laporan farkin kelompok 5 golongan 1

8/19/2019 Laporan Farkin Kelompok 5 Golongan 1

1/34

LAPORAN PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

FITING DATA DARAH SECARA INTRAVENA SECARA MANUAL UNTUK

KOMPARTEMEN 2

KELOMPOK V

GOLONGAN I

Ni Kadek Ariani 1308505022

A. A. Ngurah Wisnu Wardhana 1308505023

Made Ririn Sutharini 1308505024

Wayan Agus Wijaya 1308505026Puput Rhamadani Harfa 1308505027

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS UDAYANA

2015


2/34

I. TUJUAN

Mahasiswa diharapkan dapat melakukan perhitungan cepat dan akurat terhadap

fitting data darah secara intravena dengan perhitungan manual untuk

kompartemen 2.

I. DASAR TEORI

1.1 Farmakokinetika

Farmakokinetika menjelaskan mengenai apa yang terjadi dengan suatu

zat di dalam organisme. Farmakokinetika mengamati proses-proses yang

meliputi absorpsi, distribusi, biotransformasi atau metabolisme dan

ekskresi. Perubahan konsentrasi obat yang terjadi di dalam organisme

(khususnya dalam plasma) selama proses tersebut dibuat grafiknya

terhadap waktu (Schmitz, dkk, 2008).

Peristiwa-peristiwa yang dialami obat sering terjadi secara bersamaan,

dalam suatu sistembiologi. Dengan menggambarkan sistem biologi yang

komplek, maka dibuatlah penyerderhanaan mengenai kinetika suatu obat.

Suatu hipotesis atau suatu model disusun dengan menggunakan istilah

matematika, yang memberi arti singkat dari pernyataan hubungan

kuantitatif. Berbagai model matematika dapat dirancang untuk meniru

proses laju absorpsi, distribusi dan eliminasi obat. Model matematika ini

memungkinkan mengembangkan persamaan untuk menggambarkan

konsentrasi obat dalam tubuh sebagai fungsi waktu (Shargel dan Yu,

2005).

Manfaat dari model farmakokinetik diantaranya:

1. Memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan, dan urin pada

berbagai pengaturan dosis.

2. Menghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap penderita secara

individual.

3. Memperkirakaan kemungkinanan akumulasi obat dan/ atau metaboli-

metabolitnya.


3/34

4. Menghubungkan konsentrasi obat dengan aktivitas farmakologik atau

toksikologik.

5. Menilai perubahan laju atau tingkat avaibilitas antar formulasi

(bioekivalensi).

6. Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang mempengaruhi

absorbsi, distribusi atau eliminasi obat.

7. Menjelaskan interaksi obat.

(Shargel dan Yu, 2005)

2.2 Pemberian Obat Secara Intravena

Injeksi intravena, umumnya larutan, dapat mengandung cairan

noniritan yang dapat bercampur dengan air, volume 1 mL sampai 10 mL

(Depkes RI, 1979). Larutan ini biasanya isotonis atau hipertonis. Bila

larutan hipertonis maka harus disuntikan perlahan-lahan, sedangkan jika

larutan yang diberikan banyak umumnya lebih dari 10 mL disebut infus,

larutan diusahakan supaya isotonis dan diberikan dengan kecepatan 50

tetes tiap menit dan lebih baik pada suhu badan (Anief, 2010).

Penggunaan injeksi intravena diperlukan bila dikehendaki efek

sistemik yang cepat, karena larutan injeksi masuk langsung ke dalam

sirkulasi sistemik vena perifer (Anief, 2010). Pada umumnya, pemakaian

intravena memberi mulai kerja yang paling cepat. Obat-obat yang

diinjeksikan secara intravena langsung masuk ke dalam darah dan dalam

beberapa menit beredar keseluruh bagian tubuh. Dalam hal pemberian

secara intravena, kadar puncak plasma terjadi dengan segera, sehingga

suatu puncak biasanya tidak terlihat. Kadar obat dalam plasma pada 3 jam

setelah pemberian intravena menurun ke suatu kadar yang lebih rendah

(Shargel dan Yu, 2005). Jika dibandingkan dengan pemberian obat secara

ekstravaskular (oral, rektal, dan lain-lain), obat akan masuk ke dalam

sistem peredaran darah secara perlahan-lahan melalui suatuproses absorpsi

sampai mencapai puncaknya, kemudian akan turun (Utomo, 2010).

I.3 Model Kompartemen Dua


4/34

Dalam model kompartemen dua diangggap bahwa obat terdistribusi

kedalam dua kompartemen. Kompartemen kesatu, dikenal sebagai

kompartemen sentral, yaitu darah, cairan ekstraselular dan jaringan-

jaringan dengan berfusi tinggi, kompartemen-kompartemen ini secara cepat

terdifusi oleh obat. Kompartemen kedua merupakan kompartemen

jaringan, yang berisi jaringan-jaringan yang berkesetimbangan secara

lambat dengan obat. Model ini menganggap obat dieliminasi dari

kompartemen sentral (Shargel dan Yu, 2005).

Gambar 1. Kurva kadar dalam plasma-waktu untuk model kompartemen

dua terbuka dosis IV tunggal (Shargel dan Yu, 2005)

Konsentrasi obat dalam plasma dan dalam jaringan-jaringan dengan

perfusi tinggi yang merupakan kompartemen sentral setelah injeksi IV

menurun secara cepat karena obat didistribusikan ke jaringan lain, yaitu

jaringan-jaringan yang diperfusi secara lambat. Penurunan awal yang cepat

dari konsentrasi obat dalam kompartemen sentral dikenal sebagai fase

distribusi. Pada suatu waktu obat mencapai keadaan kesetimbangan antara

kompartemen sentral dan kompartemen jaringan yang diperfusi lebih kecil.

Setelah kesetimbangan dicapai, hilangnya obat dari kompartemen sentral

merupakan suatu proses tunggal dari order satu sebagi keseluruhan proses


5/34

eliminasi obat dari tubuh. Proses kedua ini, laju prosesnya lebih lambat,

dikenal sebagai fase eliminasi (Shargel dan Yu, 2005).

Gambar 2. Model kompartemen dua terbuka, injeksi intravena (Shargel dan

Yu, 2005).

Model kompartemen beranggapan bahwa pada t = 0 tidak ada obat

dalam kompartemen jaringan. Setelah dosis IV, obat secara cepat

dipindahkan kedalam kompartemen jaringan, sedangkan kadar dalam darah

menurun secara cepat sehubungan dengan eliminasi obat dan pemindahan

obat keluar dari kompartemen sentral kedalam berbagai jaringan (Shargel

dan Yu, 2005).

Jika parameter-parameter model ditentukan, kadar obat dalam

kompartemen jaringan teoritik dapat dihitung. Konsentrasi obat dalam

kompartemen jaringan merupakan konsentrasi obat rata-rata dalam suatu

kelompok jaringan, dan bukan merupakan konsentrasi obat yang

sebenarnya dalam tiap jaringan anatomik. Konsentrasi obat yang

sebenarnya dalam jaringan kadang-kadang dapat dihitung dengan

penambahan kompartemen-kompartemen ke dalam model sampai

diperoleh suatu kompartemen yang menyerupai konsentrasi jaringan

percobaan (Shargel dan Yu, 2005).

Dalam model yang digambarkan, k 12 dan k 21 adalah tetapan order

kesatu. Maka laju perubahan obat dalam darah adalah :

= K 12 C p – K 21 Ct

Hubungan antara jumlah obat dalam masing-masing kompartemen

dan konsentrasi obat dalam masing-masing kompartemen adalah :


6/34

C p =

, Ct =

Sehingga didapat persamaan

C p = A e-at

+ B e-bt

Dimana : A = (−21)

(−) , B =

(21−)

(−)

a dan b merupakan tetapan laju reaksi fase distribusi dan fase eliminasi.

(Shargel dan Yu, 2005)

III. BAHAN

Praktikum kering, bahan berupa tiga data perubahan kadar obat dalam plasma

darah terhadap waktu.

IV. ALAT

a. Bolpoin

b. Kalkulator

c. Laptop

d. Pensil

e. Penggaris

f.

Plot semilogaritma

V. CARA KERJA

5.1. Data Praktikum (Metode Residual Kompartemen Dua Terbuka)

Dimasukkan data t dan Cp dalam tabel

Ditentukan nilai ln Cp di tiap waktu

Dicari persamaan regresi linear ln Cp fase post-distribusi terhadap

waktu diperoleh [slope] dan [constant]


7/34

VI. DATA

6.1 Data Praktikum 1

Sebanyak 10 mg obat diberikan kepada pasien dengan injeksi IV cepat kepada

seorang pria dewasa sehat.Cuplikan darah diambil secara berkala setelah pemberian

obat dan plasma dari masing-masing cuplikan ditetapkan kadarnya. Diperoleh data

sebagai berikut:

Waktu (jam) Konsentrasi

Plasma (μg/mL)

Ditentukan nilai β = - [slope] dan nilai B=e^[constant]

Ditentukan nilai ekstrapolasi [Cp ext]=Be^(-βt) tiap waktu

Ditentukan nilai ∆Cp = Cp - [Cp ext] tiap waktu

Dicari persamaan regresi linear ln ∆Cp terhadap waktu diperoleh[slope] dan [constant]

Ditentukan nilai α = - [slope] dan nilai A=e^[constant]

Diperoleh persamaan bieksponensial perubahan kadar obat dalam

plasma tiap waktu secara intravena:

Cp=Ae^(-αt)+Be^(-βt)


8/34


9/34

b. Berapakah jumlah obat yang berada dalam tubuh 9 jam setelah penyuntikan

intravena?

c. Berapa lama waktu yang diperlukan agar kadar obat dalam darah menjadi 6

mg/mL ?

6.3 Data Praktikum 3

Diketahui:

Waktu (jam) Konsentrasi

Plasma (μg/mL)

0,25 43,00

0,5 32,001,0 20,00

1,5 14,00

2,0 11,00

4,0 6,50

8,0 2,80

12,0 1,20

16,0 0,52

Dosis : 100 mg

Ditanya:

Bagaimana Parameter Farmakokinetiknya?

VII. PERHITUNGAN

7.1 Data I


10/34

Untuk persamaan regresi dari proses eliminasi

Y= -0,248x + 4,876

Intersep = 4,876

Slope = -0,248

R = 1

Co = 131.1052

Untuk persamaan regresi dari proses absorbsi

Y = -3,076x + 5,954

Intersep = 5,954

Slope = 3,076

R = 0,999

Waktu konsentrasi n Cp 1/Cp Cp Ln Cp’ Cp’ Cp-Cp’ LnCp-Cp’ AUC

0.25 300 5,7037 0,0033 4,938 5,7037 123,223 176,776 5,1748 37,5

0.5 200 5,2983 0,005 5 5,2983 115,815 84,184 4,4333 50

1 120 4,7874 0,0083 5,124 4,7874 102,309 17,690 2,8730 60

1,5 95 4,5538 0,0105 5,248 4,5538 90,3779 4,6220 1,5308 71,25

2 80 4,3820 0,0125 5,372 4,3820 79,8380 0,1619 -1,8203 80

3 65 4,1743 0,0153 5,62 4,1743 62,3024 2,6975 0,9923 97,5

4 49 3,8918 0,0204 5,868 3,8918 48,6183 0,3817 -0,9631 98

6 29,5 3,3843 0,0338 6,364 3,3843 29,6066 -0,1066 88,5

8 18 2,8903 0,0555 6,86 2,8903 18,0293 -0,0293 72

11 8,5 2,1400 0,1176 7,604 2,1400 8,5677 -0,0677 46,75

15 3,2 1,1621 0,3125 8,596 1,1631 3,17771 0,0228 -3,78095 24


11/34

Co = 385,2914

Jawaban Pertanyaan

a. Gambarlah kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas

semilogaritmik.

Gambarlah kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertassemilogaritmik

y = -0.248x + 4.876

R² = 1

0

0.5

1

1.5

22.5

3

3.5

4

4.5

0 2 4 6 8 10 12 14 16

K o n s n t r a s i o b a t

Waktu

Waktu vs Ln Cp

y = -3.076x + 5.954

R² = 0.999

0

1

2

3

4

5

6

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2

L n C p - C p '

Waktu (jam)

kurva LNCp-Cp' vs waktu


12/34

Persamaan perubahan kadar terhadap waktu

Persamaan pada saat Eliminasi

y = -0,248x + 4,876; dengan harga R 2 = 1

Persamaan pada saat distribusi

y = -3,076x + 5,954 ; dengan R 2

= 0,999

Konstanta eliminasi = 0,248/jam

Konstanta distribusi = 3,076/jam

1. Menghitung t ½ eliminasi dan t ½ distribusi

t ½ eliminasi =0,693

=0,693

0,248 = 2,794355 jam

t ½ distribusi =

0,693

=0,693

3,076 = 0,225293 jam

2. Volume distribusi

=10000

+

=10000

131,1052+385,2914

= 19,36496 ml

3. Menghitung AUC∞

0

AUC = ()

+

( )

AUC =

385,2914

0,248 +

131,1052

3,076 AUC = 653,9073 mg.jam/L

4. Volume distribusi area (Vd area)


13/34

Vd area =10000

Vd area =10000

0,7897 653,907

= 61,6640 L

5. Klirens (Cl)

Cl =10000

=10000

653,9073

= 15,2926 mL/jam

6. K 21 ( tetapan laju transfer dari kompartemen jaringan ke sentral)

K 21 = + ( )

+

=131,1052 3,076+ (385,2914 0,248)

131,1052+385,2914

= 15,2926

7. Ksentral

K =

21

=0,248 3,076

15,2926

= 0,789709

8. K 21 ( tetapan laju transfer dari kompartemen sentral ke jaringan)

K 12 = Ke + Kd – K 21- K

= 0,248 + 3,076 - 15,2926 – 0,7897

= 1,5683

9. Vdss ( Volume distribusi tunak )

= Vd +12

21


14/34

= 61,6640 +50,80451 61,6640

1,5683

= 50,80451

10. K 12

= Vd + (K 12

x Vd / K 21

)

= 19,3649 + (1,5683 x 19,3649 / 0,9659)

= 50,80451

11. Vp = Vdpss – Vdistibusi

= 50,80451 – 19,3649

= 31,4395

7.2 Data II

Waktu

jam)

Kadar

Obat

dalam

Darah

(mg/L)

Eliminasi Distribusi

AUC

TrapezoLn Cp Ke Intercept C ext CressLn

CressKd int

0.25 130 4.86753 0.1211 2.52614 12.1322 117.868 4.76956 1.97589 5.35417 16.25

0.5 95 4.55388 t1/2 el Cl total 11.7704 83.2296 4.4216 t1/2 dist Ksentral 28.125

1 44 3.78419 5.72267 2.63862 11.0789 32.9211 3.49411 0.35073 1.065117 34.75

1.5 20.5 0,2042 Vdss Vp 10.428 10.072 2.30976 K12 K21 16.125

3 8.7 2.16332 10.25319 8.02099 8.69584 0.00416 -5.4822 0.807222 0.22465 21.9

5 6.8 1.91692 Vs Cs0 6.82539 -0.0254 #NUM! AUC C0 15.57 5.4 1.6864 2.232207 22.9471 5.35727 0.04273 -3.1529 210.299 211.488 12.2

10 3.7 1.30833 Vd area C0 3.72536 -0.0254 #NUM! 13.65

14 2.3 0.83291 21.7892 12.5051 2.29509 0.00491 -5.3172 12

AUC Tak

Terhingga18.993

AUC Total 170.5

AUC Trapezoid 189.49

Gambar kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu untuk proses

eliminasi obat


15/34

Gambar kurva obat dalam darah terhadap waktu untuk proses distribusi obat

Soal

1. Hitunglah semua nilai parameter yang menerangkan disposisi obat pada

subjek?

y = -0.121x + 2.526

R² = 0.999

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0 5 10 15

K a d a r O b a t ( m g / L )

Waktu (jam)

Kurva Kadar Obat dalam Darah Terhadap

Waktu

Eliminasi

Linear (Eliminasi)

y = -1.975x + 5.354

R² = 0.991

0

1

2

3

4

5

6

0 0.5 1 1.5 2

K a d a r O b a t ( m

g / L )

Waktu (jam)


Waktu

Distribusi

Linear (Distribusi)


16/34

2. Berapa jumlah obat yang berada dalam tubuh 9 jam setelah penyuntikan i.v?

3. Berapa lama waktuyang diperlukan agar kadar obat dalam darah menjadi 6

µg/ L?

Jawaban

A. Gambar Kurva

Persamaan regreasiY = -0,121x + 2,526

Intersep = 2,526

Slope = -0,121

R 2 = 0,999

Ke = -b

= -(-0,121) = 0,121

y = -0.121x + 2.526

R² = 0.999

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0 5 10 15

K a d a r O b a t

( m g / L )

Waktu (jam)

Kurva waktu vs Ln Cp

Eliminasi

Linear (Eliminasi)


17/34

B. Gambar kurva

Persamaan regresi

Y = -1,975x + 5,354

Intersep = 5,354

Slope = -1,975

R 2 = 0,991

Ka = -b

= -(-1,975) = 1,975

y = -1.975x + 5.354

R² = 0.991

0

1

2

3

4

5

6

0 0.5 1 1.5 2

K a d a r O b a t ( m g / L )

Waktu (jam)

Kurva waktu vs Ln Cp-Cp'

Distribusi

Linear (Distribusi)


18/34

1. Persamaan regresi untuk kurva Kadar Obat vs Ln Cp dan Kadar Obat vs Ln

Cp-Cp’

C.

Persamaan regreasi untuk kurva waktu vs Ln Cp

Y = -0,121x + 2,526

Intersep = 2,526

Slope = -0,121

R 2 = 0,999

Ke = -b

= -(-0,121) = 0,121

D. Persamaan regresi untuk kurva waktu vs Ln Cp-Cp’

Y = -1,975x + 5,354

Intersep = 5,354

Slope = -1,975

R 2 = 0,991

Ka = -b

= -(-1,975) = 1,975

E. Menghitung t ½ eliminasi dan t ½ distribusi

t ½ eliminasi =0,693

=0,693

0,121 = 5,72266 jam

t ½ distribusi =0,693

=0,693

1,9758 = 0,35072 jam

F. Volume distribusi

=500

+

=500

12,5051 + 211,4884


19/34

= 2,23220 ml

G. Menghitung AUC∞

0

AUC =

+

AUC =12,5051

0,121 +

211,4884

1,97589

AUC = 210,2994 mg.jam/L

H. Klirens (Cl)

Cl =500

=500

210,2994

= 2,37756 mL/jam

I. K 21 ( Tetapan laju transfer dari kompartemen jaringan ke sentral )

K 21 = + ( )

+

=12,5051 1,9758 + (211,4884 0,121)

12,5051+ 211,4884

= 0,22464

J. K sentral

K =

21

=0,121 1,9758

0,22464

= 1,06511

K. K 12 ( Tetapan laju transfer dari kompartemen sentral ke jaringan )

K 12 = Ke + Kd – K 21- K

= 0,121 + 1,9758 – 0,22464 – 1,06511

= 0,807222


20/34

Vdss ( Volume distribusi tunak )

= Vd +12

21

= 2,2322 +12,3977 2,2322

0,22464

= 125,4255

Vp (Volume plasma)

Vp = Vdpss – Vdistibusi

= 125,4255 – 2,2322

= -123,1933

Vd area

Vd area =50 1

=50

210,2994 0,121

= 1,96334

2. Dp9 ( Jumlah obat pada kompartemen jaringan setelah 9 jam penyuntikan )

= Co x exp (Ke x 9)= 12,5051 x xep (0,1211 x 9)

= 4,2049 mg/L

3. Jika kisaran terapetik obat 8-50 mg/L, maka waktu yang diperlukan agar

kadar obat dalam darah menjadi 6 mg/L yaitu

=(

6

)

=

(6

12,5051)

1,9758

= 0,435468 jam

7.3 Data III


21/34

Time

(hr)

Cp

(ug/mL) Ln Cp 1/Cp n Cp' Cp' Cp-Cp'

Ln (Cp-

Cp')

0.25 43 3.7612 0.023256 2.6605 14.30344 28.69656 3.356777

0.5 32 3.465736 0.03125 2.608 13.57188 18.42812 2.913878

1 20 2.995732 0.05 2.503 12.2191 7.780904 2.051672

1.5 14 2.639057 0.071429 2.398 11.00115 2.998848 1.098228

2 11 2.397895 0.090909 2.293 9.904607 1.095393 0.091113

4 6.5 1.871802 0.153846

8 2.8 1.029619 0.357143

12 1.2 0.182322 0.833333

16 0.52 -0.65393 1.923077

b.

Gambarlah kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertassemilogaritmik.

Gambarlah kurva kadar obat dalam darah terhadap waktu pada kertas

semilogaritmik

y = -0.210x + 2.713

R² = 1

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

2

0 5 10 15 20

L n C p

waktu

T vs Ln Cp

Series1

Linear (Series1)


22/34

Persamaan perubahan kadar terhadap waktu

Persamaan pada saat Eliminasi

y = -0,210x + 2,713; dengan harga R 2 = 1

Persamaan pada saat distribusi

y = -1,737x + 3,787 ; dengan R 2

= 1

Konstanta eliminasi = 0,21/jam

Konstanta distribusi = 1,737/jam

1. Menghitung t ½ eliminasi dan t ½ distribusi

t ½ eliminasi =

0,693

=0,693

0,21

= 3,1871 jam

t ½ distribusi =0,693

=0,693

1,737

= 0,3989 jam

y = -1.737x + 3.787

R² = 1

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

0 0.5 1 1.5

W a k t u

Ln (Cp-Cp')

T vs Ln (Cp-Cp')

Series1

Linear (Series1)


23/34

2. Volume distribusi

=10000

+

=10000

15,0744 + 44,1238 = 168,9240 ml

3. Menghitung AUC∞

0

AUC =

+

AUC =15,0744

0,21 +

44,1238

1,737

AUC = 97,1853 mg.jam/L

4. Volume distribusi area (Vd area)

Vd area =10000

Vd area =10000

0,21 97,1853= 4899,819 L

5. Klirens (Cl)

Cl = 100000

=100000

97,1853

= 1028,962 mL/jam

6. K 21 ( Tetapan laju transfer dari kompartemen jaringan ke sentral )

K 21 = + ( )

+

=15,0744 1,737+ (44,1238 0,21)

15,0744 + 44,1238

= 0,5988

7. K sentral


24/34

K =

21

=0,21 1,737

26,3408

= 0,6091

8. K 12 ( Tetapan laju transfer dari kompartemen sentral ke jaringan )

K 12 = Ke + Kd – K 21- K

= 0,21 + 1,737 – 26,3408 – 0,01384

= 0,7390

9.

Vdss

= Vd +12

21

= 168,9240 +−24,4076 168,9240

26,3408

= 12,3977

10. Vp (Volume plasma)

Vp = Vdpss – Vdistibusi

= 12,3977 – 168,9240

= -156,5263

11. Vd area

Vd area =100000

=100000

97,18533 0,21

= 4899.819

VIII. PEMBAHASAN

Pemodelan farmakokinetika merupakan bentuk interpretasi keadaan

tubuh ke dalam bentuk kompartemen. Model kompartemen merupakan

pendekatan penyederhanaan dari seluruh jaringan di dalam tubuh ke dalam satu


25/34

atau dua kompartemen yang menggambarkan pergerakan obat di dalam tubuh

(Shargel, 2005). Dalam bidang farmasi, penting halnya dilakukan suatu

penelitian terhadap bagaimana nasib obat dalam tubuh dengan menggunakan

suatu permodelan agar dapat merancang suatu sediaan yang dapat memberikan

efek terapi yang diinginkan.

Kompartemen 2 diasumsikan dimana model kompartemen 2 terdiri dari

kompartemen sentral yang meliputi sistem sistemik dan kompartemen perifer

yang meliputi jaringan-jaringan dalam tubuh. Adapun pemodelan dari model

kompartemen 2 untuk rute pemberian intravena adalah sebagai berikut :

IX.

X.

XI.

XII.

XIII.

XIV.

Gambar 6.1. Model dua kompartemen intravena (Shargel, 2005)

Kompartemen sentral mewakili darah, cairan ekstraseluler dan jaringan

dengan perfusi tinggi. Obat terdistribusi dengan cepat dan merata dalam

kompartemen sentral. Komartemen kedua dikenal dengan kompartemen

jaringan atau perifer, terdiri dari jaringan-jaringan yang mana bat

bersetimbangan dengan lebih lambat. Transfer obat antardua kompartemen

dianggap terjadi melalui proses orde kesatu. Tetapan laju K 12 dan K 21

merupakan tetapan perpindahan laju orde kesatu untuk pergerakan obat dari

kompartemen satu (sentral) ke kompartemen 2 (jaringan) untuk K 12 dan

perpindahan laju orde kesatu untuk pergerakan obat dari kompartemen 2

(jaringan) ke kompartemen satu (sentral) untuk K 21 (Shargel, 2005).

Berdasarkan kurva di atas dapat dilihat bahwa data 2 terdiri dari 2 fase

farmakokinetika, yaitu: fase distribusi, dan fase eliminasi. Sebagian besar jenis


26/34

obat yang diberikan secara intravena, penurunan kadar obat di dalam darah

terhadap waktu terbentuk dua fase (bifase) atau diterangkan dengan kurva dua

eksponensial, ketika penurunan kadar obat darah terhadap waktu diplotkan

pada kertas semilogaitmik. Bentuk kurva di atas merupakan indikasi bahwa

profil farmakokinetika obat setelah pemberian intravena dapat diterangkan

dengan model 2 kompartemen terbuka (Shargel, 2005).

Pada kurva tersebut nampak bahwa pada awal sesudah pemberian obat,

kadar obat dalam darah berkurang dengan cepat, yang menandakan terjadinya

distribusi obat utamanya ke dalam organ-organ yang memiliki perfusi darah

yang sangat cepat sepertihati dan ginjal. Fase ini disebut dengan fase distribusi

awal atau disposisi cepat. Saat obat telah melampaui titik-titik pseudo-

ekuilibrium, pengurangan kadarnya berlangsung lebih lambat dan dengan

proses orde pertama, karena obat sudah memasuki fase eliminasi dimana pada

fase ini proses metabolisme dan eksresi obat terjadi. Fase ini disebut dengan

fase terminal atau fase disposisi lambat.

Pada kenyataannya, konsentrasi obat dapat berbeda antar jaringan yang

berbeda yang disebabkan oleh perbedaan pastisi obat ke dalam jaringan,

sehingga konsentrasi obat di dalam jaringan dapat lebih tinggi atau lebih

rendah dari konsentrasi obat di dalam plasma tergantung dari sifat jaringan

individual.

Proses fitting terhadap data darah setelah pemberian obat secara

intravena, di lakukan pada praktikum ini. Fitting adalah proses pembuatan

kurva atau fungsi matematika yang sesuai dari suatu seri data. Praktikum ini

bertujuan untuk memahami, mengetahui dan menghitung parameter-parameter

dari kinetika obat yang diberikan secara intravena. Data yang diberikan berupa

konsentrasi obat dalam plasma yang diambil secara berkala dalam kurun waktu

tertentu untuk memperoleh data parameter-parameter farmakokinetik, yang

terdiri dari 3 soal.


27/34

Soal No. 1, tahap pertama yang dilakukan adalah membuat kurva

liniernya menggunakan aplikasi software perhitungan Ms. Exel. Kurva yang

dihasilkan pada soal nomor 1 adalah sebagai berikut.

Gambar 6.2. Kurva Linieritas Eleminasi Orde 1 (Soal No.1)

Untuk menentukan kurva eleminasi, diambil dari titik terbawah

sebanyak mungkin dengan tetap menghasilkan nilai linieritas yang mendekati

1. Dari kurva di atas, orde reaksi untuk soal nomor 1 mengikuti orde satu,

dimana orde satu merupakan perbandingan antara wau dan Ln konsentrasi

dengan mengambil 5 titik terbawah.

y = -0.248x + 4.876

R² = 1

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

4.5

0 5 10 15 20

A x i s T i t l e

Axis Title

Waktu Vs Ln Cp

Series1

Linear (Series1)


28/34

Gambar 6.3. Kurva Linieritas Distribusi Orde 1 (Soal No.1)

Selain kurva eleminasi, ditentukan juga kurva distribusi obat untuk

mengetahui kecepatan absorbsi saat diinjeksikan pertama kali sampai diterima

oleh jaringan perifer. Berdasarkan kurva eleminasi di atas, diperoleh

persamaan y = -0,248x + 4,876, dari persamaan tersebut dapat diketahui nilai

K e (K e= -slope), maka Ke yang diperoleh adalah 0,248/jam. Selanjutnya, nilai

Ke dapat digunakan untuk menentukan parameter-parameter

farmakokinetikanya. Nilai K e yang diperoleh dapat digunakan untuk

menetukan parameter-parameter famakokinetika lainnya. Selanjutnya nilai

yang dicari adalah nilai t1/2 atau waktu paruh, rumus untuk mendapatkan nilai

t1/2 = 0,693/ K e, sehingga hasil yang diperoleh = 2,794355. Hal tersebut

menunjukkan bahwa waktu yang diperlukan obat untuk menjadi setengah dari

konsentrasi awal di dalam plasma adalah 2,794 jam. Dari data waktu paruh

tersebut dapat diketahui keterulangan pemberian obat diperbolehkan setelah 2-

3 jam. Obat yang diberikan dalam bentuk injeksi intravena, seluruh dosis obatmasuk tubuh dengan segera dan cepat mengalami kesetimbangan obat

(Shargel, 2005). Sedangkan untuk kurva distribusi, diperoleh persamaan y = -

3,076x + 5,954. Dengan mengambil 3 titik teratas, dimana nilai Ka =

3,076/jam. Waktu paruh distribusi yaitu waktu yang diperlukan oleh obat untuk

y = -3.076x + 5.954

R² = 0.999

0

1

2

3

4

5

6

0 0.5 1 1.5

A x i s T i t l e

Axis Title

kurva LNCp-Cp' vs waktu

Series1

Linear (Series1)


29/34

mencapai setengah dari konsentrasinya di dalam darah terdistribusi ke dalam

jaringan. Waktu paruh distribusinya yaitu sebesar 0,225293 jam dengan

volume distribusi sebesar 19,36496 mL. Nilai AUC dan Cl yang diperoleh

adalah 653,9073 mg jam/L dan 15,29.

Nilai dari K 12, K 21, dan K sentral berturut turut adalah 1,568305,

0,965986, 0,789709. Volume distribusi sentral, volume perifer, dan volume

sentral berturut-turut adalah 50,80451 mL, 31,4395 mL, dan 61,66407 mL.

Perbedaan volume dalam sentral dan perifer dapat diakibatkan karena

perbedaan distribusi obat dalam perifer/jaringan.

Hasil pengolahan data nomor 2 yaitu diperoleh kurva perbandingan

konsentrasi terhadap waktu.







y = -0.121x + 2.526

R² = 0.999

0

0.5

1

1.5

2

2.5

0 5 10 15

K a d a

r O b a t ( m g / L )

Waktu (jam)


Waktu

Eliminasi

Linear (Eliminasi)


30/34


31/34



jaringan. Waktu paruh distribusinya yaitu sebesar 0,35 jam. Nilai Cl dan AUC

yang diperoleh adalah 2,3776 dan 210,2995 mg jam/L .

Nilai dari K 12, K 21, dan K sentral berturut turut adalah 0,807; 0,2247;

1,065. Volume distribusi sentral, volume perifer, volume sentral dan volume

distribusi area berturut-turut adalah 10,25 mL, 8,02 mL, dan 2,23 mL dan 1,96

mL. Perbedaan volume dalam sentral dan perifer dapat diakibatkan karena

perbedaan distribusi obat dalam perifer/jaringan. Parameter farmakokinetika

juga dapat digunakan untuk menentukan lamanya waktu yang diperlukan agar

kadar obat dalam darah menjadi 6 mg/L. Kadar obat dalam darah pada saat 6

mg/L diperoleh pada waktu 0,435468 jam serta kadar obat dalam darah setelah

9 jam penyuntikan sebesar 4,2049 mg/L.

Hasil pengolahan data nomor 3 yaitu diperoleh kurva perbandingan

konsentrasi terhadap waktu.





y = -0.210x + 2.713

R² = 1

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

2

0 5 10 15 20

L n C p

waktu

T vs Ln Cp

Series1

Linear (Series1)


32/34



Gambar 6.8. Kurva Linieritas Distribusi Orde 1 (Soal No.3)

Selain kurva eleminasi, ditentukan juga kurva distribusi obat untuk

mengetahui kecepatan absorbsi saat diinjeksikan pertama kali sampai diterima

oleh jaringan perifer. Berdasarkan kurva eleminasi di atas, diperoleh

persamaan y = -0,210 x + 2,713, dari persamaan tersebut dapat diketahui nilai

K e (K e= -slope), maka Ke yang diperoleh adalah 0,210/jam. Selanjutnya, nilai

Ke dapat digunakan untuk menentukan parameter-parameter

farmakokinetikanya. Nilai K e yang diperoleh dapat digunakan untuk

menetukan parameter-parameter famakokinetika lainnya. Selanjutnya nilai

yang dicari adalah nilai t1/2 atau waktu paruh, rumus untuk mendapatkan nilai

t1/2 = 0,693/ K e, sehingga hasil yang diperoleh = 3,187. Hal tersebut

menunjukkan bahwa waktu yang diperlukan obat untuk menjadi setengah dari

konsentrasi awal di dalam plasma adalah 3,187 jam. Dari data waktu paruhtersebut dapat diketahui keterulangan pemberian obat diperbolehkan setelah 3-

4 jam. Obat yang diberikan dalam bentuk injeksi intravena, seluruh dosis obat

masuk tubuh dengan segera dan cepat mengalami kesetimbangan obat

(Shargel, 2005). Sedangkan untuk kurva distribusi, diperoleh persamaan y = -

y = -1.737x + 3.787

R² = 1

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

0 0.5 1 1.5

A x i s T i t l e

Axis Title

T vs Ln (Cp-Cp')

Series1

Linear (Series1)


33/34

1,737x + 3,787. Dengan mengambil 3 titik teratas, dimana nilai Ka =



jaringan. Waktu paruh distribusinya yaitu sebesar 0,399 jam. Nilai Cl dan AUC

yang diperoleh adalah 1028,962 dan 97,185 mg jam/L .

Nilai dari K 12, K 21, dan K sentral berturut turut adalah 0,739; 0,599; 0,609.

Volume sentral dan volume distribusi area berturut-turut adalah 1689,239 mL

dan 4899,819 mL. Perbedaan volume dalam sentral dan perifer dapat

diakibatkan karena perbedaan distribusi obat dalam perifer/jaringan.

Persamaan farmakokinetika beserta dengan parameter-parameter

farmakokinetik sangat berperan penting dalam aplikasi klinis terutama dalam

menentukan rute administrasi, regimen dosis, aturan dosis yang rasional, obat-

obatan yang akan diberikan kepada seorang pasien. Selain itu, persamaan

farmakokinetika dan parameter farmakokinetik juga memiliki peran pada

aplikasi di bidang farmasetis dan toksikologi. Dalam bidang farmasetika,

farmakokinetika berguna untuk menilai ketersediaan biologis (bioavailabilitas)

suatu senyawa aktif terapeutik dari sediaannya. Dalam bidang ini

farmakokinetika dapat membantu menemukan sebab-sebab terjadinya efek

toksik dari pemakaian suatu obat (Cahyati, 1985).

IX. KESIMPULAN

Data 1, 2 dan 3 menunjukkan pemberian obat secara intravena

mengikuti permodelan kompartemen 2 terbuka. Dengan penggunaan model

inilah maka dari data eksperimental dapat diperoleh persamaan liniernya, orde

reaksi serta harga-harga: konstanta eliminasi (K e), konstanta distribusi (K d),

waktu paruh eliminasi (T1/2 el.), waktu paruh distribusi (T1/2 el.), konstanta

kecepatan eliminasi (K el), AUC, Clirens (Cl), Volume distribusi sentral (Vds),

Volume sentral (Vs), Volume perifer (Vp), Volume distribusi area, K 12, K sentral,

K 21. Melalui permodelan ini juga dapat menentukan kadar obat dalam plasma

pada waktu tertentu.


34/34

laporan farkin kelompok 5 golongan 1

Documents