khasiat antidepresan dan benzodiazepin dalam depresi ringan

8/18/2019 Khasiat Antidepresan Dan Benzodiazepin Dalam Depresi Ringan

1/11

KHASIAT ANTIDEPRESAN DAN BENZODIAZEPIN DALAM DEPRESI RINGAN :

REVIEW SISTEMATIS DAN META - ANALISIS

Latarbelakang : Depresi adalah kondisi umum yang telah sering diobati dengan

psikotropika.

T!an

Untuk meninjau secara sistematis bukti efikasi dan akseptabilitas antidepresan dan

benzodiazepin untuk pasien dengan depresi ringan .

Met"#e

Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis dari percobaan double-blind terkontrol acak

dengan membandingkan antidepresan atau benzodiazepin v. placebo pada orang dewasa

dengan depresi ringan. Data diperoleh dari MD!"#$ %"#&'!$ M(&S$ )syc"#*+$

%ochrane %ontrolled ,rials egistrasi dan website perusahaan farmasi. isiko bias adalah

dinilai untuk generasi urutan alokasi$ &lokasi penyembunyian$ masking$ data hasil lengkap$

dan sponsorship.

Ha$%l

nam studi memenuhi kriteria inklusi. ,iga studi membandingkan paroetine dengan

plasebo/ fluoetine$ amitriptyline dan isocarboazid dipelajari dalam satu studi masing-

masing. ,idak ada studi benzodiazepin dibandingkan dengan plasebo. Dalam hal kegagalan

untuk merespon pengobatan 01 studi $ 234 pasien yang diobati dengan antidepresan dan 234

dengan plasebo5 tidak signifikan )erbedaan antara antidepresan dan plasebo ditemukan

0isiko relatif 05 6$74$ 78 9 %" 6$:;-;$6:5. Dengan kondisi akseptabilitas$ data yang

diambil dari dua studi 073 pasien diobati dengan antidepresan dan 73 dengan plasebo5

menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara antidepresan dan plasebo 0 <

;$61 $ 78 9 %" 6$18-;$=35. ,idak ada statistik yang signifikan antara - studi heterogenitas

untuk setiap analisis dilaporkan.

Ke$%&'lan

&da bukti yang menunjukkan ada tidaknya kemungkinan keuntungan klinis penting untuk

antidepresan lebih baik dari plasebo pada individu dengan depresi ringan. Untuk

1


2/11

benzodiazepin$ tidak ada bukti yang tersedia$ dan dengan demikian tidak mungkin untuk

menentukan peran terapi yang potensial pada mereka dalam kondisi ini .

Keterangan Kentngan

>.!.&-M. biaya konsultasi yang diterima dari !undbeck dan isiko Sumber Daya

Management !!% dan memberikan ahli kesaksian untuk Sanofi - aventis.

?ebanyakan pasien dengan gejala depresi tidak mencapai kriteria diagnostik

minimum untuk depresi besar$ dan digambarkan memiliki kecil atau subsyndromal atau

subthreshold depresi. Untuk depresi subthreshold$ definisi yang berbeda berdasarkan jumlah

gejala depresi$ durasi gejala$ kriteria eksklusi dan terkait penurunan fungsional nilai telah

diusulkan. >udd dan rekan didefinisikan kategori subsyndromal depresi gejala sebagai dua

atau lebih gejala simultan depresi$ hadir untuk sebagian besar atau semua waktu$ setidaknya

dua minggu dalam durasi$ terkait dengan bukti disfungsi sosial$ terjadi pada individu yang

melakukan tidak memenuhi kriteria untuk diagnosa depresi berat dan @ atau dysthymia.

)entingnya kesehatan masyarakat depresi ringan telah disorot$ dengan tarif dilaporkan

bervariasi sesuai dengan definisi yang digunakan A 2$8-7$7 9 pada sampel masyarakat atau 8-

;1 9 di pasien perawatan primer. depresi ringan berhubungan dengan penderitaan psikologis$

penurunan kesehatan$ penurunan yang signifikan dalam aktivitas hidup sehari-hari dan

dengan dampak yang cukup besar pada kualitas hidup. depresi ringan adalah juga merupakan

faktor risiko yang kuat untuk depresi besar$ yang berkembang di ;6-28 9 pasien dengan

subthreshold depresi dalam waktu ;-3 tahun. Selain itu$ depresi ringan dapat meningkatkan

risiko kematian pada orang yang lebih tua.

Dalam keadaan biasa$ pasien dengan gejala depresi$ tetapi tidak depresi berat atau

dysthymia$ telah sering diobati dengan antidepresan dan benzodiazepin. Di provinsi &lberta$

?anada$ misalnya$ lebih dari 1= 9 dari sampel komunitas orang yang menerima antidepresan

tidak memiliki diagnosis psikiatri$ tapi dilaporkan$ sebagai utama alasan untuk mengambil

obat ini$ gejala depresi$ stres$ masalah tidur$ kecemasan atau sakit kepala. Di ropa$ sebuah

penelitian berbasis cross-sectional population dilakukan di (elgia$ )rancis$ >erman$ "talia$

(elanda dan Spanyol menemukan bahwa hampir ;6 9 dari individu tanpa episode depresi

berat yang saat ini digunakan salah satu atau kedua antidepresan dan benzodiazepin. Dalam

penelitian ini$ mencari bantuan untuk masalah emosional tampaknya menjadi prediktor yang

2


3/11

lebih penting untuk penggunaan antidepresan atau benzodiazepin dari diagnosis formal

depresi berat.

)enggunaan antidepresan dan benzodiazepin pada depresi ringan telah dieksplorasi

oleh ulasan naratif yang menyimpulkan bahwa antidepresan mungkin memiliki kecil sampai

sedang manfaat dalam pasien dengan kondisi ini$ dan bahwa benzodiazepin tampak memiliki

beberapa efek pada kecemasan daripada gejala depresi. )encarian literatur ulasan ini$ namun$

yang terakhir diperbarui pada tahun 266;$ dan karena itu tidak termasuk studi yang

dipublikasikan. Dalam review sistematis ini kami berusaha untuk menentukan efikasi dan

akseptabilitas farmakologis untuk pasien dengan depresi ringan.

Met"#e

Kr%ter%a %nkl$% #ala& re(%e) %n%

Penel%t%an

,injauan sistematis ini menggunakan percobaan double-blind randomized untuk

membandingkan pilihan pengobatan berikut untuk depresi ringan. 0a5 antidepresan v plasebo/

dan 0b5 benzodiazepin v . plasebo. percobaan kuasi - acak$ seperti mereka mengalokasikan

dengan menggunakan alternatif hari dalam seminggu$ yang dikecualikan. Untuk uji coba

dengan desain crossover$ hanya hasil dari periode pengacakan pertama digunakan.

Per$erta

?ami memasukan pasien berusia ;: atau lebih tua$ laki-laki dan perempuan$

pertemuan kriteria untuk min or@subambang menganai depresi menurut DSM$"%D$ )enelitian

?riteria diagnostik atau standar lainnya. Studi yang tidak mengecualikan kehadiran depresi

berat pada awal penelitian tidak dipertimbangkan. ?ami termasuk studi di mana individu

dengan depresi mayor dan minor$ atau studi di mana individu dengan dysthymia dan depresi

ringan$ jika hasilnya khusus dilaporkan bagi mereka dengan depresi ringan. Studi termasuk

individu dengan depresi ringan dan penyakit medis serius tidak dianggap. ,idak ada bahasa

pembatasan yang diterapkan.

Inter(en$%

pengobatan farmakologis aktif di bawah studi termasuk sebagai berikut.

0a5 &ntidepresan A trisiklik@heterosiklik$ serotonin selektif reuptake inhibitor 0fluoetine$

fluvoamine$ citalopram$ paroetine$ escitalopram$ sertraline5$ noradrenalin selektif reuptake

inhibitor 0venlafaine$ duloetine$ Milnacipran$ desvenlafaine5$ monoamine oidase

inhibitor atau yang lebih baru agen 0mirtazapine$ bupropion$ reboetine$ nefazodone$

trazodone5.

3


4/11

0b5 (enzodiazepin A agen aniolytic $ hipnotik dan sedatif

Ukuran hasil

ukuran hasil yang berikut ini

•

?elompok skor rata-rata pada akhir percobaan$ atau kelompok rata-rata berubah dariawal sampai akhir$ )eringkat Skala 'amilton untuk Depresi 0'SD5$ Montgomery -

&sberg Depresi Skala 0M&DS5 atau %linical global "mpression 0%B"5 merupakan

skala penilaian. ?etika uji coba dilaporkan lebih dari satu skala penilaian$ kami

menggunakan hasil 'SD atau$ jika tidak tersedia$ menggunakan hasil M&DS.

• ?egagalan untuk merespon pengobatan A proporsi pasien yang gagal menunjukkan

penurunan minimal 86 9 dari 'SD atau M&DS$ atau yang tidak mencetak Cjauh

lebih baikC atau Csangat lebih baikC pada %B"$ atau proporsi pasien yang gagal untuk

menanggapi menggunakan kriteria praspecifik yang lain.

• )roporsi pasien masih dengan gangguan depresi mayor di mempelajari pada

penelitian akhir sebagaimana ditetapkan dengan bantuan dari standar wawancara

diagnostik.

• )roporsi pasien meninggalkan studi awal untuk alasan apapun - ,otal angka drop- out.

Met"#e 'en*ar%an ntk %#ent%+%ka$% $t#%

!iteratur pencarian 0update terakhir A Mei 26675 dilakukan di bebrapa database berikut dan artikel indeks A MD!"#$ %"#&'!$ M(&S$ )syc"#*+ dan %ochrane

%ontrolled ,rials egister. Dikendalikan kosakata yang digunakan di mana istilah yang tepat

berada tersedia$ ditambah dengan kata kunci pencarian untuk memastikan akurat dan hasil

lengkap. 'asil pencarian terbatas pada uji coba terkontrol secara acak atau uji klinis 0,ahap

"""5. bahasa atau batas tahun publikasi tidak diterapkan dengan pencarian apapun 0secara

online DS; !ampiran5.

Untuk melengkapi pencarian dari penelitian yang dipublikasikan$ internet juga

dimanfaatkan untuk mencari uji klinis tambahan$ yang tidak dipublikasikan penelitian

dan@atau sastra abu-abu. ebsite perusahaan farmasi$ uji klinis$ dan lembaga kontrol medis

yang dicari dengan fokus khusus pada pendaftar uji klinis. )encarian website termasuk A

%linical,rials.gov$ li !illy$ !undbeck$ +rganon$ Solvay$ )fizer$ BlaoSmith?line$ (ristol-

Myers SEuibb$ )ierre *abre$ yeth $ US *ood and Drug &dministration$ ropa &genci +bat$

*armasi dan agenci &lat ?esehatan 0>epang5$ dan ,erapi &dministrasi (arang 0&ustralia5.

Peng&'lan #ata #an anal%$%$

4


5/11

)emilihan uji coba

)enelitian memasukan dan mengeluarkan data yang dikumpulkan berdasakan

sistematis riview dan Meta-&nalisis 0)"SM&/ secara online !ampiran DS25. ?ami

memeriksa semua judul dan abstrak$ dan memperoleh teks penuh dokumen yang relevan.

(ekerja secara independen dan dalam rangkap dua$ dua pengulas dan ditentukan apakah

mereka memenuhi kriteria inklusi. perawatan cukup diambil untuk mengecualikan duplikat

publikasi.

)enilaian risiko bias dalam penelitian

%ochrane alat risiko-of-(ias digunakan 0%ochrane %ollaboration$ +ford$ "nggris5.

"nstrumen ini terdiri dari enam item. Dua item menilai kekuatan proses pengacakan untuk

mencegah bias secara seleksi dalam penugasan peserta untuk "ntervensi A kecukupan urutan

generasi dan alokasi penyembunyian. "tem ketiga 0masking5 menilai pengaruh ?inerja (ias

pada hasil studi. mengaji butir keempat kemungkinan data hasil lengkap$ yang menimbulkan

kemungkinan bias berlaku perkiraan. "tem kelima pelaporan selektif$ kecenderungan untuk

secara istimewa melaporkan hasil yang signifikan secara statistik . "tem ini membutuhkan

perbandingan dari data yang diterbitkan dengan protokol percobaan $ ketika tersebut tersedia.

"tem akhir mengacu pada sumber-sumber bias yang relevan di keadaan tertentu seperti (ias

sponsorship.

kstraksi data

Dua pengulas 0%.(. dan &.%.5 data yang diambil secara independen mengenai

karakteristik peserta$ rincian intervensi dan pengukuran hasil. )erselisihan diselesaikan

dengan diskusi dan konsensus dengan anggota ketiga tim.Untuk hasil yang berkelanjutan$

perubahan berarti dari awal sampai akhir$ nilai rata-rata pada titik akhir$ standar deviasi atau

kesalahan standar nilai-nilai ini$ dan jumlah pasien termasuk dalam analisis ini diekstraksi.

Data diekstraksi lebih memilih ;=-item 'SD 0lebih dari versi lain dari 'SD 5 dan selama

M&DS dan %B".

Untuk hasil dikotomis$ jumlah pasien yang menjalani prosedur pengacakan$ jumlah

pasien dinilai sebagai responden dan jumlah pasien meninggalkan studi awal dicatat.

&nalisis data

Sebuah prosedur double-entry dipergunakan. Data yang masuk dan dianalisis

menggunakan %ochrane %ollaboration ini Ulasan Manajer software versi 8 untuk indows

0%ochrane ?olaborasi$ +ford$ "nggris5$ dan kemudian masuk ke dalam spreadsheet dan

dianalisis ulang menggunakan C metan C komando S,&,& 7.6 untuk indows 0S,&,&

%orporation$ %ollege Station$ ,eas$ US&5. +utput yang lintas diperiksa untuk konsistensi

5


6/11

internal data kontinu dianalisis menggunakan perbedaan rata-rata atau perbedaan rata-rata

standar 0saat skor dari berbagai skala hasil yang diringkas5 menggunakan model efek random

0Dengan interval kepercayaan 789 $ %"5$ karena ini memperhitungkan setiap perbedaan

antara penelitian bahkan jika tidak ada statistik heterogenitas signifikan .

?egagalan untuk merespon pengobatan dihitung pada dasar intention-to -treat A

individu yang putus selalu termasuk dalam analisis ini. ?etika data peserta ini adalah

dilakukan ke depan dan termasuk dalam evaluasi efikasi 0terakhir )engamatan dilakukan ke

depan5$ mereka dianalisis menurut studi utama / ketika mereka dikeluarkan dari setiap

penilaian dalam studi utama$ mereka dianggap sebagai obat kegagalan. Untuk hasil

dikotomis$ risiko relatif 05 adalah dihitung berdasarkan model efek random 0dengan 78 9

%"5.

?etika data hasil yang tidak dilaporkan$ penulis percobaan memasukan data yang

diminta. Untuk hasil yang berkelanjutan$ ketika hanya standard error dilaporkan$ itu

dikonversi menjadi standar deviasi menurut &ltman. ?etika standar deviasi dan kesalahan

yang tidak dilaporkan pada titik akhir$ nilai rata-rata diketahui standar deviasi dihitung dari

kelompok dari disertakan Studi menurut *urukawa et al. Untuk hasil dikotomis$ dalam kasus

tidak ada respon dari penulis penelitian$ kami memperkirakan jumlah pasien menanggapi

pengobatan menggunakan divalidasi metode imputasi.

"nspeksi visual dari grafik digunakan untuk menyelidiki kemungkinan heterogenitas

statistik. 'al ini ditambah menggunakan "2. "ni memberikan perkiraan persentase variabilitas

karena heterogenitas bukan kebetulan saja. Mana "2 yang memperkiraan lebih besar dari atau

sama dengan 86 9$ kita menafsirkan ini sebagai menunjukkan adanya tingkat heterogenitas

yang tinggi.

,emuan diringkas dalam tabel sesuai dengan metodologi yang dijelaskan oleh

kelompok B&D kerja.

HASIL

Karakter%$t%k 'enel%t%an

)encarian asli menghasilkan =;7 makalah berpotensi relevan untuk ulasan ini 0Bbr.

;5. Dari jumlah tersebut$ 1:1 dikeluarkan karena tidak judul atau abstrak menunjukkan bahwa

pasien dengan depresi ringan. 33 studi yang tersisa diambil untuk lebih evaluasi rinci$ dan 1

memenuhi kriteria inklusi ulasan 0Secara online !ampiran 3 berisi daftar 2= studi

dikecualikan5. Utama karakteristik dari enam studi yang dilaporkan dalam ,abel secara

online DS;. ,iga studi dibandingkan paroetine dengan plasebo$ sedangkan fluoetine$

6


7/11

amitriptyline dan isocarboazid dipelajari dalam satu pelajaran. ,idak ada studi yang

ditemukan membandingkan benzodiazepin dengan plasebo. 'anya satu studi merekrut lebih

dari ;66 pasien$ dan lama tindak lanjut berkisar antara 1 dan ;2 minggu. Dua studi dilakukan

pada individu berusia 16 atau lebih tua$ dan tiga studi melibatkan pasien dalam pengaturan

perawatan kesehatan primer. semua enam studi dikecualikan pasien dengan depresi berat. tiga

studi tidak secara finansial didukung oleh perusahaan farmasi. ?ualitas keseluruhan studi

termasuk dinilai sebagai rendah 0Bbr. 2 dan !ampiran online 45. Secara khusus$ data hasil

lengkap tidak dibahas dalam kebanyakan studi.

Bambar ; A &rus informasi melalui tahapan studi yang berbeda sesuai dengan item )elaporan

)referred diulas Sistem dan Meta - analisis 0)"SM&5.

E+%ka$% #an ak$e'tab%l%ta$ ant%#e're$an #%ban#%ngkan #engan 'la$eb"

Dalam hal gejala depresi$ data yang diambil dari tiga studi 0;61 pasien yang diobati

dengan antidepresan dan ;6: dengan plasebo5 menunjukkan perbedaan yang tidak signifikan

secara statistik antara antidepresan dan plasebo 0perbedaan rata-rata =6$73$ 78 9 %"

=2$2=-$4;5 0Bambar . 35. ,idak ada yang signifikan secara statistik antara - studi

heterogenitas.

Dalam hal kegagalan untuk merespon pengobatan$ data yang diekstrak dari empat studi 0;3=

pasien yang diobati dengan antidepresan dan ;3= dengan plasebo5 menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara antidepresan dan plasebo 0 < ;$6;$ 789

7


8/11

%" 6.:3-;$285 0Bambar. 45. 'al ini terkait dengan peningkatan risiko relatif ;$69 0dari

pengurangan risiko relatif ;=9 mendukung antidepresan peningkatan risiko relatif 2895.

isiko absolut kenaikan 6$19$ dengan %" 789 mulai dari risiko absolut pengurangan 7$19

peningkatan risiko absolut dari ;4$;9 0lihat online !ampiran 4 untuk detail5. ,idak ada yang

signifikan secara statistik antara-studi heterogenitas. ,ermasuk dalam analisis respons dua

studi dengan data dikotomis diperhitungkan dari terus menerus skor$ data yang diambil dari

enam studi 0234 pasien yang diobati dengan antidepresan dan 234 dengan plasebo5

menunjukkan tidak ada statistik perbedaan yang signifikan antara antidepresan dan plasebo

0 < 6$74$ 789 %" 6$:;-;$6:5 0Bambar. 85. 'al ini terkait dengan pengurangan risiko relatif

8$79 0dari pengurangan risiko relatif ;79 mendukung antidepresan peningkatan risiko relatif

:95. )engurangan risiko absolut adalah 3$=9$ dengan %" 789 mulai dari pengurangan risiko

absolut dari ;;$79 ke risiko absolut meningkat 8$69 0lihat online !ampiran DS3 untuk

rincian5. ,idak ada data yang tersedia dalam hal proporsi pasien dengan gangguan depresi

besar di follow-up$ seperti yang didirikan dengan bantuan wawancara diagnostik standar.

Dalam hal proporsi pasien meninggalkan studi awal$ data yang diambil dari dua studi 073

pasien yang diobati dengan antidepresan dan 73 dengan plasebo5 menunjukkan tidak ada

perbedaan yang signifikan secara statistik antara antidepresan dan plasebo 0 < ;$61 $ 78 9

%" 6$18-;$=3 5 0 secara online !ampiran DS4 5. ,idak ada statistik yang signifikan antara -

studi heterogenitas

Bambar 2 A penilaian Ulasan penulis tentang setiap metodologis "tem berkualitas disajikan

sebagai persentase di semua termasuk studi.

8


9/11

Bambar 3 A efek acak meta - analisis dari efek antidepresan v . plasebo pada ;=-item

'amilton Depression )enilaian skor Skala. &nalisis ini dianggap hanya tiga studi yang

dilaporkan data hasil yang berkelanjutan.

Bambar 4 A efek acak meta - analisis dari efek antidepresan v . placebo pada proporsi pasien

gagal menunjukkan perbaikan. analisis ini dianggap hanya empat studi yang melaporkan data

hasil dikotomis.

9


10/11

Bambar 8 A efek acak meta - analisis dari efek antidepresan v . placebo pada proporsi pasien

gagal menunjukkan perbaikan. &nalisis ini mempertimbangkan semua enam studi$ termasuk

dua studies dengan data dikotomis diperhitungkan dari nilai berkelanjutan.

DISK,SI

,injauan sistematis ini menemukan bukti yang menunjukkan bahwa tidak ada

perbedaan klinis penting antara antidepresan dan plasebo pada pasien dengan depresi ringan.

Meski hanya enam studi dan kurang dari 866 pasien$ kami mencatat bahwa interval

kepercayaan dari perkiraan pengobatan tidak sangat luas. Untuk skor terus menerus$ tidak ada

bukti penelitian atau konsensus yang tersedia tentang apa yang merupakan klinis perbedaan

yang berarti dalam skor 'SD/ namun$ #asional "nstitut ?esehatan dan %linical cellence

diperlukan perbedaan dari setidaknya tiga poin sebagai kriteria klinis yang penting.

Meskipun kami menyadari bahwa kriteria ini agak sewenang-wenang$ selang kepercayaan

yang lebih rendah dihitung dalam tinjauan ini$ berarti sebuah perbedaan -2$2= poin dalam

skor 'SD$ tidak menyeberangi ambang. Demikian pula$ untuk hasil dikotomis B&D

yang kelompok kerja menyarankan pengurangan risiko relatif dari 289 sebagai ambang batas

untuk signifikansi klinis$ dan dalam analisis kami lebih rendah interval kepercayaan dari

pengurangan risiko relatif adalah ;79. ?ami +leh karena itu menyimpulkan bahwa ada bukti

yang menunjukkan bahwa ada tidak mungkin menjadi keuntungan klinis penting untuk

antidepresan pada individu dengan depresi ringan.

Bejala klinis depresi yang relevan pada depresi ringan dapat dianggap pada

kontinum antara ada gejala di satu ujung dan depresi berat yang konsep ini akan berarti

bahwa tidak ada kualitatif perbedaan antara depresi berat dan depresi ringan$ tetapi ini telah

10


11/11

khasiat antidepresan dan benzodiazepin dalam depresi ringan

Documents