By :Aguslina Kirtishanti

OUTLINESPatofisiologi PankreasPatofisiologi Korteks AdrenalPatofisiologi Kelenjar Tiroid

PATOFISIOLOGI PANKREAS

AKSI INSULINInsulin adalah hormon anabolik dengan aksi sbb:Rapid : insulin memfasilitasi transport glukosa dan asam amino melalui membran sel, meningkatkan pengambilan dari darah.Intermediate : dalam semua sel, insulin menyebabkan aksi enzim untuk mengubah glukosa, asam lemak dan asam amino menjadi bentuk yang lebih komplek dan lebih stabil dalam penyimpananLong term : karena peningkatan sintesis protein sehingga pertumbuhan terjadi.

DietAbsorption into plasmaPlasma GLUCOSEPlasma AMINO ACIDAMINO ACIDPROTEINGLUCOSEGLYCOGENFATenergyTypical body cellANABOLIC ACTIONS OF INSULIN

DietAbsorption into plasmaPlasma GLUCOSEPlasma AMINO ACIDAMINO ACIDPROTEINGLUCOSEGLYCOGENFATenergyTypical body cellMETABOLIC CONSEQUENCES OF INSULIN LACK Urinary lossKetonesLipoprotein

GLUCOSE TRANSPORTPengambilan glukosa ke dalam sel tergantung pada gradien konsentrasi antara cairan ekstrasel dan intrasel.Pada otot dan jaringan adiposa, transport glukosa tergantung pada insulin tetapi pada jaringan lain seperti liver, otak, ginjal dan GIT tidak memerlukan insulin untuk transport glukosa.

Insulin requirement and tranporters for glucose uptake into different tissues

Tissues not requiring insulinTransporter Tissues requiring insulinTransporter GIT-uptakeGIT-release to bloodLiverNerves, BrainKidney tubulesEye-retinal vessels, lensLeucoytesBlood vessel endotheliumPancreatic beta cellsSGLTGLUT2

GLUT7GLUT1,3GLUT2,SGLTSGLT

GLUTGLUT

GLUT2AdiposeMuscle

Other tissuesGLUT4GLUT4

GLUT4

MEKANISME AKSI INSULIN

DIABETES MELLITUSDiabetes mellitus adalah penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia sebagai hasil gangguan sekresi insulin, aksi insulin atau keduanya.Disfungsi dan kegagalan berbagai organ khususnya mata, ginjal, saraf, jantung danpembuluh darah

KLASIFIKASI ETIOLOGI DMDiabetes mellitus tipe 1Diabetes mellitus tipe 2Diabetes gestational

DIABETES MELLITUS TIPE 1EtiologiPredisposisi genetikPemaparan lingkungan : virus, toxin, stress.Reaksi autoimun : 80-90% sel beta dirusak.

Lanjutan ..B. Karakteristik Biasanya terjadi pada usia sebelum 30 th, ttp dapat terjadi berbagai usia. Insiden puncak terjadi selama pubertas.Onset yang terjadi secara tiba-tiba dari tanda dan gejala hiperglikemia : meningkatnya rasa haus dan lapar, urinasi dg frekuensi yang sering, kehilangan berat badan dan lelah.Kecenderungan ketosis

Lanjutan.C. TerapiInjeksi insulinDietExerciseEdukasiMonitoringTransplantasi pankreas dan sel islet

DIABETES MELLITUS TIPE 2EtiologiResistensi insulinPenurunan sekresi insulinProduksi glukosa berlebih oleh liver : fenomena down regulation of insulin receptor.

Lanjutan..B. KarakteristikBiasanya terjadi pada usia lebih dari 30 th.Predisposisi genetik yang kuat.ObesitasTidak cenderung mengalami ketoasidosis sampai tahap lanjut atau dengan hiperglikemia yang panjang.Gejala hiperglikemiaDapat disertai gejala : kelelahan yang ekstrim, mata kabur, penundaan penyembuhan, mati rasa dan geli/gatal pada tangan dan kaki, infeksi jamur yang berulang

Lanjutan .C. Terapi Diet/mengatur berat badanExerciseOral hipoglikemik atau oral antihiperglikemik EdukasiMonitoringTerapi untuk kondisi penyerta : hipertensi, hiperlipidemia,dll.

DIABETES GESTATIONALEtiologiResistensi insulinPredisposisi genetik

LanjutanHormon plasenta membantu bayi tumbuh berkembang tapi hormon tersebut memblok aksi insulin ibu sehingga terjadi resistensi insulin.Pankreas ibu akan bekerja ekstra untuk menghasilkan insulin tapi insulin tidak dapat menurunkan level glukosa darah ibu.Insulin ibu tidak masuk melalui plasenta, tapi glukosa dan nutrisi yang lain akan diterima bayi melalui plasenta glukosa darah bayi tinggi macrosomia.

LanjutanC. Terapi Diet Exercise : program yang tidak membahayakan janin, tidak menimbulkan kontraksi dan hipertensi (> 140/90 mmHg).Injeksi insulin jika tidak dapat mencapai kadar glukosa puasa 95 mg/dl dan 120 mg/dl untuk 2 jam pp.

Normal CellInsulin Resistant Cell

DIAGNOSIS DM

Condition2 hour glucose mmol/l (mg/dl)Fasting glucose mmol/l (mg/dl)Normal< 7.8 (

SEKRESI INSULIN NORMAL

Untuk mengatasi resistensi insulin, sel harus mampu sekresi insulin lebih banyak dan sepanjang mampu DM, GTG (-) maka DM tipe II sekresi insulin bervariasiSEKRESI INSULIN PADA DM TIPE 2

POLA SEKRESI INSULIN PADA DM TIPE 1Sekresi insulin tergantung sisa masa sel beta

PATOFISIOLOGI KORTEK ADRENAL

HIPERSEKRESI KORTEKS ADRENALHipersekresi hormon korteks adrenal menimbulkan beberapa penyakit yaitu :Sindrom cushingAldosteronismeKelebihan androgen

SINDROM CUSHINGSindrom cushing adalah suatu keadaan yang disebabkan produksi cortisol berlebih atau penggunaan cortisol yang berlebih.Cortisol adalah hormon normal yang diproduksi oleh kortek adrenal.Fungsi cortisol adalah : membantu tubuh mengatasi stress dan perubahannya.

Fisiologi Korteks Adrenal

Causes of Cushing syndrome :Prolonged or excess exposure to cortisol can also result from :Long-term use of corticosteroid hormones such as cortisone or prednisone (Iatrogenic cushings syndrome)A tumor or abnormality of the adrenal gland, which causes the body to produce excess cortisolTumors of the lungs, thyroid, pancreas or thymus gland, which can, in rare instances, produce hormones that trigger the syndromeTumor of pituitary gland (cushings disease)

Etiologi Sindrom Cushing

SymptomsSymptoms may vary, but commonly include:Weight gain especially on the abdomen, face (moon face), neck and upper back (buffalo hump)Skin changes including darkening of the skin, thinning of the skin with easy bruising and purple stretch marks (striae) on the abdomen, thighs, breast and shouldersExcess hair growth or acne in women and scalp hair loss in womenMenstrual disorders, especially infrequent or absent periodsFatigue and muscle weaknessPersonality changes or mood swings, depressionHipertensionDiabetic tendencyosteoporosis

BUFFALO HUMP

STRIAE

TERAPI SINDROM CUSHINGACTH oleh hipofisis:Jika terdapat tumor hipofisis maka direseksi tumor.Hiperfungsi hipofisis tanpa tumor maka dilakukan radiasi kobalt pada kel.hipofisis.Kelebihan kortisol oleh korteks adrenal :Adrenalektomi diikuti pemberian kortisol dosis fisiologikBila ada neoplasma pada korteks adrenal maka dilakukan pengangkatan neoplasma disusul kemoterapi.

ALDOSTERONISMEAldosteronisme adalah keadaan klinis yang diakibatkan oleh produksi aldosteron secara berlebihan.Efek metabolik aldosteron berkaitan dengan keseimbangan elektrolit dan cairan.Ada 2 jenis aldosteronisme yaitu : Aldosteronisme primerAldosteronisme sekunder (gagal jtg kongestif, sindrom nefrotik)

TERAPI ALDOSTERONISME Aldosteronisme primer :Adrenalektomi parsial Reseksi adenoma yang mensekresi aldosteronPemberian spironolaktonAldosteronisme sekunder :disembuhkan etiologi yang menyebabkan aldosteronismenya.

KELEBIHAN ANDROGENKelebihan androgen umumnya dialami oleh wanita.Pertumbuhan rambut pada aksila, bagian bawah pubis, dan anggota gerak yang lain dimulai pada masa pubertas baik pada pria maupun wanita yang diperantarai oleh androgen adrenal yang lebih lemah. Kelebihan androgen pada wanita ditandai dengan amenore, infertil, berkurangnya libido, atrofi payudara, hilangnya bentuk tubuh feminin, hirsutisme, jerawat, suara yang berat, perkembangan muskular, pembesaran klitoris.

TERAPI KELEBIHAN ANDROGENBila kelebihan androgen mrpkan bagian sindrom cushing maka sindromnya diperbaiki.Adanya tumor adrenal, maka perlu direseksiPengobatan supresi androgen dengan kontrasepsi oral dan antiandrogen.

ADDISONS DISEASEAddisons disease occurs when the adrenal glands do not produce enough of the hormone cortisol and in some cases, the hormone aldosterone.Causes of addisons disease :Primary Adrenal Insufficiency (autoimmune disease (70% cases), infections such as tuberculosis, HIV, or fungal infections, cancer, surgical removal of the adrenal glands)lack of cortisol and aldosteroneSecondary Adrenal Insufficiency (lack of ACTH which causes a drop in the adrenal glands production of cortisol but not aldosterone)

Symptom of addisons disease :Fatigue & muscle weaknessLoss of appetiteWeight lossNausea, vomiting and diarrhea (50% cases)Hypotension when standing, causing dizziness or faintingHyperpigmentation or dark tanningIrritability and depressionHypoglycemia (more severe in children than in adults)In women, menstrual periods may become irregular or stop

TERAPI ADDISONS DISEASETerapi yang digunakan :Hydrocortisone tablet (1x atau 2x/hari)Analog aldosteron (fludrocortisone acetate)

PENYAKIT KELENJAR TIROID

SINTESIS HORMON TIROID

KONTROL DAN PELEPASAN HORMON TIROID

AKSI HORMON TIROIDHormon T3 adalah 5x lebih potensial dibandingkan dengan T4, tetapi 75% hormon tiroid disintesis dan ditransport sebagai T4 dan dalam jaringan target akan diubah menjadi T3.Hormon tiroid masuk ke dalam sel target dan setelah berubah menjadi T3 berinteraksi dengan reseptor nuklear untuk mempengaruhi ekspresi gen coding protein yang terlibat dalam metabolisme energi, konsumsi O2 dan pertumbuhan jaringan pada umumnya.

AKSI HORMON TIROID

SYSTEMEFFECTMetabolism Calorigenesis

Lipid

Carbohydrate oxygen consumption and oxygen dissociation basal metabolic rate, temperature

total cholesterol ( hepatic LDL receptor)

absorption from GITCardiovascularInotropik : beta receptors up regulated heart rate, cardiac outputPeripheral vasodilation RenalFluid retentionNeurologicalEssential for nervous system developmentGrowthEssential for normal growth, including bone

THYROID DISEASEAda 2 jenis yaitu : 1. Hypothyroidism 2. Hyperthyroidism

Tiga parameter kunci untuk mendeteksi fungsi tiroid adalah serum level T3, T4 dan TSH.Pengukuran ketiga parameter tersebut secara bersamaan diketahui sebagai thyroid function test (TFT).

HYPOTHYROIDISMHypothyroidism lebih umum terjadi pada wanita dibanding pria dengan prevalensi 1,5% vs 0,1%.

Penyakit ini umumnya karena penyakit kelenjar tiroid intrinsik jarang terjadi akibat hipotalamus, pituitari dan obat-obatan.

CAUSES OF HYPOTHYROIDISM

AetiologyExampleCommon (90% of cases) Atrophy (idiopathic) Autoimmune destruction Iatrogenic Commonest form; no goitreHashimotos thyroiditisSecondary to treatment of hiperthyroidism (antithyroid drugs, surgery, radiotherapy)Less common Dietary

Congenital Iatrogenic SecondaryIodine deficiency where natural level low, goitre presentCause of cretinismLithium. AmiodaroneHypothalamic or pituitary disease

PRINCIPAL CLINICAL FEATURES OF HYPOTHYROIDISM

Common featureSystemic/metabolicTiredness, weight gain, cold intolerance, goitre, hyperlipidemiaHaematological Anemia (less common)Cardiovascular Bradycardia Dermatological Dry, thick skinMusculoskeletal Delayed relaxing reflexes, slow movement, myalgia, arthralgia, stiffnessNeuropsychiatricDepression, slow thought, poor memoryGastrointestinal Constipation Reproductive Menorrhagia Developmental Growth retardation , mental retardation, cretinism (less common)

COMPLICATION AND MANAGEMENTComplication :Pada fetus dapat menimbulkan cretinism.Pada anak-anak menimbulkan retardasi mental dan fisik.

Management :Levothyroxine (T4)Liothyronine (T3)

HYPERTHYROIDISMCauses of hyperthyroidism

Aetiology Examples Most common (75%) autoimmune stimulationGraves disease (stimulatory anti-TSH receptor antibody)Less common multinodal goitre adenoma thyroiditis iatrogenic dietary

Post partum, viral, autoimmuneAmiodarone, excessive levothyroxine doseExcess iodineRare secondaryPituitary-excessive TSH secretion Other endocrine abnormalities

PRINCIPAL CLINICAL FEATURES OF HYPERTHYROIDISM

Common featureSystemic/metabolicFatigue, weakness, hyperactivity, restlessness, weight loss, heat intolerance, sweating, polydipsia, goitreOphthalmopathy *conjunctival oedema, scleral injection (red eye), proptosis (exophthalmos)Cardiovascular Tachycardia, atrial fibrillation, palpitationsDermatological Pruritus, pretibial myxoedema * (less common) Musculoskeletal Hyper-reflexia, tremor (less common : myopathy, lid retraction, lid lag)NeuropsychiatricIrritability, anxiety, dysphoria, insomniaGastrointestinal Increased appetite (less common : diarrhea)Reproductive Loss of libido, oligomenorrhoea (less common)Family historyAutoimmune disease e.g graves disease, pernicious anaemia, vitiligo, DM type 1

MANAJEMEN TERAPI Pharmacological suppression : PTU, carbimazole, beta blockerRadio-isotopic thyroid gland reduction/ablation : sodium radioiodide Surgical thyroid gland reduction/ablation

Hiperthyroidism

HiperthyroidismMata membesar

Eyelid

TERIMA KASIH

Insufisiensi insulinKelainan fungsi/Jumlah sel beta genetikFaktor lingkungan Virus Diet Obesitas HamilKelainan aktifitas insulino.k reseptor menurunSistem imun(Ab antiPankreas)

SYMPTOMS DIABETES MELLITUSPolyuriaPolydipsiaWeight lossSometimes polyphagiaBlurred vision