laporan akhir praktiikum likuida dry sirup

LAPORAN AKHIR PRAKTIIKUM

SEDIAAN DRY SYRUP ERYTROMICIN

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Likuida

KELOMPOK : 1

KELAS : C

1. IRDA RIZKI W (201310410311005)

2. ANDRIANTO (201310410311023)

3. RULLY CLAUDIA N. (201310410311056)

4. AYU LATIFATUL JANAH (201310410311077)

5. LUH AYU RIZKA R. N (201310410311082)

6. NINYA ALFA DICHA (201310410311107)

7. OKTAVILANY TANTI (201310410311113)

8. ROZYALIA NORA H (201310410311119)

9. RATMIATI (201310410311136)

10. ADELIA FIRANDI (201310410311173)

11. SELVIA MIFIDAH (201310410311133)

12. RIFDIYATUL AWALIYAH (201310410311293)

DOSEN PEMBIMBING :

FIRDHA ANITA Y. S.Farm., Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Kata Pengantar

Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas segala limpahan

Rahmat, Inayah, Taufik dan Hinayahnya sehingga kami dapat menyelesaikan

penyusunan makalah ini dalam bentuk maupun isinya yang sangat sederhana.

Semoga makalah ini dapat dipergunakan sebagai salah satu acuan, petunjuk

maupun pedoman bagi pembaca dalam proses belajar mengajar.

Harapan kami semoga makalah ini membantu menambah pengetahuan dan

pengalaman bagi para pembaca, sehingga kami dapat memperbaiki bentuk

maupun isi makalah ini sehingga kedepannya dapat lebih baik.

Makalah ini kami akui masih banyak kekurangan karena pengalaman yang

kami miliki sangat kurang. Oleh kerena itu kami harapkan kepada para pembaca

untuk memberikan masukan-masukan yang bersifat membangun untuk

kesempurnaan makalah ini.

Malang, November 2015

Penyusun

ii

DAFTAR ISIKata Pengantar...................................................................................................................2

DAFTAR ISI......................................................................................................................3

BAB I PENDAHULUAN..................................................................................................5

1.1 Tujuan................................................................................................................5

1.2 Prinsip................................................................................................................5

1.3 Dasar Teori.........................................................................................................5

BAB I I KARAKTERISTIK BAHAN OBAT...................................................................8

2.1 Nama dan Sinonim Bahan Obat.........................................................................8

2.2 Struktur Kimia Bahan Obat................................................................................8

2.3 Monografi Bahan Obat.......................................................................................8

2.4 Tinjauan Bahan Aktif.........................................................................................9

BAB III TINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT.............................................12

3.1 Tinjauan Farmakologis.....................................................................................12

3.2 Farmakokinetik................................................................................................12

3.3 Aktivitas Antimikroba......................................................................................12

3.4 Spektrum Antimikroba.....................................................................................12

3.5 Efek Samping...................................................................................................13

3.6 Toksisitas.........................................................................................................13

3.7 Dosis................................................................................................................13

3.8 Lama Pengobatan.............................................................................................14

BAB IV RANCANGAN FORMULA..............................................................................15

4.1 Persyaratan Bentuk Sediaan.............................................................................15

4.2 Spesifikasi sediaan...........................................................................................15

4.3 Alur Pemilihan Obat.........................................................................................16

4.4 Bahan Obat Terpilih.........................................................................................16

4.5 Perhitungan Dosis dan Jumlah Perkemasan.....................................................17

4.6 Formula standart...............................................................................................19

iii

4.7 Tinjauan Bahan Tambahan...............................................................................20

4.8 Perhitungan Dapar............................................................................................25

4.9 Rancangan Formula Dry Syrup........................................................................27

4.9.1 Formula 1 Dry Syrup................................................................................27



4.10 Kemasan...........................................................................................................37

BAB V RANCANGAN EVALUASI...............................................................................39

5.1 Penetapan pH...................................................................................................39

5.2 Berat Jenis........................................................................................................39

5.3 Viskositas.........................................................................................................40

5.4 Kandungan Lengas (MC).................................................................................40

5.5 Kecepatan Alir.................................................................................................41

5.6 Sudut Istirahat..................................................................................................41

5.7 Waktu Rekonstitusi..........................................................................................41

5.8 Pengukuran Volume Sedimentasi.....................................................................42

5.9 Pengukuran Ukuran Partikel.............................................................................42

BAB VI HASIL...............................................................................................................43

6.1 Formula Dry Syrup Terpilih.............................................................................43

6.2 Organoleptis Syrup...........................................................................................44

6.3 Evaluasi Produk Syrup.....................................................................................44

BAB VII PENUTUP........................................................................................................48

7. 1 Pembahasan......................................................................................................48

7. 2 Kesimpulan......................................................................................................51

7. 3 Saran................................................................................................................52

DAFTAR PUSTAKA......................................................................................................53

LAMPIRAN.....................................................................................................................54

iv

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Tujuan

Mahasiswa mampu mengetahui rancangan formula dalam pembuatan dry

syrup eritromisin.

Mahasiswa dapat memahami proses pembuatan sediaan dry syrup eritromisin.

Mahasiswa mampu memahami evaluasi pada sediaan dry syrup eritromisin.

Mahasiswa mampu mengetahui rancangan formula dalam pembuatan dry

syrup eritromisin.

Mahasiswa dapat memahami proses pembuatan sediaan dry syrup eritromisin.

Mahasiswa mampu memahami evaluasi pada sediaan dry syrup eritromisin.

1.2 Prinsip

Pembuatan sirup paracetamol menggunakan pelarut gliserol dan

propilenglikol serta bahan tambahan lain seperti sirupus simplex, pengawet,

pendapar, colouris dan flavor.

Evaluasi dilakukan dengan pemeriksaan organoleptik, pemeriksaan pH,

pemeriksaan BJ, pemeriksaan viskositas, penetapan kadar dengan

spektrofotometri. Evaluasi kembali dilakukan setelah penyimpana selama

seminggu.

1.3 Dasar Teori

Menurut Farmakope Indonesia III, Sirup adalah sediaan cair berupa larutan

yang mengandung sakarosa. Kadar sakarosa (C12 H22 O11) tidak kurang dari

64% dan tidak lebih dari 66%.

Sirup adalah larutan oral yang mengandung sukrosa atau gula lain dalam

kadar tinggi (Anonim, 1995). Secara umum sirup merupakan larutan pekat dari

gula yang ditambah obat atau zat pewangi dan merupakan larutan jernih berasa

manis. Sirup adalah sediaan cair kental yang minimal mengandung 50% sakarosa.

Dalam perkembangannya, banyak sekali pengertian mengenai sirup. Sirup

adalah sediaan cair berupa larutan yang mengandung sakarosa. Sirup adalah

sediaan cairan kental untuk pemakaian dalam, yang minimal mengandung 90%

sakarosa.

6

Drop atau guttae adalah sediaan cair berupa larutan, emulsi atau suspense

dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan

menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan yang setara dengan penetes

baku yang disebutkan dalam Farmakope Indonesia III :

Jika disebutkan guttae, obnat tetes, tanpa penjelasan lebih lanjut, dimaksudkan

adalah guttae, obat tetes untuk obat dalam

Guttae, obat tetes untuk obat dalam digunakan dengan cara meneteskan obat ke

dalam makanan atau minuman.

7

BAB I I

KARAKTERISTIK BAHAN OBAT

2.1 Nama dan Sinonim Bahan Obat

a. Nama bahan obat : Erythromycin b.

b. Sinonim bahan obat : Eritromicin, eritromicina,eritromicinas,

eritromisin.

( Martindle 36 : 229 )

2.2 Struktur Kimia Bahan Obat

2.3 Monografi Bahan Obat

a. Berat molekul : 733,94

b. Kemurnian : eritromisin mengandung tidak kurang dari 850 ug

C37H67NO13 per mg, dihitung terhadap zat

anhidrat.

c. Organoleptis

Warna : putih atau agak kuning

Bau : tidak berbau atau praktis tidak berbau

Rasa : pahit

d. Bentuk Kristal : serbuk hablur ( FI IV : 357 )

e. Sifat fisikokimia

Titik lebur : 135o C

Higroskopisitas : higroskopik

Kelarutan : sukar larut dalam air, larut dalam etanol, dalam

kloroform dan

dalam eter

pKa :

pH : 8,0 – 10,5 (dalam 40 mg / ml dalam 19 bagian air)

f. Stabilitas

Terhadap suhu : tidak stabil

Terhadap cahaya : stabil

Terhadap kelembapan : tidak stabil

Terhadap pelarut air : tidak stabil

9

2.4 Tinjauan Bahan Aktif

Nama Bahan

Obat

Karakteristik Sediaan Dosis Literatur

Eritromycin

Base

BM = 733,9.

Pemerian=putih/aga

k kuning, tidak

berabu, hampir tidak

berbau,

kristal/serbuk agak

higroskopis,rasa

pahit. Kelarutan =

1:1000 bag air, 1:5

bag alkohol, 1:6 bag

kloroform, 1:5

bagian eter. Stabil

dalam keadaan

kering, larutan

deterionate perlahan

dalam suhu ruang

dan lebih meningkat

pada suhu 60C /

lebih.

Tablet salut

enteric

Tablet

dengan salut

polimer

Tablet salut

film Tablet

lepas lambat

Salep

topical Gel

topical

Salep

optalmik

250 mg

dan 333

mg

333 mg

dan 500

mg

500 mg

125mg dan

250mg

2 %

2%

5 mg / g

Martindle

36 : 230

Erytromycin

Estolate

BM = 1056,4

Warna= putih atau

hampir putih Bentuk

Kristal= serbuk

Kristal Kelarutan=

praktis tidak larut

dalam air, mudah

larut dalam alcohol,

larut dalam aseton,

praktis tidak larut

Tablet

Kapsul

Suspensi

oral

500 mg

250 mg

125 mg/5

ml 250mg /

5 m

Martindle

36 : 230

10

dalam asam

hidroklorid

Erytromycin

Ethil

Succinate

BM= 862,1 Warna=

putih atau hampir

putih Bentuk

Kristal= serbuk

Kristal

Tablet

kunyah

Tablet

Suspensi

oral

Tete

200mg

400mg 200

mg / 5ml

400 mg /

5ml 100

mg / 2,5 ml

Martindle

36 : 230

Erythromycin

Gluceptate

Higroskopisitas=

higroskopik

Kelarutan= praktis

tidak larut dalam air,

mudah larut dalam

alcohol, aseton dan

metal alkohol BM=

960,1 pH dalam

2,5% larutan yang

mengandung air 6,0-

8,0

Injeksi

intravenus

500/5 ml Martindle

36 : 230

Erythromycin

Lactobionate

BM= 1092,2

Warna= putih atau

agak kuning

Higroskopisitas=

higroskopik pH=

6,5-7,5

Injeksi 500/5ml Martindle

36 : 230

Erythromycin

Propionate

BM= 790,0

Kelarutan= larut

dalam air, mudah

larut dalam alcohol

dan metal alcohol,

sangat mudah larut

dalam aseton an

Martindle

36 : 230

11

diklorometana

Erythromycin

Stearate

BM= 1018,4

Warna= putih atau

hampir putih Bentuk

Kristal= serbuk

Kristal Kelarutan=

praktis tidak larut

dalam air, larut

dalam aseton dan

dalam metal alcohol

pH= 6,0-11,

Tablet salut

film Kapsul

Sirup kering

/ suspens

250 mg

dan 500

mg 250 mg

200 mg /

5m

Martindle

36 : 230

12

BAB III

TINJAUAN FARMAKOLOGIS BAHAN OBAT

3.1 Tinjauan Farmakologis

Eritromisin memiliki efek yang beragam pada mobilitas gastrointestinal

bagian atas, termasuk meningkatkan tekanan esophagus bagian bawah dan

stimulasi kontraktilitas gastric dan usus halus. Sebaliknya, efek eritromisin

terhadap mobilitas kolon hanya sedikit atau tidak ada sama sekali. ( Dasar

Farmakologi Terapi : 999)

3.2 Farmakokinetik

Basa eritromisin diserap baik oleh usus kecil bagian atas, aktivitasnya

menurun karena obat dirusak oleh asam lambung. Untuk mencegah pengrusakan

oleh asam lambung, basa eritromisin diberi selaput yang tahan asam atau

digunakan dalam bentuk ester stearat atau etil sliksinat. Adanya makanan

menghambat penyerapan eritromisin. Hanya 2-5% eritromisin yang diekskresi

dalam bentuk aktif melalui urine. Masa paruh eliminasi eritromisin adalah sekitar

1,5 jam. Eritromisin berdifusi dengan baik ke berbagai jaringan tubuh melalui

otak dan cerebro spinal. Pada ibu hamil, kadar eritromisin dalam sirkulasi fetus

adalah 5-20% dari kadar obat dalam sirkulasi darah ibu. Obat ini diekskresi

terutama melalui hati, dialysis peritoneal dan hemodialisis tidak dapat tidak dapat

mengeluarkan eritromisin dari tubuh. Pada wanita hamil pemberian eritromisin

stearat dapat meningkatkan sementara kadar SGOT/SGPT. ( Farmakologi dan

Terapi : 724 )

3.3 Aktivitas Antimikroba

Golongan makrolid menghambat sintesis protein kuman dengan jalan

berikatan secara reversible dengan ribosom subunit SOS, dan umumnya bersifat

bakteriostatik, walaupun terkadang dapat bersifat bakterisidal untuk kuman yang

sangat peka. ( Farmakologi dan Terapi : 724 )

3.4 Spektrum Antimikroba

In vitro, efek terbesar eritromisin terhadap kokus gram-positif, seperti

S.pyogenes dan S.pneumoniae, S.viridans mempunyai kepekaan yang bervariasi

terhadap eritromisin S.aureus hanya sebagian yang peka terhadap obat ini. Strain

S.aureus yang resisten terhadap eritromisin sering dijumpai di rumah sakit (strain

13

nosokomial). Batang gram-positif yang peka terhadap eritromisin ialah

C.perfringens, C.dipnceriae dan L.monocytogenes. Eritromisin tidak aktif

terhadap kebanyakan kuman gram-negatif, namun ada beberap spesies yang

sangat peka terhadap eritromisin yaitu N.gonorrhoeae, Campylobacter jejuni,

M.pneumoniae, Legronella pneumophia dan C.trachomatis, H.influenzae

mempunyai kepekaan yang bervariasi terhadap obat ini. (Farmakologi dan

Terapi :723-724)

3.5 Efek Samping

Efek samping yang berat akibat pemakaian eritromisin dan turunannya jarang

terjadi.

a. Pada GIT : Kram perut, mual, muntah dan diare. Efek

samping pada anak kecil lebih rentan terjadi dari pada orang dewasa.

b. Hipersensitivitas : Reaksi hipersensitivitas jarang terjadi, namun

tercata pada 0,5% pasien mengalami hipersensitivitas seperti lirtikaria,

ruam pada kulit dan anaphylaxis.

(Martindle 36:270)

3.6 Toksisitas

Eritromisin dapat meningkatkan toksisitas karbamazepin, kortikosteroid,

siklosporin, digoksin, warfarin, terfenadin, astemizol dan teofilin, karena

dapatmenghambat sitokrom p450. Kombinasi dengan teifenadin dan astemizol

dapat menimbulkan aritmia jantung yang berbahaya (tosardes de pointes).

(Farmakologi dan Terapi :724)

3.7 Dosis

a. Anak-anak : 30-50 mg/kg BB/hari dalam dosis terbagi

b. Dewasa : 250-500 mg setiap 6 jam atau 500 mg setiap 12 jam atau

333 mg setiap 8 jam. (A to Z Drug Hand Book)

c. Dewasa dan Anak-anak (>8th)

: 250 mg – 500 mg setiap 6 jam:0,5 g – 1 g setiap 12 jam :

Maksimal 4 g dalam sehari

d. Neonate : 125 mg/kg BB tiap 6 jam

e. Anak-anak ( 1 bulan – 2 tahun)

14

: 125 mg tiap 6 jam

f. Anak-anak ( 2 tahun - 8 tahun)

: 250 mg tiap 6 jam (BNF 61 : 353)

3.8 Lama Pengobatan

a. Sinusitis : 5-7 hari

b. Saluran pernafasan : 3-5 hari

c. Enteritis : 5 hari

d. Batuk : 14 hari

e. Faringitis : 10 hari

f. Sipilis : 10 hari

15

BAB IV

RANCANGAN FORMULA

4.1 Persyaratan Bentuk Sediaan

a. Serbuk yang mengandung obat dan bahan pensuspensi maupun pendispersi

yang dengan melarutkan dan pengocokan sejumlah cairan pembawa (air

murni) menghasilkan bentuk sediaan suspensi yang cocok diberikan.

( Ansel : 354).

b. Suspensi adalah sediaan yang mengandung bahan obat padat dalam bentuk

halus dan tidak larut, terdispersi dalam cairan pembawa.

Syarat Suspensi :

Zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh cepat mengendap.

Jika dikocok perlahan endapan harus terdispersi kembali.

Dapat mengandung zat tambahan untuk menjamin stabilitas suspensi.

Kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sediaan mudah dikocok

dan dituang. (Farmakope Indonesia Edisi III : 32)

c. Suspensi oral adalah sediaan cair mengandung partikel padat yang

terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai dan

ditujukan untuk penggunaan oral. (Farmakope Indonesia Edisi IV : 18).

4.2 Spesifikasi sediaan

Identifikasi Spesifikasi yang diinginkan

Bentuk sediaan Eritromisin suspensi dry syrup oral

Viskositas 1-3

Kadar Bahan aktif 160 dalam 5 ml

PH sediaan 6-8

Waktu rekonstitusi < 1 menit

Volume Sedimentasi < 1

Redispersibilitas ukuran partikel 0,1 -0,5 µm

Ukuran partikel (setelah

direkonstitusi)

0,1 µm – 10 µm

16

4.3 Alur Pemilihan Obat

4.4 Bahan Obat Terpilih

Eritromisin Stearate, dengan alasan :

Bioavailabilitas lebih tinggi tiga kali dari eritromisin base

Relatif aman dibandingkan jenis eritromisin base3

Absorbsinya tidak terganggu dengan adanya makanan

Lebih stabil dalam asam lambung

Tidak stabil dalam air dalam jangka waktu lama, tetapi akan stabil dalam

jangka waktu 14 hari pada suhu 2 - 8°C.

17

Sediaan suspensi dry syrup

Eritromisin estolate Eritromisin etil suksinat Eritromisin etil karbonat

Eritromisin estolat

Kompatibel dengan

bahan lain

Eritromisin estolate Eritromisin stearat

Biovaibiitas tinggi

Eritromisin stearat

stabilitas

air

±14 hari

Eritro

misin stearat Eritro

misin

lactobionate

Eritro

misin

gluceptat

asam lambungEritromisin

stearat

Eritromisin

estolat

4.5 Perhitungan Dosis dan Jumlah Perkemasan

a. Tabel Bobot Ukuran Anak (ISO vol-45 hal 642)

Usia

(tahun)

BobotDosis Sehari

(mg)

Rata

– rata

Dosis Sekali

Pakai

Rata-

rata

Bobot

(Kg)L P

1 8,1 7,6 235,5 – 392,5 314 58,9 – 98,1 78,5

2 9,6 9,3 283,5 – 472,5 378 70,9 – 118,1 94,5

3 11,4 11 336,0 – 640,0 448 84,0 – 140,0 112,0

4 13 12,6 384,0 – 640,0 512 96,0 – 160,0 128,0

5 14,4 14,2 429 – 715 572 107,3 – 178,8 143

6 15,8 16,2 480 – 800 640 120 – 200 160

6 16,6 16,7 499,5 – 832, 5 666 124,9 – 208,1 166,5

7 18,9 17,5 546 – 910 728 136,5 – 227,5 182

8 20,9 20,0 613,5 – 1022,5 818 153,4 – 225,6 204,5

9 22 21,9 685,5 – 1097,5 878 164,6 – 274,4 219,5

10 23,9 24,7 729,0 – 1215 972 182,3 – 303,8 243,0

11 26,9 28,4 829,5 – 1382,5 1106 207,4 – 345,6 276,5

12 29,1 32,6 925,5 – 1542,5 1234 231,4 – 485,,6 308,5

b. Dosis dalam literatur (Eritromisin base) (BNF 61 : 535)

Dewasa :250 mg – 500 mg (selama 6 jam)

500 mg (selama 12 jam)

333 mg (selama 8 jam)

Anak-anak : 30 mg – 50 mg / kg BB/ hari

(A to Z Drug Handbook)

Anak-anak > 8 tahun : 250 – 500 mg (setiap 6 jam)

0,5 – 1 g (setiap 12 jam) Max 4 g / hari

apabila terjadi infeksi

Neonates : 12,5 mg / kg BB (setiap 6 jam)

Anak-anak 1 bln – 2 th : 125 mg (setiap 6 jam)

2 th – 8 th : 250 mg (setiap 8 jam)

Konsumen yang dituju : anak-anak usia 1 – 12 th

18

c. Dosis yang digunakan

Usia 1 – 2 th : BB 7,85 kg – 9,45 kg

(58,9 mg – 98,1 mg) – (70,9 mg – 118 mg)

Usia 2 – 4 th : BB 9,45 kg – 12,8 kg

(70,9 mg – 118 mg) – (96,0 mg – 160 mg)

Usia 4 – 8 th : BB 12,8 kg – 20,45 kg

(96,0 mg – 160 mg) – (153,4 mg – 255,6 mg)

Usia 8 – 12 th : BB 20,45kg – 30,85kg

(153,4 mg – 255,6 mg) – (231.4 mg – 385,6 mg)

Dalam 1 sendok takar (5ml) dibuat mengandung eritromisisn base 150 mg

d. Dosis pemakaian :

1 – 2 tahun : 1 x P : 1 sendok takar (5 ml)

1 x H : 5 ml x 3

15 ml

2 – 8 tahun : 1 x P : 1 12

sendok takar (7,5 ml)

1 x H : 7,5ml x 3

22,5 ml

> 8 tahun : 1 x P : 1 12

sendok takar – 3 sendok takar (7,5 – 15 ml)

1 x H : 22,5 ml – 45 ml

e. Volume sediaan yang dibutuhkan

1 – 2 tahun : 1 x P : 1 sendok takar (5 ml)

1 x H : 5 ml x 3 = 15 ml

3 x H : 15 ml x 3 = 45 ml

2 – 8 tahun : 1 x P : 1 12

sendok takar (7,5 ml)

1 x H : 7,5ml x 3 = 22,5 ml

3 x H : 22,5 ml x 3 = 67,5 ml

> 8 tahun : 1 x P : 1 12

sendok takar – 3 sendok takar (7,5 – 15 ml)

1 x H : 22,5 ml – 45 ml

3 x H : 67,5 ml – 135 ml

19

f. Konversi

Kadar eritromisin base dalam 5 ml : 150 mg

Bahan aktif terpilih : eritromisin stearat

BM eritromisin stearat : 1018,4

BM eritromisin base : 733,9

Perhitungan : 1018,4733,9

x 150mg=208,15 mg

1 x P : 208,15 mg / 5 ml

1 x H : 3 x 208,15 mg / 5 ml = 624,45 mg /

5 ml

3 x H : 3 x 624,45 mg / 5 ml = 1873,35

mg / 5 ml

4.6 Formula standart

Lienberman.H.A.,1996, pharmaceutical dosage forms: dispers system volume

II, 2rd edition. Marcell dekker inc. New York, p.257

Erythromycin stearat 6,94 %

Sucrose 60%

Sodium Alginat 1,5%

Sodium Benzoat 0,2%

Tween 80

When reconstitueted, the concentration of erythromycin stearate. Prondes 250

mg of erythromycin per 5 ml. the ethyl succinats salt is more common than the

stearate salt in suspension for recontstituen. Sucrose is the diluents and

sweetener. The suspending agent and presvative are sodium alginate and

sodium benzoate. Respectively a higher concentration of wetting agent tween

80 is requited in this formula than above formulas. The reconstituted

suspension was 7 which is in the reporter 7.0 to 8.0 pH range of excellent

stability and consequently a buffer was not used the sedimentation volume

after 10 days was 0.84.

21

4.7 Tinjauan Bahan Tambahan

a. Pemanis (Sweetening Agent)

Pemanis diperlukan untuk meningkatkan akseptabilitas sediaan.

BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAIN

Sacharin Na

(HPE : 642)

Serbuk kental

yg berwarna

putih,tdk

berbau,

efloresen,manis,

kemanisan 200x

lebih manis dari

sukrosa

Dlm etanol

1:102

Dlm etanol 95%

1:50

Dlm

propilengilkol

1:3,3

Dlm air 1:1,2

Dlm pH 4,0

1:1,21

Dlm pH 7,0

1:1,21

2,5mg/kgBB pH = 6,6 dlm

0% w/v

BJ : 0,86 g/ml

Kons. Oral

solution 0,075 –

0,6 %

Gliserin

(HPE)

Jernih,tidak

berbau,tdk

berwarna,

kental,

higroskopis,

manis 0,6x

sukrosa

Dapat campur

dgn air dan

methanol serta

alcohol dlm eter

1:500

Dlm etil setat

1:11

1,0-1,5g/kgBB BJ: 1,26 g/cm3

Pada suhu 20°C

Rentan

pemakaian:

pelaruut organic

untuk formulasi

perenteral ≤50%

Pemanis pada

elixir ≤20%

pemanis pada

konsentarasi

≤20%

pengawet pada

konsentrasi

<20%

22

Sukrosa (HPE) Kristal tidak

berwarna, putih,

tidak berbau,

manis

Dlm etanol

1:400

Dlm etanol 95%

1:170

Dlm propan 2-

0,1=1:400

Dlm air 1:0,5

Dlm air

mendidih

1;0,2

Konsentrasi

67%w/w

BJ : 1,6 g/ml

Dapat

menimbulkan

plague pada gigi

Sorbitol HPE

419

Tidak berwarna,

putih, Kristal,

bubuk

higroskopis

tingkat

kemanisan 50-

60%dari

kemanisan

sukrosa

Dalam etanol

95% 1: 25

Dalam etanol

82% 1:8,3

Dalam air 1 : 0,5

<20 g/hari BJ: 1,49 g/ml

Kons. Oral

solution : 20 –

35%

Kons.

Anticaplocking :

15 – 30%

b. Suspending agent

Dipakai suspending agent karena sesungguhnya bahan obat sangat larut

dalam air tetapi pelarut yang tersedia tidak cukup untuk melarutkan

keseluruhan bahan aktif sehingga dibuat sediaan suspensi, dan agar seluruh

bahan aktif dapat terdispersi dalam pembawa


CMC- Na

(Carboxy Metin

Cellulose) Na

pustaka:

Handbook of

Pharma Exipient

6 th, hal 118

Serbuk granul

putih/hampir

putih, tidak

berbau, tidak

beras

Prakris tidak larut dalam aseton etanol dan eluen, mudah terdispersi dlm air pada semua suhu

Dapat

meningkatkan

viskositas

sedeiaan, larutan

dalam air stabil

23

Acacia Pustaka

HPE 6th, hal

Putih/putih

kekuningan,

baik bulat

granul/serbuk

Larut dalam 20

bagian gliserin,

dalam 20 bagian

propilenglikol,

dlm 2,7 bagian

air dan praktis

tidak larut dalam

etanol 95

Suspending

agent 5-10% PH

5-9

MC (Methyl

Celulose)

pustaka: HPE

6th hal, 438

Serbuk

granul/berwarna

putih/putih

kekuningan,

tidak berbau,

tidak berasa

Praktis tidak

larutdlm aseton,

metanol,

CHCL3, etanol

& air panas,

larut dalam

as.asetat glasial,

mengembang

terdispersi rata

dalam air dingin

Konsentrasi

yang digunakan

adalah 1-2%

PH= 3-11

Na Alginat Serbuk putih

coklat

kekuningan,

tidak berbau,

tidak berasa.

Praktis tidak

larut dlm ester

dan etanol,

campuran etanol

& juga dlm

pelarut lain.

25mg/kg BB PH= 4-11,

suspending

agent 1-5% C:

2-10%

2-10%

Hidrosil

Propilacellulos

Putih agak

kekuningan tdk

berbau, dan

serbuk tdk

berasa.

Larut dlm

banyak polar

24

c. Wetting agent

Digunakan wetting agent karena wetting agent dapat membantu membasahi

bahan obat yang sukar larut dalam air, sehingga bahan obat dapat terdispersi

merata dengan suspending agent.


Sodium Lauryl

Sulfat.

H.P.Exci- Pient

p487

Kristal berwarna

putih/krem

sampai kuning

pucat, rasa pahit,

bau menyengat

jika dalam

jumlah besar

Mudah larut

dalam air, tidak

larut dalam eter

dan kloroform.

Kadar : 1 - 2%

Tween 80

H.P.Excipi ent

p41

Bau khas, rasa

pahit, bentuk

dan warna pada

suhu 25°C yaitu

cairan minyak

warna kuning.

Larut dalam air

dan etanol, tidak

larut dalam

mineral oil dan

vegetable oil.

25 mg/ kg BB Kadar: 0,1-3%

Propilen glikol

H.P.Excipi Ent

p 62

Jernih,tidak

berwarna, ken

tal,praktis ti dak

berbau, agak

manis

Larut sebagian

dalam aseton,

CHCL3 etanol,

gliserin,air larut

dalam 1:6 eter

tidak larut dalam

minyak lemak

tapi larut dalam

assential oil.

Kadar: sebagai

humek tan 15%,

pengawet 15-

30%, pelarut

1025%

25

d. Pengawet

Dibutuhkan pengawet karena sediaan mengandung air dan gula, dimana

merupakan media pertumbuhan yang baik bagi mikroba.


Na Benzoat

HPE. Hal 627

Kristal/granul,

putih, sangat

hidroskopis,

amorf

Air 1:1,8, etanol

95% 1:75,

etanol 90%

1:50, air 100˚C

1:1,

5mg/kg BB C:0.020,5%, PH

2-5

Propil paraben

(Nipasol) HPE,

hal 596

Kristal putih,

tidak berbau,

tidak berasa

tidak berwarna

Air 1:2500,

Propilenglikol

1:39, Gliserin

1:250, Etanol

1:1,1, Sangat

larut dlm aseton,

Larut bebas dlm

alkohol eter.

10mg/kg BB PH: 42, rentang

pemakain 0,01-

0,02%

Natrium

propionat

HPE,hal 661

kristal

traspran/granu l,

mudah

mengalir, tidak

berbau/lema

Etanol 95%

1:24, air 1:1, air

panas 1:0,65,

praktis tdk larut

dlm kloroform

dan eter.

PH 7,8-9,2

26

e. Dapar / buffer

Dapar berfungsi untuk mempertahankan stabilitas bahan aktif tetap terjaga

pada Ph spesifikasi yang diinginka


Sodium

phospate

Dibasic Na2

HPO4. 12 H2O

(HPE: 693

Kristal putih &

berbau

Sangat larut dlm

air, praktis tidak

larut dalam

etanol 95%

Kadar : 0,3-2%

PH=9,1

Asam sitrat

(HPE: 185

Kristal tidak

berwarna, kristal

putih, serbuk

effervescent,

memiliki rasa

asam yang kuat.

Larut (1:1,5)

etanol 95% (:4)

air, larut dalam

eter.

Kadar 0,1-2%

PH: 2,2 BJ=

1,542

sodium phospate

monobosil

Na2PO4 2H2O

(HPE hal, 696

Tidak berbau,

tidak

berwarna/putih,

agak

deliquescent,

kristal

1:1 bagian air,

praktis tidak

larut dalam

etanol (95%)

PH : 4,14,8

4.8 Perhitungan Dapar

PH Sediaan yang digunakan : 6,0

Fosfat memiliki 3 Pka

Pka₁ : 2,21 (H3PO4) → Na3PO4

Pka₂ : 7,21 (H2PO4-) → Na2HPO4

Pka₃ : 12,67 (HPO42-) → NaH2PO4

Pka yang digunakan adalah Pka₂ 7,21 (paling dekat dengan 6,0), dengan

H2PO4- sebagai asam dan Na2HPO4sebagai garamnya.

pH = PKa+ log [garam]

[asam]

6,0 = 7,21+ log [ Na2 HPO 4 ]

[H 2 PO 4⁻]

27

- 1,21 = log [ Na2 HPO 4 ]

[ H 2 PO 4⁻ ]

0,06 = [ Na2 HPO 4 ][H 2 PO 4⁻]

[Na2HPO4] = 0,06 [H2PO4-]

Kapasitas dapar / buffer β=0,02

Pka = 7,21 → ka = 6,166. 10-8

pH = 6,0 → [H3O+]=1.10-6

Persamaan Van Slyke

β = 2,3 C Ka ¿¿

0,02 = 2,3C 6,166 ×10−14

(1,1271× 10−12)

0,02 = 2,3 C x 0,0547

C = 0,1590 M

C = [garam] + [asam]

0,1590 = 0,06 [asam] + [asam]

[asam] = 0,1498 M

[garam]= 0,1590 - 0,1498 M = 9,24 x 10-3M

Untuk Na2HPO4. 7 H2O Dalam sediaan 60 ml

M = gramMr

×1000

V

0,0092 = gram

141,96×

100060

gram = 0,0784 gram

Na2HPO4. 7 H2O = 358,14141,96

× 141,96

Na2HPO4. 7 H2O = 0,1978 gram

Untuk NaH2PO4. 2 H2O Dalam sediaan 60 ml

M = gramMr

×1000

V

0,1498 = gram

119,98×

100060

gram = 1,0784 gram

Na2HPO4. 7 H2O = 156,01119,98

×1,0784 gram

28

Na2HPO4. 7 H2O = 1,4022 gram

4.9 Rancangan Formula Dry Syrup

4.9.1 Formula 1 Dry Syrup

Bahan FungsiRentang

Pemakaian

Kadar

Pemakaian

Kebutuhan

60 ml

Eritromisin

StearatBahan aktif 2,87 gram

PVP Pelarut 5 % 2 % 1,2 gram

CMC – Na Pelarut 0,2 – 1 % 0,75 % 0,45 gram

Sukrosa Pemanis ≤ 67 % 40 % 24 gram

Perasa dan

Pewarna

Nanas

Perasa

Pewarnaq.s 4 tetes

Na benzoat Pengawet0,02 % - 0,5

%0,2 % 0,12 gram

a. Perhitungan ADI

1. PVP

ADI : 2,5 mg

kg BB

Berat Jenis : 1,180 g

ml

Umur BB (kg) Rentang ADI

1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg 19,625 mg – 23,625 mg

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg 23,625 mg – 32 mg

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg 32 mg – 51,125 mg

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg 51,125 mg – 71,125 mg

PVP kemasan : 1,2 gram

Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml) x1,180

gml

60 mlx 1,2 gram = 0,236 gram

29

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x1,180

gml

60 ml x 1,2 gram = 0,236 gram –

0,472 gram

4 – 8 tahun : (20 ml−30 ml ) x1,180

gml

60 ml x 1,2 gram = 0,472 gram –

0,708 gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x1,180

gml

60 ml x 1,2 gram = 0,708 gram –

0,944 gram

ADI PVP melebihi batas tetapi masih dapat digunakan karena tidak

dikonsumsi setiap hari.

2. CMC - Na

ADI : 4 - 10 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg (31,4 g – 78,5 g) – (37,8 g – 94,5 g)

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg (37,8 g – 94,5 g) – (51,2 g – 128 g)

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg (51,2 g – 128 g) – (81,8 g – 204,5 g)

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg(81,8 g – 204,5 g) –

(123,4 g – 308,8 g)

CMC - Na/ kemasan = 0,45 gram

Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x0,52

gml

60 mlx 0,45 gram = 0,039 gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x0,52

gml

60 ml x 0,45 gram = 0,039 gram –

0,078 gram

30

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 0,52

gml

60 ml x 0,45 gram = 0,078 gram –

0,117 gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x 0,52

gml

60 ml x 0,45 gram = 0,117 gram –

0,156 gram

ADI CMC - Na tidak melebihi batas.

3. Natrium Benzoat

ADI : 5 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg 11,87 mg – 14,29 mg

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg 14,29 mg – 19,35 mg

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg 19,35 mg – 30,92 mg

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg 51,125 mg – 46,64mg

Na – Benzoat / kemasan : 0,12 gram

Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x1,512

gml

60 mlx 0,12 gram = 0,0302 gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,12 gram = 0,0302 gram –

0,0604 gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 1,512

gml

60 ml x 0,12 gram = 0,0604 gram –

0,0907 gram

31

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,12 gram = 0,0907 gram –

0,1209 gram

ADI Na–benzoat melebihi batas tetapi masih dapat digunakan karena tidak


b. Cara Pembuatan

1. Timbang sukrosa 24 gram

2. Timbang eritromisin stearat 2,87 gram

3. Timbang PVP sebanyak 1,2 gram

4. Timbang CMC – Na sebanyak 0,45 gram

5. Timbang Na – Benzoat sebanyak 0,12 gram

6. Kembangkan CMC – Na dengan air panas sebanyak 20 kali dari jumlah CMC

– Na yang digunakan (9 ml)

7. Lapisi mortir dengan sukrosa secukupnya

8. Masukkan campuran CMC – Na dengan air dalam mortir dan gerus hingga

membentul muchilago

9. Masukkan Na – Benzoat ke dalam mortir dan aduk sampai homogen

10. Masukkan PVP ke dalam mortir dan aduk sampai homogen

11. Masukkan eritromisin ke dalam mortir dan aduk sampai homogen

12. Masukkan sisa sukrosa ke dalam mortir dan aduk sampai homogen

13. Tambahkan dengan pewarna dan perasa nanas sebanyak 4 tetes dan aduk

sampai homogen

14. Larutkan campuran dengan air ad 60 ml dan masukkan dalam botol

c. Skema Cara Pembuatan

32

33

Timbang semua bahan

kembangkan CMC - Na dengan air

panas

Lapisi mortir dengan sedikit

sukrosa

masukkan CMC - Na yang sudah

mengembang ke dalam mortir

Na - Benzoat

PVP Eritromisin Sukrosa

aduk semua bahan hingga

homogen

Tambahkan perasa dan

pewarna nanas

tambahkan air ad 60 ml

Masukkan larutan ke dalam

botol


Bahan FungsiRentang

Pemakaian

Kadar

Pemakaian

Kebutuhan 60

ml

Eritromisin


CMC – Na Pelarut 0,2 – 1 % 1 % 0,60 gram

Sodium

Lauryl

Sulfat

Pembasah,

Surfaktan,

Lubrikan

1 – 2 % 1,5 % 0,9 gram


Perasa Perasa q.s q.s

Pewarna Pewarna q.s q.s


%0,3 % 0,18 gram

a. Perhitungan ADI

1. CMC - Na

ADI : 4 - 10 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg (31,4 g – 78,5 g) – (37,8 g – 94,5 g)

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg (37,8 g – 94,5 g) – (51,2 g – 128 g)

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg (51,2 g – 128 g) – (81,8 g – 204,5 g)

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg(81,8 g – 204,5 g) –

(123,4 g – 308,8 g)


Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x0,52

gml

60 mlx 0,60 gram = 0,052 gram

34

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x0,52

gml

60 ml x 0,60 gram = 0,052 – 0,104

gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 0,52

gml

60 mlx 0,60 gram = 0,078 – 0,156 gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x 0,52

gml

60 ml x 0,60 gram = 0,156 – 0,208

gram


2. Natrium Benzoat

ADI : 5 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg 11,87 mg – 14,29 mg

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg 14,29 mg – 19,35 mg

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg 19,35 mg – 30,92 mg

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg 51,125 mg – 46,64mg


Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x1,512

gml

60 mlx 0,18 gram = 0,0453 gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,0453 – 0,0907

gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,0907 – 0,1361

gram

35

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,1361 – 0,1814

gram



3. Sodium Lauryl Sulfat

ADI : 0,5 – 5,5 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg(3,925 g – 43,175 g) –

(4,725 g – 51,975 g)

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg(4,725 g – 51,975 g) –

(6,4 g – 70,4 g )

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg(6,4 g – 70,4 g ) –

(10,21 g – 112,31 g)

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg(10,21 g – 112,31 g) –

(15,425 g – 169,675 g)

Sodium Lauryl Sulfat / kemasan : 0,9 gram

Dosis :

36

1 – 2 tahun : (10 ml ) x1,07

gml

60 mlx 0,9 gram = 0,2408 gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x1,07

gml

60 ml x 0,9 gram = 0,0453 – 0,0907

gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 1,07

gml

60 ml x 0,9 gram = 0,0907 – 0,1361

gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x1,07

gml

60 ml x 0,9 gram = 0,1361 – 0,1814

gram

ADI Sodium Lauryl Sulfat melebihi batas tetapi masih dapat digunakan

karena tidak dikonsumsi setiap hari.

b. Cara Pembuatan



3. Timbang Sodium Lauryl Sulfat sebanyak 0,9 gram




– Na yang digunakan (12 ml)



membentul muchilago


10. Masukkan Sodium Lauryl Sulfat ke dalam mortir dan aduk sampai homogen



13. Tambahkan dengan pewarna dan perasa secukupnya dan aduk sampai

homogen


37



Bahan Fungsi Rentang% Kadar

Pemakaian

Kebutuhan 60

ml

Eritromisin


CMC – Na Pelarut 0,2 – 1 % 1 % 0,31 gram

Tween 80 Pembasah 1 – 2 % 1,5 % 0,6 gram


Essence Leci Perasa q.s q.s

38

Timbang semua bahan


panas


sukrosa



Na - Benzoat

Sodium Laury Sulfat Eritromisin Sukrosa


homogen

Tambahkan perasa dan pewarna secukupnya

tambahkan air ad 60 ml

Masukkan larutan ke dalam

botol

Pewarna Pewarna q.s q.s


%0,3 % 0,18 gram

NaH₂PO₄ Dapar asam 1,40 gram

Na₂HPO₄ Dapar basa 0,1 gram

a. Perhitungan ADI

1. CMC - Na

ADI : 4 - 10 g

kg BB


ml


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg (31,4 g – 78,5 g) – (37,8 g – 94,5 g)

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg (37,8 g – 94,5 g) – (51,2 g – 128 g)

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg (51,2 g – 128 g) – (81,8 g – 204,5 g)

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg (81,8 g – 204,5 g) – (123,4 g – 308,8 g)


Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x0,52

gml

60 mlx 0,31 gram = 0,0268gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x0,52

gml

60 mlx 0,31 g = 0,0268 – 0,0537 gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 0,52

gml

60 ml x 0,31 g = 0,0537 – 0,0806 gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x 0,52

gml

60 ml x 0,31 g = 0,0806 – 0,1074 gram


2. Natrium Benzoat

ADI : 5 g

kg BB


ml

39


1 – 2 tahun 7,85 kg – 9,45 kg 11,87 mg – 14,29 mg

2 – 4 tahun 9,45 kg – 12,8 kg 14,29 mg – 19,35 mg

4 – 8 tahun 12,8 kg – 20,42 kg 19,35 mg – 30,92 mg

8 – 12 tahun 20,42 kg – 30,85 kg 51,125 mg – 46,64mg


Dosis :

1 – 2 tahun : (10 ml ) x1,512

gml

60 mlx 0,18 gram = 0,0453 gram

2 – 4 tahun : (10 ml−20 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,0453 – 0,0907

gram

4 – 8 tahun : (20ml−30 ml ) x 1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,0907 – 0,1361

gram

8 – 12 tahun : (30 ml−40 ml ) x1,512

gml

60 ml x 0,18 g = 0,1361 – 0,1814

gram



b. Cara Pembuatan



3. Timbang Tween 80 sebanyak 0,6 gram




– Na yang digunakan (6,2 ml)


40


membentul muchilago


10. Masukkan Tween 80 ke dalam mortir dan aduk sampai homogen



13. Timbang NaH2PO4 1,40 gram, timbang Na2HPO4 0,1 gram, larutkan

keduanya dalam air secukupnya

14. Tambahkan dengan pewarna dan perasa secukupnya dan aduk sampai

homogen



4.10Kemasan

Berikut adalah informasi yang dicantumkan pada penandaan obat jadi:

a. Kemasan Sekunder :

Nama Obat Jadi

Bobot Netto/ Volume/ Isi

Komposisi Obat

Nama Industri Farmasi

41

Timbang semua bahan


panas


sukrosa



Na - Benzoat

Tween 80 Eritromisin Sukrosa

Dapar Asam dan Basa yang sudah

dilarutkan


homogen

Tambahkan perasa dan pewarna secukupnya

tambahkan air ad 60 ml lalu Masukkan

larutan ke dalam botol

Alamat Industri Farmasi


Nomor Pendaftaran

Tanggal Kadaluarsa

Dosis

Cara Penggunaan

Efek Samping

Peringatan/ Perhatian

Cara Penyimpanan

Tanda Peringatan Obat

Lingkungan tanda khusus obat

b. Kemasan Primer

Nama obat Jadi

Bobot Netto / Volume/ Isi

Komposisi obat

Nama Industri Farmasi


Nomor Pendaftaran

Nomor Batch

Tanggal Kadaluarsa

Dosisi

Cara Penggunaan

Efek Samping

Peringatan/Perhatian

Cara Penyimpanan

Tanda peringatan OBT

Lingkaran tanda khusus obat

42

BAB V

RANCANGAN EVALUASI

5.1 Penetapan pH

a. Alat : pH meter

b. Prosedur :

1. Ambil pH meter, buka penutup KCl jenuh.

2. Bilas elektrode dengan aquadest, lalu keringkan dengan kertas tisu halus.

3. Kalibrasi pH meter dengan larutan pH standar.

4. Bilas elektrode dengan aquadest, lalu keringkan dengan kertas tisu halus.

5. Tuang sediaan dalam gelas beker ± 60 ml.

6. Celupkan elektrode kedalam sediaan ad terbenam.

7. Baca pH yang tertera pada alat.

5.2 Berat Jenis

a. Alat : Piknometer dan timbangan analitik.

b. Prosedur :

1. Bersihkan piknometer.

2. Dinginkan piknometer ad suhu 20°C.

3. Timbang piknometer kosong catat hasil penimbangan sebagai W₁.

4. Isilah piknometer dengan aquadest ad penuh lalu timbang pada suhu 20°C

dan catat hasil penimbangan sebagai W₂ aquadest.

5. Isilah piknometer dengan larutan uji ad penuh lalu timbang pada suhu 20°C

dan catat hasil penimbangan sebagai W₂ larutan.

6. Hitung berat jenis dengan memasukkan data yang diperoleh dalam rumus.

Rumus Berat jenis : ρ=W 1−W 2

V

Keterangan :

ρ : berat jenis

V : volume piknometer

W₁: berat piknometer kosong

W₂ : berat piknometer dan sediaan

43

5.3 Viskositas

a. Alat : Viskosimeter Cap and Bob

b. Cara kerja:

1. Cuci alat viskometer cap and bob dengan aquadest dan keringkan

menggunakan tisu.

2. Masukkan zat uji sebanyak 60 ml ke gelas beker.

3. Masukkan pengaduk (paddle 3) pada beker gelas yang telah terisi zat sampai

ujung paddle menyentuh zat.

4. Pastikan jarum pembaca skala pada posisi nol.

5. Pilih skala terkecil yang ada pada alat.

6. Tekan tombol on untuk memutar rotor.

7. Putar sebanyak 3 kali.

8. Pada putaran ke 4 tekan pause sampai skala terbaca.

9. Hitung viskositas dengan mengkalikan faktor pada alat.

5.4 Kandungan Lengas (MC)

a. Alat : Ohaus MB 45 Moisture Analizer

b. Prosedur :

1. Tekan tombol ON

2. Buka cover (tutup) Moisture Analize

3. Bersihkan pan (tempat sampel)

4. Tempatkan pada tempatnya

5. Tekan tombol CARE, zat akan menunjukkan angka nol

6. Taburkan dengan rata sampel kedalam pen (3 g)

7. Tutup cover, tekan tombol start

8. Setelah 10 menit proses akan berhenti

9. Catat % moisture

44

5.5 Kecepatan Alir

a. Alat :

1. Corong standart

2. Stopwatch

b. Prosedur :

1. Pasang corong pada statif dengan jarak ujung pipa bagian bawah ke bidang

datar =10,0 ± 0,2 cm

2. Timbang teliti W (berat) 50 g bahan

3. Tuang bahan tersebut kedalam corong dengan datar lubang corong

4. Buka tutup corong sambil jalankan stopwatch

5. Catat waktu yang diperlukan mulai bahan mengalir sampai bahan dalam

corong habis

(t = detik).

Hitung kecepatan alir dengan rumus : kecepatan alir = gramdetik

5.6 Sudut Istirahat

a. Alat :

1. Corong standart

2. Stopwatch

b. Prosedur :

1. Ukur tinggi timbunan dibawah corong hasil penentuan kecepatan alir (h =

cm).

2. Ukur jari-jari alas kerucut timbunan bahan

3. Hitung sudut istirahat dengan rumus : α = Tan-1 h/r

5.7 Waktu Rekonstitusi

a. Alat : Botol

b. Prosedur :

1. Timbang serbuk untuk 100 ml air

2. Masukkan dalam botol

3. Tambahkan air ad 100 ml, kocok ad homogen

4. Hitung waktu yang diperlukan untuk terdispersi secara merata.

45

5.8 Pengukuran Volume Sedimentasi

a. Alat : Gelas ukur tertutup

b. Prosedur :

1. Masukkan 100 ml sediaan kedalam gelas ukur tertutup

2. Amati volume pengendapan selama 1hari

3. Lakukan pengamatan

4. Ukur volume sedimen dengan rumus : F= VuV ₀

keterangan :

F = volume sedimentasi

Vu= volume akhir endapan

V₀= volume awal suspensi sebelum mengendap

5.9 Pengukuran Ukuran Partikel

a. Alat : Mikroskop

b. Prosedur :

1. Kalibrasi skala okuler dengan memasang mikrometer objektif dan okuler

2. Teteskan suspensi diatas obyek glass, tutup dengan cover glass

3. Ambil mikrometer obyektif, ganti dengan obyek glass yang berisi sampel

4. Ukur diameter partikel +/- 100 partikel

5. Buat pengelompokan : tentukan ukuran partikel terkecil dan terbesar dari

seluruh sampel bagilah dalam berbagai interval dalam kelas

46

BAB VI

HASIL

6.1 Formula Dry Syrup Terpilih

a. Formula dry syrup

Bahan FungsiRentang

Pemakaian

Kadar

Pakai

Kebutuhan

60 ml

Kebutuhan

240 ml

(scale up)

Eritromisin Bahan aktif 2,87 gram 11,48 gram

PVP Pembasah 5 % 2 % 1,2 gram 4,8 gram

CMC – NaSuspending

Agent0,2 – 1 % 0,75 % 0,45 gram 1,8 gram

Sukrosa Pemanis ≤ 67 % 40% 24 gram 96 gram

Na –

BenzoatPengawet 0,02 – 0,5 % 0,2 % 0,12 gram 0,48 gram

Perasa dan

Pewarna

Nanas

Perasa

Pewarnaq.s 4 tetes 16 tetes

Etanol Pembasah 500 ml

b. Cara Pembuatan



3. Timbang PVP sebanyak 4,8 gram




7. Masukkan CMC – Na ke dalam mortir


9. Masukkan PVP ke dalam mortir dan aduk sampai homogen



12. Masukkan pewarna dan perasa nanas sambil di aduk sampai homogen

47

13. Tetesi dengan etanol sedikit demi sedikit sambil di aduk sampai terbentuk

masa granul

14. Ayak massa granul dengan ayakan nomor 12

15. Keringkan dalam oven selama ± 2 jam

16. Keluarkan dari oven lalu lakukan evaluasi

6.2 Organoleptis Syrup

a. Warna : Kuning

b. Rasa : Manis pahit

c. Bau : Nanas

6.3 Evaluasi Produk Syrup

a. Penetapan pH

pH yang direncanakan : 6

pH hasil evaluasi : 6,3

b. Berat jenis

Rumus Berat jenis : ρ=W 1−W 2

V

Keterangan :

ρ : berat jenis

V : volume piknometer

W₁: berat piknometer kosong

W₂: berat piknometer dan sediaan

BJ Aquadest

Volume picno : 24,512 gram

Berat picno kosong : 32,99 gram

1) Berat picno + aquadest 1 : 57,26 gram

Berat aquadest 1 : 24,27 gram

2) Berat pico + aquadest 2 : 57,31 gram

Berat aquadest 2 : 24,32 gram

3) Berat picno + aquadest 3 : 57,38 gram

Berat aquadest : 24,39 gram

Rata-rata bobot aquadest : 24,27+22,32+24,39

3 ¿24,33

48

BJ aquadest : mv= 24,33

24,512 ¿1

gml

BJ sediaan

Volume picno : 24,512 gram

Berat pino kosong : 32,99 gram

1) Berat picno + sediaan 1 : 56,18 gram

Berat sirup 1 : 23,19 gram

2) Berat pico + sediaan 2 : 56,15 gram


3) Berat picno + sediaan 3 : 56,20 gram


Rata-rata bobot sediaan : 23,19+23,16+23,21

3 ¿23,19

BJ sediaan : mv=23,19

3 ¿0,95

gml

c. Viskositas

Viskositas 1 : 12,0 x 2 (faktor) = 24 cps



Rata-rata viskositas : 26,7 cps

d. Kandungan Lengas (MC)

0,57 %

e. Kecepatan Alir dan Sudut Istirahat

Waktu (detik) Berat (gram) Diameter (cm) Tinggi (cm)

3,00 50 5 2,2

2,99 50 5 1,9

3,03 50 5 1,7

r = 2,5 Rata-rata = 1,99

Kecepatan alir : 25,125 g/detik

Sudut Istirahat : 38,51⁰

f. Waktu Rekonstitusi

25,18 detik

49

g. Sedimentasi

Volume awal 60 ml

Waktu V₀ Vu F

1’ 60 60 1

2’ 60 60 1

3’ 60 60 1

4’ 60 60 1

5’ 60 60 1

10’ 60 59 0,983

15’ 60 59 0,983

30’ 60 59 0,983

60’ 60 58 0,967

Penyimpanan 1 hari 60 57 0,95





50

h. Ukuran Partikel

No

.

Ukuran

Partikel

No. Ukuran

Partikel

No. Ukuran

Partikel

No. Ukuran

Partikel

No. Ukuran

Partikel

1. 0,5 µm 21. 4 µm 41. 2 µm 61. 2 µm 81. 3 µm

2. 4 µm 22. 6 µm 42. 2 µm 62. 3 µm 82. 2 µm

3. 4 µm 23. 9 µm 43. 3 µm 63 2 µm 83. 4 µm

4. 3 µm 24. 4 µm 44. 4 µm 64. 3 µm 84. 4 µm

5. 6 µm 25. 4 µm 45. 6 µm 65. 4 µm 85. 5 µm

6. 5 µm 26. 5 µm 46. 3 µm 66. 1 µm 86. 2 µm

7. 13 µm 27. 10 µm 47. 3 µm 67. 3 µm 87. 8 µm

8. 6 µm 28. 4 µm 48. 4 µm 68. 4 µm 88. 9 µm

9. 8 µm 29. 6 µm 49. 3 µm 69. 3 µm 89. 4 µm

10. 6 µm 30. 3 µm 50. 2 µm 70. 2 µm 90. 5 µm

11. 9 µm 31 5 µm 51. 5 µm 71. 4 µm 91. 3 µm

12. 3 µm 32. 4 µm 52. 3 µm 72. 5 µm 92. 6 µm

13 3 µm 33. 5 µm 53. 2 µm 73. 2 µm 93. 4 µm

14. 5 µm 34. 3 µm 54. 10 µm 74. 3 µm 94. 3 µm

15. 11 µm 35. 4 µm 55. 12 µm 75. 4 µm 95. 3 µm

16. 8 µm 36. 3 µm 56. 3 µm 76. 5 µm 96. 3 µm

17. 4 µm 37. 3 µm 57. 2 µm 77. 3 µm 97. 4 µm

18. 10 µm 38. 5 µm 58. 6 µm 78. 1 µm 98. 2 µm

19. 4 µm 39. 3 µm 59. 2 µm 79. 5 µm 99. 2 µm

20. 7 µm 40 1 µm 60 2 µm 80. 4 µm 100. 4 µm

Rata – rata ukuran partikel : 4,35 µm

51

BAB VII

PENUTUP

7. 1 Pembahasan

Eritromisin merupakan salah satu jenis antimikroba dari golongan makrolid,

dihasilkan dari suatu strain Streptomyces erytreus. Bekerja dengan menghambat

sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversibel dengan ribosom

sub unit 50S dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung pada jenis

kuman dan kadarnya.

Eritromisin lebih stabil pada sediaan sirup kering (dry syrup) sebab bahan

aktif praktis tidak larut air sedangkan diinginkan sediaan dalam bentuk cair yang

umumnya mempunyai akseptabilitas lebih baik terutama bagi anak – anak serta

bahan aktif tidak stabil dalam air dalam penyimpanan dengan jangka waktu yang

lama.

Erythromycin merupakan antibiotika yang stabilitasnya dalam air terbatas

hanya beberapa hari, tidak lebih dari tujuh hari dan sukar larut dalam air, dalam

bentuk granul kering Erythromycin lebih stabil dalam kurun waktu yang lebih

lama. Erythromycin Stearat merupakan bentuk ester dari Erythomycin.

Erythromycin Stearat merupakan bentuk yang paling efektif bila dibandingkan

dengan derivat Erythromycin yang lainnya, oleh karena itu perhitungan jumlah

Erythromycin Stearat yang digunakan dalam sediaan ini dikonversikan atau

disesuaikan dengan berat jenis dari Erythromycin.

Bahan aktif yang terpilih adalah Erytromisin Stearat, hal ini disebabkan dari

segi farmakokinetiknya dapat diserap baik oleh usus kecil bagian atas,

aktivitasnya hilang oleh cairran lambung, untuk mencegah pengerusakan oleh

asam lambung basa erytromisin diberi selaput tahan asam atau digunakan dalam

bentuk esternya (stearat dan etil suksinat). Erythromycin Stearat merupakan

bentuk ester dari Erythomycin.

Erythromycin stearat merupakan bentuk yang paling efektif bila

dibandingkan dengan derivat Erythromycin yang lainnya, oleh karena itu

perhitungan jumlah Erythromycin Stearat yang digunakan dalam sediaan ini

dikonversikan atau disesuaikan dengan jumlah (dosis) dari Erythromycin base.

52

Dalam penggunaannya Erytromisin setil suksinat dapat menimbulkan efek

samping yang berbahaya ,sehingga untuk menghindarinya maka dipilih

erytromisin stearat. Bioavailabilitas dari Erytromisin stearat tidak dipengaruhi

adanya makanan dalam lambung hal ini berbeda dengan bentuk basenya. Jumlah

erytromisin stearat yang terikat dengan protein plasma 90% sedangkan

erytromisin estolat 98,5% sehingga efek farmakologi yang dihasilka erytromisin

stearat lebih baik.

Dosis pakai yang terpilih sediaan adalah dalam satu sendok takar (5 ml)

mengandung 160 mg erytromisin base. Bahan aktif terpilih adalah Eritromisin

Stearat yang mempunyai berat molekul 1018,4 sedangkan eritromisin base

mempunyai berat molekul 733,9. Jadi, penggunaan eritromisin state 222 mg

dalam 5ml. Kemasan terkecil yang terpilih adalah 120 ml dengan lama pemakaian

3 hari karena rentang pengobatan dengan antibiotik adalah 3 – 5 hari. Sediaan

ditujukan pada pasien usia 1 -12 tahun karena pada usia ini sediaan sirup lebih

akseptabel dibanding sediaan padat.

Hal terpenting yang harus diperhatikan dalam pembuatan sediaan ini adalah

masalah pembasahan bahan obat (Erythromycin Stearat). Erythromycin Stearat

bersifat hidrofob sehingga sulit terbasahi oleh air. Dalam kondisi in vivo, bila

suatu bahan obat (yang bersifat hidrofob) tidak terbasahi dengan baik tentunya

bahan obat tersebut juga akan sulit untuk kontak dengan cairan tubuh. Akibat

yang berkelanjutan, kelarutan bahan obat rendah, berdampak pada absorptivitas

yang rendah pula. Bila bahan obat tidak terabsorpsi dengan baik tentunya efek

terapi yang dihasilkanpun tidak akan optimal. Sedangkan pada kondisi fisik

sediaan, pembasahan yang kurang sempurna akan menyebabkan bahan obat

mengambang di permukaan, tidak mengendap sebagai layaknya suspensi yang

ideal. Keadaan tersebut akan mengakibatkan homogenitas dosis dalam sediaan

sangat buruk. Bila pasien menggunaan sediaan tersebut, kemungkinan yang dapat

terjadi adalah over dosis pada pemakaian pertama, dan sediaan tidak akan

menimbulkan efek terapetik pada pemakaian kesekiankalinya. Hal tersebut

disebabkan karena bahan obat (yang hidrofob) mengambang dipermukaan

sehingga saat dituang, maka yang akan terambil adalah bahan obat dalam jumlah

yang berlebihan.

53

Terkait dengan masalah pembasahan bahan obat, maka tahapan kritis terjadi

ketika dilakukan rekonstitusi granul, di mana pada saat tersebut bahan obat harus

dapat terbasahi dengan baik sehingga terbentuk sistem suspensi yang baik (stabil).

Untuk mengatasi masalah tersebut, digunakan weting agent Tween.

Dalam proses pembuatan dry sirup, dikenal tiga macam cara, yaitu Powder

Blend, Granulasi, dan Kombinasi. Teknik pembuatan Powder Blend dilakukan

dengan pencampurkan semua komponen formula dalam bentuk serbuk. Bahan

dengan jumlah sedikit dilakukan pencampuran dua tahap, pertama dicampur

dengan sebagian sukrose, selanjutnya dicampur dengan bahan yang lain hingga

diperoleh campuran yang homogen. Dalam teknik tersebut berlaku juga teknik

pencampuran geometric dilution. Pembuatan dry syrup dengan teknik granulasi

dilakukan melalui beberapa tahapan diantaranya adalah reduksi ukuran partikel;

pencampuran suspending agent, wetting agent, dan eksipien lain; pencampuran

bahan aktif dan tahapan yang terakhir adalah granulasi. Sedangkan teknik

kombinasi merupakan perpaduan dari teknik powder blend dan granulasi. Di

mana pada teknik ini penambahan bahan-bahan yang mudah menguap

ditambahkan terakhir.

Pada praktikum kali ini cara pembuatan sediaan dilakukan dengan cara

granulasi yaitu semua bahan dicampur kemudian digranul, hal ini dikarenakan

bahan obat stabil terhadap pemanasan, untuk menghemat waktu produksi dan

mempercepat proses produksi. Proses pembuatan ketiga formula uji pada tahap

scla lab dilakukan dengan cara powder blend. Dari tahapan lab scale dipilih satu

formula terbaik yang selanjutkan dilakukan up scale pada formula tersebut. Up

scale formula dilakukan dengan cara granulasi karena merupakan teknik yang

sesuai dan cepat untuk pembuatan dry syrup.

Setelah diakukan tahapan formulasi,sediaan dievaluasi untuk mengetahui

apakah sediaan telah memenuhi persyaratan spesifikasi yang telah ditentukan.

Evaluasi yang dilakukan antara lain : organoleptis granul, bobot jenis, waktu

rekonstitusi dan wktu redispersi, viskositas sediaan, volume sedimentasi, pH,MC,

kecepatan alir, dan penentuan ukuran partikel.

Pada uji organoleptis granul, didapatkan granul berwarna kuning, beraroma

nanas, dan berasa manis bercampur pahit.

54

Pada pengukuran ukuran partikel menggunakan mikroskop didapatkan

ukuran partikel dengan diameter 1,0 µm – 10,0 µm. Ukuran partikel tersebut

memenuhi syarat sebagai sediaan suspensi yaitu > 1,0 µm. Rentang ukuran

partikel tidak boleh terlalu besar karena hal tersebut akan berpengaruh pada

kecepatan pengendapan. Semakin besar ukuran rentang partikel maka kecepatan

pengandapanyya semakin cepat sesuia dengan hukum stokes. Partikel-partikel

kecil akan mengandap dahulu disusul oleh partikel-partikel besar.

Pada uji ph didaptkan pH 6,3 yang kurang lebih telah memenuhi kriteria.

Viskositas sediaan adalah 26,7 cpas. Waktu rekonstitusi yang dibutuhkan utnuk

merekonstitusi sediaan 60 ml adalah 25,18 detik..

Pada uji sedimentasi didapatkan bahwa pada menit pertama sampai batas

waktu 1 jam sediaan tidak mudah mengendap dilihat dari selisih antara volume

awal dan volume akhir sediaan yang sedikit. Suatu sediaan suspense tidak boleh

cepat mengendap karena nantinya akan berpengaruh pada dosis penuangan. Jika

sediaan cepat mengendap sebelum dituang maka akan terjadi pengurangan dosis

dan tidak sesuai dengan dosis terapi yang diinginkan.

Pada uji sifat alir diperoleh waktu 22,125 g/det. Waktu tersebut dapat

menunjukkan bahwa granul bertekstur kering sehingga mudah mengalir. Uji sifat

alir ini ditujukan untuk mengetahui kemudahan proses filling dalam kemasan.

7. 2 Kesimpulan

1. Bentuk Sediaan : Dry Syrup

2. Kadar Bahan Aktif : Erytromisin 120 mg/5 ml

3. Organoleptis

Warna : Kuning

Bau : Nanas

Rasa : Manis pahit

4. pH Sediaan : 6,3

5. Berat jenis : 0,95 g/ml

6. Viskositas : 26,7 cps

7. MC : 57 %

8. Kecepatan Alir : 22,125 gram/detik

9. Sudut Istirahat : 38,51⁰

55

10. Ukuran Partikel : 4,35 µm

7. 3 Saran

1. Perlu dilakukan optimasi dan perbaikan formula untuk mendapatkan formula

yang layak produksi.

2. Lakukan cara peracikan yang baik dan benar .

56

DAFTAR PUSTAKA

Departemen Kesehatan RI, 1979, Farmakope Indonesia ed III, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta

Departemen Kesehatan RI 1995, Farmakope Indonesia ed IV, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta

Gani swara, S.G, 1995, Farmakologi dan terapi, ed IV, bagian Farmakologi

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta

Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia, 20013, ISO Indonesia volume 47 : Jakarta

Raymond C. Rowe, Paul J shesky, Sian C owen, 2006, Handbook of

Phamaceutical Excipients, 5th ed, the Pharmaceutical Press : London

Raymond C. Rowe, Paul J Shesky, Sian C owen, 2009, Handbook of

Pharmaceutical Excipients, 6th ed, The Pharmaceutical Press : London

Sean C sweetman, 2009, Martindale Thirty-six edition the complete Drug

Reference, The Pharmaceutical Press : London

Reynolds, J.E.F, 1982, Martindale The Extra Pharmacopoeia, 28th ed, the

Pharmaceutical Press, London

57

LAMPIRAN

Kemasan Sekunder Dry Syrup

58

laporan akhir praktiikum likuida dry sirup

Documents