KELAINAN PERKEMBANGAN DAN NEOPLASIA

Oleh :Ahmad MudlorEntin KartiniEva Yulianti

FajarinaSigit M Nuzul

OUTLINE

Mekanisme karsinogen Gen-gen yangberperan dalam

karsinogen Pengertian dan klasifikasi neoplasma Efek sistemik dan lokal dari neoplasma Staging dan grading pada neoplasma

04/18/2023 3

AGEN-AGEN KARSINOGENIK

Agen karsinog

en

Karsinogen kimia

Radiasi

Virus onkogeni

k

Inflamasi kronik

Herediter

04/18/2023 4

CONTOH AGEN KARSINOGENIK

Jenis karsinogen Contoh

1. Karsinogen kimiawi

Dimethyl sulfat, cyclochosphamide, chlorambucil

2. Radiasi Sinar UV

3. Virus onkogenik CMV, HPV, HBV

4. Herediter Ca. Mamae, servik

04/18/2023 5

MEKANISME KARSINOGENESIS

PROGRESItransformasi malignansi yang menggambarkan perubahan

genomik yang cepat dimana populasi klonal sel yang berevolusi akan mengarah pada perkembangan

malignansi/keganasan, jika tidak dihambat oleh lingkungan mikro dalam sel

PROMOSIPromotor merangsang proliferasi sel yang telah terinisiasi dan

mengubah cara diferensiasi dan maturasi.

INISIASITahap dimana agen karsinogenik mulai bekerja mengubah susunan DNA fungsional sehingga gen berbeda dengan

semestinya.

Perbaikan DNA berhasil

Perbaikan

DNA gagal

Ekspansi Klonal

Mutasi tambahan ( Progesi )

Heterogenoitas

Zat perusak DNA didapat:

Kimiawi Radiasi Virus

Sel normal

Kerusakan DNA

Mutasi pada Genom sel somatik

Mutasi herediter pada :

Gen-gen yang mempengaruhi perbaikan DNA

Gen-gen yang mempengaruhi pertumbuhan / apoptisis

Pengaktivan onkogen pendorong pertumbuhan

Perubahan gen yang mengendalikan pertumbuhan

pertumbuhan

Penonaktivan gen supresor kanker

Ekpresi produk gen yg mengalami perubahan &

hilangnya produk gen regulatorik

Neoplasma Ganas

Diagram yang menggambarkan skema dari molekul dasar kanker yang sudah disederhanakan (Price & Wilson, 2006).

04/18/2023 7

GEN YANG PERAN DLM KARSINOGENESIS1. Proto-onkogen (pembentuk pertumbuhan)

fisiologis pertumbuhan sel dan deferensiasi sel normal, melalui protein (polipeptida) faktor pertumbuhan yang beredar dalam serum atau produk lokal yang bekerja dengan cara parakrin

2. Onkogen gen yang produknya berkaitan dengan terjadinya transformasi neoplastik

3. Anti Onkogen gen yang bekerja menghambat pertumbuhan sel

4. Gen pengatur apoptisis

kematian sel terprogram yang terjadi baik pada proses fisiologik maupun pada neoplasma. Tumor dapat terbentuk karna mutasi gen pengatur apoptosis

5. Gen perbaikan DNA Sel normal mempunyai kemampuan untuk memperbaiki kerusakan DNA dan mencegah mutasi pada gen yang mengatur pertumbuhan dan apoptosis.

04/18/2023 8

ISTILAH DAN DEFINISI• perkembangan massa jaringan abnormal

yang tidak responsive terhadap mekanisme kontrol pertumbuhan normal (Tambayong, J., 2010)

Neoplasia

• suatu lesi sebagai hasil pertumbuhan abnormal dari sel yang autonom atau relatif autonom, yang menetap, walaupun rangsang penyebabnya telah dihilangkan (Underwood, Vol 1).

Neoplasma

• Kemampuan sel kanker untuk menyusup dan membangun pertumbuhan dirinya pada area tubuh lain (ca sekunder) yang jauh dari tempat asalnya (ca primer) (tambanyong, 2002)

Mestastasis

04/18/2023 9

CONTINUE…

Anaplasia

• hilangnya diferensiasi struktural dan fungsional sel normal

Plemorfisme

• variasi sel dalam bentuk dan ukuran yang nyata

Invasi

• Perlekatan tumor pada area terbentuknya

04/18/2023 10

CONTINUE…

Karsinoma : Neoplasma ganas yang berasal dari sel epitel

Adenoma : neoplasma epitel jinak yang berasal dari kelenjar.

Sarkoma : neoplasma yang berasal dari jaringan mesenkim atau turunannya

04/18/2023 11

KOMPONEN DASAR SEL TUMOR

• sel tumor yang proliferatif,yang menunjukkan sifat pertumbuhan dan fungsi bervariasi menyerupai fungsi sel asalnya.

Parenkim

• pendukung parenkim tumor ,terdiri atas jaringan ikat dan pembuluh darah.

Stroma

04/18/2023 12

Klasifikasi

Sifat biologik

Benigna

Maligna

intermediate

Asal jaringan

Totipoten

Embrional

pluripoten

berdiferensiasi

04/18/2023 13

SEL TOTIPOTEN sel yang dapat berdiferensiasi kedalam

tiap jenis sel tubuh Dapat ditemui pada sel germinal

(gonad)

Sel germinal

Sel yg tdk berdiferensiasiCth. seminoma

Yg berdiferensiasi minimal

Cth. Karsinoma embrional

Yg berdiferensiasi ke jenis jar

Cth. choriocarsinoma

04/18/2023 14

SEL TUMOR PLURIPOTEN

Sel yang dapat berdiferensiasi kedalam berbagai jenis sel-sel dan sebagian tumor akan membentuk berbagai jenis struktur alat tubuh. • Tumor sel embrional pluripoten

biasanya + kan kata embiroma atau blastoma, misalnya retinoblastoma, hepatoblastoma, embryonal rhabdomyosarcoma

04/18/2023 15

TUMOR SEL YG BERDIFERENSIASI Jenis sel dewasa yang berdiferensiasi,

terdapat dlm bentuk sel alat2 tubuh pd kehidupan post natal.

Sel berdiferensiasi

Tumor epitel

Tumor jaringan

mesenkim

Tumor campur Kista kariostoma/

hamartoma

04/18/2023 16

CONTINUE…• Adenoma: jika terbentuk dari epitel

kelenjar (adenoma tiroid, adenoma kolon)• Papiloma: epitel permukaan dan

mempunyai arsitektur popiler• papiloma skuamosa, papiloma

interaduktual pada payudara atau papiloma sel transisional

• Tumor ganas epitel disebut karsinoma

Tumor epitel

• Pemberian nama: asal jaringan+ oma• Cth. Fibroma, limfoma • Tumor ganas pd mesenkim: asal

jar+sarcoma• Cth. Fibrosarkoma, liposarkoma

Tumor jar.

mesenkim

• Neoplasma yg terdiri lebih dari 1 jenis sel

• Cth. Adenoma pleomorfik kel. Liur (epitel kel+jar. Tlg+matriks b’degenerasi musin)

Tumor campur

04/18/2023 17

CONTINUE…• lesi yang menterupai tumor, koordinasi

dengan jaringan sekitar• Tidak tumbuh otonom• selalu jinak dan biasanya terdiri atas 2 atau

lebih tipe sel matur yang pada keadaan normal terdapat pada alat tubuh dimana terdapat lesi hamartoma.

Hamartoma/ karistoma

• ruangan berisi cairan dibatasi oleh epitel. • Kista belum tentu neoplasma tetapi sering

menimbulkan efek lokal seperti yang ditimbulkan oleh neoplasma

• Cth. Cystadenoma, kista epidermoid

Kista

04/18/2023 18

EFEK LOKAL DAN SISTEMIK

Lokal

• Menekan organ atau struktur penting disekitarnya

• infiltrasi• nekrosis• ulserasi• menimbulkan rasa

sakit hebat• menimbulkan

bendungan iskemik dan edema setempat

Sistemik

• badan lemah, anoreksia dan anemia disebut kakeksia.

• Kakeksia kelainan metabolisme dimana pengeluaran kalori tetap tinggi, BMR tinggi, meskipun makanan yang masuk berkurang.

04/18/2023 19

STAGING & GRADINGStaging penentuan stadium tumor ganas didasarkan pada ukuran lesi primer, luas penyebaran ke kelenjar getah bening regional dan ada tidaknya metastasis.

Staging metode TNMT : Tumor lesi primer dan luasnya (T1-T4)T0: Karsinoma in situN: Noduslimfe regional dan keadaannya (N1-N3)N0: tdk ada penyebaran ke kel. Getah beningM: Metastasis jauh (M0-M1)M0: tdk ada metastasis

04/18/2023 20

STADIUM NEOPLASMA DALAM TNM

Tahap 1 T1N0M0 Massa terbatas pada organ Lesi operable, resectableKemungkinan hidup 70-90%

Tahap 2 T2N1M0 Massa telah menyebar ke jar. Sekitar & nodus limfe regiaonalLesi operabel, resectableKemungkinan hidup 45-55%

Tahap 3 T3N2M0 Massa luas, melekat pd dasarnyaPenyebaran ke nodus limfe dan tulangLesi operabel, tidak resectableKemungkinan hidup 15-25%

Tahap 4 T4N3M1 Tanda metastasis jauhLesi inoperabelKemungkinan hidup 0-5%

04/18/2023 21

CONT…STAGING & GRADING Grading penentuan derajat suatu

tumor ganas dengan memperkirakan agresivitas atau tingkat keganasan berdasarkan diferensiasi sitologik sel tumor dan jumlah mitosis didalam tumor. Diklasifikaskan dalam derajat I- IV

Derajat 1: derajat keganasan rendah, sel tumor berdiferensiasi baik, mitosis sedikit

Derajat IV: derajat keganasan tinggi, sel berdiferensiasi buruk, jumlah mitosis banyak