tiazid laporan farmako
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
1/8
1. Tiazid (Benzotiadiazid)
Komposisi yang terbentuk setelah pemberian obat ini ternyata mengandung banyak ion
klorida, efek yang sangat berbeda dengan senyawa induknya yaitu benzen disulfonamid.
Penelitian lebih lanut menunukkan bahwa benzotiadiazid berefek langsung terhadap
transpor !a"dan #l$di tubuli ginal, tepatnya pada tubulus distal (%igen, &'11).Beberapa obat yang termasuk ke dalam golongan obat$obatan diuretik tiazid dan diuretik
analog tiazid, antara lain hidroklorotiazid (#T), klorotiazid, hidroflumetazid,
bendroflumetazid, politiazid, benztiazid, siklotiazid, metiklotiazid, klortalidon, kuinetazon,
indapamid, metolazon (!afrialdi, &'').
a *armakodinamik
+elain dengan filtrasi glomerular, diuretik tiazid terutama diekskresikan seara
aktif ke dalam lumen tubulus melalui sistem transpor anion yang terlokalisir di tubulus
proksimal. -ari sebelah luminal teradi penghambatan absorpsi !a"dan #l$di sel$sel
epitel tubuli distal hulu (efek saluretik). +elain itu, ion$ion g&" dan K" uga
diekskresikan lebih banyak (%igen, &'11).
Pertukaran (!a"/K") yang teradi di tubulus distal hilir bertanggung awab untuk
ekskresi K". +elanutnya ion !a" diabsorpsi dari lumen dan sebaliknya ion K"
dieksresi. akin tinggi kadar !a" di dalam urin yang tiba di tubulus distal hilir, makin
besar pertukaran (!a"/K") dan uga makin banyak kehilangan K". 0fek diuretik tidak
berubah apabila ada asidosis atau alkalosis (tidak bergantung pada p). Berlawanan
dengan diuretik kuat, diuretik tiazid mengurangi filtrasi glomerular yang disebabkan
oleh kenaikan tekanan hidrostatik, intratubular yang menyebabkan pengurangan
tekanan filtrasi yang efektif (+hmitz et al, &'').b *armakokinetik
-iabsorpsi dengan baik dalam gastrointestinal. -engan suatu proses aktif, tiazid
diekskresi oleh sel tubuli proksimal ke dalam airan tubuli. adi klirens ginal obat ini
besar sekali, biasanya dalam 2$3 am sudah diekskresi dari badan. idroklorotiazid
memiliki kakuatan ikat protein yang lebih lemah dibandingkan dengan furosemid.
4aktu paruh tiazid lebih panang dibandingkan diuretik loop. 5ntuk alasan ini, tiazid
harus diberikan pada pagi hari untuk menghindari nokturia (berkemiih di malam hari).
Bendroflumetiazid, politiazid, dan klortalidon mempunyai masa kera yang lebih
panang karena ekskresinya lebih lambat. Klortiazid dalam badan tidak mengalami
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
2/8
perubahan metabolik, sedangkan politiazid sebagian dimetabolisme dalam badan (Kee,
&''3). 6ndikasi
1 ipertensi
Tiazid merupakan salah satu obat penting pada pengobatan hipertensi, baik
sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat hipertensi lain. +elain
sebagai diuretik, tiazid memberi efek antik hipertensi berdasarkan efek penurunan
resistensi pembuluh darah (!afrialdi, &'').
& 7agal antung
Tiazid merupakan diuretik terpilih untuk pengobatan edema akibat gagal
antung ringan sampai sedang. 8da baiknya bila dikombinasikan dengan diuretik
hemat kalsium pada pasien yang uga mendapat pengobatan digitalis untuk
menegah timbulnya hipokalemia yang memudahkan teradinya intoksikasi
digitalis. asil yang baik uga didapat pada pengobatan tiazid untuk edema akibat
penyakit hati dan ginal kronis. Pemberian tiazid pada pasien gagal antung atau
hipertensi yang disertai gangguan fungsi ginal harus dilakukan dengan hati$hati
sekali, karena obat ini dapat memperberat gangguan fungsi ginal akibat
penurunan keepatan filtrasi glomerulus dan hilangnya natrium, klorida, dan
kalium dalam umlah banyak (!afrialdi, &'').2 Pengobatan angka panang edema kronik
9bat ini hendaknya diberikan dalam dosis yang ukup untuk
mempertahankan berat badan tanpa edema. Pasien angan terlalu dibatasi makan
garam (!afrialdi, &'').
: -iabetes insipidus
7olongan tiazid uga digunakan untuk pengobatan diabetes insipidus
terutama yang bersifat nefrogenik. 5ntuk diabetes insipidus tipe sentral, tiazid
masih mempunyai manfaat, walaupun bukan merupakan obat pilihan (!afrialdi,
&'').
; iperkalsiuria
Pasien dengan batu kalsium pada saluran kemih mendapat manfaat dari
pengobatan tiazid, karena obat ini dapat mengurangi ekskresi kalsium ke saluran
kemih sehingga mengurangi risiko pembentukan batu (!afrialdi, &'').d Kontraindikasi
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
3/8
-iuretik tiazid dikontraindikasikan untuk gangguan fungsi ginal yang berat
disertai anuria, gangguan fungsi hati yang berat, hipersensiti
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
4/8
muntah atau anoreksia harus segera diatasi karena dapat memperbesar bahaya
intoksikasi digitalis (Kee, &''3).Kombinasi tetap tiazid dengan K#l tidak digunakan lagi karena menimbulkan
iritasi lokal di usus halus. Tiazid menghambat ekskresi litium sehingga kadar litium
dalam darah dapat meningkat (!afrialdi, &'').
&. 6nhibitor Karbonik 8nhidrase (#86)
a. *armakokinetik
8setazolamid terikat kuat pada karbonik anhidrase, sehingga terakumulasi
dalam sel yang banyak mengandung enzim, terutama pada sel korteks ginal. 9bat
penghambat karbonik anhidrase tidak dapat masuk ke dalam eritrosit sehingga
efeknya terbatas pada sel korteks ginal saa. 8setazolamid uga tidak
dimetabolisme oleh tubuh dan diekskresi seara utuh melalui urin (!afrialdi, &'').
8bsorbsinya melalui saluran erna, distribusi dalam darah selama & am,
tidak dimetabolisme, dan ekskresi melalui ginal (@ahman, &'').
b. *armakodinamik
0fek diuresisnya berdasarkan penghalangan enzim karboanhidrase yang
mengkatalis reaksi berikut=
#9&" &9 \ "" #92
"
8kibat pengambatan itu di tubuli proksimal, maka tidak ada ukup ion " lagi
untuk ditukarkan dengan !a sehingga teradi peningkatan ekskresi !a, K,
bikarbonat, dan air. 9bat ini dapat digunakan sebagai obat antiepilepsi. Cesorpsinya
baik dan mulai bekera 1$2 am dan bertahan selama 1' am. 4aktu paruhnya
dalam plasma adalah 2$3 am dan diekskresikan lewat urin seara utuh. 9bat
patennya adalah iamoD. Eang termasuk golongan diuretik ini adalah
asetazolamid, diklorofenamid, dan meatzolamid (@ahman, &'').
Bertambahnya ekskresi bikarbonat dalam urin menyebabkan teradinya
asidosis metabolik. #ara kera asetazolamid adalah dengan meningkatkan ekskresi
bikarbonat dan kation. al ini mengakibatkan besarnya efek diuresis bergantung
pada ion tersebut dalam plasma. -alam airan bola mata banyak terdapat enzim
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
5/8
karbonik anhidrase dan bikarbonat sehingga pemberian asetazolamid dapat berguna
untuk penderita glaukoma (!afrialdi, &'').. 0fek +amping 9bat
8setazolamid arang menimbulkan intoksikasi, namun pada pemberian dosis
tinggi seara terus$menerus dapat menimbulkan parestesia dan kantuk terus$menerus. 8setazolamid uga dapat mempermudah terbentuknya batu ginal karena
mengurangi ekskresi sitrat. 8setazolamid dapat menyebabkan disorientasi mental
pada penderita sirosis hepatis. al ini mungin disebabkan oleh amoniak yang
biasanya diekskresi ke dalam urin masuk ke dalam darah karena tidak ada " yang
terbentuk dalam sel tubuli, sehingga hati tidak mampu mengubah amoniak yang
terlalu banyak menadi urea dan amoniak inilah yang menyebabkan teradinya
disorientasi mental. 0fek yang ditimbulkan tersebut membuat asetazolamid
dikontraindikasikan pada sirosis hepatis (!afrialdi, &'').
8zetazolamid mempermudah pembentukkan batu ginal karena
berkurangnya ekskresi sitrat,kadar kalsium tidak berubah atau meninggi.
Ceaksi alergi yang arang teradi berupa demam,reaksi kulit,depresi sumsum
tulang dan lesi renal mirip reaksi terhadap sulfanamid (!afrialdi, &'').
d. 6nteraksi
Karbonik anhidrase ika berinteraksi dengan tetrasiklin akan
meningkatkan azotemia pada penderita gagal ginal (+iswandono, &'').
e. 6ndikasi
Penggunaan asetazolamid yang utama ialah untuk menurunkan tekanan
intraokular pada penyakit glaukoma. 8setazolamid uga berguna mengatasi paralisis
periodik bahkan yang disertai hipokalemia dan efektif untuk mengurangi geala
acute mountain sickness(!afrialdi, &'').
f. Kontraindikasi
6ntoksikasi asetazolamid arang teradi. Pada dosis tinggi dapat timbul
parestesia dan kantuk yang terus$menerus. 8setazolamid mempermudah
pembentukan batu ginal karena berkurangnya ekskresi sitrat, kadar kalsium dalam
urin tidak berubah atau meningkat. 8setazolamid sebaiknya tidak diberikan selama
kehamilan, kerena pada hewan obra obat ini dapat menimbulkan efek teratogenik
(!afrialdi, &'').
8setazolamid dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensiti
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
6/8
dengan sirosis hati uga dikontraindikasikan karena dapat menyebabkan disorientasi
mental (-eglin, &''A).g. +ediaan
8zetazolamid tersedia dalam bentuk tablet 1&; mg dan &;' mg untuk
pemberian oral. -osis antara &;'$;'' mg per kali,dosis untuk hroni simpleglauoma yaitu &;'$1''' mg per hari. !atrium 8zetazolamid untuk pemberian
parenteral hendaknya diberkan satu kali sehari,keuali bila dimaksudkan untuk
menimbulkan asidosis metaboli maka obat diberikan setiap am. -osis
dewasa untuk aute mountain sikness yaitu & kali sehari &;' mg,dimulai 2$
: hari sebelum menapai ketinggian.-osis untuk paralisis periodi yaitu &;'$
A;' mg sehari dibagi & atau 2 dosis. -iklorofenamid dalam tablet ;'
mg,efek optimal diapai dengan dosis awal &'' mg sehari,serta metazolamid
dalam tablet &; mg dan ;' mg dan dosis 1''$2'' mg sehari,tidak terdapat
dipasar. (@ahman, &'').2. -iuretik 9smotik
a. *armakokinetik
-iuretik osmotik mempunyai berat molekul rendah, tidak mengalami
metabolisme di dalam tubuh, seara pasif disaring melalui kapsula Bowman ginal
dan tidak diabsorbsi kembali oleh tubulus renalis (+iswandono, &'').b. *armakodinamik
-iuretik osmotik adalah natriuretik yang dapat meningkatkan ekskresi
natrium dan air. -iuretik ini bekera berdasarkan perbedaan tekanan osmosa.
Terdapat empat syarat diuretik osmotik, yaitu dapat difiltrasi seara bebas oleh
glomerulus, tidak atau hanya sedikit direabsorpsi oleh sel tubuli ginal, seara
farmakologis merupakan zat yang inert, dan umumnya resisten terhadap perubahan
metabolik. +ifat$sifat tersebut memungkinkan diuretik osmotik dapat diberikan
dalam umlah besar ( !afriadi, &'').
Pada sistem ginal diuretik osmotik bekera membatasi reabsobsi air terutama
pada segmen dimana nefron sangat permeabel terhadap air, yaitu tubulus proksimal
dan ansa henle desenden (+ulistia, &'';).
. 0fek +amping 9bat
Pemberian larutan manitol hipertonis yang berlebihan akan meningkatkan
osmolaritas airan ekstrasel, sehingga seara tidak diharapkan akan teradi
penambahan umlah airan ekstrasel dan berbahaya bagi penderita payah antung.
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
7/8
Kadang$kadang manitol uga dapat menimbulkan reaksi hipersensitif. 5rea lebih
bersifat iritatif terhadap aringan dan dapat menimbulkan trombosis atau nyeri bila
teradi ekstra
-
7/25/2019 Tiazid LAPORAN FARMAKO
8/8
!afrialdi. &''.Diuretik dan Antidiuretik dalam Farmakologi dan Terapi Edisi 5. akarta=
-epartemen *armakologi dan Terapeutik *akultas Kedokteran 5ni