karya tulis akhir pengaruh ekstrak kulit buah...
TRANSCRIPT
50
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS (Garcinia mangostana
Linn) TERHADAP JUMLAH SEL RADANG AKUT (PMN) PADA
SUBPLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain
Wistar) YANG DIINDUKSI KARAGENAN
Oleh:
MUHAMMAD JAUHAN SYAH BACHTIAR
201210330311102
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
51
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS (Garcinia mangostana
Linn) TERHADAP JUMLAH SEL RADANG AKUT (PMN) PADA
SUBPLANTAR PEDIS TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus Strain
Wistar) YANG DIINDUKSI KARAGENAN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi
salah satu persyaratan dalam menyelesaikan
Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh:
MUHAMMAD JAUHAN SYAH BACHTIAR
201210330311002
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2016
HALAMAN JUDUL
ii
LEMBAR PENGESAHAN
LAPORAN HASIL PENELITIAN
Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan
pendidikan sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 1 Februari 2016
Pembimbing I
dr. Desy Andari, M. Biomed
Pembimbing II
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD
Mengetahui,
Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
dr.Irma Suswati, M.Kes
iii
LEMBAR PENGUJIAN
Karya Tulis Akhir oleh M. Jauhan Syah Bachtiar ini
telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji
pada 1 Februari 2016
Tim Penguji
dr. Desy Andari, M. Biomed , Ketua
dr. Meddy Setiawan, Sp.PD , Anggota
dr.Indra Setiawan, Sp. THT-KL , Anggota
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr.Wb
Puji syukur saya ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmat-
Nya, penulis dapat menyelesaikan usulan penelititan yang berjudul “Pengaruh
Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana Linn) Terhadap Jumlah Sel
Radang Akut (PMN) Pada Subplantar Pedis Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus
Strain Wistar)" Yang Diinduksi Karagenan”. Penulisan penelitian ini dilakukan
dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran
Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang. Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak
dari masa perkuliahan sampai pada penyusunan penelitian ini, sangatlah tidak mudah.
Oleh karena itu penulis mengucapkan terimakasih kepada :
1. Allah SWT, Berkat rahmat dan petunjuk-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas
akhir ini.
2. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terimakasih kepada Ayahanda Saiful
Bachtiar yang penulis banggakan dan Ibundaku tercinta Kurnia Zulfa (Alm) dan
Aminah dan kakakku Arif Bachtiar Putra dan Citra Aulia Bachtiar dan adikku
Kharenza Vania Azarine Bachtiar yang telah banyak memberikan dukungan,
Do’a, dan pengorbanan baik moril maupun material sehingga penulis dapat
menyelesaikan tugas akhir ini.
3. dr. Irma Suswati, M.Kes., selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang atas bimbingannya selama di FK UMM.
v
4. dr.Desy Andari, M.Biomed, Selaku dosen pembimbing 1 yang telah meluangkan
waktu dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis
dalam menyelesaikan tugas akhir ini.
5. dr.Meddy Setiawan, Sp.PD, Selaku pembimbing 2 yang telah meluangkan waktu
dan penuh kesabaran berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam
menyelesaikan tugas akhir ini.
6. dr.Indra Setiawan, Sp.THT-KL, Selaku dosen penguji yang telah membantu dan
memberikan curahan pikirannya sehingga penelitian ini dapat selesai sesuai yang
direncanakan.
7. Segenap pengajar di Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang,
yang sangat membantu selama perkuliahan ini.
8. Segenap staf tata usaha FK UMM : mas Joko, pak Yono, bu Endah dan mbak
Citra yang telah membantu setiap proses demi kelancaran tugas akhir ini.
9. Segenap laboran : mas Nyono, bu Patma, mas Miftah dan pak Joko.
10. Ardea Safira yang selalu menemani, memotivasi, dan mendukung penulis dalam
kelancaran tugas akhir ini.
11. Teman-teman kelompok belajar : Odi, Akbar , Icus, Lukman, Tomo, Reni,
Aditbrew, Indro yang selalu memberikan semangat dan dukungan dalam
menyelesaikan tugas akhir ini.
12. Teman-teman angkatan 2012 yang selalu eksis, senang berkumpul, dan saling
tukar pikiran, terimakasih terucap untuk kalian semua.
13. Semua pihak yang telah membantu secara langsung maupun tidak langsung, yang
tidak bisa disebutkan satu persatu.
vi
Peneliti menyadari sepenuhnya bahwa tugas akhir ini tidak luput dari berbagai
kekurangan. Sehingga peneliti mengharapkan masukan dari berbagai pihak. Semoga
tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi penulis dan pembaca, menjadi sumbangan yang
berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan serta dapat bermanfaat bagi semua
pihak, aaamiiin.
Wassalamu’alaikum Wr.Wb
Malang,26 Januari 2016
(Penulis)
ix
DAFTAR ISI
JUDUL ................................................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii
KATA PENGANTAR ......................................................................................... iv
ABSTRAK ........................................................................................................... vii
ABSTRACT ......................................................................................................... viii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ ix
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xv
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ......................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 3
1.3.1 Tujuan Umum ................................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................... 4
1.4.1 Akademis ........................................................................................ 4
1.4.2 Klinis ............................................................................................... 4
x
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Inflamasi ................................................................................................... 5
2.1.1 Sel-Sel Inflamasi ............................................................................. 6
2.1.2 Mekanisme Inflamasi ...................................................................... 8
2.1.3 Manifestasi Kinis Inflamasi Akut ................................................... 12
2.2 Manggis .................................................................................................... 14
2.2.1 Kulit Buah Manggis ........................................................................ 14
2.2.2 Toksonomi ...................................................................................... 14
2.2.3 Morfologi Tanaman ........................................................................ 16
2.2.4 Kandungan Nutrisi Manggis ........................................................... 17
2.3 Pengaruh Ekstak Kulit Buah Manggis Terhadap Penurunan Sel Radang
(PMN) ....................................................................................................... 21
BAB 3 KERANGKA KONSEP
3.1 Kerangka Konsep ..................................................................................... 23
3.2 Hipotesis ................................................................................................... 25
BAB 4 METODE PENELITIAN
4.1 Desain Penelitian ...................................................................................... 26
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................. 26
4.3 Populasi dan Sampel ................................................................................ 26
4.3.1 Populasi ........................................................................................... 26
4.3.2 Sampel ............................................................................................ 26
4.3.3 Perkiraan Besar Sampel .................................................................. 27
4.3.4 Kriteria Inklusi, Eksklusi dan Drop out .......................................... 28
xi
4.3.5 Variabel Penelitian .......................................................................... 28
4.3.6 Definisi Operasional ....................................................................... 28
4.4 Dasar Penentuan Dosis ............................................................................. 29
4.5 Alat dan Bahan ......................................................................................... 30
4.5.1 Alat ................................................................................................... 30
4.5.2 Bahan .............................................................................................. 31
4.6 Cara Kerja ................................................................................................ 31
4.6.1 Pembuatan Sediaan Ekstrak ............................................................ 31
4.6.2 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 33
4.6.3 Adaptasi Hewan Percobaan ............................................................ 33
4.6.4 Pembuatan Larutan Karagenan 1% ................................................. 33
4.6.5 Prosedur Euthanasia Hewan Coba .................................................. 34
4.6.6 Prosedur Pembuatan Sediaan Histopatologis ................................. 34
4.6.7 Pewarnaan Sel Radang (PMN) ....................................................... 35
4.6.8 Pembacaan dan Penghitungan Sel Radang Akut (PMN) ................ 36
4.7 Alur Penelitian ......................................................................................... 37
4.8 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data ......................................... 38
4.9 Analisis Data ............................................................................................ 38
4.10 Teknik Pengumpulan Data ..................................................................... 39
BAB 5 HASIL PENELITIAN
5.1 Hasil Penelitian ........................................................................................ 40
5.2 Analisi Data .............................................................................................. 41
BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 44
xii
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan .............................................................................................. 49
7.2 Saran ......................................................................................................... 49
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 50
LAMPIRAN ......................................................................................................... 55
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Jenis Sel Polimorfonuklear (PMN) ...................................................... 7
Tabel 2.2 Komposisi Nilai Gizi Buah Manggis per 100 gram ............................. 17
Tabel 5.1 Jumlah Sel PMN .................................................................................. 40
Tabel 5.2 Uji Post Hoc ......................................................................................... 42
Tabel 5.3 Uji Analisis Statistik Pearson Korelasi ............................................... 42
Tabel 5.4 Uji Analisi Statistik Regresi ................................................................. 42
xiv
DAFTAR GAMBAR
2.1 Produksi Asam Arakidonat dan peranya dalam radang .................................. 9
2.2 Mekanisme Migrasi Leukosit Melalui Pembuluh Darah ............................... 12
2.3 Buah Manggis ................................................................................................ 15
2.4 Struktur Kimia Berbagai Kelas Flavonoid ..................................................... 18
3.1 Kerangka Konsep ........................................................................................... 23
4.7 Alur Penelitian ............................................................................................... 37
5.1 Grafik Perhitungan Jumlah Sel Radang Akut (PMN) .................................... 40
5.2 Gambaran Preparat Histopatologi Pada Subplantar Pedis Pembesaran 400x
Dengan Pengencatan HE .............................................................................. 41
5.3 Grafik Linear Regresi ..................................................................................... 43
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 : Analisis Data .................................................................................. 55
Lampiran 2 : Gambar Histopatologi Sel Radang Akut (PMN) ............................ 59
Lampiran 3 : Perhitungan Sel PMN ..................................................................... 63
Lampiran 4 : Surat Determinasi Tanaman Manggis ............................................ 65
Lampiran 5 : Surat Keterangan Ekstrak Tanaman Manggis ................................ 66
Lampiran 6 : Ethical Clearence ........................................................................... 67
Lampiran 7 : Surat Keterangan Penelitian ........................................................... 68
Lampiran 8 : Surat Keterangan Pembuatan Slide PA .......................................... 69
Lampiran 9 : Surat Konsultasi ............................................................................. 70
Lampiran 10 : Dokumentasi Penelitian ................................................................ 71
xvi
DAFTAR SINGKATAN
AINS : Antiinflamasi Non Steroid
AIS : Antiinflamasi Steroid
COX : Cyclooxygenase
COX : Cyclooxygenase
g : gram
HE : Hematokyilin Eosin
ICAM-1 : Intercelluler Adhesion Molecule-1
IL-1 : Interleukin 1
IU : International Unit
Kcal : Kilocalorie
LOX : Lipoksigenase
mg : miligram
MN : Mononuklear
mRNA : Messenger Ribonucleic Acid
NO : Nitrit Oksida
P1 : Perlakuan 1 dosis 80mg/kgBB
P2 : Perlakuan 2 dosis 160mg/kgBB
P3 : Perlakuan 3 dosis 320mg/kgBB
PECAM-1 : Platelet endothelial cell adhesion molecule
PG : Prostaglandin
PGE2 : Prostaglandin E2
PLA2 : Phospholipase A2
PMN : Polimorfonuklear
TNF-α : Tumor Necrosis Factor- α
VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule-1
50
DAFTAR PUSTAKA
Abbas, A.K., Lichtman, A.H., dan Pillai S., 2010, Celullar and Molecular.
Immunology, 6 th.Ed., W.B Saunders Company, Philadelphia.
Anwari, Syafiri Sami’. 2012. Daya Antibakteri Ekstrak Kulit Manggis (Garcina
mangostana L.) Terhadap Bakteri Enterococcus faecalis. [Skripsi]. Surabaya:
Fak. Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Program Studi Farmasi
Azhar, Faritz. 2013. Uji Antifertilitas Ekstrak Metanol Kulit Buah Manggis (Garcina
mangostana L.) pada Tikus Jantan Strain Sprague Dawley Secara In Vivo.
[Skripsi]. Jakarta: Fak. Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Program Studi Farmasi
Chaverri, J. P., N. C. Rodriguez, M. O. Ibarra, and J. M. P. Rojas. 2008. Medicinal
Properties of Mangosteen (Garcinia mangostana). Food and Chem.
Toxicol.,46: 3227–3239.
Chen LG, Yang LL, dan Wang CC. Anti Inflamatory Activity of Mangostins from
Garcinia Mangostana. J.Food Chem. Toxicol 2006;10: 1016.
Corwin J. Elizabeth, 2008. Handbook of Pathophysiology 3th edition. Philadelphia:
Lippincort Williams dan Wilkins, 138-143.
Gunawan, D dan Mulyani, S. 2009. Ilmu Obat Alam (Farmakognisi). Jilid 1. Jakarta :
Penebar Swadaya
Hartanto, B.S. 2011. Mengobati Kanker Dengan Manggis. Yogyakarta: Penerbit
Second Hope. Halaman 19,24-25,30,50-51.
Irvan, Nealvin Mandella, Aulanni’am, dan Kinasih, Dyah. W. 2010. Ekspresi Tumor
Necrosis Factor (TNF-α) Dan Gambaran Histopatologi Sendi Tikus Arthtritis
ix
(Rattus norvegicus) yang Mendapatkan Terapi Ekstrak Buah Kesemek Junggo
(DiospyroskakiL.f). [Skripsi]. Malang : Program Studi Pendidikan Dokter
Hewan, Program Kedokteran Hewan, Universitas Brawijaya.
Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead
Publishing. (5): 91-93.
Iswari, K. 2011. Kulit Manggis Berkhasiat Tinggi. Madya Centradifa, Jakarta
Kim, S. C., H. Byun, C. H. Yang, C. Y. Kima, J. W. Kima, dan S. G. Kima. 2004.
Cytoprotective Effects of Glycyrrhizae Radix Extract And Its Active Component
Liquiritigenin Against Cadmium-Induced Toxicity (Effects On Bad
Translocation And Cytochrome C-Mediated PARP Cleavage). Toxicology
Elsevier. 197 (3): 239-251.
Li, Ah-Reum Han, A. Douglas Kinghorn, Reginald F. Frye, Hartmut Derendorf, and
Veronika Butterweck. 2013. Pharmacokinetic Properties of Pure Xanthones in
Comparison to a Mangosteen Fruit Extract in Rats. [Published by Thieme].
Switzerland: Institute for Pharma Technology School of Life Sciences
University of Applied Sciences Northwestern Switzerland.
Nakatani K, Yamakuni T, Kondo N, Arakawa T, Oosawa K, Shimura S, Inoue H, dan
Ohizumi Y. 2004. Gamma mangostin Inhibitor kB Kinase Activity and
Decreases Lipopolysaccharide-Induced Cyclooxygenase-2 Gen Expression in
C6 Rat GliomaCells. J. Mol. Pharmacol 2004; 662-67.
Necas L dan Bartosikova L, 2013, Carrageenan, Veterinarni Medicina, Vol, 58, pp.
187-205
x
Ngamsaeng, A. dan M. Wanapat. 2004. Effects of Mangosteen Peel (Garcinia
Mangostana) Supplementation on Rumen Ecology, Microbial Protein Synthesis,
Digestibility and Voluntary Feed Intake in Beef Steer. Tropical Feed Resources
Research and Development Center, Department of Animal Science, Thailand.
Nijveldt, E. 2001. Tanin: A Review of Probable Mechanism of Action and Potential
Application. Am Journal ClinNurt: 74: 418-425
Nugroho, AE. 2011. Manggis (Garcinia mangostana L.) : Dari Kulit Buah yang
Terbuang Hingga Menjadi Kandidat Suatu Obat. Jogjakarta: Farmasi UGM
Othman, A., Ismail, A., Ghani, N.A., Adenan, I., 2007, Antioxidant Capacity and
Phenolic Content of Cocoa Bean. Food Chemistry.,1523-1530
Pearson, D.A., Holt RR, Rein D, Paglieroni T, Schmitz HH, Keen CL. 2005.
Flavanols and Platelet Reactivity. Clinical and Developmental Immunology.
March 2005; 12(1): 1–9
Pellegrini, M.P., Pinto, R.C.V., and Castilho, L.D.R. 2008. Mechanism of Cell
Proliferation and Cell Death in Animal Cell Culture in Vitro.in Castilho. L.R.,
Moraes, A.M., Augusto, E.F.P., and Butler, M., Animal CellTechnology: from
Biopharmaceutical to Gene therapy, Taylor dan FrancisGroup, Abingdon.
Pinheiro, Pedro F. and Gonçalo C. Justino. 2012. Structural Analysis of
Flavonoidsand Related Compounds – A Reviewof Spectroscopic Applications.
Phytochemicals - A Global Perspective of Their Role in Nutritionand Health,
(2): 33-44
Plantamor, 2012. Situs Dunia Tumbuhan. (diakses tanggal 5 November 2015)
http://www.plantamor.com/index.php?plant=610
xi
Pringgoutomo S, Himawan dan Tjaja A. 2002. Buku Ajar Patologi (1) Umum. Edisi
1. Jakarta: Agung Seto.
Prosea. 2002. Plant Resources of South-East Asia 12 (2) Medicinal and Poisonous
Plants 2. Valkenburg dan Bunyapraphatsara, Editor. Indonesia : Bogor
Putra, Sitiatava Rizema. 2012. Raha sia-Rahasia Keajaiban KulitBuah Manggis untuk
Kesehatan Harian dan Terapi Penyakit Berat. Yogyakarta: DIVA Press.
Reanmongkol, W. dan Chatchai Wattanapiromsakul. 2008. Evaluation Of The
Analgesic, Antipyretic And Anti-Inflammatory Activities Of The Extracts From
The Pericarp Of Garcinia Mangostana Linn. In Experimental Animals.
Songklanakarin J. Sci. Technol. 30 (6), 739-745, Nov. - Dec. 2008
Robbins, Stanley L, Kumar, Vnay, and Cotran, Ramzi. Robbins and Cotran
Pathologic Basis Of Disease. 8edth ed. Philadelphia: Elsavier Saunders, 2015
Schellack, N. 2012. An Overview of Gastropathy Induced by Nonsteroidal
AntiInflammatory Drugs. S Afr Pharm J 79 (4) : 12-18
Shabella, R. 2011.Terapi Kulit Manggis. Galmas Publisher. Yogyakarta.h.9-10, 15-17
Shaw R, Festing MFW, Peers I, Furlong L. 2002. The Use Of Factorial Designs To
Optimize Animal Experiments And Reduce Animal Use. ILAR J. 43:223-32.
Sidahmed HM, Abdelwahab SI, Mohan S, Abdulla MA, Mohamed Elhassan TM,
Hashim NM. 2013. Alpha -Mangostin from Cratoxylumarborescens (Vahl)
Blume Demonstrates Anti-Ulcerogenic Property: A Mechanistic Study. Evid
Based Complement Alternat Med 2013; 2013: 450840
xii
Tjay, H.T. dan Rahardja, K. 2002. Obat-obat Penting: Khasiat, Penggunaan dan Efek-
efek Sampingnya. Edisi V. Cetakan Pertama. Jakarta: P.T. Elex Media
Komputindo. Hal. 303-314
USDA National Nutrient Database for Standard Reference Release 27, Basic Report
09177, Mangosteen, canned, syrup pack.Report Date: May 04, 2015 22:12
EDT. Nutrient values and weights are for edible portion.
Verma, R.K., G. Mishra, P. Singh, K.K. Jha, Dan R.L. Khosa. 2011. Alpinia Galanga
– An Important Medicinal Plant: A Review. Der. Pharmacia Sinica, 2 (1): 142-
154
Viera ’Stvrtinová, Ján Jakubovský, Ivan Hulín. 2010. Neutrophils, central cells in
acute inflammation. Faculty of Medicine, Comenius University
Windarini, L.G.E., Astuti, K.W., Warditiani, N.K. 2011. Skrining Fitokimia Ekstrak
Metanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.). Bali : Jurusan Farmasi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Udayana
Yatman, Eddy. 2012. Kulit Buah Manggis Mengandung Xanton Yang Berkhasiat
Tinggi. Universitas Borobudur. Tidak diterbitkan. Jakarta: Universitas
Borobudur
Zayachkivska, O. S. 2005. Gastroprotective Effects of Flavonoid in Plant
Extracts.Phsycology and Pharmacology.