungsi korteks adrenal menjadi tidak efektif atau pola sekresi diurnal kortisol

yang normal akan menghilang .Tanda dan gejala Sindrom Cushing terutama terjadi sebagai

akibat dari sekresi glukokortikoid dan adrogen (hormon seks) yang berlebihan , meskipun sekresi

mineralkortikoid juga dapat terpengaruh .

Pemeriksaan Penunjang

1. Uji supresi deksametason

2. Pengambilan sample darah

Untuk menentukan adanya variasi diurnal yang normal pada kadar kortisol plasma

3. Pengumpulan urine 24 jam

Untuk memeriksa kadar 17-hiroksikorsteroid serta 17-ketostoroid yang merupakan

metabolik kortisol dan androgen dalam urine .

4. Stimulasi CRF

Untuk membedakan tumor hipofisis dengan tempat-tempat tropi .

5. Pemeriksaan radioimmunoassay

Mengendalikan penyebab sindrom cushing

6. CT-Scan , USG atau MRI

Untuk menentukan lokasi jaringan adrenal dan mendeteksi tumor pada kelenjar adrenal .

Penatalaksanaan

1. Operasi pengangkatan tumor

Karena lebih banyak sindrom cushing yang disebabkan oleh tumor hipofisis dibanding

tumor korteks adrenal , maka penanganannya sering ditujukan kepada kelenjar hipofisis .

Sehingga terapi yang paling utama adalah operasi pengangkatan tumor melalui hipofisektomi

transfenoidalis .

2. Radiasi kelenjar hipofisis , untuk mengendalikan gejala

3. Adrenalektomi biasanya untuk hipertrofi adrenal primer

4. Preparat penyekat enzim adrenal ( metyrapon , aminogluthimide , mitotone , ketokonazol)

untuk mengurangi hiperadrenalisme jika penyebabnya adalah tumor

5. Terapi penggantian temporer dengan hidrokortison selama beberapa bulan sampai kelenjar

adrenal mulai memperlihatkan respon yang normal .

Komplikasi

Jika tidak diobati , sindrom cushing menghasilkan morbiditas serius bahkan kematian .

Pasien mungkin menderita dari salah satu komplikasi hipertensi dan diabetes . Kerentanan

terhadap infkesi meningkat . Kompreasi patah tulang belakang osteoporosis dan nekrosis aseptik

kepala femoral dapat menyebabkan kecacatan . Nefrolisiasis dan psikosis dapat juga

terjadi .Setelah adrenalektomi bilateral , seorang dengan adenoma hipofisis dapat memperbesar

progresifitas , menyebabkan kerusakan lokal (misalnya ,penurunan bidang visual) dan

hiperpigmentasi atau sindrom nelson .

Prognosis

. Progonosis bergantung pada efek jangka lama dari kelebihan kortisol sebelum

pengobatan , terutama aterosklerosis dan osteoporosis .

Referensi

1. Sylvia A.Price. Patofisiologi Volume 2

2. Editor sudoyo, bambang, dkk .Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V. Jakarta :

Interna Publishing