Síndrome Serotoninérgico

Dr. Ronald Soto ArancibiaCETRAM

Universidad Mayor

Serotonina• Serotonina originalmente aislada del suero en

la decada de 1940 por Rapport et al.

• Quimicamente se caracteriza por la presencia de un nucleo indolico, al que se asocia un grupo hidroxilo en la posicion 5 y un grupo amino (5-hidroxitriptamina, 5-HT)

• 95% de la 5-HT del organismo se concentra en las plaquetas y en el tracto gastrointestinal, mientras que el 5% restante se localiza en el cerebro.

REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162N ENGL J MED 352: 1112-1120

Serotonina• Sintesis: aminoacido L-triptofano procedente de la dieta, que pasa a

neuronas serotoninergicas mediante transporte que compite con otros aminoacidos neutros.

• El primer paso, limitante en la sintesis, esta mediado por la enzima L-triptofano hidroxilasa, que solo se encuentra en las celulas capaces de sintetizar 5-HT y cataliza la transformacion del L-triptofano en 5-hidroxitriptofano en presencia de oxigeno molecular y L-eritrotetrahidrobiopterina como cofactor.

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Serotonina• En la siguiente reaccion, la L-amino-acido aromatico decarboxilasa,

dependiente de piridoxina, transforma el sustrato en 5-HT.

• Las neuronas capaces de sintetizar 5-HT se localizan en nueve nucleos (B1 a B9) filogenetica y ontogeneticamente muy antiguos, conocidos como nucleos del rafe.

• Desde una perspectiva anatomica y embriologica, se clasifican en dos grupos:• Superior: incluye los nucleos caudal lineal, dorsal del rafe, medial, y supra lemniscal.• Inferior: incluye los nucleos oscuro, palido, magno y ventral lateral del bulbo, y en el

area postremaREV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

Serotonina

• Se han identificado y clonado siete clases de receptores en el cerebro, 5-HT1 a 5-HT7, que actuan mediante diferentes mensajeros intracelulares.

• En la clase 5-HT1 se han determinado los subtipos A, B, C, D, y en la clase 5-HT5 los subtipos A y B.

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Serotonia• Clinicamente, los mas relevantes son los

• 5-HT1 A de localizacion postsinaptica en estructuras del sistema limbico y como autorreceptores somatodendriticos en los nucleos del rafe; regularian el estado animico, procesos cognitivos y la frecuencia de disparo de las neuronas serotoninergicas.

• 5-HT1B y 5-HT1D localizados predominantemente en los ganglios de la base, pueden intervenir en la fisiopatologia de los movimientos anormales.

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Serotonina

• 5-HT2C presentes en plexos coroideos y sistema limbico, pueden regular la produccion de liquido cefalorraquideo y el estado emocional.

• 5-HT3 presentes en ganglios perifericos y en la sustancia gelatinosa, intervendrian en la transmision del dolor

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Síndrome Serotoninérgico“El SS es una complicacion asociada a

la sobredosis, al incremento de la dosis o al inicio del tratamiento con

farmacos con efecto serotoninergico”

• Incidencia real no conocida, aunque muy probablemente infradiagnosticado

• Mortalidad 2 – 12 %REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

Síndrome Serotoninérgico• Su causa es la estimulacion excesiva de los receptores 5-HT1A

localizados en el tronco y la medula espinal y, posiblemente, de los 5-HT2.

• El estimulo lo puede producir la 5-HT al aumentar su sintesis o su liberacion, o al utilizarse inhibidores de su recaptacion o de su metabolismo o sus agonistas

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Síndrome Serotoninérgico

• Ademas de los relacionados directamente con farmacos, es posible encontrar casos de SS asociados a interacciones farmacologicas debidas a la introduccion de agentes no serotoninergicos en un tratamiento previo con estos, como la asociacion de amoxicilina-clavulanico y venlafaxina, de risperidona y paroxetina, de tramadol e iproniacida, o de derivados herbales, como el Hypericum perforatum, y un inhibidor selectivo de la recaptacion de serotonina (ISRS)

AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097REV NEUROL 2005; 40 (3): 159-162

Síndrome Serotoninérgico• El SS se caracteriza por una triada

clinica:

• alteraciones mentales• trastornos autonomicos• signos neurologicos

Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120

Boyer EW, Shannon M (2005) The Serotonin Syndrome N Engl J Med 352: 1112-1120

Síndrome Serotoninérgico• Laboratorio:

• Aunque no se han descrito hallazgos analiticos especificos ni constantes, si se ha observado la elevacion discreta de la CK, la leucocitosis, la disminucion de la concentracion de bicarbonato o datos de insuficiencia renal aguda o coagulacion intravascular diseminada en los casos complicados

AACN Adv Crit Care 2015;26 285-293 10.1097

Síndrome Serotoninérgico

Sensibilidad 84%Especificidad 97%

Sensibilidad 75%Especificidad 96%

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Diagnosticos diferenciales

Pronostico

• El pronostico del SS es habitualmente benigno, una vez que se detiene la administracion del farmaco causante y se mantienen una hidratacion y una diuresis elevadas para reducir el riesgo de mioglobinuria.

Tratamiento• Segun la severidad de las presentacion clinica:• En ocasiones, las medidas de soporte instauradas implican la

intubacion del paciente y la continuacion del tratamiento en la UCI

• Entre los farmacos clasicamente empleados para el tratamiento especifico del sindrome se encuentran la ciproheptadina, la clorpromazina o el propranolol, utilizados en casos con evolucion favorable.

Tratamiento

• En diferentes modelos de experimentacion animal se ha hallado un efecto positivo para prevenir la hipertermia asociada al SS con el empleo de diacepam, clormetiazol y memantina.

• Aunque algunos autores han sugerido la posible utilidad teorica de la ziprasidona esta opcion es discutida, al tratarse de un farmaco con efecto agonista 5-HT1A, cuyo empleo podria ser incluso perjudicial