himmi metabolisme bilirubin

8/17/2019 Himmi Metabolisme Bilirubin

1/35

METABOLISMEMETABOLISME

BILIRUBINBILIRUBIN

Oleh:Oleh:Dr. Dra. Himmi Marsiati, MSDr. Dra. Himmi Marsiati, MS

Bagian Biokimia ak!ltas "e#okteranBagian Biokimia ak!ltas "e#okteran

Ui$ersitas %ARSIUi$ersitas %ARSI


2/35

2Be&kingham, I ' et al. BM' ())*+((:-


3/35

3

/en#ah!l!an/en#ah!l!an

• Seseorang dgn berat badan 70 kg akan

mengkatabolisis + 6 gram Hemoglobin

setiap harinya.

• Globin diuraikan menjadi asam amino.

• esi!heme disimpan dalam depot besi.

• "or#irin diuraikan dalam sel!sel retikulo!

endotel yg terdapat dalam$! hepar

! limpa

! sumsum tulang


4/35

%

"ata0olisme Heme"ata0olisme Heme

• Heme diuraikan dalam mikrosom selretikuloendotel oleh sistem heme

oksigenase.

• Sistem ini terletak sangat dekat dengansistem transpor elektron.

• &ksigen ditambahkan pada jembatan α!

metenil antara pirol ' dan ''.

• "roduk yg terbentuk adalah bili(erdin ')!α.

• ili(erdin ')!α akan direduksi jadi bilirubin.


5/35

*

"ata0olisme Heme"ata0olisme Heme


6/35


7/35

• on(ersi H,- menjadi bilirubin o sel

retikuloendotel diamati in (i(o terjadi

perubahan /arna ungu H,- padahepatoma berubah bilirubin kuning

• ilirubin terbentuk di jar peri#er diba/a ke

hati o albumin plasma• metabolisme di hati

7


8/35

S!m0er Bilir!0inS!m0er Bilir!0in

"embentukan bilirubin pada de/asa +2*0!3*0 mghari.

1erutama berasal dari

. Hemoglobin$Satu gram Hb menghasilkan + 3* mg

bilirubin.

2. "roses eritropoiesis yg tidak e#ekti#.3. "rotein heme4 seperti sitokrom "!%*0.


9/35

5

Meta0olisme Bilir!0in #i He1ar Meta0olisme Bilir!0in #i He1ar

1roses 1roses

. ilirubin diambil oleh sel parenkim hepar.

2. onjugasi bilirubin dalam retikulumendoplasma halus.

3. Sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalamempedu.


10/35

0

*. Am0ilan Bilir!0in oleh He1ar *. Am0ilan Bilir!0in oleh He1ar

• ilirubin sukar larut dalam plasma dan air4

maka senya/a akan berikatan nonko(alendengan albumin.

• Sejumlah obat!obatan bersaing dengan

bilirubin utk dapat terikat pd albumin.• ilirubin dilepas dari albumin oleh sinusoid

hepatosit oleh sistem pengangkutan yang

di#asilitasi.• mbilan bilirubin ini tergantung pada

pengeluaran bilirubin oleh lintasan

berikutnya.


11/35

(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in• 1ujuan konjugasi adalah supaya

bilirubin si#atnya non polar84 hepatositmerubah agar mudah larut berbentuk

polarilirubin akan dikonjugasi dengan asam

glukuronat oleh en9im$2 iso#orm glukuronosiltrans#erase dan dieksresi ke empedu

• ,n9im ini dapat diinduksi oleh #enobarbital.

• 'ntermediat bilirubin monoglukuronidamenjadi dominan pada ikterus obstrukti#.


12/35

2

(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in

• :onor glukuronat ialah ;:"!glukosa

UDP-glukosadehidrogenase

UD/-gl!kosa UD/- asam

gl!k!ronat 2


13/35

3

(. "on2!gasi Bilir!0in(. "on2!gasi Bilir!0in

UDP-glukuronosil

transferaseUD/-asam gl!k!ronat 0ilir!0in monogl!k!roni#a

3 3

0ilir!0in UD/

UDP-glukuronosil

transferase

UD/-asam gl!k!ronat 0ilir!0in #igl!k!roni#a

3 3

0ilir!0in UD/

monogl!k!roni#a


14/35

%

.. Sekresi Bilir!0inSekresi Bilir!0in

• Sekresi bilirubin diglukuronida ke dalam

empedu melalui transportasi akti#.

• Sistem transpor ini juga dapat dipi=u oleh

obat yang menginduksi konjugasi bilirubin.

•


15/35


16/35

6

Sikl!s Uro0ilinogen Enterohe1atikSikl!s Uro0ilinogen Enterohe1atik

• Sebagian ke=il urobilinogen diabsorpsi

kembali oleh sirkulasi darah untuk diba/ake hepar.

• :ari hepar4 urobilinogen disekresikan

kembali ke dalam lumen usus.

• "ada pembentukan pigmen berlebihan

atau penyakit hepar4 urobilinogen akan

diekskresikan juga ke dalam urine.


17/35

7

Uro0ilinogenUro0ilinogen

• Sebagian besar urobilinogen tidak

ber/arna4 tetapi akan teroksidasi menjadi

urobilin yg ber/arna.

• >arna #eses berubah menjadi lebih gelap

bila terpajan oleh udara4 karena oksidasi

sisa urobilinogen menjadi urobilin.


18/35

Hi1er0ilir!0inemiaHi1er0ilir!0inemia

• "eninggian kadar bilirubin darah yangmelampaui mgdl.

• ?ika kadar men=apai lebih dari 2 mgdl4maka bilirubin berdi#usi ke dalam jaringan.

• ilirubin dalam jaringan tsb akan berubah

/arna menjadi kuning4 disebut ikterus

(jaundice).


19/35

5

Reaksi Ehrli&hReaksi Ehrli&h

• dalah metode pengukuran kuantitati#

bilirubin serum yang ditemukan oleh

,hrli=h.• "rinsip ;ji ini perangkaian asam sul#anilat

dia9otisasi reagen dia9o ,hrli=h8 dengan

bilirubin.

• @eaksi tsb menghasilkan senya/a a9o yg

ber/arna ungu kemerahan.


20/35

20

/enem!an 4an #en Berg/enem!an 4an #en Berg

• "ada suatu pemeriksaan kadar pigmenempedu dengan metode ,hrli=h4 Aan den

erg lupa menambahkan metanol.

• eliau merasa heran karena timbul /arnayang sama dgn metode ,hrli=h dengan

penambahan metanol.

• entuk langsung ini disebut dire=t bilirubin.• -etode dengan metanol menghasilkan

indire=t bilirubin.


21/35

2

/er0e#aan Bilir!0in/er0e#aan Bilir!0in

Bilir!0in IBilir!0in I Bilir!0in IIBilir!0in II

- indirect

- terikat al0!min

- non-1olar

- #i0a5a ke he1ar

- Hi1er0ilir!0inemia+

6 retensi

6 0isa mas!k ke SS/ 6 ti#ak a#a #lm !rine

- direct

- terikat gl!k!ronat

- 1olar

- #isekresikan #ari he1ar

- Hi1er0ilir!0inemia+

6 reg!rgitasi

6 ti#ak 0isa ke SS/ 6 0isa mas!k ke !rine


22/35

22

*.*. /eninggian Bilir!0in I/eninggian Bilir!0in I

'kterus #isiologik neonatorum$! 1erjadi karena hemolisis yg lebih

=epat4hiperbiliruminemia tetapi sistem

hepatik masih prematur.! :e#isiensi substrat ;:"!asam glukuronat.

! ;:"!glukuroniltrans#erase belum matur.

! 1erjadi ern ikterus bila kadar bilirubin

tak!langsung ini men=apai 20!2* mgdl.

! 1erapi B ! #enobarbital

! #ototerapi


23/35

23

(. /eninggian Bilir!0in I(. /eninggian Bilir!0in I

Sindrom Crigler!


24/35

2%

. /eninggian Bilir!0in I. /eninggian Bilir!0in I

Sindrom Crigler!


25/35

2*

7. /eninggian Bilir!0in I7. /eninggian Bilir!0in I

Sindrom Gilbert$

! elainan ringan pada gen pengkode ;:"!

glukuronosiltrans#erase '.

! Hemolisis terkompensasi.

! 1idak berbahaya.

Hiperbilirubinemia toksik$

! 1oksik akibat kloro#orm4 ars#enamin4

karbontetraklorida4 asetamino#en4 (irus4

sirosis4 dan jamur amanita.


26/35

26

*. /eninggian Bilir!0in II*. /eninggian Bilir!0in II

&bstruksi per=abangan saluran empedu$ ! "enyumbatan duktus hepatikus duktus

biliaris komunis.

! @egurgitasi bilirubin '' ke (ena hepatik

saluran lim#atik.

! bilirubin terlihat di dalam darah

urine ikterus kolurik8.

! 'kterus kolestatik men=akup semua kasus

ikterus obstrukti# ekstrahepatik.

( / i i Bili 0i II( / i i Bili 0i II


27/35

27

(. /eninggian Bilir!0in II(. /eninggian Bilir!0in II

'kterus idiopatik kronis Sind. :ubin ?ohnson8$

! Gangguan autosomal resesi# ringan.! :e#ek pada sekresi!hepatik bilirubin ''.

! :e#ek juga pd sekresi estrogen!konjugat.

! Hepatosit di daerah sentrilobularis terdpt

pigmen hitam abnormal.

Sind. @otor gambaran histologis normal8$

! penyebab tdk diketahui4 mungkin de#ek pd

transportasi anion anorganik.


28/35

2

Bilir!0in II Terikat Al0!minBilir!0in II Terikat Al0!min

• Hal ini terjadi akibat kadar bilirubin '' yang

tetap tinggi dalam plasma dapat terikat

ko(alen dengan albumin.

• ;sia paruh bilirubin ini akan lebih lama.

• 1erjadi pada sebagian pasien ikterus

obstrukti# yang tetap kuning setelah kadar

bilirubin '' kembali normal.


29/35

25


30/35

30

'enis Ikter!s'enis Ikter!s

Ikter!s Bil. IDarah

Bil. IIDarah

Uro0il.Urine

Bilir!0inUrine

Hemolitik

negati#

He1atik

O0str!ksi

negati# negati#


31/35

3


32/35

32


33/35

33

" t k" t k


34/35

3%

"e1!stakaan"e1!stakaan

• -arks4 :.4 -arks4 :.4 Smith C-. 556. Basic medical

biochemistry: a clinical approach. :alam .;. "endit4penerjemah. iokimia edokteran :asar Sebuah

"endekatan linis. ,ds. ?. Suyono.4 A. Sadikin.4 .'.

-andera. ?akarta ,GC4 2000 6%.

• -urray4 @. 2003. "or#irin dan pigmen empedu.

:alam ndry Hartono4 penerjemah. Harper’s

Biochemistry. 2*th ed. ,ds. @.. -urray4 :.. Granner4

".. -ayes4 A.>. @od/ell. -=Gra/!Hill Companies4


35/35

3*

himmi metabolisme bilirubin

Documents