laporan semsol dry sirup

8/19/2019 Laporan Semsol Dry Sirup

1/28

LAPORAN PRAKTIKUM

TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA

“ DRY SYRUP AMOXICILIN “

Dosen : Lusia Oktora R.K.S.,S. Farm, M.Sc., Apt

Kelompok C-4

Amirotu Sajidah 132210101066

Fathimatuzzahrah 132210101074

Nur Marlinah 132210101078

Mia Restu 132210101086

Nindi Dipamela Y. 132210101092

Raras Puspa Wicitra 132210101094

Dini Syarifah 132210101096

BAGIAN FARMASETIKA

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS JEMBER

2015


2/28

I. TUJUAN PRAKTIKUM

Mahasiswa dapat merancang dan membuat suatu sediaan homogen yang

memenuhi semua spesifikasi mutu yaitu aman, efektif, stabil ( secara fisika,

kimia, mikrobiologi, farmakologi dan toksikologi) dan dapat diterima oleh

konsumen.

Mahasiswa dapat membuat obat berkualitas tinggi untuk antibiotik sehingga dapat

memperingan dan menyembuhkan infeksi.

Mahasiswa mengetahui faktor-faktor yang mempengaruhi kestabilan bahan aktif

dalm sediaan dry syrup.

II. DASAR TEORI

2.1

Dry Syrup

Dry syrup atau sirup kering atau suspensi kering adalah suatu campuran padat

baik dalam bentuk serbuk atau granul yang ditambahkan air pada saat akan digunakan.

Sediaan tersebut dibuat pada umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan bahan

pensuspensi. Komposisi suspensi sirup kering biasanya terdiri dari bahan pensuspensi,

pembasah, pemanis, pengawet, penambah rasa / aroma buffer dan zat warna. Bahan

aktif untuk suspense kering tidak tahan lama di dalam air (± 2 minggu). Sediaan ini

lebih menguntungkan dalam hal pengiriman dari pada suspense konvesional, karena ia

lebih tahan terhadap perubahan temperature.

Karakteristik Dry Sirup, antara lain :

a. Campuran serbuk harus homogeny

b. Rekonstitusi, artinya mudah dan cepat terdispersi dalam pembawa

c.

Redispersi dan penuangannya mudah

d. Acceptable baik bentuk, bau, maupun rasa.

Untuk mendapatkan karakteristik yang diinginkan maka dipilih agen dispersingyang cepat terdispersi. Suspending agent yang cocok dengan dry syrup antara lain :

Acacia, CMC-Na, Microcrystalline cellulose with CMC-Na, Povidone, Propilenglikol

alginate, Tragaka, dan Gum Xanthan. Sedangkan suspending agent yang tidak cocok

untuk dry syrup diantaranya Agar, Carbomer, AlMg silikat. Alasan pembuatan dalam

bentuk sirup kering adalah karena ditujukan untuk bahan aktif yang memiliki kestbilan

dalam pelarut air terbatas. Ada tiga metode yang digunakan dalam pembuatan ”Dry

Mixture”, yaitu :

1) Power Bland. Pada metode ini komponen formula dicampurkan dalam bentuk

serbuk. Bahan dengan jumlah sedikit dilakukan pencampuran dengan dua tahap,


3/28

pertama dicampur dengan sebagian sukrosa selanjutnya dicampur dengan bahan lain

supaya didapat hasil homogen.

2) Granulated Product. Pada metode ini dilakukan beberapa tahapan yaitu :

a.

Reduksi ukuran partikel.

b. Pencampuran suspending agent, wetting agent, dan anti-foaming agent.

c. Pencampuran bahan aktif. Bahan yang sudah di milling ditambahkan pada

campuran (b) lalu diaduk homogen.

d. Granulasi. Campuran bahan aktif dengan bahan tambahan diatas, dibentuk

menjadi granul dengan mesh ukuran tertentu (dengan cairan pembentuk masa

granul)

e.

Pengeringan.

f. Milling. Hasil pengeringan selanjutnya diuji distribusi ukuran partikelnya.

g.

Final Blend. Merupakan bagian pencampuran akhir. Waktu dan kecepatan

pengadukan sangat mempengaruhi hasil dari pencampuran ini.

3) Combination Product. Metode ini sering digunakan terhadap bahan yang tidak tahan

panas (flavor), yang ditambahkan setelah pengeringan granul.

2.2

Amoksisilin

Antibiotik adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang

dalam konsentrasi kecil dapat menghambat atau membunuh mikroorganisme lain secara

selektif. Amoxicillin merupakan antibiotika yang paling dikenal di seluruh dunia.

Amoxicillin adalah antibiotika yang termasuk ke dalam golongan penisilin.

a.

Struktur Kimia : C6H19 N3O5S

b. Berat Molekul : Anhidrat 365,40

Trihidrat 419,45

c.

Pemerian : Serbuk hablur, putih ; praktis tidak berbau

d. Kelarutan : Sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam

benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform


4/28


5/28

III. Evaluasi Produk Referen

1. Nama produk : Hufanoxil Dry Syrup

Deskripsi : Amoksisilin/Amoksisilin trihidrat

Indikasi : Infeksi pada saluran pernafasan bagian bawah, infeksi pada telinga,

hidung dan tenggorokan

Dosis : -Dewasa = 3 x sehari 250 mg, jika berat 500 mg

-Anak-anak usia


6/28

Deskripsi : Amoksisilin/Amoksisilin trihidrat

Indikasi : Infeksi pada saluran pernafasan bagian bawah, infeksi saluran kemih

tanpa komplikasi, sifilis, meningitis, dan otitis media

Dosis : -Dewasa dan anak-anak dengan BB 20 kg atau lebih = 250 – 500 mg

tiap 8 jam

-Anak-anak dengan BB leboh dari 8 kg = 125 – 250 mg tiap 8 jam (

dikonsumsi bersamaan dengan makanan atau tidak

Kemasan : Dry sirup 125 mg/5 ml x 60 ml

Pabrik : Sanbe Farma

IV. Studi Praformulasi Bahan Aktif

4.1

Pemilihan Bahan Aktif

Tabel 1. Hasil Studi Pustaka Bahan Aktif

No Bahan Aktif Efek Utama Efek Samping Karakteristik FisikKarakteristik

Kimia

1

Amoxicillin

Tryhidrate

Penicillin

Antibacterial

(British

Pharmacopo

iea, 2009 :

361)

Kombinasi

dengan

Clavunanic acid

dapat menyebabkan

Hepatitis dan

cholestatic

jaundice.

Erythema

Sukar larut dalam

air dan metanol;

tidak larut dalam

benzena, dalam

karbontetraklorida

Stabil pada

pH 3,5 - 5,5

(Martindale,

36th Ed. :

202)

pKa: 3,23

2 Ampicilin

Trihidrat

Penicillin

antibacterial

(British

Pharmacopo

iea, 2009 :

361)

Gangguan pada

saluran pencer-

naan seperti glos-

sitis,stomatitis,

mual, muntah,

enterokolitis,colit

is, pseudomem-

bran.

Pada penderita

yang diobati

dengan Ampi-

Organoleptis :

Serbuk hablur,

putih; praktis

tidak berbau.

Kelarutan :

Sangat sukar

larut dalam air

dan dalam

metanol; tidak

larut dalam

benzena, dalam

BM

349,405

LogP

1,35

Melting

point

208OC

Titik

Leleh

194oC


7/28

silina, termasuk

semua jenis

penisilina dapat

timbul reaksi

hipersensitif,

seperti urtikaria,

eritema

multiform.

karbon

tetraklorida dan

dalam kloroform

4.2 Alasan pemilihan Bahan Aktif : Amoxicillin Tryhidrate

Bahan aktif amoxicillin memiliki sifat bakterisida dan aktif terhadap kuman

gram postif maupun negatif. Antibiotik ini memiliki efek samping yang kecil

terhadap lambung, sehingga dapat diminum sebelum atau sesudah makan.

4.3 Bentuk Sediaan yang Dipilih : Dry Syrup

Sediaan dry syrup dipilih karena amoxicillin sukar sekali larut dalam air dan

pelarut-pelarut lainnya. Pembuatan dry syrup juga akan mengurangi bobot akhir

sediaan sehingga untuk pengiriman dapat menekan biaya seminimal mungkin.

Bentuk kering akan lebih stabil dibandingkan bentuk larutan karena sediaan larutan

akan mudah untuk terhidrolisis.

4.4 Dosis dan Perhitungan

Dosis amoxicillin untuk orang dewasa 500 mg digunakan 3-4 kali sehari Dosis

berdasakan berat badan (untuk anak-anak) sebagai berikut:


8/28

Perhitungan takaran / dosis persatuan takaran terkecil komposisi formula.

Untuk dosis anak-anak, tiap satu sendok mengandung 125 mg Amoxicillin (125 mg/

5 ml), dengan pemakaian :

6-12 bulan : ½ sendok teh

1-5 tahun : ½ - 1 sendok teh

5-10 tahun : 1 – 1 ½ sendok teh

>10 tahun : 2 sendok teh

Volume takaran:

½ sendok teh : 2,5 ml

1 sendok teh : 5 ml

1 ½ sendok teh : 7,5 ml

2 sendok teh : 10 ml

4.5 Kemasan

Lama pengobatan 3 hari

1 hari = 4x 1-2 sendok teh = 20-40 ml

3 hari = 3x (20-40 ml) = 60-120 ml

Kemasan terkecil 60 ml Jumlah perkemasan:

Tiap kemasan = 60 ml

Tiap 5 ml mengandung 125 mg Amoxicillin

Tiap kemasan mengandung 1500 mg Amoxicillin

4.6 Persyaratan Bentuk Sediaan

Sediaan mengandung Amoxicillin 90-100% pH larutan 5-5,5. Mengandung 1

atau lebih dapar, pewarna, aroma, pengawet, pemanis, suspending agent.

Umur Berat Badan

k

Dosis anak terhadap dosis

dewasa %

Dosis sekali

(m )

Dosis sehari

(m ) 6-12

bulan

7,3-8,2 20 100 400

1-5

tahun

8,3-14,4 33 165 660

5-10

tahun

14,5-23,9 50 200 1000

>10

tahun

24-43,3 75 375 1500


9/28

4.7 Spesifikasi dari Sediaan

V. Jenis dan Contoh Bahan Tambahan dalam Formula

5.1 Dapar

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibiltas Ket. Lain

Asam Sitrat Tidak

berwarna,

transparan,

kristal

transparan,

kristal putih,

tidak berbau

Larut dalam

1:15 etanol

95% dan 1

dalam

kurang lebih

dari 1 bagian

air, agak

- Inkompatibilitas

dengan

potassium tarta,

alkali dan alkali

karbonat,

bikarbonat,

asetat, sulfida,

BJ= 1,542

g/cm3

pH=2,2

Buffering

solution 0,1 -

0,2%;

Flacour

Bentuk sirup

Parameter Spesifikasi yang Diinginkan

Bentuk sediaan Sirup 60 ml

Kadar bahan aktif Amoxicillin 125 mg/ 5 ml

pH sediaan 5,0-7,5

Berat jenis >1 g/ ml

Ukuran partikel 1-100 pm

Viskositas < 100 mpas

Warna Kuning

Bau Jeruk

Rasa Manis

Bentuk kering

Parameter Spesifikasi yang Diinginkan

Bentuk sediaan Granul

Sudut diam < 25°

Kecepatan alir 10 gram/ 10 detik


10/28

tapi punya

rasa asam

yang kuat

sukar larut

dalam eter

oksidator, basa,

zat pereduksi

enhancer for

liquid 0,3-

2,0%;

Suspending

agen 0,3-

2,0%

Na Sitrat Tidak

berbau, tidak

berwarna

Mudah larut

dalam air, air

mendidih,

tidak larut

dalam etanol

15 g/kg BB Bereaksi

dengan

substansi asam,

garam alkaloid

dapat

membentuk

endapan dari

larutan

hidroalkohol,

agen

pengoksida,

pereduksi dan

basa

BJ= 1,19

g/cm3

pH=7,0-9,0

NaOH Putih/praktis

putih, massa

melebur

berbentuk

pelet,

serpihan atau batang atau

bentuk lain,

keras, rapuh,

dan

menunjukkan

pecahan

hablur, bila

dibiarkan

Mudah larut

dalam air

dan etanol

- Inkompatibel

dengan

senyawa rentan

terhidrolisis

atau oksidasi,

bereaksi denganasam, ester, dan

eter khususnya

di larutan cair

-


11/28

diudara akan

cepat

menyerap

CO2

dan lembab

Dapar Terpilih : Asam Sitrat dan Na Sitrat

Alasan : Dapar sitrat sering digunakan untuk sediaan oral dan

digunakan dalam suspensi untuk mempertahankan pH sediaan atau stabil selama

penyimpanan. Digunakan pada pH 6 untuk menghindari iritasi pada pasien

penyakit asam lambung dimana tidak meningkatkan keasaman pada lambung.

pKa dapar sitrat dekat dengan pH optimum sediaan sehingga dapat meningkatkan

kapasitas dapar maksimum.

5.2 Suspending Agent

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain

PGA /

Acacia

(HPE, Ed. 6,

halm. 1)

Putih atau

kuning

putih;

granul,

serbuk

dan tidak

berbau

Larut dalam

1:20

gliserin,

1:20

propilen

glikol, 1:27

air, praktis

tidak larut

dalam

methanol(95%)

- Acacia tidak

dapat campur

dengan

amino-pirine,

morphin, phe-

nol,

tannin, thymol,

dan

vanilin

pH= 4,5-5

(5%

Aqueous

solution)

CMC Na

(HPE, Ed. 6,

halm. 118)

Putih, tidak

berbau,

serbuk kecil

Tidak larut

da-lam air,

paktis tidak

larut dalam

aseton,

etanol, eter,

toluene

- Inkompatibel

dengan

larutan asam

kuat,

bentuk garam

dari

besi dan

Dapat

sebagai

gelling

agent


12/28

logam,

pengenda-pan

terjadi

pda pH


13/28

etanol 95%

1:5,6;

gliserin

1:250; air

1:4350

pada 15oC

dan 1:2500

trisilikat

mengurangi

efek bahan

suspensi oral

sollution dan

suspensi oral

0,01-0,02%

Na Benzoat

(HPE;627)

Granul

putih/kristal,

higroskopis,

tidak berbau

Larut

dalam air

1:1,8 dan

1:1,4 dalam

1000C

5 mg/kg

BB

Gelatin, garam

ferric, garam

kalsium, dan

garam logam

berat

BJ= 1,497-

1,527 g/cm3

pada 2480C

pH= 8,0

Pengawet terpilih : Na Benzoat

Alasan : Na Benzoat mudah larut dalam aquades dan bahan mudah

didapatkan serta pemakaian Na Benzoat lebih efisien yaitu tidak memerlukan

antimikroba lain untuk memaksimalkan yang timbul

5.4 Pemanis

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain

Sorbitol

Crystalline

(HPE, Ed.

6,

halm. 679)

Kristal;

higroskopis;

warna putih;

rasa manis

Sangat

mudah larut

dalam

air, su-kar

larut dalam

etanol,dalam

metanol dan

dalam

asam aseta

- Sorbitol akan

membentuk

kelat yang larut

dalam air dengan

banyak divalen

dan ion logamtrivalen dalam

kondisi asam

kuat dan basa

-

Aspartame

(HPE, Ed.

6,

hal. 48)

Putih hablur

tidak berbau;

serbuk,

kristal

Sedikit

larut dalam

etanol,

sukar larut

40

mg/kgBB

- pH= 4,5 -

6,0 (0,8%

b/v cairan)


14/28

dalam air

Na Siklamat

(HPE, halm.

678)

Putih, tidak

berbau,

Kris-tal

atau serbuk

Kristal; rasa

manis

Praktis

tidak larut

dalam

benzena,

kloroform,

etanol

(95%) dan

eter dapat

larut dalam

5 bag. Air

dan 2 bag.

Air pada

2oC

11

mg/kgBB

(WHO);

1,5

mg/kgBB

(Eropa)

- BM=

2012,22 ;

pH= 5,5

– 7,5

30x lebih

manis

dari

sukrosa

Saccharin

Na

(HPE, Ed.

6,

halm. 608)

Kristal

putih,

tidak berbau,

rasa sangat

manis

(300x)

menimbulkan

rasa pahit

sesudah

pemakian

Mudah

larut dalam

air, agak

sukar larut

dalam

etanol

5

mg/kgBB

Dapat

mengkristal

pH= 2,0

Pemanis terpilih : Na SiklamatAlasan : Na Siklamat sangat mudah larut dalam aquadest dan bahan

mudah didapat selain itu lebih aman daripada aspartame

dan tidak mudah mengkristal dibandingkan Saccharin N, dalam stabilitas

penyimpanan tidak membentuk cap locking pada tutup botol setelah penyimpanan

dalam jangka waktu tertentu.


15/28

5.5 Pewarna

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket.lain

TartazineFD & C

No.5

(HPE; 185)

Serbuk warnakuning/kuning

oranye

Praktis tidaklarut aseton,

200C larut

dalam etanol

75% 1:91;

propilenglikol

1:14,3. Air

1:26 20C dan

1:5 25oC

- Campur sedikitdalam larutan

asam sitrat dan

sakarin, tidak

campur dengan

asam askorbat,

gelatin,

glukosa, larutan

Na Bikarbonat

-

Titan

Yellow FCF

(FD&C

Yellow

No.6)

- 20 C etanol

75% 1:333,

gliserin 1:5,

propilenglikol

1:45,5, air

1:5,2 pada

20C

- Sedikit campur

dengan asam

sitrat, larutan

sukrosa dan

larutan saturasi

sodium

bikarbonat,

tidak campur

dengan asam

askorbat,

glukosa

-

Pewarna Terpilih: -

Alasan : -

Perasa Terpilih : Orange Flavour

Alasan : Orange flavour dapat menutupi rasa asam dari bahan asam

sitrat mudah bercampur dengan bahan aktif, dan multifungsi sebagai pewarna

oranye sehingga tidak dibutuhkan pewarna tambahan.


16/28

VI. Susunan Formula dan Komposisi Bahan yang Direncanakan

Penimbangan Bahan dan Perhitungan ADI

Bahan aktif

Amoksisilin

125 mg / 5 ml = 125 ~ 5 ml

Jadi, untuk membuat 60 ml 120 mg / 5 ml × 60 ml = 1,5 g

Suspending agent ( PGA )

Batas yang digunakan untuk emulsi dan suspensi yaitu 5-10%

Yang digunakan 10 %

Untuk 60 ml = 10 % x 60 ml × 1 g/ml = 6 g

Pemanis

Na Siklamat : ADI = 11 mg/ kg BB

1 - 5 thn = (8,1 kg – 14,4 kg) x 11 mg/kg = 89,1 mg – 158,4 mg

6 – 10 thn = (15,8 kg – 23,9 kg) x 11 mg/kg = 173,8mg – 262,9 mg

Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg – 29,1 kg) x 11 mg /kg = 295,9 mg -320,1 mg

Bahan Fungsi Konsentrasi

%

Skala kecil

(60 ml)

Skala besar

(500 ml)

Amoxicillin

Tryhidrate

Bahan aktif 2,5 1,5 g 12,5 g

PGA Suspending

agent

10 6 g 50 g

Na Sitrat Dapar 0,77 0,46 g 3,83 g

Asam Sitrat Dapar 0,75 0,45 g 3,75 g

Na Benzoat Pengawet 0,3 0,18 g 1,5 g

Na Siklamat Pemanis 0,17 0.102 g 0,85

Esssense Jeruk Perasa 0,003 0,018 g 0,15


17/28

Perhitungan untuk mengetahui ADI atau tidak

Na Siklamat yang digunakan adalah 0,17 %

0,17 % x 60 ml x 1 g/ml= 0,102 g

Maka:

1 - 5 thn = ½ takar sendok teh

= 4 x ( 2,5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,017 g ( tidak melebihi)

6 – 10 thn = 1 takar sendok teh

= 4 x ( 5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,034 g ( tidak melebihi)

Dewasa ( >12 tahun) = 1,5 takar sendok teh


Penawet

Na Benzoat : ADI = 5 mg/ kg BB

1 - 5 thn = (8,1 kg – 14,4 kg) x 5 mg/kg = 40,5 mg – 72 mg

6 – 10 thn = (15,8 kg – 23,9 kg) x 5 mg/kg = 79 mg – 119,5 mg

Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg – 29,1 kg) x 5 mg /kg = 134,5 mg -145,5 mg

Perhitungan untuk mengetahui ADI atau tidak

Na Benzoat yang digunakan adalah 0,3 %

0,3 % x 60 ml x 1,5 g/ml= 0,18 g

Maka:

1 - 5 thn = ½ takar sendok teh


6 – 10 thn = 1 takar sendok teh

= 4 x ( 5 ml/60ml) x 0,18 g = 0,06 g ( tidak melebihi)

Dewasa ( >12 tahun) = 1,5 takar sendok teh= 4 x ( 1,5 ml/60ml) x 0,18 g = 0,09 g ( tidak melebihi)

Dapar

Diketahui : pH = 6

pKa 1= 3,15; pKa 2=4,77; pKa 3= 6,40

β = 0,1

pKa = 6,40 Ka = 3,981 × 10-7

pH =6 H+ = 10-6


18/28

pH = pKa + log

6 = 6,40 + log

log

= 6 – 6,40

G = 0,3891 A

β = 2,303 C Ka ( H3O+)

(Ka + H3O+)2

0,1 = 2,303 × C × 3,981 × 10-7 × 10-6

(3,981 × 10-7 + 10-6)2

C = 0,2131

C = G + A

0,213 = 0,3981 A + A

A = 0,1525

G = 0,3981 A

G = 0,3981 × 0,1525

G = 0,061

Reaksi

H3Sitrat + NaOH NaH2Sitrat + H2O

M 0,2132 0,2132

B 0,2132 0,2132 0,2132

S - - 0,2132

NaH2Sitrat + NaOH Na2Hsitrat + H2O

M 0,2132 0,2132


19/28

B 0,2132 0,2132 0,2132

S - - 0,2132

Na2Hsitrat + NaOH Na3Sitrat + H2O

M 0,2132 0,061

B 0,061 0,061 0,061

S 0,1522 - 0,061

Penimbangan Bahan

Asam Sitrat =

×

1000

0,2132 =

210,14 ×

1000

10

m = 0,45 gram

Na Sitrat =

×

1000

0,2132 =

214,11 ×

1000

10

m = 0,46 gram

VII. Metode

7.1 Alat

Timbangan digital

Mortir + stemper

Gelas ukur

Kompor gas

pH meter

Pipet tetes

Batang pengaduk

Beaker glass

Penangas air


20/28

7.2 Cara Kerja Pembuatan Dry Syrup

7.3

Prosedur Evaluasi

Evaluasi dry sirup amoksisilin dapat dilakukan dengan parameter-parameter berikut

ini:

1. Organoleptis

Bau: Jeruk

Rasa: Jeruk

Warna: Kuning

Bentuk: Dry sirup

2. Uji Keasaman (pH= 5.5- 6.5) (Farmakope Indonesia ed. IV, hal: 95)

Amoksisilin dry sirup diuji dengan kertas pH

Jika pH terlalu asam, tambahkan basa ad pH sesuai pH yang diinginkan

Jika pH terlalu basa, tambahkan asam ad pH sesuai

3. Uji Viskositas

Alat instrumen: VT-03F

Masukkan Na Sitrat 0.46 gram dan Asam Sitrat 0.45 gram ke dalam mortir hangat

Masukkan Na siklamat 0.1022 gram ke dalam mortir hangat, lalu digerus

Masukkan Na benzoat 0.18 gram ke dalam mortir hangat, lalu digerus dan

ditambahkan Amoksisilin 1.5 gram lalu digerus

Menambahkan PGA 6 gram, lalu digerus

Masukkan Essens 0.018 gram yang telah dilarutkan dalam etanol, aduk seluruh

campuran sampai homogen

Masukkan Dry Sirup Amoksisilin ke dalam botol

Untuk persiapan pemakaian, tambahkan air ad 60 ml dan kocok homogen


21/28

Cara kerja:

4.

Uji Densitas

Masukkan sejumlah tertentu sampel ke dalam cup, jika kental gunakan cup yang

berukuran kecil, jika encer gunakan cup yang berukuran besar

Kaitkan viskotester pada statif, gunakan level ukuran atau meteran pada unit untuk

memastikan unit kira-kira telah horisontal

Letakkan rotor pada pusat cup, pindahkan apitan jarum meter hingga berlawanan

arah

Nyalakan power swicth pada posisi ON

Ketika rotor mulai berputar, jarum indikator viskositas secara berkala bergerak ke

kanan dan seimbangkan pada posisi yang menghubungkan viskositas dengan

sampel cairan

Baca nilai viskositas dari skala pada rotor. Skala menunjukkan angka rotor pada

sebelah kiri

Setelah selesai pengukuran, atur swicth pada posisi off, lalu kembalikan jarum

pada posisi awal dengan memindahkan kepitan jarum meter sesuai dengan

petunjuk arah.

Timbang piknometer yang bersih dan kering dengan seksama

Isi piknometer dengan sampel hingga penuh, lalu direndam dalam air es sehingga

kira-kira 2°C dibawah suhu percobaan (25°C)

Tutup piknometer, pipa kapiler dibiarkan terbuka dan suhu dibiarkan naik sampaisuhu percobaan, tutup pipa kapiler


22/28

5. Uji Sedimentasi

6. Kecepatan Alir ( 100 g serbuk mengalir kurang dari 10 detik )

Biarkan suhu air dalam piknometer mencapai suhu kamar

Lap air yang menempel di luar piknometer, timbang piknometer dengan seksama

Hitung kerapatan sampel

Larutkan sediaan dry sirup Amoksisilin dengan air

Kocok hingga homogen, diamkan selama 24 jam

Untuk mengetahui redispersinya, kocok kembali sediaan yang telah didiamkan

Corong dipasang pada statif dengan jarak ujung pipa bagian bawah ke bidang

datar= 10.00± 0.2 cm

Ditimbang teliti 50.0 gram serbuk dry sirup

Serbuk dry sirup dituang ke dalam corong dengan dasar lubang corong ditutup

Nyalakan stopwatch bersamaan dengan dibukanya tutup dasar corong

Catat waktu yang dibutuhkan serbuk dry sirup saat mulai mengalir sampai bahan

dalam corong habis (t=… detik)

Hitung kecepatan alir dengan rumus: Kec. Alir= w/t (g/detik)


23/28

7. Sudut diam (38° = sifat alir baik, 38°-42°= sifat alir cukup baik)

Alat: Corong standart dan penggaris

8. Kelembapan (2-4 %)

Alat: OHAUS MB 4, Moisture Balance

Diukur tinggi timbunan serbuk dry sirup dibawah corong hasil penentuan

kecepatan alir (h cm)

Diukur jari-jari alas kerucut tinggi serbuk dry sirup (r cm)

Dihitung sudut diam dengan rumus tan = ℎ/

Tekan tombol ON, buka tutup Moisture Balance

Bersihkan pan, letakkan pada tempatnya, lalu pan ditara

Taburkan serbuk dry sirup ke atas pan dengan berat ± 1- 1.5 gram, tutup moisture

balance dan tekan tombol START

Tunggu sampai proses berhenti secara otomatis

Catat % Moisture yang tertera pada alat


24/28

VIII. Hasil dan Pembahasan

8.1 Hasil Evaluasi Dry Suspensi Amoxicillin :

1. Organoleptis

Bau = Jeruk

Rasa = Manis

Warna = Orange

Bentuk = Dry Suspensi Serbuk

2. Pemeriksaan Ph

Alat = pH meter

Hasil pH = 5,7

3.

Uji Viskositas

Alat = VT-03F & Spindel No. 4

Hasil = 17 Mpas

4. Pemeriksaan Berat Jenis (BJ)

ρ = 1,041 gr/cm3

8.2 PEMBAHASAN

Pada praktikum ini dilakukan pemformulasian suspensi berupa dry sirup.Suspensi adalah sediaan heterogen yang terdiri dari fase dispersi dan fase pendispersi

sedangkan dry sirup merupakan sediaan suspensi yang bahannya kering dan dapat

ditambahkan pelarut ketika akan digunakan. bahan aktif yang digunakan adalah

amoksisilin dan asam klavulanat, akan tetapi karena dilaboratorium bahan aktif yang

tersedia hanya amoksisilin maka yang digunakan adalah amoksisilin dengan kadar setiap

5 ml mengandung 125 mg amoksisilin. Dibuat dry sirup Karena bahan obat ini secara

kimia tidak stabil dalam media air, karena dalam air amoxycillin dapat mengalamidegradasi karena terhidrolisis oleh air, dan menghindari masalah stabilitas fisika karena

amoxycilinn sukar larut dalam air. Selain itu bentuk sediaan dry syrup dapat mengurangi

bobot dari masing-masing botol, karena di dalam sediaan tidak mengandung air sehingga

akan mengurangi biaya distribusi dan Sediaan dalam bentuk kering lebih tahan terhadap

bakteri penisilinase karena sediaan tidak kontak langsung dengan air.

Amoxicillin dipilih karena amoxicillin termasuk dalam antibiotik derivat

penisilin spektrum luas. Dipilih turunan penisilin karena merupakan senyawa bakterisid

dengan indeks terapetik tinggi yang bekerja lebih besar pada fasa perbanyakan

mikroorganisme dibandingkan fase istirahat sehingga sering digunakan sebagai drug of


25/28

choice untuk pencegahan dan pengobatan infeksi. Dan mempunyai gugus hidrofil dan

bentuk praobat yang mempunyai spektrum antibakteri yang luas dan efektif tidak hanya

pada bakteri gram(+) dan gram (-). Sedangkan sefalosporin kepekaan untuk

betalaktamase lebih rendah daripada penisilin, dapat menimbulkan resistensi lebih cepat

daripada penisilin. Selain itu Absorpsi amoxicillin dalam saluran cerna jauh lebih baik

dari ampisilin.

Ada beberapa macam Amoxicillin yaitu amoxicillin, amoxicillin sodium, dan

amoxicillin trihidrat. Pada formulasi ini digunakan amoxicillin karena amoxicillin lebih

dimungkinkan untuk dijadikan bahan aktif dry sirup. Dimana amoxicillin sodium

merupakan bahan yang sangat higroskopis sehingga tidak cocok jika digunakan dalam

dry sirup, karena akan menyebabkan sediaan serbuk atau granul dry syrup menjadi

mudah basah dan tentu akan mempengaruhi stabilitas dari bahan aktif tersebut. Sehingga

kita memilih amoxicillin trihidrat yang merupakan senyawa berbentuk kristal dan pada

skala industri, peralatanyang digunakan serta teknik yang lebih canggih amoxcillin

trihidrat dimungkinkan untuk digunakan sebagai bahan untuk dry syrup seperti yang ada

di produk-produk pasaran. Sehingga kami memilih amoxicillin trihidrat.

Pembuatan dry sirup ada tiga metode yaitu metode serbuk, metode granulasi,

dan metode campuran (serbuk dan granulasi). Kelompok kami memilih membuat dry

syrup dengan metode serbuk, dikarenakan metode serbuk lebih efisisen baik secara waktu

maupun teknis, selain itu bahan-bahan formulasi ini kami perkirakan berbentuk serbuk

semua sehingga kami memilih menggunakan metode serbuk. Dalam melakukan

pemformulasian ini pertama dilakukan penimbangan semua bahan-bahan yang

digunakan, lalu mencampurkannya di mortir sambil digerus ad homogen. Bagian terakhir

yang ditambahkan adalah perasa dan pewarna yang sekaligus berguna sebagai pembasah.

Bahan aktif amoxicillin trihidrat ditambah dengan PGA yang berfungsi sebagaisuspending agent yang dapat meningkatkan viskositas sehingga akan memperlambat

terjadinya sedimentasi. Selanjutnya ditambah dengan Na siklamat yang merupakan bahan

pemanis yang memiliki tingkat kemanisan 30 kali lebih manis dari sukrosa. Na siklamat

sangat mudah larut dalam aquadest, Na siklamat juga lebih aman digunakan daripada

aspartame dan tidak mudah mengkristal seperti sakarin Na. Stabilitas penyimpanannya

dalam jangka waktu yang lama juga tinggi, karena ia sekaligus dapat digunakan sebagai

anti-caplocking pada tutup botol. Selanjutnya ditambahkan Na benzoate sebagai bahan

pengawet. Pengawet ini mudah larut dalam aquadest dan mudah didapatkan. Pemakaian

Na-benzoat juga dipilih karena lebih efisien yaitu tidak memerlukan antimikroba lain


26/28

untuk memaksimalan efek anti-mikrobanya. Langkah selanjutnya adalah pemberian asam

sitrat dan Na-sitrat yang bertujuan untuk mengendalikan pH agar tetap berada antara pH

5,5 – 6 yang merupakan pH optimal sediaan suspensi oral. Pemberian flavor orange

selanjutnya berfungsi sebagai corigen odoris. Penambahan flavor ini dapat meningkatkan

estetika sediaan sehingga dapat meningkatkan penerimaan pasien terhadap produk, flavor

ini juga dapat menutupi rasa asam sitrat. Flavor orange dilarutkan dalam etanol lalu

diteteskan pada serbuk dan diaduk hingga didapatkan warna yang merata. Selanjutnya

kami membuat sediaan batch besar yaitu 500 ml. Formula yang kami gunakan sama

seperti formula dalam pembuatan batch kecil. Serbuk yang dihasilkan selanjutnya

dimasukkan ke dalam botol kedap cahaya untuk menghindari sediaan dari sinar matahari

secara langsung, sisanya digunakan untuk tahapan evaluasi. Sediaan dievaluasi untuk

mengetahui apakah sediaan telah memenuhi persyaratan spesifikasi yang telah

ditentukan.

Setelah sediaan dry sirup dalam batch 500 ml dibuat, maka dilakukan berbagai

uji untuk evaluasi sediaan dry sirup. Beberapa uji yang dilakukan yaitu :

1. Uji Organoleptis

Bau : Aroma dari flavor orange berhasil menutupi bau bahan obat yang tidak enak.

Rasa : Jeruk

Warna : Oranye

Bentuk : Serbuk suspensi kering

Kesimpulan : Sediaan memenuhi spesifikasi organoleptis sebelum dilarutkan dalam

air dan ketika sudah dilarutkan dalam air.

2.

Uji pH

Uji pH dilakukan untuk melihat pH larutan suspensi yang dihasilkan, hal ini

berkaitan dengan kenyamanan pasien saat mengkonsumsi larutan suspensi selain itu pH juga mempengaruhi kestabilan dari zat aktif. Secara teoritis pH sediaan dry sirup

yang baik adalah 5,5-6. Berdasarkan uji pH sediaan yang telah dilakukan

menunjukkan bahwa pH sediaan kami adalah 5,7. Hal tersebut sesuai dengan teoritis

yang terdapat dalam FI IV dan sesuai dengan rentang pH yang diinginkan. Nilai pH

akan mempengaruhi kondisi atau bentuk obat dalam tubuh oleh karena itu pH sediaan

harus diatur agar sesuai dengan pH saluran pencernaan karena sediaan dry sirup

diberikan secara per oral. Untuk mempertahankan pH sesuai dengan yang diinginkan

maka pada sediaan dry sirup perlu ditambah dapar. Dapar adalah bahan yang dapat

mempertahankan nilai pH dengan penambahan sedikit asam atau basa. Pada sediaan


27/28

kami dapar yang kami gunakan adalah asam sitrat dan natrium sitrat. Dipilih dapar

tersebut karena dapar sitrat memiliki nilai rentang pKa sesuai dengan pH yang kita

inginkan yakni asam.

Apabila pH sediaan berubah dalam waktu penyimpanan maka kemungkinan

bahan aktif obat akan mengalami degradasi ataupun permasalahan stabilitas lainnya.

Sehingga mempertahankan nilai pH sediaan dibutuhkan untuk menjaga obat sehingga

dapat diabsorbsi oleh tubuh dan memiliki efek terapetik.

3. Uji viskositas

Suatu suspensi memerlukan bahan pensuspensi, bahan pensuspensi yang

digunakan adalah PGA yang bekerja meningkatkan kekentalan larutan. Dengan

meningkatnya kekentalan maka akan meningkatkan stabilitas suspensi. Kekentalan

suatu larutan yang dikonsumsi dengan cara diminum mempengaruhi kenyamanan

pasien saat akan mengkonsumsi sediaan suspensi. Pada sediaan farmasi umumnya dan

dry suspensi khususnya dibutuhkan viskositas yang baik dan bersifat pseudoplastis

agar dalam penggunaannya sediaan farmasi lebih mudah dan aman digunakan. Hal

tersebut ditujukan agar sediaan mudah dituang dalam sendok dan apabila diperlukan

penggojokan sebelum pemakaian maka sediaan dapat tetap dituang. Uji viskositas

dilakukan untuk mengetahui kekentalan dari sediaan yang dibuat. Uji viskositas

menggunakan alat viskotester VT-03F dengan menggunakan spindel nomor 4

didapatkan nilai viskositas dari 300 ml adalah 17 Mpas. Hasil ini sesuai dengan

spesifikasi sediaan yang diinginkan.

4. Uji BJ (berat jenis)

Setelah dilakukan uji densitas dengan menggunakan piknometer didapatkan

berat jenis sediaan adalah 1,041 g/cm3. Sesuai dengan ketentuan FI edisi IV. BJ

sediaan yang diharapkan adalah mendekati BJ air, yaitu 1, jika BJ sediaan lebih besardari BJ air maka sediaan akan mudah terpisah. Dari percobaan yang kami lakukan,

berat jenis sekitar 1,041 g/cm3 , artinya berat jenis tersebut yaitu ±1.

5. Uji sedimentasi

Setalah dilakukan uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk

endapan dibagian bawah larutan, yang memiliki tinggi 0,2 cm. Endapan yang

didapatkan tidak terlalu tinggi karena kami menggunakan metode serbuk sehingga

endapan terbentuk sedikit demi sedikit atau disebut dengan deflokulasi. Dimana

harusnya sediaan suspensi yang baik tidak mudah mengalami sedimentasi

apalagi membentuk creaming pada bagian atas sediaan.


28/28

IX. Kesimpulan

Dari hasil praktikum yang telah dilakukan, dapat diambil beberapa kesimpulan yaitu

sebagai berikut :

Dry sirup adalah suatu sediaan baik dalam bentuk serbuk atau granul yang

apabila ingin dikonsumsi harus dilarutkan dengan air terlebih dahulu.

Amoxicillin dibuat sediaan dry syrup karena apabila langsung kontak dengan air

menyebabkan terhidrolisis menjadi asam penisilinoat.

Uji organoleptis sediaan dry syrup yakni memiliki rasa jeruk, warna oranye dan

aroma jeruk.

Uji pH sediaan dry syrup adalah 5,7.

Uji viscometer sediaan dry syrup adalah dengan menggunakan viscometer VT-

03F spindel nomer 4 dengan besar 17 mPas.

Uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk endapan setinggi 0,2 cm

X. Daftar Pustaka

Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Ed IV . Jakarta: Departemen Kesehatan RI

Anonim. 2000. States Pharmacopeial Convention (USP). Canada: Webcom United

Ansel, Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Ed IV . Jakarta UI Press

Aulton, M. E. 1996. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. New York:

Churchill Livingstone

Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipients, Sixth Edition. London: Pharmaceutical Press and American

Pharmacists

Press Sweetman, S.C., 2009. Martindale : The Complete Drug Reference 36thedition.

London: Pharmaceutical Press

Wiryanti, N.M. 2010. Jurnal Awal Formulasi Sediaan Non- Steril Sediaan Sirup Kering

Amoxicilin I-mox. Denpasar: FMIPA Udayana University

laporan semsol dry sirup

Documents