optimasi formula tablet ekstrak etanol salam-sambiloto...
TRANSCRIPT
OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL
SALAM-SAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K-30
SEBAGAI PENGIKAT DAN CROSPOVIDONE SEBAGAI
PENGHANCUR
INDAHWATI WIJAYA
2443011002
PROGRAM STUDI S1
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA
2015
i
i
ABSTRAK
OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-
SAMBILOTO MENGGUNAKAN PVP K-30 SEBAGAI PENGIKAT
DAN CROSPOVIDONE SEBAGAI PENGHANCUR
Indahwati Wijaya
2443011002
Daun salam dan herba sambiloto dapat digunakan sebagai antiinflamasi.
Penggunaan bahan pengikat dan bahan penghancur perlu diperhatikan
dalam formula sebuah tablet. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
mengetahui pengaruh konsentrasi PVP K-30 sebagai pengikat dan
konsentrasi crospovidone sebagai penghancur serta interaksinya terhadap
mutu fisik tablet ekstrak etanol salam-sambiloto, serta untuk memperoleh
rancangan formula optimum yang secara teoritis memiliki mutu fisik tablet
yang memenuhi syarat. Tablet dibuat dengan menggunakan metode
granulasi basah. Penelitian ini menggunakan metode factorial design
dengan 2 faktor yaitu konsentrasi PVP K-30 dan konsentrasi crospovidone.
PVP K-30 digunakan pada konsentrasi 3% dan 5%, sedangkan
crospovidone digunakan pada konsentrasi 3% dan 5%. Respon yang diamati
untuk memperoleh formula optimum adalah kekerasan tablet, kerapuhan
tablet dan waktu hancur tablet. Konsentrasi PVP K-30 berpengaruh
signifikan dalam meningkatkan kekerasan tablet dan waktu hancur tablet,
serta berpengaruh signifikan dalam menurunkan kerapuhan tablet.
Konsentrasi crospovidone berpengaruh signifikan dalam meningkatkan
kekerasan tablet dan menurunkan waktu hancur. Interaksi antara konsentrasi
PVP K-30 dan konsentrasi crospovidone berpengaruh signifikan dalam
meningkatkan kekerasan tablet. Berdasarkan program optimasi Design-
Expert, diperoleh formula optimum yaitu formula dengan kombinasi
konsentrasi PVP K-30 3,06% dan konsentrasi crospovidone 4,85% yang
menghasilkan kekerasan tablet 6,17 kp, persen kerapuhan tablet 0,44% dan
waktu hancur tablet 39,61 menit.
Kata kunci: optimasi, salam, sambiloto, PVP K-30, crospovidone
ii
ABSTRACT
FORMULA OPTIMIZATION OF TABLET CONTAINING THE
ETHANOL EXTRACT OF SALAM-SAMBILOTO USING PVP K-30
AS A BINDER AND CROSPOVIDONE AS A DISINTEGRANT
Indahwati Wijaya
2443011002
Salam leaves and Sambiloto herbs can be used as anti-inflammatory. The
use of a binder and a disintegrant should be considered in the formulation of
a tablet. The purpose of this research is to determine the effect of the
concentration PVP K-30 as the binder and the concentration of
crospovidone as the disintegrant, and their interactions toward physical
properties of Salam-Sambiloto ethanol extract tablets and to get the
optimum formula which theoretically has the eligible physical properties of
the tablet. The tablets are produced using the wet granulation method. This
research uses the factorial design with two factors namely the concentration
of PVP K-30 and the concentration of crospovidone. PVP K-30 used at
concentration 3% and 5%, while crospovidone used at concentration 3%
and 5%. The responses observed in the factorial design to obtain optimum
formula are the hardness, the friability and the disintegration time of the
tablets. The concentrations of PVP K-30 significantly affect in the increase
of the hardness and the disintegration time, and significantly affect in the
decrease the friability of the tablets. The concentrations of crospovidone
significantly affect in the increase of the hardness and in decrease the
disintegration time of the tablets. Interaction between the concentration of
PVP K-30 and the concentration of crospovidone significantly affect in the
increase the hardness of the tablets. Based on the Design – Expert program
optimization, the optimum formula obtained is formula with the
combination of 3.06% of PVP K-30 concentration and 4.85% of
crospovidone concentration which result in the 6.17 kp of hardness, 0.44%
of friability and 39.61 minutes of disintegration time of the tablets.
Keywords: optimization, salam, sambiloto, PVP K-30, crospovidone
iii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas
rahmat dan karunia yang telah diberikan, sehingga skripsi dengan judul
“Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto Menggunakan
PVP K-30 Sebagai Pengikat dan Crospovidone Sebagai Penghancur” dapat
terselesaikan dengan baik. Penyusunan skripsi ini dimaksudkan untuk
memenuhi persyaratan untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas
Farmasi Universitas Widya Mandala Surabaya.
Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan
memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih yang
sebesar – besarnya kepada:
1. Dr. Lannie Hadisoewignyo, M.Si., Apt. dan Lisa Soegianto, S.Si.,
M.Sc., Apt., selaku dosen pembimbing, yang telah bersedia
meluangkan waktu dan tenaga dalam memberikan bimbingan,
senantiasa memberikan saran, dukungan moral dan petunjuk yang
sangat bermanfaat sampai terselesaikannya skripsi ini.
2. Drs. Teguh Widodo, M.Sc., Apt. dan Sumi Wijaya, S.Si., Ph.D.,Apt.,
selaku dosen penguji, yang telah memberikan saran dan masukan
positif yang berguna untuk skripsi ini.
3. Martha Ervina, S.Si., M.Si., Apt., selaku dekan Fakultas Farmasi
Universitas Widya Mandala Surabaya, yang telah menyediakan
fasilitas dan pelayanan yang baik selama pengerjaan skripsi ini.
4. Prof. Dr. Bambang Soekardjo, SU., Apt., selaku wali studi, yang
telah memberikan semangat, saran dan pengarahan selama
penyusunan skripsi ini.
iv
5. Papa, mama, dan saudara (Megahwati Wijaya dan Budi Wijaya) atas
doa dan dukungannya sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan
baik.
6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Widya Mandala yang
telah mendampingi selama proses perkuliahan mulai dari semester
awal sampai akhir.
7. Pak Syamsul, laboran Formulasi dan Teknologi Sediaan Solida yang
telah bersedia meluangkan waktu untuk membantu dan menyediakan
fasilitas di laboratorium selama penelitian berlangsung.
8. Teman – temanku, khususnya Lidya Andyta Syawal, Novi Tania dan
Sari Dewi Santoso, yang telah banyak membantu, memberikan
dukungan dan semangat dalam penyusunan skripsi ini.
9. Semua pihak yang telah membantu baik secara langsung maupun
tidak langsung dalam pengerjaan skripsi ini yang tidak dapat
disebutkan satu per satu.
Dengan keterbatasan pengalaman, pengetahuan maupun pustaka
yang ditinjau, penulis menyadari kekurangan dalam penulisan naskah
skripsi ini. Akhir kata penulis sangat mengharapkan kritik dan saran agar
naskah skripsi ini dapat lebih disempurnakan. Semoga penelitian ini
bermanfaat bagi masyarakat luas.
Surabaya, Januari 2015
Indahwati Wijaya
v
DAFTAR ISI
Halaman
ABSTRAK.............................................................................................. i
ABSTRACT ............................................................................................. ii
KATA PENGANTAR ............................................................................ iii
DAFTAR ISI .......................................................................................... v
DAFTAR TABEL .................................................................................. ix
DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xi
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................... xii
BAB
1 PENDAHULUAN ....................................................................... 1
1.1. Latar Belakang ................................................................. 1
1.2. Rumusan Masalah Penelitian ........................................... 5
1.3. Tujuan Penelitian ............................................................. 5
1.4. Hipotesis Penelitian .......................................................... 6
1.5. Manfaat Penelitian ........................................................... 6
2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 7
2.1. Tumbuhan Salam ............................................................. 7
2.1.1. Sistematika tumbuhan salam .............................. 7
2.1.2. Nama daerah ...................................................... 7
2.1.3. Morfologi tumbuhan salam ................................ 7
2.1.4. Makroskopik dan mikroskopik daun salam ........ 8
2.1.5. Kandungan kimia salam ..................................... 9
2.1.6. Kegunaan tumbuhan salam ................................ 10
2.2. Tumubuhan Sambiloto ..................................................... 10
2.2.1. Sistematika tumbuhan sambiloto ....................... 10
2.2.2. Nama daerah ...................................................... 10
vi
2.2.3. Morfologi tumbuhan sambiloto .......................... 10
2.2.4. Makroskopik dan mikroskopik herba
sambiloto ............................................................ 11
2.2.5. Kandungan kimia sambiloto............................... 14
2.2.6. Kegunaan tumbuhan sambiloto .......................... 15
2.3. Ekstraksi ........................................................................... 15
2.3.1. Ekstraksi cara dingin .......................................... 15
2.3.2. Ekstraksi cara panas ........................................... 16
2.4. Ekstrak ........................................................................... 17
2.5. Standarisasi ...................................................................... 18
2.5.1. Parameter non spesifik ....................................... 18
2.5.2. Parameter spesifik .............................................. 20
2.6. Flavonoid ......................................................................... 20
2.7. Granul ........................................................................... 21
2.7.1. Definisi granul .................................................... 21
2.7.2. Mutu fisik granul ................................................ 22
2.8. Tablet ........................................................................... 23
2.9. Pengujian Mutu Tablet ..................................................... 29
2.10. Tinjauan tentang Bahan Tambahan .................................. 30
2.10.1. Povidone (PVP K-30) ........................................ 30
2.10.2. Crospovidone ..................................................... 31
2.10.3. Laktosa Monohidrat ........................................... 32
2.10.4. Magnesium Stearat ............................................. 32
2.10.5. Talk .................................................................... 33
2.11. Factorial Design .............................................................. 33
3 METODOLOGI PENELITIAN .................................................. 35
3.1. Jenis Penelitian ................................................................. 35
3.2. Rancangan Penelitian ....................................................... 35
vii
3.3. Variabel Operasional ........................................................ 36
3.4. Bahan dan Alat ................................................................. 37
3.4.1. Bahan tanaman ................................................... 37
3.4.2. Bahan kimia ....................................................... 37
3.4.3. Alat penelitian ................................................... 37
3.5. Tahapan Penelitian ........................................................... 38
3.5.1. Standarisasi ekstrak kering ................................. 38
3.5.2. Skrining fitokimia .............................................. 39
3.5.3. Penetapan kadar flavonoid total pada
ekstrak ................................................................ 40
3.5.4. Formula tablet ekstrak etanol salam-
sambiloto ............................................................ 42
3.5.5. Pembuatan sediaan tablet ................................... 43
3.5.6. Uji mutu granul .................................................. 44
3.5.7. Uji mutu tablet ................................................... 44
3.5.8. Penetapan kadar flavonoid total pada tablet ....... 46
3.6. Analisis Data .................................................................... 48
3.7. Skema Kerja ..................................................................... 49
4 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ........................... 50
4.1. Hasil Uji Standarisasi Ekstrak Etanol Salam-
Sambiloto ......................................................................... 50
4.2. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Salam-
Sambiloto ......................................................................... 53
4.3. Hasil Penetapan Kadar Flavonoid Total pada Ekstrak
Etanol Salam-Sambiloto dan Fraksi Air Salam-
Sambiloto ......................................................................... 54
4.3.1. Hasil penentuan panjang gelombang serapan
maksimum .......................................................... 54
4.3.2. Hasil pembuatan kurva baku kuersetin .............. 55
viii
4.3.3. Hasil uji penetapan kadar flavonoid total
ekstrak etanol salam-sambiloto dan fraksi air
salam-sambiloto ................................................. 56
4.4. Hasil Uji Mutu Fisik Granul ............................................. 57
4.5. Hasil Uji Mutu Fisik Tablet ............................................. 58
4.5.1. Hasil uji keseragaman bobot tablet .................... 58
4.5.2. Hasil uji kekerasan tablet ................................... 59
4.5.3. Hasil uji kerapuhan tablet ................................... 60
4.5.4. Hasil uji waktu hancur tablet .............................. 61
4.6. Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-
Sambiloto dengan Metode Factorial Design ................... 62
4.6.1. Kekerasan tablet ................................................. 63
4.6.2. Kerapuhan tablet ................................................ 64
4.6.3. Waktu hancur tablet ........................................... 66
4.7. Hasil Uji Mutu Fisik Granul Formula Optimum .............. 71
4.8. Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Formula Optimum ............... 72
4.9. Hasil Penetapan Kadar Flavonoid Total Tablet ................ 73
4.9.1. Hasil scan blanko ............................................... 73
4.9.2. Hasil uji penetapan kadar flavonoid total
dalam tablet ........................................................ 74
5 SIMPULAN ........................................................................... 75
5.1. Simpulan .......................................................................... 75
5.2. Saran .......................................................................... 75
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................... 76
LAMPIRAN ........................................................................... 81
ix
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1. Hubungan antara indeks kompresibilitas dan Hausner ratio
terhadap sifat alir serbuk ............................................................. 23
2.2. Factorial design 22 ...................................................................... 34
3.1. Perbandingan konsentrasi PVP K-30 dan crospovidone ............. 42
3.2. Formula tablet ekstrak etanol daun salam dan herba
sambiloto ........................................................................... 42
3.3. Persyaratan keseragaman bobot ................................................... 45
3.4. Dasar pemilihan formula optimum .............................................. 48
4.1. Hasil uji standarisasi ekstrak etanol salam .................................. 51
4.2 Hasil uji standarisasi ekstrak etanol sambiloto ............................ 51
4.3. Hasil uji skrining fitokimia ekstrak etanol salam ........................ 53
4.4. Hasil uji skrining fitokimia ekstrak etanol sambiloto .................. 53
4.5. Hasil pembuatan kurva baku kuersetin ........................................ 55
4.6. Hasil penetapan kadar flavonoid total ........................................ 56
4.7. Hasil uji mutu fisik granul ........................................................... 57
4.8. Hasil uji keseregaman bobot tablet .............................................. 58
4.9. Hasil uji kekerasan tablet ............................................................. 59
4.10. Hasil uji kerapuhan tablet ............................................................ 60
4.11. Hasil uji waktu hancur tablet ....................................................... 61
4.12. Rangkuman data hasil percobaan dengan program optimasi
Design-Expert ........................................................................... 62
4.13. Persyaratan untuk mendapatkan daerah optimum ....................... 70
4.14. Rangkuman formula yang masuk daerah optimum
berdasarkan program optimasi Design-Expert ............................ 70
4.15. Hasil uji mutu fisik granul formula optimum .............................. 71
4.16. Hasil uji mutu fisik tablet formula optimum ............................... 72
x
4.17. Hasil penetapan kadar flavonoid total formula optimum tablet
ekstrak etanol salam-sambiloto ................................................... 74
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1. Struktur Povidone ........................................................................ 30
3.1. Skema Kerja ........................................................................... 49
4.1. Serbuk ekstrak etanol daun salam ............................................... 50
4.2. Serbuk ekstrak etanol herba sambiloto ........................................ 51
4.3. Panjang gelombang serapan maksimum dari kompleks
kuersetin-AlCl3 ........................................................................... 55
4.4. Kurva hubungan korelasi antara konsentrasi dan absorbansi
kuersetin pada panjang gelombang maksimum ........................... 56
4.5. Contour plot kekerasan tablet ekstrak etanol salam sambiloto .... 64
4.6 Contour plot kerapuhan tablet ekstrak etanol salam-sambiloto ... 66
4.7. Contour plot waktu hancur tablet ekstrak etanol salam-
sambiloto ........................................................................... 68
4.8. Superimposed contour plot tablet ekstrak etanol salam-
sambiloto ........................................................................... 69
4.9. Hasil scan blanko matriks tablet ekstrak etanol salam-
sambiloto ........................................................................... 73
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
A. SERTIFIKAT PENGUJIAN STANDARISASI EKSTRAK
ETANOL DAUN SALAM .......................................................... 81
B. SERTIFIKAT PENGUJIAN STANDARISASI EKSTRAK
ETANOL HERBA SAMBILOTO .............................................. 82
C. HASIL UJI PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL
PADA EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .............. 83
D. HASIL UJI PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL
PADA FRAKSI AIR SALAM-SAMBILOTO ............................ 84
E. HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL ......................................... 85
F. HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET
EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .......................... 86
G. HASIL UJI KEKERASAN TABLET EKSTRAK ETANOL
SALAM-SAMBILOTO .............................................................. 90
H HASIL UJI KERAPUHAN TABLET EKSTRAK ETANOL
SALAM-SAMBILOTO .............................................................. 91
I. HASIL UJI WAKTU HANCUR TABLET EKSTRAK
ETANOL SALAM-SAMBILOTO .............................................. 92
J. CONTOH PERHITUNGAN ....................................................... 93
K. TABEL UJI r ............................................................................... 95
L. TABEL UJI F .............................................................................. 96
M. HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN BOBOT
TABLET ANTAR FORMULA ................................................... 98
N. HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR
FORMULA ................................................................................. 99
O. HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR
FORMULA ................................................................................. 100
P. HASIL UJI STATISTIK WAKTU HANCUR TABLET
ANTAR FORMULA ................................................................... 101
xiii
Q. HASIL UJI ANAVA KEKERASAN TABLET EKSTRAK
ETANOL SALAM-SAMBILOTO DENGAN DESIGN
EXPERT ...................................................................................... 102
R. HASIL UJI ANAVA KERAPUHAN TABLET EKSTRAK
ETANOL SALAM-SAMBILOTO DENGAN DESIGN
EXPERT ...................................................................................... 105
S. HASIL UJI ANAVA WAKTU HANCUR TABLET
ESKTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO DENGAN
DESIGN EXPERT ....................................................................... 108
T. HASIL UJI MUTU FISIK TABLET EKSTRAK SALAM-
SAMBILOTO BERDASARKAN FORMULA OPTIMUM ....... 111
U. TABEL UJI T .............................................................................. 113
V. HASIL UJI STATISTIK HASIL PERCOBAAN DAN
HASIL TEORITIS PADA KEKERASAN TABLET
EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .......................... 114
W. HASIL UJI STATISTIK HASIL PERCOBAAN DAN
HASIL TEORITIS PADA KERAPUHAN TABLET
EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .......................... 115
X. HASIL UJI STATISTIK HASIL PERCOBAAN DAN
HASIL TEORITIS PADA WAKTU HANCUR TABLET
EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO .......................... 116
Y. HASIL PENETAPAN KADAR FLAVONOID TOTAL
TABLET FORMULA OPTIMUM ............................................. 117
Z. SERTIFIKAT ANALISIS BAHAN ............................................ 118