evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

17
EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA GEL METRONIDAZOL BERBASIS ALGINAT TERHADAP BEBERAPA BAKTERI PATOGEN PERIODONTAL TESIS MARTINA AMALIA 117160018 PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER GIGI SPESIALIS PERIODONSIA FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015 Universitas Sumatera Utara

Upload: hoangnhi

Post on 21-Jan-2017

257 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA

GEL METRONIDAZOL BERBASIS ALGINAT TERHADAP

BEBERAPA BAKTERI PATOGEN PERIODONTAL

TESIS

MARTINA AMALIA

117160018

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER GIGI SPESIALIS PERIODONSIA

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2015

Universitas Sumatera Utara

Page 2: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA

GEL METRONIDAZOL BERBASIS ALGINAT TERHADAP

BEBERAPA BAKTERI PATOGEN PERIODONTAL

TESIS

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat

Untuk Memperoleh Gelar Spesialis Periodonsia

Pada Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Sumatera Utara

MARTINA AMALIA

117160018

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER GIGI SPESIALIS PERIODONSIA

FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2015

Universitas Sumatera Utara

Page 3: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

Judul Tesis: EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA GEL

METRONIDAZOL BERBASIS ALGINAT TERHADAP BEBERAPA

BAKTERI PATOGEN PERIODONTAL

Nama Mahasiswa : Martina Amalia

NIM : 117160018

Program Studi : Pendidikan Dokter Gigi Spesialis Periodonsia

Disetujui Oleh

Pembimbing:

Pembimbing Utama, Pembimbing Anggota,

Irma Ervina, drg.,Sp.Perio (K) Prof. Hakim Bangun, Ph.D., Apt

NIP. 197107021996012001 NIP. 195201171980031002

Diketahui Oleh:

Ketua Program Studi, Dekan,

Irma Ervina, drg.,Sp.Perio (K) Prof. H. Nazruddin, drg., C.Ort.,Ph.D.,Sp. Ort

NIP. 197107021996012001 NIP. 195206221980031001

Universitas Sumatera Utara

Page 4: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

Tanggal Lulus : 27 April 2015

Telah diuji

Pada Tanggal : 27 April 2015

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Irma Ervina, drg., Sp.Perio (K)

Anggota : 1. Prof.Hakim Bangun, Ph.D.,Apt

2. Irmansyah Rangkuti, drg.,Ph.D

3. Aini Hariyani Nasution, drg.,Sp.Perio

Universitas Sumatera Utara

Page 5: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA

GEL METRONIDAZOL BERBASIS ALGINAT TERHADAP

BEBERAPA BAKTERI PATOGEN PERIODONTAL

TESIS

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah

diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang

pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan

disebutkan dalam daftar pustaka.

Medan,

Martina Amalia

Universitas Sumatera Utara

Page 6: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI

KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di bawah

ini:

Nama Mahasiswa : Martina Amalia

NIM : 117160018

Program Studi : Pendidikan Dokter Gigi Spesialis Periodonsia

Departemen : Periodonsia

Fakultas : Kedokteran Gigi

Jenis karya : Tesis

demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui dan memberikan kepada Universitas

Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-Eksklusif (Non-Exclusive Royalti Fee Right)

atas karya ilmiah saya yang berjudul:

Evaluasi in vitro Efektifitas Antimikroba Gel Metronidazol

Berbasis Alginat Terhadap Beberapa Bakteri Patogen Periodontal

beserta perangkat yang ada (bila diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non Eksklusif ini

Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelolanya

dalam bentuk pangkalan data (database), mendistribusikannya dan menampilkan/

mempublikasikannya di internet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu

meminta iijn dari saya selama mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan

sebagai pemilik Hak Cipta. Segala bentuk tuntutan hukum yang timbul atas pelangaran Hak

Cipta dalam karya ilmiah ini menjadi tanggung jawab saya pribadi.

Demikian pernataan ini saya buat dengan sebenarnya.

Medan, April 2015

Yang membuat pernyataan,

(Martina Amalia)

Universitas Sumatera Utara

Page 7: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

ABSTRAK

EVALUASI IN VITRO EFEKTIFITAS ANTIMIKROBA GEL METRONIDAZOL

BERBASIS ALGINAT TERHADAP BEBERAPA BAKTERI PATOGEN

PERIODONTAL

Latar Belakang: Patogen periodontal sangat kompleks dan heterogen, sedikitnya 500

spesies kultur bakteri yang di dapat dari poket periodontal. Umumnya kebanyakan bakteri

yang diidentifikasi adalah anaerob Gram negatif seperti Porphyromonas gingivalis,

Provotela intermedia, Fusobacterium nucleatum. Metronidazol telah berhasil digunakan

sebagai antimikroba penunjang pada perawatan penyakit periodontal.

Tujuan : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui dan menganalisis efektifitas

gel metronidazol berbasis alginat dalam menghambat pertumbuhan beberapa bakteri

patogen periodontal secara in vitro.

Metode : Gel yang digunakan berbasis alginat mengandung metronidazol 15% dan 25%,

serta menggunakan gel metronidazol 25% berbasis non alginat sebagai pembanding.

Bakteri yang digunakan adalah biakan murni Aggregatibacter actinomycetemcomitans

(ATCC 29522), Porphyromonas gingivalis (ATCC 33277) dan Fusobacterium nucleatum

(ATCC 25586) dan dibiakkan dengan media Tryptic (Trypticase) Soy Agar (TSA).

Hasil : Rerata diameter zona hambat gel metronidazol 15% berbasis alginat terhadap

bakteri A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis dan F.nucleatum masing – masing 15,33

mm, 35,67 mm dan 19,33 mm. Rerata diameter zona hambat gel metronidazol 25%

berbasis alginat terhadap bakteri A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis dan F.nucleatum

yaitu masing-masing 16,67 mm, 51,67 mm dan 18,00 mm. Rerata diameter zona hambat

gel metronidazol 25% berbasis non alginat terhadap bakteri A.actinomycetemcomitans,

P.gingivalis dan F.nucleatum yaitu masing - masing 15,33 mm, 0 mm dan 24,67 mm.

Kesimpulan: Gel metronidazol 15% dan 25% berbasis alginat memiliki efektifitas yang

kuat dalam menghambat pertumbuhan bakteri A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis dan

F.nucleatum.

Keywords: gel metronidazol, alginat, patogen periodontal.

Universitas Sumatera Utara

Page 8: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

ABSTRACT

IN VITRO EVALUATION OF ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS ALGINATE

BASED METRONIDAZOLE GEL ON SOME PATHOGENIC PERIODONTAL

BACTERIA

Background: Periodontal pathogens are complex and heterogeneous, at least 500 species

of bacterial culture are obtained from the periodontal pocket. Generally, most of the

identified bacteria are anaerobic negative-gram as Porphyromonas gingivalis, Provotela

intermedia, Fusobacterium nucleatum. Metronidazole has been successfully used as an

antimicrobial supporting the treatment of periodontal disease.

Objective: The objective of this study was to analyze the effect of alginate based

metronidazole gel in inhibiting periodontal pathogenic bacteria growth with in vitro

evaluation.

Methods: alginate-based gel used in this study contain metronidazole 15% and 25%, and

25% metronidazole non alginate-based gel as comparison. The bacteria used were pure

culture of Aggregatibacter actinomycetemcomitans (ATCC 29 522), Porphyromonas

gingivalis (ATCC 33 277) and Fusobacterium nucleatum (ATCC 25 586) and cultured in

Tryptic (Trypticase) Soy Agar (TSA) media.

Results: The average diameter of inhibition zone of 15% metronidazole alginate based gel

towards A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis and F.nucleatum bacteria were 15,33 mm,

35,67 mm and 19,33 mm, respectively. The average diameter of inhibition zone of common

25% metronidazole alginate based gel towards A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis and

F.nucleatum bacteria were 16,67 mm, 51,67 mm and 18,00 mm, respectively. The average

diameter of inhibition zone of 25% metronidazole non alginate based gel against

A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis and F.nucleatum bacteria were 15,33 mm, 0 mm

and 24,67 mm, respectively.

Conclusion: The result suggested that 15% and 25% alginate based metronidazole gel has

strong influence on A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis and F.nucleatum bacteria.

Keywords: metronidazole gel, alginate, periodontal pathogen

Universitas Sumatera Utara

Page 9: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah melimpahkan

rahmat dan ridhoNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis di Program

Pendidikan Dokter Gigi Spesialis Periodonsia sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

gelar Spesialis Periodonsia di Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Sumatera Utara.

Rasa terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada orang-orang

tercinta, Suami penulis Husnul Isa Harahap, S.Sos., M.Si, Anak penulis Barack Hunafa

Harahap serta kedua orang tua tercinta Ayahanda Marsimun S.Pd dan Ibunda Amnizar

S.Pd yang senantiasa menyayangi, mendoakan dan mendukung penulis sehingga penulis

dapat mengecap masa pendidikan hingga selesai.

Dalam penulisan tesis ini, penulis juga telah banyak mendapat bimbingan, bantuan,

motivasi, saran-saran serta doa dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan

kerendahan hati serta penghargaan yang tulus penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Prof. Nazaruddin, drg., C.Ort., PhD., Sp.Ort selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Gigi Universitas Sumatera Utara.

2. Irmansyah R, drg., PhD selaku Ketua Departemen Periodonsia Fakultas

Kedokteran Gigi Universitas Sumatera Utara dan dosen penguji yang turut

menyempurnakan tesis ini.

3. Irma Ervina, drg., Sp.Perio(K) selaku dosen Ketua Program Pendidikan Dokter

Gigi Spesialis Periodonsia Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Sumatera Utara dan

dosen pembimbing sekaligus tim penguji yang telah menyediakan waktu, pikiran dan

tenaga untuk membimbing dan mengarahkan penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

4. Prof. Hakim Bangun, Ph.D., Apt. selaku Kepala Departemen Teknologi

Farmasi, Fakultas Farmasi USU dan dosen pembimbing sekaligus tim penguji yang telah

menyediakan waktu, pikiran dan tenaga untuk membimbing dan mengarahkan penulis

dalam menyelesaikan tesis ini.

5. Aini Hariyani Nasution, drg.,Sp.Perio selaku dosen penguji yang turut

menyempurnakan tesis ini.

Universitas Sumatera Utara

Page 10: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

6. Wahyu Hidayahtiningsih, S.Si., M.Kes selaku kepala Laboratorium Rumah

Sakit Penyakit Tropik Infeksi UNAIR Surabaya yang membantu dalam kegiatan di

laboratorium.

7. Dr.Drs.Surya Utama,MS selaku Dekan Fakultas Kesehatan Masyarakat USU

yang membantu dalam menganalisis statitistik hasil penelitian saya.

8. Dra. Anayanti Arianto, M.Si.,Apt selaku kepala Laboratorium Teknologi

Sediaan Farmasi III, Fakultas Farmasi USU yang telah memberikan ijin dan membantu

penulis dalam melaksanakan penelitian hingga selesai.

9. Seluruh staf pengajar di Departemen Periodonsia FKG USU yang telah banyak

memberikan saran dalam penyelesaian tesis ini, Krisna Murthy Pasaribu, drg.,Sp.Perio,

Zulkarnain, drg.,M.Kes., Rini Octavia Nasution, drg.,SH.,Sp.Perio., M.Kes, Pitu

Wulandari, drg.,S.Psi.,Sp.Perio dan Armia Syahputra, drg.

10. Terima kasih penulis sampaikan kepada teman-teman satu angkatan Ma Jupeter,

Jelita Rindly Fachrina dan Ira Asnita Sembiring serta seluruh teman-teman PPDGS

Periodonsia FKG USU.

Akhirnya terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dan mohon maaf

apabila ada kesalahan selama melakukan penelitian dan penyusunan tesis ini, namun

penulis mengharapkan kiranya hasil karya sederhana ini dapat memberikan sumbangan

pikiran yang berguna bagi fakultas, pengembangan ilmu dan masyarakat.

Medan,

Penulis

Martina Amalia

1106710018

Universitas Sumatera Utara

Page 11: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

RIWAYAT HIDUP

Keterangan Pribadi

Nama : Martina Amalia

Alamat Tempat Tinggal : Jln.Pasar 1 Gg.Dame

Komp. Villa Anyelir 8 No. F Medan

Jenis Kelamin : Perempuan

Agama : Islam

No. Kontak : +6281361695385

Nama Ayah : Marsimun, S.Pd

Nama Ibu : Amnizar, S.Pd

Suami : Husnul Isa Harahap, S.Sos.,M.Si

Anak : Barack Hunafa Harahap

Pekerjaan : Dosen FKG USU

Pendidikan Formal

Sekolah Dasar : SDN 013861 Kisaran

Sekolah Menengah : SMP Negeri 3 Kisaran

Sekolah Menengah Atas : SMA Negeri 1 Kisaran

Fakultas Kedokteran Gigi : Universitas Sumatera Utara

Pendidikan Spesialis : Spesialis Periodonsia

Universitas Sumatera Utara

Universitas Sumatera Utara

Page 12: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL ........................................................................................

ABSTRAK …………………………………………………………………… i

ABSTRACT …………………………………………………………………. ii

KATA PENGANTAR………………………………………………………..

iii

DAFTAR RIWAYAT HIDUP ………………………………………………

v

DAFTAR ISI.....................................................................................................

viii

DAFTAR TABEL.............................................................................................

ix

DAFTAR GAMBAR........................................................................................

x

DAFTAR LAMPIRAN.....................................................................................

xi

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang............................................................................... 1

1.2 Perumusan Masalah....................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian........................................................................... 3

1.4 Hipotesis………............................................................................ 4

1.5 Manfaat Penelitian......................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Aggregatibacter actinomycetemcomitans .................................... 6

2.2 Porphyromonas gingivalis ........................................................... 8

2.3 Fusobacterium nucleatum ........................................................... 9

2.4 Antibiotik sebagai Perawatan Penunjang Penyakit Periodontal... 10

2.5 Metronidazol ................................................................................ 11

2.6 Alginat……….............................................................................. 13

2.7 Gel Metronidazol berbasis Alginat .............................................. 14

2.8 Uji Sensitivitas Bakteri…............................................................. 15

Universitas Sumatera Utara

Page 13: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

2.9 Kerangka Teori ............................................................................ 18

2.10 Kerangka Konsep ........................................................................ 19

BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 20

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................... 20

3.3 Sampel dan Besar Sampel ........................................................... 20

3.3.1 Sampel Penelitian .............................................................. 20

3.3.2 Besar Sampel Penelitian .................................................... 21

3.4 Variabel Penelitian ....................................................................... 21

3.5 Definisi Oprasional ....................................................................... 21

3.6 Alat dan Bahan Penelitian ............................................................ 22

3.6.1 Alat Penelitian .................................................................... 22

3.6.2 Bahan Penelitian ................................................................. 23

3.7 Prosedur Penelitian

3.7.1 Pembuatan gel Metronidazol 15% dan25% berbasis alginat 23

3.7.2 Uji sensitivitas bakteri……... ............................................... 25

3.8 Alur Penelitian ............................................................................ 28

3.9 Analisis Statistik ......................................................................... 29

BAB 4 HASIL

4.1 Zona hambat gel metronidazol terhadap Aggregatibacter

actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, dan fusobacterium

nucleatum ……………………………………………………………….

30

4.2 Perbedaan zona hambat masing-masing gel metronidazol terhadap

Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis,

dan fusobacterium nucleatum…………………………………………………

35

BAB 5 PEMBAHASAN……………………………………………………... 38

BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN …………………………………….. 42

DAFTAR PUSTAKA 43

Universitas Sumatera Utara

Page 14: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

DAFTAR TABEL

Hal

Tabel 1 Spesies Bakteri yang Paling Banyak Ditemukan pada Penyakit

Periodontal………………………………………………………

6

Tabel 2 Definisi Operasional Variabel Penelitian………………………….. 22

Tabel 3 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri A.actinomycetemcomitans…………

32

Tabel 4 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri P.gingivalis……………….………..

33

Tabel 5 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri F. nucleatum……………...………

34

Tabel 6 Perbedaan zona hambat masing-masing gel metronidazol terhadap

bakteri A. actinomycetemcomitans, P.gingivalis dan F. nucleatum.

36

Universitas Sumatera Utara

Page 15: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

DAFTAR GAMBAR

Hal

Gambar 1 Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa)……………........... 8

Gambar 2 Porphyromonas gingivalis ……………......................................... 9

Gambar 3 Fusobacteria nucleatum ……………............................................ 10

Gambar 4 Rumus bangun metronidazol ……………..................................... 12

Gambar 5 Struktur M: - D asam mannuronat dan G: - L asam guluronat.. 13

Gambar 6 Struktur alginat …………….......................................................... 14

Gambar 7 Uji antibakteri formulasi gel metronidazol berbasis alginat

terhadap bakteri Staphylococcus aureus ……………....................

15

Gambar 8 Cara mengukur zona hambat pada agar.......................................... 17

Gambar 9 Pengembangan gel alginat dalam mortar di dalam lemri laminar

air flow…………………………………………………………..

24

Gambar 10 Gel alginat yang telah dikembangkan dalam mortar di dalam

lemari laminar air flow…………………………………………..

24

Gambar 11 Gel metronidazol berbasis alginat di dalam spuit steril…………. 24

Gambar 12 a. Bahan baku untuk membuat Trptic (Trypticase) Soy Agar ….. 25

b. Trptic (Trypticase) Soy Agar Plate ……………………………… 25

Gambar 13 Standar kekeruhan Mc Farland …………………………………. 26

Gambar 14 Pengambilan bakteri dari TSB ………………………………….. 26

Gambar 15 Cakram kertas yang digunakan…………………………………. 27

Gambar 16 Penempatan cakram kertas pada media ………………………… 27

Gambar 17 Media yang telah diberi caram kertas dimasukkan kedalam

inkubator anaerob……………………………………………......

27

Gambar 18 Diameter zona hambat gel metronidazol terhadap bakteri

A.actinomycetemcomitans ………………………………………

a) Gel metronidazol 15% berbasis alginat,

b) Gel metronidazol 25% berbasis alginat,

c) Gel metronidazol 25% yang ada dipasaran

31

Universitas Sumatera Utara

Page 16: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

Gambar 19 Diameter zona hambat gel metronidazol terhadap bakteri

P. gingivalis ……………………………………………………

a) Gel metronidazol 15% berbasis alginat,

b) Gel metronidazol 25% berbasis alginat,

c) Gel metronidazol 25% yang ada dipasaran

31

Gambar 20 Diameter zona hambat gel metronidazol terhadap bakteri

F.nucleatum……………………………………………………

a) Gel metronidazol 15% berbasis alginat,

b) Gel metronidazol 25% berbasis alginat,

c) Gel metronidazol 25% yang ada dipasaran

31

Gambar 21 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri A.actinomycetemcomitans selama

3 hari……………………………………………………………

33

Gambar 22 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri P.gingivalis selama 3 hari………..

34

Gambar 23 Diameter zona hambat uji aktivitas masing-masing gel

metronidazol terhadap bakteri F.nucleatum selama 3 hari………

35

Gambar 24 Zona hambat uji aktivitas masing-masing gel metronidazol

terhadap bakteri A.actinomycetemcomitans, P.gingivalis dan

F.nucleatum ……………………..……………………………….

37

Universitas Sumatera Utara

Page 17: evaluasi in vitro efektifitas antimikroba gel metronidazol berbasis

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Surat Izin Penelitian di Laboratorium Formulasi Fakultas

Farmasi USU

Lampiran 2 Surat Izin Penelitian di Laboratorium Teknologi Sediaan

Farmasi III Fakultas Farmasi USU

Lampiran 3 Surat Izin Penelitian dari Rumah Sakit Penyakit Tropis

UNAIR Surabaya

Lampiran 4 Sertifikat Hasil Uji dari Rumah Sakit Penyakit Tropis UNAIR

Surabaya

Lampiran 5 Hasil Analisis Statistik

Universitas Sumatera Utara