Síndrome de Wolf-Hircshhson

Daniel Altamirano AedoTerapeuta Ocupacional

Mayo,2016Temuco, Chile

Sindrome de Wolf-hirchhson

• El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se definecomo una cromosomopatía o síndrome polimalformativo (síndrome 4p-, monosomía 4p, OMIM 14190)[1]. Se produce como resultado de una delección en la región distal del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3), en la denominada región crítica para el SWH, una región de unas 200 kb que incluye losgenes WHSCR1 y WHSCR2.• Frecuencia 1/50.000 nacidos vivos, 2 veces mas en mujeres.

Manifestación Clásica

Genética

Rasgos Faciales

Crisis

Retraso del DSM

Características

Dismorfia FacialForma Facial característica de Yelmo griego (puente nasal amplio continuo hasta la frente), visible más claramente antes de la pubertad; así como microcefalia, frente alta con glabela prominente, hipertelorismo, epicanto, cejas muy arqueadas, filtrum corto, comisuras bucales hacia abajo, micrognatia, pabellones auriculares escasamente formados, y presencia de hoyuelos y/o apéndices preauriculares y, en ocasiones, labio leporino/paladar hendido.

Retraso del Desarrollo Psicomotor

• Retraso del crecimiento intrauterino (CIR), que suele continuarse de retraso en el crecimiento en etapas posnatales, retraso del desarrollo psicomotor/déficit cognitivo en diferente grados.• Las anomalías esqueléticas incluyen cifosis o escoliosis con malformación de

cuerpos vertebrales, costillas accesorias o fusionadas, pie zambo y mano hendida. Los pacientes presentan hipotonía y subdesarrollo muscular, lo que causa probablemente las dificultades frecuentes en la alimentación y puede provocar un retraso en el crecimiento. El retraso en el desarrollo es grave: la mayoría de los pacientes no logran controlar los esfínteres, auto alimentarse o vestirse y, menos del 50%, andar, con o sin apoyo, entre los 2 y 12 años de edad.

Convulsiones

• Crisis convulsivas o Epilepsia, que pueden comenzar a entre los 6 y 24 meses, y que pueden extenderse hasta los 13 años de edad en el 55% de los casos. Se han observado varios tipos de convulsiones en más del 95%, su aparición se da entre el periodo neonatal y los 36 meses y el factor desencadenante es a menudo la fiebre. El estatus epiléptico se da en la mitad de los pacientes. Más del 30% de los niños desarrollan ausencias atípicas de 1 a 6 años de edad. En un 50%, las convulsiones se detienen en la niñez.

Otros síntomas asociados

• Existen otras afecciones médicas propias del síndrome; las más características son las alteraciones sensoriales (Visión estrabismo, cataratas obstrucción del conducto lacrimosal), cardiológicas, genitourinarias o los problemas de fusión de la línea media. Estas manifestaciones, junto con la mayor incidencia de procesos infecciosos,empeoran la ya menguada calidad de vida de estosniños.• La mayoría de los pacientes tienen defectos estructurales en el sistema nervioso

central, que incluye con mucha frecuencia adelgazamiento del cuerpo calloso. En un 50%, se observan defectos cardíacos congénitos, en particular defecto del tabique atrial. También se observan con frecuencia anomalías oftalmológicas, auditivas y dentales. Los pacientes pueden tener infecciones recurrentes del tracto respiratorio y otitis media, por déficit de anticuerpos. Se han descrito malformaciones del tracto urinario, y la mitad de los pacientes varones presentan hipospadias y criptorquidia.

Diagnostico

• El diagnóstico se basa en el examen físico y se confirma por análisis genético molecular o citogenético. El estudio electroencefalográfico (EEG) muestra hallazgos característicos en el 90% de los pacientes.• Examenes Geneticos (Cariotipo en banda 40-50%, hibridación

con fluorescencia in situ (FISH) y el análisis por microarray cromosómico con una sensibilidad de 95-99%) Con relativa frecuencia, estos pacientes presentan alteraciones genéticas añadidas a la delección, como translocaciones no equilibradas, duplicaciones u otras. Las delecciones mayores de 3 Mb parecen estar asociadas con un mayor riesgo de defectos congénitos y paladar hendido.

Diagnostico diferencial• El diagnóstico diferencial incluye muchos síndromes que muestran

retraso en el crecimiento, discapacidad intelectual y/o dismorfismo facial, tales como los síndromes de Seckel, CHARGE, Smith-Lemli-Opitz, Opitz G/BBB, Williams, Rett, Angelman y Smith-Magenis.• En WolfHirschhorn en cambio la causa suele corresponder a una

impronta paterna con alteraciones en los loci D4S166 y D4S3327, y recientementese ha reportado una nueva zona de afección D4S98-D4S16 denominada región WHSCR- 213,14. (Se puede definir claramente el origen genético de la enfermedad)

Tratamiento Medico

• fármacos antiepilépticos (cido valproico y la etosuximida, oxcarbacepina es perjudicial)

Intervencion desde Terapia Ocupacional

• Favorecer destrezas de regulación emocional usuario y cuidador y/o familia• Favorecer adherencia al tratamiento• Prevenir contracturas Musculares• Favorecer desempeño en actividades de Ocio y Tiempo libre• Promover la Participación social y trabajo en redes.• Evaluar sobrecarga del Cuidador y Capacitación• Prevenir UPP• Favorecer la Participación en Juego

Recomendaciones.

• En general, aparte del tratamiento sintomático de sus problemas, como en cualquier niño con defectos congénitos, es esencial realizar una estimulación lo más precoz posible (aunque no se tenga todavía el diagnóstico preciso) y durante el tiempo que se estime oportuno, ya que esto va a ayudar a que tanto su evolución psicomotriz como su grado de dependencia sea mucho menor.

Bibliografía• http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=280• Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdeleción distal del brazo corto del

cromosoma 4 JORGE A. AVIÑA F.1 , DANIEL A. HERNÁNDEZ A.2• Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelección distal del brazo corto del

cromosoma 4 JORGE A. AVIÑA F.1, DANIEL A. HERNÁNDEZ A.2

• Síndrome de Wolf-Hirschhorn. Serie de 27 pacientes: características epidemiológicas y clínicas. Situación actual de los pacientes y opinión de sus cuidadores respecto al proceso diagnóstico/ Raquel Blanco-Lago, Ignacio Málaga, Juan José García-Peñas, Adrián García-Ron• https://www.orpha.net/data/patho/Pro/es/SindromeWolfHirschhorn.pdf