laporan pembuatan gel dan emulgel

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM

SEDIAAN GEL DAN EMULGEL Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Semisolida

KELOMPOK : 4

KELAS : A

1. Raramiyati Fitratunnisah (201310410311166)

2. Nur Awaliyyah (201310410311171)

3. Kurnia Puspita Sari (201310410311179)

4. Eliya Uzlifatul Jannah (201301410311180)

5. Baiq Avin (201310410311222)

6. Norfadillah (201310410311227)

7. Erlinda Hesti Paralea (201210410311077)

8. Isna (2013104103

9. Eka Mahandika (201310410311270)

DOSEN PEMBIMBING :

Dian Ermawati, Apt., M.Farm.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

DESEMBER, 2015

ii

KATA PENGANTAR

Puji Syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas berkat rahmat

dan karunia-Nyalah, laporan ini dapat terselesaikan dengan baik. Adapun tujuan

penulisan laporan ini adalah untuk menyelesaikan tugas praktikum Farmasetika

Sediaan Semisolida.

Dalam penyelesaian laporan ini ada beberapa kesulitan, terutama

disebabkan oleh kurangnya ilmu pengetahuan yang menunjang. Namun, akhirnya

laporan ini dapat terselesaikan dengan baik. Hal itu karena bantuan dari semua

pihak dalam pencarian data dan informasi, baik secara langsung maupun tidak

langsung, cetak maupun elektronik, yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

Kami sadar, sebagai seorang mahasiswa yang masih dalam proses

pembelajaran, penulisan laporan ini masih banyak kekurangannya. Oleh karena

itu, kami sangat mengharapkan adanya kritik dan saran yang bersifat positif, guna

penulisan laporan yang lebih baik lagi di masa yang akan datang.

Malang, 17 Desember 2015

Penulis

iii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ........................................................................................................ ii

DAFTAR ISI ...................................................................................................................... iii

DAFTAR TABEL ............................................................................................................... v

DAFTAR BAGAN .............................................................................................................vi

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... vii

DAFTAR GRAFIK ........................................................................................................... viii

BAB I .................................................................................................................................. 1

PENDAHULUAN .............................................................................................................. 1

1.1. Latar Belakang .................................................................................................... 1

1.2. Rumusan Masalah ............................................................................................... 1

1.3. Tujuan .................................................................................................................. 1

BAB II ................................................................................................................................. 2

KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF ................................................................................. 2

2.1. Bahan Aktif Gel (Hydrogel) ................................................................................ 2

2.1.1. Karakteristik Bahan Aktif Gel (Hydrogel) ......................................... 2

2.1.2. Tinjauan Bahan Obat Gel (Hydrogel) ................................................. 3

2.2. Pemilian Bahan Aktif Gel (Hydrogel) ................................................................. 3

2.3. Bahan Aktif Emulgel ........................................................................................... 4

2.3.1. Karakterisktik Bahan Aktif Emulgel ................................................... 4

2.3.2. Tinjauan Bahan Obat Emulgel ............................................................ 4

2.4. Pemilihan Bahan Aktif Emulgel .......................................................................... 5

2.5. Pemilihan Eksipien .............................................................................................. 5

BAB III ............................................................................................................................. 10

PERSYARATAN UMUM SEDIAAN ............................................................................. 10

3.1. Gel (Hydrogel)................................................................................................... 10

3.2. Emulgel ............................................................................................................. 12

BAB IV ............................................................................................................................. 13

RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN ...................................................................... 13

4.1. Gel (Hydrogel)................................................................................................... 13

4.2. Emulgel ............................................................................................................. 13

4.3. Tabel Bahan Aktif ............................................................................................. 13

BAB V .............................................................................................................................. 15

FORMULASI SEDIAAN ................................................................................................. 15

5.1. Rancangan Formulasi Gel (Hydrogel) ............................................................... 15

5.2. Rancangan Formulasi Emulgel .......................................................................... 15

5.3. Formulasi Scale Up Gel (Hydrogel) dan Emulgel ............................................. 16

5.4. Perhitungan HLB ............................................................................................... 18

BAB VI ............................................................................................................................. 19

RANCANGAN PRODUKSI ............................................................................................ 19

6.1. Cara Peracikan ................................................................................................... 19

6.1.1. Gel (Hydrogel) .................................................................................. 19

iv

6.1.2. Emulgel ............................................................................................. 20

6.2. Flow-Chart ......................................................................................................... 22

6.2.1. Gel (Hydrogel) .................................................................................. 22

6.2.2. Emulgel ............................................................................................. 25

BAB VII ............................................................................................................................ 28

RANCANGAN EVALUASI ............................................................................................ 28

7.1. Rancangan Evaluasi ........................................................................................... 28

7.1.1. Organoleptis (Aseptabilitas) ............................................................. 28

7.1.2. Tipe Emulsi ....................................................................................... 28

7.1.3. Akseptabilitas .................................................................................... 28

7.1.4. pH ...................................................................................................... 28

7.1.5. Viskositas .......................................................................................... 29

7.1.6. Daya Sebar ........................................................................................ 29

7.1.7. Kadar ................................................................................................. 29

7.1.8. Mikrobiologi ..................................................................................... 29

7.2. Hasil Evaluasi .................................................................................................... 30

7.2.1. Organoleptis (Aseptabilitas) ............................................................. 30

7.2.2. Tipe Emulsi ....................................................................................... 30

7.2.3. Akseptabilitas .................................................................................... 30

7.2.4. pH ...................................................................................................... 32

7.2.3. Viskositas .......................................................................................... 33

7.2.4. Daya Sebar ........................................................................................ 33

BAB VIII .......................................................................................................................... 37

PEMBAHASAN ............................................................................................................... 37

BAB IX ............................................................................................................................. 39

PENUTUP ........................................................................................................................ 39

9.1. Kesimpulan ........................................................................................................ 39

BAB X .............................................................................................................................. 40

PENANDAAN .................................................................................................................. 40

10.1. Kemasan Primer ............................................................................................ 40

10.2. Kemasan Sekunder ........................................................................................ 41

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................................... 42

v

DAFTAR TABEL

Tabel 1 Karakteristik Bahan Aktif Gel (Hydrogel)............................................................. 2

Tabel 2 Karakteristik Bahan Aktif Emulgel ....................................................................... 4

Tabel 3 Daftar Gelling Agent.............................................................................................. 5

Tabel 4 Daftar Pengawet ..................................................................................................... 6

Tabel 5 Daftar Chelating Agent .......................................................................................... 7

Tabel 6 Daftar Humektan .................................................................................................... 7

Tabel 7 Daftar Antioksidan ................................................................................................. 8

Tabel 8 Daftar Enhancer ..................................................................................................... 8

Tabel 9 Daftar Emollient .................................................................................................... 9

Tabel 10 Daftar Emulgator ................................................................................................. 9

Tabel 11 Daftar Pelarut ....................................................................................................... 9

Tabel 12 Keuntungan dan Kerugian Sediaan .................................................................... 11

Tabel 13 Spesifikasi Sediaan Gel (Hydrogel) ................................................................... 13

Tabel 14 Spesifikasi Sediaan Emulgel .............................................................................. 13

Tabel 15 Bahan Aktif ........................................................................................................ 13

Tabel 16 Formulasi Gel (Hydrogel) 1 ............................................................................... 15

Tabel 17 Formulasi Gel (Hydrogel) 2 ............................................................................... 15

Tabel 18 Formulasi Emulgel 1 .......................................................................................... 15

Tabel 19 Formulasi Emulgel 2 .......................................................................................... 16

Tabel 20 Formulasi Scale Up Gel (Hydrogel) .................................................................. 16

Tabel 21 Formulasi Scale Up Emulgel ............................................................................. 16

Tabel 22 Formula Scale Up Gel Kelompok 1-3................................................................ 17

Tabel 23 Formula Scale Up Emulgel Kelompok 1-3 ........................................................ 17

Tabel 24 Rancangan Evaluasi Organoleptis Sediaan ........................................................ 28

Tabel 25 Rancangan Evaluasi Akseptabilitas ................................................................... 28

Tabel 26 Hasil Evaluasi Organoleptis ............................................................................... 30

Tabel 27 Hasil Evaluasi Organoleptis Kelompok 1-3....................................................... 30

Tabel 28 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Gel (Hydrogel) ................................................... 30

Tabel 29 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Emulgel .............................................................. 31

Tabel 30 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Gel (Hydrogel) Kelompok 1-3 ........................... 31

Tabel 31 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Emulgel Kelompok 1-3 ...................................... 32

Tabel 32 Hasil Evaluasi pH .............................................................................................. 32

Tabel 33 Hasil Evaluasi pH Sediaan Scale Up Kelompok 1-3 ......................................... 32

Tabel 34 Hasil Evaluasi Viskositas Sediaan Scale Up Kelompok 1-4 ............................. 33

Tabel 35 Hasil Evaluasi Daya Sebar Sediaan Scale Up .................................................... 33

Tabel 36 Hasil Evaluasi Daya Sebar Gel (Hydrogel) Kelompok 1-3 ............................... 34

Tabel 37 Haasil Evaluasi Daya Sebar Emulgel Kelompok 1-3 ........................................ 35

vi

DAFTAR BAGAN

Bagan 1 Pemilihan Bahan Aktif Gel (Hydrogel) ................................................................ 3

Bagan 2 Pemilihan Bahan Aktif Emulgel ........................................................................... 5

Bagan 3 Flow-Chart Formula Gel (Hydrogel) 1 ............................................................... 22

Bagan 4 Flow-Chart Formula Gel (Hydrogel) 2 ............................................................... 23

Bagan 5 Flow-Chart Formula Scale Up Gel (Hydrogel) .................................................. 24

Bagan 6 Flow-Chart Formula Emulgel 1 .......................................................................... 25

Bagan 7 Flow-Chart Formula Emulgel 2 .......................................................................... 26

Bagan 8 Flow-Chart Formula Scale Up Emulgel ............................................................. 27

vii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Pewarnaan dengan Sudan Gambar 2 Pewarnaan dengan Methylen blue ...... 30

Gambar 3 Kemasan Primer Gel (Hydrogel) CTM ............................................................ 40

Gambar 4 Kemasan Primer Emulgel Cajuput Oil ............................................................. 40

Gambar 5 Kemasan Sekunder Gel (Hydrogel) CTM ........................................................ 41

Gambar 6 Kemasan Sekunder Emulgel Cajuput Oil......................................................... 41

viii

DAFTAR GRAFIK

Grafik 1 Sediaan Gel (Hydrogel) ...................................................................................... 33

Grafik 2 Sediaan Emulgel ................................................................................................. 33

Grafik 3 Sediaan Gel (Hydrogel) Kelompok 1 ................................................................. 34

Grafik 4 Sediaan Gel (Hydrogel) Kelompok 2 ................................................................. 34

Grafik 5 Sediaan Gel (Hydrogel) Kelompok 3 ................................................................ 35

Grafik 6 Sediaan Emulgel Kelompok 1 ............................................................................ 35



1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Chlorpheniramin maleat atau lebih dikenal dengan CTM merupakan

salah satu antihistamini yang memiliki efek sedative (menimbulkan rasa

kantuk) yang berfungsi untuk mengobati rinitis, urtikaria, high fever. Pada

pemakaian topikal Chlorampheniramini maleas digunakan untuk meredakan

gejala alergi dan obat gatal, namun dapat menyebabkan terjadi reaksi kulit

seperti pruritis dan eritmia lokal. Terutama bila terpapar sinar matahari atau

sinar ultraviolet, segera hentikan pemakaian jika terjadi kemerahan pada

kulit setelah pemakaian.

Sediaan Gel merupakan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang

dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar

yang terpenetrasi oleh suatu cairan. Jika masa gel terdiri dari jaringan

partikel kecil yang terpisah, gel digunakan sebagai sistem dua fase (FI IV,

1995). CTM dibuat dalam sediaan gel untuk menghindari efek sedative yang

dihasilkannya sehingga pada saat pemakaian tidak menyebabkan kantuk.

Cajuput oil atau lebih dikenal sebagai minyak kayu putih merupakan

hasil ekstraksi minyak atsiri dari tanaman Melaleuca leucadendra L.

Penggunaan eksternal minyak kayu putih sebagai karminatif, obat sakit

perut dan saluran cerna serta ekspektoran pada kasus laringitis dan

bronkhitis. Selain itu, pada penggunaan eksternal oleum cajuputi dapat

memberikan efek antibakteri.

Emulgel adalah sediaan emulsi yang fase airnya ditingkatkan

viskositasnya dengan menambahkan air. Emulgel merupakan gel dengan

cairan bentuk emulsi, biasanya untuk menghantarkan minyak yang

merupakan zat aktif dalam sediaan tersebut, dengan mengurangi kesan

berminyak dalam aplikasinya. Cajuput oil dibuat sediaan emulgel agar efek

teraupetiknya dapat tercapai. Selain itu cajuput oil berupa minyak sehingga

harus dibuat emulgel agar dapat terhantar dengan baik.

1.2. Rumusan Masalah

1. Apa rancangan formulasi yang paling baik untuk sediaan gel dan

emulgel?

2. Bagaimanakh proses pembuatan sediaan gel dan emulgel?

3. Bagaimana proses evaluasi sediaan gel dan emulgel?

1.3. Tujuan

1. Mengetahui rancangan formulasi yang baik dalam pembuatan sediaan gel

dan emulgel.

2. Memahami proses pembuatan sediaan gel dan emulgel.

3. Memahami prose evaluasi pada sediaan gel dan emulgel.

2

BAB II

KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF

2.1. Bahan Aktif Gel (Hydrogel)

Chlorpheniramini maleas (CTM) merupakan salah satu antihistamin H1

(AH1) yang mampu mengusir histamin secara kompetitif dari reseptornya

(reseptor H1) dan dengan demikian mampu meniadakan kerja

histamin. CTM sebagai AH1 menghambat efek histamin pada pembuluh

darah, bronkus dan bermacam-macam otot polos. AH1 juga bermanfaat

untuk mengobati reaksi hipersensitivitas dan keadaan lain yang disertai

pelepasan histamin endogen berlebih (Farmakologi Dasar & Klinik,

Katzung Bertram G hal.608).

2.1.1. Karakteristik Bahan Aktif Gel (Hydrogel)

Tabel 1 Karakteristik Bahan Aktif Gel (Hydrogel)

Nama Bahan Obat Chlorampheniramini Maleas (FI IV hal:210)

Sinonim Klorfeniramin Maleat

Struktur Kimia

Kemurnian

Klorfeniramin maleat mengandung tidak kurang dari 98,0% dan

tidak lebih dari 100,5% C16H19CN2.C4H4O4 dihitung terhadap zat

yang telah dikeringkan (FI IV hal:210)

Kelarutan Mudah larut dalam air, larut dalam etanol, dan dalam kloroform,

sukar larut dalam eter dan dalam benzene (FI IV hal:210)

Karakteristik

Fisika Kimia

1. BJ 1.293

2. BM 390.87

3. pH 4.0-5.0 (pada suhu 25oC)

4. TD/TL TL = 130oC-135

oC (FI IV hal 210)

5. pKa 9.2

Efek Terapi Antihistaminikum, Exxfoliative dermatitis (Martindale, 36

th ed.

page 572)

Dosis -

Organoleptis

1. Bau Tidak berbau (FI IV hal 210)

2. Rasa Pahit (FI IV hal 210)

3. Warna Putih (FI IV hal 210)

Mikroskopi Bentuk kristal, hablur kristal putih (FI IV hal 210)

Stabilitas

1. Cahaya Perlu perlindungan dari cahaya

(FI IV hal 210)

2. Suhu Stabil terhadap suhu

3. pH Mengalami peruraian pada suasana asam

4. Pelarut Stabil terhadap pelarut

3

5. Oksigen Tidak stabil terhadap oksigen. Terjadi

reaksi oksidasi.

2.1.2. Tinjauan Bahan Obat Gel (Hydrogel)

1) Farmakokinetik

Setelah pemberian oral atau parenteral, antihistamine diabsorpsi

secara baik. Efeknya timbul 15-30 menit setalah pemberian oral

dan maksimal setelah 1-2 jam. Lama kerja antihistamine setelah

pemberian dosis tunggal kira-kira 4-6 jam. Kadar tertinggi

terdapat pada paru-paru sedangkan pada limpa, ginjal, otak, otot,

dan kulit kadarnya lebih rendah. Tempat utama biotransformasi

antihistamine adalah hati tetapi terdapat juga pada paru-paru dan

ginjal (Farmakologi dan Terapi UI).

2) Efek samping

Pada dosis terapi, semua antihistamine menimbulkan efek

samping walaupun jarang bersifat serius. Efek samping yang

paling sering adalah sedasi, vertigo, tinitus, lelah, penat,

inkoordinasi, penglihatan kabur, tremor. Antihistamine dapat

menimbulkan alergi pada permberian oral, tetapi lebih sering

terjadi akibat penggunaan local berupa dermatitis alergik

(Farmakologi dan Terapi UI).

3) Indikasi

Chlorpheniramini maleas berguna untuk pengobatan simtomatik

berbagai penyakit alergi dan mencegah/mengobati mabuk

perjalanan, meredakan gejala alergi dan sebagai obat gatal

(Farmakologi dan Terapi UI).

2.2. Pemilian Bahan Aktif Gel (Hydrogel)

Bagan 1 Pemilihan Bahan Aktif Gel (Hydrogel)

CTM

Mudah larut dalam air

Topikal

Ditujukan untuk alergi kulit

Dibuat sediaan gel

PH optimum 4.0-5.0

Dibuat sediaan dengan berbagai campuran bahan

4

2.3. Bahan Aktif Emulgel

Cajuput oil mengandung 50–60% sineol (C10H18O), meol, aseton,

terpen, dan sesquiterpen. Pemerian oleum cajuputi yaitu cairan tidak

berwana atau kuning, bau aromatis, rasa menusuk seperti kamfer diikuti rasa

dingin. Minyak kayu putih digunakan sebagai karminatif, obat sakit perut

dan saluran cerna serta ekspektoran pada kasus laringitis dan bronkhitis.

Selain itu, pada penggunaan eksternal oleum cajuputi dapat memberikan

efek antibakteri. Bakteri yang dapat dihambat oleh oleum cajuputi meliputi

bakteri gram positif dan gram negatif. Oleum cajuputi juga dapat berfungsi

sebagai antifungal (C. Albicans (Oyedeji et. all, 1999).

2.3.1. Karakterisktik Bahan Aktif Emulgel

Tabel 2 Karakteristik Bahan Aktif Emulgel

Nama Bahan Obat Oleum cajuputi

Sinonim Oleum Eucalypti, Essencia de Eucalipto, Essence of Eucalyptus

Rectifiee, Eucalypti Aetheroleum, Cineole

Kemurnian

Minyak atsiri yang diperoleh dengan penyulingan uap daun dan

ranting segar M. leucadendra L dan M. minor Sm, mengandung sineol

C10H18O (50%-65%)

Kelarutan Larut dalam 2 bagian etanol 80% p, jika disimpan lama kelarutan akan

berkurang; mudah larut dalam etanol 90% p (1:1-10).

Karakteristik

Fisika Kimia

1. BJ 0.912–0.925

2. Index bias 1.464–1.472

3. pH 4.5-6.5

Efek Terapi Reumatik, Rhinitis, Antihelmintes, Expektoran

Dosis -

Organoleptis

Bau Aromatis seperti Camphora (FI IV hal

627)

Rasa Menusuk seperti Camphora + dingin (FI

IV hal 627)

Warna Tidak berwarna/kuning pucat (FI IV hal

627)

Mikroskopi

Stabilitas

1. Cahaya Perlu perlindungan dari cahaya

2. Suhu Stabil pada suhu < 40oC

3. Pelarut Tidak stabil dalam air

2.3.2. Tinjauan Bahan Obat Emulgel

1) Farmakologi

Kulit pohon (Rasa tawar, netral. Sebagai penenang)

Daun (Rasa pedas, kelat, hangat. Berguna untuk

menghilangkan rasa sakit (analgesic), peluruh keringat

(diatoretik), anti rheumatic, karminative)

5

Buah (Berbau aromatis dan pedas. Berguna untuk

meningkatkan nafsu makan, karminative, dan obat sakit perut)

2) Efek samping

Penggunaan dalam jumlah kecil cajuput oil tidak menimbulkan

efek samping. Cajuput oil untuk kebanyakan orang, cukup aman

pada saat pemakaian pada kulit, namun bisa menyebabkan reaksi

alergi. Penggunaan secara inhalasi dapat menyebabkan masalah

pernapasan.

3) Indikasi

Untuk mengobati rhinitis, reumatik, demam, sakit gigi, gejala flu,

sakit kepala, tumor, dan sebagai tonic.

2.4. Pemilihan Bahan Aktif Emulgel

Bagan 2 Pemilihan Bahan Aktif Emulgel

2.5. Pemilihan Eksipien

1. Gelling Agent

Tabel 3 Daftar Gelling Agent

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Carbomer

( HPE 6thed

pge 110 )

Berwarna putih,

lembut, acidic,

serbuk higroskopis

dengan bau lemah

yang khas.

Dapat mengembang

dalam air dan gliserin

dan setelah dinetralisasi

dalam etanol (95%)

karbomer tidak melarut

tetapi mengembang

Stabilitas

Suhu →1040C selama 2

jam tidak berpengaruh

terhadap thickening

efficiency

cahaya→ dapat

menurunkan dispersion

viscosity maka perlu

ditambahkan water.

Soluble UV absorber

0,05-0,1% . edetic acid

0,05 -1,0 %

Cajuput oil

Tidak stabil dalam air

Dibuat sediaan emulgel

Topikal

Ditujukan untuk perawatan kulit

Mencegah mikroba

Ditambahkan pengawet

6

Incompatible dengan:

phenol, cationic polymer,

asam kuat, elektrolit

dengan kadar besar,

antimikroba.

PH : 2,5-4,0 dalam 2%

disperse larutan.

CMC. Na/

carboxymet

hylcellulos

e-sodium

Putih atau hampir

putih, tidak berbau,

tidak berasa, serbuk

granul, higroskopis

setelah

dikeringkan.

Tidak larut dalam aseto,

ethanol (95%), eter dan

toluene, mudah terlarut

dalam air membentuk

larutan jernih, koloidal.

Incompatible dengan:

phenol, cationic polymer,

asam kuat, elektrolit

dengan kadar besar,

antimikroba.

Gelatin

(HPE 6thed

pg 278)

Light amber to

faintly yellow

colored, vitreas

padatan yg rapuh,

tidak berbau, tidak

berasa, terdapat

dalam bentuk

translucent sheet,

flakes, dan granul

atau bubuk kasar.

Praktis tidak larut dalam

aseton, kloroform,

etanol (95%), eter dan

methanol, larut dalam

gliserin, asam, basa,

dalam air mengembang

sampai 10 kali berat air.

HPMC

(HPE:326-

329)

Serbuk granul,

putih kecoklatan,

tidak berbau, tidak

berasa.

Larut dalam air dingin

membentuk koloi kental.

BJ : 1,326 g/ml

PH : 5,0-8,0 dalam 2%

larutan

2. Pengawet

Tabel 4 Daftar Pengawet BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Nipasol

(propil

paraben)

Kristal putih,

berbau, dan tidak

berasa.

Pada suhu 20oC dalam

aceton sangat larut,

etanol 1:1,1 etanol 50%,

1:5,6 eter, sangat larut

glycerin 1:250, mineral

oil 1:1330, minyak ikan

1:70, propilengicol

1:3,7, popilenglicol 50%

1:100, air 1:2500

pH efektif 4-8 lebih aktif

melawan yeast mould

daripada melawan blibi,

juga lebih aktif

menyerang gram (+)

daripada

gram (-).

Propylengli

-col

(HPE,

6th,592)

Kental, tidak

berbau, dengan rasa

khas, sedikit pedas

mirip gliceryn

Dapat larut dalam

aseton, kloroform,

etanol (95%), glycerin,

dan air, dalam eter 1:1,6,

tidak larut dalam

mineral oil atau minyak,

tapi akan tercangkup

dengan beberapa

essensial oil.

7

Nipagin

(HPE:466)

Kristal tidak

berwarna atau

serbuk kristalin

berwarna putih,

tidak berbau/bau

lemah, rasa sedikit

membakar.

Pada T : 25oC

Etanol 95% (1:3)

Etanol 50% (1:6)

Eter (1:10)

Etanol (1:2)

Glycerin (1:60)

Natrium

Benzoat (FI

IV

Hal:584)

Granul atau serbuk

hablur putih, tidak

berbau atau praltis

tidak berbau stabil

di udara

Granul putih atau

kristalin, sedikit

higroskopis, tidak

berbau dan tidak

berwarna, tidak

manis dan tidak

asin (HPE:662)

Mudah larut dalam air,

agak sukar larut dalam

etanol, dan mudah lebih

laut dalam etanol 90%

Pada T : 20oC

Etanol 95% (1:75)

Etanol 90% (1:50)

Air (1:1,8)

Air (100 oC)=1:1

Wadah dan penyimpanan

(dalam wadah tertutup

baik

3. Chelating Agent

Tabel 5 Daftar Chelating Agent BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

EDTA/

adatic acid

(HPE 6th

ed

pg 276)

Bubuk kristal putih Kelarutan: air ( 1:500)

Larut dalam larutan

alkali hidroksida.

BM: 374,28

pH: 2,2 untuk 0,2% w/v

pKa1:2,00 pKa3: 6,16

pKa2: 2,67 pKa4: 10,26

Titik lebur: 2200C

Dapat mengiritasi kulit,

mata dan membran

mukosa

4. Humektan

Tabel 6 Daftar Humektan BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Propilengli

kol

(HPE 6thed

pg 592)

Cairan jernih, tidak

berwarna, viscous,

prasktis tidak

berbau, berasa

sedikit seperti

gliserin.

Larut dalam eter (1:6),

dapat melarutkan

beberapa essential oil

Inkompatible: potassium

permanganate.

Glycerin

(HPE 6th ed

pg 283)


higroskopis, manis.

Larut dalam air: praktis

tidak larut dalam

minyak, benzene,

kloroform, agak larut

dalam aseton.

Incompatible: oxidizing

agent kuat→ dapat

meledak .

Black discoloration

dengan adanya cahaya,

zinc oxide atau bismuth

nitrate.

8

5. Antioksidan

Tabel 7 Daftar Antioksidan BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

BHT/

Butylated

Hydroxytol

uene

(HPE 6thed.

Pg 75)

Serbuk atau hablur

putih atau kuning

pucat dengan bau

fenol yang lemah.

Praktis tidak larut dalam

air, gliserin, PG, agak

larut dalam mineral oil,

methanol, etanol (95%),

minyak lemak

Incompatible :

Oxidizing

agent→spontaneous

combustion

Pemanasan dengan

sejumlah asam sbg

katalis→ gas isobutan

yang mudah terbakar.

BHA/Butyl

is

Hidroxyani

solum

Padatan seperti

lilin, putih atau

agak kekuningan,

bau khas lemak.

Tidak larut dalam air,

mudah larut dalam

etanol, dalam

propilenglikol dalam

kloroform dan dalam

eter

BM : 180,25

Na-

metabisulfi

t(HPE edisi

6, hal:69)

Tidak berwarna,

kristal prisma atau

bubuk putih berbau

seperti sulfur

dioksida dan asam.

Sangat mudah larut

dalam gliserin, dalam air

1:9

Dalam air, terurai menjadi

ion Na+ dan H2SO3- ;

pH=3,5-5,0 untuk 5%

larutan pada suhu 20°C

memiliki titik

didih<150°C

6. Enhancer

Tabel 8 Daftar Enhancer BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Camphora

(FI IV:167)

Hablur putih, masa

hablur, tidak

berwarna/putih, bau

khas, tajam, rasa

pedas atau

aromatik.

Larut dalam 700 bagian

air, dalam etanol (95%)

p, dalam0,25 bagian

kloroform, sangat

mudah larut dalam eter

p, mudah larut dalam

minyak lemak

Antiiritan, antipurits,

topikal analgesik

Menthol

(FI IV:362)

Hablur heksagonal

atau serbuk hablur

tak berwarna,

biasanya terbentuk

jarum atau masa

yang melebur, bau

lemak seperti

minyak permen.

Sukar larut dalam air,

sangat mudah larut

dalam etanol, dalam

kloroform, dalam eter,

dan dalam heksana,

mudah larut dalam asam

asetat. Dalam minyak

mineral, dan dalam

minyak lemak maupun

inyak atsiri.

Antiiritan

9

7. Emollient

Tabel 9 Daftar Emollient BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Olive oil Oleaginous vehicle.

Berasal dari buah

olea europea. it

occur as a clear,

color less or

greenish, yellow,

oily liquid

Sedikit larut dietanol (

95 %) dapat dicampur

dengan ether,

chloroform, light,

perroleum (50-70⁰)

carbondisulfide.

Flash ppoint ; 225⁰ Smoke point = 160-

168⁰c

agent

Inkompaktibilitas :

Olive oil dapat

disaponifikasi dengan

alkali hydroxide. Terdiri

dari proporsi yang

mengandung unsaturated

asam lemak, olive oil

cenderung teroksidasi dan

inkompaktibel dengan

oxidating

8. Emulgator

Tabel 10 Daftar Emulgator BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Tween 80

(FI

IV:509)

Cairan kental,

transparan, tidak

berwarna,

hampir tidak

mempunyai rasa.

Mudah larut dalam

air, dalam etanol

(95%)P

dalam etil asetat P dan

dalam methanol

P,sukar larut dalam

parafin cair P dan

dalam biji kapas P

Sebagai emulgator fase

air.

Penyimpanan :dalam

wadah tertutup rapat

HLB butuh :15

TEA

(HPE:794

)

Triethanolamine

adalah cairan

kental berwarna

kuning jernih,

tidak berwarna

pucat memiliki

sedikit bau

amonia

Larut dalam ethanol,

aseton, air maupun

dalam carbon

tetrachloride

pH = 10,5 (0,1 N

solusi)

Titik didih: 3358C

Titik nyala: 2088C

Titik beku: 21.68C

Higroskopisitas: sangat

higroskopis.

Titik lebur: 20-218C

MC : 0,09%

Span 20

(HPE:714

)

Cairan tidak

berwarna atau

berwarna putih,

dengan bau yang

khas

umumnya larut atau

terdispersi dalam

minyak; larut dalam

pelarut organik. Larut

dalam air,

9. Pelarut

Tabel 11 Daftar Pelarut BAHAN PEMERIAN KELARUTAN KETERANGAN

Aquadest


berwarna, tidak

berbau, tidak

mempunyai rasa.

10

BAB III

PERSYARATAN UMUM SEDIAAN

3.1. Gel (Hydrogel)

1. Definisi Sediaan

Sediaan Gel merupakan sistem semipadat terdiri dari suspensi yang

dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul organik yang

besar yang terpenetrasi oleh suatu cairan. Jika masa gel terdiri dari

jaringan partikel kecil yang terkecil yang terpisah, gel digunakan

sebagai sistem dua fase (FI IV, 1995)

Gel merupakan sediaan masa lembek berupa suspensi yang dibuat

dari zarah kecil senyawa organik atau makromolekul senyawa organik.

Masing-masing terbungkus dan saling terserap oleh cairan. Jika masa

gel terdiri dari gumpalan zarah kecil, gel digolongkan menjadi sistem

dua fase (Formularium Nasional :315)

Jika massa gel terdiri dari jaringan partikel yang kecil dan terpisah,

maka gel ini digolongkan menjadi sistem dua fase. Dalam sistem dua

fase, jika ukuran dari partikel dari fase terdispersi lumayan besar, massa

gel terkadang disebut magma ( misalnya bentonit magma ). Baik gel

maupun magma dapat berupa tiksotropik membentuk semipadat. Jika

dibiarkan dan mencair pada pengocokan, sediaan harus dikocok dahulu

sebelum digunakan untuk mencapai homogenitas

Gel fase tunggal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar

serba sama dalam suatu cairan sedemikian rupa sehingga tidak terlihat

adanya molekul makro yang terdispersi dalam cairan. Gel fase tunggal

dapat dibuat dari makromolekul sintetik ( cabomer ) dari gom alam.

Ada beberapa sifat dan karakteristik gel dintaranya yaitu :

Sweeling

Gel dapat mengembang karena komponen pembentuk gel

dapat mengabsorpsi larutan sehingga terjadi penambahan volume.

Pelarut akan berpenetrasi diantara matriks gel dan terjadi interaksi

natara pelarut dengan gel. Pengembanagan gel kurang sempurna

bila terjadi ikatan silang antara polimer di dalam matriks gel yang

dapat menyebabkan kelarutan komponen berkurang.

Sineresis

Suatu proses yang terjadi akibat adanya kontraksi dalam masa

gel. Cairan yang terjerat akan keluar dan berada di atas

permukaan gel. Pada waktu pembentukan gel terjadi tekanan yang

elastis, sehingga terbentuk masa gel yang tegar. Mekanisme

terjadinya kontraksi berhubungan dengan fase relaksasi akibat

adanya elastis pada saat terbentuknya gel. Adanya perubahan

pada ketegaran gel akan mengakibatkan jarak antara matriks

11

berubah, sehingga memungkinkan cairan bergerak menuju

permukaan. Sineresis dapat terjadi pada hydrogel maupun

oranogel.

Efek Suhu

Mempengaruhi struktur gel. Gel dapat terbentuk melalui

penurunan temperatur tapi dapat juga pembentukan gel terjadi

setelah pemansan hingga suhu tertentu. Polimer seperti MC,

HPMC, terlarut hanya pada air dingin yang mebentuk larutan

kental. Pada peningkatan suhu larutan tersebut mebentuk gel.

Fenomena pembentukan gel atau pemisahan fase yang disebabkan

oleh pemanasan disebut thermogelation.

Efek Elektrolit

Konsentrasi elektrolit yang sangat tinggi akan berpengaruh

pada gel hidrofilik dimana ion berkompetisi secara efektif dengan

kolid terhadap pelarut yang ada dan koloid digaramkan (melarut).

Gel yang tidak terlalu hidrofilik dengan konsentrasi elektrolit

kecil akan meningkatkan regiditas gel dan akan mengurangi

waktu untuk menyusun diri setelah pemberian tekanan geser.

Elastisitas dan Rigiditas

Sifat ini merupakan karakteristik dari gel gelatin agar dan

nitroselulosa, setelah transformasi dari bentuk sol menjadi gel

terjadi peningkatan elastisitas dengan peningkatan konsentrasi

pembentuk gel. Bentuk struktur gel resisten terhadap perubahan

atau deformasi dan mempunyai aliran viskoelastik. Struktur gel

dapat bermacam-macam tergantung dari komponen pembentuk

gel.

Rheologi

Larutan pembentuk gel (Gelling Agent) dan dispersi padatan

yang terflokulasi memberikan sifat alir pseudoplastis yang khas,

dan menunjukan jalan aliran Non-Newtonian yang dikarakterisasi

oleh penurunan viskositas dan peningkatan laju aliran

(Lachman,1994).

2. Keuntungan dan Kerugian Sediaan

Tabel 12 Keuntungan dan Kerugian Sediaan No. Keuntungan Kerugian

1 Mudah dicuci dengan air dan

efektif untuk pemakaian topikal

Harus menggunakan zat aktif yang

larut dalam air sehingga diperlukan

penggunaan peningkat kelarutan

seperti sirfaktan agar gel tetap

jernih pada berbagai perubahan

temperature

2 Pemakaiannya mudah Mudah hilang ketika berkeringat

3 Memberikan efek dingin pada Kandungan surfaktan yang tinggi

12

kulit saat digunakan mengakibatkan iritasi

4 Penampilan sediaan yang jernih

dan elegan

Harga lebih mahal (Lachman,1994)

5 Pelepasan obatnya baik

6 Penyebaran pada kulit baik

7 Mudah dicuci dengan air dan

efektif untuk pemakaian topikal

3.2. Emulgel

1. Definisi Sediaan

Emulgel adalah sediaan emulsi yang fase airnya ditingkatkan

viskositasnya dengan menambahkan air. Emulgel merupakan gel

dengan cairan bemtuk emulsi, biasanya untuk menghantarkan minyak

yang merupakan zat aktif dalam sediaan tersebut, dengan mengurangi

kesan berminyak dalam aplikasinya.

2. Keuntungan Sediaan

Dapat meningkatkan ph penetrasi obat

Meningkatkan masa tinggal sediaan di permukaan kulit dan

Memiliki daya hantar obat yang baik.

13

BAB IV

RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN

4.1. Gel (Hydrogel)

Nama produk : Herochlor Gel

Exp. Date : Desember 2018

Tabel 13 Spesifikasi Sediaan Gel (Hydrogel)

No. Jenis Spesifikasi yang diinginkan

1. Bentuk sediaan Hydrogel

2. Kadar Bahan Aktif 1-5%

3. Warna sediaan Bening, jernih

4. Bau sediaan Menthol

5. pH Sediaan 6.0 ±0.5

6. Volume sediaan 10 gram/pot

4.2. Emulgel

Nama produk : Cineolys Emulgel

Exp. Date : Desember 2018

Tabel 14 Spesifikasi Sediaan Emulgel No. Jenis Spesifikasi yang diinginkan

1. Bentuk sediaan Emulgel

2. Kadar Bahan Aktif 10%

3. Warna sediaan Putih, Agak keruh

4. Bau sediaan Ol. Rosae

5. pH Sediaan 6.0 ±0.5

6. Volume sediaan 10 gram/pot

4.3. Tabel Bahan Aktif

Tabel 15 Bahan Aktif

Senyawa Aktif Efek Terapi Efek Samping Karakteristik Fisika-Kimia

Chlorpheniramini

Maleas (FI IV hal

210)

Anti

Histamin,

Exfoliatif

dermatitis

Sedasi, vertigo,

tinitus, lelah,

penar

Karakteristik Fisika :

Pemerian:

Serbuk hablur

Kelarutan:

Mudah larut dalam air, larut

dalam etanol, dan dalam

kloroform, sukar larut dalam

eter dan dalam benzene

Suhu lebur

1300-135

0

Karakteristik Kimia :

BM: 390,87

CTM mengandung tidak

kurang dari 98,0% dan tidak

lebih dari 100,5%

14

C16H19ClN2C4H4O4

- Dihitung terhadap zat yang

telah dikeringkan

Cajuput oil Reumatik,

Rhinitis,

Antihelmintes,

Expektoran

Alergi, asma Karakteristik Fisika :

Pemerian:

Kelarutan:

Larut dalam 2 bagian etanol 80%

p, jika disimpan lama kelarutan

akan berkurang; mudah larut

dalam etanol 90% p (1:1-10).

Karakteristik Kimia :

BJ: 0.912-0.925

Minyak atsiri yang diperoleh

dengan penyulingan uap daun

dan ranting segar M.

leucadendra L dan M. minor

Sm, mengandung sineol C10H18O

(50%-65%)

15

BAB V

FORMULASI SEDIAAN

5.1. Rancangan Formulasi Gel (Hydrogel)

1. Gel (Hydrogel) Formulasi 1

Tabel 16 Formulasi Gel (Hydrogel) 1

No. Nama Bahan Fungsi %Rentang

Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah

1. CTM Bahan aktif 1-5 2 0.4 g

2. CMC-Na Gelling agent 3-6 3 0.6 g

3. Propilenglikol Humektan ~15 15 3 g

4. Na-benzoat Preservative 0.1-0.5 0.2 0.04 g

5. Menthol Enhancer 0.05-10.0 3.0 0.6 g

6. Aquades Pelarut Ad 20 g Ad 20 g

2. Gel (Hydrogel) Formulasi 2

Tabel 17 Formulasi Gel (Hydrogel) 2


Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah

1. CTM Bahan aktif 1-5 2 0.4 g


3. Glycerin Humektan ≤ 30 20 4 g


5. Propilenglikol Enhancer 1-10 5 1 g

6. Ol. Rosae Odoris q.s q.s


5.2. Rancangan Formulasi Emulgel

1. Formulasi Emulgel 1

Tabel 18 Formulasi Emulgel 1


Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah

1. Cajuput Oil Bahan aktif 10 2 g



4. Tween 80 Emulgator 1-15 1.6 g

5. Span 20 Emulgator 1-15 0.9 g

6. Na-EDTA Chelating agent 0.005-0.1 0.5 0.1 g

7. Nipagin Pengawet 0.1-0.5 0.1 0.02 g

8. Nipasol Pengawet 0.1-0.5 0.1 0.02 g

9. BHT Antioksidan 0.0075-0.1 0.05 0.01 g

10. Olive oil Emollient 10 2 g

11. Aquades Pelarut Ad 20 g

16

2. Formulasi Emulgel 2

Tabel 19 Formulasi Emulgel 2


Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah



3. Propilenglikol Enhancer ~15 10 2 g

4. Glycerin Humektan ≤30 15 45 g









5.3. Formulasi Scale Up Gel (Hydrogel) dan Emulgel

1. Formulasi Scale Up Gel (Formulasi Terpilih: Formulasi Gel 1)

Tabel 20 Formulasi Scale Up Gel (Hydrogel)


Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah

1. CTM Bahan aktif 1-5 2 6 g

2. CMC-Na Gelling agent 3-6 4 12 g



5. Menthol Enhancer 0.05-10.0 0.5 1.5 g


2. Formulasi Scale Up Emulgel (Formulasi Terpilih: Formulasi Emulgel 2)

Tabel 21 Formulasi Scale Up Emulgel


Pemakaian

% Yang

Dibuat Jumlah


2. CMC-Na Gelling agent 3-6 4 12 g

3. Propilenglikol Enhancer ~15 6 18 g

4. Glycerin Humektan ≤30 15 45 g







17



3. Formulasi Scale Up Gel (Hydrogel) Kelompok 1-3

Tabel 22 Formula Scale Up Gel Kelompok 1-3

Nama Bahan Fungsi % Pemakaian Jumlah (g)

I II III I II II

CTM Bahan Aktif 1 5 2.5 3 15 7.5

CMC-Na Gelling agent 5 3 3 10.5 9 9

Na-EDTA Chellating agent - 2 - - 6 -

Propilenglikol Enhancer,

Humectan 5 10 15 56.79 30 46.71

Glycerin Humectan 15 - - 15.75 - -

Na-benzoat 0.2 0.5 0.2 0.6 1.5 0.6

Menthol Enhancer - - 0.5 - - 1.5

Aquadest Pelarut √ √ √ 213.54ml 238.5ml 234.69ml

4. Formulasi Scale Up Emulgel Kelompok 1-3

Tabel 23 Formula Scale Up Emulgel Kelompok 1-3

Nama Bahan Fungsi % Pemakaian Jumlah (g)

I II III I II II

Cajuput Oil Bahan Aktif 10 10 10 30 30 30

CMC-Na Gelling agent - 5 4 - 15 12

Carbomer Gelling agent 1 - - 3 - -

TEA Gelling agent 2 - - 6 - -

Propilenglikol Humektan 10 15 - 3.11 45 -

PEG400 Humektan - - 10 - - 33.75

Olive oil Emollient, Lipid 5 15 10 15ml 45 30

BHA Antioksidan 0.1 - - 0.3 - -

BHT Antioksidan 0.1 - 0.1 0.3 - 0.3

Na-metabisulfit Antioksidan - 0.5 - - 1.5 -

Na-benzoat Preservative - 0.3 0.5 - 0.9 1.5

Nipagin Preservative 0.1 - - 0.3 - -

Nipasol Preservative 0.3 - 0.5 0.9 - 1.5

Tween 80 Surfaktan 9 5 4.5 27 15 13.5

Span 20 Surfaktan - - 5.3 - - 15.9

EDTA Chellating agent - - 0.1 - - 0.3

Menthol Enhancer - - 0.5 - - 1.5

Aquadest Pelarut √ √ √ 213.9ml 147.6ml 161.75ml

18

5.4. Perhitungan HLB

Diket : HLB tween 80 15,00

HLB span 20 8,6

HLB butuh 12

Tween 15 3,4 Tween 80 = 3,4

6,4 X 2 g = 1,0625 g

12

Span 8,6 3 Span 20 = 3

6,4 X 2 g = 0,9375 g

19

BAB VI

RANCANGAN PRODUKSI

6.1. Cara Peracikan

6.1.1. Gel (Hydrogel)

1. Formula Gel (Hydrogel) 1

a. Siapkan alat dan bahan

b. Timbang CMC-Na

c. Ukur air 6 ml untuk mengembangkan CMC-Na

d. Masukkan air ke mortir kemudian taburkan CMC-Na secara

merata diatasnya. Diamkan ad mengembang

e. Timbang CTM

f. Ukur air 2 ml untuk melarutkan CTM. Masukkan ke beaker,

aduk ad larut.

g. Timbang Na-benzoat. Masukkan ke (f), aduk ad larut

h. Setelah CMC-Na mengembang, masukkan (g) ke dalam

mortir, aduk ad homogen

i. Timbang propilenglikol, tambahkan ke (h), aduk ad homogen

j. Timbang menthol, tetesi dengan etanol ad larut. Masukkan ke

(i), aduk ad homogen

k. Masukkan sediaan ke dalam pot gel.



b. Timbang CMC-Na




e. Timbang CTM


aduk ad larut.





j. Timbang glycerin. Masukkan ke (i), aduk ad homogen

k. Tetesi sediaan dengan oleum rosae secukupnya.

l. Masukkan sediaan ke dalam pot gel.

3. Formula Scale Up Gel (Hydrogel)


b. Timbang CMC-Na

20




e. Timbang CTM


aduk ad larut.





j. Timbang menthol, tetesi dengan etanol ad larut. Masukkan ke

(i), aduk ad homogen

k. Masukkan sediaan ke dalam pot gel.

6.1.2. Emulgel

1. Formula Emulgel 1


b. Timbang CMC-Na



merata diatasnya. Diamkan ad mengembang.

e. Timbang cajuput oil, masukkan ke beaker glass.

f. Timbang span 20, BHT, olive oil dan nipasol, masukkan ke

(e), aduk homogen. Campuran disebut fase minyak.

g. Timbang propilenglikol dan tween, Masukkan ke beaker

glass, aduk homogen.

h. Timbang nipagin dan Na-EDTA, masing-masing dilarutkan

dengan air ad larut. Masukkan ke (g), aduk ad homogen.

Campuran disebut fase air.

i. Setelah CMC-Na mengembang, masukkan fase air ke dalam

mortir, aduk ad homogen.

j. Masukkan fase minyak ke (i), aduk ad terbentuk emulgel

k. Masukkan ke wadah.



b. Timbang CMC-Na




e. Timbang cajuput oil, masukkan ke beaker glass

21



g. Timbang propilenglikol, glycerin dan tween, Masukkan ke

beaker glass, aduk homogen.



Campuran disebut fase air





3. Formula Scale Up Emulgel


b. Timbang CMC-Na




e. Timbang cajuput oil, masukkan ke beaker glass



g. Timbang propilenglikol, glycerin dan tween, Masukkan ke

beaker glass, aduk homogen.



Campuran disebut fase air.





22

6.2. Flow-Chart

6.2.1. Gel (Hydrogel)

1. Formula Gel 1

Bagan 3 Flow-Chart Formula Gel (Hydrogel) 1

Siapkan alat dan bahan

Timbang CMC-Na

Ukur air untuk mengmbangkannya. Masukkan ke mortir,

diamkan ad mengembang.

Timbang CTM. Timbang Na-benzoat

Ukur air untuk melarutkan CTM, masukkan ke beaker

glass, aduk ad larut.

Tambahkan Na-benzoat ke beaker,

aduk ad larut

Setelah CMC-Na mengembang, masukan campuran dalam beaker ke


Timbang propilenglikol,

masukkan mortir, aduk ad homogen

Timbang menthol, tetesi etanol ad larut, masukkan

mortir aduk homogen

Masukkan sediaan ke pot.

23


Bagan 4 Flow-Chart Formula Gel (Hydrogel) 2


Timbang CMC-Na

Ukur air untuk mengembangkannya. Masukkan ke mortir,





Tambahnkan Na-benzoat ke beaker,

aduk ad larut



Timbang propilenglikol.

Timbang Glycerin. Masukkan mortir, aduk

ad homogen

Tetesi sediaan dengan oleum rosae secukupnya, aduk ad

homogen.


24

3. Formula Scale Up Gel (Hydrogel)

Bagan 5 Flow-Chart Formula Scale Up Gel (Hydrogel)


Timbang CMC-Na

Ukur air untuk mengembangkannya. Masukkan ke mortir,





Tambahnkan Na-benzoat ke beaker,

aduk ad larut




masukkan mortir, aduk ad homogen

Timbang menthol, tetesi etanol ad larut, masukkan

mortir aduk homogen


25

6.2.2. Emulgel


Bagan 6 Flow-Chart Formula Emulgel 1


Timbang CMC-Na



Timbang cajuput oil, masukkan ke beaker

glass

Timbang span 20, BHT, olive oil dan nipasol,

masukkan ke beaker, aduk homogen. Campuran disebut fase minyak.

Timbang propilenglikol dan

tween, Masukkan ke beaker glass lain, aduk homogen.

Timbang nipagin dan Na-EDTA, masing-masing dilarutkan dengan air ad larut. Masukkan ke beaker, aduk ad homogen. Campuran disebut fase

air.

Setelah CMC-Na mengembang,

masukkan fase air ke dalam mortir, aduk ad

homogen.

Masukkan fase minyak ke mortir, aduk ad terbentuk

emulgel

Masukkan sediaan ke wadah.

26


Bagan 7 Flow-Chart Formula Emulgel 2


Timbang CMC-Na




glass




glycerin dan tween, Masukkan ke beaker

glass lain, aduk homogen.


air.



homogen.


emulgel


27

3. Formula Scale Up Emulgel

Bagan 8 Flow-Chart Formula Scale Up Emulgel


Timbang CMC-Na




glass




glycerin dan tween, Masukkan ke beaker

glass lain, aduk homogen.


air.



homogen.


emulgel


28

BAB VII

RANCANGAN EVALUASI

7.1. Rancangan Evaluasi

7.1.1. Organoleptis (Aseptabilitas)

Tabel 24 Rancangan Evaluasi Organoleptis Sediaan

Sediaan Warna Rasa Bau

Gel (Hydrogel)

Emulgel

7.1.2. Tipe Emulsi

Evaluasi tipe emulsi dilakukan dengan cara pewarnaan biasa.

Menggunakan pereaksi sudan dan methylen blue. Evaluasi ini hanya

dilakukan pada sediaan emulgel saja.

7.1.3. Akseptabilitas

Untuk evaluasi akseptabilitas dilakukan dengan cara pembagian

kuisioner dengan kriteria tertentu ke responden.

Tabel 25 Rancangan Evaluasi Akseptabilitas

Kriteria Score

1 2 3 4

Warna

Bau

Sensasi

Tekstur (Kelembutan)

Daya lekat (Lengket)

Kemudahan pengolesan

Kenyamanan penggunaan

7.1.4. pH

- Alat : PH-meter

- Prosedur :

a. Tekan tombol on pada PH mater

b. Bilas electrode dengan aquades lalu keringkan dengan tissue

halus

c. Kalibrasi PH-meter dengan larutan PH standart

d. Bilas electrode dengan aquades lalu keringkan dengan tissue

halus

e. Timbang sediaan 2 g, larutkan dalam 20 ml air

f. Celupkan electrode kedalam sediaan sampai terbenam

g. Tekan tombol PH pada PH meter, tunggu hingga konstan

h. Baca PH yang tertera pada alat

29

7.1.5. Viskositas

- Alat : Viskometer Brook field

- Prosedur :

a. Cuci pengaduk paddle dengan aquadet kemudian keringkan

b. Masukkan sediaan sebanyak 50 g kedalam beaker glass

c. Celupkan pengaduk paddle ke dalam beaker glass

d. Nyalakan viskometer brook field

e. Atur kecepatannya, tunggu hingga 3 putaran

f. Matikan alat kemudian baca skalanya

g. Cara perhitungan viskositas adalah mengkalikan faktor koreksi

dari kecepatan alat dengan skala yang ditunjukkan

7.1.6. Daya Sebar

- Alat : Lempeng Kaca

- Prosedur :

a. Bersihkan lempeng kaca yang akan digunakan

b. Timbang lempeng kaca yang atas (penutup)

c. Lempeng kaca bawah (penahan) diletakkan diatas meja

d. Timbang sediaan sebanyak 2.5g, letakkan di atas lempeng

penahan.

e. Letakkan lempeng penutup di atas sediaan (d)

f. Diamkan selama 2 menit, ukur diameternya.

g. Tambahkan beban di atas lempeng penutup 5g. Diamkan

selama 2 menit, ukur diameternya.

h. Lakukan (g) untuk beban 10g, 20g, 50g, 100g, 150g dan 200g.

7.1.7. Kadar

Dilakukan dengan menentukan kadar bahan obat pada beberapa

bagian sediaan (sampling). Cara penetapan kadar sesuai masing-

masing bahan obat. Teknik sampling terdiri dari teknik random dan

representatif. Dari beberapa kadar bahan aktif yang diperoleh

dihitung prosen KV nys (syarat 6%)

7.1.8. Mikrobiologi

Tujuan evaluasi mikrobiologi terutama adalah menguji efektivitas

pengawet untuk menjamin stabilitas sediaan. Pengujian dilakukan

menggunakan media biakan dalam cawa petri. Metode dan bahan

yang digunakan tergantung pada tujuan pengujian dan jenis mikroba

yang akan diuji.

30

7.2. Hasil Evaluasi

7.2.1. Organoleptis (Aseptabilitas)

Tabel 26 Hasil Evaluasi Organoleptis

Sediaan Warna Tekstur Bau

Gel (Hydrogel) Agak jernih Lembut Menthol

Emulgel Putih kekuningan Lembut agak berminyak Cajuput oil

Tabel 27 Hasil Evaluasi Organoleptis Kelompok 1-3

Organoleptis Gel (Hydrogel) Emulgel

Kelompok

I

Kelompok

II Kelompok III

Kelompok

I

Kelompok

II Kelompok III

Warna

Jernih,

transpar

an

Bening Putih

bening

Kekunin

gan

Putih

kekunin

gan

Putih

kekuningan

Bau Tidak

berbau

Tidak

berbau Menthol

Cajuput

oil

Cajuput

oil Cajuput oil

Tekstur

Lembut

agak

kenyal

Lembut Lembut Lembut Lembut Lembut

7.2.2. Tipe Emulsi

Gambar 1 Pewarnaan dengan Sudan Gambar 2 Pewarnaan dengan Methylen blue

Berdasakan hasil pengamatan yang dilakukan dapat disimpulkan

bahwa tipe emulgel yang kami buat yaitu minyak dalam air, namun

hasil gambar menunjukkan bahwa tipenya air dalam minyak. Hal ini

karena pereaksi yang kami pake tidak bagus.

7.2.3. Akseptabilitas

Tabel 28 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Gel (Hydrogel)

Kriteria Jumlah Score Prosenan

(%) 1 2 3 4

Warna - 3 7 - 70

Bau - 3 5 2 50

Sensasi - - 10 - 100

Tekstur (Kelembutan) - 3 3 4 40

Daya lekat (Lengket) - 2 7 1 70

Kemudahan pengolesan - 1 6 3 60

Kenyamanan penggunaan - 2 6 2 60

31

Keterangan : 1 : sangat tidak suka 2 : tidak suka

3 : suka 4 : sangat suka

Dari data kuisioner diatas dapat dilihat bahwa warna sediaan

hydrogel kami disukai responden, bau sediaan cukup disukai juga,

untuk kelembutan, kemudahan pengolesan, kelengketan dan

kenyamanan penggunaan, hydrogel kelompok kami rata-rata

responden menyukainya. Yang paling disukai yaitu sensasi pada saat

pemakaian. Semua responden menyukai sensasinya karena sediaan

kami mengandung menthol sehingga dapat memberikan rasa dingin.

Tabel 29 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Emulgel

Kriteria Score Prosenan

(%) 1 2 3 4

Warna - - 10 - 10

Bau - 2 8 - 80

Sensasi - 5 3 1 50

Tekstur (Kelembutan) - 5 5 - 50

Daya lekat (Lengket) - 7 3 - 70

Kemudahan pengolesan - 2 7 1 70

Kenyamanan penggunaan - 3 7 - 70



Dari data kuisioner diatas dapat dilihat bahwa warna sediaan emulgel

kami disukai responden, bau sediaan cukup disukai juga, untuk

kelembutan, kemudahan pengolesan, dan kenyamanan penggunaan,

emulgel kelompok kami rata-rata responden menyukainya. Untuk

sensasi dan kelengketan, responden tidak suka terhadap sediaan

kami.

Tabel 30 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Gel (Hydrogel) Kelompok 1-3

Kriteria

Gel (Hydrogel)

Kelompok

I II III

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Warna - - 4 6 - 3 5 2 - 1 8 1

Bau - 6 4 - - 3 3 4 - 3 5 2

Sensasi 1 4 5 - - - 4 6 - - 8 2

Tekstur

(Kelembutan

)

- - 4 6 - - 7 3 - 2 7 1

Daya lekat

(Lengket) - - 7 3 - - 6 4 - - 7 3

Kemudahan

pengolesan - - 7 3 - - 5 5 - - 7

32

Kenyamanan

penggunaan - 1 3 6 - 1 3 6 - 2 6 3




yang paling banyak disukai responden yaitu sediaan kelompok 3.

Skor untuk tiap kriteria yang diperoleh rata-rata menunjukkan nilai

yang tinggi untuk skor nomor 3.

Tabel 31 Hasil Evaluasi Akseptabilitas Emulgel Kelompok 1-3

Kriteria

Emulgel

Kelompok

I II III

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Warna - - 6 4 - 2 7 1 - - 10 -

Bau - - 7 3 - 2 7 1 - 4 5 1

Sensasi 1 6 3 - - 1 7 2 - 1 9 -

Tekstur

(Kelembutan

)

- - 4 6 1 3 5 1 - 1 8 1

Daya lekat

(Lengket) - 2 5 3 - - 9 1 - 2 8 -

Kemudahan

pengolesan - - 4 6 - 2 7 1 - - 10 -

Kenyamanan

penggunaan - 1 5 4 - 3 4 3 - 1 8 1




yang paling banyak disukai responden yaitu sediaan kelompok 3.

Skor untuk tiap kriteria yang diperoleh rata-rata menunjukkan nilai

yang tinggi untuk skor nomor 3.

7.2.4. pH

Tabel 32 Hasil Evaluasi pH

Sediaan Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 Rata-rata

Gel (Hydrogel) 4.60 5.08 4.10 4.6

Emulgel 4.53 3.75 4.51 4.3

Tabel 33 Hasil Evaluasi pH Sediaan Scale Up Kelompok 1-3

Sediaan Kelompok I Kelompok II Kelompok III

Gel (Hydrogel) 5.66 4.74 5.42

Emulgel 7.83 5.71 5.78

33

7.2.3. Viskositas

Tabel 34 Hasil Evaluasi Viskositas Sediaan Scale Up Kelompok 1-4

Sediaan Kelompok I Kelompok II Kelompok III Kelompok IV

Gel (Hydrogel) >2 juta cps >200.00 cps 1.645.000 cps -

Emulgel 22.500 cps >100.000 cps 600.000 cps 166.000 cps

Berdasarkan hasil evaluasi viskositas di atas dapat dilihat bahwa

sediaan gel kelompok 4 yang paling kaku, sedangkan yang paling

encer yaitu sediaan kelompok 2. Untuk sediaan emulgel, sediaan

kelompok 3 yang paling kaku, sedangkan yang paling encer yaitu

sediaan kelompok 1.

7.2.4. Daya Sebar

Tabel 35 Hasil Evaluasi Daya Sebar Sediaan Scale Up

Bobot (g) Gel (Hydrogel) Emulgel

Bobot + Kaca Diameter Bobot + Kaca Diameter

0 181.74 4.0 181.76 6.0

5 186.74 4.2 186.76 6.5

10 191.74 4.4 191.76 6.8

20 201.74 4.5 201.76 7.0

50 231.74 4.6 231.76 7.3

100 281.74 4.8 281.76 7.5

150 331.74 4.9 331.76 7.9

200 381.74 5.0 381.76 8.2

Grafik 1 Sediaan Gel (Hydrogel)

Grafik 2 Sediaan Emulgel

y = 0.1405x + 3.9179

2

3

4

5

181.74 186.74 191.74 201.74 231.74 281.74 331.74 381.74

Hubungan antara Bobot + kaca Vs Diameter

Diameter

Linear (Diameter)

y = 0.2952x + 5.8214

5

6

7

8

9

181.76 186.76 191.76 201.76 231.76 281.76 331.76 381.76

Hubungan Antara Bobot + kaca Vs Diameter

Diameter

Linear (Diameter)

34

Tabel 36 Hasil Evaluasi Daya Sebar Gel (Hydrogel) Kelompok 1-3

Bobot (g)

Gel (Hydrogel)

Kelompok

I II III

Bobot +

Kaca Diameter

Bobot +

Kaca Diameter

Bobot +

Kaca Diameter

0 179.90 4.3 181.58 4.2 182.02 4.8

5 185.90 4.5 186.58 4.6 187.02 5.1

10 189.90 4.6 191.58 4.8 192.02 5.3

20 199.90 4.7 201.58 5.0 202.02 5.5

50 229.90 4.8 231.58 5.15 232.02 5.7

100 279.90 4.9 281.58 5.2 282.02 5.9

150 329.90 5.0 331.58 5.5 332,02 6.0

200 379.90 5.1 381.58 5.5 382.02 6.3

Grafik 3 Sediaan Gel (Hydrogel) Kelompok 1


y = 0.1083x + 4.25

4

4.2

4.4

4.6

4.8

5

5.2

5.4

179.90 185.90 189.90 199.90 229.90 279.90 329.90 379.90


Diameter

Linear (Diameter)

y = 0.178x + 4.1929

4

4.2

4.4

4.6

4.8

5

5.2

5.4

5.6

181.58 186.58 191.58 201.58 231.58 281.58 331.58 381.58


Diameter

Linear (Diameter)

35


Dari grafik setiap kelompok di atas dapat dilihat bahwa yang

menunjukkan nilai slope tertinggi yaitu sediaan gel (hydrogel)

kelompok 3. Hal ini menunjukkan bahwa sediaan mereka mudah

dioleskan. Sedangkan nilai slope terendah dimiliki kelompok 1.

Tabel 37 Haasil Evaluasi Daya Sebar Emulgel Kelompok 1-3

Bobot (g)

Emulgel

Kelompok

I II III

Bobot +

Kaca Diameter

Bobot +

Kaca Diameter

Bobot +

Kaca Diameter

0 179.90 6.3 181.58 4.9 182.02 5.8

5 185.90 6.5 186.58 5.2 187.02 6.1

10 189.90 6.7 191.58 5.6 192.02 6.2

20 199.90 6.9 201.58 5.8 202.02 6.3

50 229.90 7.1 231.58 6.0 232.02 6.4

100 279.90 7.3 281.58 6.1 282.02 6.4

150 329.90 7.5 331.58 6.3 332,02 6.7

200 379.90 7.7 381.58 6.9 382.02 6.8

Grafik 6 Sediaan Emulgel Kelompok 1

y = 0.2024x + 4.6643

4

4.5

5

5.5

6

6.5

182.02 187.02 192.02 202.02 232.02 282.02 332,02 382.58


Diameter

Linear (Diameter)

y = 0.2x + 6.1

6

6.5

7

7.5

8

179.90 185.90 189.90 199.90 229.90 279.90 329.90 379.90


Diameter

Linear (Diameter)

36



Dari grafik setiap kelompok di atas dapat dilihat bahwa yang

menunjukkan nilai slope tertinggi yaitu sediaan emulgel kelompok 4.

Hal ini menunjukkan bahwa sediaan kami mudah dioleskan.

Sedangkan nilai slope terendah dimiliki kelompok 3.

y = 0.2524x + 4.7143

4.5

5

5.5

6

6.5

7

181.58 186.58 191.58 201.58 231.58 281.58 331.58 381.58


Diameter

Linear (Diameter)

y = 0.1274x + 5.7643

5.5

5.7

5.9

6.1

6.3

6.5

6.7

6.9

182.02 187.02 192.02 202.02 232.02 282.02 332,02 382.58


Diameter

Linear (Diameter)

37

BAB VIII

PEMBAHASAN

Pada praktikum kali ini kami membuat sediaan semisolida berupa gel

(hydrogel) dan emulgel. Gel menurut farmakope Indonesia edisi IV adalah sutau

sistem semi padat, terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang

kecil atau molekul organic yang besar terpenetrasi oleh suatu cairan sedangkam

emulgel adalah gel dengan cairan bentuk emulsi, biasanya untuk menghantarkan

minyak yang merupakan zat aktif dalam sediaan tersebut, dengan mengurangi

kesan berminyak dalam aplikasinya.

Zat aktif yang digunakan untuk pembuatan gel (hidrogel) adalah

Chlorpheniramin maleat (CTM) dan untuk emulgel adalah cajuput oil. Menurut

Dinamika Obat (ITB,1991) CTM merupakan salah satu antihistamin H1 (AH 1)

mekanisme aksi dari CTM sehingga dapat menimbulkan efek antihistamin dalam

tubuh manusia yaitu memblok histamin secara kompetitif dari reseptornya

(reseptor H1) dan mampu meniadakan kerja histamin. CTM sebagai AH1

menghambat efek histamin pada pembuluh darah, bronkus dan macam-macam

otot polos. AH1 juga bermanfaat untuk mengobati reaksi hipersensitivitas dan

keadaan lain yang disertai pelepasan histamin endogen berlebih. Dalam

Farmakologi dan Terapi edisi IV (FK-UI,1995) disebutkan bahwa histamin

endogen bersumber dari daging dan bakteri dalam lumen usus atau kolon yang

membentuk histamin dari histidin.

Untuk pembuatan sediaan emulgel, zat aktif yang digunakan yaitu cajuput

oil. Cajuput oil mengandung 50–60% sineol (C10H18O), meol, aseton, terpen, dan

sesquiterpen. Minyak kayu putih digunakan sebagai karminatif, obat sakit perut

dan saluran cerna serta ekspektoran pada kasus laringitis dan bronkhitis.

Pemilihan zat aktif untuk sediaan emulgel berdasarkan pada kemudahan zat aktif

terdispersi dalam basis, dalam keadaan dingin, cocok dengan basis bersifat

anhidrat dan bercampur dengan sekresi kulit, mudah di dapat dan memiliki khasiat

yang banyak untuk kulit.

Sediaan gel memiliki kelebihan yaitu memiliki efek pendinginan pada

kulit saat digunakan, penampilan sediaan yang jernih dan elegan, pada pemakaian

di kulit setelah kering meninggalkan film tembus pandang, elastis, daya lekat

tinggi yang tidak menyumbat pori sehingga pernapasan pori tidak terganggu,

mudah dicuci dengan air, pelepasan obatnya baik, kemampuan penyebarannya

pada kulit baik, sedangkan kekurangan dari sediaan gel yaitu harus menggunakan

zat aktif yang larut di dalam air sehingga diperlukan penggunaan peningkat

kelarutan seperti surfaktan agar gel tetap jernih pada berbagai perubahan

temperatur, tetapi gel tersebut sangat mudah dicuci atau hilang ketika berkeringat,

kandungan surfaktan yang tinggi dapat menyebabkan iritasi dan harga lebih

mahal.

38

Sediaan emulgel memiliki kelebihan yaitu obat yang bersifat hidrofobik

lebih mudah untuk dicampur, stabilitasnya lebih baik, produksinya mudah dan

lebih hemat biaya, tidak perlu pengadukan yang intensif dan pelepasan obat

terkontrol, sedangkan kekurangan dari sediaan emulgel adalah obat yang ukuran

partikelnya besar tidak mudah di absorbsi melalui kulit, permeabilitasnya rendah,

dapat mengiritasi kulit dan dapat timbul gelembung karena penggunaan surfaktan.

Selain penggunaan bahan aktif, ada juga bahan tambahan yang digunakan

dalam formulasi sediaan. Bahan tambahan yang digunakan yaitu berupa gelling

agent, preservative, emulgator, enhancer, humektan, chellating agent, emollient,

antioksidan dan odoris.

Evaluasi sediaan berupa evaluasi organoleptis, pH, viskositas, daya sebar,

akseptabilitas, kadar dan mikrobiologi. Evaluasi yang kami lakukan pada sediaan

yaitu evaluasi organoleptis, pH, akseptabiltas, daya sebar dan viskositas. Hasil

evaluasi organoleptis kedua sediaan baik itu skala kecil maupun scale up, sudah

sesuai yang diinginkan, hanya saja pH sediaan kami tidak sesuai spesifikasi. Hal

ini disebabkan penyimpanan yang tidak sesuai, selain itu emulgator yang kami

gunakan kurang memberikan sifat basa. Evaluasi viskositas tidak bisa dilakukan

pada sediaan gel kami karena terlalu kaku, jadi spindelnya tidak bisa berputar,

sedangkan sediaan emulgel, viskositasnya sebesar 160.000cps. Pada saat

melakukan evaluasi spindel yang kami gunakan yaitu spindel 64 dengan

kecepatan 3 rpm dan dial ridingnya yaitu sebesar 83. Berdasarkan evaluasi

tersebut, sediaan emulgel kami cukup encer. Untuk evaluasi daya sebar, sediaan

kami yang gel memiliki nilai slope sebesar 0.140 dan sediaan emulgel memiliki

nilai slope sebesar 0.295. Nilai slope menunjukkan kemudahan sediaan untuk

dioleskan, semakin tinggi nilai slopenya maka sediaan akan semakin mudah untuk

dioleskan. Berdasarkan hal itu, sediaan emulgel kami lebih mudah untuk

dioleskan. Namun berdasarkan sediaan akseptabilitas yang kami lakukan, sediaan

kami cukup diterima oleh responden.

Evaluasi pH sediaan dari semua kelompok (kelompok 1-4) menunjukkan

nilai pH yang diingkan tidak tercapai untuk sediaan gel dan emulgel. Evaluasi

viskositas dari tiap kelompok menunjukkan bahwa sediaan gel memiliki

viskositas yang lebih tinggi dari sediaan emulgel. Hal ini menunjukkan bahwa gel

lebih kaku dibanding emulgel. Evaluasi daya sebar untuk semua kelompok

menunjukkan nilai slope yang lumayan bagus sehingga semua sediaan yang kami

buat mudah sampai sangat mudah untuk dioleskan. Sedangkan untuk

akseptabilitasnya, rata-rata responden menyukai sediaan hasil produksi

berdasarkan kriteria yang di nilai. Pada praktikum ini kami tidak melakukan

evaluasi kadar dan mikrobilgi karena untuk melakukan evaluasi tersebut

dibutuhkan waktu yang cukup lama.

39

BAB IX

PENUTUP

9.1. Kesimpulan

1. Formulasi sediaan gel yang baik yaitu mengandung gelling agent,

preservative, chellating agent, humektan, enhancer, antioksidan dan

odoris. Untuk sediaan emulgel bahan yang digunakan hampr sama pada

sediaan gel namun pada sediaan emulgel oerlu ditambahkan emulgator.

2. Pembuatan sediaan gel menggunakan bahan aktif CTM dan sediaan

emulgel menggunakan bahan aktif cajuput oil.

3. Proses evaluasi sediaan gel dan emulgel yaitu berupa evaluasi

organoleptis, pH, viskositas, daya sebar, akseptabilitas, kadar dan

mikrobiologi.

40

BAB X

PENANDAAN

10.1. Kemasan Primer

1. Gel (Hydrogel)

Gambar 3 Kemasan Primer Gel (Hydrogel) CTM

2. Emulgel

Gambar 4 Kemasan Primer Emulgel Cajuput Oil

41

10.2. Kemasan Sekunder

1. Gel (Hydrogel)

Gambar 5 Kemasan Sekunder Gel (Hydrogel) CTM

2. Emulgel

Gambar 6 Kemasan Sekunder Emulgel Cajuput Oil

42

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C. (1989). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Jakarta:

UI Press.

Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Jakarta: Departemen

Kesehatan RI.

Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen

Kesehatan RI.

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L. (1994). Teori dan Praktek Farmasi

Industri. Edisi Ketiga. Jakarta: UI Press.

Parrot, E.L. (1970). Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics.

Firsh Edition. London: Pharmaceutical Press.

Rowe, R.C., Sheskey, P. J. dan Owen, S. C. (2006). Handbook of Pharmaceutical

Excipients. Fifth Edition. London: Pharmaceutical Press.

Voigt, R., (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi Kelima. Yogyakarta:

Gadjah Mada University Press.

Wilmana, F.P. (1995). Farmakologi dan Terapi. Edisi Keempat. Jakarta : Gaya

Baru.

Syamsuni, Haji.Drs. (2006).Farmasetika Dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran.

Tjay, Tan Hoan, Drs., Drs. Kirana Rahardja. (2007). Obat-Obat Penting. Jakarta:

PT Elex Media Komputindo

laporan pembuatan gel dan emulgel

Documents