penyakit parkinson
DESCRIPTION
PENYAKIT PARKINSON. PENYAKIT PARKINSON (PARKINSON'S DISEASE). SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL. PARKINSONISME. *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis. PENY. PARKINSON IDIOPATIK - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
PARKINSONISME
SINDROMA KLINIS:
• RIGIDITAS (kekakuan)
• BRADIKINESIA (gerakan lambat)
• TREMOR
• INSTABILITAS POSTURAL
*PENYAKIT PARKINSON•Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis
PENYAKITPARKINSON
PENY. PARKINSONIDIOPATIK
(sebagian besar!)
PENY. PARKINSON SITOMATIK
PENYEBAB:?(predisposisi
genetik)
CEDERA KEPALAPENYAKIT
(aterosklerosis serebri,infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis)toksikasi, Mn (mangan), tumor,
infark
PENYAKIT PARKINSON
Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik
(1-2% dari kelainan neurologis
Abnormalitas farmakologis: berkurangnya transmisi dopaminergik pada lintasan nigrostriatal
Dopamin (DA) merupakan:
neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan beberapa ganglia pada sistem saraf otonom
prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin (epinefrin)
neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.
DEGENERASITRAKTUS NIG.
MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6 Tetrahydropyridine):
(PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID SINTETIK DERIVAT MEPERIDINE )
MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil-4fenilpiridin (MPP+ ) yang dibentuk oleh MAOB.
Selama pembetukan MAOB terdapat radikal bebas yang meracuni mitokondria dan merusak membran sel
MPTP
Fig. 5-28MPTP OTAK
DI OTAK:
(OLEH ASTROSIT)
MPTP MPDP+
MAO-B Difusi
Oksidasi non-enz.
Reduksi
Di-uptake oleh MPP+ (metabolit aktif)
transporter (di membr. plasma):
mengakhiri aksi MA (monoamin)
PADA PENY. PARKINSON
KONDISI YANG MENINGKATKAN KECENDERUNGAN PEMBENTUKAN RADIKAL BEBAS: DEPOSIT DI SUBST. NIGRA
KADAR GLUTATHIONE
NEUROTRANSMITERGANGLIA BASALIA
Fig. 5-10
ACETYLCHOLINE(ACh)
(di corpus striatum)EKSITASI
Gamma-aminobutyric acid(GABA)
INHIBISI
DOPAMINE (DA)(di subst. nigra)
INHIBISI
Subst. nigra corp. striatum
JALUR NIGROSTRIATAL
GANGLIA BASALIA (GB)
PATOFISIOLOGI
GB GERAKANKEKUATAN
KECEPATAN
INISIASIPENYAKITGB GANGGUAN
GERAKAN
1. DEFISIT MOTORIS: 2. AKTIVASI ABNORMAL
* Bradykinesia * Akinesia SIST. MOTORIS:
* Kehilangan refleks postural * Rigiditas * Tremor
* Gerakan involunter abnormal
FARMAKOTERAPI
TUJUANTERAPI
1. RESTORASI KESEIMBANGANDA ACh (di striatum)2. MENCEGAH DEGENERASI
NEURON2 LEBIH LANJUT
1. BLOKING EFEK ACh
ANTIKOLINERGIKatau
2. EFEK DA
Tujuan terapi pada Penyakit Parkinson adalah :
1. Mengembalikan dopamin dalam ganglia basalis (ganglion yang ada di neostriatum)
2. Melawan eksitasi neuron kolinergik
3. Menjaga keseimbangan dopamin.
1. OBATANTIKOLINERGIK
TREMORRIGIDITY
2. OBATDA-ERGIK
BRADYKINESIARIGIDITY
• LEVODOPA (L-DOPA)
• DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE
- PERGOLID
• PELEPASAN DA: - AMANTADINE
- ANTIVIRAL AGENT
• INHIBISI METABOLISME DA :
- SELEGILINE (MAO inhibitor) efek L-DOPA
- inhibisi metab. DA
- menunda onset kecacatan/disability
pada awal Peny. Parkinson)
RADIKAL BEBAS
STRES OKSIDATIF
(pada neuron2 DA-ergik
yang masih survive)
Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin dan precusor dari catecolamin neurotrasnmiter
Setelah masuk dalam sirkulasi perifer, levodopa
akan berikatan dengan BBB ( blood brain barrier )
Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di substantia nigra.
Dopaminergik mengalami konversi menjadi dopamin oleh enzym dopa decarboxylase.
1. mual muntah karena dopamin menstimulais chemoreceptor trigger zone ( CTZ ) pada daerah postrema yang terdapat diluar sawar darah otak
2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion karena disebabkan stimulasi reseptor dopamin di mesolimbik dan di mesokortikal
1. mempunyai efek memblok muskarinik
2. diduga mempunyai aktifitas meningkatkan
pelepasan dopamin
Amantadin
Amantadin merupakan obat anti virus influensa yang berpengaruh sebagai antiparkinson.
Mekanisme kerjanya adalah meningkatkan sintesa, pengeluaran atau ambilan dopamin dari neuron yang sehat. (shg bila pelepasan dopamin sudah maksimum, amantadin tidak bermanfaat)
Shigilin 1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam otak dengan substratnya dopamin 2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak 3. Mempotensiasi aksi levodopa4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO-
B),sehingga menghambat pemecahan dopamin yang disekresikan saraf dopaminergik
Catekol-O-methyltransferase (COMT) merupakan salah satu dari beberapa enzim yang mendegradasi katekolamin seperti dopamin, epinefrin, dan norepinefrin.
Catekol-O-methyltransferase suatu protein sebagai peraturan katekolamin , dapat terganggu jika pada pasien yang mengalami gangguan keseimbangan atau cedera
Monoamine oxidase B, dikenal sebagai MAOB, adalah enzim yang pada manusia dikodekan oleh gen MAOB.
MAOB adalah suatu enzim yang terletak di membran luar mitokondria.
Jika ada radikal bebas yang merusak mitokondria , maka dapat menyebabkan stimulasi dari MAOB
Protein MAOB merusak dopamin
Entakapon 1. menghambat COMT 2. menghambat eliminasi levodopa 3. memperpanjang durasi levodopa
Agonis Dopamin
Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi beberapa reseptor dopamin
Obat agonis dopamin : bromocriptin , pergolide, pramipexole, ropinirole, cabergoline, aphomorpine
Bromokriptin Bromokriptin suatu derivat ergotamin
dan mempunyai sifat vasokontriktor merupakan agonis reseptor dopamin (atau dapat berikatan dengan reseptor dopamin).
Penggunaan Bromokriptin harus diwaspadai pada pasien dengan infark miokard karena akan menimbulkan masalah jantung
Obat berefek pada neurotransmitter lain di tubuh untuk mengatasi beberapa gejala dari Parkinson
Mengurangi tremor dan kekakuan otot yang dapat dihasilkan dari pemasukan asetilkolin
Contoh : thrihexyphenidil, benztropine