6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan Infeksi

2.1.1 Definisi Infeksi

Penyakitminfeksi merupakanmsalahmsatumpenyebabmtingginyamangka

kesakitanj(mordibity) dankangka kematian (mortality) hingga resiko penyebaran

penyakit, terutama padamnegara-negara berkembang sepertikIndonesia.jPenyakit

infeksi merupakanjpenyakit yang dapat disebabkan oleh agenjbiologi seperti virus,

bakteri,jparasit, dan jamur,jpenyakit infeksiktidak disebabkan oleh faktor fisik

sepertijlukajbakar atau kimiaj(keracunan) (KPRA RSUD Dr. Saiful Anwar Malang,

2016). Penyebabmpenyakit infeksi salah satunya adalahkbakteri. Bakterilyang

dapat menyebabkanlterjadiya infeksilseperti Escherichia coli danlBacillus subtilis

(Rahmaningsih dkk., 2012).

BakterinEscherichia coli merupakan bakteri gram negatif yang hidup

berkoloni dalam saluran pencernaan (usus) mamaliamsebagai flora normal dan

dapat menyebabkan penyakit sertakbersifat pathogen apabila jumlahnya menjadi

sangatkbanyak (Figler & Dudley, 2016).kBeberapampenyakit infeksikyang

disebabkan karenakEscherichia coli seperti infeksijsistem salurankkencing dan

diare.kTandajdan gejala ISKnbagiankbawah termasuk disuria,kurgensi,kfrekuensi,

nokturia,jdan beratksuprapubik,sedangkan ISKlbagian atas melibatkanjgejala yang

lebihjsistemik seperti demam,kmual,jmuntah, danknyeri pinggangk(Dipiro et al.,

2017).kBakteri lainkyang dapat menyebabkan penyakit infeksi adalahjBacillus

subtilis,jjumlahnya yangkbanyak dijdalamjusus mampujmenyebabkan diarejyang

ditularkanmmelalui kontaminasijmakanan (Rahmaningsih dkk., 2012).

2.1.2 Epidemiologi

Asiammerupakan wilayahkterpadat di dunia denganktingkat prevalensi

tertinggikdari Staphylococcuslaureus yang keballterhadaplperawatan kesehatan.

Sebagian besar rumah sakit di Asia, endemik untuk S. aureus (MRSA) yang resistan

7

terhadap multi-obat-resisten,jdengan proporsi yang diperkirakan daril28% (di

Hong Kong dan Indonesia)khingga> 70%k(di Korea) (Chen & Huang, 2014).

Sebanyak 63% infeksi terjadi pada pasien di Rumah Sakit Oman,kdiantaranya yaitu

infeksi saluran kemih, infeksi luka, infeksi pernafasanj(Pneumoniae), serta infeksi

kulit dan jaringan (selulitis)m(Al-Yamani et al., 2016).

Indonesiamsebagai negara tropis, dengan pengaruh geografis menjadi

potensi berkembangnya penyakitlinfeksi hingga kematian penderita.kSalah satunya

adalah penyakit ISPA sebagai polakpenyakit peringkat pertama yang menjalani

rawat inap di RS,lkemudian infeksi pneumonia dengan prevalensi kasus padaklaki-

laki sebesark53,95%kdan padajperempuan 46,05%.kPada tahun 2013 prevalensi

infeksi pneumoniajdi Indonesia sebesar 4,5%j(Kemenkes RI, 2013).jSelainkISPA

dan pneumonia infeksi tuberkulosis juga merupakan masalah penyakit infeksi

terbanyak,kIndonesia merupakah negara tertinggi kedua setelah India dengan

prevalensi kasus baru mencapaij395 kasus/100.000jpenduduk serta angka kematian

akibat tuberculosisjsebesarj40/100.000kpenduduk (Kemenkes RI, 2017)

2.1.3 Etiologi

Beberapakinfeksi tidak menunjukkan gejala klinis tetapi masih memiliki

konsekuensi yang signifikan bagiamanusia.lDalam beberapa kasus,kkonsekuensi

ini mewakili peningkatan risiko pengembangan penyakit yang signifikan secara

klinis di kemudian hari,acontohnya infeksi yangkdisebabkan oleh M. tuberculosis

dankTreponema. Selain itu, infeksi juga dapatmmenimbulkan gejala yang tampak

secara klinis,kberbeda dengan infeksi persisten tanpakgejalamklinis. Lebih dari

50% pasien di rumah sakit terinfeksi oleh perangkat medis terkontaminasi seperti

penggunaan cateter vena central (CVC) dapat menimbulkan reaksi yang nyeri pada

pasien (Grant & Hung, 2013).

Dalam beberapa kasus, infeksi persisten simptomatik dikaitkan dengan

infeksi akut. Dalam sebuah penelitian, 30% wanita mengalami setidaknya satu

kultur yang dikonfirmasi kambuh dalam waktu enam bulan sejak infeksi awal.

Contoh-contoh lain dari infeksi persisten simptomatik, termasuk endocarditis,

osteomielitis, sinusitis kronis, dan otitis media seperti yang tertera pada tabel II.1

(Grant & Hung, 2013).

8

Tabel II. 1 Patogen yang terkait dengan infeksi bakteri (Grant & Hung, 2013)

Kategori Infeksi Patogen Penyakit Mekanisme Biologi

Infeksi

Tanpa Gejala

Mycobacterium tuberculosis Laten Tuberkulosis Pertumbuhan intraseluler,

persisten

Helicobacter pylori Gastritis, gastric cancer Pertumbuhan intraseluler

Salmonella Typhi Penyakit kronis, karsinoma

kandung empedu

Pertumbuhan intraseluler,

pembentukan biofilm

Treponema pallidum Laten syphilis Pertumbuhan intraseluler

Infeksi dengan

Gejala

Pseudomonas aeruginosa Bronkiektasis/ pneumonia

pada pasien CF

Biofilm, varian koloni kecil,

bertahan lama

Escherichia coli Infeksi saluran kemih Pertumbuhan intraseluler,

biofilm

Staphylococcus aureus Bronkiektasis/ pneumonia

pada pasien CF

Biofilm, varian koloni kecil

Hemophilus influenza Otitis Media biofilm

Mycobacterium leprae Lepra / Kusta Pertumbuhan intraseluler

2.2 Tinjauan Antibiotik

2.2.1 Sejarah Antibiotik

Penemuanmantibiotikkdiinisiasi oleh PaulmEhrlich,kyang pertamajkali

menemukankapa yangkdisebutldengan “magic bullet”, dan dirancangkuntuk

menanganikinfeksi yang disebabkan oleh mikroba.mPada tahun 1910,kEhrlich

menemukanjantibiotikalpertama,ksalvarsan yang kemudianMdigunakankuntuk

melawanksyphilis.kPada tahun 1928,kEhrlichkkemudiankdiikuti olehkAlexander

Flemingmsecara tidakmsengaja menemukankpenisilin. Tujuhktahunlsetelahnya,

GerhardmDomagk menemukanksulfa,lyang membuka jalan sebagai penemuan

obat antimTB,jisoniazid.kPada tahun 1943,kSelkman Wakzman dan Albert Schatz

menemukan obat anti TB pertama, yaitu streptomycin.kSelain itu, Wakzman juga

orang pertamabyang memperkenalkanbterminologi antibiotik.bSejak saat itu

antibiotika ramaikdigunakan sebagai klinisikuntuk menangani berbagaikpenyakit,

terutama penyakit yangkdisebabkankolehkinfeksi (Utami, 2011).

Setelahlpenisilin,kberbagai antibiotic lain mulai ditemukan seperti

kloramfenikolkdan kelompokksefalosforin,jtetrasiklin, aminoglikosida,lmakrolida,

polipeptida,klinkomisin danmrifampisin.kSelain sulfonamidaMdikembangkan

9

kemoterapeutikamsintesis, seperti senyawa nirofuran padaktahunk1944, asam

nalidiksatkpada tahunx1962, serta turunannyaxflurokuinolon pada tahunx1985,

obat-obatan TBC (PAS,mINH) dan obatxprotozoax(klorokuin, proguanil,

metronidazol,xdll).mDewasaMinikbanyak obat antimikroba baru dan telah

dikembangkanxyang mampu menyembuhkanxhampir semuakinfeksixantimikroba

(Tjay & Rahardja, 2010).

Seiringmberjalannyakwaktu, telah ditemukankbeberapa bakteri yangxmulai

resistenjterhadap pemberianlbeberapajantibiotik.lPada tahun 1950-anltelah muncul

jenisjbakteri barujyang sudah resisten denganxpenislin. Namunxilmuanxterus

menerus melakukan berbagaispenelitian, sehinggakantibiotik-antibiotikxbaru terus

ditemukan.jAntaraxtahunx1950 sampaix1960-anjjenis bakteri yangxresisten masih

belummmenghawatirkan, karena penemuan antibiotik baru masih dapat

mengatasinya.lPadajtahun 1999kilmuanjberhasil mengembangkanlantibiotik baru,

namun semakinkbanyak juganbakteri yangxtelah resistenxterhadapkantibiotik

(Borong, 2012).

2.2.2 Definisi

Antimikrobahmerupakanxsalahxsatuxobatxyangxdigunakan untuk dapat

menghilangkan atau memberantaslinfeksi yang disebabkan oleh agen mikroba yang

terjadi pada manusia.mSedangkanmantibiotik merupakan senyawa kimia yang

dihasilkankolehkmikroorganisme, khususnyakdihasilkan oleh fungixatau dapat

juga dihasilkanxdengan cara sintetikxyang dapatmmembunuh atauxmenghambat

perkembanganxbakteri dan organismexlain padakmakhlukkhidup (Utami, 2011).

2.2.3 Klasifikasi Antibiotik

Terdapatkbeberapamcara untuk mengklasifikasikan antibiotik,xnamun

klasifikasi yangkpaling umum didasarkan pada spektrumlaktivitas, mekanisme atau

cara kerja, dan struktur molekulnya darikantibiotik (Ebimieowei & Ibemologi,

2016).mKlasifikasiklainnya termasuk rutexpemberian (injeksi,joral danxtopikal).

Antibiotikmdalam kelassstruktural yangxsama umumnyaxakan menunjukkanxpola

efektivitas,xtoksisitas, dankefekxsamping alergixpotensial yangxserupa.kBeberapa

kelas umumkantibiotik berdasarkanxstruktur kimia atau molekulxtermasuk Beta-

10

laktam,mMakrolida,klTetrasiklin,kKuinolon,kAminoglikosida,mSulphonamides,

Glikopeptida dankOxazolidinon (Ebimieowei & Ibemologi, 2016).

A. Berdasarkan luas spektrum kerja

Berdasarkankluas spektrum kerja, antibiotik dibagi menjadi 2, yaitu antibiotik

yang bekerja dengan carakmenghambat pertumbuhan atau membunuh banyak

spesies bakterikdisebut antibiotik dengan spektrum luas atau broad spectrum

antibiotik, sedangkan antibiotik yang hanya dapat membunuh beberapa spesies

bakteri disebutmantibiotik spektrum sempit ataumnarrow spectrumkantibiotik

(Oliphant, 2016).

B. Berdasarkan Mekanisme atau Cara Keja

MenurutmKementrian Kesehatan RI,kberdasarkan mekanisme kerjanya,

antibiotik dapat diklasifikasikan sebagaimberikut (Kemenkes RI, 2011b) :

1. Merusakldinding atau menghambat sintesis selmbakteri, sepertikantibiotik

beta-laktamk(penisilin,ksefalosporin, monobaktam, karbapenem,kinhibitor

beta-laktamase),kantibiotikkbasitrasin, danlvankomisin.

2. Memodifikasilsintesis proteinlseperti antibiotiklaminoglikosid, kloramfenikol,

tetrasiklin,kmakrolidak(eritromisin,kazitromisin,lklaritromisin), klindamisin,

mupirosin,kdankspektinomisin.

3. Menghambatlenzim-enzimlesensialldi dalam metabolisme folat seperti

trimetoprimkdanksulfonamid.

4. Mempengaruhilmetabolisme asamlnukleat seperti kuinolon dan

nitrofurantoin.

C. Berdasarkan Struktur Kimia

‒ AntibiotiklBeta-Laktam

Antibiotiklbeta-laktamkterdiri dari berbagailgolongan obat yang dicirikan

pada struktir cincinlbeta-laktam yangldimiliki (Beauduy & Winston, 2018).lObat-

obatkantibiotik beta-laktamkumumnya bersifatkbakterisid,kdan sebagiankbesar

efektif terhadapkorganisme Gram-positif danknegatif (Kemenkes RI, 2011b).

Antibiotik beta laktam bekerja dengan mekanisme penghambatan reaksi enzim

11

transpeptidase yang berfugsi untuk membentuk dinding selkbakteri (Gumbo,

2011).kAnggota antibiotik beta-laktam dapat mengikat diri dengan enzim PBP

(Penicillin binding protein), ldanldalamlprosesnya, mereka mengganggu sintesis

peptidoglikan yang menghasilkanklisis dankkematian sel.kBeberapa antibiotik

yang memilikikcincin beta-laktam yaitukpenisilin, sefalosporin,kmonobaktam,

karbapenem, danlinhibitorlbeta-laktamase (Ebimieowei & Ibemologi, 2016).

1. Penisillin

Penisillinmmerupakan salah satu golongan antibiotika pertama yang

ditemukan pada tahun 1928koleh Alexander Fleming. Mekanismekantibiotik

golongan penisilin, bekerja dengan mekanisme seperti antibiotik golongan beta

lactam lainnya, yaitu mengganggulpertumbuhan bakteri dengankmenghambat

sintesis dinding sel darilbakteri, dinding sel bakteri terdiri dari peptidoglikanlyang

akan membuatldinding sel mempunyai struktur yang stabil.mSedangkan untuk

antibiotikkβ-laktam menghambat proseskterakhir dalam sintesis peptidoglikan

dengan mengalkilasi transpeptidase melalui pembelahanlikatan CO-N dari cincin

β-laktam.kTarget pada antibiotik β-laktam disebutmPBP (Penicillin binding

protein) sehingga akan menghentikan proses sintesismdan membuat sel menjadi

lisis (MacDougall, 2018). Penisilinkdapat diklasifikasikan menjadi beberapa

kelompok yaitu :

a) Natural Penisillin (Penisillin G, V)

Benzil penisilinm(Penisilin G)mdan Fenoksimetilmpenisilin (PenisilinmV),

merupakanlantibiotik yanglefektif untuk mengatasi infeksilstreptokokus(termasuk

pneumokokus),linfeksikmeningokokus,lantraks, difteri,lgangren gas,lleptospirosis

dan penyakitlLyme padakanak-anak. Namun,kpenicillin Vkmempunyai efektivitas

yang lebih lemah dari penicillin G.kPenicillin G tidak rentang terhadap asam

lambung dan absorpsinyakrendah dalam usus oleh sebab itukobat ini diberikan

secarakparenteral.kSedangkan penisilinlV lebih tahan terhadap asam lambung dan

absorpsinya rendah dalamlusus oleh sebab itu obat ini dapat diberikan secaraloral

sesuai (Badan POM RI, 2014).

Naturalkpenisilin memiliki waktu paruh yang sangat singkat sesuai dengan

tertera pada tabel II.2 sehingga diberikan dengan frekuensi pemberianlyang sering

12

atau diberikan injeksi secarakkontinyu. Naturalkpenisilinlumumnya digunakan

untuk indikasi sifilis, terutama neurosifilis. Selain itu, dapatkdigunakan pada pasien

yang rentankterhadap infeksi streptococcus seperti faringitis ataueendokarditis

(Gallagher & MacDougall, 2018).

b) Penisilin resisten enzim beta-laktamase stafilokokus

Penisilinagolongan ini resisten terhadap β-laktamase staphylococcal sehingga

aktif terhadapkstafilokokus dan streptokokus tetapi resisten pada bakteri

enterokokus,jbakteri anaerob,kdan bakteri Gram-negatifkberbentuk kokus dan

batang.jContoh dari penisilin ini yaitu penisilin isoksazolilmseperti metisilin,

nafsilin dan penisilin isoksazolil. Penisilin isoksazolil umumnyakmempunyai

bioavaibilitasjcukup baik dan stabil pada kondisi asam lambung, tetapi makanan

dapat mengganggu abosrbsinya sehingga dapat diberikan 1 jam sebelum atau

sesudah makan.lSedangkan oksasilin dan nafsilin diberikan secara intravena untuk

mengatasi infeksi stafilokokusjsepertijendokarditis (Beauduy & Winston, 2018).

c) Aminopenisilin

Antibiotikmyangmmasuk dalam golongan ini diantaranya amoksisilin dan

ampisilin. Obat ini memiliki aktifitas lebih besar daripada penisilin G terhadap

bakteri gram negatif karena kemampuannya menembus membran luar bakteri Gram

negatif,ktetapi sama-sama rentan diinaktifkan oleh enzimkbeta-laktamase. Pada

aminopenisilin, keduanya memiliki aktivitas sama namun amoksisilin lebih mudah

diabsorbsi jika diberikan perloral (Gallagher & MacDougall, 2018).

Amoksisilinkdapat diberikan untuk mengobatilinfeksi saluran kemih,lsinusitis,

otitis,ldanlinfeksi saluran napaskbawah.kSedangkan,kantibiotik ampisilin tidak

dapat digunakan sebagai terapi empirislpada infeksi saluranlkemih, meningitis,jdan

demam tifoid, karena banyaknya spesies gram negatif yang menghasilkan beta-

lactamase dan resisten (B. Katzung, 2012).

d) Pseudopenisilin

Penisilinkgolongan ini termasuk karbenisilin, tikarsilin, dan piperasilin yang

dapat melawan aktivitas bakterikPseudomonas aeruginosa, sebagai penyebab

infeksi nosokomial yangttelah resisten terhadap beberapajantibiotik.kGolongan

pseudopenisilin peka dengan enzim betalaktamase, sehingga pemberiannya

dilakukan secara intravena. Meski peka terhadap enzim beta-laktamase, golongan

13

ini mempunyai aktivitas terhadap bakteri streptokokusjdanjenterokokus (Gallagher

& MacDougall, 2018).

Meskipun aminopenisilinkdan antipseudomonaskpenisilin memiliki aktivitas

yang intrinsikkterhadap bakteri gram negatif, kedua golongan ini tetap rentan

terhadap enzim beta-laktamase.jOleh karena itu,hpenisilin yang rentan terhadap

beta-laktamase dapat dikombinasikan dengan agen penghambat enzim beta-

laktamase.kKombinasi dengan bahan penghambat enzim betalaktamase seperti

asam klavulanat, sulbaktam dapat meningkatkan aktifitaskpenisilin sehingga dapat

membunuh bakteri contohnya ampisilin-sulbaktam (Gallagher & MacDougall,

2018; William A. Petri, 2011).

Tabel II. 2 Parameter-parameter Farmakokinetik untuk Beberapa Penicillin (KPRA RSUD Dr.

Saiful Anwar Malang, 2016)

Obat Cara Pemberian Waktu Paruh (jam) Eksresi di

Ginjal (%)

Penyesuaian Dosis

Pada Gagal Ginjal

Natural Penicillin

Penisilin G im, iv 0,5 79-85 Ya

Penisilin V per oral 0,5 20-40 Ya

Penicillin Anti-staphylococcus (resisten penicillinase)

Nafisilin im, iv 0,8-1,2 31-38 Tidak

Oxasilin im, iv 0,4-0,7 39-66 Tidak

Kloxasilin per oral 0,5-0,6 49-70 Tidak

Dikloxasilin per oral 0,6-0,8 35-90 Tidak

Ampisilin per oral, im, iv 1,1-1,5 40-92 Ya

Amoksisilin per oral 1,4-2,0 86 Ya

Nafisilin im, iv 0,8-1,2 31-38 Tidak

Penicillin Anti-pseudomonas

Karbenisilin per oral 0,8-1,2 85 Ya

Mezlosilin im, iv 0,9-1,7 61-69 Ya

Piperasilin im, iv 0,8-1,1 74-89 Ya

Tikarsilin im, iv 1,0-1,4 95 Ya

14

e) Pseudopenisilin

Penisilinkgolongan ini termasuk karbenisilin, tikarsilin, dan piperasilin yang

dapat melawan aktivitas bakterikPseudomonas aeruginosa, sebagai penyebab

infeksi nosokomial yangttelah resisten terhadap beberapajantibiotik.kGolongan

pseudopenisilin peka dengan enzim betalaktamase, sehingga pemberiannya

dilakukan secara intravena. Meski peka terhadap enzim beta-laktamase, golongan

ini mempunyai aktivitas terhadap bakteri streptokokusjdanjenterokokus (William

A. Petri, 2011).

Meskipun aminopenisilinkdan antipseudomonaskpenisilin memiliki aktivitas

yang intrinsikkterhadap bakteri gram negatif, kedua golongan ini tetap rentan

terhadap enzim beta-laktamase.jOleh karena itu,hpenisilin yang rentan terhadap

beta-laktamase dapat dikombinasikan dengan agen penghambat enzim beta-

laktamase.kKombinasi dengan bahan penghambat enzim betalaktamase seperti

asam klavulanat, sulbaktam dapat meningkatkan aktifitaskpenisilin sehingga dapat

membunuh bakteri contohnya ampisilin-sulbaktam (Gallagher & MacDougall,

2018).

2. GolongankSefalosporin

Golonganmsefalosporin merupakanlantibiotik yangjserupa dengan penisilin,

dengan mekanismekkerja menghambatksintesis dinding selkbakteri.kNamun,

mayoritasnyakdibandingkan dengan penisilin, golongan sefalosporin lebihlstabil

terhadaplenzimlbeta-laktamase sehinggalmemiliki spectrum aktivitas yang lebih

luasl(Beauduy & Winston, 2018).mBerdasarkan sistem generasi dan spektrum

aktivitas antimikroba,kgolongan sefalosporin dibagi menjadi 4kgenerasi (Gallagher

& MacDougall, 2018).

a) Sefalosporin Generasi Pertama

Antibiotikkgolongan sefalosporin generasimpertama diantaranya sefazolin,

sefadroxil, sefalexin, sefalotin, sefapirin, dan sefradin.gSpektrum antibakteri

sefalosporin generasi pertama ini lebih sempitldibandingkan generasi berikutnya,

namun memiliki aktivitas baik pada bakteri gram-positif.jKebanyakan bakteri gram

positiflterutama aktif terhadap cocci (pneumokokus,lstreptokokus,lstafilokokus)

kecuali enterococci, MRSAldan S. Epidermis.kSefaleksin memiliki efek samping

pada saluran pencernaan, sehingga disarankan diberikan bersama makanan, disis

15

lain sefaleksin memiliki adsorbsikyang baik sehingga cocok diberikan secara oral.

Saat ini,ksefazolin merupakan satu-satunyamsefalosporin parenteral generasi

pertama yang masih digunakan secara umum.kSelain Penggunaanya bisa melalui

intravena maupun intramuskular.mPada pasien gangguan fungsi ginjal harus

diperhatikan penyesuaian dosisnya karena semua golongan obat ini di ekskresi

melalui urin melaluikfiltrasi golemurulus dan sekresiktubulus. Contoh lainnya ialah

sefadroksil (Beauduy & Winston, 2018; William A. Petri, 2011).

b) Sefalosporin Generasi Kedua

Sefalosporinmgenerasi kedua diantaranya sefaklor, sefamandol, sefonisid,

sefuroksim,ksefprozil, lorakarbasef, seforanid, serta sefamisin. Sefalosporin

generasi ini lebih tahan terhadap enzim beta-laktamase dan memiliki aktivitaskyang

lebih baikkpada bakterikgram negatifkkhususnya bacteri anaerob. Waktu paruh

elimasinya hampir sama seperti generasijpertama tetapikkemampuanlmenembus

cairankserebospinal lebihkbaik (Gallagher & MacDougall, 2018). Sefamandol,

sefuroksin,ksefonisid,kseforanid,kdan sefaklor aktif terhadapmH.minfluenzae,

sebaliknya sefoksitin,lsefmetazol, danlsefotetan aktif terhadap B.lfragilis. Seperti

generasi pertama,lsefalosporinlgenerasi kedua kurang aktifLterhadapkenterokokus

ataulP. auroginosa (Katzung, 2012)

Umumnya sebagaian besar sefalosporin generasi kedua, diberikan secara infus

intravena 1g,ldan sebaiknya tidak diberikan secara intramuscular karena dapat

menimbulkan nyeri.kPenyesuaian dosis diperlukan pada orang yang mengalami

gangguan ginjal. Sefaklor, sefuroksim aksetil, sefprozil, dan lokarbasefldapat

diberikan secaraloral. Dosis lazimmuntuk dewasa adalahl10-15mg/kg/hari dalam

dua ataukempat kalildosis.kSedangkan untuk anak peru diberil20-40 mg/kg/hari

hinggalmaksimalk1g/hari (Katzung, 2012).kSefalosporin generasi kedua banyak

digunakan untuk mengatasi infeksi saluran pernafasan bagian bawah, sinusitis,

otitis, pneumonia, infeksi anaerobik campuran seperti peritonitis,cdiverticulitis, dan

penyakit radangkpanggul (Deck & Winston, 2015).

c) Sefalosporin Generasi Ketiga

Antibiotikmsefalosporin generasikketiga mencakup sefoperazon,ksefotaksim,

seftazidim, seftizoksim, seftriakson, sefiksim,lsefpodoksimlproksetil,ksefditoren

pivoksil,lseftibuten, dankmoksalaktam.kBilakdibandingkan dengan sefalosporin

16

generasi kedua,lgenerasi ketiga ini lebih memiliki aktivitas yeng lebihkluas

terhadap bakterikgram-negatif.mSefalosporin generasi ketiga mampu menembus

sawar darah di otak dan lebih tahan terhadap enzimmbeta-lactamase (Beauduy &

Winston, 2018).fSefalosporinkgenerasi ketiga dapat menembus cairan tubuh dan

jaringan dengan baik, sehingga hampir semuanya diberikan secara intravena

dengan pengecualian sefoperazon.kHampir semua obat dieliminasi melalui urin

kecuali sefoperazon dan seftriakson yang diekskresi melalui empedu sehingga

untuk kedua obat ini tidak perlu penyesuaiankdosis pada pasienlgangguan ginjal

(Deck & Winston, 2015).

Sefalosporinkgenerasi ini dapat digunakan untukkmengobati berbagaikmacam

infeksilserius oleh organisme yangkresisten terhadapkobat lain. Ceftazidimeldan

cefoperazone merupakan golongan sefalosporin yang memiliki aktivitas melawan

bakteri Pseudomonas aeruginosa, sehingga bisa digunakan untuk penyakit Infeksi

saluran pernafasan bawah, infeksi nosokomial dan pyelonepritis. Seftriaksonldan

sefotaksimladalah sefalosporin yang paling aktifkterhadap pneumokokuskyang

rentan terhadap penisilinbsehingga di anjurkan untuk terapilempiris infeksilserius.

Selain itu, seftriakson dan sefotaksim telah disetujui untuk pengobatan meningitis

akibat penumokokus, meningokokus, H. influenza, maupun bakteri gram-negatif

yang rentan. Waktu paruh obat ini sangatlbervariasi, misalnya seftriaksonlwaktu

paruh 7-8ljam dengan dosis 15-50mg/kg/hari disuntikkan setiap 24jam. Dosis 2g

setiap 12 jam dianjurkan untuk mengobati meningitis, sediaan seftriakson di RSUD

Dr. Iskak tersedia dalam bentuk 1 gram serbuk injeksi yang dapat dilihat pada tabel

II.3 (Katzung, 2012). Dalam studi yang dilakukan di RSUD Prof. Dr. Margono

Soekarjo Purwokerto menunjukkan sebanyak 52,29% penggunaan antibiotik

seftriakson, sedangkan sefotaksim dengan persentase yang lebih sedikit

dibandingkan dengan seftriakson, yaitu 8,15% digunakan dalam IPD karena

memiliki efektivitas yang lebih luas dibandingkan dengan generasi sebelumnya

terutama pada Gram negatif (Lestari dkk., 2018). Penyakit lain yang dapat diatasi

oleh golongan ini yaitu gonorea, dan penyakit lyme. Bentuk sediaan serta dosis

terapi yang tersedia untuk golongan sefalosporin di RSUD Dr. Iskak Tulungagung

dapat dilihat pada tabel II.3 (Gallagher & MacDougall, 2018; Komite Farmasi dan

Terapi RSUD Dr. Iskak Tulungagung, 2019).

17

Tabel II. 3 Penggunaan Antibakteri Golongan Beta-laktam Berdasarkan Pola Peta Kuman di RSUD

Dr.Iskak Tulungagung (Komite Farmasi dan Terapi RSUD Dr. Iskak Tulungagung, 2019; World

Health Organization, 2018a)

Antibiotik Kode ATC Rute DDD Dosis Terapi dewasa

Penisilin

Penisilin G J01CE01 im 3.6g Benzatin benzil penisilin (1,2 juta

UI/mL; 2,4 juta UI/mL)

Penisilin V J01CE02 Per oral 2g 0,125g; 0,25g; 0,5 g

Kloksasilin J01CF02 Per oral 2g 0,5 g

Amoksisilin J01CA04 Per oral 3g 0,25-0,5 g tiga kali sehari

Amoksisilin/Klavulanat

J01CR02 Per oral 1.5g 500/125 mg

J01CR02 iv 3g 1g/200 mg

Sefalosporin Generasi I

Sefadroksil J01DB05 Per oral 2 g 0,25-0,5 g

Sefaleksin J01DB01 Per oral 2g 0,25-0,5 g

Sefazolin J01DB04 iv 3g Ser. Inj 1 g/vial

Sefalosporin Generasi II

Sefuroksim

J01DC02 Per oral 0.5g 0,25 g; 0,5 g

J01DC02 iv 3g Serb. Inj 0,75-1g

Sefalosporin Generasi III dan IV

Sefotaksim J01DD01 iv 4g 0,5 – 1 g

Seftazidim J01DD02 iv 4g 1 g

Seftriakson J01DD04 iv 2g 1 g serb. inj

Sefiksim J01DD08 Per oral 0.4g 100-200 mg

Sefepim J01DE01 iv 4g 100mg serb. Inj.

Sefpirom J01DE02 iv 4g serb. Inj 1.000 mg

Karbapenem

Meropenem J01DH02

iv 3g Serb. Inj. 0,5-1 g (Untuk terapi lini

ketiga infeksi yang disebabkan

kuman penghasil ESBL)

d) Sefalosporin Generasi Keempat

Sefepimmmerupakanksalah satu contoh antibiotik sefalosporin generasi empat

yang tersedia dan memilikilspektrum paling luas sehingga dapatlmelawan bakteri

gramknegatif, gram positifltermasukmPseudomonas.lSefepim dapat menembus

cairan serebrospinalkdengan baik, serta memiliki aktivitas yang baik terhadap

18

Pseudomonaskaeruginosa,lEnterebacteriaceae, S.aureus, dan S. penumoniae.

Sefepim digunakan terutama untuk infeksi nosokomial.jMeskipun dinyatakan

untuk mengatasi Infeksi saluran pernafasan bawah dankinfeksi saluran kemih,

sefepim mampu membunuh infeksi di berbagai tempat (Gallagher & MacDougall,

2018).kSefepim dieliminasi di ginjal dengan waktu paruh 1 – 2 jamk(Pottinger,

Reller, & Ryan, 2014).

3. Golongan Karbapenem

Golongan karbapenem,ksecara struktural mirip dengan antibiotika beta-laktam

dan memiliki spectrum yang luas dengan aktivitas yang baik terhadap P.

aeruginosa, organisme gram-positif, dan anaerob. Golongan ini meliputi

doripenem, ertapenem, imipenem, dan meropenem. Mekanime kerja sama seperti

golongan betalaktam yang lain tetapi dilihat dari strukturnya unik dan berbeda

dengan golongan penisilin dan sefalosporin. Antibiotik golongan ini resisten

terhadap kebanyakan beta-laktamase, namun tidak terhadap karbapenase atau

metalo-beta-laktamase (Gallagher & MacDougall, 2018).

4. Golongan Monobaktam

Aztreonammmeruapakan satu-satunya monobaktam yang tersedia yang

memiliki cincin betalaktam monosiklik.kAktivitasnya terbatas padakbakteri gram

negatifkdan tidaklmempunyaihaktivitas padaxbakteri gramxpositif maupunlbakteri

anaerob. Pada pasien yang memilikilalergi terhadaplbeta-laktam, aztreonam bisa

dijakanlpilihankterapi (Beauduy & Winston, 2018; Gallagher & MacDougall,

2018)

5. Golongan Inhibitor Enzim beta-laktamase

Penghambatkbetalaktamase yang mirip dengan molekul beta-laktam, namun

efek antibakterinya sangat lemah, seperti asam klavulanat, sulbaktam,ltazobaktam.

Golongankini mampu melindungi inaktivasi penisilin yang terhidrolisis dari enzim

betalaktamase.jSediaankyang teredia di pasaran hanya sediaan kombinasi antara

golongan penghambat enzim betalaktamase dengan penisilin dan atauksefalosporin

(Beauduy & Winston, 2018b).

19

- Antibiotik Glikopeptida dan Lipopeptida

Contohmantibiotikkgolongan glikopeptida adalah vankomisin dan teikoplanin.

Vankomisin dihasilkan dari bakteri Streptococcus orientalis dan Amycolatopsis

orientalis yang dapat melawanibakteri gram posirif menghambat sintesis dinding sel

dengan berikatan di rantaiiterminal d-Alanin-d-Alanin pada peptidoglikan yang baru

terbentuk.kKejadian ini akan menghambat transglikosilase dan mencegah elongasi

dan cross-linking darikpeptidoglikan.lPemberian secara parenteral yaitu intravena

dan buruk pada pemberian oral karena kurang dapat diserap dari saluran

cerna.jTeicoplanin memiliki mekanismekyang sama tetapi pemberiannya secara

intramuskular. Dalbavansin dan oritavansin merupakan contoh dari lipoglikopeptida

turunan teikoplanin. Keduanya memilikimwaktu paruh yang panjang karena

eliminasinya yang lama.mDaptopmisin merupakan antibiotik golongan lipopeptida

yang spektrum aktivitasnya serupa dengan vankomisin dan digunakan untuk infeksi

kulit dan jaringan lunak, endokarditisjdanjbakterimia (Beauduy & Winston, 2018b;

Gallagher & MacDougall, 2018).

- Antibiotik Tetrasklin

Tetrasiklindmerupakan turunan semisintetik dari klortetrasiklin yang merupakan

antibiotikkbakteriostatik yang memiliki aktivitas spektrum yang luas dengan

mekanisme menghambat sintesis proteinjdarijbakteri. Antibiotik tetrasiklin masuk

ke dalam mikroorganisme dengan mekanisme difusi pasif dan transort aktif. Setelah

berada di dalam sel bakteri, tetrasiklin tersebut mengikat secara reversible subunit

30s ribosom sehingga memblokir pengikatan aminoasil-tRNA ke situs akseptor

pada kompleks mRNA-ribosom dan mencegah asam amino bertambah di peptida.

Tetrasiklin dikenal sebagai antibiotik spektrum luas karena aktif melawan bakteri

Gram positif, Gram negatif, bakteri anaerob serta aerob sehingga bisa dijadikan

pilihan terapi untuk mengatasi penyakit lyme dan riketsia. Antibiotik yang masuk

dalam golongan ini ialah tetrasiklin, klortetrasiklin, oksitetrasiklin, doksisiklin,

minosiklin, dan tigesiklin. Mayoritas Antibiotik dari golongan ini diberikan secara

peroral. Doksisiklin dan minosiklin memiliki bioavaibilitas hampir 100% seperti

yang ditunjukkan pada tabel II.4. (Beauduy & Winston, 2018; Gallagher &

MacDougall, 2018).

20

Tabel II. 4 Beberapa Sifat Tetrasiklin dan Obat-obat Segolongan (KPRA RSUD Dr. Saiful Anwar

Malang, 2016)

Obat Rute yang dipilih Waktu Paruh

Serum (jam) Ikatan Protein Serum ((%)

Tetracycline HCl Per oral, i.v. 8 25-60

Chlortetracycline HCl Per oral, i.v. 6 40-70

Oxytetracycline HCl Per oral, i.v. 9 20-35

Demeclocycline HC Per oral 12 40-90

Methacycline HCl Per oral 13 75-90

Doxycyclin Per oral, i.v. 18 25-90

- Antibiotik Makrolida

Anti bakteri dari eritromisinjdan makrolida lainnya sering digunakan pada

pasien untuk mengobatijbakteri patogen terutama pada organ respiratori karena

spektrumnya yang luas.jAntibiotik ini dapat menghambatan pertumbuhan bakteri

atau efek bakteriostatik, tetapi dapat berubah menjadi bakterisidal jika digunakan

pada kadar yang tinggi pada organisme yang rentan. Penghambatan sintesis protein

terjadi melalui pengikatan secara reversibel pada RNA sub unit ribosom 50S.

Eritromisin aktif terhadap bakteri aerob gram positif bentuk coccus dan basil.

Golongan antibiotik makrolida antara lain eritromisin, azitromisin, clarithromisin

dan telithromisin (Brunton, et al., 2011).

Basis eritromisin dihancurkan oleh asam lambung sehingga harus diberikan

dengan lapisan enterik. Makanan mengganggu penyerapan. Penyesuaian untuk

gagal ginjal tidak diperlukan karena sejumlah besar dosis yang diberikan

diekskresikan melalui empedu dan hilang dalam kotoran, dan hanya 5% yang

diekskresikan melalui urin. Obat terserap didistribusikan secara luas kecuali ke otak

dan cairan serebrospinal. Eritromisin dapat menembus sawar darah plasenta dan

mencapai janin. Resistensi makrolida di antara S. pneumoniae sering berdampingan

dengan resistensi penisilin. Stafilokokus tidak sensitif terhadap eritromisin, terutama

strain yang resistenkmetisilin. Eritromisin digunakankuntuk indikasi infeksiksaluran

pernafasan,lpneumonia,lfaringitis, infeksilkulit dan jaringanllunak, dan profilaksis

endokarditis (Deck & Winston, 2015).

21

- Antibiotik Linkosamida

Contoh antibiotik dari golongan ini adalah klindamisin. Antibiotik ini memiliki

mekanisme kerja yang menyerupai antibiotik golongan makrolida yaitu dapat

menghambatxsintesis proteinxdengan cara berikatanxdengan ribosomxsubunit 50s.

Klindamisinxdiindikasikan untuk mengatasi infeksi pada kulit dan jaringan yang

disebabkan oleh streptokokus dan stafilokokus. Selain itu, klindamisin

direkomendasikan untuk profilaksis pada pasien endokarditis dengan penyakit

katup jantung dan memiliki sejarah resisten penisilin (Beauduy & Winston, 2018;

Brunton et al., 2011).

- Antibiotik Kloramfenikol

Antibiotikgolongan kloramfenikol dapat menghambatxsintesis proteinldengan

mengikatxsubunit ribosom 50S dari bakteri secara reversible. Kloramfenikol

bersifat bakteriostatikxberspektrum luas yangxaktif melawan bakteri baiklaerobik

maupunlanaerobik serta gramlpositif danlgramlnegatif. Pemberiannya secara oral

dan akan terdistribusi luas hampir ke semua jaringan dan cairan tubuh bahkan

cairanlserebrospinal. Sebagiankbesar obatldieliminasi melaluixginjal dan sebagian

kecil obat aktif diekskresikan melalui empedu dan feses. Pemberian pada bayi dan

balita harus berhati-hati karena dapat menyebabkan sindrom abu-abu atau gray

baby syndrome. Kloramfenikoljbisa dijadikan terapi alternatif setelah beta-laktam

untuk mengatasi meningitis (Beauduy & Winston, 2018). Kloramfenikol dapat

digunakan untuk indikasi tifus, meningitis bakteri yang terjadi pada pasien yang

memiliki reaksi hipersensitif besar terhadap penisilin.kSelain itu, kloramfenikol

juga digunakan secara topikal untuk infeksi mata karena spektrumnya yang luas

dan penetrasi baik ke dalam jaringan okular danmaqueousnhumor (Deck &

Winston, 2015).

- Antibiotik Oxazolidinon

Mekanisme dari Antibiotik ini yaitu mencegah sinstesis protein bakteri dengan

berikatan pada ribosom RNA 23S dan 50S dan bekerja secara bakteriostatis

terhadap beberapa bakteri. Linezolida merupakan contoh dari Antibiotik golongan

ini. Linezolid dipercaya dapat mengatasi resistensi vankomisin dan pencegahan

22

pneumonia. Selain itu, juga sebagai terapi pada resistensi beberapa antibiotik

untuk Tuberkulosis dan infeksi Nocardia (Beauduy & Winston, 2018).

- Antibiotik Aminoglikosida

Antibiotik ini diantaranya streptomisin, neomisin, kanamisin, amikasin,

gentamisin,ltobramisin, sisomisin,lnetilmisin, dan lain-lain. Umumnya antibiotik

ini dikombinasikan denganjantibiotik golongan beta-laktam pada pasien dengan

infeksi serius oleh bakteri Gram-negatif.jAntibiotik ini berikatan pada ribosom

bakteri sehingga menyebabkan kesalahan dalam pemacaanmkode protein,

kesalahan pembentukankformasi protein dan penghambatan sintesis protein. Hasil

penghambatannya bersifat irreversible (MacDougall & Chambers, 2011).

Gentamisin dan tobramisin adalahlobat yangxpaling banyakxdigunakan dari

golonganlini. Sedangkan amikasin umumnya digunakan untuk bakteri yang sudah

resisten terhadap gentamisin dan tobramisin. Streptomisin memiliki kegunaan

yang terbatas yaitu hanya spesifik ke bakteri Enterococcus, dan tuberculosis.

Aminoglikosida tidak dapat menembus Blood Brain Barrier (BBB) sehingga

berada di tulang dan cairan sinovial. (Beauduy & Winston, 2018; Gallagher &

MacDougall, 2018).

- Antibiotik Sulfonamida

Antibiotik golonganmsulfonamide memiliki mekanisme kerja dengan

menghambat dihidropteroat sintase yang merupakanxsalah satu enzim yang

dibutuhkanluntuk mensintesis purin dan menghambat produksi folat (sebagai obat

antifolat). Sulfonamid peka terhadapxbakteri gramxpositif dan gramxnegatif, dan

beberapalprotozoa, akan tetapi aktivitasnya buruk terhadap anaerob. Pseudomonas

aeruginosa secara intrinsik resisten terhadap antibiotik golongan sulfonamid.

Sulfonamid diabsorbsi dan didistribusikanxsecara luaslkeljaringan dan cairan tubuh

(termasuk sistem sarafxpusat dan cairanxserebrospinal), plasenta, danxjanin.

Pengikatan protein bervariasi dari 20% hingga lebih dari 90%. Sulfonamida

diekskresikan ke dalam urin, terutama oleh filtrasi glomerulus sehingga perlu

penyesuaian dosis untuk pasien yang mengalami gangguan ginjal (William A. Petri,

2011).

23

Sulfonamid dibagi menjadi tiga kelompok utama, yaitu (1) oral, dapat diserap

seperti sulfisoksazol, sulfametoksazol, sulfadiazine, dan sulfadoksin; (2) oral, tidak

dapat diserap seperti sulfasalazine yang digunakan secara luas pada colitis

ulserativa, enteritis, dan penyakit usus lainnya; dan (3) topikal seperti larutan atau

salep mata natrium sulfasetamid yang efektif untuk konjungtivitas bakteri.

Golongan sulfonamid jarang diberikan sebagai agen tunggal dan biasanya

dikombinasi dengan trimetoprim untuk meningkatkan aktivitasnya dan biasanya

kombinasi ini digunakan untuk pilihan terapi infeksi seperti Pneumocystis jiroveci,

pneumonia, toksoplasmosis, nokardiosis, dan infeksi bakteri lainnya (Deck &

Winston, 2015).

- Antibiotik Trimetoprim

Trimetoprim atau trimetoksibenzilpirimidin merupakan antibiotik yang dapat

menghambat secarajselektif enzim dihidrofolicjacid reductase pada bakteri yang

berfungsipmerubah asam dihidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat sehingga

pembentukan purin terganggu dan berpengaruh padalDNA. Trimetropin biasanya

diberikan secara oral secara tunggal (100 mg dua kali sehari) atau dengan

dikombinasikanmbersama sulfametoksazol. Kombinasi trimetoprim dan

sulfametoksazol bersifat bakterisidal sehingga meningkatkan terapi apabila

dibandingkan dengan penggunaan sulfametoksazol sendiri. Kombinasi ini dapat

diberikan secara intravena yang efektif untuk berbagai jenis infeksi seperti

pneumonia, P. jiroveci, shigelois, infeksi salmonella sistemik, infeksi saluran

kemih, prostatis dan beberapa infeksi non-tuberkulosa lain (Beauduy & Winston,

2018b; Deck & Winston, 2015).

- Antibiotik Kuinolon

Kuinolon merupakan analog dari asam nalidiksat yang bekerja menghambat

sintesis asam nukleat dengan hambatan pada enzim topoisomerase II (DNA girase)

sehingga bisa digolongan mempunyai efek bakterisidal. Selain itu, kuinolon bekerja

pula menghambat topoimerase IV sehingga terjadi pemisahan DNA kromosom

yang di replikasi ke dalam sel anak selama pembelahan sel. Aktivitas dari kuinolon

luas dan beberapa seyawa golongan ini adalah norfloksasin,jsiprofloksasin,

levofloksasin dan ofloksasin. Siprofloksasin adalah Antibiotik golongan kuinolon

24

yang aktif terhadap gram negatif terutama pada P. aeruginosa.jNorfloksasin

merupakan golongan kuinolon yang paling sedikit aktif melawan bakteri gram

positif dan negatif. Sedangkan levofloksasin dan oflofoksasin aktivitasnya paling

kuat terhadap bakteri gram positif. Golongan ini terabsorbsi baik pada pemberian

oral, bioavaibilitasnya 80-95%. Siprofloksasin dan levofloxacin sudah disetujui

oleh FD untuk bisa dijadikan terapi pilihan untuk profilaksis dan terapi antraks

(Beauduy & Winston, 2018; Brunton et al., 2011).

2.3 Prinsip Penggunaan Antibiotik

Prinsipmpenentuan penggunaan antibiotik pada penyakit infeksi harus

dengan mengetahui lokasi infeksi, kondisi immunokompromijseperti lanjut usia,

diabetes dan melakukan uji mikrobiologi seperti kultur untuk memastikan bakteri

apa yang menyebabkan terjadinya infeksi. Secara umum penggunaan antibiotik

berfungsi untuk mengatasi infeksi yang disebabkan oleh bakteri. Oleh karena itu,

pemilihan untuk penanganan infeksi tersebut adalah mempertimbangkankfaktor

pasien dan faktor diluar pasienk(Leekha et al., 2011).

a) Faktor pasien

Faktorkyang dimaksudkan adalah kondisi ginjal dan hati, umur pasien, kondisi

kehamilan dan menyusui, riwayat antibiotik yang sedang digunakan dan riwayat

alergi. Ginjal dan hati merupakanforgan utama yang berfungsi untuk mengeliminasi

obat dari tubuh, apabila terjadi kerusakan pada organ tersebut, proses eliminasi obat

akan mengalami penurunan, sehingga perlu dilakukan penyesuaian dosis untuk

menghindari akumulasi dan toksisitas pada organ tersebut.jBegitu pula dengan

umur, dosis obat memerlukan luas permukaan tubuh dan fungsi ginjal.jPada pasien

geriatri, kadar kreatinin serum tidak selalu menunjukkan fungsi ginjal oleh karena

itu dibutuhkanmumur dan beratmbadan pasienmuntuk menunjukkanmklirens

kreatininnya (Leekha et al., 2011).

b) Faktor luar dari pasien

Faktor yang harus diperhatikan adalah farmakokinetik dan farmakodinamik

obat, spektrum aktivitas dan efek pada flora normal, dosis, potensi efek samping

yang ditimbulkan, interaksi, hingga harga obat. Sifat farmakokinetika obat

25

menentukan regimen antimikroba karena sifat farmakokinetika menggambarkan

absorbsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi obat. Dengan mengetahui

antibiotik yang memiliki bioavaibilitas baik misalnya antibiotika beta laktam,

pemilihan rute pemakaian oral obat akan bergantung pada penyakit dan lokasi

infeksinya. Berbeda dengan kondisi infeksi pada organ konsentrasi sistemik yang

tinggi, antibiotik harus segera menuju ke lokasi terinfeksi (meningitis) atau pada

antibiotik dengan bioavaibilitas yang rendah, rute intravena harus dipilih (Oliphant

& Madaras-Kelly, 2013). Secaraxumum terdapatxdua kelompok antibiotika

berdasarkanxsifatlfarmakokinetiknya, yaitul(KPRA RSUD Dr. Saiful Anwar

Malang, 2016) ;

‒ Timeldependentlkilling. Yaitualamanya antibiotikalberada dalam darah dalam

kadarpdiatas KHM sangat penting untuk memperkirakan outcome klinik

ataupunjkesembuhan.jPada kelompok inilkadar antibiotikaldalam darahldi atas

KHMxpaling tidakxselama 50%xinterval dosis.kContohxantibiotika yang

tergolongxtimexdependent killingkantara lain penicillin,xcephalosporin,xdan

macrolide.

‒ Concentrationldependent. Yaituksemakinktinggi kadarlantibiotika dalam darah

melampauilKHM makalsemakin tinggilpula daya bunuhnyalterhadaplbakteri.

Pada kelompokiini diperlukanirasio KHMzsekitar 10.xArtinya bahwalrejimen

dosislyang dipilihlharuslah memilikilkadarldalam serumiatau jaringani10lkali

lebih tinggildari KHM.kJikalgagallmencapai kadarlini diltempatiinfeksiiatau

jaringanxakan mengakibatkanxkegagalan terapi, sehingga inilahiyangkkadang

menyebabkanlantibiotiklmenjadilresistensi.

2.3.1 Prinsip Penggunaan Antibiotika Bijak

Dewasamini pemerintah telah mengeluarkan aturan dalam menggunakan

antibiotik secara bijak. Diantaranya sebagai berikut (Kemenkes RI, 2011b):

a) Penggunaanaantibiotik bijak, yaitulpenggunaankantibiotikkdenganlspektrum

sempit, pada indikasilyang ketatidengan dosislyangladekuat, interval danilama

pemberianxyangxtepat.

b) Kebijakankpenggunaan antibiotik ditandai dengankpembatasanxpenggunaan

antibiotikldan mengutamakanlpenggunaanlantibiotik linilpertama.

26

c) Pembatasanmpenggunaan antibiotikxdapat dilakukanxdengan menerapkan

pedomanxpenggunaan antibiotik,xpenerapanxpenggunaan antibiotikxsecara

terbatas danxpenerapanxkewenangan dalamxpenggunaanxantibiotikxtertentu.

d) Indikasixketatxpenggunaanxantibiotikxdimulaildengan

menegakkanxdiagnosis penyakitxinfeksi,amenggunakanxinformasi klinis dan

hasil darilpemeriksaan laboratoriumnmeliputi ujinmikrobiologi, serologi,ndan

penunjang lainnya. Antibiotikxtidakxdiberikan padalpenyakit

infeksiiyangidisebabkan olehlvirus atau penyakitlyang dapat sembuhlsendiri

(selfllimited).

e) Pemilihan antibiotikxharus berdasarxpada:

- Informasi mengenaixspektrumxkuman penyebablindeksi dan polalkepekaan

terhadapkantibiotik.

- Hasilkpemeriksaankmikrobiologilataukperkiraan kumanxpenyebabkinfeksi.

- Profilkfarmakokinetikxdan farmakodinamikxantibiotik.

- Melakukanxde-eskalasi setelahxmempertimbangkanlhasil mikrobiologildan

keadaan klinislpasien sertaxketersediaanxobat.

- Obat dipilihxataskdasarkpaling costkeffective danxaman.

- Prinsip 5B1W (benar pasien, benar obat, benar dosis, benar waktu dan cara

pemberian, waspada efek samping serta resistensi obat).

f) Meningkatkan pemahamanmtenaga keseharan terhadap penggunaan antibiotik

sehingga menjamin ketersediaanmtenaga kesehatan yang kompeten,

meningkatkanxketersediaanxdan mutuxfasilitas penunjang,xmengembangkan

sistem penanganan penyakitdinfeksi secarasbersamaan, membentuk tim

pengendalijdanlpemantau penggunaanxantibiotiklsecarakbijak, intensif dan

berkesinambungan adalah langkah yang diambilluntuk mewujudkan penerapan

penggunaanlantibiotiklsecaralbijak.

2.3.2 Prinsip Penggunaan Antibiotika untuk Terapi Empiris dan Definitif

Berdasarkanspenggunaannya, Antibiotik dapat dibagi menjadi dua yaitu

antibiotikmprofilaksis dankantibiotik terapi. Pada pasien penyakit dalam,

antibiotikayang digunakan adalah antibiotik terapi dan penggunaannya dapat

bersifat empiris ataukdefinitif (Pranata et al., 2014).

27

a. Antibiotik Empiris

Antibiotikxempiris merupakanmantibiotik yang digunakan padaxkasus

infeksi bakteri atauxdiduga bahwaiinfeksiibakterial yang belumldiketahuiijenis

bakteri penyebabxdan kepekanaannya (SPO RSUD Dr. Iskak Tulungagung,

2019a). Antibiotik empiris diberikan pada pasien yang sudah terinfeksi namun,

bakteri penyebab infeksinya belum diketahui (Gallagher & MacDougall, 2018).

Tujuan pemberian antibiotika untuklterapi ini dimaksudkan untuk menghambat

pertumbuhanlbakteri yangididuga menjadi penyebab infeksi, sebelum diperoleh

hasilipemeriksaanimikrobiologi. Waktu dimulainya atau inisiasi pemberian

antibiotik empiris berdasarkan dari kedaduratan situasi pasien. Pada kondisi

kritis atau darurat seperti pada pasien septik syok, pasien neutropenia febril, dan

pasien dengan meningitis bakteri, terapi empiris harus segera dimulai setelah

atau bersamaan dengan koleksi diagnostik spesimen atau kultur kuman. Pada

umumnya, pemberian antibiotik ini menggunakan antibiotik berspektrum luas

yangidapat membunuh banyak spesies bakteri. Untuklinfeksilberat yangididuga

disebabkanmoleh polimikroba, dapat digunakan antibiotikaMkombinasi.

Pertimbangan yang harus dipikirkan dalam memberikan antibiotik empiris ialah

lokasi dan jenis terjadinya penyebab infeksi, pola resistensi pada fasilitas

kesehatan dan history penggunaan antibiotik pada pasien tersebut. antibiotika

oral digunakan sebagailpilihan pertama untuklterapi infeksiiringan. Pada

infeksiosedang sampailberatidapat dipertimbangkan menggunakan antibiotika

parenterali(KPRA RSUD Dr. Saiful Anwar Malang, 2016; Leekha et al., 2011).

Contoh antibiotikxyang palingxbanyakxdigunakan sebagaixterapi empiris yaitu

golonganksefalosporin, seperti seftriakson karena antibiotik golongan

sefalosforin memiliki mekanisme kerja spektrum luas, sehingga dapat

digunakan sebagai terapixempiris padaxpenyakit infeksixyang belumidiketahui

penyebabkbakterikinfeksinya (Lestari dkk., 2018).

Prosedur pemberian antibiotik empiris berdasarkan SPO RSUD Dr. Iskak

Tulungagung adalah (SPO RSUD Dr. Iskak Tulungagung, 2019a) :

28

‒ Dokter mengidentifikasi pasien secara klinis yang mengalami infeksi

bakteri.

‒ Dokter memberikan antibiotik empiris berdasarkan pola peta kuman pada

RSUD Dr. Iskak Tulungangung, pemberian antibiotik empiris sampai 72

jam.

‒ Dokter menulis permintaan pada Kartu Permintaan Obat (KPO).

‒ Apoteker atau TTK melakukan telaah terhadap KPO, kemudian petugas

depo melayani dan menyiaapkan sesuai KPO yang telah ditelaah.

‒ APJP melakukan monitoring atau pemantauan terhadap penggunaan

antibiotika.

‒ Jika antibiotik empiric sudah dilakukan selama 72 jam, maka harus

dilakukan kultur dan konsultasi pada Dokter Spesialis Mikrobiologi Klinik.

‒ DPJP dan Dokter Spesialis Mikrobiologi Klinik berkoordinasi untuk

pemberian antibiotik selanjutnya.

b. AntibiotikxDefinitif

Antibiotik definitifladalahipenggunaanlantibiotika pada kasus infeksi yang

sudahxdilakukan proses kultur bakterixdan hasil mikrobiologi telah selesai

sehingga penggunaannya pada kasuslinfeksilyang sudahldiketahuiljenis bakteri

penyebabxdan polakresistensi atauikepekaannyai(KPRA RSUD Dr. Saiful

Anwar Malang, 2016; SPO RSUD Dr. Iskak Tulungagung, 2019b). Tujuan

pemberian antibiotika untuk terapi definitifkuntukxmenghambat pertumbuhan

bakterixyang menjadi penyebab infeksi, berdasarkan pemeriksaan mikrobiologi

yang telahqdilakukan. Pemilihan antibiotik akan aman, efektif, berspektrum

sempit dan tidak membutuhkan banyak biaya sehingga toksisitas dan kegagalan

terapi bisa dihindari. Agen antimikroba dengan spektrum yang lebih sempit

harus diarahkan pada kemungkinan terjadinya infeksi paling besar selama masa

terapi untuk infeksi seperti pneumonia atau selulitis yang dialami masyarakat

pada pengobatan rawat jalan karena tes mikrobiologi spesifik tidak khas

dilakukan (KPRA RSUD Dr. Saiful Anwar Malang, 2016; Leekha et al., 2011).

Prosedur pemberian antibiotik definitif berdasarkan SPO RSUD Dr. Iskak

Tulungagung adalah (SPO RSUD Dr. Iskak Tulungagung, 2019b) :

29

‒ Dokter memberikan antibiotik definitif setelah pemeriksaan hasil kultur

telah keluar.

‒ Dokter memilih antibiotik terapi mengacu pada 5B1W (benaripasien, benar

obat,ibenaridosis, benar waktu danicara pemberianiobat, sertaiwaspada efek

samping dan resistensi); prinsip eskalasi de-eskalasi; dan lama pemberian

terapi sesuai Panduan Praktek Klinik.

‒ Dokter menuliskan permintaan antibiotik terapi pada KPO.

‒ Apoteker atauTTK menelaah KPO.

‒ Petugas depo farmasi melayani KPO yang sudah ditelaah.

‒ APJP melakukan monitoring terhadap penggunaan antibiotika.

2.4 ResistensikAntibiotik

Antibiotikkadalah obatlyanglbiasa digunakanxuntuk menghilangkan suatu

infeksi penyakit dengan aman tetapi juga bisa berbahaya. Resistensi Antibiotik

terjadi saat mikroorganisme mengalami perubahan yang menyebabkan obat yang

diberikan untuk mengatasi bakteri tidak efektif. Kondisi ini terjadi pada saat

organisme tidak dapat dihambat meskipun konsentrasi efektif telah tercapai. Setiap

spesies bakteri memiliki kemampuan transfer DNA yang berbeda antara lain, yaitu

melalui tiga tahap, transformasi, transduksi danet konjugasi (Pottinger et al., 2014).

Mekanisme resistensi antibiotik terjadi pada tahap yang berurutan mulai dari

obat masuk kedalam tubuh, terakumulasi, mengikat target hingga menimbulkan

toksisitas. Mekanisme ini dipengaruhi oleh perubahan kode gen karena mutasi (US

Department of Health and Human Service, 2019). Gen yang mengalami mutasi

akan berpindah menuju sel lainnya melalui elemen seperti plasmid, transposon, dan

bakteriofage sehingga mengakibatkan populasi yang resisten. Perpindahan

kromosom akan mengakibatkan muncunya resistensi silang (Archer & Polk, 2010).

Terjadinya resistensi antibiotik hanya memerlukan waktu yang singkat karena

dilihat dari waktu pembelahan suatu bakteri dengan cepat dan kemampuan bakteri

untuk menerima DNA dari bakteri yang lain sehingga kebanyakan waktu antara

penemuan Antibiotik dan resisteni cukup singkat) (Finberg & Guharoy, 2012).

Hasil penelitiandAntimicrobialxResistant inxIndonesiam(AMRIN-Study),

memperlihatkanxbahwai43% Escherichiaxcoli resisten terhadapxberbagaiijenis

30

antibiotic,idiantaranya: ampisilini(34%), kotrimoksazoli(29%) dan lkloramfenikol

(25%). Selain itu, sebanyaki781 pasien yang dirawat di rumah sakit didapatkan

81% Escherichia coli resisteniterhadapIberbagai jenis antibiotik, yaitu ampisilin

(73%), kotrimoksazol (56%), kloramfenikoli(43%), siprofloksasinI(22%), dan

gentamisin (18%)i(Kementrian Kesehatan RI, 2015).

Terdapat lima mekanisme resistensi antibiotik, resistensi antibiotik dapat

berkembang melalui satu tahap atau beberapa tahap saat antibiotik tersebut menuju

targetnya (Gumbo, 2011):

a. Resistensi yang terjadi karena aktivitas efflux obat. Bakteri dapat

meningkatkan aktivitas efflux dengan ekspresi yang berlebihan sehingga

pengeluaran antibiotik akan di tahan atau memberikan efek inhibisi.

Terdapat lima sistem yang menyebaban terjadinya efflux pump pada bakteri

yatuimultidrugiand toxicicompound extruderi(MATE), majorifacilitator

superfarmilyitransporter (MFS),ismall multidrugiresistance system (SMR),

resistanceinodulation divisionlexporters (RND)ldan ATPiBindingicassete

transporterI(ABC).

b. Resistensi yang terjadi karena bakteri mengeluarkan enzim untuk

menghancurkan antibiotik

c. Resistensi dengan merubah protein mikroba yang akan menyebabkan

transformasi prodrug menjadi bentuk yang efektif

d. Resistensi dengan memproduksi target lain

e. Resistensi dengan mengurangi masuknya antibiotik kedalam bakteri karena

adanya hambatan penetrasi yang disebabkan oleh perubahan permeabilitas

membran.

2.4.1 Faktor Berkembangnya Resistensi

Beberapa faktor yang dapa menyebabkan semakin berkembangnya

resistensi antibiotik adalah (Leekha et al., 2011).

a. Pemberian Antibiotik empiris secara terus menerus tanpa mengetahui bukti

penyebab infeksi

b. Perawatan klinis pasien dengan kultur yang positif tanpa mengetahui

penyakitnya

31

c. Kegagalan terapi Antibiotik spektrum sempit saat sudah diketahui penyebab

bakterinya.

d. Penggunaan Antibiotik profilaksis yang diperpanjang

e. Penggunaan antibitika yangiberlebihan

f. PenggunaaniAntibiotikldalam jangkalwaktulyangllama

2.4.2 Upaya Pencegahan Resistensi Antibiotik

Pendekatan yang dianjurkan untuk meminimalkan perkembangan resistensi

antibiotik (Gumbo, 2011) yaitu antara lain:

1. Tidakmmenggunakan antibiotik tanpa indikasi klinis.

2. Menggunakanmantibiotik dalam waktu yang sesingkat mungkin dan sesuai

masa terapi yang diperlukan untuk membunuhmbakteri.

3. Menggunakan antibiotik dengan dosis obat yang cukup untuk membunuh

semua bakteri atau dosis dalam rentang terapetik dan tidak dibawah dosis

MIC.

4. Penggunaan antibiotik empiris dan profilaksis harus dipantau secara hati-

hati dan hanya digunakan ketika ada indikasi yang jelas.

2.5 Tinjauan Evaluasi Antibiotik

Evaluasimpenggunaan antibiotik bertujuan untuk mengetahui kualitas dari

penggunaan antibiotik.mSelain itu, juga bisa dijakan dasar dalam membuat dasar

penggunaanlantibiotikidi rumahisakit secaraiterstandaridan sistematik serta sebagai

indikatorkkualitasilayananirumahisakit.kBentuk evaluasiiyang dilakukanxdengan

mempertimbangkanmberbagai aspek yaitu indikasi, regimen dosis, gejala klinis

dari hasil pemeriksaan laboratorium, keamanan dan harga. Pedoman dalam

melakukan evaluasi tercantum melalui PermenkeskNo. 2406/ MENKES/ PER/XII/

2011, menjelaskan terdapat dua metode untuk melakukan evaluasi yaitu secara

kuantitatif dan kualitatif (Kemenkes RI, 2011b).

2.5.1 Evaluasi secara Kuantitatif dengan Metode ATC/DDD

Metode ATC/DDD pertama kalinya diperkenalkan oleh WHO pada tahun

1960-an muntuk menyoroti perlunya sistem klasifikasi yang diterima secara

internasional untuk studi pemanfaatan obat-obatan terutama antibiotik. Beberapa

32

dekade pengalaman menggunakan metodologi ATC / DDD telah menunjukkan

kesesuaiannya dalamkpemantauan dan penelitian pemanfaatan obat. Peningkatan

jumlah pengguna menunjukkan keberhasilan dalam menggunakan metode ini

(World Health Organization, 2018b).

Untukmmengetahui tingkat penggunaan obat, diperlukan sistem klasifikasi

dan unit pengukurannya. Oleh karena itu, evaluasi secara kuantitatif dapat

menggunakan ATC sebagai sistem klasifikasi dan DDD sebagai unit

pengukurannya.mTujuan dari sistem ini adalah untuk melakukan perbandingan

dalam mengkonsumsi obat dalam ruang lingkup internasional (WHO, 2016). DDD

(DefinedxDailyiDose)madalah dosiskrata-rataiper hari untukiindikasi tertentu pada

orangxdewasa. Penelitian secara retrospektif apabila melihat penggunaan antibiotik

melalui rekam medis sehingga evaluasi dosis dilihat dariiperesepanxdokterldan

catatan perawatiuntuk mengetahuiidosislobat sebenarnya yang diterima pasien, dan

secara prospektif apabila dilakukan wawancara kepadakpasien (Hadi et al., 2008).

Pada sistemsklasifikasisATC, obatxdiklasifikasikan menjadix5xtingkat

kelompokxyang berbedaxsesuai denganisistem atau organ tempatxobatxbekerja,

strukturikimia, ruteopemberian, efekkfarmakologi, danxaktivitasxterapi/indikasi.

Perbedaan kode ATC obat akan menyebabkan perbedaan pula pada nilai DDD.

Beberapa kode-kode utama pada system ATC/DDD diantaranya KodeoA yaitu

Alimentarltract andimetabolism, Biyaitu Bloodiand bloodiforming organs, Ciyaitu

Cardiovascularisystem, D yaituiDermatologics,iG yaitu Genitourinaryisystem and

sexlhormone, Hlyaitu Systemicihormonallpreparations, Jiyaitu Antiinfectivesifor

systemic,xL yaituxAntineoplasmic andlimmunomodelating, Mxyaitu Musculo-

sceletalisystem, Niyaitu Nervousisystem, Piyaitu Antiparasitic product, insecticides

andirepellend, R yaitu Respiratoryisystem, S yaitu Sensoryiorgans, dan Viuntuk

Variousx(World Health Organization, 2018b).

Kelompok J, terdiri dari antibakteri untuk penggunaan sistemik, kecuali

antimikobakteri, yang diklasifikasikan dalam J04. Antibakteri diklasifikasikan

menurut cara kerjanya dan sifat kimianya. Klasifikasi kode-kode antibakteri pada

penggunaan antibiotik sistemik dapat dilihat pada tabel II.5 (World Health

Organization, 2018b).

33

Tabel II. 5 Kode-Kode Antibakteri untuk penggunaan sistemik pada sistem ATC/DDD (WHO,

2018b)

Kode Antibakterial (J01) Makna

A Tetrasiklin

B Ampenikol

C Antibakteri beta-laktam, penisilin

D Antibakteri beta-laktam lainnya

E Sulfonamida dan trimetroprim

F Makrolida, linkosamida dan streptogramin

G Antibakteri aminoglikosida

M Antibakteri kuinolon

R Antibakteri kombinasi

X Antibakteri lainnya

DefinednDaily Dosesxadalahxasumsi dosisxrata-rata per harixpenggunaan

antibiotik untuk suatu indikasijtertentuxpada pasienxdewasa. DDD hanya bisa

dihitung untukxobatiyang memilikiikodeiATC. Penilaianipenggunaan antibiotik di

rumahisakitidengan satuaniDDD/100 hariirawat, danidi komunitasidenganisatuan

DDD/1000ipenduduk (Kemenkes RI, 2011). Dosis terapeutik untuk masing-masing

pasien bisa berbeda dari DDD karena beberapa faktor yaitu salah satunya

karakteristikxindividuxseperti usia,xberatcbadan, perbedaanxras dan etnis,ljenis

penyakit,xdan lain-lain (World Health Organization, 2018b).

DDD untuk antiinfeksi adalah sebagai aturan utama berdasarkan penggunaan

pada infeksi dengan tingkat keparahan sedang. Namun, beberapa antiinfeksi hanya

digunakan pada infeksi berat dan DDD yang diberikan sesuai. DDD yang

ditugaskan didasarkan pada perawatan harian. Pada metode ini durasi periode

perawatan tidak dipertimbangkan. Untuk antiinfeksi yang diberikan dalam dosis

awal yang tinggi diikuti dengan dosis "pemeliharaan" harian yang lebih rendah,

DDD didasarkan pada dosis "pemeliharaan" jika total durasi kursus pengobatan

lebih dari satu minggu. Namun, jika perjalanan pengobatan adalah 7 hari atau

kurang, DDD diberikan sesuai dengan dosis harian rata-rata yaitu dosis total kursus

dibagi dengan jumlah hari pengobatan (mis. Azitromisin) (World Health

Organization, 2018b).

34

Tabel II. 6 Makna contoh kode J01CA01 pada klasifikasi ATC (World Health Organization, 2018b)

Kode Keterangan

J Antiinfeksi untukxpenggunaan sistemik

(Tingkat pertama, kelompokkanatomi)

J01 Antibakteriiuntuk penggunaanisistemik

(Tingkat kedua, subkelompokiterapi/farmakologi)

J01C Beta-lactamiantibacterial, penicillins

(Tingkat ketiga,isubkelompok farmakologi)

J01C A Penisiliniberspektrumlluas

(Tingkat keempat,ksubkelompok kimiawiiobat)

J01C A01 Ampisilin

(Tingkat kelima, substansi kimiawi obat)

Cara perhitungan DDD di rumah sakit yang dinyatakanpdalamxDDDl100

patient-days:

1) Mengumpulkan dataxsemuaxpasien yangxmenerimaxterapixantibiotik.

2) Mengumpulkan lamanyaxwaktu perawatankpasien rawatiinap (totalllengthiof

stay) semuakpasienldanlmenghitung jumlahkdosislantibiotik (gram) selama

pasienldirawat

3) Menghitunglkonsumsi antibiotikidikrumahisakitiyangkdinyatakan dalamiDDD

/100ipatient-days dengan rumus:

DDD/100ipatient-days = (𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑔𝑟𝑎𝑚 𝐴𝐵 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑑𝑖𝑔𝑢𝑛𝑎𝑘𝑎𝑛 𝑜𝑙𝑒ℎ 𝑝𝑎𝑠𝑖𝑒𝑛)𝑥 100

𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 𝐷𝐷𝐷 𝑊𝐻𝑂 𝑑𝑎𝑙𝑎𝑚 𝑔𝑟𝑎𝑚 𝑥 (𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙𝐿𝑂𝑆)

Tabel II. 7 Contoh Perhitungan ATC/DDD di Rumah Sakit Universitas Airlangga Surabaya (Andila, 2017)

No. Nama

Antibiotika

DDD standar

WHO (gram)

Total DDD

pasien di RS

(gram)

LOS

Pasien DDD/100 patient-days

1. Seftriakson 2 1476

1737

1476 𝑔

2 𝑔 𝑥

100

1737 ℎ𝑎𝑟𝑖= 42,49

2. Amoksisilin 1 251,5 251,5 𝑔

1 𝑔 𝑥

100

1737 ℎ𝑎𝑟𝑖= 14,48

3. Tetrasiklin 1 58,5 58,5 𝑔

1 𝑔 𝑥

100

1737 ℎ𝑎𝑟𝑖= 3,37

Total DDD/100 patient-days 60,34

35

2.5.2 Evaluasi secara Kualitatif dengan Metode Gyssens

Penggunaan antibiotik yang rasional berdasar pada pengetahuan dan

pemahaman dari penyakit infeksi dan antibiotik. Dalamkmelakukan evaluasi

kualitas,lpenilaian dinilai denganimenggunakanirekamlpemberianiobat khususnya

antibiotik, catatan medislpasien dankkondisiiklinisnya. Denganlmenggunakan alur

penilaian metodelGyssens bisa didapatkan hasil secara kualitatif (Kemenkes RI,

2011b). MetodeiGyssens berbentukidiagram alir yang dapat mengevaluasi seluruh

aspekxperesepan dari antibiotiklseperti: penilaianiperespan (data pasien), alternatif

yang lebihiefektif, lebihitidakitoksik, lebihlmurah, spektrumllebih sempit. Selain

itu juga dievaluasillama pengobatanldan dosis, intervalidan rute pemberian serta

waktulpemberian. Denganialur ini,iterapi empirisidapatldinilai. Begituipula bila

ada terapiidefinitif setelahihasil pemeriksaan mikrobiologi diketahuil(Gyssens,

2005).

Gambar 2.1 Bagan Alur Metode Gyssens (Gyssens, 2005)

36

Dengan menggunakan diagram alur ini, evaluasi akan dilakukan secara

lengkap, pertanyaan harus berada pada urutan yang tetap sehingga tidak ada

parameter yang ditinggalkan. Pembacaannya dimulai dari atas ke bawah atau dari

kategori VI sampai kategori 0 secara bertahap dalam rangka mengevaluasi

keseluruhan proses penggunaan antibiotika.

1. Bila data tidak lengkap, berhenti di kategori VI.

Data tidak lengkap merupakan data yang tidak sesuai atau tidak lengkap yang

tertera pada rekam medis, contonya jika tidak ada data pasien, data klinis dan

laboratorium (parameter SIRS), diagnosis kerja, atau halaman rekam medis hilang

sehingga tidak dapat di evaluasi. Apabila data dalam RM pasien lengkap, dapat

dilanjutkan ke tahap selanjutnya yaitu tahap V.

2. Bila tidak ada indikasi pemberian Antibiotik, berhenti di kategori V.

Adanya indikasi infeksi pada pasien ditunjukkan dengan sindrom klinis yang

mengarah pada keterlibatan bakteri. Awal mula infeksi dapat ditandai dengan

demam, namun demam tidak selalu diakibatkan oleh infeksi, oleh karena itu

pengetahuan tentang penyakit infeksi, dilihat dari parameter klinis lainnya sehingga

dapat menentukan apakah pasien membutuhkan antibiotik atau tidak. Apabila

terindikasikan penggunaan antibiotik pada pasien, lanjutkan ke tahap VIA.

3. Bila ada pilihan Antibiotik lain yang lebih efektif, berhenti di kategori IVA.

Awal pemberian antibiotik dimulai dalam situasi ketidakpastian bakteri penyebab

dari infeksi, oleh karena itu diberikan terapi empiris. Bila infeksi yang dialami

berat, dapat dilakukan kombinasi. Pilihan Antibiotik yang lebih efektif didasarkan

pada hasil pemerksaan mikrobiologi lalu diberikan terapi Antibiotik yang berlaku.

Apabila tidak ada, dilanjutkan ke tahap VIB.

4. Bila ada pilihan antibiotik alternatif yang kurang toksik, berhenti di kategori IVB.

Penyesuaian toksisitas disesuaikan dengan kondisi pasien masingmasing misalnya

kelainan pada ginjal untuk itu, untuk menghindari hal tersebut peresepan dilakukan

penyesuaian (Gyssens, 2005). Apabila tidak toksik apakah ada alternatif lain lebih

murah (tahap IVC).

37

5. Bila ada antibiotik yang lebih murah daripada yang diberikan, berhenti di kategori

IVC.

Perhitungan berdasarkan harga yang ada di rumah sakit dan dianggap sebagai obat

generik. Bila tidak ada, lanjutkan pada tahap IVD.

6. Bila ada antibiotik lain dengan spektrum lebih sempit, berhenti di kategori IVD.

Apabila tidak ada alternatif lain yang spektrum aktivitasnya lebih sempit,

dilanjutkan dengan tahap selanjutnya yaitu tahap III.

7. Lama pemberian antibiotik dinilai sesuai pedoman yang ada. Apabila durasi

pemberian Antibiotik terlalu panjang, berhenti di kategori IIIa. Namun bila durasi

pemberian Antibiotik terlalu singkat, berhenti di kategori IIIb. Apabila tidak

dilanjutkan pada tahap II.

8. Bila dosis pemberian Antibiotik tidak tepat, berhenti di kategori IIA.

Dosis pemberian Antibiotik harus diatas MIC (Minimum Inhibitory Concentration)

dapat dikatakan optimal. Bila dosisnya sudah tepat, dilanjutkan pada evaluasi pada

tahap IIB.

9. Bila interval pemberian tidak tepat, berhenti di kategori IIB

Penentuan interval dapat dilihat dari waktu paruh dan mekanisme aksi dari obat.

Bila interval pemberian antibiotik sudah tepat, dilanjutkan ke tahap IIC.

10. Bila rute pemberian antibiotik tidak tepat, berhenti di kategori IIc.

Pemberian secara intravena dapat digunakan pada pasien dengan masalah yang

berat. Apabila rute pemberian sudah tepat, dilanjutkan ke tahap I.

11. Bila waktu pemberian tidak tepat, berhenti di kategori I.

Pemberian antibiotik profilaksis optimal adalah 30 menit – 60 menit sebelum

dimualainya pembedahan dengan durasi pemberian selama 24 jam. Diluar 24 jam

dianggap tidak memberikan hasil yang efektif (Steinberg et al, 2009)

12. Bila antibiotik tidak termasuk kategori I sampai dengan VI, Antibiotik tersebut

merupakan katagori 0 atau sesuai.