solid - cpob

7/24/2019 Solid - Cpob

1/41

5. SANITASI DAN HIGIENE

PRINSIP

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada

setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi

personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta

wadahnya, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran

produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu

program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.

HIGIENE PERORANGAN

5.1 Tiap personil yang masuk ke area pembuatan hendaklah mengenakan

pakaian pelindung yang sesuai dengan kegiatan yang dilaksanakannya.

5.2 Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan

pakaian pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yangmemasuki area produksi, baik karyawan purna waktu, paruh waktu atau

bukan karyawan yang berada di area pabrik, misalnya karyawan

kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan inspektur .

5. !ntuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk

keamanan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung

yang bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut.

5." Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.

#endaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan.5.5 Tiap personil yang mengidap penyakit atau menderita luka terbuka yang

dapat merugikan mutu produk hendaklah dilarang menangani bahan

awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses dan obat jadi sampai

dia sembuh kembali.

SANITASI BANGUNAN DAN FASILITAS

5.$ %angunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain

dan dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik.

5.& #endaklah tersedia dalam jumlah yang cukup sarana toilet dengan

'entilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah

diakses dari area pembuatan.

5.( #endaklah ada prosedur tertulis untuk pemakaian rodentisida,

insektisida, )ungisida, agens )umigasi, pembersih dan sanitasi yang tepat.

PEMBERSIHAN DAN SANITASI PERALATAN

5.* Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar


2/41

maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan,

serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih.

5.1+ Prosedur tertulis yang cukup rinci untuk pembersihan dan sanitasi

peralatan serta wadah yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah

dibuat, di'alidasi dan ditaati. Prosedur ini hendaklah dirancang agar

pencemaran peralatan oleh agens pembersih atau sanitasi dapat dicegah.

6. PRODUKSI

PRINSIP

Pada prinsipnya produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur

yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan P-% yang menjamin

senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu sertamemenuhi ketentuan iin pembuatan dan iin edar /registrasi0.

UMUM

Secara umum proses produksi yang ditetapkan oleh P-% adalah sebagai

berikut

$.1. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang

kompeten.

$.2. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina,

pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan,

pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau

instruksi tertulis dan bila perlu dicatat.

$.. Seluruh bahan yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan

kesesuaiannya dengan pemesanan. adah hendaklah dibersihkan dan

bilamana perlu diberi penandaan dengan data yang sesuai. 3erusakan wadahdan masalah lain yang dapat berdampak merugikan terhadap mutu bahan

hendaklah diselidiki, dicatat dan dilaporkan kepada %agian Pengawasan

4utu.

$.". %ahan yang diterima dan produk jadi hendaklah dikarantina secara

)isik atau administrati) segera setelah diterima atau diolah, sampai dinyatakan

lulus untuk pemakaian atau distribusi.

$.5. Produk antara dan produk ruahan yang diterima hendaklah ditangani

seperti penerimaan bahan awal.


3/41

$.$. Semua bahan dan produk jadi hendaklah disimpan secara teratur pada

kondisi yang disarankan oleh pabrik pembuatnya dan diatur sedemikian agar

ada pemisahan antar bets dan memudahkan rotasi stok.

$.&. Pemeriksaan jumlah hasil nyata dan rekonsiliasinya hendaklah

dilakukan sedemikian untuk memastikan tidak ada penyimpangan dari batas

yang telah ditetapkan.

$.(. Pengolahan produk yang berbeda hendaklah tidak dilakukan secara

bersamaan atau bergantian dalam ruang kerja yang sama kecuali tidak ada

risiko terjadinya campur baur ataupun kontaminasi silang.

$.*. Tiap tahap pengolahan, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap

pencemaran mikroba atau pencemaran lain.

$.1+. %ila bekerja dengan bahan atau produk kering, hendaklah dilakukan

tindakan khusus untuk mencegah debu timbul serta penyebarannya. #al ini

terutama dilakukan pada penanganan bahan yang sangat akti) atau

menyebabkan sensitisasi.

$.11.Selama pengolahan, semua bahan, wadah produk ruahan, peralatan atau

mesin produksi dan bila perlu ruang kerja yang dipakai hendaklah diberi

label atau penandaan dari produk atau bahan yang sedang diolah, kekuatan

/bila ada0 dan nomor bets. %ila perlu, penandaan ini hendaklah juga

menyebutkan tahapan proses produksi.

$.12. abel pada wadah, alat atau ruangan hendaklah jelas, tidak berarti

ganda dan dengan )ormat yang telah ditetapkan. abel yang berwarna

seringkali sangat membantu untuk menunjukkan status /misalnya karantina,

diluluskan, ditolak, bersih dan lain6lain0.

$.1. Pemeriksaan perlu dilakukan untuk memastikan pipa penyalur dan alat

lain untuk trans)er produk dari satu ke tempat lain yang telah terhubung

dengan benar.

$.1". Penyimpangan terhadap instruksi atau prosedur sedapat mungkin

dihindarkan. %ila terjadi penyimpangan maka hendaklah ada persetujuan

tertulis dari kepala bagian Pemastian 4utu dan bila perlu melibatkan bagian

Pengawasan 4utu.

$.15. 7kses ke bangunan dan )asilitas produksi hendaklah dibatasi hanya

untuk personil yang berwenang.

$.1$. Pada umumnya pembuatan produk nonobat hendaklah dihindarkan

dibuat di area dan dengan peralatan yang khusus untuk produk obat.

PEDOMAN CPOB PADA PROSES PRODUKSI MELIPUTI :


4/41

BAHAN AWAL

$.1&. Pengadaan bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah

disetujui dan memenuhi spesi)ikasi yang rele'an.

$.1(. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah

dicatat. atatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor

bets8lot, tanggal penerimaan atau penyerahan, tanggal pelulusan dan tanggal

daluwarsa bila ada.

$.1*. Sebelum diluluskan untuk digunakan, tiap bahan awal hendaklah

memenuhi spesi)ikasi dan diberi label dengan nama yang dinyatakan dalam

spesi)ikasi. Singkatan, kode ataupun nama yang tidak resmi hendaklah tidak

dipakai.

$.2+. Tiap pengiriman atau bets bahan awal hendaklah diberi nomor rujukan

yang akan menunjukkan identitas pengiriman atau bets selama penyimpanan

dan pengolahan. 9omor tersebut hendaklah jelas tercantum pada label

wadah untuk memungkinkan akses ke catatan lengkap tentang pengiriman

atau bets yang akan diperiksa.

$.21. 7pabila dalam satu pengiriman terdapat lebih dari satu bets maka

untuk tujuan pengambilan sampel, pengujian dan pelulusan, hendaklah

dianggap sebagai bets yang terpisah.

$.22. Pada tiap penerimaan hendaklah dilakukan pemeriksaan 'isual tentang

kondisi umum, keutuhan wadah dan segelnya, ceceran dan kemungkinan

adanya kerusakan bahan, dan tentang kesesuaian catatan pengiriman dengan

label dari pemasok. Sampel diambil oleh personil dan dengan metode yang

telah disetujui oleh kepala bagian Pengawasan 4utu.

$.2. adah dari mana sampel bahan awal diambil hendaklah diberi

identi)ikasi.

$.2". Sampel bahan awal hendaklah diuji pemenuhannya terhadap

spesi)ikasi. :alam keadaan tertentu, pemenuhan sebagian atau keseluruhan

terhadap spesi)ikasi dapat ditunjukkan dengan serti)ikat analisis yang

diperkuat dengan pemastian identitas yang dilakukan sendiri.

$.25. #endaklah diambil langkah yang menjamin bahwa semua wadah pada

suatu pengiriman berisi bahan awal yang benar, dan melakukan pengamanan

terhadap kemungkinan salah penandaan wadah oleh pemasok.

$.2$. %ahan awal yang diterima hendaklah dikarantina sampai disetujui dan

diluluskan untuk pemakaian oleh kepala bagian Pengawasan 4utu.


5/41

$.2&. %ahan awal di area penyimpanan hendaklah diberi label yang tepat.

abel hendaklah memuat keterangan paling sedikit sebagai berikut

a. nama bahan dan bila perlu nomor kode bahan

b. nomor bets8kontrol yang diberikan pada saat penerimaan bahan

c. status bahan /misal karantina, sedang diuji, diluluskan, ditolak0

d. tanggal daluwarsa atau tanggal uji ulang bila perlu

;


6/41

VALIDASI PROSES

;


7/41

;


8/41

PENIMBANGAN DAN PENYERAHAN

$."&. Penimbangan atau penghitungan dan penyerahan bahan awal, bahan

pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian

dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi serta rekonsiliasi yang

lengkap. Pengendalian terhadap pengeluaran bahan dan produk tersebut

untuk produksi, dari gudang, area penyerahan, atau antar bagian

produksi, adalah sangat penting.

$."(. ara penanganan, penimbangan, penghitungan dan penyerahan bahan

awal, bahan pengemas, produk antara, dan produk ruahan hendaklah

tercakup dalam prosedur tertulis.

$."*. Semua pengeluaran bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan

produk ruahan termasuk bahan tambahan yang telah diserahkan

sebelumnya ke produksi, hendaklah didokumentasikan dengan benar.

$.5+. #anya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan

yang telah diluluskan oleh Pengawasan 4utu dan masih belum daluwarsa

yang boleh diserahkan.

$.51. !ntuk menghindari terjadinya campur baur, pencemaran silang,

hilangnya identitas dan keragu6raguan, maka hanya bahan awal, produk

antara dan produk ruahan yang terkait dari satu bets saja yang boleh

ditempatkan dalam area penyerahan. Setelah penimbangan, penyerahan

dan penandaan, bahan awal, produk antara dan produk ruahan hendaklah

diangkut dan disimpan dengan cara yang benar sehingga keutuhannya

tetap terjaga sampai saat pengolahan berikutnya.

$.52. Sebelum penimbangan dan penyerahan, tiap wadah bahan awal

hendaklah diperiksa kebenaran penandaan, termasuk label pelulusan dari

bagian Pengawasan 4utu.

$.5. 3apasitas, ketelitian dan ketepatan alat timbang dan alat ukur yangdipakai hendaklah sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang atau

ditakar.

$.5". !ntuk tiap penimbangan atau pengukuran hendaklah dilakukan

pembuktian kebenaran identitas dan jumlah bahan yang ditimbang atau

diukur oleh dua orang personil yang independen, dan pembuktian

tersebut dicatat.

$.55. Ruang timbang dan penyerahan hendaklah dijaga kebersihannya.

%ahan awal steril yang akan dipakai untuk produk steril hendaklah

ditimbang dan diserahkan di area steril /lihat >losarium Ruang Steril0.


9/41

$.5$. 3egiatan penimbangan dan penyerahan hendaklah dilakukan dengan

memakai peralatan yang sesuai dan bersih.

$.5&. %ahan awal, produk antara dan produk ruahan yang diserahkan

hendaklah diperiksa ulang kebenarannya dan ditandatangani oleh

super'isor produksi sebelum dikirim ke bagian produksi.

$.5(. Sesudah ditimbang atau dihitung, bahan untuk tiap bets hendaklah

disimpan dalam satu kelompok dan diberi penandaan yang jelas.

PENGEMBALIAN

$.5*. Semua bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan

yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan

dengan benar dan direkonsiliasi.$.$+. %ahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan

hendaklah tidak dikembalikan ke gudang penyimpanan kecuali

memenuhi spesi)ikasi yang telah ditetapkan.

PENGOLAHAN

$.$1. Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa

sebelum dipakai.

$.$2. 3egiatan pembuatan produk yang berbeda tidak boleh dilakukan

bersamaan atau berurutan di dalam ruang yang sama kecuali tidak ada

risiko terjadinya campur baur atau pencemaran silang.

$.$. 3ondisi lingkungan di area pengolahan hendaklah dipantau dan

dikendalikan agar selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk

kegiatan pengolahan. Sebelum kegiatan pengolahan dimulai hendaklah

diambil langkah untuk memastikan area pengolahan dan peralatan bersih

dan bebas dari bahan awal, produk atau dokumen yang tidak diperlukan

untuk kegiatan pengolahan yang akan dilakukan.

$.$". Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa

sebelum digunakan. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis

sebelum digunakan.


10/41

$.$5. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikuti

prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah

dipertanggungjawabkan dan dilaporkan.

$.$$. adah dan tutup yang dipakai untuk bahan yang akan diolah, produk

antara dan produk ruahan hendaklah bersih dan dibuat dari bahan yang

tepat si)at dan jenisnya untuk melindungi produk atau bahan terhadap

pencemaran atau kerusakan.

$.$&. Semua wadah dan peralatan yang berisi produk antara hendaklah diberi

labeldengan benar yang menunjukkan tahap pengolahan. Sebelum label

ditempelkan, semua penandaan terdahulu hendaklah dihilangkan.

$.$(. Semua produk antara dan ruahan hendaklah diberi label dengan benar

dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian Pengawasan 4utu.

$.$*. Semua pengawasan6selama6proses yang dipersyaratkan hendaklah

dicatat dengan akurat pada saat pelaksanaannya.

$.&+. #asil nyata tiap tahap pengolahan bets hendaklah dicatat dan diperiksa

serta dibandingkan dengan hasil teoritis.

$.&1. :alam semua tahap pengolahan perhatian utama hendaklah diberikan

kepada masalah pencemaran silang.

$.&2. %atas waktu dan kondisi penyimpanan produk dalam6proses hendaklah

ditetapkan.

$.&. !ntuk sistem komputerisasi yang kritis hendaklah disiapkan sistem

pengganti manakala terjadi kegagalan.

BAHAN DAN PRODUK KERING

$.&". !ntuk mengatasi masalah pengendalian debu dan pencemaran silang

yang terjadi pada saat penanganan bahan dan produk kering, perhatian

khusus hendaklah diberikan pada desain, pemeliharaan serta penggunaan

sarana dan peralatan. 7pabila layak hendaklah dipakai system pembuatantertutup atau metode lain yang sesuai.

$.&5. Sistem penghisap udara yang e)ekti) hendaklah dipasang dengan letak

lubang pembuangan sedemikian rupa untuk menghindarkan pencemaran

dari produk atau proses lain. Sistem penyaringan udara yang e)ekti) atau

sistem lain yang sesuai hendaklah dipasang untuk menyaring debu.

Pemakaian alat penghisap debu pada pembuatan tablet dan kapsul sangat

dianjurkan.

$.&$. Perhatian khusus hendaklah diberikan untuk melindungi produk

terhadap pencemaran serpihan logam atau gelas. Pemakaian peralatan


11/41

gelas sedapat mungkin dihindarkan. 7yakan, punch dan die hendaklah

diperiksa terhadap keausan atau kerusakan sebelum dan setelah

pemakaian.

$.&&. #endaklah dijaga agar tablet atau kapsul tidak ada yang terselip atau

tertinggal tanpa terdeteksi di mesin, alat penghitung atau wadah produk

ruahan.

PENCAMPURAN DAN GRANULASI

$.&(. 4esin pencampur, pengayak dan pengaduk hendaklah dilengkapi

dengan sistem pengendali debu, kecuali digunakan sistem tertutup.

$.&*. Parameter operasional yang kritis /misalnya waktu, kecepatan dan

suhu0 untuk tiap proses pencampuran, pengadukan dan pengeringan

hendaklah tercantum dalam dokumen produksi induk, dan dipantau

selama proses berlangsung serta dicatat dalam catatan bets.

$.(+. 3antong )ilter yang dipasang pada mesin pengering fluid bed tidak

boleh dipakai untuk produk yang berbeda tanpa pencucian lebih dahulu.

!ntuk produk yang berisiko tinggi atau yang dapat menimbulkan

sensitisasi hendaklah digunakan kantong )ilter khusus bagi masing6

masing produk. !dara yang masuk ke dalam alat pengering ini hendaklah

disaring. #endaklah dilakukan tindakan pengamanan untuk mencegah

pencemaran silang oleh debu yang keluar dari alat pengering tersebut.

$.(1. Pembuatan dan penggunaan larutan atau suspensi hendaklah

dilaksanakan sedemikian rupa sehingga risiko pencemaran atau

pertumbuhan mikroba dapat diperkecil.

PENCETAK TABLET

$.(2. 4esin pencetak tablet hendaklah dilengkapi dengan )asilitas

pengendali debu yang e)ekti) dan ditempatka sedemikian rupa untuk

menghindari campur baur antar produk. Tiap mesin hendaklah

ditempatkan dalam ruangan terpisah. 3ecuali mesin tersebut digunakan

untuk produk yang sama atau dilengkapi sistem pengendali udara yang

tertutup maka dapat ditempatkan dalam ruangan tanpa pemisah.

$.(. !ntuk mencegah campur baur perlu dilakukan pengendalian yang

memadaibaik secara )isik, prosedural maupun penandaan.


12/41

$.(". #endaklah selalu tersedia alat timbang yang akurat dan telah

dikalibrasi untuk pemantauan bobot tablet selama6proses.

$.(5. Tablet yang diambil dari ruang pencetak tablet untuk keperluan

pengujian atau keperluan lain tidak boleh dikembalikan lagi ke dalam

bets yang bersangkutan.

$.($. Tablet yang ditolak atau yang disingkirkan hendaklah ditempatkan

dalam wadah yang ditandai dengan jelas mengenai status dan jumlahnya

dicatat pada catatan pengolahan bets.

$.(&. Tiap kali sebelum dipakai,punch dan die hendaklah diperiksa keausan

dan kesesuaiannya terhadap spesi)ikasi. atatan pemakaian hendaklah

disimpan.

PENYALUTAN

$.((. !dara yang dialirkan ke dalam panic penyalut untuk pengeringan

hendaklah disaring dan mempunyai mutu yang tepat.

$.(*. arutan penyalut hendaklah dibuat dan digunakan dengan cara

sedemikian rupa untuk mengurangi risiko partumbuhan mikroba.

Pembuatan dan pemakaian larutan penyalut hendaklah

didokumentasikan.

PENGISIAN KAPSUL KERAS

$.*+. angkang kapsul hendaklah diperlakukan sebagai bahan awal.

angkang kapsul hendaklah disimpan dalam kondisi yang dapat

mencegah kekeringan dan kerapuhan atau e)ek lain yang disebabkan oleh

kelembaban.

$.*1. Persyaratan6persyaratan yang tertulis pada $.(2 ? $.(& pada @Pencetak

TabletA juga berlaku untuk pengisian kapsul keras.

PENANDAAN TABLET SALUT DAN KAPSUL

$.*2. #endaklah diberikan perhatian khusus untuk menghindari campur baur

selama proses penandaan tablet salut dan kapsul. %ilamana dilakukan


13/41

penandaan pada produk atau bets yang berbeda dalam saat yang

bersamaan hendaklah dilakukan pemisahan yang memadai.

$.*. Tinta yang digunakan untuk penandaan hendaklah yang memenuhi

persyaratan untuk bahan makanan.

$.*". #endaklah diberikan perhatian khusus untuk menghindari campur

baur selama proses pemeriksaan, penyortiran dan pemolesan kapsul dan

tablet salut.

CAIRAN, KRIM DAN SALEP (NON-STERIL

$.*5. Produk cairan, krim dan salep hendaklah diproduksi sedemikian rupa

agar terlindung dari pencemaran mikroba dan pencemaran lain.

Penggunaan system tertutup untuk produksi dan trans)er sangat

dianjurkan. 7rea produksi di mana produk atau wadah bersih tanpa tutup

terpapar ke lingkungan hendaklah diberi 'entilasi yang e)ekti) dengan

udara yang disaring.

$.*$. Tangki, wadah, pipa dan pompa yang digunakan hendaklah didesain

dan dipasang sedemikian rupa sehingga memudahkan pembersihan dan

bila perlu disanitasi. :alam mendesain peralatan hendaklah diperhatikan

agar sesedikit mungkin adanya sambungan mati (deadlegs) atau ceruk di

mana residu dapat terkumpul dan menyebabkan perkembangbiakan

mikroba.

$.*&. Penggunaan peralatan dari kaca sedapat mungkin dihindarkan. %aja

tahan karat bermutu tinggi merupakan bahan pilihan untuk bagian

peralatan yang bersentuhan dengan produk.$.*(. 3ualitas kimia dan mikrobiologi air yang digunakan hendaklah

ditetapkan dan selalu dipantau. Pemeliharaan sistem air hendaklah

diperhatikan untuk menghindari perkembangbiakan mikroba. Sanitasi

secara kimiawi pada system air hendaklah diikuti pembilasan yang

prosedurnya telah di'alidasi agar sisa bahan sanitasi dapat dihilangkan

secara e)ekti).

$.**. Perhatian hendaklah diberikan pada trans)er bahan melalui pipa untuk

memastikan bahan tersebut ditrans)er ke tujuan yang benar.


14/41

$.1++. 7pabila jaringan pipa digunakan untuk mengalirkan bahan awal atau

produk ruahan, hendaklah diperhatikan agar sistem tersebut mudah

dibersihkan. Baringan pipa hendaklah didesain dan dipasang sedemikian

rupa sehingga mudah dibongkar dan dibersihkan.

$.1+1. 3etelitian sistem pengukur hendaklah di'eri)ikasi. Tongkat pengukur

hanya boleh digunakan untuk bejana tertentu dan telah dikalibrasi untuk

bejana yang bersangkutan. Tongkat pengukur hendaklah terbuat dari

bahan yang tidak bereaksi dan tidak menyerap /misal bukan kayu0.

$.1+2. Perhatian hendaklah diberikan untuk mempertahankan homogenitas

campuran, suspensi dan produk lain selama pengisian. Proses

pencampuran dan pengisian hendaklah di'alidasi. Perhatian khusus

hendaklah diberikan pada awal pengisian, sesudah penghentian dan padaakhir proses pengisian untuk memastikan produk selalu dalam keadaan

homogen.

$.1+. 7pabila produk ruahan tidak langsung dikemas hendaklah dibuat

ketetapan mengenai waktu paling lama produk ruahan boleh disimpan

serta kondisi penyimpanannya dan ketetapan ini hendaklah dipatuhi.

BAHAN PENGEMAS

$.1+". Pengadaan, penanganan dan pengawasan bahan pengemas primer dan

bahan pengemas cetak serta bahan cetak lain hendaklah diberi perhatian

yang sama seperti terhadap bahan awal.

$.1+5. Perhatian khusus hendaklah diberikan kepada bahan cetak. %ahan

cetak tersebut hendaklah disimpan dengan kondisi keamanan yang

memadai dan orang yang tidak berkepentingan dilarang masuk. abel

lepas dan bahan cetak lepas lain hendaklah disimpan dan diangkut dalam

wadah tertutup untuk menghindarkan campur baur. %ahan pengemas

hendaklah diserahkan kepada orang yang berhak sesuai prosedur tertulis

yang disetujui.

$.1+$. Tiap penerimaan atau tiap bets bahan pengemas primer hendaklah

diberi yang spesi)ik atau penandaan yang menunjukkan identitasnya.

$.1+&. %ahan pengemas primer, bahan pengemas cetak atau bahan cetak lain

yang tidak berlaku lagi atau obsolete hendaklah dimusnahkan dan

pemusnahannya dicatat.


15/41

$.1+(. !ntuk menghindari campur baur, hanya satu jenis bahan pengemas

cetak atau bahan cetak tertentu saja yang diperbolehkan diletakkan di

tempat kodi)ikasi pada saat yang sama. #endaklah ada sekat pemisah

yang memadai antar tempat kodi)ikasi tersebut.

KEGIATAN PENGEMASAN

$.1+*. 3egiatan pengemasan ber)ungsi membagi dan mengemas produk

ruahan menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di

bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan

mutu produk akhir yang dikemas.

$.11+. #endaklah ada prosedur tertulis yang menguraikan penerimaan dan

identi)ikasi produk ruahan dan bahan pengemas, pengawasan untuk

menjamin bahwa produk ruahan dan bahan pengemas cetak dan bukan

cetak serta bahan cetak lain yang akan dipakai adalah benar,

pengawasanselama6 proses pengemasan rekonsiliasi terhadap produk

ruahan, bahan pengemas cetak dan bahan cetak lain, serta pemeriksaan

hasil akhir pengemasan. Semua kegiatan pengemasan hendaklah

dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan

bahan pengemas yang tercantum dalam Prosedur Pengemasan


16/41

dengan ketat pada tiap tahap proses, sejak diterima dari gudang sampai

menjadi bagian dari produk atau dimusnahkan.

$.11". %ahan pengemas dan bahan cetak lain yang sudah dialokasikan untuk

prakodi)ikasi hendaklah disimpan di dalam wadah yang tertutup rapat

dan ditempatkan di area terpisah serta terjamin keamanannya.

$.115. Proses pra6kodi)ikasi bahan pengemas dan bahan cetak lain hendaklah

dilakukan di area yang terpisah dari kegiatan pengemasan lainnya.

$.11$. Seluruh bahan pengemas dan bahan cetak lain yang telah diberi

prakodi)ikasi hendaklah diperiksa sebelum ditrans)er ke area

pengemasan.

KESIAPAN !ALUR

$.11&. Segera sebelum menempatkan bahan pengemas dan bahan cetak lain

pada jalur pengemasan, personil penanggung jawab yang ditunjuk dari

bagian pengemasan hendaklah melakukan pemeriksaan kesiapan jalur

sesuai dengan prosedur tertulis yang disetujui oleh kepala bagian

4anajemen 4utu /Pemastian 4utu0, untuk

a. memastikan bahwa semua bahan dan produk yang sudah dikemas dari

kegiatan pengemasan sebelumnya telah benar disingkirkan dari jalur

pengemasan dan area sekitarnya

b. memeriksa kebersihan jalur dan area sekitarnya dan

c. memastikan kebersihan peralatan yang akan dipakai.

PRAKTIK PENGEMASAN

$.11(. Risiko kesalahan terjadi dalam pengemasan dapat diperkecil dengan

cara sebagai berikut

a. menggunakan label dalam gulungan

b. pemberian penandaan bets pada jalur pemasangan label

c. dengan menggunaan alat pemindai dan penghitung label elektronis

d. label dan bahan cetak lain didesain sedemikian rupa sehingga

masingmasing mempunyai tanda khusus untuk tiap produk yang

berbeda= dan


17/41

e. di samping pemeriksaan secara 'isual selama pengemasan

berlangsung, hendaklah dilakukan pula pemeriksaan secara

independen oleh bagian Pengawasan 4utu selama dan pada akhir

proses pengemasan.

$.11*. Produk yang penampilannya mirip hendaklah tidak dikemas pada jalur

yang berdampingan kecuali ada pemisahan secara )isik.

$.12+. Pada tiap jalur pengemasan nama dan nomor bets produk yang sedang

dikemas hendaklah dapat terlihat dengan jelas.

$.121. adah yang dipakai untuk menyimpan produk ruahan, produk yang

baru sebagian dikemas, atau sub6bets hendaklah diberi label atau

penandaan yang menunjukkan identitas, jumlah, nomor bets dan status

produk tersebut.

$.122. adah yang akan diisi hendaklah diserahkan ke jalur atau tempat

pengemasan dalam keadaan bersih.

$.12. Semua personil bagian pengemasan hendaklah memperoleh pelatihan

agar memahami persyaratan pengawasanselama6 proses dan melaporkan

tiap penyimpangan yang ditemukan pada saat mereka menjalankan

tanggung jawab spesi)ik tersebut.

$.12". 7rea pengemasan hendaklah dibersihkan secara teratur dan sering

selama jam kerja dan tiap ada tumpahan bahan. Personil kebersihan

hendaklah diberi pelatihan untuk tidak melakukan praktik yang dapat

menye babkan campur baur atau pencemaran silang.

$.125. %ila ditemukan bahan pengemas cetak pada saat pembersihan

hendaklah diberikan kepada super'isor, yang selanjutnya ditempatkan di

dalam wadah yang disediakan untuk keperluan rekonsiliasi dan kemudian

dimusnahkan pada akhir proses pengemasan.

$.12$. 3emasan akhir dan kemasan setengah jadi yang ditemukan di luar jalur

pengemasan hendaklah diserahkan kepada super'isor dan tidak boleh


18/41

langsung dikembalikan ke jalur pengemasan. %ila produk tersebut setelah

diperiksa oleh super'isor ternyata identitasnya sama dengan bets yang

sedang dikemas dan keadaannya baik, maka super'isor dapat

mengembalikannya ke jalur pengemasan yang sedang berjalan. 3alau

tidak, maka bahan tersebut hendaklah dimusnahkan dan jumlahnya

dicatat.

$.12&. Produk yang telah diisikan ke dalam wadah akhir tetapi belum diberi

label hendaklah dipisahkan dan diberi penandaan untuk menghindari

campur baur.

$.12(. %agian peralatan pengemas yang biasanya tidak bersentuhan denganproduk ruahan tapi dapat menjadi tempat penumpukan debu, serpihan,

bahan pengemas ataupun produk yang kemudian dapat jatuh ke dalam

produk atau mencemari atau dapat menjadi penyebab campur baur

produk yang sedang dikemas, hendaklah dibersihkan dengan cermat

$.12*. #endaklah diambil tindakan untuk mengendalikan penyebaran debu

selama proses pengemasan khususnya produk kering. 7rea pengemasan

yang terpisah diperlukan untuk produk tertentu misalnya obat yang

berdosis rendah dan berpotensi tinggi atau produk toksik dan bahan yang

dapat menimbulkan sensitisasi. !dara bertekanan tidak boleh digunakan

untuk membersihkan peralatan di area kegiatan pengemasan di mana

pencemaran silang dapat terjadi.

$.1+. Pemakaian sikat hendaklah dibatasi karena dapat menimbulkan bahaya

pencemaran dari bulu sikat dan8atau partikel yang menempel pada sikat.

$.11. Personil hendaklah diingatkan untuk tidak menaruh bahan pengemas

atau produk di dalam saku mereka. %ahan tersebut hendaklah dibawa

dengan tangan atau di dalam wadah yang tertutup dan diberi tanda yang

jelas.

$.12. %ahan yang diperlukan dalam proses pengemasan seperti pelumas,

perekat, tinta, cairan pembersih, dan sebagainya, hendaklah disimpan di


19/41

dalam wadah yang jelas tampak berbeda dengan wadah yang dipakai

untuk pengemasan produk dan hendaklah diberi penandaan yang jelas

dan mencolok sesuai dengan isinya.

PENYELESAIAN KEGIATAN PENGEMASAN

$.1. Pada penyelesaian kegiatan pengemasan, hendaklah kemasan terakhir

diperiksa dengan cermat untuk memastikan bahwa kemasan produk

tersebut sepenuhnya sesuai dengan Prosedur Pengemasan


20/41

$.1"+. !ntuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur

tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau

pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk

hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh

kepala bagian 4anajemen 4utu /Pemastian 4utu0 dan hasilnya dicatat.

Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan

mem'alidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi

penyebab 'ariasi karakteristik produk selama proses berjalan.

$.1"1. Prosedur tertulis untuk pengawasan6 selama6proses hendaklah

dipatuhi. Prosedur tersebut hendaklah menjelaskan titik pengambilan

sampel, )rekuensi pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil,

spesi)ikasi yang harus diperiksa dan batas penerimaan untuk tiap

spesi)ikasi.

$.1"2. :i samping itu, pengawasan6selamaproses hendaklah mencakup, tapi

tidak terbatas pada prosedur umum sebagai berikut

a. semua parameter produk, 'olume atau jumlah isi produk hendaklah

diperiksa pada saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan=

dan

b. kemasan akhir hendaklah diperiksa selama proses pengemasan dengan

selang waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan

spesi)ikasi dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang

ditetapkan dalam Prosedur Pengemasan


21/41

BAHAN DAN PRODUK YANG DITOLAK, DIPULIHKAN DAN

DIKEMBALIKAN

$.1"$. %ahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang jelas

dan disimpan terpisah di @area terlarangA /restricted area0. %ahan atau

produk tersebut hendaklah dikembalikan kepada pemasoknya atau, bila

dianggap perlu, diolah ulang atau dimusnahkan. angkah apapun yang

diambil hendaklah lebih dulu disetujui oleh kepala bagian 4anajemen

4utu /Pemastian 4utu0 dan dicatat.

$.1"&. Pengolahan ulang produk yang ditolak hendaklah merupakan suatu

kekecualian. #al ini hanya diperbolehkan jika mutu produk akhirnya

tidak terpengaruh, bila spesi)ikasinya dipenuhi dan prosesnya dikerjakan

sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan dan disetujui setelah

dilakukan e'aluasi terhadap risiko yang mungkin timbul. atatan

pengolahan ulang hendaklah disimpan.

$.1"(. Pemulihan semua atau sebagian dari bets sebelumnya, yang memenuhi

persyaratan mutu, dengan cara penggabungan ke dalam bets lain dari

produk yang sama pada suatu tahap pembuatan obat, hendaklah

diotorisasi sebelumnya. Pemulihan ini hendaklah dilakukan sesuai

dengan prosedur yang telah ditetapkan setelah dilakukan e'aluasi

terhadap risiko yang mungkin terjadi, termasuk kemungkinan pengaruh

terhadap masa edar produk. Pemulihan ini hendaklah dicatat.

$.1"*. 3epala bagian 4anajemen 4utu /Pemastian 4utu0 hendaklah

mempertimbangkan perlunya pengujian tambahan untuk produk hasil

pengolahan ulang, atau bets yang mendapat produk yang dipulihkan.

$.15+. %ets yang mengandung produk pulihan hanya boleh diluluskan setelah

semua bets asal produk pulihan yang bersangkutan telah dinilai dan

dinyatakan memenuhi spesi)ikasi yang ditetapkan.

$.151. Produk yang dikembalikan dari peredaran dan telah lepas dari

pengawasan industri pembuat hendaklah dimusnahkan. Produk tersebut

dapat dijual lagi, diberi label kembali atau dipulihkan ke bets berikut

hanya bila tanpa ragu mutunya masih memuaskan setelah dilakukan

e'aluasi secara kritis oleh kepala bagian 4anajemen 4utu /Pemastian

4utu0 sesuai prosedur tertulis. C'aluasi tersebut meliputi pertimbangan

si)at produk, kondisi penyimpanan khusus yang diperlukan, kondisi dan


22/41

riwayat produk serta lamanya produk dalam peredaran. %ilamana ada

keraguan terhadap mutu, produk tidak boleh dipertimbangkan untuk

didistribusikan atau dipakai lagi, walaupun pemrosesan ulang secara

kimia untuk memperoleh kembali bahan akti) dimungkinkan. Tiap

tindakan yang diambil hendaklah dicatat dengan baik.

KARANTINA DAN PENYERAHAN PRODUK !ADI

$.152. 3arantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum

diluluskan untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat

hendaklah dilaksanakan untuk memastikan produk dan catatan

pengemasan bets memenuhi semua spesi)ikasi yang ditentukan.

$.15. Prosedur tertulis hendaklah mencantumkan cara penyerahan produk

jadi ke area karantina, cara penyimpanan sambil menunggu pelulusan,

persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh pelulusan, dan cara

pemindahan selanjutnya ke gudang produk jadi.

$.15". Selama menunggu pelulusan dari bagian 4anajemen 4utu /Pemastian

4utu0, seluruh bets8lot yang sudah dikemas hendaklah ditahan dalam

status karantina.

$.155. 3ecuali sampel untuk pengawasan mutu, tidak boleh ada produk yang

diambil dari suatu bets8lot selama produk tersebut masih ditahan di area

karantina.

$.15$. 7rea karantina merupakan area terbatas hanya bagi personil yang

benar6benar diperlukan untuk bekerja atau diberi wewenang untuk masuk

ke area tersebut.

$.15&. Produk jadi yang memerlukan kondisi penyimpanan khusus hendaklah

diberi penandaan jelas yang menyatakan kondisi penyimpanan yang

diperlukan, dan produk tersebut hendaklah disimpan di area karantina

dengan kondisi yang sesuai.

$.15(. Pelulusan akhir produk hendaklah didahului dengan penyelesaian yang

memuaskan dari paling tidak hal sebagai berikut


23/41

a. produk memenuhi persyaratan mutu dalam semua spesi)ikasi

pengolahan dan pengemasan

b. sampel pertinggal dari kemasan yang dipasarkan dalam jumlah yang

mencukupi untuk pengujian di masa mendatang

c. pengemasan dan penandaan memenuhi semua persyaratan sesuai hasil

pemeriksaan oleh bagian Pengawasan 4utu

d. rekonsiliasi bahan pengemas cetak dan bahan cetak dapat diterima= dan

e. produk jadi yang diterima di area karantina sesuai dengan jumlah yang

tertera pada dokumen penyerahan barang.

$.15*. Setelah pelulusan suatu bets8lot oleh bagian 4anajemen 4utu

/Pemastian 4utu0, produk tersebut hendaklah dipindahkan dari area

karantina ke gudang produk jadi.

$.1$+. Sewaktu menerima produk jadi, personil gudang hendaklah mencatat

pemasukan bets tersebut ke dalam kartu stok yang bersangkutan.

CATATAN DAN PENGENGENDALIAN PENGIRIMAN OBAT

$.1$1. Sistem distribusi hendaklah didesain sedemikian rupa untuk

memastikan produk yang pertama masuk didistribusikan lebih dahulu.

$.1$2. Sistem distribusi hendaklah menghasilkan catatan sedemikian rupa

sehingga distribusi tiap bets8lot obat dapat segera diketahui untuk

mempermudah penyelidikan atau penarikan kembali jika diperlukan.

$.1$. Prosedur tertulis mengenai distribusi obat hendaklah dibuat dan

dipatuhi.$.1$". Penyimpangan terhadap konsep first-in first-out /FIFO0 atau first-

expire first-out /FEFO0 hendaklah hanya diperbolehkan untuk jangka

waktu yang pendek dan hanya atas persetujuan pimpinan yang

bertanggung jawab.

PENYIMAPANAN BAHAN AWAL, PENGEMAS, PRODUK ANTARA,

PRODUK RUAHAN DAN PRODUK !ADI


24/41

$.1$5. Semua bahan dan produk hendaklah disimpan secara rapi dan teratur

untuk mencegah risiko campur baur atau pencemaran serta memudahkan

pemeriksaan dan pemeliharaan.

$.1$$. %ahan dan produk hendaklah tidak diletakkan langsung di lantai dan

dengan jarak yang cukup terhadap sekelilingnya.

$.1$&. %ahan dan produk hendaklah disimpan dengan kondisi lingkungan

yang sesuai. Penyimpanan yang memerlukan kondisi khusus hendaklah

disediakan.

$.1$(. 3ondisi penyimpanan obat dan bahan hendaklah sesuai dengan yang

tertera pada penandaan berdasarkan hasil uji stabilitas.

$.1$*. :ata pemantauan suhu hendaklah tersedia untuk die'aluasi. 7lat yang

dipakai untuk pemantauan hendaklah diperiksa pada selang waktu yang

telah ditentukan dan hasil pemeriksaan hendaklah dicatat dan disimpan.

Semua catatan pemantauan hendaklah disimpan untuk jangka waktu

paling tidak sama dengan umur bahan atau produk yang bersangkutan

ditambah 1 tahun, atau sesuai dengan peraturan pemerintah. Pemetaan

suhu hendaklah dapat menunjukkan suhu sesuai batas spesi)ikasi di

semua area )asilitas penyimpanan. :isarankan agar alat pemantau suhu

diletakkan di area yang paling sering menunjukkan )luktuasi suhu.

$.1&+. Penyimpanan di luar gedung diperbolehkan untuk bahan yang dikemas

dalam wadah yang kedap /misalnya drum logam0 dan mutunya tidak

terpengaruh oleh suhu atau kondisi lain.

$.1&1. 3egiatan pergudangan hendaklah terpisah dari kegiatan lain.

$.1&2. Semua penyerahan ke area penyimpanan, termasuk bahan kembalian,

hendaklah didokumentasikan dengan baik.

$.1&. Tiap bets bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan

dan produk jadi yang disimpan di area gudang hendaklah mempunyai

kartu stok. 3artu stok tersebut hendaklah secara periodik direkonsiliasi

dan bila ditemukan perbedaan hendaklah dicatat dan diberikan alas an

bila jumlah yang disetujui untuk pemakaian berbeda dari jumlah pada

saat penerimaan atau pengiriman. #al ini hendaklah didokumentasikan

dengan penjelasan tertulis.

PENYIMPANAN BAHAN AWAL DAN PENGEMAS

$.1&". Pemisahan secara )isik atau cara lain yang ter'alidasi /misalnya cara

elektronis0 hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan atau produk


25/41

yang ditolak, daluwarsa, ditarik dari peredaran atau obat atau bahan

kembalian. %ahan atau produk, dan area penyimpanan tersebut hendaklah

diberi identitas yang tepat.

$.1&5. Semua bahan awal dan bahan pengemas yang diserahkan ke area

penyimpanan hendaklah diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah

dan tanda pelulusan oleh bagian Pengawasan 4utu.

$.1&$. %ila identitas atau kondisi wadah bahan awal atau bahan pengemas

diragukan atau tidak sesuai dengan persyaratan identitas atau kondisinya,

wadah tersebut hendaklah dikirim ke area karantina. Selanjutnya pihak

Pengawasan 4utu hendaklah menentukan status bahan tersebut.

$.1&&. %ahan awal dan bahan pengemas yang ditolak hendaklah tidak

disimpan bersama6sama dengan bahan yang sudah diluluskan, tapi dalam

area khusus yang diperuntukkan bagi bahan yang ditolak.

$.1&(. %ahan cetak hendaklah disimpan di @area penyimpanan terlarangA

/restricted storage area0 dan penyerahan di bawah pengawasan yang

ketat.

$.1&*. Stok tertua bahan awal dan bahan pengemas dan yang mempunyai

tanggal daluwarsa paling dekat hendaklah digunakan terlebih dahulu

/prinsip D


26/41

Selanjutnya pihak Pengawasan 4utu hendaklah menentukan status

produk tersebut.

PENGIRIMAN DAN PENGANGKUTAN

$.1(5. %ahan dan obat hendaklah diangkut dengan cara sedemikian rupa

sehingga tidak merusak keutuhannya dan kondisi penyimpanannya

terjaga.

$.1($. Perhatian khusus hendaklah diberikan bila menggunakan es kering

dalam rangkaian sistem pendinginan. :i samping itu, tindakan

pengamanan hendaklah memastikan agar bahan atau produk tidak

bersentuhan langsung dengan es kering tersebut, karena dapat berdampak

buruk terhadap mutu produk, misalnya terjadi pembekuan.

$.1(&. %ilamana perlu, dianjurkan penggunaan alat untuk memantau kondisi,

misalnya suhu, selama pengangkutan. #asil pemantauan tersebut

hendaklah dicatat untuk pengkajian.

$.1((. Pengiriman dan pengangkutan bahan atau obat hendaklah dilaksanakan

hanya setelah ada orderpengiriman. Tanda terima orderpengiriman dan

pengangkutan bahan hendaklah didokumentasikan.

$.1(*. Prosedur pengiriman hendaklah dibuat dan didokumentasikan, dengan

mempertimbangkan si)at bahan dan obat yang akan dikirim serta

tindakan pencegahan khusus yang mungkin diperlukan.

$.1*+. adah luar yang akan dikirim hendaklah memberikan perlindungan

yang cukup terhadap seluruh pengaruh luar serta diberi label yang jelas

dan tidak terhapuskan.

$.1*1. atatan pengiriman hendaklah disimpan, yang menyatakan minimal

a. tanggal pengiriman

b. nama dan alamat pelanggan

c. uraian tentang produk, misalnya nama, bentuk dan kekuatan

sediaan /bila perlu0, nomor bets dan jumlah= dan

d. kondisi pengangkutan dan penyimpanan.

Semua catatan hendaklah mudah diakses dan tersedia bila diminta

". PENGAWASAN MUTU

PRINSIP


27/41

Pengawasan 4utu merupakan bagian yang esensial dari ara Pembuatan -bat

yang %aik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten

mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. 3eterlibatan dan

komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan

keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai

kepada distribusi produk jadi. Pengawasan 4utu tidak terbatas pada kegiatan

laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait

dengan mutu produk. 3etidaktergantungan Pengawasan 4utu dari produksi

dianggap hal yang )undamental agar Pengawasan 4utu dapat melakukan

kegiatan dengan memuaskan.

U#$#

&.1. Tiap pemegang iin pembuatan harus mempunyai %agian Pengawasan

4utu. %agian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah

tanggung jawab dan wewenang seorang dengan kuali)ikasi dan

pengalaman yang sesuai, yang membawahi satu atau beberapa

laboratorium. Sarana yang memadai harus tersedia untuk memastikan

bahwa segala kegiatan Pengawasan 4utu dilaksanakan dengan e)ekti) dan

dapat diandalkan.

&.2. Pengawasan 4utu hendaklah mencakup semua kegiatan analitis yang

dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan

dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi.

3egiatan ini mencakup juga uji stabilitas, program pemantauan

lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka 'alidasi, penanganan

sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesi)ikasi bahan dan

produk serta metode pengujiannya.

&.. %agian Pengawasan 4utu hendaklah mempunyai tugas pokok sebagai

berikut

a. menyusun dan mere'isi prosedur pengawasan dan spesi)ikasi=

b. menyiapkan prosedur tertulis yang rinci untuk melakukan seluruh

pemeriksaan, pengujian dan analisis=


28/41

c. menyusun program dan prosedur pengambilan sampel secara tertulis=

d. memastikan pemberian label yang benar pada wadah bahan dan

produk=

e. menyimpan sampel pertinggal untuk rujukan di masa mendatang=

). meluluskan atau menolak tiap bets bahan awal, produk antara, produk

ruahan atau produk jadi=

g. melakukan e'aluasi stabilitas semua produk jadi secara berkelanjutan

dan bahan awal jika diperlukan, serta menetapkan kondisi

penyimpanan bahan dan produk berdasarkan data stabilitasnya=

h. menetapkan masa simpan bahan awal dan produk jadi berdasarkan data

stabilitas serta kondisi penyimpanannya=

i. berperan atau membantu pelaksanaan program 'alidasi=

j. menyiapkan baku pembanding sekunder sesuai dengan prosedur

pengujian yang berlaku dan menyimpan baku pembanding tersebut

pada kondisi yang tepat=

k. menyimpan catatan analitis dari hasil pengujian semua sampel yang

diambil=

l. melakukan e'aluasi produk jadi kembalian dan menetapkan apakah

produk tersebut dapat diluluskan atau diolah ulang atau harus

dimusnahkan

m. ikut serta dalam program inspeksi diri bersama dengan bagian lain dari

perusahaan= dan

n. memberikan rekomendasi kegiatan pembuatan obat berdasarkan

kontrak setelah melakukan e'aluasi kemampuan penerima kontrak

yang bersangkutan untuk membuat produk yang memenuhi

persyaratan mutu yang ditetapkan perusahaan.


29/41

7R7 %CR7%-R7T-R77S79 4!T! E79> %7


30/41

&.$. Peralatan

a. Peralatan dan instrumen laboratorium hendaklah sesuai dengan

prosedur pengujian yang dilakukan.

b. Prosedur tetap untuk pengoperasian tiap instrumen dan peralatan

hendaklah tersedia dan diletakkan di dekat instrumen atau peralatan

yang bersangkutan.

c. Peralatan, instrumen dan perangkat lunak terkait hendaklah

dikuali)ikasi8 di'alidasi, dirawat dan dikalibrasi dalam selang waktu

yang telah ditetapkan dan dokumentasinya disimpan. Pemeriksaan

untuk memastikan bahwa instrumen ber)ungsi baik hendaklah

dilakukan tiap hari atau sebelum instrumen tersebut digunakan untuk

pengujian analitis.

&.&. %aku Pembanding

a. %aku pembanding hendaklah menjadi tanggung jawab personil yang

ditunjuk.

b. %aku pembanding hendaklah diguna6 kan sesuai peruntukannya seperti

yang diuraikan dalam monogra)i yang bersangkutan.

c. %aku pembanding sekunder atau baku pembanding kerja dapat dibuat

dan dipakai setelah dilakukan pengujian yang sesuai dan pemeriksaan

berkala untuk mengoreksi penyimpangan yang terjadi serta menjamin

ketepatan hasilnya.

d. Semua baku pembanding hendaklah disimpan dan ditangani secara

tepat agar tidak berpengaruh terhadap mutunya.

e. Pada label baku pembanding hendaklah dicantumkan kadar, tanggal

pembuatan, tanggal daluwarsa, tanggal pertama kali tutup wadahnya

dibuka dan bila perlu kondisi penyimpanannya.

&.(. #ewan yang digunakan untuk pengujian komponen, bahan atau

produk, hendaklah, bila perlu, dikarantina sebelum digunakan. #ewan

tersebut hendaklah dipelihara dan diawasi sedemikian untuk memastikan


31/41

kesesuaian tujuan penggunaannya. #ewan tersebut hendaklah

diidenti)ikasi dan catatan yang memadai hendaklah disimpan dan dijaga

agar dapat menunjukkan riwayat penggunaannya.

&.*. Spesi)ikasi and Prosedur Pengujian

a. Prosedur pengujian hendaklah di'alidasi dengan memperhatikan

)asilitas dan peralatan yang ada sebelum prosedur tersebut digunakan

dalam pengujian rutin.

b. Semua kegiatan pengujian hendaklah dilakukan sesuai dengan metode

yang telah disetujui pada saat pemberian iin edar.

c. Spesi)ikasi dan prosedur pengujian untuk tiap bahan awal, produk

antara, produk ruahan dan produk jadi hendaklah mencakup

spesi)ikasi dan prosedur pengujian mengenai identitas, kemurnian,

mutu dan kadar8potensi.

d. Prosedur pengujian hendaklah menca6 kup

jumlah sampel yang diperlukan untuk pengujian dan yang harus

disimpan untuk rujukan masa mendatang=

jumlah tiap pereaksi, larutan dapar dan sebagainya yang

diperlukan pada pengujian=

rumus perhitungan dan yang digunakan=

nilai yang diharapkan dan batas toleransi dari tiap pengujian.

e. Prosedur pengujian hendaklah menca6 kup )rekuensi pengujian ulang

dari tiap bahan awal yang ditentukan dengan mempertimbangkan

stabilitasnya.

). Semua pengujian hendaklah mengikuti instruksi yang tercantum

dalam prosedur pengujian untuk masing6masing bahan atau produk.

#asil pengujian, terutama yang menyangkut perhitungan, hendaklah

diperiksa oleh super'isor sebelum bahan atau produk tersebut

diluluskan atau ditolak.

&.1+. atatan 7nalisis

atatan analisis hendaklah mencakup

a. 9ama dan nomor bets sampel dan bentuk sediaan=

b. 9ama petugas yang mengambil sampel=c. metode analisis yang digunakan=


32/41

d. semua data, seperti berat, pembacaan buret, 'olume dan

pengenceran yang dibuat=

e. perhitungan dalam unit ukuran dan rumus yang digunakan=

). pernyataan mengenai batas toleransi=

g. pernyataan apakah memenuhi atau tidak memenuhi spesi)ikasi=

h. tanggal dan tanda tangan petugas yang melakukan pengujian dan

petugas yang memeriksa perhitungan=

i. pernyataan diluluskan atau ditolak dan usul pemusnahan, yang

ditandatangani serta diberi tanggal oleh petugas yang berwenang=

j. nama pemasok, jumlah keseluruhan dan jumlah wadah bahan yang

diterima= dan

k. jumlah keseluruhan dan jumlah wadah bahan awal, bahan

pengemas, produk antara, produk ruahan, produk jadi dari tiap bets

yang dianalisis.

PC9>77S79 %7#79 77, PR-:!3 79T7R7, PR-:!3 R!7#79 :79

PR-:!3 B7:C9:779

&.25. Pengendalian lingkunganhendaklah dilakukan sebagai berikut

a. pemantauan teratur air untuk proses, termasuk pada titik

penggunaan, terhadap mutu kimiawi dan mikrobiologis. Bumlah

sampel dan metode pengujian hendaklah mampu mendeteksi

organisme indikator dalam konsentrasi rendah, misalnya

Pseudomonas=

b. pemantauan mikrobiologis secara berkala pada lingkungan

produksi=

c. pengujian berkala terhadap lingkungan sekitar area produksi untuk

mendeteksi produk lain yang dapat mencemari produk yang

sedang diproses= dan

d. pengendalian cemaran udara.

PC9>77S796SC7476PR-SCS

&.2$. Semua pengawasan?selama?proses, termasuk yang dilakukan

di area produksi oleh personil produksi, hendaklah dilakukan menurut

metode yang disetujui oleh bagian Pengawasan 4utu dan hasilnya

dicatat.

PC9>!B %7#79 E79> :


38/41

&.2&. #endaklah ditetapkan batas waktu penyimpanan yang sesuai

untuk tiap bahanawal, produk antara, produk ruahan danproduk jadi.

&.2(. %ila suatu bahan disimpan pada kondisi yang tidak sesuai

dengan yang ditetapkan,bahan tersebut hendaklah diuji ulang dan

dinyatakan lulus oleh bagian Pengawasan 4utu sebelum digunakan

dalam proses.

PC9>-7#79 !79>

&.2*. !ji stabilitas lanjut hendaklah dilakukan terhadap produk hasil

pengolahan ulang sesuai keperluan.

C;7!7S< PC9>77S79 4!T! TCR#7:7P PR-SC:!R PR-:!3S

solid - cpob

Documents