perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Anatomi Nasofaring

Nasofaring adalah bangunan rongga yang berbentuk mirip kubus, terletak

dibelakang rongga hidung, diatas tepi bebas palatum molle dengan diameter

anterior-posterior 2-4 cm, lebar 4 cm yang berhubungan dengan rongga hidung

dan telinga tengah melalui koana dan tuba eustachius. Atap nasofaring dibentuk

oleh dasar tengkorak, tempat keluar dan masuknya saraf otak dan pembuluh darah

(Witte, 2008).

Gambar 2.1. Anatomi Nasofaring (dikutip dari Netter, 2012 )

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

6

B. Karsinoma Nasofaring

1. Definisi

Karsinoma nasofaring (KNF) adalah tumor ganas yang berasal dari sel

epitel nasofaring. Tumor ini bermula dari dinding lateral nasofaring (fossa

Rosenmuller) dan dapat menyebar kedalam atau keluar nasofaring menuju

dinding lateral, posterosuperior, dasar tengkorak, palatum, kavum nasi, dan

orofaring serta metastasis ke kelenjar limfe leher. KNF pertama kali dilaporkan

secara terpisah oleh Regaud dan Schminke pada tahun 1921 (Brennan, 2005).

2. Epidemiologi

KNF dapat terjadi pada setiap usia dan pada umumnya terjadi di usia

antara 45 54 tahun, namun 2 dekade terakhir dilaporkan peningkatan kasus

kejadian pada usia yang lebih muda. Hampir 60% tumor ganas kepala dan leher

merupakan KNF (Brennan, 2005). Kasus kejadian KNF pada laki-laki lebih

banyak dari wanita dengan perbandingan 3 : 1. Kanker nasofaring tidak umum

dijumpai di Amerika Serikat dan dilaporkan bahwa kejadian tumor ini di Amerika

Serikat adalah kurang dari 1 dalam 100.000 (Brennan, 2005).

Disebagian provinsi di Cina, dijumpai kasus KNF yang cukup tinggi yaitu

15-30 per 100.000 penduduk. Selain itu, di Cina Selatan khususnya Hong Kong

dan Guangzhou, dilaporkan sebanyak 10-150 kasus per 100.000 orang per tahun.

Insiden tetap tinggi untuk keturunan yang berasal Cina Selatan yang hidup di

negara-negara lain. Hal ini menunjukkan sebuah kecenderungan untuk penyakit

ini apabila dikombinasikan dengan lingkungan pemicu. Secara mikroskopis

gambaran terbanyak adalah tipe Undifferentiated cell carcinoma 86%, sedangkan

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

7

di Amerika Utara 63%, Cina Selatan 96% (Wei, 2006). KNF menempati urutan

ke-5 dari 10 besar tumor ganas yang terdapat di seluruh tubuh di Indonesia, dan

menempati urutan ke-1 di bidang Telinga, Hidung dan Tenggorok (THT-KL). Di

Rumah Sakit Dr. Moewardi Surakarta angka prevalensi KNF selama tahun 2008-

2009 Undifferentiated cell carcinoma nasofaring sebesar 89,1% (Sari, 2010).

Tumor ini memiliki insidensi sebesar 95% pada keganasan nasofaring

dewasa dan 20-35% pada pasien anak. Faktor yang diduga sebagai

presdisposisinya adalah genetic, dan EBV (Epstein Barr Virus) (Allen, 2005;

Hartati, 2005; Anderson, 2007). Secara makroskopis dapat dijumpai beberapa

penonjolan mukosa yang sifatnya invasif dan metastase (Maa et al., 2007).

3. Etiologi

Karsinogenesis nasofaring merupakan proses yang terjadi akibat dari

multifaktorial, dan belum seluruhnya dapat diterangkan. Bukti saat ini penyebab

KNF dihubungkan dengan lingkungan, makanan, genetika dan infeksi EBV multi

tahap, antara lain : ( Wei dan Sam, 2006; Hariwiyanto, 2009; Sudiana, 2008).

1. Kerentanan Genetik.

KNF tidak termasuk tumor genetik, tetapi kerentanan terhadap KNF pada

kelompok masyarakat tertentu relatif lebih menonjol dan memiliki agregasi

familial. Analisis korelasi menunjukkan gen HLA (human leukocyte antigen) dan

gen pengkode enzim sitokrom kerentanan terhadap KNF (Brennan, 2005).

2. Infeksi Virus Eipstein-Barr.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

8

Virus ini pertama kali ditemukan oleh Epstein dan Barr pada tahun 1964

dalam biakan sel limfoblas dari penderita limfoma Burkitt. EBV dapat bereplikasi

pada sel epitel orofaring dan kelenjar parotis, kemudian menyebar lewat ludah dan

menular melalui berciuman. Melalui tempat replikasinya di orofaring, EBV dapat

menginfeksi limfosit B yang immortal, sebagai virus laten pada sel ini, menetap

pada penderita yang terinfeksi tanpa menyebabkan suatu penyakit yang berarti.

Ada dua jenis infeksi EBV yang terjadi, yaitu infeksi litik, dimana DNA dan

protein virus disintesis, disusul dengan perakitan partikel virus dan lisis sel. Jenis

infeksi kedua adalah infeksi laten non litik, disini DNA virus dipertahankan di

dalam sel terinfeksi sebagai episom. Infeksi laten inilah yang sering berlanjut

menjadi keganasan. (Notopuro, Kentjono dan Harijono, 2005).

EBV adalah virus yang termasuk dalam famili herpes virus yang

menginfeksi lebih dari 90 % populasi manusia di seluruh dunia dan merupakan

penyebab infeksi mononukleosis KNF merupakan neoplasma epitel nasofaring

yang sangat konsisten dengan infeksi EBV. EBV jika menginfeksi penderita,

akan selalu ada sepanjang hidup penderita dalam bentuk infeksi asimtomatik.

EBV merupakan virus DNA yang onkogenik dan berhubungan dengan beberapa

penyakit antara lain KNF, limfoma Burkit, penyakit Hodgkin dan Mononukleosis

infeksiosa (Thompson dan Kurzrok, 2004).

Hubungan antara EBV dengan KNF telah berhasil diteliti, pertama kali

hubungan tersebut terungkap yaitu dengan adanya deteksi kadar antibodi anti-

EBV yang tinggi dalam serum pasien dengan KNF. Perbedaan polimorfisme

nukleotida tunggal ikut berkontribusi dalam KNF. (Wang et al., 2009). Bentuk-

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

9

bentuk anti-EBV ini berhubungan dengan KNF tidak berdifrensiasi

(undifferentiated) dan KNF non-keratinisasi (non-keratinizing) yang aktif

(dengan mikroskop cahaya) tetapi biasanya tidak berhubung dengan tumor sel

skuamosa atau elemen limfoid dalam limfoepitelioma (Brennan, 2005).

4. Gejala klinis

Gejala yang paling sering timbul berupa kelainan pada leher, telinga,

hidung dan saraf kranial (Brennan, 2005; Dol Cetti et al., 2002; Lin, 2003;

Roezin dan Adham, 2007). Metastase tumor ke kelenjar getah bening leher

(regional) sering terjadi, yaitu sekitar 60-97,5 % (Kentjono, 2003). Gejala tumor

leher yang besar,dan lebih sering didapatkan pada KNF WHO tipe 3( Karsinoma

tidak berdiferensiasi) dibandingkan dengan KNF WHO tipe 1(Karsinoma sel

skuamosa keratinisasi). Benjolan di leher sering kali merupakan gejala pertama

yang membawa penderita datang berobat ke dokter. Gejala lanjut KNF dapat

berupa gejala akibat perluasan tumor ke jaringan sekitarnya, menurut Kentjono et

al., (2000) antara lain :

1. Tumor dapat meluas ke arah superior menuju ke intrakranial dan menjalar

sepanjang fossa kranii media, disebut penjalaran petrosfenoid. Sel tumor

biasanya masuk rongga tengkorak melalui foramen laserum dan

menyebabkan kerusakan atau lesi pada grup anterior saraf otak dari yang

paling sering terjadi, yaitu gangguan N.VI (keluhan diplopia)

mengakibatkan kelumpuhan m rektus bulbi lateral sehingga timbul

keluhan penglihatan dobel dan mata tampak juling (strabismus

konvergen), yang disusul N.V (keluhan neuralgi trigeminal dan parestesi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

10

wajah), kemudian gangguan pada N. III berupa ptosis, gangguan gerakan

bola mata (oftalmoplegia), dan gangguan N.IV mengakibatkan

kelumpuhan musculus obliqus inferior bola mata.

2. Perluasan tumor kearah anterior menuju rongga hidung, sinus paranasal,

fossa pterigopalatina dan dapat mencapai apeks orbita. Tumor yang besar

dapat mendesak palatum molle, menimbulkan gejala obstruksi jalan napas

atas dan jalan makanan.

3. Perluasan tumor kearah postero lateral menuju ke ruang parafaring dan

fossa pterigopalatina yang kemudian masuk ke foramen jugulare. Disini

yang terkena adalah grup posterior saraf otak yaitu N. IX sampai dengan

N. XII, serta pleksus simpatikus servikalis yang berjalan menuju fasia

orbitalis. Bila terjadi kelumpuhan N. IX, X, XI dan XII disebut sindroma

retroparotidean. Metastasis tumor ke kelenjar getah bening leher

(regional) sering terjadi, yaitu sekitar 65,73%

5. Histopatologi

Menurut WHO KNF diklasifikasikan dalam 3 tipe, yaitu:

Tipe 1. Karsinoma sel skuamosa keratinisasi

Tampilannya mirip dengan karsinoma sel skuamosa pada traktus

aerodigestif. Ditandai dengan adanya bentuk kromatin, atau sebagian sel

mengalami keratinisasi (diskeratosis), adanya stratifikasi dari sel terutama pada

sel yang terletak di permukaan atau suatu rongga kistik, dan adanya jembatan

intersel (intercellular bridges). Sebanyak 25% KNF merupakan karsinoma tipe I

di Amerika Serikat, namun hanya 1-2% di populasi endemik ( Lin, 2003).

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

11

Tipe 2. Karsinoma sel skuamosa tanpa keratinisasi

Menunjukkan sekuensi maturasi yang karakteristik untuk epitel skuamosa,

namun secara mikroskopis tidak terdapat pembentukan keratin. Ditandai dengan

masing-masing sel tumor mempunyai batas yang jelas dan terlihat tersusun

teratur/ berjajar, dan sering terlihat bentuk pleksiform yang mungkin t