LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGIBLOK DIGESTIVEOBAT SALURAN PENCERNAAN

Asisten :Farissa UtamiG1A012121

Kelompok D21. Putra Achsanal HudaG1A0121392. Putri Rahmawati UtamiG1A0130523. Hilmi Puguh PanuntunG1A0130554. Muhammad Mahdi AG1A0130565. Mada Dwi HariG1A0130576. M.Mukti MuryadiG1A0130727. Dilla Alfinda RG1A0131128. Anggi Samudera RG1A0131139. Yuni Prima WardaniG1A01311410. Chandrawati Prima DG1A013115

BLOK DIGESTIVEJURUSAN KEDOKTERANFAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMANPURWOKERTO2015LEMBAR PENGESAHAN

Oleh :Kelompok D21. Putra Achsanal HudaG1A0121392. Putri Rahmawati UtamiG1A0130523. Hilmi Puguh PanuntunG1A0130554. Muhammad Mahdi AG1A0130565. Mada Dwi HariG1A0130576. M.Mukti MuryadiG1A0130727. Dilla Alfinda RG1A0131128. Anggi Samudera RG1A0131139. Yuni Prima WardaniG1A01311410. Chandrawati Prima DG1A013115

disusun untuk memenuhi persyaratanmengikuti ujian praktikum Farmakologi Blok DigestiveJurusan KedokteranFakultas KedokteranUniversitas Jenderal SoedirmanPurwokerto

diterima dan disahkanPurwokerto, Juni 2015Asisten,

Farissa UtamiNIM.G1A012121I. PENDAHULUAN

A. Judul PercobaanObat Saluran PencernaanB. Hari dan Tanggal PercobaanRabu, 3 Juni 2015C. Tujuan Percobaan1. UmumSetelah menyelesaikan praktikum farmakologi dan terapeutik kami dapat menerapkan prinsip-prinsip farmakologi berbagai macam obat dan memiliki keterampilan dalam memberi dan mengaplikasikan obat secara rasionl untuk kepentingan klinik.2. Khususa. Untuk dapat menjelaskan efek obat laksatif dan anti diare pada binatang percobaan (tikus putih).b. Dapat menjelaskan jenis-jenis obat yang sering digunakan pada kelainan gastrointestinal.c. Dapat menjelaskan bahan-bahan alami yang dapat bersifat laksatif ataupun anti diare.d. Dapat memilih jenis obat yang paling tepat dalam praktek klinikD. Dasar Teori1. Fisiologi Sekresi Asam LambungSetiap hari lambung mengeluarkan sekitar 2 liter getah lambung. Sel-sel yang bertanggung jawab untuk fungsi sekresi, terletak di lapisan mukosa lambung. Secara umum, mukosa lambung dapat dibagi menjadi dua bagian terpisah : (1) mukosa oksintik yaitu yang melapisi fundus dan badan (body), (2) daerah kelenjar pilorik yang melapisi bagian antrum. Sel-sel kelenjar mukosa terdapat di kantong lambung (gastric pits), yaitu suatu invaginasi atau kantung pada permukaan luminal lambung. Variasi sel sekretori yang melapisi invaginasi ini beberapa diantaranya adalah eksokrin, endokrin, dan parakrin (Sherwood, 2010). Ada tiga jenis sel tipe eksokrin yang ditemukan di dinding kantung dan kelenjar oksintik mukosa lambung, yaitu :a. Sel mukus yang melapisi kantung lambung, yang menyekresikan mukus yang encer. b. Bagian yang paling dalam dilapisi oleh sel utama (chief cell) dan sel parietal. Sel utama menyekresikan prekursor enzim pepsinogen. c. Sel parietal (oksintik) mengeluarkan HCl dan faktor intrinsik. Oksintik artinya tajam, yang mengacu kepada kemampuan sel ini untuk menghasilkan keadaan yang sangat asam. Semua sekresi eksokrin ini dikeluarkan ke lumen lambung dan mereka berperan dalam membentuk getah lambung (gastric juice ) (Sherwood, 2010). Sel mukus cepat membelah dan berfungsi sebagai sel induk bagi semua sel baru di mukosa lambung.Sel-sel anak yang dihasilkan dari pembelahan sel akan bermigrasi ke luar kantung untuk menjadi sel epitel permukaan atau berdiferensiasi ke bawah untuk menjadi sel utama atau sel parietal. Melalui aktivitas ini, seluruh mukosa lambung diganti setiap tiga hari (Sherwood, 2010).Kantung-kantung lambung pada daerah kelenjar pilorik terutama mengeluarkan mukus dan sejumlah kecil pepsinogen, yang berbeda dengan mukosa oksintik. Sel-sel di daerah kelenjar pilorik ini jenis selnya adalah sel parakrin atau endokrin. Sel-sel tersebut adalah sel enterokromafin yang menghasilkan histamin, sel G yang menghasilkan gastrin, sel D menghasilkan somatostatin. Histamin yang dikeluarkan berperan sebagai stimulus untuk sekresi asetilkolin, dan gastrin. Sel G yang dihasilkan berperan sebagai stimuli sekresi produk protein, dan sekresi asetilkolin. Sel D berperan sebagai stimuli asam (Sherwood, 2010).2. Mekanisme Sekresi Asam LambungSel-sel parietal secara aktif mengeluarkan HCl ke dalam lumen kantung lambung, yang kemudian mengalirkannya ke dalam lumen lambung. pH isi lumen turun sampai serendah 2 akibat sekresi HCl. Ion hidorgen (H+) dan ion klorida (Cl) secara aktif ditransportasikan oleh pompa yang berbeda di membran plasma sel parietal. Ion hidrogen secara aktif dipindahkan melawan gradien konsentrasi yang sangat besar, dengan konsentrasi H+ di dalam lumen mencapai tiga sampai empat juta kali lebih besar dari pada konsentrasinya dalam darah. Karena untuk memindahkan H+ melawan gradien yang sedemikian besar diperlukan banyak energi, sel-sel parietal memiliki banyak mitokondria, yaitu organel penghasil energi. Klorida juga disekresikan secara aktif, tetapi melawan gradien konsentrasi yang jauh lebih kecil, yakni hanya sekitar satu setengah kali (Sherwood, 2010).Ion H+ yang disekresikan tidak dipindahkan dari plasma tetapi berasal dari proses-proses metabolisme di dalam sel parietal. Secara spesifik, ion H+ disekresikan sebagai hasil pemecahan dari molekul H2O menjadi H+ dan OH-. Di sel parietal H+ disekresikan ke lumen oleh pompa H+-K+-ATPase yang berada di membran luminal sel parietal. Transpot aktif primer ini juga memompa K+ masuk ke dalam sel dari lumen. Ion K+ yang telah ditranspotkan, secara pasif balik ke lumen, melalui kanal K+, sehingga jumlah K+ tidak berubah setelah sekresi H+. Sel-sel parietal memiliki banyak enzim karbonat anhidrase (ca). Dengan adanya karbonat anhidrase, H2O mudah berikatan dengan CO2, yang diproduksi oleh sel parietal melalui proses metabolisme atau berdifusi masuk dari darah. Kombinasi antara H2O dan CO2 menghasilkan H2CO3 yang secara parsial terurai menjadi H+ dan HCO3- (Sherwood, 2010).HCO3- dipindahkan ke plasma oleh antipoter Cl- __ HCO3- pada membran basolateral dari sel parietal. Kemudian mengangkat Cl- dari plasma ke lumen lambung. Pertukaran Cl- dan HCO3- mempertahankan netralitas listrik plasma selama sekresi HCl ( gambar 2.4 ) (Sherwood, 2010). Proses tersebut dapat dituliskan sebagai berikut : CO2+H2O H2CO3 H+ +HCO3 Adapun fungsi dari HCl adalah sebagai berikut (Sherwood, 2010) : a. Mengaktifkan prekursor enzim pepsinogen menjadi enzim aktif pepsin, dan membentuk lingkungan asam yang optimal untuk aktivitas pepsin. b. Membantu penguraian serat otot dan jaringan ikat, sehingga partikel makanan berukuran besar dapat dipecah-pecah menjadi partikel-partikel kecil. c. Bersama dengan lisozim air liur, mematikan sebagian besar mikroorganisme yang masuk bersama makanan, walaupun sebagian dapat lolos serta terus tumbuh dan berkembang biak di usus besar. 3. Gangguan asam lambungDalam lambung makanan disimpan dan dicampur dengan asam, mukus dan pepsin. Di lambung terdapat sel-sel khusus yang mensekresi zat-zat tertentu. Sel parietal yang banyak terdapat di fundus lambung mensekresikan asam hidroklorida dan faktor intrinsik. Sel chief mensekresikan pepsinogen. Sedangkan mukus disekresikan bersama HCO3- oleh sel mukus di permukaan epitel (Guyton, 2008). Umumnya cairan lambung disekresi sekitar 2500 ml setiap harinya. Asam klorida yang disekresi berperan membunuh bakteri yang masuk dan mengondisikan pH yang diperlukan pepsin untuk mencerna protein. Asam ini bersifat kuat danpekat yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Akan tetapi, pada orang normal mukosa lambung tidak teriritasi karena cairan lambung juga mengandung mukus. Mukus terdiri dari glikoprotein yang membentuk gel fleksibel yang melapisi mukosa (Guyton, 2008).Mekanisme dasar sekresi asam hidroklorida dilakukan oleh sel parietal. Sel parietal mempunyai struktur kanalikulus intrasel. Pada struktur inilah asam hidroklorida dibentuk. Pada kanalikulus terdapat molekul H+-K+-ATPase yang memompa H+ melawan gradien konsentrasi. Pada keadaan sel parietal istirahat kadar K+ dalam vesikel turun dan molekul ATPase inaktif. Namun, apabila sel parietal diaktifkan ion K+ akan menempel dengan molekulH+-K+-ATPase yang aktif dan terjadi pertukaran H+ dan K+. Ion H+ yang dikeluarkan berasal dari H2CO3 yang terbentuk dari hidrasi CO2 (Ganong, 2010). Ion HCO3- yang terbentuk melalui disosiasi H2CO3 akan dikeluarkan oleh suatu antiport dengan cara menukarnya untuk anion lain. Anion tersebut terutama adala Cl- yang banyak terdapat di interstisium. Ion Cl- juga dikeluarkan seiring penurunan gradien elektronnya melalui kanal yang diaktifkan oleh AMP. Pengeluaran asam dirangsang oleh histamin melalui reseptor H2, oleh asetilkolin melalui reseptor muskarinik, dan oleh gastrin melalui reseptor gastrin di membran sel parietal. Beberapa zat seperti prostaglandin golongan E dapat menghambat sekresi asam (Ganong, 2010).

Gambar 1. Sekresi asam lambung (Ganong, 2010)

Gangguan pencernaan yang biasa diakibatkan oleh hipersekresi getah lambung adalah ulkus peptikum. Ulkus peptikum meruakan daerah ekskoriasi mukosa yang disebabkan kerja pencernaan getah lambung. Biasanya hipersekresi getah lambung juga dihubngkan dengan derajat perlindungan yang diberikan mukus lambung. Oleh karena itu, obat-obat yang digunakan ditujukan untuk untuk menghambat sekresi asam dan meningkatkan resistensi mukosa terhadap asam (Ganong, 2010). Obat-obatan yang dapat digunakan contohnya antasida, yang sebagian besar mengandung alumunium hidroksida, magnesium hidroksida, atau kalsium karbonat. Penghambat reseptor histamin H2 di lambung seperti simetidin, ranitidin, nizatidin, dan famotidin secara efektif mengurangi respons asam. Reseptor muskarinik dapat dihambat dengan atropin atau obat anti kolinergik spesifik. Omeprazol dapat menghambat pompa H+-K+-ATPase lambung. Garam alumunium basa sukrosa oktasulfat seperti sukralfat dapat menigkatkan resistensi mukosa terhadap asam dengan membentuk protein lekt dan komples lain di tempat ulkus (Ganong, 2010).4. LaksatifLaksatif merupakan agen yang biasa digunakan untuk mengatasi konstipasi atau yang biasa disebut obat pencahar. Konstipasi sendiri merupakan keadaan dimana terdapat kesulitan dalam defekasi karena tinja yang mengeras, otot polos usus yang lumpuh misalnya pada megakolon kongenital, gangguan refleks defekasi (konstipasi habitual), dan kesulitan defekasi karena adanya obstruksi intra atau ekstra lumen usus (obstipasi). Pasien konstipasi biasanya mengeluhkan berkurangnya frekuensi buang air besar selama seminggu, feses keras mengejan, rasa penuh bagian abdomen bawah dan rasa evakuasi tak lengkap (Gunawan, 2007;Longo , 2012).Laksatif merupakan agen yang dapat mengeluarkan feses yang sudah terbentuk di rektum. Katartik merupakan agen yang dapat mengeluarkan feses yang belum terbentuk, biasanya menyebabkan tinja lunak sampai berair dengan sedikit kram (rasa nyeri). Kedua agen itu merupakan obat pencahar yang dapat mempermudah pengeluaran feses, namun yang paling sering digunakan biasanya adalah laksatif. Katartik dapat berfungsi sebagai laksatif pada dosis rendah (Brunton, 2006).Mekanisme kerja pencahar yang sesungguhnya masih belum bisa dijelaskan, karena kompleksnya faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kolon, transpor air dan elektrolit. Secara umum laksatif bekerja dengan cara (Gunawan, 2007; Brunton, 2006):a. Meningkatkan retensi air intralumen dengan mekanisme hidrofilik atau osmotiknya sehingga terjadi penarikan air dengan akibat massa, konsistensi dan transit tinja bertambahb. Menurunkan absorpsi air dan NaCl bekerja secara langsung maupun tidak langsung terhadap mukosa kolonc. Meningkatkan motilitas usus dengan akibat menurunnya absorpsi garam dan air dan selanjutnya mengurangi waktu transit atau menstimulasi kontraksi propulsif.Ada beberapa klasifikasi obat laksatif, antara lain (Brunton, 2006):a. Agen lumen aktif1) Koloid hidrofilik (pembentuk massa)Obat golongan ini berasal dari alam atau dibuat secara semisintetik. Golongan ini bekerja dengan mengikat air dan ion dalam lumen kolon, dengan demikian tinja akan menjadi lebih banyak dan lunak. Sebagian dari komponennya misalnya pektin akan dicerna bakteri kolon dan metabolitnya akan meningkatkan efek pencahar melalui pengingkatan osmotik cairan lumen. Contoh sediaan alam adalah agar-agar dan psilium sedangkan sediaan semisintetik ialah metilselulosa dan natrium karboksimetilselulosa (Gunawan , 2007).Serat merupakan agen koloid hidrofilik alami yang bisa didapatkan dari makanan, sehingga diet serat juga dapat menjadi terapi dari konstipasi. Serat merupakan bagian dari makanan yang resisten terhadap enzim pencernaan. Bakteria kolon memfermentasi serat secara bervariasi. Serat secara general akan difermentasi sehingga menurunkan cairan pada feses, membentuk asam lemak rantai pendek yang mungkin memiliki efek prokinetik, dan meningkatkan massa bakteri sehingga meningkatkan volume feses. Selain itu terdapat juga serat yang tidak terfermentasi yang akan menarik air dan meningkatkan massa feses. Lignin merupakan serat insoluble yang paling efektif untuk meningkatkan pembuatan feses dan transit (Brunton, 2006).Bran atau dedak merupakan ampas pembuatan sereal dari tepung yan mengandung lebih dari 40% serat. Wheat bran atau dedak gandum mengandung tinggi llignin, sehingga paling efektif untuk meningkatkan massa feses. Buah dan tumbuhan mengandung banyak pectin dan hemiselulosa yang dapat difermentasi dan memiliki efek yang lebih sedikit dalam transit feses. Serat kontraindikasi pada pasien dengan gejala obstruktif dan pasien dengan megakolon atau megarektum (Brunton, 2006).Psyllium husk merupakan turunan dari biji Plantago ovata yang biasa digunakan untuk membuat produk konstipasi (metamucil). Psilium sekarang telah digantikan dengan preparat yang lebih murni dan ditambahkan dengan musiloid (mucilloid), suatu substansi hidrofilik yang membentuk gelatin bila bercampur dengan air; dosis yang dianjurkan 1-3 kali 3-3,6 g sehari dalam 250 mL air atau sari buah. Pada penggunaan kronik, psilium dikatakan dapat menurunkan kadar kolesterol darah, karena mengganggu absorpsi asam empedu (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Metilselulosa (citrucel) merupakan selulosa semisintetis yang diberikan secara oral dan tidak diabsorpsi melalui saluran cerna sehingga diekskresi melalui tinja. Dalam cairan usus, metalselulosa akan mengembang membentuk gel emolien atau laruten kental, yang dapat melunakkan tinja. Mungkin residu yang tidak dicerna merangsang peristalsis usus secara refleks. Efek pencahar diperoleh setelah 12-24 jam dan efek maksimal dalam beberapa hari pengobatan. Obat ini tidak menimbulkan efek sistemik. Tetapi pada beberapa pasien bisa terjadi obstruksi usus atau esofagus, oleh karena itu metilselulosa tidak boleh diberikan pada pasien dengan kelainan mengunyah. Metilselulosa digunakan untuk melembekkan tinja pada pasien yang tidak boleh mengejan seperti hemoroid (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Natrium karboksimetilselulosa, obat yang tidak larut dalam cairan lambung dan juga digunakan sebagai antasid. Agar-agar merupakan koloid hidrofilik, kaya akan hemiselulosa yang tidak dicerna dan tidak diabsorpsi. Dosis yang dianjurkan ialah 4-16 g. Agar-agar merupakan pencahar massa yang mudah didapat dan terterima baik karena rasa dapat disesuaikan secara individual (Gunawan, 2007).Polikarbofil dan kalsium polikarbofil (fibercon, fiberall) merupakan poliakrilik resin hidrofilik yang tidak diabsorpsi, lebih banyak mengikat air dari pencahar pembentuk massa lainnya. Polikarbofil dapat mengikat air 60-100 kali dari beratnya sehingga memperbanyak massa tinja. Preparat ini mengandung natrium dalam jumlah kecil. Dalam saluran cerna kalsium polikarbofil dilepaskan ion Ca++, sehingga jangan digunakan pada pasien yang asupan kalsium dibatasi (Gunawan, 2007).2) Agen osmotik (garam atau gula anorganik yang tidak dapat diserap)a) Laksatif salineLaksatif yang mengandung anion magnesium atau fosfat disebut laksatif saline: magnesium sulfat, magnesium hidroksida, magnesium sitrat, natrium fosfat. Aksi katartik dipercaya terjadi akibat retensi air secara osmotik. Mekanisme lain yang berpengaruh adalah terproduksinya mediator inflamasi. Magnesium pada laksatid bisa menstimulasi pelepasan kolesistokinin (CCK) yang dapat meningkatkan akumulasi cairan intralumen dan elektrolit serta meningkatkan motilitas intestinum. Rasa pahit pada preparat ini dapat menginduksi nausea yang bisa diatasi dengan pemberian air jeruk (Brunton, 2006).Garam magnesium (MgSO4 = garam Epsom, garam Inggris) diabsorpsi melalui usus kira-kira 20% dan diekskresi melalui ginjal. Bila fungsi ginjal terganggu, garam magnesium berefek sistemik menyebabkan dehidrasi, kegagalan fungsi ginjal, hipotensi dan paralisis pernapasan. Pengobatan dalam keadaan ini ialah dengan memberikan kalsium IV dan melakukan napas buatan. Garam magnesium tidak boleh diberikan pada pasien dengan gagal ginjal (Gunawan, 2007).Garam fosfat dapat diabsorpsi lebih baik dibandingkan magnesium sehingga memerlukan dosis yang lebih besar untuk menginduksi katartik. Garam magnesium dan fosfat dapat ditoleransi baik oleh tubuh, namun harus dihindari pada pasien dengan insufisiensi ginjal, penyakit jantung, preexisting electrolyte abnormalities, dan pasien dengan terapi diuretik. Pasien yang mengonsumsi lebih dari 45 ml natrium fosfat dapat menyebabkan dehidrasi, gagal ginjal, asidosis metabollik, tetanus akibat hipokalemia, dan bahkan kematian bagian populasi rentan (Brunton, 2006).b) Alkohol dan gula tidak dapat dicernaLaktulosa (cephulac, chronulac) adalah disakarida semisintetik dari galaktosa dan fruktosa yang resisten terhadap aktivitas disakaridase pada intestinum dan tidak dapat diabsorpsi. Laktulosa tersedia dalam bentuk sirup. Obat ini diminum bersama sari buah atau air dalam jumlah cukup banyak. Laktulosa biasa digunakan dalam terapi enselopatik hepatika. Laktulosa dapat menjerat ammonia dan mengubahnya menjadi ion ammonium di kolon akibat meningkatnya pembentukan asam lemak rantai pendek yang diinduksi oleh penurunan pH oleh laktulosa. Ammonia yang terjerat di usus tidak dapat berjalan ke hepar, sehingga dapat mengurangi kinerja hepar untuk mendetosifikasi ammonia (Brunton, 2006;Gunawan , 2007).Sorbitol dan manitol merupakan gula yang tidak dapat diserap, gula ini akan dihidrolisis di kolon menjadi asam lemak rantai pendek yang dapat menstimulasi motilitas kolon dengan menarik cairan ke lumen secara osmotik. Efeknya mungkin tidak terlihat dalam 24-28 jam setelah pemberian. Abdominal discomfort atau distensi dan flatulensi merupakan tanda umum yang dirasakan pada beberapa hari pertama pada pengobatan (Brunton, 2006).c) Plyethylene Glycol-Electrolyte SolutionsPlyethylene glycols rantai panjang (PEGs) sulit untuk diabsorpsi dan PEG dapat tersimpan dalam lumen karena memiliki sifat osmotik tinggi. Apabila diberikan volume yang tinggi, larutan PEG dapat memberikan efek katartik secara efektif dan dapat digunakan untuk membersihkan kolon saat persiapan prosedur radiologi, bedah, dan endoskopi. Karena sifat osmotiknya yang tinggi, PEG dapat menarik carian ke dalam intralumen dengan baik (Brunton, 2006).3) Surfaktan dan emolienPencahar emolien dapat memudahkan defekasi dengan jalan melunakkan tinja tanpa merangsang peristalsis usus, baik langsung maupun tidak langsung. Pencahar surfaktan bekerja dengan menurunkan tegangan permukaan, sehingga mempermudah penetrasi air dan lemak ke dalam massa tinja. Tinja menjadi lunak setelah 24-48 jam. Docusate salts merupakan surfaktan anionik yang juga dapat menstimulasi intestinum untuk sekresi cairan dan elektrolit (mungkin dikarenakan peningkatan siklus AMP mukosa) dan meningkatkan permeabilitas mukosa intestinum. Docusate sodium (dioksilsodium sulfosuccinate;colace, doxinate) dan docusinate calcium (dioksilkalsium sulfosuccinate;surfak) tersedia dalam beberapa dosis. Dioksilsodium sulfosuksinat pada manusia sesekali menyebabkan kolik usus, bersifat hepatotoksik, dan dapat meningkatkan risiko hepatotoksik obat-obat lain yang juga toksik terhadap hati (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Parafin cair (mineral oil) ialah campuran cairan hidrokarbon yang diperolah dari minyak bumi. Setelah minum obat ini secara oral 2-3 hari tinja melunak, disebabkan berkurangnya reabsorpsi air dari tinja. Parafin cair tidak dicerna di dalam usus dan hanya sedikit diabsorpsi, yang diabsorpsi ditemukan pada limfonodus mesenterik, hati dan limpa. Kebiasaan menggunakan parafin cair akan mengganggu absorpsi zat larut lemak misalnya absorpsi karoten menurun 50%, juga absorpsi vitamin A dan D akan menurun. Absorpsi vitamin K menurun dengan akibat hipoprotombinemia dan juga dilaporkan terjadinya pneumonia lipid. Obat ini menyebabkan pruritus ani, menyulitkan penyembuhan pascabedah daerah anorektal dan menyebabkan perdarahan. Jadi, untuk penggunaan kronik jelas obat ini tidak aman (Brunton, 2006;Gunawan , 2007).b. Stimultan nonspesifik atau iritan (berefek pada sekresi cairan dan motilitas)Laksatif stimultan dapat bekerja langsung pada enterosit, neuron enterik, dan otot polos usus sehingga meningkatkan pristalsis dan sekresi lendir usus. Agen ini dapat menginduksi inflamasi ringan pada usus halus dan usus besar sehingga menyebabkan akumulasi air dan elektrolit serta stimulasi motilitas usus. Mekanismenya dengan aktivasi prostaglandin pada siklus AMP dan NO pada siklus GMP, produksi faktor aktivasi platelet, dan mungkin menginhibisi Na+, K+-ATPase. Penghambatan sintesis prostaglandin dengan indometasin menurunkan efek berbagai obat ini terhadap jumlah sekresi air. Defilmetan dan antrakinon bekerja terbatas pada usus besar sehingga terdapat masa laten 6 jam sebelum timbul efeknya. Minyak jarak yang bekerja pada usus halus memiliki masa laten 3 jam (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Obat-obatan yang termasuk dalam golongan ini antara lain (Brunton, 2006;Gunawan, 2007) :1) Derivat difenilmetanFenolftalein diberikan per oral dan mengalami absorpsi kira-kira 15% di usus halus. efek fenilftalein dapat bertahan lama karena mengalami sirkulasi enterohepatik. Sebagian besar dieksresi melalui tinja, sebagian lagi melalui ginjal dalam bentuk metabolitnya. Pemberian dosis besar fenolftalein menyebabkan bentuk utuh ditemukan dalam urin, pada suasana alkali menyebabkan urin dan tinja berwarna merah. Ekskresi bersama ASI jumlahnya kecil sehingga tidak mempengaruhi bayi yang disusui. Fenolftalein dapat menimbulkan reaksi alergi berupa erupsi, sindrom Stevens-Johnson, urtikaria, dan pigmentasi kulit. Kadang-kadang menimbulkan albuminuria dan adanya hemoglobin bebas dalam urin (Gunawan, 2007).Bisakodil (dulcolax, correctol) secara oral megalami hidrolisis menjadi difenol di usus bagian atas. Difenol yang diabsorpsi mengalami konjugasi di hati dan dinding usus. Metabolit ini diekskresi melalui empedu, selanjutnya mengalami rehidrolisis menjadi difenol kembali yang akan merangsang motilitas usus besar. Efek pencahar timbul 6-12 jam setelah pemberian oral, sehingga biasanya diberikan saat sebelum tidur dan efeknya akan terasa besok pagi. 5% bisakodil diabsorpsi dan dieksresikan bersama urin dalam bentuk glukoronid pada pemberian oral. Ekskresi bisakodil terutama dalam tinja (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Dosis oral dewasa 10-15 mg dan anak 5-10 mg (0,8 mg/kgBB). Bisakodil dapat menyebabkan kerusakan mukosa dan menginisiasi respon inflamasi pada usus halus dan usus besar. Aktivasi obat di lambung dapat menyebabkan kram dan iritasi lambung, pasien harus menelan obat secara langsung, jangan dihisap atau dihancurkan. Bisakodil juga jangan dimakan bersama susu atau antasid. Efek sistemik bisakodil belum pernah dilaporkan. Bisakodil dapat menimbulkan proktitis pada penggunaan selama beberapa minggu (Brunton, 2006;Gunawan, 2007).Oksifenisatin asetat memiliki farmakodinamik mirip dengan bisakodil. Efek pencaharnya tidak melebihi bisakodil. Obat ini jarang digunakan karena dapat menimbulkan hepatitis dan ikterus (Gunawan, 2007).2) AntrakuinonObat ini merupakan derivat dari tanaman aloe, cascara, dan senna yang mengandung monoantron atau antrakinon seperti rhein dan frangula. Antrakuinon dapat mengiritasi mukosa mulut. Proses penuaan dapat mengubahnya menjadi diantron atau bentuk glikosida, proses ini dibalik oleh bakteria kolon untuk menghasilkan bentuk aktifnya, yaitu antrakinon. Efek antrakinon yang tidak diinginkan ialah efek pencahar yang berlebihan. Zat aktif bisa ditemukan pada ASI sehingga bisa mempengaruhi bayi yang disusui. Melanosis kolon (pigmentasi kolon) dapat terjadi dan menghilang setelah obat dihentikan 4-12 bulan (Brunton, 2006;Gunawan , 2007).Kaskara sagrada (colamin, sagrada-lax) diperoleh dari kulit pohon Rhamnis purshiana yang mengandung 6-9% antrakinon dan glikosida berupa barbaloin dan chrysloin. Barbaloin juga dapat ditemukan di aloe. Pemberian kaskara sagrada per oral menyebabkan tinja menjadi lembek setelah 8-12 jam. Dilaporkan bahwa pasien wanita 55 tahun yang mendapat kaskara sagrada 2-3 kali/minggu selama 5 tahun mengalami hipokalemia (Brunton, 2006;Gunawan , 2007).Sena (senokot, ex-lax) berasal dari daun atau buah Cassia acutifolia dan Cassia angustifolia, mengandung zat aktif senosida A dan B. Sebagian antrakinon yang diabsorpsi akan diekskresikan melalui ginjal dengan warna kuning sampai merah bila suasana urin alkali. Sena banyak digunakan dalam campuran obat tradisional yang diindikasikan sebagai obat pelangsing tubuh. Dantron (dihiroksiantrakinon) lebih banyak mengandung bentuk antrakinon bebas daripada bentuk glikosidanya. Tinja menjadi lembek 6-8 jam setelah pemberian (Gunawan, 2007).3) Castor oil (minyak jarak)Minyak jarak (Castrol oil-oleum ricini) berasal dari biji Ricinus communis, suatu trigliserida asam risinoleat dan asam lemak tidak jenuh. Di dalam usus halus, minyak jarak dihidrolisis oleh enzim lipase menjadi gliserol dan asam risinoleat. Asam risinoleat inilah yang merupakan bahan aktif. Asam risinoleat menstimulasi usus halus untuk sekresi cairan dan elektrolit serta mempercepar trnasit di intertinum. Minyak jarak juga bersifat emolien. Sebagai pencahar obat ini tida banyak digunakan lagi karena banyak obat lain yang lebih aman. Minyak jarak menyebabkan kolik, dehidrasi yang disertai gangguan elektrolit. Apabila diminum saat lambung kosong, 4 ml castor oil dapat memnyebabkan efek laksatif 1-3 jam, bisanya dosis pada orang dewasa 15-60 ml bisa menimbukan efek katartik (Brunton, 2006;Gunawan , 2007).c. Agen prokinetik (bekerja langsung terhadap motilitas)Agen prokinetik dapat meningkatkan waktu transit di saluran pencernaan dengan berinteraksi langsung pada reseptor spesifik yang meregulasi motilitas. Obat ini sudah jarang digunakan akibat efeknya yang dianggap kurang poten. Agonis reseptor 5-HT4 seperti tegaserol dianggap cukup poten untuk mengatasi konstipasi kronis. Agen lain yang dapat digunakan ada misoprostol yang merupakan analog sintesis prostaglandin yang berfungsi untuk melawan pembentukan ulkus gaster. Prostaglandin dapat menstimulasi kontraksi kolon. Prostaglandin juga dapat menyebabkan kontraksi uterus, sehingga tidak boleh digunakan pada ibu hamil karena bisa menginduksi keguguran (Brunton, 2006).Pencahar terutama digunakan untuk mengobati konstipasi fungsional dan tidak dapat mengatasi konstipasi yang disebabkan keadaan patologis usus. Banyak penyebab konstipasi fungsional dapat diatasi secara sederhana tanpa obat, misalnya dengan makanan berserat, minuman adekuat, dan olah raga. Bila tindakan di atas tidak berhasil tidak berhasil bisa digunakan obat pencahar. Sebaiknya obat pencahar digunakan dengan dosis efektif yang paling rendah, jangan terlalu sering, dan pengobatan dihentikan secepatnya (Gunawan, 2007).Pencahar emolien misalnya dioktilnatrium sulfosuksinat diindikasikan pada penyakit bila mengejan dan atau tinja keras dapat membahayakan misalnya hemoroid, hernia, gagal jantung, penyakit koroner, hipertensi berat, dan peninggian tekanan intrakranial atau intraokular. Untuk membersihkan isi usus sebelum pemeriksaan radiologi, pemeriksaan rektum dan operasi usus sebaiknya digunakan garam Inggris, bisakodil atau minyak jarak. Untuk menghilangkan racun pada pasien keracunan sebaiknya digunakan garam Inggris atau pencahar yang mudah didapat misalnya minyak goreng (Gunawan, 2007).Pencahar dapat menurunkan sensitivitas mukosa sehingga usus gagal bereaksi terhadap rangsang fisiologik. Penggunaan pencahar secara kronik dapat menyebabkan diare dengan akibat kehilangan air dan gangguan keseimbangan elektrolit. Gangguan keseimbangan elektrolit akan mengakibatkan hipokalemia melalui terjadinya aldosteronisme sekunder, bila deplesi volum plasma jelas. Steatore dan gastroenteropati disertai kehilangan protein dengan akibat hipoalbuminuria. Di samping itu dapat pula terjadi kelemahan otot rangka, berat badan menurun dan paralisis otot polos. Pengeluaran kalsium yang terlalu bnyak dapat menimbulkan osteomalasia (Gunawan, 2007).Kontraindikasi penggunaan pencahar adalah pada pasien dengan dugaan apendisitis, obstruksi usus atau sakit perut yang tidak diketahui sebabnya, dapat membahayakan. Semua pencahar tidak boleh diberikan pada pasien dengan mual, muntah, spasme, kolik atau berbagai gangguan abdomen lainnya (Gunawan, 2007).5. Anti DiareAntidiare dapat digunakan secara aman pada penderita diare akut ringan hingga sedang. Namun, obat ini tidak boleh digunakan pada penderita diare berdarah, demam tinggi atau toksisitas sistemis karena adanya risiko perburukan kondisi-kondisi tersebut. Penggunaan agen-agen ini harus dihentikan pada pasien yang diarenya memburuk walaupun sudah diberi terapi. Antidiare juga digunakan pada penderita diare kronik yang disebabkan oleh berbagai sindrom, seperti IBD atau penyakit usus inflamatorik (Katzung, 2010).Ada beberapa golongan obat diare, antara lain:a. Agonis OpioidOpioid memiliki efek konstipasi yang bermakna. Obat ini meningkatkan segmentasi fasik kolon melalui inhibisi saraf kolinergik presinaptik dalam pleksus submukosus dan mienterikus sehingga menyebabkan peningkatan waktu transit dalam kolon dan penyerapan air. Reflek gastrokolik dan pergerakan masal otot dihambat oleh opioid. Meskipun semua opioid memiliki efek antidiare, efeknya terhadap sistem saraf pusat dan adanya potensi adiktif membatasi penggunaan dari opioid (Katzung, 2010). Loperamid, merupakan agen opioid bebas yang tidak dapat melewati BBB juga tidak memilki efek kecanduan dan analgesic. Biasanya obat ini digunakan dua sampai empat kali dengan sediaan 2 mg. Contoh obat agonis opioid lainnya adalah difenoksilat, yang pada dosis standar tidak memilki efek analgesik, namun dosisnya jangka panjang dapat berefek pada sistem saraf pusat sehingga dapat menyebabkan ketergantungan. Sediaan umumnya mengandung sejumlah kecil substansi tambahan berupa atropin (2,5 mg difenoksilat dengan 0,025 mg atropin) untuk mencegah overdosis. Sifat antikolinergik pada atropin dapat berperan dalam timbulnya efek antidiare.b. Senyawa bismuth koloidalSeperti sukralfat, bismuth kemungkinan melapisi ulkus dan erosi, yang menciptakan lapisan protektif terhadap asam dan pepsin. Sukralfat kemungkinan juga merangsang sekresi prostaglandin, mucus, dan bikarbonat. Bismuth subsalisilat menurunkan frekuensi buang air besar dan tingkat kecairannya pada diare infeksius akut, akibat adanya inhibisi salisilat terhadapat sekresi prostaglandin dan klorida usus. Bismuth memiliki efek antimikroba langsung dan mengikat enterotoksin sehingga bermanfaat dalam mencegah dan mengobati travellers diarrhea. Semua sediaan bismuth memilki profil keamanan yang sangat baik namun efek samping obat ini dapat menghitamkan feses sehingga keliru diartikan sebagai perdarahan gastrointestinal (Katzung, 2010).c. Kaolin dan pectinKaolin merupakan magnesium alumunium silikat terhidrasi (atalpugit) yang ada di alam, pectin adalah karbohidrat yang tidak tercerna dari apel. Keduanya bekerja sebagai absorben bakteri, toksin, dan cairan sehingga menurunkan kecairan dari feses. Efektif pada diare akut namun jarang digunakan pada jangka panjang. Dosis yang digunakan biasanya adalah 1,2-1,5 g setelah habis defekasi (maksimal 9 g/hari). Sedian ini tidak memilki efek samping yang bermakna. Obat ini tidak bisa digunakan bersamaan dengan obat lain dalam waktu 2 jam, karena obat lain dapat diikat oleh kaolin-pektin (Katzung, 2010).d. Resin pengikat-garam empeduGaram empedu konjugat biasa diserap di ileum terminal. Penyakit pada ileum terminal atau reseksi bedah menyebabkan malabsrobsi garam empedu, yang dapat menyebabkan diare sekretorik kolonik (Katzung, 2010). Kolestipol atau kolestiramin merupakan obat yang dapat mengurangi diare yang disebabkan oleh asam empedu yang berlebihan dalam feses. Dosis yang digunakan biasanya 4-5 gram satu hingga tiga kali sehari sebelum makan. Efek samping yang dapat muncul meliputi perut kembung, flatulens, konstipasi, dan impaksi feses. Pada penderita dengan penurunan asam empedu, pengurangan asam empedu lebih lanjut menyebabkan eksaserbasi malabsorpsi lemak. Agen-agen ini mengikat sejumlah obat dan mengurangi absorpsinya, karena itu obat ini tidak boleh digunakan bersama obat lain dalam waktu 2 jam.e. OktreotidSomastostatin adalah peptida 14 asam amino yang dilepaskan dalam saluran cerna dan pancreas dari sel prakrin, sel D, dan saraf enteric serta dari hipotalamus. Agen ini merupakan petida regulatik penting yang memiliki banyak efek fisiologis (Katzung, 2010):1) Hambat sekresi sejumlah hormon dan transmiter, termaksud gastrin, kolesistokin, glukagon, hormon pertumbuhan, insulin, sekretin, polipeptida pankreas, peptida vasoaktif usus, dan 5-HT.2) Mengurangi sekresi dari cairan usus dan juga pancreas.3) Menghambat kontraksi dari empedu dan motilitas saluran cerna.4) Memicu otot polos vaskular berkontraksi, yang menyebabkan reduksi dari aliran darah portal dan splanknik.5) Menghambat sekresi dari beberapa hormon hipofisis anterior.

Penggunaan klinis somastostatin dibatasi oleh waktu paruhnya yang sangat singkat yaitu 3 menit, ketika diberikan secara IV. Okterotid adalah oktapeptida yang kerjanya sama dengan somastostatin. Bila diberikan secara IV, waktu paruh serum selama 1,5 jam. Obat ini juga dapat diberikan secara subkutan, dan durasi kerjanya menjadi 6-12 jam. Formulasi dengan durasi kerja lebih panjang tersedia dalam bentuk suntikan IM sekali sebulan (Katzung, 2010).6. Anti Emetika. Antihistamin-H11) FarmakokinetikDiabsorbsi dengan baik melalui saluran cerna, di metabolisme, terutama di hati. Metabolit yg inaktif dieksresikn ke dalam urine.Obat ini mulai berkerja biasanya dlm 40 menit setelah pemberian per oral. Beberapa antihistamin & meklizin memliki masa kerja smpai 24 jam (Katzung, 2013).2) FarkodinamikMemblok stimulasi perifer (yg berasal dr perifer) pusat muntah.Oleh karena itu, antihistamin ini paling efektif untuk pengobtn & pencegeahan muntah pada mabuk perjalanan dan disfungsi telinga dalam (Katzung, 2013).3) Indikasi / kontra indikasiPemakain dengan obat yg berkerja sebagai antimuskarinik (gol.fenotiazin/antidepresan trisiklik) akan menimbulkan keluhan kekeringan mulut, takikardia (Katzung, 2013).4) Efek sampingPusing, sakit kpala, insomnia, gelisah, kelelahan, mual ringan, rasa tidak enak di ulu hati atau anoreksia. Hipotensi, mengantuk (Katzung, 2013).5) Dosis obat(katzung, 2013):a) Prometazin12,5-50 mg IM/IVb) Siklizin25-50 mg IM/IV/POc) Difenhidramin25-50 mg IM/IV/POd) Difenhidrinat25-50 mg IM/IV/POb. Antikolinergik1) Bekreja dengan memblok area kolinergik pada nucleus vestibular dan reticular formation. Digunakan pada motion sickness (Katzung, 2013).2) Efek samping, konstipasi, mulut & tenggorokn kring, disuria, retensi urine, impoten, gngguan pndgarn, pndangn kabur (Katzung, 2013).3) Contoh obat (Katzung, 2013): Atropin 0,4-0,6 mg IMSkopolamin0,3-0,6 mg IM

c. Benzodiazepine1) Potensial oprazolam dan loprazolam sebagai anti muntah adalah rendah. Efeknya yang menguntungkan mungkin disebabkan efek sedasi, ansiolitik, dan amnesiknya (Katzung, 2013).2) Karena waktu paruh yang singat derta durasi aksi yang pendek midazolam mungkin tepat digunakan bagi pasien rawat jalan (Katzung, 2013). 3) Benzodiazepin seperti lorazepam / diazepam digunakan sebagai permulaan kemoterapi untuk mereduksi antisipasi mual atau mual yang disebabkan oleh ansietas (Katzung, 2013).4) Contoh obat : lorazepam dan diazepam (Katzung, 2013).d. Cannabinoids1) Derivatb mariyuana, termasuk dronalbinol [droe NABinol] dannabilon, efektif terhadap kemoterapi penyebab muntah yang sedang. Namun, jarang menjadi obat anti muntah pilihan pertama, karena efek sampingnya yang serius, termasuk disforia halusinasi, sedasi, vertigo, dan disorientasi (Gunawan, 2007).2) Meskipun sifat sifat psikotropik. Namun, efek anti muntah kanabinoid tidak melibatkan otak, kanabinoid sintetik tidak memiliki aktivitas psikotropik, namun merupakan anti muntah (Gunawan, 2007).3) Contoh obat: tetrahydrocannabinol (THC) (marinol) (Gunawan, 2007).e. Antagonis DopaminBekerja dengan menghambat stimulasi CTZ dengan cara meningkatkan motilitas GIT sehingga terjadi peningkatan gastric emptyingContoh obat : Metoclopramide1) Sifat Kimia & Rumus Kimia ObatMetoclopramide hydrochloride berbentuk bubuk putih, kristal, tidak berbau atau hamper tidak berbau. Sanga tlarut dalam air, mudah larut dalam alkohol, sedikit larut dalam kloroform, tidak mudah larut dalam eter. Secara kimiawi, adalah 4-amino-5-chloro-N-[2 -(dietilamino) etil]-2-methoxybenzamide monohydrochloride monohydrate. Rumus struktur adalah sebagai berikut (Bennet, 2008):

2) Farmakologi Umum Metoklopramid sebagai antagonis dopamine secara sentral menghambat stimulasi CTZ obat ini mempunyai efek prokinetik yang memperbaiki pengosongan lambung dengan cara mengurangi stimulasi pusat muntah yang berasal dari perifer. Metoklopramid tersedia dalam bentuk tablet dan cair. Obat ini biasanya digunakan 4 kali sehari sebelum makan, 30 menit sebelum makan dan tidur.Nama dagang yang sering dijumpai yaitu Clopra, Maxolon, Metozolv, Reglan (Bennet, 2008).3) FarmakodinamikMetoklopramid digunakan untuk mengurangi gejala mual dan muntah, terutama pada pasien diabetes (Bennet, 2008).4) FarmakokinetikMetoklopramid dengan cepat diabsorpsi di dalam saluran cerna, dengan bioavailabilitas obat mencapai 32-100%. Waktu paruh eliminasinya bergantung pada dosis intravena dan oral yang dipakai, dosis tunggal 2-20 mg. Klirens obat ini menurun 50% pada pasien gangguan fungsi ginjal (Bennet, 2008). 5) ToksisitasMetoklopramid dapat menyebabkan efek samping seperti mengantuk, kelelahan yang berat, badan lesu, sakit kepala, pusing, gangguan siklus menstruasi, menurunkan libido, pembesaran atau keluarnya cairan dari payudara dan ketidakmampuan dalam mengontrol keluarnya urin (Bennet, 2008).

f. Derivat phenotiazineObat golongan ini bekerja dengan cara menghambat transmisi dopaminergic. Selain itu obat golongan ini dapat mengurangi vomit yang disebabkan oleh iritasi gaster.Contoh obat: prochloperazine dan promethazin1) Sifat Kimia & Rumus Kimia ObatPrometazinhidroklorida, turunanfenotiazin, 10H-Phenothiazine-10-ethanamine, N, N, -trimetil-, monohydrochloride, () -denganrumus struktur berikut:

Promethazine hydrochloride berbentuk bubuk putih kekuningan, tidak berbau, bubuk kristal yang perlahan-lahan mengoksidasi dan berubah biru pada kontak yang terlalu lama dengan udara. Mudah larut dalam air, dalam alkohol dehidrasi panas, dan dalam kloroform, tidak larut dalam eter, dalam aseton dan etil asetat(Bennet, 2008).2) Farmakologi Umum Obat ini bekerja pada CTZ dengan cara menghambat transmisi dopaminergik di SSP. Obat-obat ini juga mengurangi muntah yang disebabkan oleh iritan-iritan lambung dan menunjukkan bahwa obat ini menghambat stimulasi vagal perifer dan aferen simpatetik (Bennet, 2008).3) FarmakodinamikPromethazine memiliki nama dagang Phenergan, digunakan untuk terapi mual atau muntah, motion sickness dan reaksi alergi, tetapi dapat menyebabkan efek sedasi yang melebihi obat golongan antihistamin lainnya(Bennet, 2008). 4) FarmakokinetikBioavailabilitas promethazine rendah bila diberikan secara oral dan per rectal.Obat ini memulai kerjanya dalam waktu 3-5 menit bila diberikan secara intravena dan 20 menit bila diberikan secara intramuscular, per oral ataupun per rectal. Lamanya obat ini bekerja sekitar 4 sampai 6 jam bila diberikan per oral (terapi motion sickness), dan 4-6 jam atau lebih dari 12 jam bila diberikan secara intravena (terapi mual dan muntah). Dalam hal distribusi, obat ini sebsar 93% akan berikatan dengan protein. Obat ini akan dimetabolisme oleh hepar melalui kerja enzim P450 CYP2D6. Metabolitnya berupa promethazine sulfoxide dan glucuronides (inaktif).Untuk mekanisme eliminasinya, obat ini dieksresikan terutama melalui urin, bisa juga melalui feses (Bennet, 2008). 5) ToksisitasEfek samping obat ini antara lain mengantuk, pusing, pandangan kabur, sakit kepala, mulut kering, susah buang air kecil dan konstipasi (Bennet, 2008).g. Antagonis reseptor 5-HT3Pada bagian terminal nervus vagal dan bagian central CTZ ditemukan adanya reseptor 5-HT3. Pada keadaan tertentu sel mukosa pada GIT melepaskan serotonin yang menstimulasi reseptor 5-HT3 untuk menginduksi muntah. Antagonis reseptor 5-HT3 akan memblok stimulasi serotonin sehingga tidak terjadinya induksi (Gunawan, 2007).Golongan(Gunawan, 2007) :1) GranisetronGranisetron tersedia dalam bentuk tablet dan cairan/sirup untuk diminum secara oral. Untuk pencegahan mual dan muntah pada kemoterapi, Granisetron biasanya diminum satu jam sebelum kemoterapi dijalankan. Dosis kedua diberikan setelah 12 jam dari dosis pertama.2) OndansetronOndansetron diperuntukkan untuk mencegah mual dan muntah yang disebabkan kemoterapi kanker atau setelah operasi. Ondansetron bekerja dengan memblokade hormon Serotonin yang menyebabkan muntah.Selain itu Ondansentron digunakan untuk mengobati kecanduan alkohol.3) TropisetronTropisetron digunakan untuk mual karena kemoterapi dan muntah pada anak. Mencegah mual dan muntah setelah operasi.7. Obat Gangguan Asam Lambunga. AntasidAntasid bekerja dengan menetralkan kondisi tertentu asam tersebut, selain itu antasida juga beerja dengan cara menghambat aktivitas enzim pepsin yang aktif bekerja pada kondisi asam. Enzim ini diketahui juga berperan dalam menimbulkan kerusakan pada organ saluran pencernaan manusia (Spruil, 2012).Jenis-jenis obat antasida dan karakteristiknya (Spruil, 2012) :Aluminium karbonatDapat digunakan dalam terapi hiperfosfatemia (abnormalitas kadar fosfat dalam darah) dengan cara mengikat senyawaan fosfat disaluran cerna sehingga menghambat proses absorbsinya. Karena kemampuan ini juga alumunium karbonat dapat digunakan untuk mencegah pembentukan batu ginjal.

Calcium karbonatDapat digunakan pada kondisi kekurangan kalsium contohnya osteoporosis posmenopouse

Magnesium karbonatDapat digunakan pada kasus defisiensi magnesium

Cara kerja obat :Kombinasi aluminium hidroksida dan magnesium hidroksida merupakan antasid yang bekerja menetralkan asam lambung dan menginaktifkan pepsin sehingga rasa nyeri ulu hati akibat iritasi oleh asam lambung dan pepsin berkurang. b. Antagonis reseptor H2Golongan obat yang dapat menghambat kerja histamin pada sel parietal lambung, oleh karenanya sekresi asam lambung terganggu.Asam lambung dikeluarkan oleh sel parietal akibat adanya rangasangan oleh histamin, gastrin, dan asetilkolin.Yang termasuk antagonis reseptor H2 adalah simetidine, ranitidine, nizatidine dan famotidine.Senyawa-senyawa antagonis resptor H2 secara kompetitif dan reversibel berikatan dengan reseptor H2 di sel parietal, menyebabkan berkurangya produksi sitolotik siklik AMP dan sekresi histamine yang menstimulasi sekresi asam lambung.Interaksi antara siklik AMP dan jalur kalsium menyebabkan inhibisi parsial asetilkolin dan gastrin yang menstimulasi sekresi asam.Yang potensinya paling lemah adalah simetidin sedangkan yang paling kuat adalah femotidin.Ranitidin memiliki durasi yang lebih lama dari simetidin.Ranitidin dan simetidin digunakan juga untuk profilaksis. Reseptor H2 terdapat di lambung, pembuluh darah (Sutedjo,2010).c. Proton Pump InhibitorMekanisme kerja obat golongan PPI mengurangi sekresi lambung dengan jalan menghambat enzim H+, K+, ATPase ( enzim ini dikenal sebagai pompa proton) secara selektif dalam sel-sel parietal. Enzim pompa proton bekerja memecah KH ATP yang kemudian akan menghasilkan energi yang digunakan untuk mengeluarkan asam kanalikuli sel parietal ke dalam lumen lambung. Ikatan antara bentuk aktif obat dengan gugus sulfhidril dari enzim ini menyebabkan terjadinya penghambat terhadap kerja enzim.Kemudian dilanjutkan terhentinya produksi asam lambung.Obat-obatan golongan ini mempunyai masalah bioavailabilitas karena mengalami aktivasi di dalam lambung lalu terikat pada berbagai gugus sulfhidril mukus dan makanan.Oleh karena itu, sebaiknya diberikan dalam bentuk tablet salut enterik.Obat-obatan golongan ini juga mengalami metabolisme lengkap.Tidak ditemukan dalam bentuk asal urin, 20% dari obat radioaktif yang ditelan ditemukan dalam tinja (Sulistia, 2011).

II. METODE PEMERIKSAAN

A. Alat dan Bahan1. Alata. Beaker glassb. Sonde lambungc. Spuit injeksi 3ccd. Kertas saringe. Papan lilin2. Bahana. MgSO4b. Bisakodilc. Jamu Meritd. VegetaB. Hewan PercobaanTikus Putih (Rattus Novergicus)

Gambar 3.1 Tikus Putih

C. Cara Kerja

4 tikus (masing-masing) Ditimbang beratnyaDimasukkan dalam beaker glass yang sudah dilapisi kertas saringAmati selama 15 menit, apakah sudah mengeluarkan fesesDiberi MgSO4Diberi bisakodilDiberi jamu meritAmati konsistensi dan jumlah feses masing-masing tikus setelah dan sebelum pemberian obatBeri vegeta

Bagan 3.1 Skema Cara Kerja Praktikum

Gambar 3.2 Pemberian Sonde Lambung pada Hewan PercobaanIII. HASIL DAN PEMBAHASANA. HASIL

Tabel 1. Hasil Pengamatan Feses TikusNoObatSebelum pemberian obat4 jam setelah pemberian obat14 jam setelah pemberian obat

1MgSO4

Jumlah feses 4, Konsistensi cukup kering,Bentuk silinder,Warna kuning coklat kehitamanJumlah feses 6, konsistensi lembek , bentuk silindrr , warna coklat kehitamanJumlah feses 3, konsistensi lembek , bentuk silinder , warna kuning kecoklatan

2VegetaJumlah feses 6,Konsistensi padat,Warna coklat kehijauanJumlah feses 9, Konsistensi lembek,Warna coklatJumlah feses 4, konsistensi lembek berair , warna coklat

3BisacodilJumlah feses 6Konsistensi padatWarna coklat tuaJumlah feses 7, Konsistensi lembek, Warna coklatJumlah feses 4,Konsistensi lembek,Warna coklat

4MeritJumlah feses 5, Konsistensi padat,Warna coklat tuaJumlah feses 8,Konsistensi lembekWarna hitamJumlah feses 5, Konsistensi lembek berairWarna coklat tua

B. PEMBAHASAN1. MgSO4Pada tikus yang diberi obat pencahar MgSO4, efek kerjanya baru terlihat 4 jam setelah pemberian obat. Setelah 4 jam pasca pemberian obat, terjadi perubahan konsistensi feses tikus menjadi lebih lembek akan tetapi tidak ada perubahan pada bentuk dan warna, akan tetapi jumlahnya lebih banyak menjadi 6 buah setelah dibandingkan pada 30 menit setelah pemberian obat yang hanya 4 buah..Setelah 14 jam pasca pemberian obat dapat dilihat perubahan jumlah yang menjadi lebih sedikit yaitu 3 buah dengan konsistensi lebih lembek lagi dan ada perubahan warna menjadi kuning kecoklatan.MgSO4 merupakan obat pencahar golongan osmotik/garam yang cara kerjanya dengan menarik air ke dalam lumen kolon sehingga meningkatkan peristaltik usus dan tinja yang dihasilkan akan menjadi lebih lembek. Efek kerja pencahar golongan ini pada manusia biasanya terlihat 3-6 jam setelah pemberian obat. Pada tikus percobaan ini, ternyata efek pencahar mulai terlihat setelah 3 jam pasca pemberian MgSO4. Keadaan ini sesuai dengan teori yang terdapat dalam literatur dimana obat ini akan mengurangi kepadatan feses dan efeknya baru terlihat setelah 6 jam pasca pemberian obat (Tanu, 2007).2. VegetaVegeta merupakan supplemen yang terdiri dari kombinasi serat, laksatif alami dan anti kembung yang berasal dari tumbuh-tumbuhan alami dan berfungsi untuk melancarkan buang air besar yang sudah macet. Cara kerjanya dengan mengikat air dan ion dalam lumen kolon, sehingga tinja yang dihasilkan akan menjadi lebih banyak dan lunak. Laksatif pembentuk massa adalah koloid hidrofilik tak tercerna yang menyerap air, dan membentuk gel emolien bermassa yang meregangkan kolon sehingga merangsang peristaltis. Sediaannya yang banyak dijumpai meliputi produk tanaman alamiah seperti psilium, metilselulosa dan serat sintetis polikarbofil. Efek kerja pencahar golongan ini pada manusia biasanya terlihat 12-24 jam setelah pemberian obat. (Estuningtyas, 2007).Pada tikus percobaan ini, ternyata efek pencahar mulai terlihat sejak 4 jam pasca pemberian vegeta dan efeknya mulai menurun setelah 14 jam pasca pemberian obat. Keadaan ini mungkin terjadi akibat faktor stres dari tikus, karena pada waktu praktikum praktikan kurang memberi efek stres pada tikus.

3. BisakodilBisakodil merupakan obat pencahar golongan pencahar rangsang (stimulan/ irritan non spesifik) yang cara kerjanya dengan merangsang mukosa, saraf intramural atau otot polos usus sehingga meningkatkan peristaltik dan sekresi lendir usus. Efek kerja pencahar golongan ini pada manusia biasanya terlihat 6-12 jam setelah pemberian oral, dan 15 menit-1 jam pada pemberian rektal (Estuningtyas, 2007). Pada tikus yang diberi obat pencahar bisakodil, efek kerjanya terlihat setelah 4 jam pasca pemberian obat dimana terjadi perubahan jumlah dan konsistensi feses tikus menjadi lebih banyak dan lemek setelah pemberian obat dibandingkan pada saat awal pengamatan sebelum pemberian obat. 14 jam setelah pemberian bisakodil, perubahan terjadi konsistensi feses menjadi lunak dan lebih sedikit dibanding 4 jam sebelumnya, hal ini mungkin disebabkan karena efek obat yang mulai berkurang selama pasca pemberian obat, dimana efek kerja golongan pencahar biasanya terlihat 6-12 jam setelah pemberian oral dan mungkin juga disebabkan karena feses dari tikus yang memang sudah habis, karena kelompok kami juga tidak memberikan makanan ke tikus percobaan tersebut (Estuningtyas, 2007).

4. MeritPada tikus yang diberi obat pencahar jamu merit, efek kerjanya terlihat setelah 4 jam pasca pemberian obat dimana terjadi perubahan jumlah dan konsistensi feses tikus menjadi lebih banyak dan lebih lembek dan warnanya lebih hitam. Setelah pemberian obat dibandingkan pada saat awal pengamatan sebelum pemberian obat 14 jam setelah pemberian jamu merit, efek obat terlihat semakin kuat dengan ditandai perubahan konsistensi feses menjadi lembek berair dengan jumlah yang lebih sedikit dibanding sebelumnya.Jamu merit merupakan obat pencahar yang mengandung Guazumae Folium, Rhei Radix, dan ekstrak Granati Fructus Cortex. Guazumae Folium bekerja secara langsung dalam sistem pencernaan dengan membentuk sebuah lapisan untuk melindungi membran mukosa dari saluran pencernaan sehingga mempercepat perjalanan makanan. Rhei Radix merupakan derivat dari Antrakuinon yang memiliki efek pencahar rangsang. Pada saat yang bersamaan, ekstrak Granati Fructus Cortex menyebabkan penyempitan pori-pori usus sehingga menurunkan absorbsi makanan. Pada manusia, obat ini biasanya memberi efek pencahar 8-12 jam setelah pemberian obat (Jamugarden, 2011).Pada tikus yang diberi merit, ternyata efek pencahar mulai terlihat setelah 4 jam pasca pemberian jamu merit dan efeknya mulai meningkat setelah 14 jam pasca pemberian obat. Keadaan ini mungkin terjadi akibat kondisi tubuh tikus yang berbeda dengan manusia juga mungkin berpengaruh pada hasil percobaan sehingga efek obat tersebut berlangsung lebih cepat pada tikus.

IV. APLIKASI KLINIS1. Ulkus PeptikumUlkus peptikum merupakan luka terbuka dengan pinggir edema disertai indurasi dengan dasar tukak tertutup debris (Tarigan, 2009).Ulkus peptikum merupakan erosi lapisan mukosa biasanya di lambung atau duodenum (Corwin, 2009).Ulkus peptikum adalah keadaan terputusnya kontinuitas mukosa yang meluas di bawah epitel atau kerusakan pada jaringan mukosa, sub mukosa hingga lapisan otot dari suatu daerah saluran cerna yang langsung berhubungan dengan cairan lambung asam/pepsin (Sanusi, 2011).Gambaran Klinis yang dapat ditemukan pada pasien dengan ulkus peptik (Davey, 2005):1. Dispepsia, nyeri abdomen adalah gejala klasik dari ulkus duodenum, khas memburuk di malam hari dan seringkali berkurang dengan makan.1. Muntah bisa menunjukkan adanya edema atau stenosis pilorus.1. Perdarahan gastrointestinal sering merupakan keluhan utama pada ulkus peptik.1. Perforasi disertai peritonitis kadang-kadang merupakan keluhan utama atau tanda komplikasiTerdapat dua kunci utama yang berkaitan dengan patogenesis ulkus peptikum.Pertama, prasyarat mendasar terjadinya ulkus peptik adalah terpajannya mukosa ke asam lambung dan pepsin.Kedua, terdapat keterkaitan kausal yang erat dengan infeksi yang erat dengan infeksi Helicobacter Pylori.H. Pylori adalah bakteri batang gram negatif, berbentuk S, tidak invasif, tidak membentuk spora, dan berukuran sekitar 3,5 x 0,5 m. Apabila terjadi infeksi H. Pylori, host akan memberi respon untuk mengeliminasi/memusnahkan bakteri ini melalui mobilisasi sel-sel PMN/limfosit yang menginfiltrasi mukosa secara intensif dengan mengeluarkan mediator-mediator inflamasi atau sitokin seperti IL-8, gamma interferon alfa, tumor nekrosis factor, dll, yang bersama-sama dengan reaksi imun yang timbul justru akan menyebabkan kerusakan sel-sel epitel gastroduodenal yang lebih parah namun tidak berhasil mengeliminasi bakteri dan infeksi menjadi kronik (Akil, 2009).Sedangkan patofisiologi utama kerusakan gastroduodenal akibat OAINS adalah disrupsi fisiokimia pertahanan mukosa gaster dan inhibisi sistemik terhadap pelindung mukosa gaster melalui inhibisi aktivitas COX mukosa gaster.Kerusakan pertahanan mukosa terjadi akibat efek OAINS secara lokal. Beberapa OAINS bersifat asam lemah sehingga bila berada dalam lambung yang lumennya bersifat asam (pH kurang dari 3) akan berbentuk partikel yang tidak terionisasi. Dalam kondisi tersebut, partikel obat akan mudah berdifusi melalui membran lipid ke dalam sel epitel mukosa lambung bersama dengan ion H+ .Dalam epitel lambung, suasana menjadi netral sehingga bagian obat yang berdifusi terperangkap dalam sel epitel dan terjadi penumpukan obat pada epitel mukosa. Akibatnya, epitel menjadi sembab, pembentukan PG terhambat, dan terjadi proses inflamasi (Valle, 2008). Selain itu, adanya uncoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation yang menyebabkan penurunan produksi adenosine triphosphate (ATP), peningkatan adenosine monophosphate (AMP), dan peningkatan adenosine diphosphate (ADP) dapat menyebabkan kerusakan sel. Perubahan itu diikuti oleh kerusakan mitokondria, peningkatan pembentukan radikal oksigen, dan perubahan keseimbangan Na+ /K+ sehingga menurunkan ketahanan mukosa lambung. Lebih lanjut lagi, kondisi itu memungkinkan penetrasi asam, pepsin, empedu, dan enzim proteolitik dari lumen lambung (Gosal, 2012).Inhibisi sistemik terhadap pelindung mukosa gaster terjadi melalui penghambatan aktivitas COX mukosa gaster.Prostaglandin yang berasal dari esterifikasi asam arakidonat pada membran sel berperan penting dalam memperbaiki dan mempertahankan integritas mukosa gastroduodenal.Enzim utama yang mengatur pembentukan PG adalah COX yang memiliki dua bentuk yaitu COX-1 dan COX-2.Masing-masing enzim tersebut memiliki karakteristik berbeda berdasarkan struktur dan distribusi jaringan.COX-1 yang berada pada lambung, trombosit, ginjal, dan sel endotelial, memiliki peran penting dalam mempertahankan integritas fungsi ginjal, agregasi trombosit, dan integritas mukosa gastrointestinal.Sementara itu, COX-2 yang diinduksi oleh rangsangan inflamasi terekspresi pada makrofag, leukosit, fibroblas, dan sel sinovial (Valle, 2008).Pada jaringan inflamasi, OAINS memiliki efek menguntungkan melalui penghambatan COX-2 dan efek toksik melalui penghambatan COX-1 yang dapat menyebabkan ulserasi mukosa gastrointestinal dan disfungsi ginjal.Penghambat COX-2 selektif mempunyai efek menguntungkan dengan menurunkan inflamasi jaringan dan mengurangi efek toksik terhadap saluran cerna. Namun demikian, golongan tersebut memiliki efek samping pada sistem kardiovaskular berupa peningkatan risiko infark miokard, stroke, dan kematian mendadak.5,11 Efek samping tersebut berkaitan dengan efek antiplatelet yang minimal pada penghambat COX-2 karena tidak memengaruhi tromboksan A2 (TX-A2 ). TX-A2 merupakan suatu agonis platelet dan vasokonstriktor serta secara selektif menyupresi prostasiklin endotel.Oleh karena itu, Food and Drugs Administration (FDA) telah menarik valdekoksib dan rofekoksib yang memiliki efek samping pada kardiovaskular dari pasaran (Gosal, 2012).Selekoksib adalah penghambat COX-2 dengan efek kardiovaskular paling minimal dan aman digunakan dengan dosis rendah 200 mg/hari (Scheiman, 2005).Sebagai konsekuensi penghambatan COX, sintesis leukotrien meningkat melalui perubahan metabolisme asam arakidonat ke jalur 5-lipoxygenase (5-LOX). Leukotrien terlibat dalam proses kerusakan mukosa gaster karena menyebabkan iskemik jaringan dan inflamasi. Peningkatkan ekspresi molekul adhesi seperti intercellular adhesion molecule-1 oleh mediator proinflamasi menyebabkan aktivasi neutrophilendothelial. Perlekatan neutrofil ini berkaitan dengan patogenesis kerusakan mukosa gaster melalui dua mekanisme utama: yaitu oklusi mikrovaskular gaster oleh mikrotrombus menyebabkan penurunan aliran darah gaster dan iskemik sel serta peningkatan pelepasan oksigen radikal. Radikal bebas tersebut bereaksi dengan asam lemak tak jenuh mukosa dan menyebabkan peroksidasi lemak serta kerusakan jaringan (Gosal, 2012). OAINS juga memiliki efek lain seperti menurunkan angiogenesis, memperlambat penyembuhan, dan meningkatkan endostatin (faktor antiangiogenik) relatif terhadap endothelial cell growth factor (suatu faktor proangiogenik) (Blandizzi, 2008).Pada umumnya manajemen atau pengobatan ulkus peptikum dilakukan secara medikamentosa, sedangkan cara pembedahan dilakukan apabila terjadi komplikasi seperti perforasi, obstruksi, dan perdarahan yang tidak dapat diatasi. Tujuan pengobatan adalah (Akil, 2009):1. Menghilangkan gejala-gejala terutama nyeri epigastrium.1. Mempercepat penyembuhan ulkus secara sempurna.1. Mencegah terjadinya komplikasi.1. Mencegah terjadinya kekambuhan.Tata laksana awal yang paling sering digunakan untuk infeksi H. Pylori yaitu triple therapy yang terdiri dari PPI, amoksisilin dan klaritromisin yang diberikan 2 kali sehari selama 7-14 hari. Metronidazol dapat digunakan untuk menggantikan amoksisilin pada pasien yang alergi terhadap penisilin.Variasi dalam lamanya terapi bergantung pada pola resistensi H. pylori yang berbeda di setiap daerah. Untuk wilayah Eropa dan Asia Pasifik dianjurkan lama eradikasi ini 7 hari sementara American College of Gastroenterology (ACG) menganjurkan lama eradikasi 14 hari (Kho, 2010).Dosis yang digunakan adalah amoksisilin 2x1g/hari, klaritromisin 2x500 mg/hari.dan omeprazol 2x20 mg/hari. Ada pula yang menggunakan pantoprazol karena pantoprazol memiliki kemungkinan interaksi obat yang lebih kecil dibandingkan dengan PPI lainnya.Studi HYPER menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara efektivitas regimen triple therapy 7 hari dengan regimen triple therapy 14 hari (Kho, 2010).

DAFTAR PUSTAKAAkil KMZ. 2009. Tukak Duodenum dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu Dalam Edisi V Jilid I. Jakarta: Interna Publishing.

Ari,Estuningtyas; Azalia Arif. 2007.Obat Lokal. Farmakologi dan Terapi edisi 6. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Bennet. P. N, Brown M J. 2008. Clinical Pharmacology Tenth Edition. London : Churchill Livingstone.

Blandizzi C., et al. 2008. Clinical efficacy of esomeprazole in the prevention and healing of gastrointestinal toxicity associated with NSAIDs in elderly patients. Drugs Aging. Vol. 25(3) :197-208.

Brunton L.L., Lazo J.S., Parker K.L. 2006. Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill.

Corwin, Elizabeth J. 2009. Ulkus Peptikum. Dalam: Buku Saku Patofisiologi. Jakarta: Buku Kedokteran EGC

Davey, Patrick. 2005. At Glance Medicine. Jakarta: Erlangga

Guyton A. C, Hall J. E. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11. Jakarta : EGC.

Ganong, William F. 2010. Review of Medical Physiology 23rd edition. New York: The McGraw-Hill Companies.Inc.

Gosal, Fandy, Bram Paringkoan, dan Nelly Tendean Wenas. 2012. Patofisiologi dan Penanganan Gastropati Obat Antiinflamasi Nonsteroid. Journal Indonesia Medical Association. Vol. 62(11): 444-449

Gunawan, S.G., et al. ed. 2012. Farmakologi Dan Terapi FKUI Edisi 5. Jakarta: Badan Penerbit FKUI.

Jamugarden. 2011. Jamu Merit Plus - Lose Weight Fast The Healthier Way. Jamugarden.

Katzung, B.G. 2010. Farmakologi Dasar Dan Klinik Edisi 10. Jakarta: EGC

Kho, dragon. 2010. Diagnosis dan Tata Laksana Terkini Infeksi Helicobacter pylori. Majalah Kedokteran Indonesia. Vol. 60(8): 381-384.

Longo, Dan L. et al. Harrison: Prinsip-prinsip Ilmu Penyakit Dalam. Ed.18. Jakarta: EGC

Sanusi, Iswan A. 2011. Tukak Lambungdalam Buku Ajar Gastroenterologi. Jakarta : Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit DalamTanu, Ian. 2007. Farmakologi dan Terapi edisi Kelima. Jakarta : Balai Penerbit FKUI

Tarigan, P. 2009. Tukak Gaster dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu Dalam Edisi V Jilid I. Jakarta: Interna Publishing

Valle JD. 2008. Peptic ulcer disease and related disorders dalam Harrisons principle of internal medicine16th Ed. New York: McGraw-Hill