laporan akhir dry sirup amoxicillin.docx

8/10/2019 laporan akhir dry sirup amoxicillin.docx

1/32

LAPORAN PRAKTIKUM

SEDIAAN DRY SIRUP AMOXICILLIN

Kelompok 5

Kelas D

Dosen pembimbing:

Devita Yoniva.,S.Farm.

Rizkia Nur Wahyuni., S.Farm.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

1. Rawina nurmarianita (201210410311098)

2. Adzan bagus I. (201210410311141)

3. Fairuzly yulian (201210410311147)

4. Fitri ramadhani (201210410311157)

5. Luluun naadlirah (201210410311167)

6. Indah kusuma wardani (201210410311204)7. Nesia mustika sari (201210410311220)

8. Tenthnia putri pratiwi (201210410311228)

9. Viginia lorenza (201210410311235)

10. Rikke prenanda y. (201210410311241)

11. Aeny rizky kurniasari (201210410311251)


2/32


3/32

1

BAB I

TINJAUAN FARMAKOLOGI BAHAN OBAT

1.1.Indikasi

Infeksi yang disebabkan oleh kuman kuman gram negatif maupun gram positif,

khususnya untuk infeksi pada saluran cerna, saluran pernafasan, dan saluran kemih

(infeksi anugenital dan uretral gonokokus non-komplikasi otitis media) (Mycek et al.,

2001).

1.2.Farmakokinetika

1. Absorpsi

Amoxicillin hampir lengkap diabsorbsi sehingga konsekuensinya amoxicillin tidakcocok untuk pengobatan shigella atau enteritis karena salmonella, karena kadar efektif

secara terapetik tidak mencapai organisme dalam celah intestinal (McEvoy and Gerald,

2002).

Amoxicillin stabil pada asam lambung dan terabsorpsi 74-92% di saluran pencernaan

pada penggunaan dosis tunggal secara oral. Nilai puncak konsentrasi serum dan AUC

meningkat sebanding dengan meningkatnya dosis. Efek terapi Amoxicillin akan tercapai

setelah 1-2 jam setelah pemberian per oral. Meskipun adanya makanan di saluran

pencernaan dilaporkan dapat menurunkan dan menunda tercapainya nilai puncak

konsentrasi serum amoxicillin, namun hal tersebut tidak berpengaruh pada jumlah total

obat yang diabsorpsi (McEvoy and Gerald, 2002).

2. Distribusi

Distribusi obat bebas ke seluruh tubuh baik. Amoxicillin dapat melewati sawar

plasenta, tetapi tidak satupun menimbulkan efek teratogenik. Namun demikian,

penetrasinya ke tempat tertentu seperti tulang atau cairan serebrospinalis tidak cukup

untuk terapi kecuali di daerah tersebut terjadi inflamasi. Selama fase akut (hari pertama),

meningen terinflamasi lebih permeable terhadap amoxicillin, yang menyebabkan

peningkatan rasio sejumlah obat dalam susunan saraf pusat dibandingkan rasionya dalam

serum. Bila infefksi mereda, inflamasi menurun maka permeabilitas sawar terbentuk

kembali (Mycek et al., 2001).


4/32

2

3. Eliminasi

Jalan utama eliminasi melalui system sekresi asam organik (tubulus) di ginjal, sama

seperti melalui filtrat glomerulus. Penderita dengan gangguan fungsi ginjal, dosis obat

yang diberikan harus disesuaikan (Mycek et al., 2001).

1.3.Mekanisme

Amoxicillin mempengaruhi langkah akhir sintesis dinding sel bakteri (transpeptidase

atau ikatan silang) sehingga membran kurang stabil secara osmotik. Lisis sel dapat

terjadi, sehingga amoxicillin disebut bakterisida. Keberhasilan aktivitas amoxicillin

menyebabkan kematian sel berkaitan dengan ukurannya. Amoxicillin hanya efektif

terhadap organisme yang tumbuh secara tepat dan mensintesis peptidoglikan dinding sel.Konsekuensinya, obat ini tidak efektif terhadap organisme yang tidak mempunyai

struktur ini seperti mikobakteria, protozoa, jamur, dan virus (Mycek et al., 2001).

Mekanisme amoxicillin dibagi menjadi dua yaitu:

a.

Penisilin pengikat protein: amoxicillin menginaktifkan protein yang berada pada

membran sel bakteri. Amoxicillin tersebut yang mengikat protein merupakan enzim

bakteri yang terlibat dalam sintesis dinding sel serta menjaga gambaran morfologi

bakteri. Pejanan terhadap antibiotika ini tidak hanya dapat mencegah sintesis dinding

sel tetapi juga menyebabkan perubahan morfologi atau lisisnya bakteri yang rentan.

Perubahan pada beberapa molekul target ini menimbulkan resistensi pada organisme

(Mycek et al., 2001).

b.Autolisin: kebanyakan bakteri terutama kokus gram positif memproduksi enzim

degradatif (autolisin) yang berpartisipasi dalam remodelling dinding sel bakteri

normal. Dengan adanya amoxicillin, aksi degradatif autolisin didahului dengan

hilangnya sintesis dinding sel. Mekanisme autolisis yang sebenarnya tidak diketahui

kemungkinan adanya penghambatan yang salah satu dari autolisin. Sehingga efek anti

bakteri amoxicillin merupakan hasil penghambatan sintesis dinding sel bakteri dan

destruksi keberadaan dinding sel oleh autolisin (Mycek et al., 2001).

1.4.Efek Samping

Hipersensitivitas

Merupakan efek amoxicillin yang paling penting. Determinan antigenik utama dari

hipersensitivitas amoxicillin adalah metabolitnya yaitu asam penisiloat yang dapat


5/32

3

menyebabkan reaksi imun. Sekitar 5% pasien mengalami hal ini, berkisar dari kulit

kemerahan berupa makulopapular sampai dengan angioderma (ditandai dengan

bengkak di bibir, lidah, areaperiorbital) serta anapilaktik. Reaksi alergi silang terjadi

diantara sesama antibiotika -laktam (Mycek et al., 2001).

Diare

Efek diare disebabkan oleh ketidakseimbangan mikroorganisme intestinal dan sering

terjadi (Mycek et al., 2001).

1.5.Kontra Indikasi

Obat ini hipersensitifitas terhadap penisilin, serta hati-hati pada penderita yang

memiliki gangguan ginjal, hati dan sistem hematologi (Lasy et al., 2004). Selain itu,

dapat menyebabkan ruam pada penderita dengan infeksi mononukleus sehingga tidakbaik diberikan pada penderita penyakit ini (McEvoy and Gerald, 2002).

1.6.Peringatan

Meskipun belum ada penelitian mengenai pemberian amoxicillin pada ibu hamil,

penggunaan amoxicillin ternyata tidak berpengaruh terhadap perkembangan janin.

Amoxicillin pada ibu hamil diberikan jika benar-benar diperlukan saja. Karena

amoxicillin terdistribusi pada ASI sehingga menyebabkan reaksi sensitivitas pada bayi.

Dengan demikian penggunaan amoxicillin tidak dianjurkan pada ibu menyusui (McEvoy

and Gerald, 2002).

Hati-hati pada pasien dengan kelainan Phenylketonuria (defisiensi genetic homozigot

dari Phenylalanin hidroksilase) dan kelainan lain yang intakePhenylalanin dalam tubuh

perlu dibatasi. Formula amoxicillin dengan rute per oral yang mengandung aspartam akan

di metabolisme di dalam saluran pencernaan menjadi phenylalanine. Sehingga formulasi

serbuk amoxicillin untuk suspensi oral tidak seharusnya menggunakan aspartam. Selain

itu juga perlu diwaspadai penggunaan pada penderita mononukleosis. (McEvoy and

Gerald, 2002).

Berdasarkan undangundang mengenai obat dan makanan, amoxicillin tergolong

dalam golongan obat keras. Obat keras hanya dapat dapat diperoleh dengan resep dokter

di apotek, apotek RS, puskesmas, dan balai pengobatan. Tanda khusus untuk obat keras

yaitu lingkaran berwarna merah dengan garis tepi berwarna hitam dengan huruf K yang

menyentuh garis tepi. Selain itu pada obat keras wajib mencantumkan kalimat Harus

dengan resep dokter. Berikut dicantumkan tanda khusus untuk obat keras:


6/32

4

1.7.Interaksi Obat

Kombinasi dengan asam klavulanat (inhibitor kuat bagi beta-laktamase bakterial)

membuat amoxicilin ini menjadi lebih efektif terhadap kuman yang memproduksi

penisilinase. Terutama digunakan terhadap infeksi saluran kemih dan saluran nafas

yang resisten terhadap amoxicillin (Tjay dan Rahardja, 2008).

Disulfiram dan probenesid memiliki aktifitas dalam meningkatkan efek Amoxicillin.

Amoxicillin meningkatkan efek antikoagulan dari warfarin (Lasy et al., 2004).

Efektivitas tetracycline, chlorampenicol, serta sediaan kontrasepsi oral dihambat oleh

golongan penicillin (Lasy et al., 2004).

1.8.Penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya (Anonim a, 1995).


7/32

5

BAB II

SIFAT FISIKO KIMIA BAHAN

2.1. Bahan Obat/ Bahan Aktif

Amoxicillin

Struktur Amoxicillin:

Nama Kimia :(6R)-6-[-D-(4Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic acid

Berat Molekul : 365,4 g/mol

Rumus Molekul : C16H19N3O5S

(Reynolds, 1982)

Kandungan: Amoxicillin mengandung tidak kurang dari 90,0% C16H19N3O5S,

dihitung terhadap zat anhidrat. Mempunyai potensi yang setara dengan tidak kurang

dari 900 g dan tidak lebih dari 1050 g per mg C 16H19N3O5S, dihitung terhadap zat

anhidrat.

Pemerian: serbuk hablur putih; praktis tidak berbau.

Kelarutan: sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam benzena, dalam

karbon tetraklorida, dan dalam kloroform.

Bakupembanding: Amoxicilin BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan.

(Anonim a, 1995)

Stabilitas

Amoxicillin yang merupakan derivat penicillin mengalami hidrolisis yang

mendegradasi produksi cincin -laktam (Lund, 1994).

Terhadap cahaya : tidak stabil terhadap paparan cahaya

Terhadap suhu : terurai pada suhu 30-350C

Terhadap pH : 3,5- 6,0

Titik lebur : -

pH: antara 3.5 dan 6.0, dilakukan penetapan menggunakan larutan 2 mg per mL.


8/32

6

2.2. Bahan Tambahan

Carboxymethylcellulosum Natrium

Definisi: Karboksil metil selulosa natrium merupakan garam natrium dari

polikarboksimetil eter selulosa, mengandung tidak kurang dari 6,5% dan tidak lebih

dari 9,5 % natrium (Na) dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

Struktur Kimia:

Pemerian: Serbuk atau granul, putih sampai kren, higroskopik.

Kelarutan: Mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal, tidak larut

dalam etanol, dalam eter dan dalam pelarut organik lain.

Wadah dan penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat.

(Anonim a, 1995)

Sifat Fisikokimia

Berat jenis :0.52 g/cm

3

pKa : 4.30

Titik leleh : 227C - 252C

Kegunaan: sebagai bahan pensuspensi, peningkat viskositas, coating agent;

stabilizing agentdan penyerap air. Sebagai zat tambahan, CMC Na dapat digunakan

baik pada sediaan oral maupun topikal. Sebagai bahan pengikat, CMC Na digunakan

dalam konsentrasi 1,0- 6,0 %.

Stabilitas dan kondisi penyimpanan: CMC Na merupakan senyawa yang stabil,

bersifat higroskopis. Pada kondisi dengan kelembaban yang tinggi CMC Na dapat

menyerap air > 50%. Pada larutan air CMC Na stabil dalam pH 2-10, dan akan terjadi

pengendapan pada pH dibawah 2, serta penurunan viskositas terjadi dengan cepat pada

pH diatas 10.

Ketidaktercampuran : CMC Na ini tidak tercampur pada larutan yang bersifat asam

kuat, dan dengan garam garam logam yang dapat larut seperti alumunium, merkuri,

dan seng. Pengendapan kemungkinan terjadi pada pH dibawah 2 dan juga dapat terjadi

bilamana CMC Na dicampur dengan etanol (95%).


9/32

7

(Rowe et al., 2003)

Asam sitrat

Struktur Kimia:

Definisi dan Kandungan: Asam sitrat berbentuk anhidrat atau mengandung satu

molekul air hidrat. Mengandung tidak kurang dari 99,5% dan tidak lebih dari 100,5%C6H8O7, dihitung terhadap zat anhidrat.

Pemerian: Hablur bening, tidak berwarna atau serbuk hablur granul sampai halus,

putih, tidak berbau atau praktis tidak berbau, rasa sangat asam. Bentuk hidrat mekar

dalam udara kering.

Kelarutan: Sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam etanol, sukar larut

dalam eter.

Wadah dan Penyimpanan: Dalam wadah tertutup rapat

(Anonim a, 1995)

Kegunaan:Sebagai pengasam, antioksidan, penyangga (buffer), peningkat rasa. Asam

sitrat yang bisa digunakan adalah 0,1 -2 % sebagai buffer, dan 0,3-2 % sebagai

pengikat rasa.

Stabilitas:Asam sitrat monohidrat kehilangan air saat kristalisasi pada udara kering

atau saat dipanasi pada suhu 400C. Sedikit mencair pada udara lembab. Asam sitrat

monohidrat disimpan pada tempat sejuk dan kering.

Ketidaktercampuran :Asam sitrat tidak bercampur dengan kalium tartrat, alkali dan

alkali tanah, karbonat, dan bikarbonat, asetat, serta sulfida. Asam sitrat juga tidak

bercampur dengan oksidator, basa, reduktor, dan nitrat. Potensial dapat meledak bila

dikombinasikan dengan logam nitrat. Pada penyimpanan, sukrosa dapat mengkristal

dari sirup dengan keberadaan asam sitrat.

(Rowe et al., 2003).

Sodium benzoat


10/32

8

Struktur Kimia:

Kandungan:mengandung tidak kurang dari 99,0% C7H5NaO2, dihitung terhadap zat

anhidrat.

Pemerian: butiran atau serbuk hablur, putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Bersifat higroskopis.

Penyimpanan: Dalam wadah tertutup baik.

(Anonim b, 1979) Kegunaan:Menghambat pertumbuhan mikroba, pengawet.

Penggunaan dan konsentrasi:Natrium benzoat banyak digunakan pada sediaan

farmasi. Adapun penggunaanya adalah sebagai berikut :

Penggunaan Konsentrasi (%)

Injeksi IM dan IV

Larutan oral

Larutan suspensi

Sirup oral

Sediaan topical

Sediaan vaginal

0,17

0,001-0,1

0,1

0,15

0,1-0,2

0,1-0,2

Kelarutan:

Pelarut Kelarutan pada t = 25 C

Aseton

Benzene

Carbon disulfide

Carbon tetraklorida

Kloroform

Cyclohexan

Etanol

Etanol (76%)

Etanol (54%)

Etanol (25%)

1 dalam 2,3

1 dalam 9,4

1 dalam 30

1 dalam 15,2

1 dalam 4,5

1 dalam 14,6

1 dalam 2,7 pada t = 150C

1 dalam 2,2

1 dalam 3,72

1 dalam 6,27

1 dalam 68


11/32

9

Eter

Methanol

Toluene

Air

1 dalam 3

1 dalam 1,8

1 dalam 11

1 dalam 300

Ketidaktercampuran :Efektivitas pengawet akan dihambat dengan adanya kaolin.

(Rowe et al., 2003)


12/32

10

BAB III

BENTUK SEDIAAN, DOSIS DAN CARA PEMBERIAN

3.1 Bentuk sediaan:

Bentuk sediaan : sirup kering

Untuk golongan penicillin yang termasuk didalamnya amoxicillin tidak stabil

dalam bentuk sediaan sirup. Senyawa golongan ini mengalami hidrolisis oleh air dengan

mendegradasi cincin beta laktam yang diproduksi. Sehingga untuk mengatasi masalah ini

dibuat sedian amoxicillin dalam bentuk sirup kering. Adapun alasan pemilihan bentuk

sediaan ini adalah stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14 hari, sehingga

dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinan degradasi cincin beta laktamyang ada dapat dihindari (Lasy, et.al., 2004).

Bentuk sediaan: sirup kering (tiap 5 ml mengandung amoxicillin trihidrat yang

setara dengan 125 mg amoxicillin).

3.2 Dosis:

Dosis pemakaian sirup kering amoxicillin, sebagai berikut :

Dewasa : 250500 mg

110 tahun : 125250 mg

Untuk berat badan dibawah 40 kg : 2040 mg/kgBB/hari

Utnuk bayi < 3bln : dosis maksimum 30 mg/kgBB

Sumber : martindale edisi 36, hal 203.

Kemasan terkecil

Dosis : 125mg/5mL

Lama pengobatan : 3 hari

Pengobatan 3 kali sehari

Anak-anak 1-10 tahun

125250 mg = 12 sendok takar = 510 ml

1 hari = 15 ml30 ml

3 hari = 45 ml90 ml

Dewasa

250500 mg = 24 sendok takar = 1020 ml

1 hari = 30 ml60 ml


13/32

11

3 hari = 90 ml180 ml

Usia

(th)

Bobot (kg) Dosis sehari

(mg)

Rata-

rata

Dosis sekali

pakai (mg)

Rata -

rata

L P Rata-rata

1 8,1 7,6 7,85 157314 235,5 52,3104,6 78,5

2 9,6 9,3 9,45 189379,2 284,1 63126,4 94,7

3 11,4 11,0 11,2 224448 336 74,6149,3 112

4 13,0 12,6 12,8 256512 384 85,3170,7 128

5 14,4 14,2 14,3 286572 429 95,3190,7 143

6 15,8 16,2 16 320640 480 106,7213,3 160

6 16,6 16,7 16,65 333666 499,5 111222 166,5

7 18,9 17,5 18,2 364728 546 121,3242,7 182

8 20,9 20,0 29,3 5861172 879 195,3390,7 293

9 22,0 21,9 21,95 439878 658,5 146,3292,7 268,2

10 23,9 24,7 24,3 486972 729 162324 243

11 26,9 28,4 27,65 5531106 829,5 184,3368,7 276,5

12 29,1 32,6 30,85 6171234 925,5 205,7411,3 308,5

Kemasan terkecil : 100 ml

3.3Durasi Terapi

Durasi terapi Amoxicillin bergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi dan

seharusnya ditentukan melalui respon klinik dan tes bakteriologi pasien. Pada

kebanyakan infeksi kecuali gonorrhea, terapi seharusnya dilanjutkan paling sedikit 48-72

jam setelah gejala-gejala penyakit pasien menghilang. Infeksi yang parah memerlukan

waktu beberapa minggu untuk terapi (McEvoy, 2002).

3.4Cara Pemberian

Cara pemberian dilakukan secara peroral, dimana dilakukan rekonstitusi terlebih

dahulu. Rekonstitusi dilakukan dengan cara menambahkan air matang sehingga volume

akhir setinggi tanda batas, lalu dikocok hingga homogen. Kocok dahulu sebelum

pemakaian.


14/32

12


15/32


16/32

14

4.1.3. Amoxicillin Dry Syrup (5% = 500 mg/100 mL = 25 mg/5 mL)

No. Bahan Jumlah

1. Amoxicillin Trihydrate 5 g

2. Sodium Citrate 5 g

3. Citric Acid, Crystalline 2,1 g

4. Sodium Gluconate 5 g

5. Sorbitol Crystalline [10] 40 g

6. Kollidon CL-M [1] 6 g

7. Orange Flavour 1,5 g

8. Lemon Flavour 0,5 g

9. Saccharin Sodium 0,4 g

(Bhler, 1998)

4.2 Perhitungan dapar

Dapar yang digunakan : Dapar sitrat

Mr : Asam C6H8O7.H2O = 210,14

Garam C6H5Na3O7.2H2O = 294,10

pKa1 = 3,128

pKa2 = 4,761pKa3 = 6,396

pH = pKa2 + log

5 = 4,761 + log

1,73 =

1,73 asam = garam

0,02 = 2,3 C +

( )

C = 0,0375

C = garam + asam

0,0375 = 1,73 asam + asam

0,0375 = 2,73 asam

Asam = 0,0137 M


17/32

15

Garam = 0,03750,0137 M

= 0,0238 M

Garam : M =

x

0,0238 =

x

Garam = 0,69 gram

Asam : M =

x

0,0137 =

x

Asam = 0,28 gram

4.3. Formula yang Akan Dibuat

Formula 1

No Bahan Fungsi Jumlah %b/v Range (%b/v)

1. Amoxicillin Zat aktif 2,5 gr - -

2. PVP K-30 Bahan pensuspensi 3 gr 3% 1-5 %

3. Sodium Benzoat Pengawet 0,2 gr 0,2% 0,02-0,5%

4. sukrosa Sweetening agent 20 gr 20% Maks 67%

5. Saccharin Na Sweetening agent 0,1 gr 0,1% 0.04-0,25%

6. Tween 80 Wetting agent 2 ml 2% 0,1-3%

7. As. sitrat Dapar 0,28

8. na. Sitrat Dapar 0,67

9. Perisa jeruk keprok Perasa q.s. - -

10. Pewarna kuning Pewarna q.s. - -

Perhitungan bahan

1. Amoxicillin =

2.

PVP K-30 =

3. Na benzoat =

4. Sucrosa =

5.

Saccarin na =

6. Tween 80 =


18/32

16

Formula 2

No Bahan Fungsi Jumlah %b/v Range (%b/v)1. Amoxicillin Zat aktif 2,5 gr -

2. Carboxymethylcellulose Sodium Bahan pensuspensi 0,25 gr 0,25% 0,1-1 %


4. Sucrosa Sweetening agent 35 gr 35% Maks 67%

5. Saccarin na Sweetening agent 0,05 gr 0,05% 0,04-0,25%

6. Tween 80 Wetting agent 2ml 2% 0,1-3%

Perhitungan bahan

1. Amoxicillin =

2. CMC Na =

3. Na benzoat =

4. Sucrosa =

5. Saccarin na =

6. Tween 80 =

Formula 3


1. Amoxicillin Zat aktif 2,5 gr -

2. PVP K-30 Bahan pensuspensi 3 gr 3% 1-5 %


4. Sucrosa Sweetening agent 30 gr 30% Maks 67%




19/32

17

1. Amoxicillin =

2. PVP K-30 =

3. Na benzoat =

4. Sucrosa =

5. Saccarin na =

6. Tween 80 =

Perhitungan ADI

no Nama bahan ADI ADI

PVP K 30 25 mg/kg body-weigh 1-10 tahun (7,85-24,3)

= 196.25607,5

Na Benzoat 5 mg/kg of

bodyweight.

1-10 tahun (7,85-24,3)

= 39.25121.5

succrose

Saccharin na 2.5 mg/kg body-weight 1-10 tahun (7,85-24,3)

= 19.62560.75

Tween 80 25 mg/kg body-weigh 1-10 tahun (7,85-24,3)

= 196.25607,5

CMC Na The WHO has not

specified an acceptable

daily intake for

carboxymethylcellulose

sodium as a food

additive since the

levels necessary to

achieve a desired effect

were not considered to

be a hazard to health


20/32

18

Jumlah PVP K 30,1 kemasan = 100 ml x 1.180 g/ml = 118 gram

(1 tahun10 tahun) 1 hari = 15 ml30 ml x 118 gram = 17,735,4 gram

100 ml

( Dewasa ) 1 hari = 30 ml60 ml x 118 gram = 35,4 70,8 gram

100 ml

Jumlah Na Benzoat,1 kemasan = 100 ml x 1.527 g/ml = 152,7 gram

(1 tahun10 tahun) 1 hari = 15 ml30 ml x 152,7 gram = 22.9145,81 gram

100 ml

( Dewasa ) 1 hari = 30 ml60 ml x 118 gram = 45,81 91,62 gram

100 ml

Jumlah Saccharin na, 1 kemasan = 100 ml x 1.70 g/ml = 170 gram

(1 tahun10 tahun) 1 hari = 15 ml30 ml x 170 gram = 25.551 gram

100 ml

( Dewasa ) 1 hari = 30 ml60 ml x 170 gram = 51 102 gram

100 ml

Jumlah Tween 801 kemasan = 100 ml x ? g/ml = ? gram

(1 tahun10 tahun) 1 hari = 15 ml30 ml x ? gram = ? gram

100 ml

( Dewasa ) 1 hari = 30 ml60 ml x ? gram = ? gram

100 ml

4.4. Permasalahan

1. Kestabilan amoxicillin buruk di dalam air.

2. pH dari amoxicillin selama penyimpanan dapat berubah.

3. Bahan tambahan CMC Na bersifat higroskopis sehingga kurang stabil jika

digunakan sebagai sirup kering.

4.5. Penyelesaian Permasalahan

1.

Amoxicillin merupakan golongan penicillin yang memiliki stabilitas yang buruk

pada air. Senyawa golongan ini mengalami hidrolisis oleh air dengan mendegradasi

cincin beta laktam yang diproduksi sehingga pengatasan masalah ini yaitu dengan

membuat sedian amoxicillin dalam bentuk sirup kering. Adapun alasan pemilihan

bentuk sediaan ini adalah: stabilitas yang dimiliki amoxicillin dalam air adalah 14

hari, sehingga dengan dibuat dalam bentuk sirup kering maka kemungkinandegradasi cincin beta laktam yang ada dapat dihindari (Lasy et al., 2004).


21/32


22/32

20

BAB V

PROSEDUR KERJA

5.1. Cara Kerja

1.

Timbang bahan aktif amoxicillin

2. Timbang exipien

3. Masukan sebagian sucrose ke dalam mortir

4.

Masukan suspending agent, gerus ad homogen

5. Masukan pengawet ke no 4, gerus ad homogen

6. Masukan sakarin na dalam no 5, gerus ad homogen

7. Tambahkan sisa sucrose, gerus ad homogen

8.

Masukan tween 80 dalam beaker gelas9.

Larutkan pewarna dalam tween 80 no 6, mix ad homogen

10.Masukan no 9 ke dalam no 7, gerus ad homogen

11.Tambahkan air ad masa kalis

12.

Ayak untuk membentuk masa granul.

13.Oven masa granul.

5.2. Skema Kerja

Timbang amoxicillin

Sebagian sucrosa masukan dalam mortir (campuran I)

CMC Na + Na benzoat + saccarin na + sisa sucrosa

Tween 80 + essense (dalam beaker) => campur ke mortir


23/32

21

5.3. Alat dan Bahan

Alat Bahan

1. Ayakan

2. Timbangan

3. Oven

4.

Botol sirup

5. Kemasan dan etiket

1.

Amoxicillin Trihydrate

2. Carboxymethylcellulose Sodium

3. Sodium Benzoate

4. Sucrose

5. Saccarin na

6. tween

7. Asam Sitrat

8. Pewarna dan perasa (jeruk)

Massa granulasi dikeringkan dengan oven pada suhu 50 C selama 15

menit, kemudian diayak dengan mesh 60

Diberi etiket, brosur, dan dimasukkan ke dalam kemasan

Tambah air ad kalis


24/32

22

BAB VI

EVALUASI SEDIAAN

Evaluasi formula 1, 2 dan 3

pH

Formula 1 4,7

Formula 2 5,3

Formula 3 5,2

Berdasarkan evaluasi diatas maka di pilih formulasi 2


1. Amoxicillin Zat aktif 2,5 gr -

2. Carboxymethylcellulose Sodium Bahan pensuspensi 0,25 gr 0,25% 0,1-1 %


4. sucrosa Sweetening agent 35 gr 35% Maks 67%



6.1. Evaluasi

a. Volume Terpindahkan

Masing-masing sediaan suspensi yang telah dilarutkan (10 botol) dituangkan

ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur yang tidak melebihi

dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi. Penuangan

dilakukan secara hati-hati untuk menghindari pembentukan gelembung udara,

kemudian diamkan selama 30 menit. Apabila sudah tidak ada gelembung udara,

maka volume tiap campuran sudah dapat diiukur. Volume rata-rata suspensi yang

diperoleh dari 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak satu pun volume wadah

yang kurang dari 95% dari volume yang dinyatakan dalam etiket (Anonim a, 1995).

b. Penetapan pH

Penetapan pH dalam hal ini diuji agar dapat diketahui pH dari sediaan yang

dibuat untuk selanjutnya stabilitas pH dari sediaan dapat dipertahankan pada suatu

rentang pH tertentu. Untuk sirup kering amoxicillin memiliki rentang pH stabilitas


25/32


26/32

24

d.

Penetapan Waktu Rekonstitusi

Penetapan ini dilakukan untuk menentukan lamanya waktu terkonstitusi suatu

sediaan. Dalam hal ini sediaan serbuk kering ditambahkan air, kemudian dihitung

waktu yang diperlukan sampai sediaan tersebut membentuk suspensi dengansempurna.

e. Volume Sedimentasi dan Kemampuan Redispersi

Volume sedimentasi dapat diuji dengan melarutkan sediaan sirup kering

amoxicillin dengan air. Setelah itu, dikocok hingga homogen, kemudian diamkan.

Kemudian lihat sedimentasi yang terjadi setelah didiamkan selama satu hari. Untuk

sediaan suspensi kering yang baik diharapkan terdapat sedimentasi yang besar atau

tidak terjadi sama sekali (melarut homogen). Hal ini penting karena dengan volume

sedimentasi yang besar maka kemungkinan untuk melarut secara homogen kembali

akan lebih besar bila dibandingkan dengan volume sedimentasi yang sedikit (dapat

membentuk caking). Untuk mengetahui kemampuan redispersi sediaan maka sediaan

yang sudah didiamkan dikocok kembali. Apabila setelah dikocok sediaan mudah

melarut kembali dan menjadi larutan yang homogen maka kemampuan redispersinya

baik.

g. Sifat Aliran dan Viskositas Dengan Viskosimeter Brookfield

Sediaan sirup kering amoxicillin ini mengikuti sifat aliran Hukum Non Newton

pseudoplastik yaitu viskositas cairan akan menurun dengan meningkatnya kecepatan

geser. Fenomena sediaan yang mengikuti sifat aliran pseudoplstik juga akan

mengikuti sifat aliran tiksotropik. Viskositas sediaan ini dapat diukur dengan

menggunakan Viskosimeter Brookfield karena viskosimeter ini dapat mengukur

viskositas sediaan yang bersifat Non Newton dan Newton. Prinsip kerjanya adalah

dengan dengan menggunakan spindel dan motor. Setelah motor dihidupkan maka

spindel akan berputar dan diamati angka yang ditunjukkan oleh jarum merah, dicatat.

Untuk menghitung viskositasnya maka angka yang ditunjukkan oleh jarum merah

dikalikan dengan suatu faktor yang terdapat pada brosur alat (Astuti dkk., 2007).


27/32

25

HASIL EVALUASI SEDIAAN

No. evaluasi Hasil evaluasi

1 Kecepatan alir 5,3 gram/detik

= 26,25

2 rekonstitusi I = 41 detik

II = 35 detik

Rata-rata = 38 detik

3 Sedimentasi

no waktu Volume

awal

Volume

endapan

Volume

sedimentasi

1 5 88 ml 0 ml 0/88 = 0

2 10 88 ml 5 ml 5/88 = 0,05

3 15 88 ml 8 ml 8/88 = 0,09

4 30 88 ml 8 ml 8/88 = 0,09

5 60 88 ml 8 ml 8/88 = 0,09

6 1 hari 88 ml 10 ml 10/88 = 0,11

7 2 hari 88 ml 11 ml 11/88 =

0,1254 pH 4,26

5 Bj

Bj = ( )( )

1.

BJ =

1,03g/cm3

2. BJ =

1,03g/cm3

3. BJ =

1,03 g/cm3

Rata-rata BJ = 1,03 g/cm3

No. Berat picnometer

+ isi

Berat picno

kosong

isi BJ

g/cm3

1 58,19 32,61 25,58 1,03

2 58,19 32,61 25,58 1,03

3 58,19 32,61 25,58 1,03


28/32

26

6 viskositas 1,7 dps

7 MC 0,93


29/32

27

BAB VII

PEMBAHASAN

Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan dry sirup

amoxicillin langkah yang kami lakukan yaitu memilih 3 formula dari 5 formula, perbedaan

dari ketiga formula yang kami pilih adalah perbedaan penggunaan suspending agent,

persentase penggunaan sweetening agent, serta penggunaan dapar. Pada formula 1 suspending

agent yang digunakan adalan PVP K-30, persentase penggunaan sweetening agent 20 %,

menggunakan dapar, pada formula 2 suspending agent yang digunakan CMC Na, persentase

penggunaan sweetening agent 35 %, tidak menggunakan dapar, formula 3 suspending agent

yang digunakan adalah PVP K-30, persentase penggunaan sweetening agent 30%, tidak

menggunakan dapar.Setelah kami membuat 3 formula kemudian dilakukan uji pH dan organoleptis pada

ketiga formula, dan didapat formula 1 mempunyai pH 4,7, formula 2 mempunyai pH 5,3, dan

formula 3 mempunyai pH 5,2. Formula 1 mempunyai rasa pahit, formula 2 mempunyai rasa

manis, dan formula 3 mempunyai rasa agak pahit. Berdasarkan pH dan organoleptis maka

kelompok kami memilih formula 2 sebagai formula yang akan di buat dalam skala besar

karena pH formula 2 mendekati formula sediaan yang diinginkan yaitu pH 6. Pada pembuatan

skala kecil kami menggunakan pelarut etanol 96% untuk membuat massa kalis, namun pada

pembuatan skala besar formula 2 yang telah kami pilih kami menggunakan air untuk

membuat massa kalis karena proses pengeringan yang kami lakukan didiamkan selama 1 hari.

Kemudiaan formula 2 dibuat dalam ukuran skala lab dan dilakukan evaluasi.

Berdasarkan hasil evaluasi pH sediaan 4,26 sedangkan pH yang diinginkan yaitu pH 6 hal ini

diperkirakan karena sediaan tidak menggunakan dapar dimana dapar berfungsi menjaga pH

sediaan. Selain itu dilakukan uji viskositas, dari hasil evaluasi di dapat hasil viskositas 1,7 dps

sedangkan viskositas suspensi berdasarkan SNI yaitu 3,7 39,6 dps, maka viskositas sediaan

kurang dari viskositas standar yang di tetapkan SNI hal ini dikarenakan kecepatan alir sediaan

kurang dari 10 g/detik dimana kecepatan alir dipengaruhi oleh waktu alir dimana waktu alir

mempengaruhi viskositas. Bj sediaan didapatkan 1,03 g/cm3. MC 0,93 % dimana Mc yang

baik yaitu 1 2 % MC yang turun dikarenakan proses pengeringan yang terlalu lama. waktu

rekonstitusi dari hasil evaluasi yaitu 38 detik sedangkan waktu rekonstitusi yang baik yaitu


30/32

28

Berdasarkan hasil evaluasi sediaan didapat perbandingan volume sedimentasi tinggi akhir

endapan (Hu) terhadap tinggi awal (Ho) pada waktu suspensi mengendap sangat jauh

berbeda.Makin besar fraksi ini, makin baik kemampuan suspensinya (Lachman, 1994)


31/32


32/32

Novak, K. K. 2004.Drug Facts & Comparisons, 58ed. Canada: Facts and Comparisons.

Reynolds, J.E.F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia, 28 Edition. London: The

Pharmaceutical Press.

Rowe, R. C., Paul J. S., and Paul J. W. 2003.Hand Book of Pharmaceutical Excipients. USA:

Pharmaceutical Press and American Pharmaceutical Association.

Tjay, T.H. dan K. Rahardja. 2008. Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media Komputindo.

laporan akhir dry sirup amoxicillin.docx

Documents