penyesuaian dosis penyakit hati

8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati

1/26

1


2/26

FUNGSI HATI

2


3/26

FUNGSI HATI DALAM PROSESFARMAKOKINETIK

3


4/26

4


5/26

MEKANISME KERUSAKAN HATIAKIBAT OBAT

5


6/26

GejalaGejala Tanda Tanda

LemahLemah

Penurunan berat badanPenurunan berat badanMualMual

Perut tidak nyamanPerut tidak nyaman

Sedikit demamSedikit demamKebingunganKebingungan

Jaundice Jaundice

AsitesAsitesPruritusPruritus

demadema

nse!al"#atinse!al"#ati$arises es"!agus$arises es"!agus

%


7/26

Test lab!at!iu" Rentan# nilaiba$u

&ilirubin t"tal 2 ' 2( mm"l)L

&ilirubin dire*t 3 ' 1+ mikr"m"l)LAs#artate transaminase,AST-

( ' 35 unit)L

Alanine transaminase,ALT- ( ' 35 unit)L

Alkaline #h"s#hatase,ALP-

25 ' 1(( unit)L

+


8/26

Test lab!at!iu" Rentan# nilaiba$u

Gamma Glutamyl

Trans!erase ,GGT-

5 ' 45 ./)L

Albumin 35 ' 55 g)L

Pr"thr"mbin Time ,PT- sekitar 1( ' 14 detik

/nternati"nal0"rmalised ati" ,/0- 1 ' 12


9/26

e#atitisakut

Klestasis

Penyakit hatiAlk"h"lik

kr"nis

,Sir"sis-

ALP 0 ) %%% 0 )

ALT 0 ) 0 )

AST 0 ) 0 )

GGT 0 )

ALP 6 alkaline #h"s!atase7 ALT Alanin amin" trans!erase7 AST 6as#artat amin" trans!erase

8


10/26

e#atitisakut

Klestasis Penyakit hati

Alk"h"lik

kr"nis,Sir"sis-

Bili!ubin

0 ) sam#ai

sam#ai

Albumin 0 0 rendah

Pr"thr"m9 bin

0 ataudi#er#anja

0 ataudi#er#anjan

di#er#anjang1(


11/26

Abs!&si bat

Abs"r#si "bat yang larut lemak da#atme↓ #ada k"lestasis:

Dist!ibusi bat

Penyakit hati kr"nis → hi#"albuminemia

#e ↑ bilirubin yang da#at berk"m#etisi#ada tem#at ikatan di #r"tein ,;ia


12/26

Metablis"e bat

Pada sir"sis hati #arah dengan

gangguan !ungsi sel hati danberkembangnya saluran yangmenghantarkan darah ke sirkulasi

sistemik tan#a mele?ati hati 6 eliminasi lintas #ertama me ↓ ketersediaan sistemik me ↑

12


13/2613


14/26

E$s$!esi bat

Ri'a"&isin diekskresikan le?at em#edutan#a #erubahan dan da#at terakumulasi#ada #asien dengan intrahe#ati* atau

e@trahe#ati* "bstru*tie jaundi*e→sehinggadi#erlukan #enyesuaian d"sis:

14


15/26

15


16/26

L&= 6 lier bl""d B"? ,aliran darah hati-

!& 6 !raksi "bat yang tidak berubah didalam darah ClDint6 Klirens intrinsik

1%


17/26

Tidak ada nilai lab"rat"rium yangda#at digunakan untuk menilai!ungsi hati sebagaimana nilai

klirens kreatinin #ada !ungsi ginjalCara yang #aling sering digunakanuntuk menilai kemam#uan hatiuntuk memetab"lisme "batdengan mengunakan ()ild*Pu#)sc!e

1+


18/26

()ild*Pu#) sc!e tdd da!i + nilailab!at!iu" atau #e,ala $lini$

1


19/26

18


20/26

untuk #asien dg !ungsi hati n"rmal 6 5 Pasien dg abn"rmalitas serum albumin t"tal

bilirubin dan #r"thr"mbin time dan he#ati*en*e#hal"#athy 6 15

2(


21/26

21


22/26

;"sis initial suatu "bat adalah 5(( mgdiberikan setia# % jam dg t"tal d"sis 2(((mg)hari : Ebat 85F di metab"lisme hati

Pada #asien dg sir"sis hati nilai Child9Pughs*"re 12 maka d"sis yang diberikan #ada#asien ini adalah 5(F @ 2((( 1(((mg)hari

Ebat da#at diberikan #ada #asien dg d"sis25( mg setia# % jam atau 5(( mg setia# 12

jam

22


23/26

L&= lier bl""d B"?!& !aksi "bat yg tidak terikat di dalamdarahClDint klirens intrinsik

23


24/26

Ebat dg rasi" ekstraksi he#ar yg rendah,H3(F- ,L&=II!& J ClDint- maka

Ebat dg rasi" ekstraksi he#ar yg tinggi,+(F- ,L&= !& J ClDint- maka

24


25/26

/dentikasi #asien dengan #enyakit hati Pemantauan !ungsi hati Penilaian terhada# #eng"batan yang

sedang digunakan atau yang dianjurkanke#ada #asien

Perhatian khusus #ada "bat denganindeks tera#i sem#it dan "bat yang

mengalami metab"lisme ) eliminasi lintas#ertama

25


26/26

T/MA KAS/

2%

penyesuaian dosis penyakit hati

Documents