oksigen aliran tinggi melalui nasal kanul pada gagal nafas hipoksemia akut (autosaved)

7/25/2019 Oksigen Aliran Tinggi Melalui Nasal Kanul Pada Gagal Nafas Hipoksemia Akut (Autosaved)

1/13

Oksigen Aliran Tinggi melalui Nasal Kanul pada Gagal Nafas

Hipoksemia Akut

Jean-Pierre Frat, M.D., Arnaud W. Thille, M.D., Ph.D., Alain Mercat, M.D., Ph.D., Christophe

Girault, M.D., Ph.D., Stphanie Raot, Phar!.D., Ph.D., S"astien Per"et, M.D., G#nael Prat,

M.D., Thierr$ %oulain, M.D., &lise Mora#iec, M.D., Alice Cottereau, M.D., Jr'!e De(a)uet,

M.D., Saad *seir, M.D., Ph.D., +e$(an Raai, M.D., Jean-Paul Mira, M.D., Ph.D., aurent

Araud, M.D., Ph.D., Jean-Charles Chaarian, M.D., Jean-Da!ien Ricard, M.D., Ph.D., /a(ier

Witte"ole, M.D., Stphanie Che(alier, M.D., Ale0andre 1er"land, M.D., Muriel Fartouh, M.D.,

Ph.D., Jean-Michel Constantin, M.D., Ph.D., Jean-Marie Tonnelier, M.D., Marc Pierrot, M.D.,

Ar!elle Mathonnet, M.D., Ga2tan %duneau, M.D., Cline Deltae-Mtreau, Ph.D., Jean-

Christophe M. Richard, M.D., Ph.D., aurent %rochard, M.D., and Ren Ro"ert, M.D., Ph.D.,

3or the F4RA5 Stud$ Group and the R&6A *et#or7

Abstrak

Latar Belakang

Apaah (entilasi nonin(asi3 se"ain$a di"erian pada pasien denan aal na3ashipose!ia aut !asih diperde"atan, na!un de!iian, terapi denan osien aliran tini

!elalui nasal anul !unin dapat !en8adi alternati3 pada pasien denan hipose!ia.

Metode

Penulis !elauan !ulticenter, open-label trial di!ana secara aca !e!ilih pasien

tanpa hiperapnia $an !e!ilii eaalan perna3asan hipose!ia aut dan rasio teanan

parsial osien arteri terhadap 3rasi osien inspirasi se"esar 9:: !!1 atau uran untu!e!peroleh terapi osien aliran tini, terapi osien standar !elalui sunup #a8ah, ataupun

nonin(asi3 (entilasi teanan positi3. 1asil uta!a ialah proporsi pasien diintu"asi pada hari e ;>:@ dala! elo!po (entilasi nonin(asi3 ?P :,>< untu se!ua

per"andinan@. Ana hari "e"as penunaan (entilator pada hari e ;< secara sini3ian le"ih

tini pada elo!po osien aliran tini ?;B < hari, (s ;; >: pada elo!po osienstandar dan >= >; pada elo!po (entilasi non-in(asi3H P :,:; untu se!ua per"andinan@.

Rasio risio e!atian di =: hari adalah ;,:> ?=E confidence intervalIC5, >,:>-9,==@ denanosien standar di"andinan osien aliran tini ?P :,:B@ dan ;,E: ?=E C5, >,9>-B,


2/13

penunaan osien aliran tini, $ani ana e!atian pada =: hari ?Dite!uan oleh

Prora!!e 1ospitalier de Recherche Clini)ue 5nterrional ;:>: o3 the French Ministr$ o3

1ealthH F4RA5 ClinicalTrials.o( nu!"er, *CT:>9;:9


3/13


4/13

pe!"andin terhadap terapi osien standar, dapat !enurani tinat penunaaan intu"asi

endothraeal serta !enun8uan per"aian hasil.

Metode

Peneliti !elauan penelitian di ;9 5CK di Prancis dan %elia. Kntu seluruh pusat

penelitian di Prancis, protool penelitian telah disetu8ui oleh o!isi eti di Centre Hospitalier

Universitaire de Poitiers. +husu penelitian di Cliniues Universitaires !aint-"uc, #russels,

protool telah disetu8ui oleh o!isi eti di pusat penelitian sete!pat. Persetu8uan tertulis

diperoleh lansun dari pasien, atau eturunann$a lansun, ataupun !elalui persetu8uan piha

lain sesuai denan prosedur $an "erlau.

Penelitian ini dia#asi oleh o!ite pena#as $an !en$a8ian in3or!asi terait

pere!"anan dan pe!antauan eiatan penelitian di$%seau &urop%en de $echerche en

'entilation rtificielle ($&') $an dilasanaan tiap B "ulan. +o!ite pena#as ea!anan

independen turut di"entu. Asisten peneliti secara "erala !elauan penecean terhadap

seluruh pusat penelitia terait etaatan protool dan eauratan data $an diperoleh. Seoran

in(estiator di tiap-tiap pusat "ertanun 8a#a" dala! proses selesi pasien untu penelitian,

!e!astian sesuai denan protool, dan !elenapi "eras laporan asus eletroni. Seluruh

analisis dilauan oleh para ahli statisti, "erdasaran acuannternational Conference on

Harmonisation and *ood Clinical Practice. Sunup #a8ah, !esin penhanat dan pele!"a",serta nasal anul didonasian epada partisipan di 5CK, sedanan air-o+yen blenders

di"erian sela!a periode penelitian.

Pasien

Pasien $an "erusia >< tahun atau le"ih dan !e!enuhi seluruh riteria dipilih secara

onseuti3. Adapun riterian$a se"aai "eriut L la8u respirasi ;E ali per !enit, rasio

Pa4;LF54;N 9:: !!1 saat pasien !enhirup osien denan ecepatan aliraan >: liter per

!enit atau le"ih, !ini!al sela!a >E !enit, teanan parsial C4;arteri ?PaC4;@ tida le"ih tini

dari BE !!1, dan tida terdapat ri#a$at aal na3as se"elu!n$a. F54;diuur !enunaan

analisis osien porta"le (./00, 1eledyne nalytical nstruments)$an telah diperenalan

se"aai nonbreather face mas23


5/13

+riteria eslusi uta!a $ani PaC4; BE !!1, as!a esaser"asi atauchronic

respiratory failure, ede!a ardioeni pul!onal, neutropenia "erat, etidasta"ilan

he!odina!i, penunaan (asopressor, dan GCS N >; ?dari sala 9 sa!pai >E, denan nilai

$an le"ih rendah !enindiasian penurunan esadaran@, ontra indiasi untu (entilasi

nonin3asi3, e"utuhan !endesa aan intu"asi endotraeal, dan !enola untu "erpartisipasi.

Rendomisasi

Rendo!isasi dilauan denan cara !eru"ah urutan "lo, denan strati3iasi

"erdasaran pusat penelitian dan ada tidan$a ri#a$at insu3iensi 8antun. Dala! #atu 9 8a!

setelah (alidasi riteria inlusi, pasien secara aca dielo!poan denan rasio >L>L>,

!enunaan centralized 4eb-based manaement system, terhadap satu dari 9 stratei "eriut L

Terapi osien aliran tini, terapi osien standar, dan (entilasi nonin3asi3.

Interensi

Pada elo!po osien standar, terapi osien di"erian secara ontinu !elalui

nonrebreather face mas2denan ecepatan aliran >: liter per !enit atau le"ih. +ecepatan

terse"ut disesuaian untu !e!pertahanan tinat saturasi osien se"esar =; atau le"ih,

$an dihitun "erdasaran rata-ratapulse o+imetry ?Sp4;@. 1ina pasien sta"il atau telah

diintu"asi.

Pada elo!po pasien denan osien aliran tini, osien dialiran !elalui hu!idi3ier $an

dihanatan dan di"erian secara ontinu !elalui nasal anul pada lu"an "esar, denan la8u

aliran ossien se"esar E: liter per !enit dan F54;a#al se"esar >.:. Frasi osien dala! aliran

as pada siste! e!udian disesuaian untu !e!pertahanan Sp4;se"esar =; atau le"ih.

4sien aliran tini di"erian !ini!al sela!a ; hari, e!udian dapat dihentian dan "eralih e

terapi osien standar.

Pada elo!po (entilasi nonin3asi3, (entilasi nonin3asi3 di"erian epada pasien !elalui

sunup #a8ah $an terhu"un denan (entilator 5CK, denan teanan penun8an diterapan

dala! !ode (entilasi nonin(asi3. Tinat teanan penun8an disesuaian denan tu8uan

!e!peroleh (olu!e tidal espirasi ?6T&@ se"esar sa!pai >: !lO%%, denan teanan positi3

ahir espirasi a#al ?P&&P@ diantara ; sa!pai >: c! 1;:. F54;atau P&&P ?atau eduan$a@

disesuaian untu !e!pertahanan Sp4; se"esar =; atau le"ih. Durasi !ini!u! $an


6/13

diperluan untu (entilasi nonin3asi3 ialah sela!a < 8a! per hari atau !ini!al sela!a ; hari.

6entilasi nonin(asi3 di"erian !ini!al sela!a > 8a! tiap sesin$a dan dapat dilan8utan 8ia la8u

pernapasan le"ih dari ;E ali per !enit atau Sp4; uran dari =;. Diantara sesi pe!"erian

(entilasi nonin3asi3, pasien !e!peroleh osien aliran tini seperti $an telah di8elasan di

atas.

Hasil Penelitian

1asil uta!a pada penelitian ini ialah proporsi pasien $an !e!"utuhan intu"asi

endothoraal dala! urun #atu ;< hari setelah rendo!isasi. Kntu !e!astian tida adan$a

intu"asi $an tertunda, "eriut !erupaan etentuan riteria $an diunaan dala! intu"asi

endothoraal L etidasei!"anan he!odina!i, penurunan status neurolois, dan tanda aal

na3as $an !enetap atau !e!"uru $an ditentuan "erdasaran !ini!al dua riteria "eriut Lla8u perna3asan B: ali per !enit, urann$a per"aian pada er8a "erat otot perna3asan,

peninatan seresi traea $an "erle"ih, asidosis denan p1 ,9E dan Sp4; =: dala!

#atu le"ih dari li!a !enit tanpa disertai dis3unsi !eanis, atau "urun$a respon terhadap

!eanis!e osienasi. Pada elo!po denan osien aliran tini, dan elo!po osien

standar, perco"aan (entilasi nonin(asi3 diper"olehan atas e"i8asanaan doter pada pasien

$an !e!ilii tanda-tanda aal na3as $an !enetap atau !e!"uru tanpa disertai adan$a

dis3unsi oran se"elu! intu"asi endothoraal di"erian atau (entilasi nonin3asi3 di!ulai.

1asil penun8an pada penelitian ini ialah !ortalitas di 5CK, !ortalitas pada =: hari, dan

ana hari "e"as penunaan (entilator ?hari hidup dan tanpa (entilasi !eani in3asi3@ antara

hari perta!a hina hari e ;::-!! visual-analoue scale3

Analisis !tatik

Denan asu!si tinat intu"asi se"esar : pada populasi $an di"erian terapi osien

standar,,=,>:penulis !e!perhitunan "ah#a pererutan se8u!lah 9:: pasien aan !enhasilan

penelitian denan euatan


7/13

hasil uta!a antara elo!po osien standar denan elo!po osien aliran tini ataupun

elo!po (entilasi nonin3asi3 pada nilai al3a ?Q@ :.:E.

Seluruh analisis dilauan "erdasaran intention-to-treat. +ur(a5aplan-eierdiplotan

untu !enilai #atu dari a#al pasien diiutsertaan dala! penelitian hina dilauan intu"asiendotraheal atau pasien !eninal, dan di"andinan denan cara u8i lo-ran23

Perlauan ?osien standar, osien aliran tini, dan (entilasi nonin3asi3@, ditetapan

se"aai dua (aria"el dummy untu !e!peroleh dua odds ratioatau rasio risio se"aai

per"andinan denan elo!po re3erensi, $an dide3inisian se"aai elo!po denan risio

terendah. 6aria"el $an terait denan intu"asi pada hari e ;< dan !ortalitas di 5CK dinilai

denan cara analisis !ulti(ariat reresi loisti, dan $an "erhu"unan denan e!atian pada =:

hari dinilai !enunaan analisis reresi Co+proposional risio denan !enunaanprosedur bac26ard-selection. Model ahir ter!asu ri#a$at insu3isiensi 8antun dan (aria"el

secara sini3ian "erhu"unan denan intu"asi atau !ortalitas denan nilai P :,:E.

Peneliti !elauan satu analisis su"rouppost hoc$an !eniutsertaan pasien denan

Pa4;LFi4;se"esar ;:: !!1 atau uran pada saat !asu 5CK untu !enanalisis hasil pada

pasien denan hipose!ia "erat. A!"an "atas Pa4;LFi4;terse"ut "erdasaran pada alsi3iasi

ARDS.;-;@. Setelah !elalui proses eslusi seunder di!ana terdapat 9 pasien $an

!enari diri dari persetu8uan, diperoleh se"an$a 9>: pasien $an diiutsertaan dala! analisis.

Se"an$a =B pasien !e!peroleh terapi osien standar, >: pasien !e!peroleh terapi osien

aliran tini, dan >>: pasien !e!peroleh (entilasi nonin(asi3. 5nter(al !edian antara

rendo!isasi dan a#al perlauan ialah : !enit ?isaran interuartil, >>->;:@.


8/13

Karakteristik Inklusi

+arateristi pasien pada saat pererutan serupa di etia elo!po ?Ta"el >@. Pen$e"a"

uta!a aal na3as aut ialah pneu!onia o!unitas, di!ana terdianosis pada >= pasien ?B@.

5n3iltrat pul!onal "ilateral terdapat di ;BB pasien ?=@, dan ;9< pasien ?@ !e!ilii Pa4;LFio;se"esar ;:: !! 1 atau uran pada saat pererutan. %atas !ean ? SD@ F5o; $an diuur

!elalui nonrebreathermas2pada ;9.


9/13

Perlakuan

Rerata hasil dari perlauan a#al adalah se"aai "eriutL pada elo!po osien standar,

la8u aliran osien >9 E liter per !enitH pada elo!po osien ecepaatan tini, la8u aliran

osien B< >> liter per !enit, !enhasilan rata-rata F54;se"esar :.H dan pada

elo!po (entilasi nonin(asi3, tinat teanan penun8an < 9 c! 1;4, P&&P E > c! 1;4,

dan F54;:, :,;B, !enhasilan (olu!e tidal =,; 9,: !lO%%. 6entilasi nonin(asi3

di"erian sela!a < 8a! ?isaran interuartil, B sa!pai >;@ pada hari perta!a dan sela!a < 8a!

?isaran interuartil, B sa!pai >9@ pada hari e- ;.

Hasil "tama dan Penun#ang

Tinat intu"asi pada hari e ;< adalah 9, !enunaan u8i lon-ran2@. 5nter(al antara pererutan dan intu"asi, serta alasan

dilauann$a intu"asi, tida "er"eda secara sini3ian antara etia elo!po ?Ta"el ;@.

Secara aris "esaar, !ortalitas di 5CK dan !ortalitas pada =: hari "er"eda secara

sini3ian antara etia elo!po ?Ta"el ; @. Rasio risio e!atian elo!po osien standar

pada =: hari adalah ;,:> ?=E con3idence inter(al IC5, >,:>-9,==@, di"andinan denan

elo!po osien aliran tini ?P :,:B@ dan ;,E: ?=E C5, >,9>-B,@. Pada su"roup pasien denan Pa4;LFi4;se"esar ;::


10/13


11/13


12/13

Ken'amanan dan Keselamatan Pasien

Setelah > 8a! pasien di 5CK, intensitas etidan$a!anan pernapasan pada pasien

"eruran dan sor dispneia !eninat denan penunaan osien aliran tini, di"andinan

denan dua stratei osienasi lainn$a. Tida ada per"edaan $an sini3ian terhadap e8adiane3e sa!panin diantara seluruh elo!po. Pada >< e8adian henti 8antun, 9 diantarann$a

ter8adi se"elu! intu"asi ?> pada elo!po osien standar dan ; pada elo!po osien aliran

tini@. Dua pasien !eninal sela!a proses intu"asi.

Pemba(asan

Pada multicenter, randomized, open-label trial, (entilasi nonin(asi3 !aupun osien

aliran tini tida !enurunan tinat intu"asi ?hasil uta!a@ di antara pasien denan aal napas

hipose!ia aut. Terapi osien aliran tini, "illa di"andinan denan terapi osien standar

atau (entilasi nonin(asi3, !enhasilan penurunan !ortalitas di 5CK dan pada =: hari.

Saat perencanaan penelitian, penulis !enasu!sian tinat intu"asi se"esar : pada

elo!po osien standar "erdasaran data dari penelitian randomize control trial ($C1)

se"elu!n$a. 1asil penelitian a!i !enun8uan tinat $an le"ih rendah dari $an diharapan

pada elo!po osien standar ?B@, na!un !e!peroleh tinat $an le"ih tini dari $an

diharapan pada pasien denan (entilasi nonin(asi3 ?E:@. Tinat intu"asi pada elo!po

(entilasi nonin(asi3 dala! penelitian a!i onsisten denan tinat B-EB, sesuai denan

penelitian se8enis $an !eniutsertaan pasien denan aal na3as hipose!ia aut. Pada

"e"erapa studi o"ser(asional, tinat intu"asi $an le"ih rendah ta!pa pada pasien denan

hipose!ia $an !eperoleh terapi osien aliran tini di"andinan elo!po $an !eneri!a

(entilasi nonin3asi3 atau terapi osien standar. Mortalitas $an le"ih rendah tera!ati pada

elo!po denan osien aliran tini !unin dise"a"an arena e3e u!ulati3 dari intu"asi

$an le"ih sediit, teruta!a pada pasien denan hipose!ia "erat ?Pa4;LFi4;N ;:: !! 1@,

"ila di"andinan denan pasien lain, serta !ortalitas $an sediit le"ih rendah diantara pasien$an diintu"asi, $an se"elu!n$a di"eri terapi osien aliran tini di"andinan denan pasien

$an !e!peroleh terapi osien standar ataupun (entilasi nonin3asi3 ?Ta"el ;@. Dua penelitian

se"elu!n$a 8ua !enun8uan "ah#a eaalan (entilasi nonin(asi3 !unin !enai"atan

tinin$a !ortalitas, e!uninan "esar dise"a"an oleh intu"asi $an tertunda, na!un peneliti

tida !ene!uan per"edaan $an sini3ian antar elo!po dala! hal #atu hina


13/13

dilauann$a intu"asi atau alasan dilauan intu"asi. Dala! penelitian a!i, (entilasi

nonin(asi3 $an di"erian pada pasien denan cedera paru "erat dapat !eninatan e8adian

cedera paru $an diindusi (entilator oleh arena peninatan (olu!e tidal !ele"ihi = !lO%%.

4sien aliran tini 8ua diaitan denan peninatan dera8at en$a!anan, !enurani

tinat eparahan dispneia, dan penurunan la8u pernapasan. Te!uan ini !unin !erupaan

hasil dari penhanatan dan pele!"a"an as terinspirasi, $an !ana !enceah seresi ental

dan ateletasis le"ih lan8ut, selain itu 8ua "erasal dari tinat P&&P $an rendah $an dihasilan

oleh la8u alir as tini danflushinpada dead spacesaluran napas atas.

Penelitian a!i !e!ilii ele"ihan $ani !e!uninan hasil dapat dieneralisasian

pada pasien denan eaalan perna3asan non hiperapnia aut hipose!ia di 5CK lainn$a.

+ele"ihan ini ter!asu desain !ulticenter dansealed randomizatioterhadap stratei $an

ditetapan, protool penelitian $an terde3inisi denan "ai, $an !e!asuan riteria spesi3i

untu intu"asi,follo6 uplenp pada =: hari, dan analisis tu8uan untu peno"atan.

+eter"atasan uta!a dari penelitian a!i adalah rendahn$a euatan untu !endetesi

per"edaan sini3ian antar elo!po pada tinat intu"asi, pada populasi secara eseluruhan.

%erurann$a tinat intu"asi terdetesi pada analisispost hocdala! su"roup pasien denan

Pa4;LFi4;se"esar ;:: !!1 atau uran, $an dinilai "erdasaran hu"unan sini3ian antara

tinat Pa4;LFi4;denan perlauann$a

+esi!pulan penelitian ini ialah, terapi denan osien aliran tini !eninatan

survival ratediantara pasien denan aal napas hipose!ia aut, !esipun tida ada per"edaan

hasil uta!a $an sini3ian ?$aitu, tinat intu"asi@, $an dia!ati pada elo!po denan terapi

osien aliran tini, di"andinan denan terapi osien standar atau (entilasi nonin(asi3.

oksigen aliran tinggi melalui nasal kanul pada gagal nafas hipoksemia akut (autosaved)

Documents