resveratrol dalam metabolisme kolesterol dan arteriosklerosis

8/19/2019 Resveratrol Dalam Metabolisme Kolesterol Dan Arteriosklerosis

1/19


2/19

ULASANResveratrol dalam Kolesterol Metabolisme dan Aterosklerosis

Iryna Voloshyna, Syed M. Hussaini, dan Allison . Reiss!inthro" Lemba#a $enelitian dan %e"artemen Kedokteran, Rumah Sakit

!inthro"&University, Mineola, Ne' (ork, Amerika Serikat.

AS)RAK Resveratrol, "oli*enol alami yan# dihasilkan oleh tanaman dalamres"on terhada" stres lin#kun#an, telah menerima besar

"erhatian selama bebera"a tahun terakhir karena "eran yan# men#untun#kan dalamumur "an+an# dan homeostasis #lukosa. Resveratrol ditemukan

untuk menam"ilkan antioksidan, anti&in*lamasi, anti*ibroti, dan si*atkardio"rotekti*. Resveratrol men#uran#i a#re#at "latelet

#ation, men#induksi vasorela-ation, membatasi aktivasi endotel, dan memodulasili"id dan li"o"rotein metabolisme. 'alau"un

Mekanisme aksi dari resveratrol belum dide*inisikan se"enuhnya, ada bukti bah'a bebera"a e*ek resveratrolmun#kin dimediasi melalui aktivasi sirtuin dan AM$&ativated "rotein kinase

dan melalui "en#hambatan "leiotro"i*aktor transkri"si *aktor inti +b. $ersia"an diusulkan untuk mendasari

ardio"rotetion resveratrol&dimediasi termasuk "en#uran#anstres oksidati* dan aktivasi sintase oksida nitrat endotel. Mekanisme Adenosiner#i

mun#kin memainkan "eran dalam nyaKe#iatan athero"rotetive. Kemam"uan resveratrol nutraeutial untuk seara

"ositi* mem"en#aruhi "en#obatan masa de"an kardiomio"ati "enyakit "embuluh darah dibahas.

KA)A KUN/I0 aktivitas antioksidan kerusakan kardiovaskular kolesterolmetabolisme li"id resveratrol

$1N2AN)AR $enyakit /ardiovasular adalah salah satu "enyebab utama

morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia. studi memilikimenun+ukkan bah'a meski"un "enin#katan "revalensi merokok dan

konsumsi diet yan# men#andun# +umlah yan# si#ni*ikan darilemak +enuh, insiden "enyakit kardiovaskular adalah

sebenarnya lebih rendah "ada "o"ulasi $eranis dari"ada di Amerika "o"ulasi.

Anomali ini, atau dikenal seba#ai 33 $ranis

"aradoks, 33 kemudian didukun# oleh Heart /o"enha#en$enelitian, yan# menemukan hubun#an antara re#uler, mod&erate konsumsi an##ur

dan risiko koroner berkuran#.4

%emikian, hubun#an antara konsumsi an##ur dan koroner "enyakit telahdihasilkan menin#katnya minat dalam bebera"a tahun terakhir, "asti men#an#kat

"ertanyaan0 bisa insiden ini lebih rendah dari "enyakit kardiovaskular dikaitkanden#an on $ranis san#kaan an##ur merah5


3/19

Resveratrol, kom"onen an##ur merah, didu#a men+adi bahan utama yan# bertan##un# +a'ab untuk mena'arkan banyak man*aat kesehatan se"erti insiden

ini lebih rendah dari "enyakit +antun# antara "enduduk $eranis.6

Meski"un masih ada sen#keta ilmiah men#enai man*aat yan# te"at dari resveratrol, banyak "enelitian telah menun+ukkan resveratrol memiliki ardio"rote&tive 7)abel

8, anti kanker, antioksidan, nyeri&memodi*ikasi, dan li"id&men#ubah si*at.9&:

Selain itu, di sam"in# ke+adian alam resveratrol dalam bahan makanan terkaitan##ur dan minuman, Vainium berry, kaan#, dan kedelai, +u#a bahan yan#

ditemukan dalam su"lemen diet, nutraeutials, dan obat&obatan herbal. /ontoh initermasuk teh Itadori, terbuat dari tanaman yan# dikenal seba#ai knot'eed ;e"an#,

yan# meru"akan biasanya dikonsumsi di ;e"an# dan /ina seba#ai obat herbal "enyakit +antun# dan stroke.

<Artikel ini akan menya+ikan #ambaran dari kemun#kinan im"likasi dari resveratrolseba#ai a#en tera"i untuk mobil&$enyakit diovasular den#an "enekanan "ada e*ek

resveratrol ini "ada metabolisme kolesterol.

S)RUK)UR KIMIA %AN $1N(1RA$ANResveratrol 7trans&6,=,9 > &trihydro-ystilbene8 adalah +enis *enol alam dan

*itoaleksin sebuah 7?at antimikroba disintesis de novo oleh tanaman untukmela'an +amur dan in*eksi bakteri8. Resveratrol adalah berat molekul rendah

"oli*enol stilbene den#an kelarutan air yan# buruk. %i alam, itu ada seba#ai duaisomer #eometrik 72ambar .80 is dan trans. Itu yan# terakhir ini lebih san#at

terkait den#an kesehatan berman*aat e*ek.@

Resveratrol disintesis dari "&oumaroyl& koen?im A dan malonyl&koen?im A, dansintesis adalah ditin#katkan den#an *aktor stres, edera mekanik, in*eksi, atau

iradiasi ultraviolet. Hal ini +u#a ditemukan dalam "olimer yan# berbeda bentuk,se"erti vatikanol /, yan# menun+ukkan sitotoksik am"uh 1*ek dibandin#kan

den#an "olimer lainnya.

Resveratrol adalah e"at dan e*isien disera" berikut oral, meski"un bioavailabilitasyan# rendah karena metabolisme lintas "ertama di hati.

>$unak konsentrasi resveratrol dalam "lasma tera"ai setelah 6> menit. 1liminasi

"lasma "aruh bervariasi antara 9,


4/19

2AMARAN KCL1S)1RCL M1)ACLISM1

dan resveratrolMakro*a# memainkan "eran "entin# dalam "en#emban#an aterosklerosis.

Metabolisme li"id dalam makro*a# adalah "roses "entin# dalam kontekshi"erkolesterolemia. $enyera"an berlebihan li"o& asli dan dimodi*ikasi "rotein

men#arah ke konversi mereka ke dalam sel busa, yan# terakumulasi untukmembuat #arisaris lemak, *itur utama dari taha" a'al "en#emban#an lesi

aterosklerosis. ;arin#an "rotein yan# berhubun#an den#an metabolisme li"idmakro*a# telah ditemukan dalam bebera"a tahun terakhir akan ter"en#aruh oleh

resveratrol.%i antaranya adalah $eroksisom "roli*erator&diakti*kan kembali rese"tor 7$$AR8 ,

hati D rese"tor 7LDRs8, A)$ men#ikat kaset 7A/8 trans"orter A dan 2, dan,terakhir, kolesterol 4


5/19

men#hambat tin#kat&membatasi en?im dalam sintesis kolesterol, 6&hidroksi&6&methyl#lutaryl&koen?im A reduktase. 4


6/19

49&4:Resveratrol +u#a men#hambat "embentukan sel busa dan ounter atero#enik

$erubahan di"rovokasi oleh sitokin inter*eron 7IEN&8, menandakan utilitas klinismun#kin resveratrol seba#ai ardi&a#en o"rotetive 7data tidak di"ublikasikan

"enulis 38.)H1 $$AR, LDR, %AN A/A LCC$

$$ARs meru"akan *aktor transkri"si li#and&de"endent men+adi&rindu untukkeluar#a rese"tor nuklir yan# men#atur array "roses *isiolo#is yan# terlibat dalam

men#atur adi"osa metabolisme +arin#an.4<

)he $$AR sub*amili rese"tor nuklir terdiri dari ti#a an##ota0 $$ARa, $$AR, dan$$ARb.

)he $$AR rese"tor memainkan "eran "entin# dalam re#& yan# modulasi eks"resi#en adi"oyte dan di*erensiasi, seba#ai serta homeostasis #lukosa.

4@ukti terbaru menun+ukkan yan# $$AR dieks"resikan "ada tin#kat tin##i dalammakro*a#, termasuk sel&sel busa lesi aterosklerotik.

4Sebuah "ela+aran oleh /ha'la et al. 6>

ukti asalkan $$AR mem"romosikan "en#habisan kolesterol melalui kaskadetranskri"si di& volvin# LDRa dan A/A. $$ARa +u#a men#induksi LDRa

eks"resi dan den#an demikian meran#san# ho& A/A&de"endent lesterol "en#habisan untuk a"oA&I.

6LDRa membatasi akumulasi kolesterol melalui eks"resi #en untuk "rotein

kolesterol "en#habisan A/A64

dan hi#h&density li"o"rotein 7H%L8 Fassoiated li"o"rotein a"o1.66

A"o1 dan a"o1 yan# men#andun# "eker+aan H%L dalam konser den#an A/Adan A/2, masin#&masin#, untuk "ro&mote seluler kolesterol "en#habisan 72br.

48. indra LDRa kelebihan kolesterol den#an ara men#ikat o-ysterol li#an,69

Sebuah Mekanisme di"erkuat "ada manusia dan tikus oleh kemam"uan LDRauntuk autore#ulate "romotor sendiri.

6=Karena kaskade ini, $$AR dan LDR li#an oo"&erate dan mem"romosikan

eks"resi A/A dan "en#habisan kolesterol dari makro*a#. /ha'la et al.6>

tersedia di vivo&bukti dene bah'a hilan#nya *un#si $$AR di makro*a# ARA. 4.$ersia"an metabolisme li"id diatur oleh resveratrol. Sera"an oleh makro*a#

subendothelial +umlah berlebihan dimodi*ikasi li"o"rotein, se"erti teroksidasi lo'&density li"o"rotein 7o-L%L8, melalui rese"tor saven#er utama /%6:, lektin

se"erti o-L%L rese"tor 7LCD&8, dan rese"tor saven#er 7SR8 &A men#arah ke "embentukan sel busa. Makro*a# yan# berlebihan den#an li"id, men+adi sel busa,


7/19

dan menum"uk untuk membentuk lemak oretan, iri dari taha" a'al "en#emban#an lesi aterosklerosis. Resveratrol men#akti*kan in*ormasi diam

re#ulator 7SIR)8 den#an $eraturan "ositi* berikutnya tindakan $eroksisomrese"tor "roli*erator&diakti*kan 7$$AR8. SIR) men#ikat lan#sun# ke endotel

oksida nitrat synthase 7eNCS8, sehin##a meran#san# "roduksi oksida nitrat danoksidasi asam lemak. Aktivasi rese"tor $$AR G liver D 7LDR8 asade dan "rotein

kinase AM$&ativated 7AM$K8 +alur den#an resveratrol u"&men#atur A)$men#ikat kaset 7A/8 trans"orter A dan 2 eks"resi dan *un#si. )he LDR

asade +u#a diakti*kan oleh resveratrol melalui stimulasi kolesterol 4$roses ini "entin# untuk men+a#a holes&

)erol homeostasis dalam tubuh.A/A adalah "rotein membran "lasma kuni yan# di"erlukan untuk

yan# "en#habisan kolesterol selular untuk akse"tor ekstraseluler,terutama untuk a"oA&I, dan san#at "entin# untuk "embentukan

H%L terutama di hati dan, "ada tin#kat lebih rendah, diusus halus.

9Kadar kolesterol intraseluler erat

men#ontrol keberadaan dan eks"resi trans"orter ini dimakro*a#.

94Kadar "lasma kolesterol H%L yan# di&


8/19

versely sebandin# den#an ter+adinya arteri koroner "enyakit.

96$ada manusia, kuran#nya A/A disebabkan oleh mutasi

"ada #en A/A "ada kromosom 6 hasil di )an#i&$enyakit er ini, "enyakit lan#ka autosomal kodominan terkait

den#an "en#uran#an ditandai tin#kat H%L "lasma dan "enin#katanrisiko "enyakit kardiovaskular.

99A/A dinyatakan

melalui loo" urutan $$AR dan LDRa aktivasi72ambar. 48. A/A telah diidenti*ikasi seba#ai trans"orter utama

untuk mem*asilitasi "en#habisan kolesterol, men#uran#i terkum"ul kolesterollation dalam makro*a#, dan den#an demikian mene#ah toksisitas asso&

diasosiasikan den#an kelebihan kolesterol.9=A/A den#an a"oA&I

men#ontrol lan#kah tin#kat&membatasi kolesterol dan "hos"ho&trans"ortasi li"id. Li"id&miskin a"oA&I, a"o yan# "alin# melim"ah di

H%L, berinteraksi den#an A/A "ada "ermukaan sel. A/Amem"romosikan out*lo' kolesterol dan trans*er ke a"oA&I.

9:%i

ayi sel hamster #in+al, A/A berlebih redis&U"eti kolesterol ke sel domain "ermukaan di mana ia da"at

diha"us oleh a"os.9<

erlebih dari A/A makro*a#L%L tikus rese"tor&kekuran#an men#uran#i lesi aterosklerotik

"en#emban#an sion.9@

1ks"resi A/A yan# u"&diatur oleha#onis dari $$AR dan LDRa melalui transkri"si sebuah

asade akhirnya ter#antun# "ada aktivasiLDRa.

6>,9%alam "enelitian yan# dilakukan oleh )rasino et al.,

=>resveratrol di&

1ks"resi yan# diinduksi dari kedua A/A dan A/2 dalam manusiasel kanker "rostat seara LDR&inde"enden. %i

$enelitian lain den#an errou#ui et al.,4:

inkubasi ;


9/19

"enin#katan eks"resi "rotein A/A. KetikaMakro*a# ;


10/19

Knokout sinyal transduser danaktivasi transkri"si di attenuates sumsum tulan#

"erkemban#an aterosklerosis di atheroslerosis& yan#rentan a"o1 knokout.

=@over"roduksi dan

hy"erres"onsiveness untuk IEN& yan# terlibat dalam "atolo#iskondisi se"erti autoimunitas dan kerusakan +arin#an sekunder

"eradan#an yan# berlebihan.=,:>

Resveratrol +u#a telah dila"orkan men#hambat IEN& "roduksi monosit "eri*er manusia dan di lim"a

lim*osit melalui "en#hambatan *aktor nuklir ; 7NE +b8 aktivasi. Ini menyoroti a"likasi "otensinya seba#ai

bloker aksi IEN& dan a#en "elindun# terhada" in&#an##uan *lammatory dan kekebalan tubuh.:,:4

IEN& "ameranateroma&mem"romosikan "ro"erti di makro*a# oleh dis

ablin# +alur trans"ortasi kolesterol terbalik melalui "enindasan 4


11/19

:


12/19

1ndotel tar#et #en vaso"rotetive dari KrJ""el&se"ertiEaktor 4 se"erti eNCS, thrombomodulin, dan ti"e / natri&

"e"tida ureti tidak disebabkan oleh resveratrol +ika KrJ""el se"ertiEaktor 4 dibun#kam.

$1RAN dalam an#io#enesisAn#io#enesis, atau neovaskularisasi, adalah "embentukan

ka"iler baru dari yan# sudah ada sebelumnya "embuluh darah. An#io#en&esis memiliki "otensi untuk menin#katkan "er*usi darah di iskemik

tisu. %i sisi lain, neovaskularisasi mun#kin destabi&men#erahkan ma+u "lak dan mem"romosikan "lak "eah.

$enelitian telah menun+ukkan bah'a tera"i resveratrol men#hambat en&dis*un#si dothelial den#an men#atur endotel vaskular

*aktor "ertumbuhan, eNCS, /aveolin&, dan heme o-y#enase&,sehin##a menyebabkan neovaskularisasi miokardium

dan "erlindun#an terhada" edera miokard yan# disebabkan olehiskemia&re"er*usi.

Namun, "enelitian lain menyatakan bah'a resveratrol men#hambat atau mun#kin mene#ah an#io#enesis

dan karena itu da"at men#uran#i atau mene#ah "embentukan "embuluh darah kolateral,

@,@4sehin##a menyebabkan titik kon*lik

"en##unaan resveratrol dalam kasus miokardium hi"oksia. %i&hibition atau "ene#ahan an#io#enesis da"at dikaitkan den#an

men#uran#i "roli*erasi endotel dan mi#rasi.Seara keseluruhan, e*ek dari resveratrol "ada an#io#enesis adalah mul&

ti*aeted seba#ai resveratrol adalah "ro&an#io#enik di iskemik yan#miokardium ta"i anti&an#io#enik dalam bebera"a kanker dan

tumor.@6

Aktivasi SIR) melalui "oli*enol alami se"ertiresveratrol mun#kin berman*aat dalam "enyakit di mana endotel

dis*un#si ter+adi se"erti diabetes, arteriosklerosis, dan bebera"a #an##uan "aru.

AM$&AK)IE "rotein kinaseAM$&ativated "rotein kinase 7AM$K8 adalah sensor dari

Status ener#i sel dan ontroller kuni dalam re#ulasihomeostasis ener#i seluruh tubuh.

@9AM$K adalah serin a G

treonin kinase "rotein dan en?im heterotrimeri on&sistin# dari subunit a&katalitik dan b&dan &"eraturan. Saya t

memainkan "eran inte#ral dalam metabolisme li"id den#an beralih "ada "roses oksidati* untuk asam lemak dan den#an men#hambat


13/19

sintesis li"id.@=

Hal ini +u#a membantu dalam relaksasi endoteldan "elebaran. Resveratrol men#akti*kan AM$K 72ambar. 48, yan# "ada

men#ubah lan#sun# mem*os*orilasi eNCS, sehin##a menin#katkan nitrat "roduksi oksida.

@:Resveratrol dan struktural terkait

*enol telah terbukti seara lan#sun# menin#katkan aktivasiAM$K dan aktivator terkait.

@<ahkan, bebera"a inves&

ti#ators telah menyarankan AM$K seba#ai tar#et untuk resveratrol72ambar. 68.

@@,@Setelah resveratrol men#hambat *armakolo#iAM$K, kemam"uan senya'a untuk menin#katkan endothelium&

vasodilatasi ter#antun# di inin aorta tikus "ada dasarnyadiha"uskan,

>sehin##a memberikan bukti kuat dari

"entin#nya AM$K e*ek resveratrol&dimediasi di "embuluh darah.

AM$K baru&baru ini ditun+ukkan untuk menekan busa makro*a# "embentukan sel den#an men#induksi eks"resi A/2 di makro

*a# tan"a men#atur eks"resi A/A.

Lebih lan+ut&lebih, "en#obatan den#an resveratrol dan *enol lainnya

seara dramatis men#uran#i akumulasi li"id dalam dia& berbudaya "atoytes dan di hati binatan# den#an meran#san# SIR) dan

Aktivitas AM$K.4,6

Resveratrol +u#a menin#katkan metabolismetin#kat, sensitivitas insulin, dan toleransi #lukosa sementara "en#uran#an

in# massa lemak "ada tikus kontrol teta"i tidak dalam AM$K&kekuran#antikus.

>SIEA) ardio"rotetive LAINN(A

%is*un#si endotel adalah "enanda untuk "en#emban#an dan "erkemban#an aterosklerosis. Aterosklerosis dimulai

oleh "erubahan *un#sional dalam mono endotel vaskular la"isan yan# mem"en#aruhi "roli*erasi, adhesi "latelet, dan bebas

"roduksi radikal.9


14/19

Selain itu, ada on& 'a+ar sensus bah'a stres oksidati* memainkan "eran sentral dalam #ambaran men#enai

$emban#unan aterosklerosis dan "eradan#an "embuluh darah di "enuaan.

=%alam model he'an aterosklerosis dan "ada manusia

"asien den#an aterosklerosis, dis*un#si endotel memilikitelah terbukti berhubun#an den#an "enin#katan reakti*

s"esies oksi#en.:

Meski"un demikian, seara aak besar baru&baruu+i klinis tidak menun+ukkan man*aat yan# si#ni*ikan ketika antioksidan

dants ditar#etkan untuk membran sel 7se"erti vitamin 18diberikan ke"ada "asien den#an arteri koroner berisiko tin##i dis&

kemudahan "ro*il.>Ada bukti yan# nyarankan&


15/19

#est bah'a stres oksidati* tidak hanya bisa mendoron# masuknya, ta"i +u#a da"at men##an##u "en#habisan. %alam )H$& makro*a#, on& stres

ditions diba'a men##unakan besi&askorbat untuk men#induksi li"id "eroksidasi menurun "en#habisan kolesterol tan"a

"erubahan masuknya. $erubahan "en#habisan disertai den#an di&tin#kat minished dari A/A, LDR, dan $$AR.

>?at besi ini

Model askorbat men#ukur dam"ak dari stres oksidati*,tan"a "artisi"asi L%L teroksidasi. Ada +u#a si#&

ukti ni*ikan menun+ukkan "eran L%L teroksidasi di keduaARA. 6. Rin#kasan e*ek resveratrol "ada +alur sel dan "roses

metabolisme. Resveratrol men#atur eks"resi #en "ro&oksidati* dan en?im antioksidan dalam sel endotel manusia. %en#an men#uran#i eks"resi

dan aktivitas oksidase NA%$H "embuluh darah dan menin#katkaneks"resi su"eroksida dismutase, resveratrol men#uran#i stres oksidati*. Resveratrolmenin#katkan "roduksi nitri o-ide endotel oleh SIR)&

ter#antun# eNCS u"&re#ulasi, SIR)&ter#antun# eNCS deasetilasi, danekstraseluler sinyal&diatur kinase G4 71RK G 48 &dimediasi eNCS

*os*orilasi. Resveratrol men#akti*kan AM$K, yan# menin#katkan *os*orilasieNCS, yan# men#arah ke vasorela-ation. Aktivitas anti&in*lamasi

resveratrol da"at dimediasi oleh #an##uan den#an *aktor inti ;7NE+8. Kemam"uan resveratrol untuk men#akti*kan +alur $$AR G LDRa

mem"romosikan "en#habisan kolesterol dan mene#ah "embentukan sel busa. Resveratrol mela'an tumor nerosis *ator a 7)NEa8 & dan inter*eron

7IEN8 & "erubahan dimediasi dalam metabolisme sel. Seara keseluruhan, "erubahan yan#

diba'a oleh resveratrol mene#ah stres oksidati*, membela terhada" kelebihanli"id, men#induksi

bio#enesis mitokondria, dan menin#katkan *un#si endotel.

a'al dan lan+utan taha" in*lamasi dari atheroslero&sis.

Aterosklerosis di"erlambat saat oksidasi L%L adalah

berhenti, dan ada hubun#an yan# kuat antarakemam"uan L%L untuk mela'an oksidasi dan tin#kat ke"arahan

aterosklerosis.>6.>9

$ada makro*a#, resveratrol men#embalikan kolesterol "en#habisan untuk H%L6 seara dosis&ter#antun#.

4:1*ek yan# sama ini

diamati den#an dua antioksidan lainnya, vitamin 1 dan bu&tylhydro-ytoluene.


16/19

>.>=Resveratrol seara si#ni*ikan menurun

besi&askorbat oksidan tin#kat li"id "eroksida sistem&diinduksidalam mitokondria +antun#.

>:errou#ui et al.

4:mem"ela+ari kinetika resveratrol bebas

aktivitas antioksidan den#an memun#kinkan untuk bereaksi den#an ,&di"henyl&4&"ikrilhidra?il, stabil radikal bebas. $embela+aran

menemukan bah'a baik resveratrol dan vitamin 1 7a&toko*erol8, dikonsentrasi yan# sama, di"amerkan setara ,&di"henyl&4&

"ikrilhidra?il aktivitas radikal bebas. $ela+aran ini +u#a menun+ukkan bah'a resveratrol H%L6 dilindun#i

oksidasi temba#a&indued dalam ter#antun# konsentrasiara den#an men#uran#i "embentukan diena terkon+u#asi.Resveratrol memiliki ti#a kelom"ok hidroksil *enolik dan

san#at li"o*ilik. $ro"erti li"o*ilik ini memun#kinkan untuk asso&/IA)1 den#an ba#ian li"id li"o"rotein dan mene#ah

oksidasi asam lemak tak +enuh mereka.@

resveratrol di&li"atan eks"resi en?im antioksidan se"erti su"er&

dismutase oksida, katalase, dan #lutation "eroksidase,sehin##a men#uran#i "embentukan radikal bebas dan "ra

melam"iaskan edera endotel 72ambar. 68.><

$en#obatan a"o1knokout tikus den#an resveratrol selama < hari men#hasilkan u" yan#

$eraturan su"eroksida dismutase, #lutation "eroksidase, dan katalase "ada +arin#an hati.

>@ebera"a "eneliti "eraya

bah'a eks"resi en?im ini adalah&mekanisme yan# sebenarnya NISM dimana resveratrol mene#ah edera oksidati* lebih

dari aktivitas "emulun#an lan#sun# s"e oksi#en reakti* ketidaksesuaian. Melalui e*ek "en#hambatan "ada oksidasi L%L,

blok resveratrol internalisasi li"o"ro& teroksidasiteins. erdasarkan kemam"uannya untuk mene#ah oksidasi li"id,

resveratrol da"at dian##a" seba#ai tera"i mun#kina#en "ada "asien aterosklerosis.

>)RCMCSI) EUN2SI

)rombosit memainkan "eran kuni dalam "ato#enesis akutke+adian trombotik "ada "enyakit arteri koroner saat diam


17/19

transisi "enyakit kronis "eristi'a akut #e+alase"erti timbulnya in*ark miokard akut setelah athero&

sklerotik "lak "eah.>

1ndotelium rusak mem"romosikanaktivasi "latelet dan a#re#asi. $enelitian telah menun+ukkan bah'a

resveratrol men#hambat a#re#asi "latelet..4

ini "entin#kontribusi terhada" e*ek in vivo dari resveratrol "ada "latelet

kemun#kinan dimediasi oleh "en#hambatan lan#sun# dan ireversibelyloo-y#enase& ke#iatan, men#akibatkan "roduksi menurun

tion tromboksan A4, induer "oten "embekuan danvasokonstriksi.

6$en#hambatan ylo-y#enase& adalahMekanisme yan# sama diusulkan untuk men+elaskan ardio"ro& yan#

1*ek tetive as"irin dosis rendah.9

Sebuah titik si#ni*ikan dalammendukun# mem"ertimban#kan resveratrol dalam tera"i adalah resveratrol yan#

teta" berlaku bahkan dalam trombosit dari as"irin tahanindividu.

=Resveratrol +u#a telah terbukti da"at men#hambat

transkri"si #en siklooksi#enase& dan &4 yan#di"erlukan untuk mem"roduksi "rosta#landin, yan# "ada #ilirannya memainkan

ba#ian "entin# dalam a#re#asi "latelet. Resveratrol telahterbukti men#induksi a"o"tosis "latelet baik melalui intrinsik dan

+alur ekstrinsik. Ini meran#san# as"ase&, as"ase&6, danas"ase&@ aktivasi serta sitokrom rilis di

diui trombosit manusia, yan# mem"romosikan kerusakan trombositdan mene#ah "embekuan "atolo#is.

:vasodilatasi

2an##uan endothelium&de"endent vasodilatasi adalah hall atanda dis*un#si endotel dan berhubun#an den#an di&

risiko berkerut men#emban#kan "enyakit kardiovaskular.Resveratrol telah ditun+ukkan untuk menin#katkan va& *lo'&mediated

sodilation "ada "asien den#an "enyakit +antun# koroner yan# ada.<

Si*at vasodilator resveratrol dimediasi oleh "enin#katan bioavailabilitas oksida nitrat melalui elevasi yan#

tion dari eNCS eks"resi dan aktivitas.@


18/19

Selain itu, ulan#sveratrol men#uran#i eks"resi molekul yan# mem"romosikan

vasokonstriksi se"erti endotelin&I dan an#iotensin&IIketik rese"tor.

.4>%alam "erobaan klinis baru&baru ini seara aak double&blind, 9>

"asien in*ark miokard "asa&diberi baik >m#resveratrol atau "lasebo setia" hari selama 6 bulan. Elo'&mediated

vasodilatasi diukur sebelum dan setelah "era'atan,dan "enin#katan yan# si#ni*ikan dalam *un#si endotel adalah

diamati "ada kelom"ok resveratrol yan# diobati 7$ >,>=8.4

$1RS$1K)IEResveratrol dihasilkan oleh bebera"a tanaman dan ditemukan

subur di kulit buah an##ur merah dan seba#ai kom"onenan##ur merah. Resveratrol dian##a" seba#ai dukun#an nutrisi

"lement dan tidak diatur seba#ai obat di Amerika Serikat.

Saat ini, tidak diketahui "asti administrasi a"akah*enol akan mem"en#aruhi "erkemban#an dis& kardiovaskular

kemudahan "ada "asien usia lan+ut. %alam berba#ai "en#aturan eks"erimental,termasuk studi "ada he'an "en#erat laboratorium berusia, resveratrol

ditun+ukkan untuk melemahkan "roduksi radikal bebas dan bantuan re&trans"ortasi kolesterol ayat. Resveratrol memiliki anti am"uh

e*ek aterosklerosis in vitro dan in vivo yan# menun+ukkanutilitas klinis "otensial dalam mene#ah timbulnya dan G atau "ro

#ression "enyakit kardiovaskular aterosklerotik. meski"un banyak bukti "raklinis, data "ada kardiovaskular

e*ek "ada manusia san#at terbatas.44

e*ek diakui belum terbukti dalam u+i klinis se+auh ini.

Karena resveratrol memiliki "ro*il keamanan yan# kuat, baik ditoleransi, dan da"at di#unakan dalam kombinasi den#an bebera"a

tera"i lain tan"a kontraindikasi, itu adalah ke"entin#an seba#ai "endekatan mana+emen "enyakit kardiovaskular.

$enelitian lebih lan+ut "ada "enyera"an resveratrol, bioavailabilitas,e*ek "ada stres oksidati* dan kemam"uan li"id&alterin#, dan

"eran mereka dalam "atolo#i kardiovaskuler di+amin. Itu "eran resveratrol seba#ai a#en tera"eutik "ada kardiovaskular

"enyakit belum se"enuhnya dieks"lorasi. &;an#ka "an+an# klinisStudi "ada manusia sedan# berlan#sun# atau dalam "roses men+adi

direnanakan dan da"at men#hasilkan +a'aban yan# lebih +elas di de"an 6&=tahun.

U/A$AN )1RIMA KASIH


19/19

Karya ini didukun# oleh 1li?abeth %aniell Eund,oleh Hibah $enelitian Inovati* dari Arthritis Eoun&

dation National /enter, dan oleh !inthro"&UniversitasRumah Sakit $erontohan dan Kelayakan 2rant.

$1NULIS $1N2UN2KA$AN LA$CRAN$ara "enulis men#kon*irmasi bah'a tidak ada kon*lik ke"entin#an.

resveratrol dalam metabolisme kolesterol dan arteriosklerosis

Documents