laporan dry sirup

8/10/2019 Laporan Dry Sirup

1/28

i

Daftar Isi

Daftar Isi .................................................................................................................................................i

KARAKTERISTIK BAHAN OBAT................................................................................................ 1

SIFAT FISIKO KIMIA .......................................................................................................... 1EFEK FARMAKOLOGI ....................................................................................................... 1

MACAM-MACAM EKSIPIEN......................................................................................................... 4

PERHITUNGAN DAPAR ..................................................................................................... 7

MACAM-MACAM FORMULASI................................................................................................... 8

RANCANGAN FORMULASI.......................................................................................................... 9

RANCANGAN PROSEDUR PRODUKSI.................................................................................... 11

PELAKSANAAN PRODUKSI....................................................................................................... 14

EVALUASI PRODUK...................................................................................................................... 15

Organoleptis ......................................................................................................................... 15

Kecepatan Alir dan sudut istirahat ....................................................................................... 16

Kandungan Lengas (Residual Moisture Content) ................................................................ 17

Waktu Rekonstitusi .............................................................................................................. 18

pH ......................................................................................................................................... 19

Volume Sedimentasi ............................................................................................................ 20

Berat Jenis ............................................................................................................................ 21

Viskositas ............................................................................................................................. 22RANCANGAN KEMASAN............................................................................................................ 23

PEMBAHASAN................................................................................................................................ 24

KESIMPULAN DAN SARAN........................................................................................................ 25

Kesimpulan........................................................................................................................... 25

Saran ..................................................................................................................................... 25

Daftar Pustaka..................................................................................................................................... 27


2/28

1

KARAKTERISTIK BAHAN OBAT

NOBAHAN

AKTIFSIFAT FISIKO KIMIA EFEK FARMAKOLOGI

SIFAT

KHUSUS

Amoxicillin Struktur Amoxicillin

Nama Kimia : (6R)-6-[-D-

(4Hydroxyphenyl)glycylamino]penicilla

nic acid

Berat Molekul : 365,4 g/molRumus Molekul : C16H19N3O5S

pH : antara 3,56,0

Berat Molekul : 365,4 g/mol

Rumus Molekul : C16H19N3O5S

(Sweetman, SC, 1982)

Kandungan: Amoxicillin mengandung

tidak kurang dari 90,0% C16H19N3O5S,

dihitung terhadap zat anhidrat.

Mempunyai potensi yang setara dengan

tidak kurang dari 900 g dan tidak lebih

dari 1050 g per mg C16H19N3O5S,dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian: serbuk hablur putih; praktistidak berbau.

Kelarutan: sukar larut dalam air dan

metanol, tidak larut dalam benzena,

dalam karbon tetraklorida, dan dalam

kloroform.

Baku pembanding: Amoxicilin BPFI;tidak boleh dikeringkan sebelum

digunakan. (Anonim a, 1995)Peringatan : Meskipun belum ada

penelitian mengenai pemberian

amoxicillin pada ibu hamil, penggunaan

amoxicillin ternyata tidak berpengaruh

terhadap perkembangan janin.

Amoxicillin pada ibu hamil diberikan

jika benar-benar diperlukan saja. Karena

amoxicillin terdistribusi pada ASI

sehingga menyebabkan reaksi

sensitivitas pada bayi. Dengan demikian

penggunaan amoxicillin tidak dianjurkanpada ibu menyusui (McEvoy and Gerald,

Indikasi

Infeksi yang disebabkan olehkumankuman gram negatif

maupun gram positif,

khususnya untuk infeksi pada

saluran cerna, saluran

pernafasan, dan saluran kemih

(infeksi anugenital dan uretral

gonokokus non-komplikasi

otitis media) (Mycek et al.,

2001).

Farmakokinetika

Absorpsi: Amoxicillin hampir

lengkap diabsorbsi sehingga

konsekuensinya amoxicillin

tidak cocok untuk pengobatan

shigella atau enteritis karena

salmonella, karena kadar

efektif secara terapetik tidak

mencapai organisme dalam

celah intestinal (McEvoy and

Gerald, 2002).

Amoxicillin stabil pada asamlambung dan terabsorpsi 74-

92% di saluran pencernaan

pada penggunaan dosis tunggal

secara oral. Nilai puncak

konsentrasi serum dan AUC

meningkat sebanding dengan

meningkatnya dosis. Efek

terapi Amoxicillin akan

tercapai setelah 1-2 jam setelah

pemberian per oral. Meskipun

adanya makanan di saluranpencernaan dilaporkan dapat

menurunkan dan menunda

tercapainya nilai puncak

konsentrasi serum amoxicillin,

namun hal tersebut tidak

berpengaruh pada jumlah total

obat yang diabsorpsi (McEvoyand Gerald, 2002).

Distribusi : Distribusi obat

bebas ke seluruh tubuh baik.

Amoxicillin dapat melewatisawar plasenta, tetapi tidak


3/28

2

2002).

Hati-hati pada pasien dengan kelainan

Phenylketonuria (defisiensi genetic

homozigot dari Phenylalanin

hidroksilase) dan kelainan lain yang

intakePhenylalanin dalam tubuh perludibatasi. Formula amoxicillin dengan

rute per oral yang mengandung aspartam

akan di metabolisme di dalam saluran

pencernaan menjadi phenylalanine.

Sehingga formulasi serbuk amoxicillin

untuk suspensi oral tidak seharusnya

menggunakan aspartam. Selain itu juga

perlu diwaspadai penggunaan pada

penderita mononukleosis. (McEvoy and

Gerald, 2002).

Penyimpanan : Dalam wadah tertutuprapat, tidak tembus cahaya (Anonim a,

1995).

satupun menimbulkan efek

teratogenik. Namun demikian,

penetrasinya ke tempat tertentu

seperti tulang atau cairan

serebrospinalis tidak cukup

untuk terapi kecuali di daerahtersebut terjadi inflamasi.

Selama fase akut (hari

pertama), meningen

terinflamasi lebih permeable

terhadap amoxicillin, yang

menyebabkan peningkatan

rasio sejumlah obat dalam

susunan saraf pusat

dibandingkan rasionya dalam

serum. Bila infefksi mereda,

inflamasi menurun makapermeabilitas sawar terbentuk

kembali (Mycek et al., 2001).

Eliminasi : Jalan utama

eliminasi melalui system

sekresi asam organik (tubulus)

di ginjal, sama seperti melalui

filtrat glomerulus. Penderita

dengan gangguan fungsi ginjal,

dosis obat yang diberikan harus

disesuaikan (Mycek et al.,

2001).

Mekanisme

Amoxicillin mempengaruhi

langkah akhir sintesis dinding

sel bakteri (transpeptidase atau

ikatan silang) sehingga

membran kurang stabil secara

osmotik. Lisis sel dapat terjadi,

sehingga amoxicillin disebut

bakterisida. Keberhasilan

aktivitas amoxicillinmenyebabkan kematian sel

berkaitan dengan ukurannya.

Amoxicillin hanya efektif

terhadap organisme yang

tumbuh secara tepat dan

mensintesis peptidoglikan

dinding sel. Konsekuensinya,

obat ini tidak efektif terhadap

organisme yang tidak

mempunyai struktur ini seperti

mikobakteria, protozoa, jamur,dan virus (Mycek et al., 2001)


4/28

3

Efek SampingHipersensitivitas Merupakan

efek amoxicillin yang paling

penting. Determinan antigenik

utama dari hipersensitivitas

amoxicillin adalahmetabolitnya yaitu asam

penisiloat yang dapat

menyebabkan reaksi imun.

Sekitar 5% pasien mengalami

hal ini, berkisar dari kulit

kemerahan berupa

makulopapular sampai dengan

angioderma (ditandai dengan

bengkak di bibir, lidah,

areaperiorbital) serta

anapilaktik. Reaksi alergisilang terjadi diantara sesama

antibiotika -laktam (Mycek et

al., 2001).

Diare : Efek diare disebabkan

oleh ketidakseimbangan

mikroorganisme intestinal dan

sering terjadi (Mycek et al.,

2001)

Kontra Indikasi

Obat ini hipersensitifitasterhadap penisilin, serta hati-

hati pada penderita yang

memiliki gangguan ginjal, hati

dan sistem hematologi (Lasy et

al., 2004). Selain itu, dapat

menyebabkan ruam pada

penderita dengan infeksi

mononukleus sehingga tidak

baik diberikan pada penderita

penyakit ini (McEvoy and

Gerald, 2002).


5/28

4

MACAM-MACAM EKSIPIEN

Fungsi Bahan Nama Bahan dan Karakteristik Alasan

Buffer Asam Sitrat [HPE hal. 181]

Pemerian: Kristal tidak berwarna atau kristal transparan,

atau kristal putih, serbuk efflorescent. Tidak berbau dan

memiliki rasa asam yang kuat.

Keasaman : pH 2,2

Kelarutan: Larut dalam air 1 g dalam kurang dari 1 bagian

air

Inkompatibilitas : Pada penyimpanan sukrosa dapat

terjadi kristalisasi pada sirup karena kehadiran asam sitrat

Stabilitas dan Penyimpanan: Asam sitrat monohidrat

kehilangan air saat kristalisasi pada udara kering atau saat

dipanasi pada suhu 400C. Sedikit mencair pada udara

lembab. Asam sitrat monohidrat disimpan pada tempat

sejuk dan kering.

Sodium Sitrat [HPE hal. 640]

Pemerian : Tidak berwarna, tidak berbau, kristal

monoklinik, atau kristal serbuk putih dengan rasa asin.

Keasaman : pH 7.0 - 9.0

Kelarutan : Larut 1 dalam 1.5 bagian air

Inkompatibilitas : Bereaksi dengan senyawa asam.

Inkompatibel dengan senyawa basa, agen pereduksi dan

agen pengoksidasi.

Stabilitas dan penyimpanan : Bersifat stabil. Dalam

penyimpanan, bentuk larutan dapat menyebabkan

pemisahan kecil partikel padat dari tempat penyimpanan.

Disimpan pada tempat yang sejuk dan kering.

Stabilitas pH amoxicillin

berkisar dari 5,0 sampai 7,0

(Kohli dan Shah, 1998),

sehingga untuk mencegah

terjadinya perubahan pH yang

ekstrim selama proses produksi

dan pemasaran, maka pada

pembuatan sirup kering

ditambahkan buffer asam sitrat

untuk menjaga kestabilan pH

Pengawet Sodium Benzoat [HPE hal. 627]

Pemerian: butiran atau serbuk hablur, putih, tidak berbau

atau hampir tidak berbau. Bersifat higroskopis.

Keasaman : pH 8.0

Kelarutan : Larut 1 dalam 1.8 bagian air

Pengawet yang digunakan

dalam sediaan ini adalah Na

benzoat karena Na benzoat

cukup efektif dalam pH asam

dimana molekul tidak


6/28

5

Inkompatibilitas : Aktivitas pengawet dapat menurun

karena interaksi dengan kaolin atau surfaktan non ionik.

Stabilitas dan penyimpanan : Disimpan di tempat yang

sejuk dan kering.

mengalami ionisasi dan baik

untuk mencegah pertumbuhan

mikroba

Suspending

Agent

PVP [HPE hal. 581]

Pemerian : Serbuk putih hingga krem, tidak berbau atau

hampir tidak berbau, serbuk higroskopik.

Keasaman : pH 3.07.0

Kelarutan : Mudah larut dalam air

Inkompatibilitas : -

Stabilitas dan penyimpanan : Pada sediaan larutan dapat

menyebabkan pertumbuhan jamur sehingga diperlukan

penambahan pengawet. Disimpan ditempat yang sejuk

dan kering.

CMC-Na [HPE hal. 134]

Pemerian: Serbuk atau granul, putih sampai krem,

higroskopik.

Keasaman : pH 6-8

Kelarutan: Terdispersi dalam air membentuk larutan

koloidal

Inkompatibilitas : CMC-Na inkompatibel dengan bahan

yang bersifat oksidator kuat

Stabilitas dan kondisi penyimpanan: CMC Na bersifat

higroskopik dan jauhkan dari kelembaban. Stabil pada

rentang pH 3,5-11. Simpan pada tempat yang sejuk, kering

dan jauhkan dari tempat yang panas.

Digunakan kombinasi PVP dan

CMC-Na agar viskositas

sediaan meningkat.

Corigen

Saporis

Sukrosa [HPE hal. 703]

Pemerian : Kristal tidak berwarna, tidak berbau dan

memiliki rasa manis.

Kelarutan : Larut 1 dalam 0,5 bagian air

Inkompatibilitas : Serbuk sukrosa dapat terkontaminasi

dengan adanya logam berat yang akan menyebabkan

ketidakcocokan dengan bahan aktif misalnya asam

Sukrosa digunakan sebagai

pemanis karena sukrosa dapat

dihaluskan untuk meningkatkan

luas permukaan dan dapat

digunakan sebagai pembawa

untuk komponen yang

berbentuk cair. Selain sebagai


7/28

6

askorbat. Adanya senyawa asam dengan konsentrasi yang

tinggi dapat menyebabkan sukrosa terhidrolisis atau

berubah menjadi dextrosa dan fruktosa.

Stabilitas dan penyimpanan : Sukrosa memiliki kestabilan

yang baik pada suhu ruangan dan pada tempat yang agak

lembab. Disimpan pada tempat yang sejuk dan kering

pemanis sukrosa juga berperan

sebagai peningkat viskositas

dan pengencer padat.

Corigen Odoris Vanilin [HPE hal. 760]

Pemerian : Putih atau krem, kristal jarum atau serbuk

dengan bau vanilla dan rasa manis.

Kelarutan : Larut 1 dalam 100 bagian air

Inkompatibilitas: Inkompatibel dengan aceton

Stabilitas dan Penyimpanan : Teroksidasi secara perlahan

pada udara lembab dan terpapar cahaya. Disimpan

ditempat tertutup rapat, jauh dari paparan cahaya, sejuk

dan kering

Dalam sediaan ini digunakan

vanilin sebagai pengaroma.

Selain itu vanilin juga berperan

sebagai perasa.


8/28

7

PERHITUNGAN DAPAR

Dapar Sitrat (Tabel sigma aldrich)

Citric AcidSodium Citrate Buffer Solutions, pH 3.06.21

Citric acid monohydrate, C6H8O7 H2O, M. wt. 210.14; 0.1M-solution contains 21.01 g/l.

Trisodium citrate dihydrate, C6H5O7Na3 2H2O, M. wt. 294.12; 0.1M-solution contains

29.41 g/l.

x ml 0.1M-citric acid and y ml 0.1M-trisodium citrate mixed.

pHx ml 0.1 M-citric

acid

y ml 0.1M-trisodium

citrate

3.0 82.0 18.0

3.2 77.5 22.5

3.4 73.0 27.0

3.6 68.5 31.5

3.8 63.5 36.5

4.0 59.0 41.0

4.2 54.0 46.0

4.4 49.5 50.5

4.6 44.5 55.5

4.8 40.0 60.0

5.0 35.0 65.0

5.2 30.5 69.5

5.4 25.5 74.5

Digunakan pH 4.8

1. Asam Sitrat 40.0 ~ 21.01 g/L

2. Sodium Sitrat 60.0 ~ 29.41 g/L


9/28

8

MACAM-MACAM FORMULASI

Formula Standar

Amoxicillin for Oral Suspension (125 mg/5ml)

Tiap 5 ml sirup yang direkonstitusi mengandung:

Amoxicilin Trihidrat yang setara dengan Amoxicillin 125 mg

Dari formula ini menghasilkan 2940 botol masing-masing 40 ml.

No. Bahan Jumlah

1. Amoxicillin Trihydrate 3,8 kg

2. Carboxymethylcellulose Sodium 1,1 kg

3. Aerosil 450 g

4. Colour Tartrazine 12 g

5. Sodium Benzoate 270 g

6. Sugar Pharm. Grade 54 kg

7. Pineapple Flavor Dry 600 g

(Kohli dan Shah, 1998)

Amoxicillin Dry Syrup (5% = 500 mg/10 mL = 25 mg/5 mL)

(Bhler, 1998)

No. Bahan Jumlah

1. Amoxicillin Trihydrate 5 g

2. Sodium Citrate 5 g

3. Citric Acid, Crystalline 2,1 g

4. Sodium Gluconate 5 g

5. Sorbitol Crystalline [10] 40 g

6. Kollidon CL-M [1] 6 g

7. Orange Flavour 1,5 g

8. Lemon Flavour 0,5 g

9. Saccharin Sodium 0,4 g


10/28

9

RANCANGAN FORMULASI

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN SPESIFIKASI

PRODUK

NO, DOKUMEN :

4/RnD/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN DOKUMEN :

26/10/2014

NAMA PRODUK

BENTUK SEDIAAN Dry Sirup

KADAR BAHAN AKTIF 500mg/10ml

pH 4,9 0,5

VISKOSITAS Seperti glycerin

WARNA Putih

BAU Vanila

RASA Manis

KEMASAN Botol gelap warna coklat + kotak berisi brosur dan sendok

EXPIRED DATE

Belum ditambahkan air = 2 tahun (23/10/2016)

Sudah di rekonstitusi = satu minggu (30/10/2016)SASARAN KONSUMEN Anak usia 110 tahun

KEMASAN TERKECIL 60 mL

Bentuk sediaan : sirup kering

Untuk golongan penicillin yang termasuk didalamnya amoxicillin tidak stabil dalam bentuk sediaan sirup.

Senyawa golongan ini mengalami hidrolisis oleh air dengan mendegradasi cincin beta laktam yang diproduksi.

(Lasy, et.al., 2004)

Sehingga untuk mengatasi masalah ini dibuat sedian amoxicillin dalam bentuk sirup kering. Adapun alasan

pemilihan bentuk sediaan ini karena sasaran obat adalah anak-anak usia 1 sampai 10 tahun namun Amoxicillin

sukar larut dalam air dan jika dibuat sediaan suspensi Amoxicillin tidak stabil di dalam air sehingga untuk

mencapai stabilitas sediaan dibuat dalam bentuk dry sirup.Definisi :

Dry sirup adalah sirup kering berupa campuran obat dengan sakarosa, yang harus dilarutkan jumlah tertentu

sebelum dipergunakan. (Anonim a, 1995)

Syarat dry sirup :

1. Mengandung zat antimikroba yang sesuai untuk melindungi kontaminasi bakteri, ragi dan jamur

2. Ditambahkan zat yang sesuai untuk meningkatkan kekentalan

3. Terjamin distribusi bahan padat merata dalam pembawa (Anonim a, 1995)

Dosis pemakaian sirup kering amoxicillin, sebagai berikut :

Dosis umum anak-anak (Tjay, dkk., 2008)

0-1 tahun : 100 mg x3 (setiap 8 jam)

1-3 tahun : 125 mg x3 (setiap 8 jam)3-10 tahun : 250 mg x3 (setiap 8 jam)

Tanggal Dokumen Disetujui

Bagian Research and Development

(Nama Terang)

Supervisor,

(Raditya Weka Nugraheni, S.Farm., Apt.)


11/28

10

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN KEBUTUHAN

BAHAN

NO, DOKUMEN :

4/RnD/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

NAMA BAHAN FUNGSI KEBUTUHAN (GRAM)

Amoxicillin Bahan Aktif 3,00

Asam Sitrat Buffer 0,50

Sodium Sitrat Buffer 1,06

Sodium Benzoat Pengawet 0,20

PVP Suspending Agent 1,98

CMC-Na Suspending Agent 0,60

Sukrosa Corigen Saporis 15,54

Vanilin Corigen Odoris 0,05



(Nama Terang)

Supervisor,


4. Amoxicillin Base =00

10 3

5. Asam Sitrat =0,84

100 ,5

6. Sodium Sitrat =1,76

100 ,

7. Sodium Benzoat =0,

100 ,

8. PVP =,

100 ,

1. CMC-Na =1

100 ,

2. Vanilin =0,08

100

,5

3. Sukrosa = 22,93 gram(3 + 0,5 + 1,06 +

0,2 + 1,98 + 0,6 + 0,05)

= 15,54 gram


12/28

11

RANCANGAN PROSEDUR PRODUKSI

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN RANCANGAN

PROSEDUR PRODUKSI

NO. DOKUMEN :

4/RnD/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN DOKUMEN

: 26/10/2014

NAMA PRODUK

Flow-chart prosedur produksi

Uraian prosedur produksi

1. Bahan aktif amoxicillin sukar larut dalam air sehingga dibuat sediaan dry sirup, ditambahkan bahan

suspending agent agar bahan aktif mudah direkonstitusi saat ditambahkan air. Contoh suspending agent

adalah CMC-Na, PVP, dan Cab-O-Sil

2. Amoxicillin stabil pada pH 3,5-5,5. Agar pH tetap stabil maka ditambahkan dapar, dapar yang

digunakan adalah dapar sitrat karena dapar sitrat lebih efektif untuk sediaan pH asam daripada dapar

fosfat

3. Bahan aktif memiliki rasa yang pahit maka ditambahkan corigen saporis untuk menutupi rasa pahit, pada

sediaan ini digunakan sukrosa

4. Sediaan yang dibuat adalah dry sirup yang ketika digunakan akan ditambahkan air, air adalah media

pertumbuhan mikroba sehingga untuk mencegah hal tersebut ditambahkan pengawet yaitu sodiumbenzoat.

5. Bahan aktif tidak stabil terhadap cahaya sehingga penyimpanan dilakukan di wadah yang tertutup rapat

dan terhindar dari cahaya yaitu botol gelap warna coklat.



(Nama Terang)

Supervisor,


Amoxicillin

Sukar Larutdalam Air

Dibuat

sediaan drysirup

SuspendingAgent

CMC-Na,PVP, Cab-O-

Sil

Stabil padapH 3,5 - 5,5

Dapar

Larutandapar sitrat;dapar fosfat

Rasa Pahit

Pemanis

Saccharin-Na, Sukrosa

Media Air

PertumbuhanMikroba

Pengawet

SodiumBenzoat

Tidak stabilterhadapcahaya

Penyimpanan

wadahtertutup rapat

Botol gelapwarna coklat


13/28

12

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN KONTROL

BAHAN MENTAH

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN DOKUMEN

: 26/10/2014

NAMA PRODUKNAMA BAHAN SERTIFIKAT ANALISIS ORGANOLEPTIS

Amoxicillin Tidak serbuk hablur putih; praktis tidak berbau

Asam Sitrat Tidak

Kristal tidak berwarna atau kristal

transparan, atau kristal putih, serbukefflorescent. Tidak berbau dan memiliki

rasa asam yang kuat.

Sodium Sitrat Tidak

Tidak berwarna, tidak berbau, kristal

monoklinik, atau kristal serbuk putih

dengan rasa asin.

Sodium Benzoat Tidakbutiran atau serbuk hablur, putih, tidak berbau

atau hampir tidak berbau

PVP Tidak

Serbuk putih hingga krem, tidak berbau

atau hampir tidak berbau, serbuk

higroskopik.

CMC-Na TidakSerbuk atau granul, putih sampai krem,

higroskopik.

Sukrosa TidakKristal tidak berwarna, tidak berbau dan

memiliki rasa manis.

Vanilin TidakPutih atau krem, kristal jarum atau serbuk

dengan bau vanilla dan rasa manis.



(Nama Terang)

Supervisor,



14/28

13

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PENIMBANGAN

BAHAN

NO, DOKUMEN :

4/P/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN DOKUMEN : 26/10/2014

NAMA PRODUK :

NAMA BAHAN FUNGSI BOBOT PENIMBANGAN (GRAM)

Amoxicillin Bahan Aktif 3,00

Asam Sitrat Buffer 0,50

Sodium Sitrat Buffer 1,06

Sodium Benzoat Pengawet 0,20

PVP Suspending Agent 1,98

CMC-Na Suspending Agent 0,60

Sukrosa Corigen Saporis 15,54

Vanilin Corigen Odoris 0,05

ADI (Acceptable Daily Intake)


Bagian PRODUKSI

(Nama terang)

Bagian Quality Control

(Nama Terang)

Supervisor,


1. Sodium benzoat : 5 mg/kgBB

Penggunaan =2,

60 , , ,

Usia ADI

1 th (9,98 kg) 0,05 g

10 th (29,92 kg) 1,49 g

3. Vanilin : 10 mg/kgBB

Penggunaan =2,

60 ,5 , ,

Usia ADI

1 th (9,98 kg) 0,009 g

10 th (29,92 kg) 0,03 g

2. PVP : 25mg/kgBB

Penggunaan =2,

60 , , ,5

Usia ADI

1 th (9,98 kg) 0,25 g

10 th (29,92 kg) 0,75 g


15/28

14

PELAKSANAAN PRODUKSI

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN PELAKSANAAN

PRODUKSI

NO, DOKUMEN :

4/P/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN

DOKUMEN : 26/10/2014

NAMA PRODUK

Flow-chart prosedur produksi

Timbang amoxicillin

(+) sukrosa

Ayak

(+) PVP

Oven

(+) Sodium sitrat dan Asam Sitrat

(+) 10 ml Aquadest

(+) CMC-Na (+) Sodium Benzoat (+) Vanilin

IN PROCESS CONTROL

Uraian prosedur produksi

1. Timbang Amoxicillin sebanyak 3 g, masukkan ke dalam mortir

gerus ad halus

2. Timbang Sukrosa sebanyak 15,54 g, masukkan ke dalam (1) gerus

ad halus dan homogen

3.

Timbang PVP sebanyak 1,98 g, masukkan ke dalam (2) gerus adhalus dan homogen

4. Timbang Sodium Sitrat 1,06 g dan Asam Sitrat 0,50 g, masukkan ke

dalam (3) gerus ad halus dan homogen

5. Timbang CMC-Na sebanyak 0,60 g, masukkan ke dalam (4) gerus

ad halus dan homogen

6. Timbang Sodium Benzoat sebanyak 0,20 g, masukkan ke dalam (5)

gerus ad halus dan homogen

7. Timbang Vanilin sebanyak 0,05 g, masukkan ke dalam (6) gerus ad

halus dan homogen

8.

Tambahkan 10% aquadest dari jumlah bahan (10 ml) ke dalam (7)

sedikit demi sedikit hingga terbentuk massa granul9.

Masukkan (8) ke dalam oven selama 24 jam kemudian ayak dengan

ayakan 60 mesh

10.Masukkan (9) ke dalam botol. Tutup dan kemas.


Bagian PRODUKSI

(Nama terang)

Bagian Quality Control

(Nama Terang)

Supervisor,


Masukkan botol

dan kemas


16/28

15

EVALUASI PRODUK

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUKEVALUASI Organoleptis

HASIL EVALUASI

Organoleptis Evaluasi Keterangan

Warna Warna kuning Tidak memakai pewarna tambahan,

warna kuning tersebut berasal dari zat aktif

(Amoxicillin)

Rasa Rasa pahit, manis Rasa manis berasa lebih dominan dari pada

rasa pahit, rasa manis tersebut berasal darisukrosa. Sedangkan rasa pahitnya berasal

dari zat aktif tersebut (Amoxicillin)

Bau Bau khas

Amoxicillin

Pengaroma yang kami gunakan adalah

vanilin. Namun aroma vanilin tertutupi

oleh bau Amoxicillin karena vanilin yang

kami gunakan terlalu sedikit yaitu 0,05 g.

Kejernihan Jernih Setelah di rekonstitusi sediaan terlihat

homogen tanpa ada partikel-partikel yang

terpisah, semua bahan terdispersi secara

merata

Tanggal Dokumen DisetujuiBagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



17/28

16

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Kecepatan Alir dan sudut istirahat

URAIAN PROSEDUR EVALUASI

Kecepatan Alir

Alat : Corong Standar, Stopwatch, penggaris

Prosedur Kerja :

1.

Pasang corong pada statif dengan jarak ujung pipa

bagian bawah ke bidang datar = 10,0 0,2 cm

2. Timbang teliti 50 g bahan

3.

Tuang bahan ke dalam corong dengan dasar lubangcorong ditutup

4.

Buka tutup dasar corong sambil jalankan stopwatch

5. Catat waktu yang diperlukan mulai bahan mengalir

sampai bahan dalam corong habis (t detik)

6. Hitung kecepan alir dengan rumus sbb :

Sudut Istirahat

Prosedur Kerja :

1. Ukur tinggi timbunan bahan di bawah corong hasil

penentuan kecepatan alir (h cm)

2.

Ukur jari-jari alas kerucut timbunan bahan tersebut (r

cm)

3.

Hitung sudut istirahat dengan rumus sbb :

1

HASIL EVALUASI

Kecepatan Alir

W

(gram)

t

(detik)

Kec alir

(g/detik)

50 g 2,7 18,52

50 g 2,98 16,78

50 g 3,05 16,39

Rata-Rata 17,23

Sudut Istirahat

h (cm) r (cm) Sudut Istirahat

2,7 2,5 47,20

2,7 2,5 47,20

2,7 2,5 47,20

Rata-rata 47,20


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



18/28

17

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Kandungan Lengas (Residual Moisture Content)


Kandungan Lengas (Residual Moisture Content)

Alat : OHAUS MB 45 Moisture Analyzer

Prosedur Kerja :

1. Tekan tombol ON

2.

Buka cover (tutup) Moisture Analyzer

3.

Bersihkan pan (tempat sampel)

4. Tempatkan pan pada tempatnya

5. Tekan tombol TARE, alat akan menunjukkan angka Dol

6.

Taburkan dengan rata sampel ke dalam pan (berat

sampel 1-1,5 gram)

7. Tutup cover

8.

Tekan tombol START

9. Setelah 10 menit proses akan berhenti

10. Catat % Moisture

HASIL EVALUASI

MC = - 1,47


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



19/28

18

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Waktu Rekonstitusi


Waktu Rekonstitusi

Alat : Stopwatch

Prosedur kerja :

1. Kalibrasi botol 60 ml

2.

Timbang bahan sebanyak 22,93 g (satu sediaan)

3.

Masukkan bahan ke dalam botol

4. Tambahkan aquadest ad tanda kalibrasi

5. Jalankan stopwatch bersamaan dengan pengocokan

pertama

6. Catat t rekonstitusi setelah sediaan terdispersi secara

homogen

HASIL EVALUASI

Waktu rekonstitusi = 10 detik


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



20/28

19

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI pH


pH

Alat : pH meter, Beker Glass

Prosedur Kerja :

1. Masukkan sediaan sebanyak 60 ml ke dalam beker gelas

(satu sediaan)

2.

Diukur pH menggunakan pH meter

HASIL EVALUASI

pH = 5,81


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



21/28

20

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Volume Sedimentasi


Volume Sedimentasi

Alat : Gelas ukur bertutup

Prosedur kerja :

1. Timbang 38,20 g bahan (sediaan untuk 100 ml)

2.

Masukkan ke dalam gelas ukur bertutup

3.

Tambahkan air ad 100 ml

4. Kocok hingga larut dan homogen

5. Amati pada waktu tertentu hingga terjadi sedimentasi

6.

Catat volume sedimentasi

HASIL EVALUASI

V sedimentasi (4 hari) = 44 ml


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



22/28

21

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Berat Jenis


Berat Jenis

Alat : Piknometer 25 cc

Prosedur kerja :

1. Timbang piknometer 25 cc kosong (W0 g)

2.

Isi piknometer dengan aquadest dan bersihkan

kelebihan pada ujungnya

3. Timbang piknometer + aquadest (W1)

4. Isi piknometer dengan suspensi sirup kering dan

bersihkan kelebihan pada ujungnya

5. Timbang piknometer + suspensi sirup kering (W2)

6. Hitung bobot jenis sediaan :

HASIL EVALUASI

V piknometer = 24,371 ml

W0

(gram)

W1

(gram)

W2

(gram)

Berat

Jenis

(g/ml)

33,45 57,69

61,30 1,14

61,35 1,14

61,27 1,14

Rata-rata 1,14


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



23/28

22

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN

PELAKSANAAN

EVALUASI

NO. DOKUMEN :

4/QC/16/10/2014


26/10/2014

NAMA PRODUK

EVALUASI Viskositas


Viskositas

Alat : Viscometer Brookfield

Prosedur kerja :

1. Timbang bahan sebanyak 45,86 g. (dua sediaan ~ 120

ml)

2.

Dilarutkan dalam air hingga mencapai volume 120 ml

3. Diukur viskositas sediaan dengan menggunakan

Viscometer Brookfield dengan spindel dipasang pada

gantungan spindel dan diturunkan sehingga batas

spindel tercelup ke dalam cairan yang akan diukur

viskositasnya (kecepatan ppm diubah-ubah)

4.

Dicatat viskositasnya

HASIL EVALUASI

ReplikasiViskositas

(mPa)

1 1,9

2 2,1

3 2,1

Rata-rata 2,03


Bagian QC

(Nama Terang)

Supervisor,



24/28

23

RANCANGAN KEMASAN

NAMA PERUSAHAAN :

DOKUMEN RANCANGAN

KEMASAN

NO. DOKUMEN :

4/RnD/16/10/2014

TANGGAL PENYUSUNAN

DOKUMEN : 26/10/2014

NAMA PRODUK

BAHAN PENGEMAS PRIMER Botol gelap warna coklat (60 ml)BAHAN PENGEMAS SEKUNDER Kotak sediaan

KELENGKAPAN KEMASAN Brosur Sediaan

ALAT PENAKAR Sendok Takar (5 ml)

Gambar Desain Kemasan



(Nama Terang)

Supervisor,



25/28


26/28

25

pH sediaan suspensi kering yang diperoleh adalah 4,81. Rancangan pH yang

diinginkan adalah 4,9 namun pada tahap produksi digunakan perhitungan dapar sitrat sesuai

tabel sigma-aldrich, dimana pH yang dibuat adalah pH 4,80. Sehingga pH yang didapatkan

sangat baik karena sesuai dengan rancangan produksi.

Viskositas sediaan suspensi kering kami, diuji dengan alat Brookfield untuk

mengetahui kekentalan suspensi. Viskositas dry sirup kami sangat baik karea sesuai

rancangan produksi, pada rancangan produksi kami menginginkan kekentalan dry sirup

seperti glycerin dimana kekentalan glycerin 25% adalah 2,095 mPa s [HPE hal 284] dan

viskositas dry sirup yang didapatkan yaitu 2,03 mPa s. Ini menunjukkan bahwa kekentalan

dry sirup baik sehingga mudah untuk dituang.

Volume sedimentasi terlihat dalam waktu ... jam. Volume sedimentasi dalam waktu ...

jam adalah .... ml. Waktu rekonstitusi ... detik. Sehingga sediaan dry sirup ... karena waktu

rekonstitusi .... setelah terjadi sedimentasi.

KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

Dari hasil formulasi yang kami lakukan dapat disimpulkan bahwa Amoxicillin efektif

dan efisien jika dibuat dalam bentuk sediaan sirup kering karena Amoxicillin mempunyai

daya kelarutan dan stabilitas yang rendah pada air, sehingga Amoxicillin dibuat dalam bentuksediaan suspensi kering agar stabilitas tercapai. Sediaan ini menggunakan metode granulasi,

dengan menggunakan suspending agent kombinasi yaitu PVP dan CMC-Na

Sediaan suspensi kering Amoxicillin yang telah dibuat memenuhi kriteria dari

pembuatan suspensi yang baik, yaitu

1. Stabil dalam penyimpanan.

2.

Mudah didispersikan kembali setelah terjadi pengendapan.

3. Tidak terjadi flokulasi dan deflokulasi.

4. Viskositas tidak terlalu kental, sehingga sediaan mudah dituang

5. Menggunakan zat tambahan yang lain seperti pemanis, dan pengaroma untuk

memperbaiki penampilan sediaan.

Saran1. Pada pelaksanaan praktikan lebih teliti dalam setiap proses pembuatan formula.


27/28


28/28

Daftar Pustaka

Mycek, M. Johnson., R. Amrstrong, Harvey and P. Champe. 2001.Farmakologi

Ulasan Bergambar, Edisi 2. Jakarta: Penerbit Widya Medika.

Tjay, T.H. dan K. Rahardja. 2008. Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media

Komputindo.

Anonim a. 1995.Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan

Republik Indonesia.

Kohli, D. P. S. dan D. H. Shah. 1998.Drug Formulation Manual. India: Easten

Publishers G-59.

Lasy, C. F., L. L. Amstrong, M. P. Goldman, L. L. Lance. 2004.Drug Information

Handbook 12th Edition. Ohio: Lexi Comp.

Lund, W. 1994. The Pharmaceutical Codex. London: The Pharmaceutical Press.

McEvoy and K. Gerald. 2002.AHFS Drug Book 4. USA: American Society of Health

System Pharmacist.

Dawson, R. M. C.; Elliot, D. C.; Elliot, W. H.; Jones, K. M 1986.. Data for

Biochemical Research; 3rd ed., Oxford Science Publisher. (cited 2014 oct, 23) Available

fromhttp://www.sigmaaldrich.com
http://www.sigmaaldrich.com/http://www.sigmaaldrich.com/

laporan dry sirup

Documents