Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes

DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR

MFT12GITFKMUA

OBAT LOKAL

SALURAN CERNA (GIT)

OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

ANTIEMETIK

PENCAHAR / LAXANT

ANTIDIARE

MFT12GITFKMUA

OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

ANTASID

ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG

AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA

ANTIBIOTIK

MFT12GITFKMUA

PENYAKIT TUKAK-PEPTIK

Ulkus Peptikum (Tukak lambung dan Tukak duodenum)

Refluks gastroesofagus (GERD = Gastroesophageal Reflux Disease)

Stress-related gastritis

MFT12GITFKMUA

PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM

Asam lambung & peptik yang tinggi

Iritasi

Suplai darah yang buruk

Sekresi mukus yang buruk

Infeksi (Bakteri Helicobacter pylori)

MFT12GITFKMUA

ANTASID

MFT12GITFKMUA

Basa lemah yang bereaksi dengan asam hidroklorida lambung untuk membentuk garam dan air

….. ANTASID

Antasid merupakan buffer ion hidrogen :

Mengurangi keasaman lambung

Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0

menghilangkan nyeri perut pada tukak peptik

MFT12GITFKMUA

….. ANTASID

Yang termasuk antasid antara lain :

- Natrium bicarbonate

- Calcium carbonate

- Magnesium carbonate

- Aluminum hydroxide

- Magnesium hydroxide, dll

MFT12GITFKMUA

Efek Samping :

Natrium bicarbonate:

Alkalosis sistemik, retensi cairan

Calcium carbonate:

Hiperkalsemia, nefrolitiasis

Aluminium hidroxide: Konstipasi

Magnesium hidroxide: Diare

….. ANTASID

MFT12GITFKMUA

ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG

ANTAGONIS RESEPTOR H2

AGEN ANTIMUSKARINIK

PENGHAMBAT POMPA PROTON

PROSTAGLANDIN SINTETIK

MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA

….. ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG

(Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008)

MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA

Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine

Menurunkan sekresi asam lambung > 90%

pada pemberian dosis tunggal, terutama

sesaat sebelum tidur

Terapi pemeliharaan:

mencegah kekambuhan, terutama bila

terdapat mikroba Helicobacter pylori

ANTAGONIS RESEPTOR H2

MFT12GITFKMUA

(Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.)

MFT12GITFKMUA

CIMETIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit)

C max : 4 jam

Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh

Interaksi obat :

Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin

(Metabolisme oleh sitokrom P450)MFT12GITFKMUA

….. CIMETIDINE

Mempunyai cincin imidazole dengan

modifikasi rantai cyanoguanidine

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah atau kecemasan

- Granulositopenia, trombositopenia,

dan pansitopenia

- Ginekomastia (pada pemakaian

jangka lama dan dosis tinggi)

MFT12GITFKMUA

RANITIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik

C max: 1 - 3 jam

Eliminasi: 25 % utuh

T 1/2 = 2,5 – 3 jam

MFT12GITFKMUA

….. RANITIDINE

Mempunyai cincin furan

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah atau

kecemasan

- Cardiac arrhytmia (pemberian iv)

- Anicteric drug induced hepatitis

MFT12GITFKMUA

FAMOTIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi baik

OOA: 1 jam

DOA: 10 – 12 jam

Eliminasi: ginjal (65 – 70%)

MFT12GITFKMUA

….. FAMOTIDINE

Mempunyai struktur thiazole

EFEK SAMPING:

- Diare

- Mual, muntah

- Kecemasan

MFT12GITFKMUA

NIZATIDINE

FARMAKOKINETIK

Per oral: absorbsi 90 %

Cmax: 0,5 - 3 jam

DOA: 10 jam

Eliminasi: ginjal (90%)

T ½ = 1 – 2 jamMFT12GITFKMUA

….. NIZATIDINE

Potensi:

2 x lebih kuat dari Cimetidine

Mempunyai struktur thiazole

EFEK SAMPING:

- Diare, mual, muntah

- Kecemasan

MFT12GITFKMUA

AGEN ANTIMUSKARINIK

PIRENZEPINE

Relatif selektif untuk reseptor

muskarinik

MFT12GITFKMUA

PENGHAMBAT POMPA PROTON

Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole

MOA: menghambat pompa proton

H+ / K+ ATPase

Terapi kombinasi untuk infeksi H. pylori

MFT12GITFKMUA

OMEPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung

Mempunyai efek antimikroba terhadap

Helicobacter pylori

FARMAKOKINETIK

Suasana asam: inaktif diberikan sebagai

tablet salut enterik

Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam)

DOA: > 3 hariMFT12GITFKMUA

….. OMEPRAZOLE

INDIKASI:

Tukak lambung

Esofagitis

Sindroma Zollinger-Ellison

EFEK SAMPING:

Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)

Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

MFT12GITFKMUA

LANSOPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung

Punya efek antimikroba terhadap H. pylori

FARMAKOKINETIK

Suasana asam :inaktif diberikan sebagai

tablet salut enterik

T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat

asam lambung 2 - 4 hari

MFT12GITFKMUA

….. LANSOPRAZOLE

INDIKASI

Tukak lambung

Esofagitis

Tukak duodenum

EFEK SAMPING

Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang)

Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

MFT12GITFKMUA

AGEN YANGMELINDUNGI MUKOSA

SUCRALFATE

SENYAWA BISMUTH KOLOID

CARBENOXOLONE

PROSTAGLANDINE

MFT12GITFKMUA

SUCRALFATE

Aluminum sucrose sulfate

Bekerja sebagai sawar terhadap HCl

Mengurangi aktivitas pepsin dan

meningkatkan prostaglandin jaringan

MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE

FARMAKODINAMIK

suasana asam :

- Terbentuk polimer mirip lem

- Terikat pada jaringan nekrotik tukak

Menghambat difusi balik ion hidrogen

MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE

FARMAKOKINETIK

Absorbsi dari GIT: sangat sedikit

Pengaktifan obat dibutuhkan suasana

asam pemberian bersama AH2 atau

antasid dapat menurunkan

bioavailabilitasMFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE

INTERAKSI OBAT

Menghambat absorbsi Tetrasiklin,

Warfarin, Fenitoin, Digoksin,

Siprofloksasin dan Norfloksasin

diberikan dengan interval 2 jam

MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE

INDIKASI: - Tukak lambung

- Tukak duodenum

KONTRA INDIKASI:

- Gagal ginjal

EFEK SAMPING:

- Konstipasi (4,7% pasien)

MFT12GITFKMUA

SENYAWA BISMUTH KOLOID

Dicitrate bismuthate dan Bismuth

subsalicylate

Sawar mukosa lambung terhadap

asam

Membunuh H. pylori

MFT12GITFKMUA

….. SENYAWA BISMUTH KOLOID

FARMAKOKINETIK

Jangka panjang: kadar bismuth di serum

dan di urin meningkat

INDIKASI:

- Tukak lambung dan tukak duodenum

- Encephalopathy

- Kerusakan tubulus renalisMFT12GITFKMUA

CARBENOXOLONE

Turunan glycyrrhizic acid sintetis

Mekanisme kerja tidak jelas, diduga

meningkatkan produksi, sekresi dan

kepekatan lendir usus

ES: Hipertensi, retensi cairan dan

hipokalemia

MFT12GITFKMUA

PROSTAGLANDINE

Prostaglandin E1 (Misoprostol)

Stimulasi sekresi mukus dan

bikarbonat oleh mukosa gaster

Mengurangi resiko terjadinya

ulserasi dalam penggunaan NSAID

MFT12GITFKMUA

….. PROSTAGLANDINE

FARMAKOKINETIK

Absorbsi cepat dan dihidrolisis

menjadi bentuk aktif

Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal

EFEK SAMPING:

- Nyeri abdominal, diare

- Kontraksi uterus mengontrol

perdarahan post partumMFT12GITFKMUA

ANTIBIOTIK

Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori

Obat pilihan:

Proton Pump Inhibitor, atau

Senyawa Bismuth Koloid, atau

Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin

MFT12GITFKMUA

ANTIEMETIK

MFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK

Antihistamine H1 : Dyphenhydramine,

Dimenhydrinate

Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk

perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum)

Phenothiazine (Prochlorperazine,

Promethazine), Droperidol

Merupakan antagonis reseptor dopaminMFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK

Metoclopramide

Merupakan antagonis reseptor dopamine (D2 receptor antagonist)

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum

Dapat timbul gejala parkinsonism, efek ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang

MFT12GITFKMUA

Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron

Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT3 receptor antagonist)

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum

Corticosteroid: Dexamethasone

….. ANTIEMETIK

MFT12GITFKMUA

Scopolamine: Antimuscarinic drugs

Aprepitant

Merupakan antagonis reseptor neurokinin (NK1 receptor antagonist), yaitu suatu reseptor di CNS yang diaktivasi oleh

Substance P dan Tachykinin lain

Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker

….. ANTIEMETIK

MFT12GITFKMUA

PENCAHAR

PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN

PENCAHAR YANG MEMPERBESAR

VOLUME ISI USUS

PELUNAK FESES

MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA

PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN

Minyak castor:

dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas

menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal

yang meningkatkan motilitas usus

Cascara, Senna dan Aloes:

mengandung alkaloida emolien yang

merupakan stimultan kolon

Phenolphthalein dan BisacodylMFT12GITFKMUA

PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS

Koloid hidrofilik

Agar biji psyllium dan methylcellulose

Kulit padi (bran)

Katartik saline:

magnesium sitrat & magnesium hidroksida

Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa)

SorbitolMFT12GITFKMUA

PELUNAK FESES

Merupakan agen-agen yang teremulsi

dengan feses, bekerja memperlunak feses

Minyak mineral, suposituria glyserin dan

Dioctyl sodium sulfosuccinate

MFT12GITFKMUA

ANTIDIARE

ADSORBENT

OPIOID

LARUTAN REHIDRASI

MFT12GITFKMUA

Bahan dengan area permukaan yang luas

Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi

Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering kombinasi dg Pectin, Hampir tidak

berbahaya & efektif pada banyak kasus

Bismuth subsalicylate, mengikat bahan toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi

ADSORBENT

MFT12GITFKMUA

LAMBUNG

menghambat sekresi HCl, gerak lambung ↓, tonus otot ↑, makanan lambat ke duodenum

USUS HALUS

kontraksi propulsif ↓, tonus & spasme periodik↑, absorpsi air isi padat

USUS BESAR

gerakan propulsi ↓, tonus ↑, spasme usus besar konstipasi

OPIOID

MFT12GITFKMUA

LARUTAN REHIDRASI

Glukosa yg mengandung larutan garam

memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin

tidak merusak cotransport Na+ & glukosa

melalui mukosa epitel

Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi

berhasil dicegah

NaCl 3,5 ; Glukosa 20 ; NaHCO3 2,5 ; KCl 1,5

MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA