1

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Penuaan

Setiap manusia akan melalui suatu proses kehidupan, dimulai dari

pembuah-an, kelahiran, tumbuh kembang anak, pencapaian usia dewasa,

mengalami proses penuaan, menjadi tua, dan berakhir dengan kematian

Faktor yang menyebabkan proses penuaan dibagi menjadi dua yaitu faktor

eksternal dan faktor internal. Faktor internal meliputi radikal bebas, hormon yang

berkurang, proses glikolisasi, metilasi, apoptosis, sistem kekebalan tubuh yang

menurun, dan gen. Faktor eksternal yang utama adalah gaya hidup yang tidak

sehat, diet tidak sehat, kebiasaan salah, polusi lingkungan, stress, dan kemiskinan

(Pangkahila, 2011).

Faktor-faktor penyebab proses penuaan dapat diidentifikasi seiring dengan

berkembangnya ilmu pengetahuan pada saat ini. Jika faktor-faktor tersebut dapat

dihindari,maka proses penuaan tentu dapat dicegah, diperlambat, bahkan mungkin

dihambat sehingga kualitas hidup dapat dipertahankan. Hal inilah yang mendasari

berkembangnya anti-aging medicine, yang bertujuan untuk mencapai atau

memperpanjang usia harapan hidup serta meningkatkan kualitas hidup manusia

dengan mencari penyebab penuaan tersebut dan memberikan terapi yang tepat

(Pangkahila, 2011)

Penyakit degeneratif dapat terjadi karena adanya proses penuaan, tidak

termasuk penyakit menular dan berlangsung kronis seperti penyakit jantung

koroner, hipertensi, diabetes melitus, obesitas dan lainnya (Powers, 2008).

2

Penuaan dapat diketahui dengan mengukur atau melihat tanda atau

perubahan yang terjadi dibandingkan sebelumnya, yang disebut biomarker. Tanda

atau perubahan yang terjadi dapat digunakan sebagai parameter. Dalam kaitan

dengan penyakit tertentu, biomarker merupakan parameter adanya penyakit atau

berat ringannya suatu penyakit (Pangkahila, 2007).

Salah satu cara untuk mengetahui biomarker penuaan adalah dengan

pemeriksaan biokimia seperti pemeriksaan profil lipid yang meliputi kadar

kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan kolesterol HDL. Pemeriksaan

profil lipid untuk mengetahui risiko penyakit kardiovaskular (Pangkahila, 2007).

Penuaan berkaitan erat dengan fungsi berbagai organ tubuh yang

menunjang aktivitas sehari-hari. Dengan demikian biomarker berkaitan erat juga

dengan kualitas hidup. Karena itu pemeriksaan adanya tanda atau

perubahanakibat proses penuaan seharusnya dilakukan sebelum muncul keluhan

dan gangguan dalam aktivitas hidup sehari-hari (Pangkahila, 2007).

2.2 Dislipidemia

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan

pening-katan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida dan atau

penurunan kadar kolesterol HDL. Dalam proses terjadinya aterosklerosis

semuanya mempunyai peran yang penting dan sangat erat kaitannya antara satu

dengan yang lainnya ( Shahab, 2005).

Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, komposisi makanan pada

manusia Indonesia terdiri atas 60-75 % karbohidrat, 12-20 % protein dan

3

selebihnya lemak, namun dalam dekade terakhir ini pola konsumsi khususnya

komposisi makanan manusia Indonesia terutama yang berdiam di kota mengalami

banyak perubahan. Perubahan tersebut yaitu pada pola makan sehari-hari, yang

saat ini adalah berpindahnya pilihan kepada jenis makanan yang banyak

mengandung lemak, sehingga mengakibatkan kadar lemak yang tinggi dalam

darah dan menimbulkan suatu proses yang kompleks dalam pembuluh darah,

serta berpengaruh pada fungsi beberapa organ dalam tubuh manusia. Keadaan

tersebut merupakan suatu kelaian metabolisme lemak dalam tubuh yang disebut

dislipidemia (Bintang, 2010). Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko

utama dalam proses terjadinya aterosklerosis dan penyakit jantung, misalnya

tingginya kadar fraksi lipid seperti kadar kolesterol yang tinggi dalam darah

(hiperkolesterolemia) atau tingginya kadar trigliserida dalam darah

(hipertrigliseridemia) dan sebagainya (Bintang, 2010).

Tingginya kadar kolesterol LDL dan kolesterol total memberikan

kemungkinan terjadinya penyakit jantung dan pembuluh darah, karena

keterlibatannya yang dominan dalam proses terjadinya penyakit tersebut.

Sebaliknya rendahnya kadar kolesterol HDL dalam darah akan mengakibatkan

kemungkinan atau risiko lebih besar terhadap terjadinya penyakit jantung koroner

(Santoso dan Setiawan, 2005). Sedangkan tingginya kadar trigliserida lebih sering

dihubungkan dengan kejadian sakit diabetes mellitus dan sindroma metabolik,

karena berpengaruh terhadap peningkatan kolesterol LDL padat kecil yang disebut

small dense LDL- cholesterol, yang ternyata merupakan substansi yang berperan

4

pada tahap awal aterosklerosis, karena LDL yang kecil dan lebih padat lebih cepat

dioksidasi dibandingkan LDL yang lebih besar ( Judajana, 2011).

2.3 Lipid

Lipid atau lemak , adalah suatu senyawa yang bersifat hidrofobik, zat yang

kaya akan energi, berfungsi sebagai sumber energi yang utama untuk proses

metabolisme tubuh. Lemak yang beredar di dalam tubuh diperoleh dari dua

sumber yaitu dari makanan dan hasil sintesis dalam organ hati .Lemak ditemukan

pada banyak sel dalam bentuk butir-butir lemak kecil. Adiposit merupakan sel

lemak khusus untuk menyimpan lemak (Murray, 2012). Lipid yang beredar di

dalam tubuh diperoleh dari dua sumber yaitu dari makanan (eksogen) dan hasil

produksi organ hati (endogen). (Murray, 2012).

Lipid plasma yang utama adalah kolesterol, trigliserida, fosfolipid dan

asam lemak bebas. Lipid tidak larut dalam air oleh karena itu agar dapat diangkut

dalam sirkulasi, maka susunan molekul lipid tersebut perlu dimodifikasi, yaitu

dalam bentuk lipoprotein yang bersifat larut dalam air. Partikel lipoprotein terdiri

dari inti yang mengandung trigliserida dan kolesterol ester, dikelilingi oleh

fosfolipid, kolesterol bebas dan apolipoprotein (Gambar 2.1). Zat-zat tersebut

beredar dalam darah sebagai lipoprotein yang larut dalam plasma. Lipoprotein ini

bertugas mengangkut lipid dari tempat sintesisnya menuju tempat penggunaannya

(Suyatna, 2007).

5

Gambar 2.1 Partikel Lipoprotein (availableathttp://eatingacademy.com/wpcontent/uploads/2011/12/o_bom_colesterol.jp)

Fungsi lemak adalah

1. Sebagai energi, satu gram asam lemak menghasilkan 9 Kcal, dibandingkan

dengan protein dan karbohidrat yang hanya menghasilkan 4 kcal.

2. Sebagai penyusun struktur membran sel.

Dalam hal ini lipid berperan sebagai barier untuk sel dan mengatur aliran

material-material.

3. Sebagai cadangan penghasil energi

Lemak disimpan sebagai jaringan adiposa.

4. Sebagai Kelenjar endokrin dan pelarut vitamin (A,D,E,K).

Sebagai kelenjar endokrin yang menghasilkan beberapa macam sitokin

termasuk TNFα, interleukin, Leptin, adiponectin.sedangkan vitamin

membantu regulasi proses-proses biologis\

5. Isolator panas

Lemak yang disimpan dalam jaringan adiposa dibawah kulit bisa menjaga

kehangatan tubuh.

6

Berdasarkan komponen dasarnya, lemak dapat diklasifikasikan sebagai

berikut (Lichtenstein and Jones, 2005):

1. Lipid sederhana:

a. Lemak netral (monogliserida, digliserida, trigliserida),

b. Ester asam lemak dengan alkohol berberat molekul tinggi

2. Lipid majemuk:

a. Fosfolipid

b. Lipoprotein

3. Lipid turunan:

a. Asam lemak

b. Sterol (kolesterol, ergosterol,dan sebagainya)

Secara klinis, lemak yang penting adalah (Lichtenstein and Jones, 2005) :

1. Trigliserida (lemak netral)

2. Fosfolipid

3. Kolesterol

4. Asam Lemak

2.3.1 Trigliserida

Trigliserida adalah bentuk lain dari lemak yang merupakan cadangan

energi dan dapat menimbulkan penyakit bila jumlahnya berlebihan dalam darah.

Pening-katan kadar trigliserida ini dihubungkan dengan LDL padat kecil (small

dense LDL) dan rendahnya kadar HDL (AHA, 2012).

Trigliserida dapat disintesis dari karbohidrat maupun protein. Setiap kali

karbohidrat yang memasuki tubuh lebih banyak dari yang dapat dipakai segera

7

sebagai energi atau disimpan dalam bentuk glikogen, kelebihan karbohidrat

tersebut dengan cepat diubah menjadi trigliserida kemudian disimpan dalam

jaringan adiposa. Demikian pula bila kelebihan protein, akan disimpan menjadi

lemak (Guyton dan Hall, 2007).

Pembentukan lemak terutama terjadi di dalam hati. Atom-atom karbon

yang berasal dari glukosa dan asam-asam amino akan di ubah menjadi asetil KoA.

Melalui beberapa tahap reaksi bagian asetat dari asetil KoA akan membentuk

asam-asam lemak jenuh berupa asam palmitat (C16), asam stearat (C18) atau

asam arakidonat (C20). Asam lemak ini akan melakukan esterifikasi dengan

gliserol (diproduksi dalam glikolisis) dan menghasilkan trigliserida. Trigliserida

ini akan dikeluarkan ke dalam aliran darah sebagai VLDL ( very low density

lipoprotein ) yang digunakan untuk menghasilkan energi atau disimpan dalam

sel-sel adiposa (Almatsier, 2009).

2.3.2 Fosfolipid

Fosfolipid dibentuk di hati dan menempati urutan ke dua kandungan lipid

dalam tubuh. Fungsi utamanya adalah membentuk membran sel. Fosfolipid mem-

punyai kekhususan karena bersifat polar dan non polar atau disebut juga amfilitik.

Sifat amfilitik inilah yang merupakan bagian penting dalam peranan biologik

fosfolipid dalam membran sel. Karena mempunyai daya tarik yang sama terhadap

zat larut air dan zat larut lemak, fosfolipid merupakan bahan struktur sel yang

efektif. Di dalam darah fosfolipid berfungsi sebagai alat angkut lipid (Almatsier,

2009).

8

2.3.3 Kolesterol

Kolesterol adalah salah satu komponen lemak, dan merupakan salah satu

zat gizi yang dibutuhkan oleh tubuh disamping zat gizi lain. ditemukan pada otak,

hati, darah dan empedu. Kolesterol diproduksi terutama di hati (Goldman dan

Klatz, 2007). Dalam tubuh kolesterol terdapat dalam bentuk bebas (tidak

teresterifikasi) dan dalam bentukkolesterol ester (teresterifikasi) sekitar 60-75%

diangkut oleh LDL dan 15% diangkut oleh HDL. Kolesterol juga sangat

bermanfaat dalam berbagai proses sintesis metabolism tubuh (Murray 2009)

Konsumsi lemak yang tinggi merupakan faktor penting terhadap kadar

kolesterol dalam plasma darah. Diet banyak mengandung asam lemak jenuh

menyebabkan konsentrasi kolesterol darah meningkat, Kolesterol yang berlebihan

di dalam darah dapat membentuk plak pada dinding pembuluh darah sehingga

menyebabkan penyempitan lumen yang di namakan aterosklerosis.

2.3.4 Asam lemak

Asam lemak merupakan asam monokarboksilat rantai panjang. Adapun

rumus umum dari asam lemak adalah : CH3(CH2)nCOOH atau CnH2n+1-COOH

Rentang ukuran dan asam lemak adalah C12 sampai dengan C24. Ada dua macam

asam lemak yaitu (Rader dan Hobbs, 2005):

1. Asam lemak jenuh (saturated fatty acid).

Asam lemak ini tidak memiliki ikatan rangkap.

Gambar 2.2 Struktur Asam Lemak Jenuh

9

2. Asam lemak tak jenuh (unsaturated fatty acid).

Asam lemak ini memiliki satu atau lebih ikatan rangkap.

Gambar 2.3 Struktur Asam Lemak Tak Jenuh

2.3.5 Lipoprotein

Pada umumnya lemak tidak larut dalam air, yang berarti juga tidak larut

dalam plasma darah. Agar lemak dapat diangkut ke dalam peredaran darah, maka

di dalam plasma darah, lemak akan berikatan dengan protein spesifik

membentuksuatu kompleks makromolekul yang larut dalam air. Ikatan antara

lemak (kolesterol, trigliserida, dan fosfolipid) dengan protein ini disebut

Lipoprotein.

Tubuh mengatur kadar lipoprotein melalui beberapa cara (Rader and Hobbs,

2005):

1. Mengurangi pembentukan lipoprotein dan mengurangi jumlah lipoprotein

yang masuk ke dalam darah.

2. Meningkatkan atau menurunkan kecepatan pembuangan lipoprotein dari

dalam darah.

Berdasarkan komposisi, densitas, dan mobilitasnya, lipoprotein dibedakan

menjadi kilomikron, very low density lipoprotein (VLDL), Intermediate Density

Lipoprotein (IDL), low density lipoprotein (LDL), dan high density lipoprotein

10

(HDL). Setiap jenis lipoprotein memiliki fungsi yang berbeda dan dipecah serta

dibuang dengan cara yang sedikit berbeda (Rader and Hobbs, 2005).

2.3.5.1 Kilomikron

Kilomikron merupakan liprotein yang mengangkut lemak menuju ke

hati.Kilomikron dibentuk di usus halus dengan komposisi asam lemak dan

trigliserida. Lipoprotein dengan berat molekul terbesar ini lebih dari 80 persen nya

terdiri dari trigliserida, yang berasal dari makanan terutama makanan yang

mengandung trigliserida dan kurang dan 5 persen terdiri atas kolesterol ester. Pada

waktu mencapai darah, kilomikron berinteraksi dengan Lipoprotein Lipase (LPL)

yang terdapat pada permukaan endotel kapiler, jaringan lemak dan otot. Akibat

interaksi ini trigliserida dapat dilepaskan dari kilomikron, dan diangkut oleh HDL

ke hepar untuk di metabolisme.Kilomikron membawa trigliserida dari makanan

ke jaringan lemak dan otot rangka, juga membawa kolesterol makanan ke hati

(Murray, 2012).

Lapisan permukaan kilomikron terdiri dari fosfolipid, kolesterol bebas,

Apo B48, Apo AI, Apo AII, dan Apo AIV, sedangkan bagian inti kilomikron

terdiri dari trigliserida dan kolesterol. Di dalam plasma, Apo C dan Apo E

ditransfer ke kilomikron dan HDL sehingga membentuk kilomikron.Apo CII

memediasi hidrolisis trigliserida melalui pengaktifan LPL, sehingga terbentuk

kilomikron remnan yang kaya kolesterol miskin trigliserida (Rader dan Hobbs,

2005).

11

Asam lemak bebas kemudian diambil oleh berbagai jaringan untuk disimpan

sebagai trigliserida, dioksidasi sebagai sumber energi atau digunakan kembali di

hepar untuk membentuk lipoprotein trigliserida (AHA, 2012).

Kilomikron remnan akan diambil oleh hepatosit dengan bantuan Apo E,

sehingga kolesterol digunakan oleh hepatosit untuk membentuk asam empedu,

disatukan ke dalam membran, diekskresikan sebagai kolesterol ke dalarn

empeduatau membentuk lipoprotein (Smith et al ,2013).

2.3.5.2 Very Low Density Lipoprotein (VLDL)

Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) merupakan trigliserida

endogen.Lipoprotein ini terdiri dari 60 persen trigliserida endogen dan 10-15

persen kolesterol.Lipoprotein ini dibentuk dari asam lemak bebas di hati, yang

berfungsi sebagai transpor lemak dan hepar ke jaringan.Trigliserida merupakan

bagian terbesar dari VLDL (5 5-80 persen) dan ukuran VLDL ditentukan oleh

jumlah trigliserida yang ada (Rader and Hobbs, 2005).

Apolipoprotein utama VLDL adalah Apo B100.Trigliserida VLDL

dihidrolisis oleh lipoprotein lipase (LPL) dan diubah menjadi VLDL

remnan.VLDL remnan dapat ditangkap kembali oleh hepar melalui reseptor atau

tetap dalam sirkulasi dan setelah diambil komponen trigliseridanya dihirolisis oleh

hepatik lipase (HL) menjadi partikel IDL dan LDL (2.3.5.3 Intermediate Density

Lipoprotein (IDL) (Mahley et al, 2003)

Lipoprotein densitas sedang (IDL) terdiri dari kolesterol (20 persen),

trigliserida (30 persen).IDL adalah zat perantara yang terjadi sewaktu VLDL

dikatabolisme menjadi LDL.Perubahan IDL menjadi LDL juga melibatkan LPL

12

dan hepatik lipase (HL), dimanaHepatik Lipase (HL) menghidrolisis trigliserida

dan fosfolipid. Tidak terdapat dalam kadar besar kecuali bila terjadi hambatan

konversi lebih lanjut (Mayes et al, 2003).

2.3.5.4 Low Density Lipoprotein (LDL)

Lipoprotein densitas rendah (LDL) adalah lipoprotein yang merupakan

alat transpor kolesterol yang utama mengangkut sekitar 70-80 persen dari

kolesterol total, yang merupakan metabolit VLDL.Fungsi LDL yaitu membawa

kolesterol dari hepar ke jaringan perifer termasuk ke sel otot jantung, otak dan

lain-lain agar dapat berfungsi sebagaimana mestinya (untuk sintesis membran

plasma dan hormon steroid). Rangkaian proses penyediaan kolesterol pada

jaringan ekstrahepatik disebut LDL receptor pathway, sedangkan rangkaian

proses pengembalian kolesterol ke hepar dari jaringan perifer disebut reverse

cholesterol transport. Kedua jalur tersebut dipengaruhi oleh faktor genetik dan

lingkungan (Kumar et al, 2011).

Partikel LDL mengandung trigliserida sebanyak 10 persen dan kolesterol

60 persen.Kadar LDL plasma tergantung darin banyak faktor termasuk kolesterol

dalam makanan, asupan lemak jenuh, kecepatan produksi dan eliminasi LDL dan

VLDL. Kelebihan LDL akan melayang-layang dalam darah dengan resiko

penumpukan atau pengendapan kolesterol LDL pada dinding pembuluh darah

arteri yang diikuti dengan terjadinya aterosklerosis. LDL mengalami katabolisme

melalui jalur reseptor dan jalur non reseptor.Jalur katabolisme reseptor dapat

ditekan oleh produksi kolesterol endogen. Bila katabolisme LDL oleh hati dan

jaringan perifer berkurang maka kadar kolesterol plasmanya meningkat.

13

Peningkatan kadar kolesterol sebagian disalurkan ke dalam makrofag yang akan

membentuk sel busa (foam cells) yang berperan dalam terjadinya aterosklerosis

(Mayes et al, 2003).

2.3.5.5 High Density Lipoprotein (HDL)

Lipoprotein densitas tinggi (HDL) berfungsi membawa kolesterol dan

jaringan perifer ke hati sehingga dapat dimetabolisme lalu dibuang ke dalam

kandung empedu sebagai asam (cairan) empedu, sehingga penimbunan kolesterol

di perifer berkurang.Komponen HDL ialah 13%kolesterol, kurang dari 5%

trigliserida dan 50%protein. Kadar HDL kira-kira sama pada laki-laki dan

perempuan sampai pubertas, kemudian menurun pada laki-laki sampai 20 persen

lebih rendah daripada kadar pada perempuan. Pada individu dengan nilai lipid

yang normal, kadar HDL relatif menetap sesudah dewasa (kira-kira 45 mg/dl pada

pria dan 54 mg/dl pada perempuan). HDL penting untuk bersihan trigliserida dan

kolesterol, dan untuk transpor serta metabolisme ester kolesterol dalam

plasma.Kadar tinggi HDL dihubungkan dengan penurunan insiden penyakit dan

kematian karena ateroskierosis. Oleh karena itu Mekanisme proteksi HDL

terhadap penyakit jantung koroner belum diketahui dengan jelas.Kadar HDL

menurun pada kegemukan, perokok, penderita diabetes yang tidak terkontrol dan

pada pemakaian kombinasi estrogen-progestin. HDL mengandung Apo AI, AII,

AIV, C, dan E, memberikan Apo E dan Apo C, menerima Apo AI dan Apo AIV

dari kilomikron di dalam sirkulasi darah (AHA, 2012).

Fungsi HDL antara lain adalah :

14

1. Mengangkut kelebihan kolesterol dan jaringan ekstrahepatik dan sel

pembersih (scavenger cells), dan setelah berinteraksi dengan enzim LCAT

(Lecithin Cholesteryl Acyl Transferase) melepaskan kolesterol ke VLDL-

remnan dan hepar yang kemudian akan dikeluarkan ke dalam empedu

2. Sebagai sumber apoprotein untuk metabolisme VLDL remnan dan kilomikron

remnan.

3. Diduga sebagai sumber bahan pembentukan prostasiklin yang besifat anti

trombosis.

4. Meningkatkan sintesis reseptor LDL.

Inti HDL adalah kolesterol ester yang dibentuk dalam sirkulasi melalui

pengambilan kolesterol di jaringan perifer dengan pertolongan enzim LCAT

(Mayes et al, 2003).

2.4 Biosintesis Kolesterol

Biosintesis kolesterol terjadi pada sel-sel eukaryota.Sintesis kolesterol

dimulai dari perpindahan asetil-KoA dari mitokondria ke sitosol, khususnya di

peroksisom.Biosintesis kolesterol terjadi di 25 % di organ hati dan 10% di usus

(Guyton, 2007).

Terdapat lima tahapan utama dalam biosintesis kolesterol yaitu :

1. Konversi asetil-KoA menjadi 3-hidroksi-3-metilglutaril-KoA (HMG KoA).

2. Konversi HMG KoA menjadi mevalonat.

3. Konversi mevalonat menjadi suatu molekul isopren yaitu isopentil pirofosfat

(IPP) bersamaan dengan hilangnya CO2.

4. Konversi IPP menjadi squalene.

15

5. Konversi squalene menjadi kolesterol.

Dalam sintesis kolesterol dilibatkan sebanyak sepuluh macam enzim yaitu

asetoasetil-KoA,thiolase, HMG KoA sintase, HMG KoA reduktase, mevalonat

kinase, fosfomevalonat kinase, fosfomevalonat dekarboksilase, isopentenil-

pirofosfat isomerase (IPP isomerase),farnesil-pirofosfat transferase (FPP

transferase), squalene sintase dan squalene epoksidase (Guyton,2007).

Gambar 2.4 Biosintesis Kolesterol

(Available at: http://themedicalbiochemistrypage.org/images/ketonesynthesis-

2.jpg)

2.5Metabolisme Lipid

16

Lipid yang diabsorpsi dari makanan dan lipid yang disintesis oleh hepar dan

jaringan adiposa, dibawa oleh darah ke berbagai jaringan dan organ tubuh untuk

digunakan sebagai sumber energi dan/atau disimpan sebagai cadangan

lemak.Lipid disimpan sebagai triasilgliserol (trigliserida) yang sebagian besar

terdapat dalam jaringan adiposa, dapat juga ditemukan dalam otot rangka dan

plasma.Jaringan adiposa merupakan sumber cadangan energi terbesar (Murray,

2012).

Hasil dari pencernaan lipid adalah asam lemak dan gliserol, selain itu ada

juga yang masih berupa monogliserid.Karena larut dalam air, gliserol masuk

sirkulasi portal (vena porta) menuju hati.Asam-asam lemak rantai pendek juga

dapat melalui jalur ini.Sebagian besar asam lemak dan monogliserida karena tidak

larut dalam air, maka diangkut oleh miselus (dalam bentuk besar disebut emulsi)

dan dilepaskan ke dalam sel epitel usus (enterosit).Di dalam sel ini asam lemak

dan monogliserida segera dibentuk menjadi trigliserida (lipid) dan berkumpul

berbentuk gelembung yang disebut kilomikron.Selanjutnya kilomikron

ditransportasikan melalui pembuluh limfe dan bermuara pada vena kava, sehingga

bersatu dengan sirkulasi darah. Kilomikron ini kemudian ditransportasikan

menuju hati dan jaringan adiposa

Kilomikron di dalam sel-sel hati dan jaringan adiposa, segera dipecah

menjadi asam-asam lemak dan gliserol.Selanjutnya asam-asam lemak dan gliserol

tersebut, dibentuk kembali menjadi simpanan trigliserida. Proses pembentukan

trigliserida ini dinamakan esterifikasi. Sewaktu-waktu jika kita membutuhkan

energi dari lipid, trigliserida dipecah menjadi asam lemak dan gliserol, untuk

17

ditransportasikan menuju sel-sel untuk dioksidasi menjadi energi. Proses

pemecahan lemak jaringan ini dinamakan lipolisis. Asam lemak tersebut

ditransportasikan oleh albumin ke jaringan yang memerlukan dan disebut sebagai

asam lemak bebas (free fatty acid/FFA). Asam lemak bebas pada umumnya

berupa asam-asam lemak rantai panjang.(Guyton, 2007).

Tidak semua asam lemak bebas yang dihasilkan melalui lipolisis digunakan

sebagai energi. Asam lemak bebas yang tidak dioksidasi akan mengalami

reesterifikasi menjadi trigliserida di dalam jaringan adiposa ataupun hepar, atau

disimpan dalam trigliserida intramuskuler. Bila laju reesterifikasi tidak mampu

mengimbangi laju lipolitik, terjadi peningkatan konsentrasi asam lemak bebas

plasma, sehingga dapat menimbulkan berbagai penyakit yang berhubungan

dengan lipid.Asam lemak bebas yang digunakan untuk energi diaktifkan oleh

enzim asil-KoA sintetase, kemudian dibawa ke dalam mitokondria dan diubah

oleh CPT (Carnitine Palmitoyl Transferase) menjadi Asil-KoA.Asil-KoA

mengalami oksidasi β menjadi asetil-KoA.Asetil-KoA masuk ke dalam siklus asam

sitrat untuk menghasilkan energi. Di sisi lain, jika kebutuhan energi sudah

mencukupi, asetil KoA dapat mengalami lipogenesis menjadi asam lemak dan

selanjutnya dapat disimpan sebagai trigliserida. Beberapa lipid non gliserida

disintesis dari asetil KoA.Asetil KoA mengalami kolesterogenesis menjadi

kolesterol.Selanjutnya kolesterol mengalami steroidogenesis membentuk

steroid.Asetil KoA sebagai hasil oksidasi asam lemak juga berpotensi

menghasilkan badan-badan keton (aseto asetat, hidroksi butirat dan aseton).

Proses ini dinamakan ketogenesis. Badan-badan keton dapat menyebabkan

18

gangguan keseimbangan asam-basa yang dinamakan asidosis metabolik. Keadaan

ini dapat menyebabkan kematian (Almatsier,2009).

Langkah-langkah masuknya asil KoA ke dalam mitokondria dijelaskan

sebagai berikut :

1. Asam lemak bebas (FFA) diaktifkan menjadi asil-KoA dengan adanya ATP

dan koenzim A, serta dikatalisir oleh enzim asil-KoA sintetase (tiokinase).

2. Setelah menjadi bentuk aktif, asil-KoA dikonversikan oleh enzim carnitine

palmytoyltransferase I (CPT I) yang terdapat pada membran eksterna

mitokondria menjadi asil karnitin. Setelah menjadi asil karnitin, barulah

senyawa tersebut bisa menembus membran interna mitokondria.

3. Pada membran interna mitokondria terdapat enzim asil karnitin translokase

yang bertindak sebagai pengangkut asil karnitin ke dalam dan karnitin keluar.

4. Asil karnitin yang masuk ke dalam mitokondria selanjutnya bereaksi dengan

KoA (Ko-enzim A) dengan dikatalisir oleh enzim carnitine palmytoyl

transferase II (CPT II) yang ada di membran interna mitokondria menjadi Asil

KoA dan karnitin dibebaskan.

5. Asil KoA yang sudah berada dalam mitokondria ini selanjutnya masuk dalam

proses oksidasi β.

Sebagian dari asetil-KoAakan berubah menjadi asetoasetat, selanjutnya

asetoasetat berubah menjadi hidroksi butirat dan aseton.Aseto asetat, β-hidroksi

19

butirat dan aseton dikenal sebagai badan-badan keton. Proses perubahan asetil-

KoA menjadi benda-benda keton dinamakan ketogenesis (Almatsier,2009).

2.6 Kriteria Diagnostik

Angka patokan kadar lipid yang memerlukan pengelolaan, penting

dikaitkan dengan terjadinya komplikasi kardiovaskular. Dari berbagai penelitian

jangka panjang di negara-negara barat, yang dikaitkan dengan besarnya risiko

untuk terjadinya PKV, dikenal patokan kadar kolesterol total sebagai berikut

(ACC/AHA, 2013):

1. Kadar yang diinginkan dan diharapkan masih aman (desirable) adalah < 200

mg/dl.

2. Kadar yang sudah mulai meningkat dan harus diwaspadai untuk mulai

dikendalikan (borderline high) adalah 200-239 mg/dl.

3. Kadar yang tinggi dan berbahaya (high) adalah ≥ 240 mg/dl.

Dalam ilmu kedokteran, hiperlipidemia adalah suatu keadaan patologis

akibat kelainan metabolisme lemak darah yang ditandai dengan meningkatnya

kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia), trigliserida (hipertrigliseridemia)

atau kombinasi keduanya (ACC/AHA, 2013). Kelainan ini merupakan hasil

peningkatan produksi lipid dan penurunan penguraian lipoprotein yang banyak

mengandung trigliserida, sehingga rnenyebabkan penurunan kadar kolesterol

HDL (ACC/AHA, 2013).

20

Berdasarkan jenisnya hiperlipidemia dibagi menjadi 2 (ACC/AHA, 2013):

1. Hiperlipidemia Primer

Banyak disebabkan oleh karena kelainan genetik.Biasanya kelainan ini

ditemukan pada waktu pcmeriksaan laboratorium secara kebetulan.Pada

umumnya tidak ada keluhan, kecuali pada keadaan yang agak berat tampak

adanya xantoma (penumpukan lemak di bawah jaringan kulit).

2. Hiperlipidemia Sekunder

Pada jenis ini, peningkatan kadar lipid darah disebabkan oleh suatu penyakit

tertentu, misalnya : diabetes melitus, gangguan tiroid, penyakit hepar dan

penyakit ginjal. Hiperlipidemia sekunder bersifat reversibel (berulang).

Ada juga obat-obatan yang menyebabkan gangguan metabolisme lemak, seperti :

Beta-blocker, diuretik, kontrasepsi oral (Estrogen, Gestagen).

2.7 Klasifikasi Klinis dislipidemia

Klasifikasi klinis hiperlipidemia dalam hubungannya dengan Penyakit

Jantung Koroner (ACC/AHA, 2013)

1. Hiperkolesterolemia yaitu : kadar kolesterol meningkat dalam darah.

2. Hipertrilgiseridemia yaitu : kadar trigliserida meningkat dalam darah.

3. Hiperlipidemia cmpuran yaitu : kadar kolesterol dan triglisenda meningkat

dalam darah.

2.7.1 Penyebab Hiperlipidemia

Penyebab hiperlipidemia (ACC/AHA, 2013) :

21

1. Penyebab primer, yaitu faktor keturunan (genetik)

2. Penyebab sekunder, seperti:

a. Usia

Kadar lipoprotein, terutama kolesterol LDL, meningkat sejalan dengan

bertambahnya usia.

b. Jenis kelamin

Dalam keadaan normal, pria memiliki kadar yang lebih tinggi,

tetapisetelah menopause kadarnya pada wanita mulai meningkat.

c. Riwayat keluarga dengan hiperlipidemia

d. Obesitas / kegemukan

e. Menu makanan yang mengandung asam lemak jenuh seperti

mentega,margarin, whole milk, es krim, keju, daging berlemak.

f. Kurang melakukan olah raga

g. Penggunaan alkohol

h. Merokok

i. Diabetes Mellitus yang tidak terkontrol dengan baik

j. Gagal ginjal

k. Kelenjar tiroid yang kurang aktif.

l. Obat-obatan tertentu yang dapat menggangu metabolisme lemak seperti

estrogen, p11 KB, kortikosteroid, diuretik tiazid (pada keadaan tertentu).

Berdasarkan rekomendasi yang berasal dari NECP (National Cholesterol

Education Program), Amerika Serikat untuk menghindari terjadinya PJK,

seseorang dianjurkan untuk memiliki kadar trigliserida kurang dari 200 mg/l00

22

ml, kolesterol total kurang dari 200 mg/ l00 ml, kolesterol LDL kurang dari 130

mg/ l00 ml, dan kolesterol HDL lebih dari 45 mg/ 100 ml darah (ACC/AHA

2013).

2.7.2 Penanganan Hiperlipidemia

Penanganan hiperlipidemia dibagi 2 yaitu (Wikipedia, 2015) :

A. Terapi Non Farmakologi dapat dilakukan dengan:

1. Melakukan terapi diet

Terapi diet bertujuan untuk menurunkan intake lemak total, asam lemak

jenuh, dan kolesterol secara progresif dan untuk mencapai berat badan

yang diinginkan.Diet kolesterol dan asam lemak jenuh memicu penurunan

pengeluaran LDL di hati.

2. Memperbaiki gaya hidup (Terapeutic Lifestyle Change).

Komponen-komponen Terapeutic Lifestyle Change (TLC) meliputi

pengurangan asupan-asupan dari kolesterol dan asam lemak jenuh,

pemilihan makanan yang berhubungan dengan aturan makan untuk

mengurangi LDL seperti stanol dan sterol serta peningkatan masukan serat

yang dapat larut, penurunan berat badan, dan peningkatan aktivitas fisik.

Terapi non farmakologi ini hendaknya menjadi terapi utama untuk hiperlipidemia,

kecuali untuk pasien dengan hiperkolesterolemia familial (secara bawaan/genetik

mempunyai kelainan metabolisme lipoproteinl/kolesterol) atau hiperlipidemia

gabungan yang bersifat familial, yaitu penanganan terapinya dengan pengaturan

makanan dan terapi dengan obat dimulai secara bersamaan (ACC/AHA, 2013).

B. Terapi Farmakologi

23

Obat penurun lipid (antihiperlipidemik/hipolipidemik) adalah obat yang

ditujukan untuk menurunkan kadar lipid/lemak di dalam darah/plasma. Pemberian

obat hipolipidemik dapat diberikan dalam menangani kasus hiperlipidemia apabila

dengan terapi diet dan olah raga kondisi pasien tidak responsif (Illingworth,

2007).

Obat antihiperlipidemik yang beredar dapat dibagi sebagai berikut(ACC/AHA,

2013):

1. Asam Fibrat

Obat antihiperlipidemik yang termasuk golongan asam fibrat adalah

Gemfibrozil, Fenofibrate dan Ciprofibrate.

2. Resin

Obat antihiperlipidemik yang termasuk golongan resin adalah : Kolestiramin

(Chiolestyramine), Kolestipol.

3. Penghambat HMG-KoA Reduktase (3 Hidroksi 3 Metil Glutaril KoEnzim A

Reduktase Inhibitor).

Obat antihiperlipidemik yang termasuk golongan ini adalah : Pravastatin,

Simvastatin, Rosavastatin, Fluvastatin, Atorvastatin.

4. Asam nikotinat

Asam nikotinat (nicotinic acid) atau Niasin / vitamin B3 yang larut air.Dengan

dosis besar asam nikotinat diindikasikan untuk meningkatkan HDL atau

kolesterol baik dalam darah untuk mencegah serangan jantung.

5. Ezetimibe

24

2.9 Daun Afrika Selatan (Vernonia Amygdalina)

Dalam Wikipedia (2011) daun Afrika Selatan dapat diklasifikasikan ke

dalam golongan sebagai berikut :

Kingdom : Plantae

Superdivisi : Angiosperms

Divisi : Eudicots

Kelas : Asterids

Ordo : Asterales

Famili : Asteraceae

Genus : Vernonia

Spesies : Vernonia amygdalina

Gambar 2.5

25

Daun Afrika Selatan (Wikipedia, 2011)

Daun Afrika Selatan (Vernonia Amygdalina) sering juga dikenal dalam

berbagai nama lain seperti grawa, ewuro, etidot dan onugbu. Asalnya tamanan ini

pertama kali tumbuh di dataran tropis Amerika Utara dan Afrika Selatan, dalam

bahasa Inggris tanaman ini sering disebut Bitter leaf dikarenakan karena rasanya

yang sangat pahit. Tanaman setinggi 1-3 meter ini tumbuh dengan mudah di

benua Afrika, benua Amerika, benua Asia seperti di Malaysia, Singapore dan

Indonesia (Izevbigie et al., 2004).

Daunnya yang berwarna kehijauan berukuran sekitar 7-15 cm, berdiameter

6cm dengan tepian yang runcing dan bergerigi kecil. Pada sisi yang terpapar

matahari warna hijau tampak lebih terang dengan permukaan yang lebih halus

daripada sisi lainnya dengan warna hijau yang lebih pucat dengan permukaan

yang lebih kasar (Wikipedia, 2011 )

2.9.1 Kandungan Nutrisi dan Manfaat Daun Afrika Selatan

Dalam penelitian Atangwho (2009) menyatakan bahwa daun Afrika

Selatan mengandung berbagai macam nutrisi yaitu protein, lemak, karbohidrat,

berbagai vitamin serta mineral.Kandungan nutrisi daun Afrika Selatan dalam

100gram bahan dapat dilihat pada tabelberikut ini.

26

Tabel 2..1

Kandungan Senyawa Daun Afrika Selatan

No. Kandungan Nutrisi Dalam 100 gram

1 vitamin A 348 IU/100gr

2 vitamin E 37 IU/100gr

3 vitamin C 2000-2230mg/100gr

4 Riboflavin 1 - 1.12 mg

5 Tiamin 0,18 - 0,193 mg

6 Niacin 0,48 - 0.51 m

7 Mn 0,07 - 0,073mg

8 Se 0,01 mg

9 Zn 0,04-0,041 mg

10 Fe 0,14mg

11 Cu 0,1mg

12 Mg 0,43mg

13 Cr 0,04mg

14 Protein sederhana 23,25 - 24,45gram

15 Serat 16,05-17.50gram

16 Lemak 3,53 gram

(Atangwho, 2009)

2.9.2. Kandungan Senyawa Kimia Daun Afrika Selatan

Berdasarkan hasil uji kuantitatif dan kualitatif kandungan senyawa kimia

daun Afrika Selatan yang diperoleh dari PT Natur Indonesia, Bogor dapat

diketahui bahwa terdapat beberapa senyawa kimia penting yang bekerja secara

sinergis.Pengujian bahan dilakukan dalam bentuk ekstrak di Laboratorium

Analisis Pangan, Fakultas Pertanian UNUD. (Santoso 2015)(Lampiran 3)

Adapun hasil uji yang diperoleh dapat dilihat pada tabel berikut ini.

27

Tabel 2..2

Kandungan Senyawa Kimia Daun Afrika Selatan

No. Jenis Analisis Jml satuan Hasil

1 Kapasitas Antioksidan 1 ppm GAEAC 9551,22

2 IC 50% 1 mg/ml 1,31

3 Kadar Total Fenol 1 %b/b GAE 3,20

4 Kadar Tanin 1 %b/b TAE 0,66

5 kadar Total Klorofil 1 ppm 32186,56

6 Kadar Klorofil a 1 ppm 21162,25

7 Kadar Klorofil b 1 ppm 11032,91

8 Rendemen 1 % b/b 14,90

9 Vitamin C 1 mg/g 2588,24

(Santoso, 2015)

Keterangan :

GAEAC : Garlic Acid Equivalent antioksidant capacity

GAE : Garlic Acid Equivalent

TAE : Tannic Acid Equivalent

IC 50% : Inhibitor konsentrasi terhadap radikal bebas DPPH 0,1mM

Berdasarkan hasil uji skrining fitokimia yang dilakukan Atangwho (2009)

daun Afrika Selatan mengandung senyawa kimia golongan alkaloid, tannn,

saponin, dan flavonoid, polifenol, dan vitamin C yang memiliki aktivitas sebagai

antioksidan. Banyak sekali ragam antioksidan alami, tetapi jarang yang memiliki

komponen kimia yang lengkap.

Daun Afrika Selatan mengandung berbagai macam antioksidan baik

berbentuk vitamin dan yang bukan vitamin. Lengkapnya antioksidan alami dalam

daun Afrika Selatan memungkinkan pemanfaatan buah tersebut menjadi bahan

28

baku pembuatan antioksidan (Atangwho et al., 2009).

Daun Afrika Selatan juga mengandung flavonoid yang dapat mencegah

berbagai penyakit yang berkaitan dengan stres oksidatif. Efektivitas antioksidan

dari flavonoid dilaporkan beberapa kali lebih kuat dibandingkan vitamin C dan E.

Dalam fungsinya menetralkan radikal bebas, flavonoid bekerja secara sinergis

(saling memperkuat) dengan vitamin C. Selain mempunyai aktivitas antioksidan.

Senyawa flavonoid secara umum bertindak sebagai antioksidan yaitu sebagai

penangkap radikal bebas karena mengandung gugus hidroksil.Flavonoid bersifat

sebagai reduktor sehingga dapat bertindak sebagai donor hydrogen terhadap

radikal bebas (Linder, 2006).

Tanin merupakan substansi fenilik polimer yang mampu menyamak kulit

atau mempresipitasi gelatin dari cairan, suatu sifat yang dikenal sebagai

astringensi.Tanin ditemukan hampir di setiap bagian dari tanaman.Tanin dibagi ke

dalam dua group, tannin yang dapat dihidrolisis dan tannin kondensasi. Zat ini

digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah dengan cara memacu

metabolism glukosa dan lemak. Tanin diketahui memacu metabolisme glukosa

dan lemak, sehingga timbunan kedua sumber kalori ini dalam darah dapat

dihindari dan akhirnyakolesterol dan glukosa darah turun (Santoso, 2015)

Adapun hasil uji yang diperoleh terdapat tabel berikut ini.

29

Tabel 2..3

Kandungan Senyawa Kimia Daun Afrika Selatan

Jenis Contoh Jenis Pengujian Hasil

Pengujian

Metode

Pengujian

Daun Afrika Selatan Saponin (%)

Uji Fitokimia :

Saponin

Tanin

Alkaloid

Fenolik

Flavonoid

Triterpenoid

Steroid

Glikosida

0,77

+

+

+

+

+

+

+

+

TLC Scanner

Kualitatif

(Santoso, 2015)

Daun Afrika Selatan belum memberikan efek buruk terhadap struktur

histologis hepar maupun ginjal. Hal ini dibuktikan dengan penelitian daun Afrika

Selatan dengan dosis 600mg/kgBB, yang diberikan oral kepada 15 ekor mencit

jantan dewasa selama 10 hari (Nimenibo, 2003).

Hasil penelitian selama 28 hari bahwa organ hati pada mencit yang

diberikan ekstrak daun Afrika Selatan dengan dosis 600mg/kgBB menyebabkan

megalositosis pada inti sel dan degenerasi sel, serta pada organ ginjal

menyebabkan dilatasi sebagian tubuli, namun secara keseluruhan dibuktikan

bahwa ekstrak daun Afrika Selatan belum memberikan efek yang buruk (Eleyinmi

et al., 2008).

Adapun kadar toksisitas daun Afrika Selatan telah dilakukan uji di

Laboratorium Analisa Pangan Universitas Udayana dengan Nilai LC50 2757,91

30

ppm (Santoso, 2015).

Daun Afrika Selatan mengandung flavonoid yang memiliki potensi

sebagai antioksidan karena memiliki gugus hidroksil yang terikat pada karbon

cincin aromatik sehiggadapat menangkap radikal bebas yang dihasilkan dari

reaksi peroksidasi lemak. Senyawa flavonoid akan menyumbangkan satu atom

hidrogen untuk menstabilkan radikal peroksi lemak( Hamid et al, 2010)

Tanin juga dapat menghambat enzim AcylCoA Cholesterol Acyl

Transferase(ACAT)yang berperan dalam esterifikasi kolesterol sehingga

menghambat penggabungan kolesterol ester membentuk kilomikron dan VLDL.

Menurunnya kadar APO B menyebabkan pembentukan kilomikron, LDL dan

VLDL terganggu yang menyebabkan trigliserida tidak terbentuk sehingga ukuran

partikel sdLDL besar (Rahastuti et al, 2011).

Pada klorofil juga terdapat saponin yang merupakan fito-kimia, yang tercatat

dapat mengikat dan mencegah penyerapan kolesterol. Saponin berikatan dengan asam

empedu, di mana asam empedu mempunyai peran sebagai transpor bagi kolesterol

bebas dan molekul fosfolipid yang sudah dicerna(Karimah, 2010)

31

Gambar 2.6 .Flavonoid, tannin, saponin menghambat metabolisme lemak

2.10. Tikus Putih ( Rattus Norvegicus) galur wistar

Tikus putih atau tikus rumah adalah binatang asli Asia, India, dan Eropa

Barat. Jenis ini sekarang ditemukan di seluruh dunia karena pengenalan oleh

manusia. Tikus jarang berkelahi seperti mencit jantan, dapat tinggal sendirian

dalam kandang, asal dapat mendengar dan melihat tikus lain. Jika dipegang

dengan cara yang benar, tikus-tikus ini tenang dan mudah ditangani di

laboratorium. Pemeliharaan dan makanan tikus lebih mahal daripada mencit,

tetapi karena hewan ini lebih besar daripada mencit untuk beberapa macam

percobaan tikus lebih menguntungkan.

Klasifikasi dari tikus putih (Kusumawati, 2004):

Kingdom : Animalia

Phylum : Chordata

Subphylum : Vertebrata

Class : Mammalia

Flavonoid,

saponin, tanin X

32

Order : Rodentia

Family : Muridae

Genus : Rattus

Species : norvegicus

Gambar 2.7 Tikus Putih

Kadar kolesterol normal pada tikus putih galur wistar adalah 10-54 mg/dl (Smith

danMangkoewidjojo, 1988).