metabolisme lipoprotein

7/18/2019 metabolisme lipoprotein

http://slidepdf.com/reader/full/metabolisme-lipoprotein-56d69bf2b9585 1/76

METABOLISMELIPOPROTEIN



lipid / lemak tidak larut dalam air,agar dapat diangkut dalam plasma,

lemak harus berikatan denganapoprotein membentuk lipoprotein



Struktur lipoprotein

Komponen kimia dasar :

Lipids.Phospholipids

Trigliserida

Kolesterol ester

Kolesterol bebas



Komponen protein

Apoprotein

Apoprotein A ( A-I,A-II, A-IV) Apoprotein B ( B-48, B-100)

Apoprotein C ( C-I, C-II, C-III)

Apoprotein D

Apoprotein E ( E-I, E-II, E-III)



Molekul lipoprotein

yang hidrofobik :

Trigliserida

ester kolesterol

Yang hidrofilik :

ApoproteinKolesterol bebas

fosfolipids



Jenis lipoprotein

berdasarkan densitasnya :

kilomikronVLDL (very low density

lipoprotein)

LDL (low density lipoprotein)HDL (high density lipoprotein)



Kilomikron : trigliserida dari makanan

VLDL: trigliserida dari hati, sedikitkolesterol dan fosfolipid

LDL: kolesterol, sedikit trigliserida danfosfolipids

HDL: 50% protein, kolesterol, fosfolipiddan sedikit trigliserida



Trigliserida : sumber dan cadanganenergi

kolesterol : komponen dinding selbahan untuk sintesa hormonsteroid

fosfolipids : komponen enzimpengatur



Klasifikasi lipid

derivat sterol

Asam lemak Ester gliserol

Derivat sphingosine

terpene



Derivat sterol

Kolesterol dan kolesterol ester

Hormon steroid

Asam empedu

Vitamin D



Asam lemak

asam lemak rantai pendek( 2 – 4 atom C )

asam lemak rantai sedang( 6 – 10 atom C)

rantai panjang ( 12 – 26 atom C)prostaglandin



Ester Gliserol :

Trigliserida ( triacyl glycerols) Phosphoglycerida

Derivat Sphingosine :

sphingomyelin

glycosphingolipids



Terpene (polimer isoprene)

Vitamin A

Vitamin E Vitamin K



Kolesterol (lanjutan)

kolesterol : 27 atom C , tersusunseperti gambar di bawah, sebagai

titik awal metabolisme :sintesis vit D,

hormon steroid,

metabolisme asam

empedu.



kolesterol

kolesterol di usus berasal dari diet dandari sekresi kandung empedu.

kolesterol di usus (esterified cholesterol)dihidrolisa jadi kolesterol bebas dan

asam lemak oleh kolesterol esterase. Agar dapat diserap usus, oleh asam

empedu dibentuk micelle (yang larut).

Micelle : kolesterol bebas, asam lemakbebas, monogliserida, fosfolipid, bilirubinterkonjugasi.



asam empedu sangat penting. Tanpa

asam empedu pencernaan dan

absorpsi kolesterol dan trigliserida di

usus terganggu.

di mukosa usus micelle diubah jadi

kilomikron ( dgn bantuan Apo B). kilomikron masuk saluran limfe duktus

torasikus. ke sirkulasi darah.



Sintesis kolesterol

asetil CoA asetoasetil CoA HMG CoA

HMG CoA Mevalonate Dimetilalilpirofosfat (*) &

Isopentenilpirofosfat Squalene kolesterol.

Dimetilalilpirofosfat dapat Mevalonate

HMG CoA lagi asetoasetil CoA AsetilCoA (Mevalonate shunt)



Esterifikasi kolesterol

Di plasma :

Kolesterol (LCAT) kolesterolester

Intrasel :

Kolesterol ACAT kolesterolester



Katabolisme kolesterol

Kolesterol ester di sel dimetabolismeoleh lysozomal acid lipase

Kolesterol dibawa ke kandung empedu

diubah menjadi asam empedu

Asam empedu ( cholic +chenodeoxycholic) berkonjugasi dengan

glisin dan taurin, masuk ke kanlikulibiliaris



Apolipoprotein

lipids bersifat hidrofobik harus diikatoleh zat (apoprotein) ikatan bersifat

hidrofilik Ikatan lipids dengan apoprotein

lipoprotein

Apo A (I, II, IV), apo B 100, Apo B 48, Apo C (I, II, III), Apo D, Apo E (I, II.III)



Kilomikron

fungsi mengangkut trigliseridaeksogen (dari diet)

Kilomikron tidak masuk ke v.porta ,tetapi melalui limfe saluran limfe keduktus torasikus

Di sirkulasi darah kilomikron dipecaholeh LPL (lipoprotein lipase) denganaktivator Apo C-II, menjadi coreremnant & surface remnant



Kilomikron dipecah menjadi

core remnant” mengandungester kolesterol, Apo E, Apo B-48,

di bawa ke hati

“surface remnant” mengandung

fosfolipid, kolesterol & Apo E ,

dikirim ke HDLKilomikron dibersihkan dari sirkulasi

oleh hati dalam waktu 6 – 9 jam



Bila remnan kilomikron iniberedar di sirkulasi darah dalam

waktu lama atau

ada akumulasi remnan kilomikrondalam plasma,

akan ditangkap oleh sel makrofagyang disebut juga sel-selscavenger.



Normal, kilomikron tidak ditemukanlagi di sampel darah puasa 12 – 14

jam.

Adanya suatu lapisan seperti krim(creamy layer) di permukaan sampelsetelah sampel disimpan semalam di

lemari pendingin menunjukkan adanyakilomikron dan menunjukkan adanyakelainan metabolisme lipids.



Metabolisme VLDL

Disintesis terutama di liver (di usus sedikit)

berfungsi sebagai alat tranport trigliserida

endogen, untuk kemudian disimpan di

jaringan lemak.

Lebih dari 90 % trigliserida di VLDL

ditemukan dalam serum puasa

Di plasma VLDL mengalami degradasi(lipolisis) yang dikatalisasi oleh lipoproteinlipase (LPL).



Katabolisme VLDL

Apo C, fosfolipids dan kolesterol bebasdilepaskan dan ditransfer ke HDL.

Sisanya berupa remnan, menjadi IDL.

IDL + Apo E dan Apo B-100, agar dapatdikenali oleh reseptor sel hepatosit(reseptor Apo E / apo B-100), sehingga

IDL dengan cepat dapat dihilangkandari plasma seperti halnya remnankilomikron (oleh reseptor ApoE / Apo B-

100).



IDL hanya dikatabolisme secara parsialdan sisanya menjadi LDL yang segerakembali ke dalam plasma.

LDL berfungsi mengangkut kolesterol kesel-sel perifer. (kolesterol diperlukanuntuk sintesis membran sel dan hormon

steroid).



Metabolisme LDL

LDL berasal dari VLDL dan IDL

Katabolisme LDL dapat berlangsung di

jaringan

Sel –sel perifer dan sel-sel hepatositdapat menangkap LDL melalui reseptor

Apo E /B-100 yang ada dipermukaanselnya.



Metabolisme LDL (lanjutan)

LDL ditangkap oleh reseptor, LDL

mengalami internalisasi melalui

endositosis dan diangkut ke dalamlisosom untuk dipecah menjadikolesterol, asam amino dankomponen-komponen lain.



Mekanisme pengaturan sintesis kolesteroldiatur sistem umpan balik negatip. Bilareseptor di permukaan sel telah jenuhdengan LDL, aktivitas enzim HMG CoAreduktase akan dihambat, sehingga sintesiskolesterol intraseluler tidak terjadi. Sel yangtelah mendapat kolesterol dari LDL untuk

memproduksinya sendiri. Sebaliknya bilakolesterol dari LDL tidak cukup, HMG CoAreduktase akan diaktivasi dan meningkatkansintesis kolesterol oleh sel itu sendiri



Jenuhnya reseptor LDL dapat disebabkan

defisiensi reseptor LDL (genetik) seperti padahiperkolesterolemia familial,

tingginya kadar LDL di plasma karena diettinggi kolesterol.

Akumulasi LDL di plasma dalam waktu lamaakan menyebabkan LDL dapat ditangkap olehsel scavenger (makrofag) melalui oksidasi LDL

atau modifikasi kimiawi lain ( Makrofag tidakmemiliki reseptor LDL).

Penangkapan LDL oleh makrofag menyebabkanterjadinya aterosklerosis.



Kelainan lemak darah

hiperlipidemia :kadar lemak dalam darah yang

tinggi

terdiri dari :

hiperlipidemia primerhiperlipidemia sekunder



Hiperlipidemia primer

Hiperlipoproteinemia tipe I

Hiperlipoproteinemia Tipe IIa

Hiperlipoproteinemia Tipe IIb

Hiperlipoproteinemia Tipe III

Hiperlipoproteinemia Tipe IVHiperlipoproteinemia Tipe V



Hiperlipidemia sekunder

diabetes mellitus

sindroma nefrotik

Atherosklerosis

Hipotiroidi

Obesitas

obstruksi saluran empedu

penyakit jantung koroner



Hiperlipoproteinemia Tipe I

serum : lactecsent

Trigliserida > 1500 mg/dL

LDL rendah

HDL rendah

Elektroforesis : kilomikron



Etiologi

Defisiensi LPL : terjadipenumpukan kilomikron

Defisiensi Apo C-II



Manifestasi klinik

Nyeri abdoman (epigastrium &periumbilical)

Hepatosplenomegali

Eruptive xanthoma + yellow skinnodule

Retinal lipemia: milky aspect ofblood in the fundus occuli

Major risk : pankreatitis



Hiperlipidemia tipe IIa

Serum jernih

Kolesterol 300 – 1200 mg/dL

LDL sangat meningkat

HDL rendah. Apo B sangat

meningkatElektroforesis : beta lipoprotein



etiologi

Defisiensi reseptor LDLFungsi reseptor LDL menurun

Inhibisi HMG Co A reduktase

Manifestasi Klinik

Sering pada obese dan DM xanthoma (-)

aterosklerosis pada dewasa



Manifestasi klinik (lanjutan)

xanthoma tendon Arcus cornea

Aterosklerosis prematur

Heterozigot : xanthoma & arcuskornea muncul pada umur 40-an

Homozigot : xanthoma & arcuskornea muncul sejak kanak2, PJKpada umur 30-an



Tipe IIb

Serum : jernih atau keruh


Trigliserida 200 – 500 mg/dL LDL meningkat

HDL rendah

Elektroforesis beta lipoproteinmeningkat, pre beta lipoprotein



Hiperlipoproteinemia tipe III

Serum turbid


Trigliserida 200 – 900 mg/dL

Elektroforesis pre beta (VLDL) dan

beta lipoprotein (LDL)Ratio kolesterol/trigliserida > 0.30



Manifestasi klinik

Didominasi berbagai xanthoma(tuberous xanyhoma)

Xanthoma di palm

Xanthoma di tendon

Hiperuricemia dan diabetes



Hiperlipoproteinemia tipe IV

Serum turbid


Ratio trigliserida/kolesterol > 2.5



Hiperlipoproteinemia tipe V

Serum lactescent



LDL tidak meningkat

HDL tidak meningkatRatio VLDL/ Trigliserida < 0.30



Sifat hiperlipoproteinemia

Tipe I non aterogenik

Tipe IIa atherogenik

Tipe IIb atherogenik

Tipe III atherogenik

Tipe IV non atherogenikTipe V non atherogenik



Faktor Risiko pada aterosklerosis

HiperlipoproteinemiaHipertensi

Merokok

Kurang olah raga

Diet tidak benar

StressDiabetes

gout



Pemeriksaan laboratorium lemak darah

persiapan penderita :

diet biasa, puasa 12 – 14 jam

bahan pemeriksaan :

serum atau plasma EDTA



Indikasi pemeriksaan penyaring

pada xanthomatosi

kelainan kardiovaskuler

obstruksi saluran empedu

obesitas hipotiroidi

diabetes mellitussindroma nefrotik



Nilai rujukan dipengaruhi oleh :

umur dan jenis kelamin

keadaan sosioekonomiras

jenis makanan

aktivitas fisik



Metabolisme lemak (lipoprotein)

Beberapa reaksi kimiawi pentingberkaitan dengan metabolisme lemak :

Lipolisis :reaksi penguraian trigliserida menjadi

asam lemak bebas dan gliserol.

Reaksi ini terjadi karena adanya enzim

lipoprotein lipase (LPL) dan Apo C-II

sebagai ko-faktor.



Esterifikasi kolesterol.

Enzim yang berperan : lecithin-cholesterol-

acyltransferase (LCAT) dan Apo A-I sebagai

aktivator LCAT.

Esterifikasi kolesterol intra sel dengan

bantuan enzim Acyl-cholesterol-

acyltransferase (ACAT)



Abetalipoproteinemia.

Kelainan genetik akibat tidak

terbentuknya atau tidak adanya Apo B menyebabkan sintesis kilomikron

terganggu.



Defisiensi lipoprotein lipase.

Kelainan genetik.Kilomikron terbentuk normal, tetapi tidak

dapat dihilangkan dari plasma secara

efisien karena lipolisis tidak terjadi.

Adanya akumulasi kilomikron di plasma

dinamakan hiperlipoproteinemia familialtipe I.



Defisiensi lipoprotein lipase dapat juga

disebabkan oleh faktor non genetik : Adanya antibodi terhadap enzim ini,

seperti pada SLE dan

disgamaglobulinemia lainnya.

Sintesis lipoprotein lipase juga tergantung

pada insulin, pada DM dapat terjadi

defisiensi lipoprotein lipase.



Defisiensi Apo C-II.Kelainan genetik.

Apo C-II merupakan kofaktor enzim

lipoprotein lipase. Akibat defisiensi Apo C-II, lipolisis

juga tidak terjadi terjadi akumulasi

kilomikron di plasma.



Defisiensi Apo E-III.

Apo E-III merupakan petandapengenalan remnan kilomikron oleh sel

hepatosit untuk proses pembersihan

remnan kilomikron oleh sel hepatosit.

Akibat defisiensi Apo-E-III terjadi

akumulasi remnan kilomikron di plasma.

Kelainan ini dikenal dengan

hiperlipoproteinemia familial tipe III.



Karena Apo E-III diperlukan juga untukkatabolisme IDL, padahiperlipoproteinemia familial tipe III,

terjadi akumulasi remnan kilomikron danIDL di plasma. Keduanya bersifataterogenik karena dapat ditangkap olehmakrofag yang pada akhirnya menjadi selbusa.



Metabolisme VLDL (very low densities

lipoprotein), IDL dan LDL Dibentuk terutama di liver, berfungsi sebagai

alat tranport trigliserida endogen, untuk

kemudian disimpan di jaringan lemak. Lebihdari 90 % trigliserida yang disintesa di liverditemukan dalam serum puasa merupakan

komponen dari VLDL. Di plasma VLDLmengalami degradasi (lipolisis) yang

dikatalisasi oleh lipoprotein lipase (LPL).



Kelainan metabolisme VLDL. Abetalipoproteinemia (seperti pada

kelainan metabolisme kilomikron, =ketidakmampuan memproduksi Apo B).Kelainan ini sangat jarang terjadi.

Hiperlipoproteinemia familial campuran,akibat produksiVLDLberlebihan. VLDL akan terakumulasi di plasma pada :Defisiensi lipoprotein lipaseDefisiensi Apo C-II, defisiensi insulin padaDM, Kegemukan, gagal ginjal kronik,alkohol.



Kelainan metabolisme LDL

Gangguan metabolisme LDL karenadefisiensi sintesis Apo B(abetalipoproteinemia,hipobetalipoproteinemia familial).

Akumulasi LDL di plasma dapatdisebabkan banyak faktor. Defisiensireseptor LDL, menyebabkan pembersihan

LDL dari plasma kurang efisien danproduksi kolesterol intraseluler akandirangsang.



Manifestasi hiperkolesterolemiafamilial ini : hiperlipoproteinemia tipe

IIa. Bila bersama sama denganakumulasi VLDL, dinamakanhiperlipoproteinemia tipe IIb



• Akumulasi LDL dapat disebabkan :

Diet tinggi kolesterol dan lemak jenuh.

Disgamaglobulinemia (akumulasi LDL

akibat terbentuknya komplek LDLdengan gama globulin abnormal)Hipotiroidism, terjadi pengurangan

katabolisme LDL karena adapengaruh dari TSH.

DM : glikosilasi LDL Apo Bmengganggu kerja reseptor LDL.



Metabolisme HDL (high density lipoprotein)

Bentuknya mula-mula diskoidal (cakram)karena masih banyak mengandung kolesterol

bebas. Kolesterol dalam diskoidal HDL oleh

enzim lecitin cholesterol acyltransferase

(LCAT) diubah menjadi ester kolesterol. Ester

kolesterol yang bersifat hidrofobik berpindah ke

bagian dalam partikel HDL, memberi ruang lagi

untuk mengambil kolesterol bebas lagi lebihbanyak. Dalam proses ini bentuk diskoidal HDL

berubah menjadi globular (bentuk bola)



Kelainan metabolisme HDL.

Peningkatan kadar HDL(hiperalfalipoproteinemia). Kelainan genetik,

penyebab belum diketahui.

Defisiensi HDL.

Penyakit Tangier. Adanya Apo A-1 abnormal,dimana HDL tidak terbentuk. Kadar LDL juga

rendah.

Defisiensi Apo A-1 dan atau Apo C-III secara

genetik, sintesis HDL kurang dan mempunyaisifat aterogenik, bahkan dapat menyebabkan

aterosklerosis prematur.



Defisiensi HDL dapat terjadi pada :

Merokok, kegemukan, kurang gerak

(kurang aktivitas fisik), laki-laki,pemakaian diuretika thiazid dan beta

blocker.



Hubungan lipoprotein denganaterosklerosis.

Adanya peningkatan LDL,peningkatan kadar VLDL (IDL) di

sirkulasi darah.

Adanya defisiensi HDL.



Peningkatan kadar LDL di sirkulasidarah dapat terjadi akibat : defisiensireseptor LDL, kejenuhan reseptor LDL.

Adanya akumulasi LDL di plasma,menyebabkan LDL ditangkap oleh selscavenger (makrofag).Di makrofag kolesterol akan

diakumulasi dan diubah menjadikolesterol oleat dan makrofag berubahmenjadi sel busa (foam cell).



Sel busa melekat pada permukaanendotel pembuluh darah yangmengalami “luka” , membentuk

plaque aterosklerotik. Akumulasi remnan kilomikron dan IDL juga dapat ditangkap oleh makrofag

dan membentuk sel busa, terjadiaterosklerosis



Dengan adanya HDL2, sel busa dapatberubah kembali menjadi sel makrofag.

Dengan adanya Apo E dan esterifikasikolesterol oleh LCAT, kolesterol dari

makrofag akan diangkut oleh HDLc.Tanpa adanya HDLc, tidak akan terjaditransport kembali kolesterol darimakrofag ke sel hepatosit dan sel busamenjadi aterogenik.

Li t i L ( )



Lipoprotein Lp(a) Lp(a) = lipoprotein LDL,

merupakan suatu faktor risiko yangberdiri sendiri dan tidak adahubungannya dengan fraksi-farksi

lemak yang lain.

Struktur molekul Lp(a) mirip LDL,

perbedaan-nya pada Lp(a) adaapolipoprotein (a) yang terikat pada

Apo B-100.

St kt ( ) t i i d



Struktur apo (a) sangat mirip denganplasminogen,

apo (a) dan plasminogen berkompetisiberikatan dengan aktivatorplasminogen menghambat

pembentukan plasmin (plasminberfungsi melisiskan fibrin padabekuan darah di permukaan endotel

pembuluh darah), sehingga proses lisisfibrin pada bekuan darah terganggu.



Adanya hambatan fibrinolisis olehLp(a) ini dapat meningkatkan

aterosklerosis dan meningkatkan

kemungkinan infark jantung karenaterjadinya trombosis arteria

koronaria.



Lp(a) tidak dipengaruhi oleh diet

maupun obat-obatan penurunkolesterol, namun neomycin danniacin (asam nikotinat) dapat

menurunkan kadar Lp(a) maupunkadar LDL.Kadar Lp(a) > 30 mg/dL

menyebabkan risiko PJK menjadi 2kali lebih besar, meskipun kadarkolesterolnya rendah.

P ik fil l k d h



Pemeriksaan profil lemak darah yangdianjurkan :

Kolesterol TotalTrigliserida

Kolesterol-HDL

Kolesterol-LDL Apo A-1 Apo B

Rasio Apo B/Apo A-1Lp(a)

Apo E



sekian

metabolisme lipoprotein

Documents