terhadap perbaikan perlemakan hati non alkoholik...

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera)

TERHADAP PERBAIKAN PERLEMAKAN HATI NON ALKOHOLIK

PADA TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar)

Oleh:

ATIKA CAESARINI

09020081

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2013

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

11 Maret 2013

Pembimbing I

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp. PD, KPTI

Pembimbing II

dr. Kusuma Andriana, Sp. OG

Mengetahui,

Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

dr. Irma Suswati, M. Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Atika Caesarini ini

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 11 Maret 2013

Tim Penguji

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp. PD, KPTI Ketua

dr. Kusuma Andriana, Sp. OG Anggota

dr. Isbandiyah, Sp. PD Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahirrabil’alamin, segala puji hanya bagi Allah SWT yang telah

memberi petunjuk dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan karya

tulis akhir dengan judul “Pengaruh ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera)

terhadap perbaikan perlemakan hati non alkoholik pada tikus putih jantan (Rattus

norvegicus strain wistar)”. Shalawat serta salam senantiasa tercurahkan pada

junjungan Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia

dari zaman gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.

Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapatkan

bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada:

1. dr. Irma Suswati, M. Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp. PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Fathiyah Safitri, M. Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp. KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

v

5. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp. PD, KPTI, selaku dosen pembimbing I yang

telah meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan

demi kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

6. dr. Kusuma Andriana, Sp. OG, selaku dosen pembimbing II yang telah

meluangkan waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.

7. dr. Isbandiyah, Sp. PD, selaku dosen penguji yang telah memberi tambahan

ilmu dan kritik demi kesempurnaan penelitian ini.

8. dr. Soebarkah Basuki, Sp. PA selaku pembaca hasil penelitian yang telah

memberikan ilmu dan bimbingan dalam pengamatan hasil penelitian

9. Segenap jajaran TU dan staf Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang atas bantuannya selama mengerjakan tugas akhir ini.

10. Staf Lab. Kimia UMM, mas Aris Sandy, yang sangat membantu baik

dukungan maupun ilmu selama penulisan tugas akhir ini.

11. Keluarga Budi Sasongko, ayah, ibu, beserta adik-adik yang memberikan

dukungan yang luar biasa.

12. Teman sekaligus sahabat terbaik, Windha Tri Astuti dan Harien Lestari, yang

selalu menguatkan kapanpun, dimanapun.

13. Kepada Moh. Rom Rowi Sholeh yang selalu ada baik saat suka maupun duka

dari awal penulisan hingga selesainya tugas akhir ini.

14. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis akhir ini,

penulis ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,

vi

serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta

bermanfaat.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Malang, Februari 2013

Penulis

vii

ABSTRAK

Atika Caesarini. 2013. Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera)

Terhadap Perbaikan Perlemakan Hati Non Alkoholik Pada Tikus Putih

Jantan (Rattus norvegicus strain wistar). Tugas Akhir, Fakultas

Kedokteran, Universitas Muhammdiyah Malang. Pembimbing: (1) Djoni

Djunaedi *. (2) Kusuma Andriana **.

Latar belakang: Perlemakan hati non alkoholik merupakan kondisi dimana

kandungan lemak di hati melebihi 5% dari berat hati. Perlemakan hati non

alkoholik berhubungan dengan resistensi insulin dan sindrom metabolik yang

akan meningkatan stres oksidatif. Biji anggur mengandung oligomeric

proanthocyanidin sebagai sumber antioksidan yang dapat memperbaiki

perlemakan hati non alkoholik.

Tujuan: Membuktikan pengaruh ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera)

terhadap perbaikan perlemakan hati non alkoholik pada tikus putih jantan.

Metode: Menggunakan eksperimental murni dengan rancangan post test control

group design. Sampel penelitian dibagi menjadi 5 kelompok. Kelompok I (kontrol

negatif), kelompok II (kontrol positif) diberi diet tinggi kolesterol, aloksan, dan

propiltiourasil selama 35 hari, dan tiga kelompok lainnya diberi ekstrak biji

anggur merah dengan dosis: 1,8; 3,6; 5,4 mg/kgBB/ekor/hari selama 21 hari

dengan 5 kali ulangan.

Hasil penelitian: hasil uji Kruskal Wallis sig = 0,000 < p (0,01) menunjukkan

pengaruh pemberian ekstrak biji anggur merah secara bermakna menurunkan

jumlah sel makrovesikuler pada perlemakan hati non alkoholik. Hasil uji korelasi

sig = 0,000 < p (0,01) dan uji regresi linier sig = 0,000 < p (0,01) menunjukkan

adanya hubungan antara dosis ekstrak biji anggur merah terhadap perbaikan

perlemakan hati non alkoholik.

Kesimpulan: ekstrak biji anggur merah terbukti dapat memperbaiki perlemakan

hati non alkoholik pada tikus putih jantan.

Kata kunci: biji anggur merah, diet tinggi kolesterol, perlemakan hati non

alkoholik

* : Guru Besar Ilmu Penyakit Dalam, FK UMM

** : Staff pengajar Ilmu Kandungan dan Kebidanan, FK UMM

viii

ABSTRACT

Atika Caesarini. 2013. The Effect Of Red Grape Seed Extract (Vitis Vinifera)

Against Non-Alcoholic Fatty Liver Improvement In Male White Rat

(Rattus norvegicus strain wistar). Final Project, Medical Faculty,

University of Muhammadiyah Malang. Advisor: (1) Djoni Djunaedi*. (2)

Kusuma Andriana**.

Introduction: Non-alcoholic fatty liver is a condition in which the fat content in

the liver exceeding 5% of the liver weight. Non-alcoholic fatty liver associated

with insulin resistance and metabolic syndrome thus will increase oxidative stress.

Grape seed contains oligomeric proanthocyanidin as a source of antioxidants that

may improve non-alcoholic fatty liver.

Objective: to prove the effect of red grape seed extract (Vitis vinifera) against

non-alcoholic fatty liver improvement in male white rat.

Method & sample: This study was true experimental, using post test control

group design. The sample was divided into 5 groups. Group I (negative control),

group I (positive control) were given high-cholesterol diet, alloxan, and

propylthiouracyl for 35 days, and three other groups were given red grape seed

extract at a dose: 1,8; 3,6; 5,4 mg/kg/day for 21 days with 5 replicates.

Result & discussion: Kruskal Wallis test results sig = 0.000 < p (0.01) showed

the effect of red grape seed extract significantly decreased the number of

macrovesicular cells in non alcoholic fatty liver. The results of correlation test sig

= 0.000 < p (0.01) and linear regression test sig = 0.000 < p (0.01) showed the

correlationship between the dose of red grape seed extract toward the

improvement of non-alcoholic fatty liver.

Conclusion: Red grape seed extract prove the improvement of nonalcoholic fatty

liver in male white rat.

Keyword: red grape seed, high-cholesterol diet, non alcoholic fatty liver.

* : Professor of Internal Medicine, Medical Faculty, University of

Muhammadiyah Malang

** : Lecturer of Obstetrics and Gynecology, Medical Faculty, University of

Muhammadiyah Malang

ix

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI Halaman

JUDUL ............................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................... ii

LEMBAR PENGUJI .......................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

ABSTRAK ........................................................................................................ vii

ABSTRACT ...................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ..................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiii

DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 3

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................ 3

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 4

1.4.1 Manfaat Akademis ............................................................... 4

1.4.2 Manfaat Masyarakat ............................................................. 4

x

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 5

2.1 Anggur Merah .................................................................................... 5

2.1.1 Taksonomi .................................................................................. 5

2.1.2 Morfologi Tanaman .................................................................. 6

2.1.3 Kandungan Kimia Tanaman Anggur ........................................ 7

2.1.4 Beberapa penelitian mengenai manfaat biji anggur merah ....... 8

2.2 Oligomeric Proanthocianidin (OPC) .................................................. 9

2.2.1 Efek samping dan toksisitas ..................................................... 9

2.2.2 Dosis .......................................................................................... 10

2.3 Hepar ................................................................................................... 10

2.3.1 Anatomi dan Histologi Hepar ................................................... 10

2.3.2 Fisiologi Hepar ......................................................................... 11

2.4 Metabolisme Lemak ............................................................................ 13

2.4.1 Metabolisme Lipoprotein ......................................................... 15

2.5 Perlemakan Hati Non Alkoholik ......................................................... 20

2.5.1 Definisi ..................................................................................... 20

2.5.2 Patogenesis ............................................................................... 21

2.5.3 Faktor Resiko ............................................................................ 22

2.5.4 Tanda dan Gejala ...................................................................... 22

2.5.5 Gambaran Histopatologis ......................................................... 23

2.5.6 Resistensi Insulin dan Terjadinya Perlemakan Hati

Non Alkoholik .......................................................................... 25

2.6 Dislipidemia ........................................................................................ 25

2.6.1 Definisi ..................................................................................... 25

xi

2.6.2 Komposisi Lipoprotein ............................................................. 26

2.6.3 Klasifikasi Kadar Lipid Plasma ................................................ 26

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ....................................... 29

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 29

3.2 Hipotesis .............................................................................................. 30

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 31

4.1 Rancangan Penelitian ......................................................................... 31

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................ 31

4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 31

4.3.1 Populasi .................................................................................... 31

4.3.2 Sampel ...................................................................................... 31

4.3.3 Besar Sampel ............................................................................ 32

4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 33

4.4 Bahan dan Instrumen Penelitian.......................................................... 33

4.4.1 Bahan ........................................................................................ 33

4.4.2 Instrumen .................................................................................. 34

4.5 Variabel dan Definisi Operasional ...................................................... 35

4.5.1 Variabel .................................................................................... 35

4.5.2 Definisi Operasional ................................................................. 36

4.6 Alur Penelitian .................................................................................... 37

4.7 Prosedur Penelitian.............................................................................. 38

4.7.1 Pembagian Kelompok Tikus ................................................. 38

4.7.2 Adaptasi ................................................................................. 38

4.7.3 Penentuan Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah........................ 38

xii

4.7.4 Pemberian Diet Tinggi Kolesterol ......................................... 40

4.7.5 Pembuatan Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera) ........ 40

4.7.6 Proses Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba .................... 41

4.7.7 Pembuatan Sediaan Histologi ................................................ 41

4.7.8 Pengamatan Hasil .................................................................. 43

4.7.9 Analisis Data.......................................................................... 43

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA………………………45

5.1 Hasil Penelitian ............................................................................... 45

5.1.1 Pengaruh ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera)

terhadap jumlah sel lemak………………………………….45

5.2 Analisis Data………………………………………………………49

5.2.1 Uji Anova………..………………………………………….49

5.2.2 Uji Tukey………..………………………………………….50

5.2.3 Uji Korelasi…………………………………………………51

5.2.4 Uji Regresi………………………………………………….51

BAB VI PEMBAHASAN………………………………………………………53

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN………………………………………57

7.1 Kesimpulan……………………………………………………...57

7.2 Saran……………………………………………………………..57

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 58

LAMPIRAN ....................................................................................................... 62

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

5.1 Jumlah Sel Lemak Pada Organ Hati……………………………………48

5.2 Tabel notasi berdasarkan uji T Independent…………….……………...50

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Vitis vinifera……………………………………………………….……..5

2.2 Jalur Metabolisme Eksogen……………………………………….…….17

2.3 Jalur Metabolisme Endogen…………………………………………….18

2.4 Jalur Metabolisme Reverse Cholesterol Transport…………………….….…20

2.5 Histopatologis Perlemakan Hati Non Alkoholik………………………..24

2.6 Komposisi lipoprotein…………………………………………………..26

2.7 Klasifikasi kadar lipid plasma…………………………………………..26

3.1 Skema kerangka konsep…………………………………………………29

4.1 Diagram alur penelitian………………………………………………….37

4.2 Konversi dosis antar spesies…………………………………………….39

5.1 Gambaran mikroskopis organ hati tikus putih kelompok 1

dengan pembesaran 400x………………………………………………..45









5.6 Tomografik sel lemak pada organ hati…………………………………..49

xv

5.7 Kurva hubungan antara dosis ekstrak biji anggur merah

dengan kadar sel lemak………………………………………………….52

xvi

DAFTAR SINGKATAN

CETP : Cholesterol Ester-Transfer Protein

DM : Diabetes Mellitus

FFA : Free Fatty Acid

HDL : High Density Lipoprotein

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

LCAT : Lechitin Cholesterol Acetyltransferase

LDL : Low Density Lipoprotein

NAFLD : Nonalcoholic Fatty Liver Disease

NASH : Nonalcoholic Steatohepatitis

OPC : Oligomeric Proanthocianidin

ROS : Reactive Oxygen Species

TG : Triacylglycerol

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Hasil analisis jumlah sel lemak pada hati ……………………62

Lampiran 2 Perhitungan kebutuhan buah anggur

setiap dosis manusia………………………………………….67

Lampiran 3 Dokumentasi penelitian………………………………………68

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Adams L et all. 2005. Nonalcoholic Fatty Liver Disease, CMAJ 2005;172(7): pp

899-905, view 15 September 2012 http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/172/7/899

Andrini A. 2006. Anggur Prabu Bestari Si Merah yang Menggoda. Iptek

Holtikultura No. 2 – Juni 2006.

Angulo, 2002. Long-Term Mortality in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: is Liver

Histology of Any Prognostic Significance. Hepatology, Vol 51, viewed 2

Agustus 2012

Anne, Marie F. 2000. Oligomeric Proanthocyanidin Complexes: History,

Structure, and Phytopharmaceutical Applications. Altern Med Rev;5(2):pp

144-151

Arafah N. 2011. Dalam skripsi: Pengaruh Virgin Coconut Oil (VCO) Terhadap

Perbaikan Perlemakan Hati Non Alkoholik Pada Tikus Putih Jantan (Rattus

norvegicus strain wistar)

ATP III (Adult Treatment Panel III). 2001. The third report of the NCEP Expert

Panel Executive Summary (2001). Detection Evaluation and Treatment of The

High Blood Cholesterol in Adult, NCEP, NHL, and Blood Institute, NH. NIH

Publication No. 01-3679, May.

Bellentani S, Tiribelli C, Saccoccio G, Sodde M, Fratti N, De M.C, et all. 2000.

Prevalence of chronic liver disease in the general population of Northern

Italy: the dionysos study. Hepatology; 20: 1442-9.

Bravo et all. 2011. High fat diet-induced non alcoholic fatty liver disease in rats is

associated with hyperhomocysteinemia caused by down regulation of the

transsulphuration pathway. Lipids in Health and Disease, 10:60.

http://www.lipidworld.com/content/10/1/60. viewd 4 September 2012

Bugianesi et all. 2008. Clinical update on non-alcoholic fatty liver disease and

steatohepatitis. Annals of Hepatology; 7(2): April-June: pp 157-160

Clouatre DL, Kandaswami C. 2005. Grape seed extract. In: Coates P, Blackman

M, Cragg G, et al., eds. Encyclopedia of Dietary Supplements. New York,

NY: Marcel Dekker: pp 309-325.

Dalimartha, S. dan Soedibyo, M., 1999. Awet Muda Dengan Tumbuhan Obat dan

Diet Supleme. Trubus Agriwidya, Jakarta. hal. 36-40.

Donatus, 1994. Dalam Skripsi: Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur Merah

(Vitis Vinifera) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Tikus Putih Strain Wistar

Yang Diinduksi Alloxan. Universitas Muhammadiyah Malang.

Dorland WA, Ivewman. 2002. Kamus Kedokteran Dorland. Ed 2. Jakarta. EGC

http://www.cmaj.ca/cgi/reprint/172/7/899

http://www.lipidworld.com/content/10/1/60.%20viewd%204%20September%202012

xix

El-Alfy A.T. et all. 2005. Protective effect of red grape seeds proanthocyanidins

against induction of diabetes by alloxan in rats. Pharmacological research 52:

pp264-270

Fadlina, 2007. Dalam thesis: Efek Ekstrak Bulbus Bawang Putih (Allium sativum

L.) dan Rimpang Kunyit (Curcuma domestica V.) Terhadap Profil Lipoprotein

dan Glukosa Model Hewan Hiperkolesterolemi – Diabetes. Fakultas Farmasi

ITB

Fang H.H, Jun Q.Y.M. 2002. Grape seed proanthocyanidin extract induced

mitochondria associated apoptosis in human acute myeloid leukemia 14.3D10

cells. Chin Med J (Engl).;119(5): pp 417-21.

Goldberg C. S. et all. 1984. Acute Inhibition of Hepatic Lipase and Increase in

Plasma Lipoproteins After Alcohol Intake. J. Lipid Res, 25:714-720

Guyton A.C, Hall J.E. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Dalam:

Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC. Pp 1077-1088

Hasan I. 2009. Perlemakan Hati Non Alkoholik dalam Sudoyo, A. W., Setiyohadi

B., Alwi I., Simadibrata M. K., Setiadi S., Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.

Ed 4, Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK UI, Jakarta.: pp 695-701

Hubscher, S.G. 2006. Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease.

Histopathology, 49, pp 450–465. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2006.02416.x

Hung LM, Chen JK, Huang SS, et al. 2000. Cardioprotective effect of resveratrol,

a natural antioxidant derived from grapes. Cardiovasc Res.;47(3): pp549- 555

Joshi SS, Kuszynski CA, Bagchi D. 2001. The cellular and molecular basis of

health benefits of grape seed proanthocyanidin extract. Curr Pharm

Biotechnol.;2(2): pp 187-200.

Kemper K.J. 1999. Oligomeric Proanthocyanidin Complexes (OPCs)

Pycnogenols, Pine Bark Extract, Grape Seed Extract. Longwood Herbal Task

Force.

Kwiterovich PO, Jr. 2000. The Metabolic Pathways of High-Density Lipoprotein,

Low-Density Lipoprotein, and Triglycerides: A Current Review. Am J Cardiol;

86: 5L-10L

Laurence B. 1964. Dalam Skripsi: Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur

Merah (Vitis Vinifera) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Tikus Putih Strain

Wistar Yang Diinduksi Alloxan. Universitas Muhammadiyah Malang.

Leon, Loke KY et all. 2005. Consenquences of childhood and adolescent obesity.

J Clin Nutr;11:S702-4.

Marks A.D, Marks C.M, Smith. 2000. Biokimia Kedokteran Dasar dalam:

Metabolisme Lemak. Jakarta. EGC Pp 478-533

xx

Mathur P, Das KM, Arora NK. 2007. Non-alcoholic fatty liver disease and

childhood obesity. Indian J Pediatr; 74: pp 401-7.

Merceu P.G, Bonfanti R, Magni S, Lattuda G, De C.F, Canu T, et all. 1999.

Insulin resistence and whole body energy homeostasis in obese adolescents

with fatty liver disease. J Physiol Endocrinol Metab May 9; 1-31.

Monorahardjo S., 2005. Mengenal Beberapa Tanaman yang Digunakan

Masyarakat Sebagai Antidiabetik Untuk Menurunkan Kadar Gula dalam

Darah. Badan Pengawas Obat dan Makanan

Murray A.P. 2004. Grape seed (Vitis vinifera, Vitis coignetiae).. Natural Standard

Database Web site. www.naturalstandard.com. Viewed 5 September 2012

Murray R.K. 2003. Biokimia Harper. Dalam: Pengangkutan dan Penyimpanan

Lipid. Ed 25. Jakarta. EGC Pp 254-269

Nurman A, Margareta A.H. et all. 2007. Perlemakan hati non alkoholik. Universa

Medicina Vol.26 - No.4 Oktober-Desember

Price S.A, Wilson L.M. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit. Ed 6. Jakarta. EGC

Prihatman K. 2000. Anggur dalam: Sistim Informasi Manajemen Pembangunan di

Pedesaan, BAPPENAS

Rahmawansa, S. S. 2009. Dislipidemia Sebagai Faktor Risiko Utama Penyakit

Jantung Koroner. CDK 169/vol.36 no.3/Mei - Juni

Reddy R. 2006, Lipid Metabolism and Liver Inflammation. AJP-Gastrointest

Liver Physiol, Vol 290, viewed 3 September 2012, www.ajpgi.org

Rukmana R. 1999. Budidaya dan Penanganan Pasca Panen Anggur, Kanisius,

Yogyakarta1, 7- 23,27 -28.

Sanyal JA. 2002. The pathogenesis of NASH: human studies. In: Farrel CG, Jacob

Pauline D, Arthur JM, penyunting. Fatty liver disease NASH and related

disorders. USA: Blackwell Publishing;. Pp 76-90

Sanyal AJ, Campbell S.C, Mirshahi F, Rizzo WB, Contos MJ, Sterling RK, et all.

2001. Nonalcoholic steatohepatitis: association of insulin resistance and

mitochondrial abnormalities. Gastroenterology.;120(5): pp1183-92.

Sears D. 2007. Fatty Liver. eMedicine, http://www.emedicine.com. Viewed 6

September 2012

Sey AV. 2003. Nonalcoholic fatty liver disease: Epidemiology and diagnosis.

Hepatology; 37: 917-23.

http://www.naturalstandard.com/

http://www.emedicine.com/

xxi

Schiff A, Scholmerich J, Buchler C. 2006. Mechanism of disease adipocytokines

and viseral adipose tissue emerging role in nonalcoholic fatty liver disease.

Am J Gastroenterol; 2: pp 273-80.

Shepherd J. 2001. The Role of The Exogenous Pathways in Hypercholesterolemia.

Eur heart J suppl 3 (suppl E): E2-E5

Shi J., Yu J., Kakuda Y., Joseph E. 2003. Polyphenolics in Grape Seeds—

Biochemistry and Functionality. J Med Food 6 (4), pp 291–299

Supranto J. 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, PT Rineka, Jakarta.

Suyono R. 2004. Effects of antioxidants on the oxidative susceptibility of low-

density lipoprotein. J Nutr Sci Vitaminol 43:pp 435-444

Tebib K. et all. 2004. Dietary grape seed tannins affect lipoproteins, lipoprotein

lipases and tissue lipids in rat fed hipercholesterolemic diets. The journal of

nutrition: pp 2451-2457

Tessari P, Coracina A, Cosma A, Tiengo A. 2009. Hepatic lipid metabolism and

non-alcoholic fatty liver disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 19: pp 291-302

Videla LA, Rodrigo R, Araya J, Ponichik J. 2006. Insulin resistance and oxidative

stress independency in non-alcoholic fatty liver disease. Trands Mol Med, 12:

pp 555-558

Wang H, Cao G, Prior R.L. 1996. Total Antioxidant Capacity of Fruits. J. Agric.

Food Chem, (44), 701-705

Widowati Wahyu. 2008. Potensi Antioksidan Sebagai Antidiabetes. JKM Vol. 7

No. 2 Februari: pp 193-202

Wiryanta J, Gueux E, Balasinska B, et all. 2008. In vivo antioxidant activity of

procyanidin-rich extracts from grape seed and pine (Pinus maritima) bark in

rats. Int J Vitam Nutr Res.;76(1):pp 22-7.

terhadap perbaikan perlemakan hati non alkoholik...

Documents