LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

PERCOBAAN KE 3

ANALGETIK

Disusun oleh:

Golongan II Kelompok 3

Nama Anggota Kelompok:

1. Ratna Mutiara(G1F013017)

2. Triana Dewi(G1F013019)

3. Desi Purnamasari(G1F013021)

4. Ira Yuliana(G1F013025)

5. Nurul Kamilah S(G1F013027)

Tanggal Praktikum

: 14 Mei 2014

Nama Dosen Pembimbing: Bu Hanif Nasiatul B, M.Sc., AptNama Asisten Praktikum: Galih dan Aria

LABORATORIUM FARMASI KLINIK

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS NEGERI JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2014

ANALGESIK

PERCOBAAN KE 3

I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Nyeri adalah suatu gejala yang berfungsi untuk melindungi dan memberikan tanda bahaya tentang adanya gangguan-gangguan pada tubuh; seperti peradangan, infeksi-infeksi kuman, dan kejang otot. Sehingga sesungguhnya rasa nyeri berguna sebgai alarm bahwa ada yang salah pada tubuh. Mediator nyeri antara lain: histamin, serotonin, plasmakinin-plasmakinin, prostaglandin-prostaglandin, ion-ion kalium. Zat-zat ini merangsang reseptor- reseptor nyeri pada ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir,dan jaringan, lalu dialirkan melalui saraf sensoris ke susunan syaraf pusat ( SSP ) melalui sumsum tulang belakang ke talamus dan ke pusat nyeri di otak besar ( rangsangan sebagai nyeri ).

Analgesik merupakan senyawa yang pada dosis terapetik meringankan atau menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anastesi umum. Kerja masing-masing macam analgesic berbeda-beda, sesuai dengan golongan masing-masing analgesic. Dalam laporan ini akan dibahas berapa macam obat analgesic, bagaimana mekanisme obat analgesic bekerja, dan bagaimana cara menguji daya analgesic.B. Tujuan Percobaan

Mengenal, mempraktekkan, dan membandingkan daya analgetika asetosal dan parasetamol menggunakan metode rangsang kimia

C. Dasar Teori

Analgetika merupakan suatu senyawa atau obat yang dipergunakan untuk mengurangi rasa sakit atau nyeri (diakibatkan oleh berbagai rangsangan pada tubuh misalnya rangsangan mekanis, kimiawi dan fisis sehingga menimbulkan kerusakan pada jaringan yang memicu pelepasan mediator nyeri seperti brodikinin dan prostaglandin yang akhirnya mengaktivasi reseptor nyeri di saraf perifer dan diteruskan ke otak). Analgesic, baik nonnarkotik maupun narkotik, diresepkan untuk meredakan nyeri, pilihan obat tergantung dari beratnya nyeri. Nyeri yang ringan sampai sedang dari otot rangkat dan sendi seringkali diredakan dengan pemakaian analgesic nonnarkotik. Nyeri yang sedang sampai berat pada otot polos, organ, dan tulang biasanya membutuhkan analgesic narkotik ( Kee dan Hayes, 1996).Ada lima klasifikasi dan jenis nyeri : (Kee dan Hayes

1. Nyeri akut, yang dapat ringan, sedang, atau berat.

2. Nyeri kronik

3. Nyeri superfisial

4. Nyeri somatic (tulang, otot rangka, dan sendi)

5. Nyeri visceral, atau nyeri dalam

(Kee dan Hayes,Atas dasar kerja farmakologinya, analgetika dibagi dalam dua kelompok yaitu:

1. Analgetik Sentral (narkotik) Analgesic narkotik, disebut juga agonis narkotik, diresepkan untuk mengatasi nyeri yang sedang sampai berat. Analgetik narkotik dapat menghilangkan nyeri dari derajat sedang sampai hebat (berat), seperti karena infark jantung, operasi (terpotong),viseral ( organ) dan nyeri karena kanker.Analgetik narkotik merupakan turunan opium yang berasal dari tumbuhan Papaver somniferum atau dari senyawa sintetik. Analgetik inidigunakan untuk meredakan nyeri sedang sampai nyeri hebat dan nyeriyang bersumber dari organ viseral. Penggunaan berulang dan tidak sesuaiaturan dapat menimbulkan toleransi dan ketergantungan. Toleransi ialah adanya penurunan efek, sehingga untuk mendapatkan efek seperti semula perlu peningkatan dosis. Karena dapat menimbulkan ketergantungan, obat golongan ini penggunaannya diawasi secara ketat dan hanya untuk nyeri yang tidak dapat diredakan oleh AINS. Nyeri minimal disebabkan oleh dua hal, yaitu iritasi lokal( menstimuli saraf perifer) dan adanya persepsi (pengenalan) nyeri oleh SSP. Pengenalan nyeri bersifat psikologis terhadap adanya nyeri lokal yang disampaikan ke SSP. Analgetik narkotik mengurangi nyeri dengan menurunkan persepsi nyeri atau menaikan nilai ambang rasa sakit.

Analgesic narkotik bekerja terutama pada system saraf pusat. Narkotik tidak hanya menekan rangsang nyeri tetapi juga menekan pernapasan dan batuk dengan bekerja pada pusat pernapasan dan batuk pada medulla di batang otak. Banyak narkotik mempunyai efek antitusif dan antidiare, selain dari kemampuannya meredakan nyeri. Analgetik narkotik tidak memperngaruhi saraf perifer, nyeri tetap ada tetapi dapat diabaikan atau pasien dapat mentorerirnya. Untuk mendapatkan efek yang maksimal analgetik narkotik harus diberikan sebelum tindakan bedah. Semua analgetik narkotik dapat mengurangi nyeri yang hebat, tetapi potensionzet dan efek sampingnya berbeda-beda secara kualitatif maupun kuantitatif. Efek samping yang paling sering adalah mual, muntah, konstipasi, dan ngantuk. Dosis yang besar dapat menyebabkan hipotensi serta depresi pernapasan. Morfin dan petidin merupakan analgetik narkotik yang paling banyak dipakai untuk nyeri hebat walaupun menimbulkan mual dan muntah. Obat ini di indonesia tersedia dalam bentuk injeksi dan masih merupakan standar yang digunakan sebagai pembanding bagi analgetik narkotik lainnya. Selain menghilangkan nyeri morfin dapat menimbulkan euforia dan gangguan mental. Berikut adalah contoh analgetik narkotik yang sampai sekarang masih digunakan di Indonesia :

- MorfinHCl

- Kodein

- Fentanil HCl

- Petidin dan

- Tramadol

NARKOTIKDOSISPEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN PEMAKAIAN

MorfinIM, IV:5-15 mg, setiap 4 jam, PRNNarkotik kuat untuk nyeri yang berat. Morfin IV diberikan untuk meredakan nyeri jantung akibat infark miokardium. Dapat menimbulkan depresi pernapasan, ketergantungan fisik, hipotensi ortostatik, dan konstipasi. Dapat menyebabkan mual dan muntah akibat bertambahnya kepekatan vestibuler.

Kodein15-60 mg, setiap 4-6 jam, PRNEfektif untuk nyeri yang ringan sampai sedang. Dapat dipakai bersama nonnarkotik (asetaminofen) untuk meredakan nyeri. Mempunyai efek antitusif. Dapat memperlambat pernapasan, dan ketergantungan fisik serta konstipasi.

HodromorfonPO, SK, IM, IV, dan per rektal:2-4 mg, setiap 4-6 jam, PRN Untuk nyeri yang berat . narkotik kuat, 5-10 kali lebih kuat daripada morfin. Dapat memperlambat pernapasan, mungkin menimbulkan konstipasi. Efektif dalam mengendalikan nyeri pada kanker terminal.

Oksikodon (Percotet, Percoden)PO: 5MG, SETIAP 4-6 JAM, PRNUntuk nyeri sedang sampai berat. Percotet mengandung asetaminofen: Percodan mengandung aspirin dan dapat menimbulkan iritasi lambung, sehingga harus dipakai bersama dengan makanan atau dengan banyak cairan.

Levorfanol tartrat (Levo-Dromoran)PO, SK: 2 mg, setiap 6-8 jam, PRNUntuk nyeri yang sedang sampai berat. Mempunyai efek samping yang serupa dengan morfin

Meperidin (Demerol)PO, IM: 50-100 mg, setiap 3-4 jam, PRNUntuk nyeri yang sedang. Dapat menurunkan tekanan darah dan menimbulkan pusing. Pada cedera kepala, dapat meningkatkan tekanan intracranial.

Propoksifen (Darvon)65 mg (berbeda-beda)Untuk nyeri yang ringan. Analgesic lemah. Senyawa Darvon mengandung aspirin, dan Darvocet-N mengandung asetaminofen. Tidak menimbulkan konstipasi; sedikit efeknya dalam menimbulkan ketergantungan fisik.

(Kee dan Hyes, 1996)2. Analgetik Perifer (non narkotik) Analgesic nonnarkotik tidak bersifat adiktif dan kurang dibandingkan dengan analgesic narkotik. Obat-obat ini dipakai untuk mengobati nyeri yang ringan sampai sedang dan dapat dibeli bebas. Obat-obat ini efektif untuk nyeri tumpul pada sakit kepala, dismenore (nyeri menstruasi), nyeri pada inflamasi, abrasi minor, nyeri otot, dan arthritis ringan sampai sedang. Kebanyakan dari analgesic menurunkan suhu tubuh yang meningkat, sehingga mempunyai efek antipiretik. Beberapa analgesic seperti aspirin, mempunyai efek antiinflamasi dan juga efek antikoagulan (Kee dan Hayes,

Analgetik non narkotik berasal dari golongan antiinflamasi nonsteroid (AINS) yang menghilangkan nyeri ringan sampai sedang. Disebut AINS karena selain sebagai analgetik, sebagai anggotanya mempunyai efek antiinflamasi dan penurun panas (antipiretik) dansecara kimiawi bukan steroid. Oleh karena itu, AINS sering disebut(Analgetik, antipiretik dan antiinflamasi ) atau 3A.Beberapa AINS hanya berefek analgetik dan antipiretik sedangkan yang lain ada yang mempunyai efek analgetik, anti inflamasidan anti piretik. Hipotalamus merupakan bagian dari otak yang berperan dalam mengatur nyeri dan temperatur. AINS secara selektif dapat mempengaruhi hipotalamus menyebabkan penurunan suhu tubuhketika demam.Mekanismenya kemungkinan menghambat sintesis prostaglandin (PG) yang menstimulasi SSP. PG dapat meningkatkanaliran darah ke perifer (vasodilatasi) dan berkeringat sehingga panas banyak keluar dari tubuh. Efek analgetik timbul karena mempengaruhi baik di hipotalamus atau ditempat cedera. Respon terhadap cederaumumnya berupa inflamasi, udem, serta pelepasan zat aktif seperti brandikinin, PG dan histamin. PG dan Brandikinin menstimulasi ujung saraf perifer dengan membawa implus nyeri ke SSP. AINS dapat menghambat sintesis PG dan brandikinin sehingga menghambat terjadinya perangsangan reseptor nyeri. Obat-obat yang banyak digunakan sebagai analgetik dan antipiretik adalah golongan salisilat dan asetaminofen (parasetamol). Aspirin adalah penghambat sintesis PG paling efektif dari golongan salisilat. Antipiretik yang banyak digunakan dan dianjurkan adalah parasetamol, ibuprofen, dan aspirin (asetosal).

Obat analgesik antipiretik serta obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAIDs) merupakan suatu kelompok obat yang heterogen, dan beberapa obat memiliki perbedaan secara kimia, namun obat-obat NSAID mempunyai banyak persamaan dalam efek terapi dan efek sampingnya. Prototipe obat golongan ini adalah aspirin, sehingga sering disebut juga sebagai aspirin like drugs. Efek terapi dan efek samping dari obat golongan NSAIDs sebagian besar tergantung dari penghambatan biosintesis prostaglandin. Namun, obat golongan NSAIDs secara umum tidak menghambat biosintesis leukotrien yang berperan dalam peradangan.Golongan obat NSAIDs bekerja dengan menghambat enzim siklo-oksigenase, sehingga dapat mengganggu perubahan asam arakhidonat menjadi prostaglandin. Setiap obat menghambat enzim siklo-oksigenase dengan cara yang berbeda.

Parasetamol dapat menghambat biosintesis prostaglandin apabila lingkungannya mempunyai kadar peroksida yang rendah seperti di hipotalamus, sehingga parasetamol mempunyai efek anti-inflamasi yang rendah karena lokasi peradangan biasanya mengandung banyak peroksida yang dihasilkan oleh leukosit.

Aspirin dapat menghambat biosintesis prostaglandin dengan cara mengasetilasi gugus aktif serin dari enzim siklo-oksigenase. Thrombosit sangat rentan terhadap penghambatan enzim siklo-oksigenase karena thrombosit tidak mampu mengadakan regenerasi enzim siklo-oksigenase.

Semua obat golongan NSAIDs bersifat antipiretik, analgesik, dan anti-inflamasi.Efek samping obat golongan NSAIDs didasari oleh hambatan pada sistem biosintesis prostaglandin.Selain itu, sebagian besar obat bersifat asam sehingga lebih banyak terkumpul dalam sel yang bersifat asam seperti di lambung, ginjal, dan jaringan inflamasi. Efek samping lain diantaranya adalah gangguan fungsi thrombosit akibat penghambatan biosintesis tromboksan A2 dengan akibat terjadinya perpanjangan waktu perdarahan. Namun, efek ini telah dimanfaatkan untuk terapi terhadap thrombo-emboli. Selain itu, efek samping lain diantaranya adalah ulkus lambung dan perdarahan saluran cerna, hal ini disebabkan oleh adanya iritasi akibat hambatan biosintesis prostaglandin PGE2 dan prostacyclin. PGE2 dan PGI2 banyak ditemukan di mukosa lambung dengan fungsi untuk menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukus usus halus yang bersifat sitoprotektan.OBATDOSISPEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN PEMAKAIAN

SALISILATAspirinPO : 325-650 mg, q4-6 jam/hari (sakit kepala, pegal dan nyeri otot), 1 g, 4-6X/hari (antiinflamasi)Efektif dalam meredakan sakit kepala, nyeri otot, inflamasi dan nyeri pada artritis, dan sebagai antikoagulan ringan. Batas terapetik serum: sakit kepala: 5 mg/dL; inflamasi: 15-30 mg/dL. Dapat mengambil alih obat lain yang tinggi berikatan pada protein. Efek samping: tidak enak pada lambung, tinnitus, vertigo, tuli (reversible), bertambahnya pendarahan. Harus dipakai bersama makanan atau pada waktu makan. Tidak boleh dipakai bersama dengan alcohol.

DifunisalMula-mula 1000 mg

PO: 500 mg, 2-3 X/hariDiapakai untuk nyeri ringan sampai sedang. Dianggap kurang toksik disbanding dengan aspirin

NSAID ASAM PROPIONATIbuprofenPO: 200-500 mg, 3 X/hari (pegal dan nyeri)Untuk pegal dan nyeri otot yang ringan sampai sedang. Menimbulkan tidak enak pada lambung tetapi lebih ringan daripada aspirin. Harus dipakai bersama makanan, pada waktu makan, atau dengan banyak cairan

PARA-AMINOFENOLAsetaminofenPO: 325-650 mg, q.i.dDipakai untuk nyeri ringan sampai sedang, batas terapetik serum: 5-20 mikrogram/ml. Aman untuk dipakai jika ada gejala flu. Tidak menyebabkan rasa tidak enak pada lambung atau mengganggu agregasi platelet. Takar lajak atau pemakaian jangka lama, dosis tinggi dapat menyebabkan hepatotoksitas hati.

(Kee dan Hayes,1996)II. ALAT DAN BAHAN

A. Alat

Alat yang digunakan dalam percobaan ini adalah Spuit injeksi (0,1-1 ml), jarum sonde/ ujung tumpul/ membulat, beaker glass (1-2 liter), stop watch, timbangan tikus, neraca nalitik, serta alat-alat gelas yang lain.

B. Bahan

Bahan-bahan yang diperlukan aquabidest, parasetamol, asetosal, natrium diklofenak, larutan steril asam asetat 1 % dan hewan coba yaitu tikus.

III. CARA KERJA

IV. PERHITUNGAN DAN HASIL PERCOBAAN

A. Perhitungan

Asetosal

DK

=0,018 x 500

=

Kons. Larutan=

= = 0,9 mg/ml

Larutan stok= 0,9 x 25

= 22,5 mg add 25 ml aqua

Obat yg diambil= x berat tablet

= x 217,1 mg

= 2,442 mg

Larutan Kontrol

Vol. Pemberian= x V.Maks

= x x 5

= 5 ml

Paracetamol

DK

=0,018 x 500

= Kons. Larutan=

= = 0,9 mg/ml

Obat yg diambil= x berat tablet

= x 607 mg

= 1,0926 mg

Vol. pemberian= x V.maks

= x x 5

= 4,5 ml

Natrium diklofenak

DK

=0,018 x 50

=

Kons. Larutan=

= = 0,09 mg/ml

Obat yg diambil= x berat tablet

= x 230

= 0,414 mg

Vol. Pemberian= x V.Maks

= x x 5

= 5 ml

Asam asetat

Vol. Pemberian I= x V.Maks

= x x 5

= 5 ml

Vol. Pemberian II= x V.Maks

= x x 5

= 4,5 ml

Vol. Pmberian III= x V.Maks

= x x 5

= 5 ml

B. Hasil Percobaan

Kelompok 1 dan 2

OBAT GELIAT (1) DA (1) GELIAT (2) DA (2)

Kontrol27-38-

Asetosal774,1%1268,42%

Na Diklofenak292,6%1463,15%

Kelompok 3 dan 4

OBAT GELIAT (3) DA (3) GELIAT (4) DA (4)

Kontrol28-30-

Parasetamol871,43%1646,67%

Na Diklofenak775%776,67%

V. PEMBAHASAN

A. Monografi Bahan

Acetaminofen

Asetaminofen mengandug tidak kurang dari 98.0% dan tidak lebih dari 101.0% C8H9NO2, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian hablur atau serbuk hablur putih, tidak berbau, dan rasa pahit. Kelarutan larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%) p, dalam 13 bagian aseton p, dalam 40 bagian gliserol p dan dalam 9 bagian propilenglikol p, larut dalam larutan alkali hidroksida. Penyimpanan dalam wadah tertutup baik dan terlindung dari cahaya. Khasiat dan penggunaan sebagai analgetikum dan antipiretikum (Anonim,1979). Acidum aceticum

Asam asetat mengandung tidak kuran dari 32,5% dan tidak lebih dari 33,5% C2H4O2. Pemerian cairan jernih, tidak berwarna, bau menusuk, serta asam dan tajam. Kelarutan dapat campur dengan air, dengan etanol (95%) p dan dengan gliserol p. Penyimpanan dalam wadah tertutup rapat. Khasiat dan penggunaan zat tambahan (Anonim,1979).

Acidum acetylsalisylicum

Asam asetilsalisilat mengandung tidak kuran dari 99,5% C9H8O4, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian hablur tidak berwarna atau serbuk hablur putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau, rasa asam. Kelarutan agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol (95%)p, larut dalam kloroform p dan dalam eter p. Penyimpanan dalam wadah tertutup baik. Khasiat dan penggunaan sebagai analgetikum dan antipiretikum. Dosis maksimum sekali 1 g, sehari 8 g (Anonim,1979). Aqua destillata

Air suling dibuat dengan menyuling air yang dapat diminum. Pemerian cairan jernih, tidak berwarna, tidak berbau, dan tidak mempunyai rasa. Penyimpanan dalam wadah tertutup baik (Anonim, 1979).B. METODE PENGUJIAN ANALGETIK

Metode-metode pengujian aktivitas analgetik dilakukan dengan menilai kemampuan zat uji untuk menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi pada hewan percobaan (mencit, tikus, marmut), yang meliputi induksi secara mekanik, termik, elektrik, dan secara kimia. Metode pengujian dengan induksi nyeri secara mekanik atau termik lebih sesuai untuk mengevaluasi obat-obat analgetik kuat. Pada umumnya daya kerja analgetik dinilai pada hewan dengan mengukur besarnya peningkatan stimulus nyeri yang harus diberikan sampai ada respon nyeri atau jangka waktu ketahanan hewan terhadap stimulasi nyeri atau juga peranan frekuensi respon nyeri (Manihuruk, 2000).

1. Metode geliatObat uji dinilai kemampuannya dalam menekan atau menghilangkan rasa nyeri yang diinduksi secara (pemberian asam asetat secara intraperitonial) pada hewan percobaan mencit. Manifestasi nyeri akibat pemberian perangsang nyeri asam asetat intraperitonium akan menimbulkan refleks respon geliat (writhing) yang berupa tarikan kaki ke belakang, penarikan kembali abdomen (retraksi) dan kejang tetani dengan membengkokkan kepala dan kaki belakang. Metode ini dikenal sebagai Writhing Reflex Test atau Abdominal Constriction Test (Wuryaningsih,1996). Frekuensi gerakan ini dalam waktu tertentu menyatakan derajat nyeri yang dirasakannya. Metode ini tidak hanya sederhana dan dapat dipercaya tetapi juga memberikan evaluasi yang cepat terhadap jenis analgesik perifer (Gupta et al., 2003).2. Metode ListrikMetode ini menggunakan aliran listrik sebagai penginduksi nyeri (Vohora dan Dandiya, 1992). Sebagai respon terhadap nyeri, hewan akan menunjukkan gerakan atau cicitan. Arus listrik dapat ditingkatkan sesuai dengan kekuatan analgesik yang diberikan. Metode ini dapat dilakukan terhadap kera, anjing, kucing, kelinci, tikus dan mencit (Manihuruk, 2000).3. Metoda PanasTiga metode yang bisa digunakan untuk memberikan rangsangan panas

a.) Pencelupan ekor hewan percobaan dalam penangas air yang dipertahankan pada suhu 60 1C.

b.) Penggunaak panas radiasi terhadap ekor hewan percobaan melalui kawat Ni panas (5,5 0,05 Amps)(Vohora dan Dandiya, 1992).c.) Metode hot plate, metode ini cocok untuk evaluasi analgesik sentral (Gupta et al, 2003). Pada metode ini hewan percobaan diletakkan dalam beaker glass di atas plat panas (56 1oC) sebagai stimulus nyeri. Hewan percobaan akan memberikan respon terhadap nyeri dengan menggunakan atau menjilat kaki depan. Peningkatan waktu reaksi yaitu waktu antara pemberian stimulus nyeri dan terjadinya respon dapat dijadikan parameter untuk evaluasi aktivitas analgesik (Adeyemi, 2001).4. Metode MekanikMetode ini menggunakan tekanan sebagai penginduksi nyeri. Tekanan diberikan pada ekor atau kaki hewan percobaan. Pengamatan dilakukan terhadap jumlah tekanan yang diperlukan untuk menimbulkan nyeri sebelum dan sesudah diberi obat. Metode ini dapat dilakukan terhadap anjing, tikus, dan mencit (Manihuruk, 2000).Secara umum obat analgetika dapa dibagi menjadi 2 golongan yaitu:a. Analgetika nonnarkotika Analgetika nonnarkotika yang disebut juga dengan analgetika antipiretika (antipiretika = manurunkan panas). Analgetika golongan ini selain dapat mengurangi rasa sakit yang juga dapat menuunkan panas badan. Umumnya obat-obat golongn ini dapa mudah dibeli di toko obat atau apotek tanpa resep dokter dan termasuk dalam kelompok obat bebas. Obat yang termasuk dalam golongan ini dan banyak digunakan oleh masyarakat ialah:1. Salicylates

Contoh Obatnya : Aspirin, mempunyai kemampuan menghambat biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim siklooksigenase secara ireversibel, pada dosis yang tepat, obat ini akan menurunkan pembentukan prostaglandin maupun tromboksan A2, pada dosis yang biasa efek sampingnya adalah gangguan lambung( intoleransi ). Efek ini dapat diperkecil dengan penyangga yang cocok ( minum aspirin bersama makanan yang diikuti segelas air atau antasid).

2. p-Aminophenol Derivatives Contoh obatnya yaitu: Fenacetina dan parasetamol

Fenasetina dahulu banyak digunakan, tetapi bahayanya kalau digunakan dalam jangka waktu lama dengan dosis yang besar dapat mengakibatkan methaemoglobinaemia (menghasilkan oksidasi haemoglobin di dalam badan sehingga beracun). Karena kerja ikutan dari fenasetina yang cukup membahayakan itu maka sekarang sudah jarang digunakan dan diganti dengan parasetamol (asetaminofen). Sesuai dengan keputusan Menteri Kesehatan baru-baru ini, maka obat-obat analgetika yang mengandung fenasetina termasuk obat keras dan hanya dapat dibeli dengan resep dokter.

3. Acetic Acid DerivativesContoh Obatnya : Diclofenac (Voltaren),obat ini adalah penghambat siklooksigenase yang kuat dengan efek antiinflamasi,analgetik, dan antipiretik. waktu parunya pendek. dianjurkan untuk pengobatan artristis rmatoid,dan berbagai kelainan otot rangka.efek sampingnya distres saluran cerna, perdarahan saluran cerna,dan tukak lambung4. Indoles and Related CompoundsContoh Obatnya : Indomethacin (Indocin), obat ini lebih efektif daripada aspirin, merupakan obat penghambat prostaglandin terkuat. Efek samping menimbulkan efek terhadap saluran cerna seperti nyeri abdomen,diare, pendarahan saluran cerna,dan pankreatitis.serta menimbulkan nyeri kepala, dan jarang terjadi kelainan hati.

5. Fenamates Contoh Obatnya : Meclofenamate (Meclomen) ,merupakan turunan asam fenamat ,mempunyai waktu paruh pendek,efek samping yang serupa dengan obat-obat AINS baru yang lain dan tak ada keuntungan lain yang melebihinya.obat ini meningkatkan efek antikoagulan oral. dikontraindikasikan pada kehamilan.

6. Arylpropionic Acid DerivativesContoh Obatnya : Ibuprofen (Advil),Tersedia bebas dalam dosis rendah dengan berbagai nama dagang.obat ini dikontraindikasikan pada mereka yang menderita polip hidung ,angioedema, dan reaktivitas bronkospastik terhadap aspirin.Efek samping,gejala saluran cerna.

7. Pyrazolone DerivativesContoh Obatnya : Phenylbutazone (Butazolidin) untuk pengobatan artristis rmatoid,dan berbagai kelainan otot rangka.obat ini mempunya efek anti-inflamasi yang kuat. tetapi memiliki efek samping yang serius seperti agranulositosis, anemia aplastik,anemia hemolitik,dan nekrosis tubulus ginjal.8. Oxicam DerivativesContoh Obatnya : Piroxicam (Feldene), obat AINS dengan struktur baru.waktu paruhnya panjang untuk pengobatan artristis rmatoid,dan berbagai kelainan otot rangka.efek sampingnya meliputi tinitus ,nyeri kepala,dan rash.

9. Miscellaneous Agent

Contoh Obatnya : Oxaprozin (Daypro), obat ini mempunyai waktu paruh yang panjang.obat ini memiliki beberapa keuntungan dan resiko yang berkaitan dengan obat AINS lain.b. Analgetika narkotikaAnalgetika narkotika mempunyai sifat analgetika dan hipnotik (hipnotik = menyebabkan kesadaran berkurang seperti bermimpi indah, dalam istilah sehari-hari disebut fly ). Yang dimaksud analgetika narkotika ini ialah alkaloid golongan opium, misalnya morfina, codeina, thebaina dsb. Alkaloid golongan opium ini diperoleh dari tumbuh-tumbuhan golongan papaver somniferum.Morfina, daya penghilang rasa nyeri morfin jauh lebih besar daripada codeina. Sifat analgetika dari morfina berdasarkan penekanannya pada susunana saraf sebtral yang disertai dengan perasaan nyaman, menghambat pernafasan dan dapat menyembuhkan batuk. Penggunaannya: Untuk mengobati rasa sakit yang tidak dapat disembuhkan dengan analgetika antipiretika, misalnya pada kanker , menahan rasa sakitpada waktu operasi dsb. Kerja ikutannya: Dapat mengakibatkan sembelit yang hebat, perasaan mual dan muntah-muntah, alergi (gatal-gatal) dan yang terutama adalah mengakibatkan gatal-gatal.Morfina, tidak boleh diberikan kepada penderita radang hati atau asma, karena morfina menekan pusat pernafasan. Juga tak boleh diberikan kepada bayi. Pemberian morfina kepada orang tua dan anak-anak harus hati-hati, sebab mereka sangat peka.Codeina, dapat menekan batuk dan sering digunakan sebagai obat batuk, codeina sering dikombinasi dengan asetosal, fenasetina dan cofeina untuk mengurangi rasa sakit yang tidak behitu keras. Penggunaannya lebih aman daripada morfina, dan kerja ikutannya juga lebih sedikitserta hanya mengakibatkan ketagihan nyang lemah. Kerja ikutannnya berupa sembelit dan alergi (gatal-gatal). Dosis: oral: 8-65 mg, tiap 3-4 jam, tergantung pada kebutuhan penderita.Thebaina, yang sering digunakan adalah garam HCl atau fosfatnya. Oleh karena obat bius ini dapat mengakibatkan ketagihan dan merusak kesehatan masyarakat, mnaka pemakaian obat bius ini diatur oleh undang-undang obat bius dan diawasi secara ketat oleh pemerintah.1. Agonis Kuata) Fenantren

Morfin, Hidromorfin ,dan oksimorfon merupakan agonis kuat yang bermanfaat dalam pengobatan nyeri hebat. Heroin adalah agonis yang kuat dan bekerja cepat .

b) FenilheptilaminMetadon mempunyai profil sama dengan morfin tetapi masa kerjanya sedikit lebih panjang. Dalam keadaan nyeri akut,potensi analgesik dan efikasinya paling tidak sebanding dengan morfin Levometadil asetat merupakan Turunan Metadon yang mempunyai waktu paruh lebih panjang daripada metadon.c) FenilpiperidinMeperidin dan Fentanil adalah yang paling luas digunakan diantara opioid sintetik yang ada ,mempunyai efek antimuskarinik.subgrup fentanil yang sekarang terdiri dari sufentanil dan alventanil.

d) Morfinan Levorfanol adalah preparat analgesik opioid sintetik yang kerjanya mirip dengan morfin namun manfaatnya tidak menguntungkan dari morfin.2. Agonis Ringan sampai sedanga) FenantrenKodein,Oksikodoa,dihidrokodein, dan hidrokodon,semuanya mem-punyai efikasi yang kurang dibanding morfin,atau efek sampingnya membatasi dosis maksimum yang dapat diberikan untuk memperoleh efek analgesik yang sebanding dengan morfin,penggunaan dengan kombinasi dalam formulasi-formulasi yang mengandung aspirin atau asetaminofen dan obat-obat lain.

b) FenilheptilaminPropoksifen aktivitas analgesiknya rendah,misalnya 120 mg propoksifen = 60 mg kodein

c) FenilpiperidinDifenoksilat dan metabolitnya,difenoksin digunakan sebagai obat diare dan tidak untuk analgesik,digunakan sebagai kombinasi dengan atropin. Loperamid adalah turunan fenilpiperidin yang digunakan untuk mengontrol diare.Potensi disalahgunakan rendah karena kemampuannya rendah untuk masuk ke dalam otak.3. Mixed Opioid AgonistAntagonists or Partial Agonistsa) Fenantren

Nalbufin adalah agonis kuat reseptor kapa dan antagonis reseptor mu.pada dosis tinggi terjadi depresi pernafasan.

Buprenorfin adalah turunan fenantren yang kuat dan bekerja lama dan merupakan suatu agonis parsial reseptor mu.Penggunaan klinik lebih banyak menyerupai nalbufin,mendetoksifikasi dan mempertahankan penderita penyalahgunaan heroin.

b) MorfinanButorfanol efek analgesik ekivalen dengan nalbufin dan buprenorfin,tetapi menghasilkan efek sedasi pada dosis ekivalen, merupakan suatu agonis reseptor kapa. c) BenzomorfanPentazosin adalah agonis reseptor kapa dengan sifat-sifat antagonis reseptor mu yang lemah.Obat ini merupakan preparat campuran agonis-antagonisyang tertua.Dezosin adalah senyawa yang struktur kimianya berhubungan dengan pentazosin, mempunyai aktivitas yang kuat terhadap reseptor mu dan kurang bereaksi dengan reseptor kappa,mempunyai efikasi yang ekivalen dengan morfin.4. Antagonis Opioid

Nalokson dan Naltrekson merupakan turunan morfin dengan gugusan pengganti pada posisi N,mempunyai afinitas tinggi untuk berikatan dengan reseptor mu dan afinitasnya kurang berikatan dengan reseptor lain.Penggunan utama nalokson adalah untuk pengubatan keracunan akut opioid, masa kerja nalokson relatif singkat. Sedangkan naltrekson masa kerjanya panjang,untuk pengobatan penderita pecandu .individu yang mengalami depresi akut akibat kelebihan dosis suatu opioid ,antagonis akan efektif menormalkan pernapasan,tingkat kesadaran, ukuran pupil aktivitas usus,dan lain-lain.5. Drugs Used Predominantly as AntitussivesAnalgesic opioid adalah obat yang paling efektif dari semua analgesic yang ada untuk menekan batuk.Efek ini dicapai pada dosis dibawah dari dosis yang diperlukan untuk menghasilkan efek analgesik. Contoh obatnya adalah Dekstrometrofan,Kodein, Levopropoksifen.C. Mekanisme NyeriMekanisme nyeri secara sederhana dimulai dari transduksi stimuli akibat kerusakan jaringan dalam saraf sensorik menjadi aktivitas listrik kemudian ditransmisikan melalui serabut saraf bermielin A delta dan saraf tidak bermielin C ke kornu dorsalis medula spinalis, talamus, dan korteks serebri. Impuls listrik tersebut dipersepsikan dan didiskriminasikan sebagai kualitas dan kuantitas nyeri setelah mengalami modulasi sepanjang saraf perifer dan disusun saraf pusat. Rangsangan yang dapat membangkitkan nyeri dapat berupa rangsangan mekanik, suhu (panas atau dingin) dan agen kimiawi yang dilepaskan karena trauma/inflamasi.Fenomena nyeri timbul karena adanya kemampuan system saraf untuk mengubah berbagai stimuli mekanik, kimia, termal, elektris menjadi potensial aksi yang dijalarkan ke system saraf pusat.Mekanisme Obat Analgetik1. Parasetamol Paracetamol bekerja sebagai inhibitor prostaglandin lemah dengan menghalangi produksi prostaglandin, yang merupakan zat kimia yang terlibat dalam proses pengiriman pesan rasa sakit ke otak. Dengan mengurangi jumlah prostaglandin, paracetamol membantu mengurangi rasa sakit. Namun, berbeda dengan aspirin, paracetamol memblokir pesan rasa sakit di sistem saraf pusat, bukan pada sumber rasa sakit.Paracetamol digunakan untuk meringankan nyeri ringan sampai sedang, termasuk sakit kepala, migrain, nyeri otot, neuralgia, sakit punggung, nyeri sendi, nyeri rematik, sakit gigi, nyeri tumbuh gigi, artritis, dan nyeri menstruasi.Parasetamol adalah derivate p-aminofenol yang mempunyai sifat antipiretik/analgesik. Sifat antipiretik di sebabkan oleh gugus aminobenzen dan mekanismenya diduga berdasarkan efek sentral. Sifat analgesik parasetamol dapat menghilangkan rasa nyeri ringan sampai sedang. Sifat antiinflamasinya sangat lemah hingga tidak digunakan sebagai anti rematik. Pada penggunaan per oral parasetamol di serap dengan cepat melalui saluran cerna. Kadar maksimum dalam plasma di capai dalam waktu 30 menit sampai 60 menit setelah pemberian. Parsetamol dieksekresikan melalui ginjal, kurang dari 5 % tanpa mengalami perubahan dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. onset kerja obat 30-60 menit sedangkan durasinya 6 jam .2. Natrium diklofenakNatrium diklofenakadalah obat golongan antiinflamasi nonsteroid yang mempunyai efek antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik. Mekanisme kerjanya adalah dengan penghambatan\ sintesa prostaglandin. Natrium diklofenak diabsorbsi secara cepat dan lengkap setelah pemberian peroral dan kadarpuncakdalam plasmadicapai dalam 2 - 3 jam. obat ini 99% terikat pada protein plasma. metabolisme sebagian besar terjadi di dalam hati dan metebolit-metabolitnya diekskresikan dalam urin sebesar 65% dan di dalam empedu sebesar 35% . Cara kerja diklofenak adalah menghambat sintesa prostaglandin. Diklofenak mengurangi rasa sakit, pembengkakan dan demam yang disebabkan oleh proses inflamasi. Diklofenak juga menghambat akumulasi trombosit yang diinduksi oleh ADP.3. Asetosal / asam salisilat / aspirinAspirin menghambat prostaglandin secara perifer dan juga menekan rangsang nyeri di level sub-korteks; efektif untuk meredakan nyeri ringan sedang ( nyeri otot, pembuluh darah, gigi, post persalinan, artritis).D. HASIL VS PUSTAKA

Dari hasil pengamatan yang diperoleh bahwa jumlah geliat mencit kontrol lebih banyak dari pada mencit yang diberikan obat. Hal ini disebabkan karena mencit kontrol tidak memiliki perlindungan terhadap nyeri yang disebabkan karena pemberian asam asetat sebagai penyebab terjadinya nyeri. Asam asetat merupakan asam lemah yang tidak terkonjugasi dalam tubuh, pemberian sediaan asam asetat terhadap hewan percobaan akan merangsang prostaglandin untuk menimbulkan rasa nyeri akibat adanya kerusakan jaringan atau inflamasi. Prostaglandin meyebabkan sensitisasi reseptor nyeri terhadap stimulasi mekanik dan kimiawi sehingga prostaglandin dapat menimbulkan keadaan hiperalgesia, kemudian mediator kimiawi seperti bradikinin dan histamine merangsangnya dan menimbulkan nyeri yang nyata. Akibat dari adanya rasa nyeri inilah hewan percobaan akan menggeliatkan kaki belakangnya saat efek dari penginduksi ini bekerja. Pemberian sediaan asam asetat pada peritonial atau selaput gastrointestinal hewan memungkinkan sediaan lebih mudah diabsorbsi oleh tubuh dan cepat memberikan efek (Katzung, 1998).

Pada mencit yang diberi natrium diclofenak memiliki daya analgetik paling kuat, karena pada tabel hasil pengamatan menunjukan jumlah geliat yang ditunjukan mencit sedikit dari pada mencit lain yang diberikan parasetamol.

Natrium diclofenac ini bekerja dengan menghambat sintesis prostaglandin, mediator yang berperan penting dalam proses terjadinya inflamasi, nyeri dan demam. Natrium diklofenak akan diabsorbsi dengan cepat dan lengkap dan jumlah yang diabsorbsi tidak berkurang jika diberikan bersama dengan makanan, sehingga dapat menghambat terjadinya perangsangan reseptor nyeri. Prostaglandin akan dilepaskan oleh sel yang mengalami kerusakan. Pembentukan prostaglandin dihambat dengan menghambat enzim siklooksigenase yang bertugas mengubah asam arachidonat menjadi endoperoksida (PGG2/PGH). PGH akan memproduksi prostaglandin, sehingga secara tidak langsung obat analgesik menghambat pembentukan prostaglandin. Prostaglandin berperan pada nyeri yang berkaitan dengan kerusakan jaringan atau inflamasi dan menyebabkan sensitivitas reseptor nyeri terhadap stimulasi mekanik dan kimiawi (Goodman, 2003)DAFTAR PUSTAKA Anonym,1979,Farmakope Indonesia,DEPKES RI,Jakarta. Kee, Joyce L dan Hayes, Evelyn R,1996,Farmakologi:pendekatan proses keperawatan,EGC,Jakarta.

Schmitz, Gery et al,2008,Farmakologi dan toksikologi, EGC, Jakarta.

Widjajanti, Nuraeni.v, 1991,Obat-Obatan,Kanisius, Jakarta.

Adeyemi,2001, Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous Extract of Leaves of Persea americana Mill. (Lauraceae),J.Fitoterapia, 73, Elsevier, Indena, Italy.

Gupta, M., U.K. Mazumder, R.S. Kumar dan T.S. Kumar, 2003,Studies on Anti- inflammatory, Analgesic and Antipyretic Properties of Methanol Extract of Caesalpinia bonducella leaves in Experimental Animal Models, Iranian J. Pharmacology & Therapeutics, Razi Institute for Drug Research, India.

Manihuruk, E,2000,Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura procumbens (Lour.) Merr. dan Gynura pseudochina (L.) DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat,Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Padjadjaran,Jatinangor.

Wuryaningsih, L.E., M.A. Rarome, T. Windono,1996, Uji Analgesik Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi pada Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), Warta Tumbuhan Obat Indonesia,Jakarta.

Vohora dan Dandiya, 1992, Herbal Analgesic Drugs, J. Fitoterapia,Italy. Goodman& Gilman. 2003. Dasar Farmakologi Terapi vol 1.Jakarta. EGC

Katzung,Bertram G. 1998.Farmakologi Dasar dan Klinik. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran, EGC. Junaidi, Iskandar, 2009, Pedoman Praktis Obat Indonesia. Jakarta: Buana Ilmu Populer.

Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press.

Ian Tanu, 1976, Farmakologi dan Terapi Edisi Kelima. Jakarta: Balai Penerbit FK UI.

Sunaryo, Wilmana, 1995, Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta: Penerbit FK UI

Tjay,Tan Hoan dan K. Rahardja, 2007, Obat-obat Penting, PT Gramedia, Jakarta.BAHAN DISKUSI

1. Macam macam analgetik beserta contoh

Ada dua jenis analgetik, analgetik narkotik dan analgetik non narkotik. Selain berdasarkan struktur kimianya, pembagian diatas juga didasarkan pada nyeri yang dapat dihilangkan (Sunaryo, 1995).

Analgetik Opioid atau Analgetik Narkotika

Analgetik narkotik merupakan turunan opium yang berasal dari tumbuhan Papever somniferum atau dari senyawa sintetik. Analgetik ini digunakan untuk meredakan nyeri sedang sampai hebat dan nyeri yang bersumber dari organ viseral. Penggunaan berulang dan tidak sesuai aturan dapat menimbulkan toleransi dan ketergantungan. Semua anlagetik narkotik dapat mengurangi nyeri yang hebat tetapi potensi, onzzet, dan efek sampingnya berbeda-beda secara kualitatif maupun kuantitatif. Efek samping yang paling sering adalah mual, muntah, konstipasi, dan ngantuk. Dosis yang besar dapat menyebabkan hipotensi serta depresi pernapasan (Sunaryo, 1995).

Morfin dan petidinn merupakan analgetik narkotik yang paling banyak dipakai untuk nyeri hebat walaupun menimbulkan mual dan muntah. Obat ini di indonesia tersedia dalam bentuk injeksi dan masih merupaan standar yang digunakan sebagai pembanding bagi analgetik narkotik lainnya. Selain menghilangkan nyeri, morfin dapat menimbulkan euforia dan gangguan mental (Sunaryo, 1995).

Berikut adalah contoh analgetik narkotik yang sampai sekarang masih digunakan di Indonesia:

-Morfin HCl

-Kodein (tunggal atau kombinasi dengan parasetamol)

- Fentanil HCl

-Petidin

-Tramadol

Obat Analgetik Non-narkotik

Obat Analgesik Non-Nakotik dalam Ilmu Farmakologi juga sering dikenal dengan istilah Analgetik/Analgetika/Analgesik Perifer. Analgetika perifer (non-narkotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral. Penggunaan Obat Analgetik Non-Narkotik atau Obat Analgesik Perifer ini cenderung mampu menghilangkan atau meringankan rasa sakit tanpa berpengaruh pada sistem susunan saraf pusat atau bahkan hingga efek menurunkan tingkat kesadaran. Obat Analgetik Non-Narkotik / Obat Analgesik Perifer ini juga tidak mengakibatkan efek ketagihan pada pengguna (berbeda halnya dengan penggunaan Obat Analgetika jenis Analgetik Narkotik) (Sunaryo, 1995).

Macam-macam obat Analgesik Non-Narkotik:

Ibupropen

Ibupropen merupakan devirat asam propionat yang diperkenalkan banyak negara. Obat ini bersifat analgesik dengan daya antiinflamasi yang tidak terlalu kuat. Efek analgesiknya sama dengan aspirin. Ibu hamil dan menyusui tidak di anjurkan meminim obat ini (Sunaryo, 1995).

Paracetamol/acetaminophen

Merupakan devirat para amino fenol. Di Indonesia penggunaan parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik, telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik, parasetamol sebaiknya tidak digunakan terlalu lama karena dapat menimbulkan nefropati analgesik. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Dalam sediaannya sering dikombinasikan dengan cofein yang berfungsi meningkatkan efektinitasnya tanpa perlu meningkatkan dosisnya (Sunaryo, 1995).

Asam Mefenamat

Asam mefenamat digunakan sebagai analgesik. Asam mefenamat sangat kuat terikat pada protein plasma, sehingga interaksi dengan obat antikoagulan harus diperhatikan. Efek samping terhadap saluran cerna sering timbul misalnya dispepsia dan gejala iritasi lain terhadap mukosa lambung (Sunaryo, 1995).

2. Mekanisme kerja analgetik

a. Mekanisme kerja Analgetik Opioid

Mekanisme kerja utamanya ialah dalam menghambat enzim sikloogsigenase dalam pembentukan prostaglandin yang dikaitkan dengan kerja analgetiknya dan efek sampingnya. Efek depresi SSP beberapa opioid dapat diperhebat dan diperpanjang oleh fenotiazin, penghambat monoamine oksidase dan antidepresi trisiklik. Mekanisme supreaditif ini tidak diketahui dengan tepat mungkin menyangkut perubahan dalam kecepatan biotransformasi opioid yang berperan dalam kerja opioid. Beberapa fenotiazin mengurangi jumlah opioid yang diperlukan untuk menimbulkan tingkat analgesia tertentu. Tetapi efek sedasi dan depresi napas akibat morfin akan diperberat oleh fenotiazin tertentu dan selain itu ada efek hipotensi fenotiazin (Tjay, 2007).

b. Mekanisme Kerja Obat Analgesik Non-Nakotik

Hipotalamus merupakan bagian dari otak yang berperan dalam mengatur nyeri dan temperature. AINS secara selektif dapat mempengaruhi hipotalamus menyebabkan penurunan suhu tubuh ketika demam. Mekanismenya kemungkinan menghambat sintesis prostaglandin (PG) yang menstimulasi SSP. PG dapat meningkatkan aliran darah ke perifer (vasodilatasi) dan berkeringat sehingga panas banyak keluar dari tubuh.

Efek analgetik timbul karena mempengaruhi baik di hipotalamus atau di tempat cedera. Respon terhadap cedera umumnya berupa inflamasi, udem, serta pelepasan zat aktif seperti brandikinin, PG dan histamin. PG dan brandikinin menstimulasi ujung saraf perifer dengan membawa impuls nyeri ke SSP. AINS dapat menghambat sintesis PG dan brandikinin sehingga menghambat terjadinya perangsangan reseptor nyeri. Obat-obat yang banyak digunakan sebagai analgetik dan antipiretik adalah golongan salisilat dan asetominafin (parasetamol) (Tjay, 2007).

3. Mekanisme kerja parasetamol dan analgetik

Mekanisme kerja parasetamol

Parasetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda. Parasetamol menghambat siklooksigenase pusat lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan parasetamol menjadi obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan parasetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang. Parasetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung prostaglandin, ini menunjukkan bahwa parasetamol menghambat sintesa prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin (Ian Tanu, 1972).

Mekanisme kerja acetosal

menghambat biosintesis prostaglandin dengan cara mengasetilasi gugus aktif serin dari enzim siklo-oksigenase. Thrombosit sangat rentan terhadap penghambatan enzim siklo-oksigenase karena thrombosit tidak mampu mengadakan regenerasi enzim siklo-oksigenase (Ian Tanu, 1972).

4. Proses terjadinya nyeri

Nyeri merupakan suatu mekanisme perlindungan tubuh untuk melindungi dan memberikan tanda bahaya tentang adanya gangguan di tubuh. Mekanisme nyeri adalah sebagai berikut rangsangan diterima oleh reseptor nyeri, di ubah dalam bentuk impuls yang di hantarkan ke pusat nyeri di korteks otak. Setelah di proses dipusat nyeri, impuls di kembalikan ke perifer dalam bentuk persepsi nyeri (Soekardjo, 2000).

Reseptor nyeri dalam tubuh adalah ujung-ujung saraf telanjang yang ditemukan hampir pada setiap jaringan tubuh. Impuls nyeri dihantarkan ke Sistem Saraf Pusat (SSP) melalui dua sistem Serabut. Sistem pertama terdiri dari serabut A bermielin halus bergaris tengah 2-5 m, dengan kecepatan hantaran 6-30 m/detik. Sistem kedua terdiri dari serabut C tak bermielin dengan diameter 0.4-1.2 m, dengan kecepatan hantaran 0,5-2 m/detik.

Serabut A berperan dalam menghantarkan "Nyeri cepat" dan menghasilkan persepsi nyeri yang jelas, tajam dan terlokalisasi, sedangkan serabut C menghantarkan "nyeri Lambat" dan menghasilkan persepsi samar-samar, rasa pegal dan perasaan tidak enak. Pusat nyeri terletak di talamus, kedua jenis serabut nyeri berakhir pada neuron traktus spinotalamus lateral dan impuls nyeri berjalan ke atas melalui traktus ini ke nukleus posteromidal ventral dan posterolateral dari talamus. Dari sini impuls diteruskan ke gyrus post sentral dari korteks otak (Soekardjo, 2000).

5. Contoh uji daya analgetik diantaranya:

Ada beberapa metode yang dapat digunakan untuk menguji efek analgesik di antaranya yaitu:

1. Metode induksi mekanik (termik) dan metode induksi kimia

Metode induksi mekanik biasanya digunakan untuk menguji obat analgesik narkotik yang mempunyai efek yang lebih kuat yaitu dengan menggunakan plat panas. Sedangkan metode induksi kimia digunakan terutama untuk menguji obat analgesik non-narkotik yaitu dengan menggunakan senyawa kimia (Junaidi, 2009).

2. metode ind

3. uksi kimia

Metode induksi kimia biasanya digunakan untuk menguji obat analgesik non narkotika. Obat ini diujikan pada sejumlah hewan percobaan. Obat analgesik yang diujikan adalah asam mefenamat dengan sedangkan untuk uji kontrol digunakan asprin/asetosal (Junaidi, 2009).