farmakologi sistem saraf otonom

55
Sistem saraf otonom (SSO) terdiri dari sistem saraf simpatik dan parasimpatik. Transmisi sinaptik ganglionik di SSO dimediasi oleh pelepasan asetilkolin dari neuron preganglionik. Kedua reseptor muskarinik dan nikotinik terlibat dalam mediasi respon postganglionik, seperti juga interneuron-interneuron penghambat dopaminergik. Secara umum, simpatik postganglionik neuron adalah noradrenergik, dan neuron postganglionik parasimpatik adalah muskarinik (kolinergik). Kedua sistem cenderung memiliki tindakan yang berlawanan. KOLINERGIK SISTEM Karekteristik struktural dari neurotransmiter asetilkolin adalah amina kuarterner yang sangat positif di bagian kolin molekul dan komponen ester dengan muatan parsial negatif. Kolin reseptor antagonis memiliki sebuah tersier atau amina kuarterner (atau keduanya). Reseptor asetilkolin diklasifikasikan sebagai muskarinik atau nikotinat. Reseptor nikotinik tersebar luas dalam tubuh, dan ditemukan dalam sistem saraf baik simpatis dan parasimpatis. I. Reseptor Muskarinik Reseptor muskarinik adalah G-protein-coupled reseptor. Lima subtipe telah diidentifikasi (M1.5), tapi yang paling penting adalah M1, M2 dan M3, yang semuanya antagonis oleh atropin. Reseptor M1 ditemukan di sistem saraf 1 | Page

Upload: wenge-ar

Post on 08-Aug-2015

249 views

Category:

Documents


22 download

TRANSCRIPT

Page 1: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Sistem saraf otonom (SSO) terdiri dari sistem saraf simpatik dan parasimpatik.

Transmisi sinaptik ganglionik di SSO dimediasi oleh pelepasan asetilkolin dari neuron

preganglionik. Kedua reseptor muskarinik dan nikotinik terlibat dalam mediasi respon

postganglionik, seperti juga interneuron-interneuron penghambat dopaminergik. Secara

umum, simpatik postganglionik neuron adalah noradrenergik, dan neuron

postganglionik parasimpatik adalah muskarinik (kolinergik). Kedua sistem cenderung

memiliki tindakan yang berlawanan.

KOLINERGIK SISTEM

Karekteristik struktural dari neurotransmiter asetilkolin adalah amina kuarterner

yang sangat positif di bagian kolin molekul dan komponen ester dengan muatan parsial

negatif. Kolin reseptor antagonis memiliki sebuah tersier atau amina kuarterner (atau

keduanya). Reseptor asetilkolin diklasifikasikan sebagai muskarinik atau nikotinat.

Reseptor nikotinik tersebar luas dalam tubuh, dan ditemukan dalam sistem saraf baik

simpatis dan parasimpatis.

I. Reseptor Muskarinik

Reseptor muskarinik adalah G-protein-coupled reseptor. Lima subtipe telah

diidentifikasi (M1.5), tapi yang paling penting adalah M1, M2 dan M3, yang

semuanya antagonis oleh atropin. Reseptor M1 ditemukan di sistem saraf pusat

(SSP), ganglia otonom dan sel parietal lambung, reseptor M2 ditemukan dalam

hati dan di situs presinaptik, dan M3 reseptor ditemukan dalam otot polos,

pembuluh darah endotelium (menyebabkan vasodilatasi) dan dalam kelenjar

eksokrin.

II. Muskarinik agonis

Contoh- Carbachol, Pilocarpine

Farmakologi

Secara umum dengan agonis lainnya, obat ini mempunyai hubungan

struktural dengan agonis endogen yang relevan (asetilkolin). Aktivitas

1 | P a g e

Page 2: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

farmakologi dikurangi dengan mengubah unit nitrogen dari kuaterner ke tersier,

dengan menghapus ester dan dengan meningkatkan panjang komponen alifatik

pada nitrogen kuartener. Perubahan tersebut juga mengurangi hidrolisis dan

meningkatkan paruh waktu. Ini adalah penting bagi obat yang akan diberikan

dengan dosis intermiten konvensional.

Carbachol memiliki gugus amino kuartener dengan komponen asetil

berubah menjadi kelompok carbamyl sehingga menghasilkan efek baik nikotinat

dan muskarinik. Pilokarpin memiliki gugus amino tersier dan memiliki efek

muskarinik saja.

Efek Klinis

Agonis muskarinik digunakan untuk menyempitkan pupil dan

mengurangi tekanan intraokular pada glaukoma, dan meningkatkan berkemih

dengan meningkatkan kontraksi otot detrusor.

Agonis muskarinik sering disebut sebagai parasympathomimetics,

karena reseptor muskarinik perifer sebagian besar terletak dalam sistem

parasimpatis. Efek mereka diprediksi dari pengetahuan ini, dan diringkas pada

Gambar AS 1.

Sistem Kardiovaskular:

Atrial kontraktilitas menurun Denyut jantung menurun Tekanan darah menurun Resistensi pembuluh darah sistemik menurun

Sistem Pernapasan:

Mukosa sekresi dirangsang Bronko konstriksi dengan peningkatan resistensi.

Sistem Gastrointestinal:

Peningkatan peristaltik Saliva, eksokrin pankreas, sekret lambung dan usus dirangsang

2 | P a g e

Page 3: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Sistem Urogenital:

Elastisitas sfingter menurun Otot detrusor meningkat

Mata:

Miosis Otot siliari dirangsang (miskin fokus pada objek jauh) lakrimasi meningkat

Gambar AS 1 efek klinis agonis muskarinik

III. Muskarinik antagonis

Contoh-atropin, glyetpyrrolate, hyoscine

Farmakologi

Antagonis muskarinik bersaing dengan asetilkolin pada organ efektor

berakhirnya sistem parasimpatis, dan dalam kelenjar keringat, yang juga

muskarinik belum diinervasi oleh sistem simpatik. Atropin dan hyoscine secara

alami terjadi agen terbentuk dari ester dari asam tropik dan tropine atau scopine.

Senyawa amina tersier seperti atropin dan hyoscine melintasi penghalang darah

otak, sedangkan amina kuarterner seperti glycopyrrolate dan ipratropium tidak..

Efek Klinis

Antagonis muskarinik meningkatkan aktivitas jantung dengan denyut

jantung meningkat (tekanan darah sering meningkat sebagai hasilnya). Mereka

menghambat sekresi paling dan berkeringat. Dalam sistem pencernaan dan

kencing ada peningkatan tonus sfingter. dan mengurangi motilitas. Pupil mata

yang melebar dan akomodasi yang diblokir menyebabkan penglihatan kabur.

Efek klinis dari antagonis muskarinik adalah kebalikan dari orang-orang dari

agonis. dan ditampilkan pada GambarAS2.

Peripheral

Kardiovaskular sistem

3 | P a g e

Page 4: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

SA node dan atrium hypopolarized.

Periode refrakter dari SA node dan atrium meningkat

Periode refrakter dari AV node menurun

Kecepatan konduksi di SA node, AV node, dan atrium meningkat

Kontraktilitas atrium meningkat

Denyut jantung meningkat

Resistensi pembuluh darah sistemik meningkat

(reseptor pembuluh darah tidak diinervasi)

Arteriol kelenjar saliva vasokonstiksi.

Sistem pernapasan

Sekresi mukosa terhambat

Bronkodilatasi

Sistem gastrointestinal

Kegiatan sfingter meningkat

Peristalsis dikurangi

Biliary tree konstriksi

Sekresi saliva, pankreas eksokrin, lambung dan usus terhambat

Urogenital sistem

Otot sfingter meningkat

Otot detrusor relaksasi

Ereksi jaringan vasokonstiksi

Mata

Midriasis

Otot Ciliary relaksasi

Sekresi lakrimal dikurangi

Pusat

4 | P a g e

Page 5: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Sedasi

Anti-emesis

Anti-Parkinsonian

Gambar AS2 efek klinis antagonis muskarinik

Atropin

Atropin awalnya disintesis dalam S(-) bentuk yang sering disebut

sebagai hiosiamin, khususnya R(+) enantiomer. Ada kelompok aromatik di

tempat kelompok asetil dari asetilkolin,dan adagugus amino tersier di tempat

yang kuaterner. Efek muskarinik terutama karena bentuk L. Atropin adalah

kimia yang berkaitan dengan kokain dan akibatnya memiliki efek lokal yang

lemah bius. Atropin mudah melintasi penghalang darah di otak dan plasenta.

Awalnya obat menyebabkan eksitasi SSP, diikuti oleh depresi.

Glycopyrrolate

Glycopyrrolate memiliki kelompok amonium kuartener dan tidak mudah

melintasi penghalang darah-otak, dan karena itu anticholin pusat, efekergic yang

minimal. Ia juga memiliki keuntungan bahwa durasi efek mirip dengan yang

neostigmine, dengan yang diberikan bersamaan untuk pemulihan blok

neuromuskuler.

Hyoscine

Efek dari muskarinik hyoscine terutama karena bentuk L. Hyoscine

menyebabkan depresi SSP dan memiliki peran yang berguna sebagai obat

penenang dan anti-emetik di premedikasi.

IV. Nikotinat reseptor

Reseptor asetilkolin nikotinat adalah bagian dari saluran ion trans-membran

protein. Dalam ANS, mereka berada di ganglia.

V. Nikotinat agonis

5 | P a g e

Page 6: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Nikotin adalah agen eksogen paling lazim aktif pada reseptor nicotinic. Ini

secara istimewa mempengaruhi ganglia otonom daripada sambungan

neuromuskuler, dan menyebabkan stimulasi pusat. Ketika kelebihan asetilkolin

terjadi, seperti ketika acetylcholinesterase diblokir oleh antikolinesterasi

(misalnya, neostigmine atau senyawa organofosfat), akan ada stimulasi nikotinat

dari ganglia. Stimulasi ganglia otonom tidak memiliki aplikasi klinis tetapi efek

berikut akan terlihat: vasokonstriksi, hipertensi, keringat dan air liur. Motilitas

usus bisa meningkat atau menurun.

VI. Nikotinat antagonis

Antagonis nikotinat menyebabkan blokade ganglia otonom. Mereka telah

digantikan oleh obat penargetan bagian yang lebih spesifik dari sistem otonom.

Agen memblokir neuromuscular D-tubocurarine disebabkan blokade ganglion

sebagai efek samping dan juga telah digantikan oleh obat-obatan dengan

spesifisitas lebih untuk reseptor nicotinic dari endplate otot. Hal ini

dimungkinkan oleh jenis sub-rantai yang berbeda (khususnya subunit C) dan

subtipe yang membentuk reseptor nicotinic pentameric.

Efek klinis

Obat menyebabkan blokade ganglion mengurangi tekanan darah dengan

kombinasi vasodilatasi dan penghambatan efek kompensasi seperti takikardia.

Vasodilatasi ini mempengaruhi, baik arteriol (afterload) dan venula (preload).

Efek pada pembuluh kapasitansi mengurangi tekanan vena dan akibatnya vena

intraoperatif mengalir. Dalam pemakaian umum, blokade ganglion

menyebabkan hipotensi postural, sebagai nada vena tidak meningkat untuk

mengimbangi posisi tegak.

VII. Obat mengganggu sintesis, pelepasan dan metabolisme asetilkolin

6 | P a g e

Page 7: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Hemicholinium adalah contoh dari obat mencegah sintesis asetilkolin. Ia

melakukannya dengan mencegah penyerapan kolin ke terminal saraf. Hal ini

tidak diambil dan tidak menghasilkan efek pemancar palsu. Ini juga merupakan

antagonis reseptor nicotinic menyebabkan blokade ganglion otonom, tetapi tidak

lagi tersedia.

Magnesium ion dan aminoglikosida menghambat masuknya kalsium ke

dalam terminal sinaptik, dan mencegah pelepasan neurotransmitter. Botulinum

toksin dan 13-bungarotoxin mengikat ireversibel ke terminal saraf nikotinat dan

mencegah pelepasan neurotransmitter (a bungarotoxin-blok post-sinaptik

reseptor asetilkolin). Efek utama dari senyawa ini adalah bahwa otot

kelumpuhan. Namun, jika dukungan ventilasi dilembagakan maka blokade

parasimpatis yang berlebihan masih menjadi masalah serius.

Metabolisme asetilkolin dihambat oleh anticholinesterases dan senyawa

organofosfat, sehingga kelebihan kadar asetilkolin. Awalnya, ini menyebabkan

peningkatan tingkat stimulasi sistem parasimpatis, tetapi kenaikan selanjutnya

menyebabkan blokade depolarisasi membran postsynaptic dengan kelumpuhan

otot.

ADRENERGIK RESEPTOR

Neuron postganglionik dari sistem saraf simpatik menyediakan komponen

adrenergik dari ANS. Para adrenoseptor (reseptor adrenergik) terletak pada membran

postsynaptic dari organ akhir. Katekolamin adalah agonis pada reseptor, yang mudah

dipengaruhi oleh sirkulasi katekolamin dan obat adrenergik. Mana-mana hasil sistem

saraf simpatik dalam efek yang beragam ketika obat mengganggu neurotransmisi

adrenergik digunakan.

I. Adrenoseptor

7 | P a g e

Page 8: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Para adrenoseptor secara struktural mirip. Mereka Gprotein-coupled reseptor

transmembran dengan tujuh α-heliks segmen (lihat Bagian 3, Bab 4, halaman

546). Obat yang mempengaruhi sistem kerja adrenergik baik dengan menjadi

struktural mirip dengan neurotransmitter, atau dengan mengganggu dengan

penyimpanan, pelepasan atau metabolisme. Obat dengan kesamaan struktur

menggantikan agonis endogen dan baik meniru (agonism) atau blok

(antagonisme) efek pada reseptor. Neurotransmitter dan hormon endogen

norepinefrin, epinefrin dan dopamin digunakan farmakologi. Dua divisi dasar

adrenoseptor ( α dan β) dipengaruhi untuk derajat yang berbeda dengan berbagai

obat. Mereka awalnya didefinisikan oleh tanggapan mereka terhadap

norepinefrin, epinefrin dan isoprenalin dengan cara berikut:

Agonis tanggapan adrenoseptor

α-adrenoseptor:

norepinefrin ≥ epinefrin > isoprenalin

β-adrenoseptor:

isoprenalin ≥ epinefrin ≥ norepinephrine

Receptor lokasi Efek pada Neurotransmisi

α 1 Postsynaptic Excitatory

α 2 Presynaptic Inhibitory

β1 Postsynaptic Excitatory

β2 Postsynaptic Inhibitory

β3 Postsynaptic -

Gambar AS3 Karakteristik subtipe adrenoseptor

Para sub-klasifikasi sekarang dilakukan dengan menggunakan antagonis

selektif. α dan β-reseptor yang kemudian dibagi lagi menjadi α1 dan α2, dan

(β1, β2 dan β3). Mereka mungkin terletak di lokasi yang berbeda atau pada

sinapsis yang sama, dan obat-obatan mungkin memiliki spesifisitas untuk satu

subtipe atas yang lain, meskipun hal ini biasanya tidak eksklusif. Gambar AS3

rincian subtipe reseptor dan karakteristik mereka.

8 | P a g e

Page 9: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Efek klinis

Efek klinis dari adrenoseptor adalah sebagai berikut:

o α1 - vasokonstriksi, usus relaksasi otot polos, sekresi air liur meningkat,

glikogenolisis hati

o α2 - penghambatan neurotransmitter otonom (norepinefrin dan

asetilkolin) rilis, stimulasi agregasi trombosit

o β1-peningkatan denyut jantung, meningkatkan kontraktilitas miokard,

usus relaksasi otot halus, lipolisis

o β2 - vasodilatasi, dilatasi bronchiole, relaksasi otot visceral halus,

glikogenolisis hati, tremor otot

o β3 - lipolisis, thermogenesis

Obat yang bekerja pada adrenoseptor dapat menyebabkan agonism,

antagonisme atau parsial, dan sering memiliki campuran efek pada jenis reseptor

yang berbeda. Gambar AS4 menunjukkan agonism relatif dan antagonisme obat

berbagai subtipe adrenoseptor.

Obat adrenergik akan dipertimbangkan lebih lanjut sesuai dengan efek

utama mereka dalam pengaturan klinis.

Farmakologi

Hubungan struktur dan aktivitas obat adrenergik ditandai. Struktur katekolamin

dasar terdiri dari sebuah cincin organik dan rantai samping. Meningkatkan

ukuran lampiran ke grup amino dari rantai samping meningkatkan afinitas

reseptor untuk β, yang meningkatkan efek dari kedua agonis dan antagonis, dan

mengurangi efek monoamine oxidase dan penyerapan 1 mekanisme (U1) yang

menghilangkan katekolamin dari yang sinaptik sumbing. Pada β-hidroksi

kelompok adalah penting untuk α-agonis aktivitas dan β antagonisme,

sedangkan penghapusan mengurangi afinitas reseptor. Pergantian atau reposisi

hasil kelompok katekol hidroksil dalam perlawanan terhadap katekol-O-metil

transferase (COMT) dan serapan 1. Penghapusan salah satu atau kedua

kelompok hidroksil katekol mengurangi atau melenyapkan afinitas reseptor tapi

9 | P a g e

Page 10: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

daun serapan 1 utuh. Struktur katekolamin lebih umum ditunjukkan pada

Gambar AS5.

II. Adrenoseptor Agonis

Contoh - clonidine, dobutamin, dopamin, dopexamine, epinefrin, isoprenalin,

norepinefrin

Gambar AS4 interaksi obat-reseptor pada adrenoreseptor

10 | P a g e

Page 11: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Gambar AS5 Struktur Catecholamin

Kegunaan Klinis

Agonis adrenoseptor yang diberikan secara sistemik untuk kegagalan miokard

(inotropik), sepsis (vasokonstriksi dan inotropy), anafilaksis, hidung tersumbat

dan bronkospasme. Mereka dapat diberikan perifer menyebabkan vasokonstriksi

lokal dan memperpanjang efek anestesi lokal dan mengurangi perdarahan pada

bidang operasi. β2 agonis efektif dalam pengobatan asma ketika dihirup, yang

mengurangi efek sistemik.

Epinefrin

Epinefrin mempunyai α dan β efek agonis dan banyak aplikasi.Ini adalah

inotrope dan chronotrope tapi sensitises miokardium untuk aritmia. Ventrikel

khususnya menjadi hyperexcitable. Ada generalisasi vasokonstriksi, tetapi

dilatasi arteriol otot rangka.

Dobutamin

Dobutamin adalah non-selektif agonis β memiliki kedua efek chronotropic dan

11 | P a g e

Page 12: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

inotropik. Hal ini biasanya digunakan untuk efekinotropik, tetapi takikardia

dapat membatasi dosis.Hal ini menyebabkan vasodilatasi beberapa, dan ini

mungkin memerlukan pengobatan bersamaan dengan agonis seperti

norepinefrin.

Dopamin

Dopamin merupakan agonis di α1, β dan reseptor dopamin. Saldo efek ini

berhubungan dengan dosis. Awalnya hanya reseptor dopamin yang terpengaruh,

tetapi dengan meningkatkan dosis β reseptor dan kemudian reseptor juga

terpengaruh. Reseptor dopamin perifer berada di arteriol ginjal dan

bertanggungjawab untuk vasodilatasi. Dopamin sering digunakan untuk

mempertahankan perfusi ginjal saat ini dapat dikompromikan. Meningkatkan

dosis merekrut β reseptor dengan efek inotropik positif mereka. Ini dibatasi oleh

timbulnya takikardiaa. Vasokonstriksi(α1) mungkin menjadi masalah dengan

meningkatnya dosis obat.

Dopexamine

Dopexamine adalah agonis dari β2 dan dopaminergik (D1 dan D2) reseptor di

pinggiran. Hal ini juga menghambat reuptake norepinefrin saraf (serapan 1),

sehingga meningkatkan efek β. Ini adalah inotrope positif tetapi memiliki efek

vasodilatasi perifer utama, terutama dari arteriol splanknikus dan ginjal.

Penurunan sehingga afterload meningkatkan output jantung.

Isoprenalin

Isoprenalin digunakan dalam pengobatan bronkospasme, bradikardi dan blok

jantung. Hal ini digunakan untuk meningkatkan denyut jantung pada blok

jantung lengkap saat mondar-mandir listrik dilembagakan. Ini adalah agonis

reseptor pada β 1 dan β2.

Norepinefrin

Norepinefrin terutama merupakan agonis α1 dan menyebabkan vasokonstriksi

(meskipun memang memiliki beberapa efek β-agonis). Hal ini terutama berguna

pada pasien dengan syok septikemia, karena mereka memiliki pengurangan

patologis pada resistensi vaskuler sistemik yang mengakibatkan hipotensi dan

12 | P a g e

Page 13: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

hipoperfusi karena pengalihan darah dari organ-organ penting. Efek inotropik,

meskipun kecil, juga dapat membantu. Ini dapat menyebabkan bradikardia

refleks jika hipotensi ini .

Salbutamol

Salbutamol merupakan bronkodilator yang efektif, digunakan pada kedua

pengobatan dan profilaksis penyakit saluran napas obstruktif. Ini adalah agonis

selektif β2, dan ini minim-ISES efek yang tidak diinginkan seperti takikardia,

meskipun efek ini β1 apakah masih terjadi dengan dosis yang lebih tinggi. Ini

juga memiliki peran sebagai relaksan uterus untuk tenaga kerja ofpremature

pengobatan dan sebelum pengiriman selama operasi cesar.

Clonidin

Clonidin merupakan agonis α2 digunakan sebagai agen anti-hipertensi yang

bekerja sentral yang bekerja dengan mengurangi pelepasan norepinefrin.

Perannya dalam mencegah migrain adalah kontroversial. Reseptor α2 terletak

pada membran presinaptik dari iIeurones noradrenergik, dan juga telah

ditemukan di sumsum tulang belakang dan pada ujung saraf perifer. Clonidin

dapat memperpanjang efek dari epidural diberikan agen anestesi lokal.

Metaraminol

Tartrat Metaraminol memiliki baik dan β efek agonis, dengan mendominasi efek

α. Hal ini meningkatkan resistensi pembuluh darah sistemik dan paru dan

menyebabkan peningkatan sistolik dan tekanan darah diastolik. Denyut jantung

berkurang dalam respon dan inotropy beberapa terjadi, meskipun curah jantung

secara keseluruhan bisa jatuh atau tidak dapat berubah. Aliran darah otak dan

ginjal adalah dikurangi dengan vasokonstriksi, dan selama kehamilann ada

rahim meningkat. Β efek meningkatkan kadar glukosa darah.

III. α-Adrenoseptor Antagonis

Contoh-alfuzosin, doxazocin, phenoxybenzamine, phentolamine, tamsulosin.

13 | P a g e

Page 14: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Kegunaan Klinis

α1-adrenoseptor antagonis digunakan sebagai antihipertensi dan hiperplasia

prostat jinak.

Efek klinis

α-blokade menyebabkan vasodilatasi dengan resistensi vaskular sistemik

berkurang dan menurunkan tekanan darah. Ada peningkatan refleks dalam

denyut jantung dan curah jantung.

Phenoxybenzamine

Phenoxybenzamine adalah sebuah haloalkylamine. Kelompok N-chloroethyl

mengikat secara kovalen dengan bagian dari reseptor.Oleh karena itu

melepaskan dari reseptor sangat lambat dan berperilaku seperti antagonisi

reversibel kompetitif. Pemulihan paruh sekitar 24jam. Phenoxybenzamine juga

merupakan antagonis reseptor acetylcholinergic, 5-hydroxytryptaminergic dan

histaminic. Efek utamanya adalah bahwa dari vasodilatasi.

Phentolamina

Phentolamine mempengaruhi kedua α1dan α2. Tidak mengikat secara kovalen

dan begitu juga reversibel.

Labetalol

Labetalol adalah antagonis pada kedua α1 dan β reseptor. Para takikardia refleks

dari blokad yang antagonized oleh blokade β, blokade lebih menonjol bila

digunakan secara intravena, sedangkan β blokade adalah efek utama bila

digunakan secara oral.

Tamsulosin dan alfuzosin

Tamsulosin dan alfuzosin memiliki spesifisitas untuk adrenoseptor αlA,

memberikan pengobatan target hipertrofi prostat jinak dengan relaksasi otot

polos.

14 | P a g e

Page 15: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

IV. β-Adrenoseptor Antagonis

Contoh:acebutolol, atenolol,metoprolol,nadolol, oxprenolol, pindolol,

propranolol, sotalol.

Mekanisme Kerja

β-adrenoseptor mengaktifkan adenylyl cyclase. Ada dua subtipe reseptor dari

β(β1 dan β2). Secara umum, β1 reseptor cenderung penghambatan rangsang dan

β2. β-adrenoseptor antagonis dengan afinitas reseptor spesifik untuk β1 saja

disebut selektif, dan mereka juga mempengaruhi reseptor β2 disebut non-

selektif. Bahkan mereka tergolong selektif masih memiliki beberapa

antagonisme β2. Beberapa β blocker parsial lalu-tinju (aktivitas

simpatomimetikintrinsik), sehingga pada dosis rendah ada agonism meningkat

dengan meningkatnya dosis, tetapi sebuah dataran tinggi tercapai dan ada

antagonis mesirkulasi katekolamin. Mereka mungkin memiliki keuntungan lebih

dari yang lain dalam meminimalkan bradikardia, mengurangi gagal jantung dan

mempertahankan perfusi ke ekstremitas. Efekstabilisasi membran yang sekitar β

blocker miliki adalah, bagaimanapun, penting secara klinis kecil.

Antagonist Partial agonist

Selective Atenolol

Betaxolol

Bisoprolol

Esmolol

Metoprolol

Nadolol

Acebutafol

Alprenolol

Non-selective Propranolol

Sotalol

Timolol

Celiprolol

Oxprenolol

Pindolol

Gambar AS6: Partial agonism and selectivity of 13 blockers

15 | P a g e

Page 16: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Kegunaan Klinis

β blocker digunakan dalam pengobatan angina, hipertensi, tachyarrhythrnias,

kecemasan, glaukoma, migrain, feokromositoma dan tirotoksikosis.

Efek klinis

Periferal

Kardiovaskular sistem:

o Konduksi kecepatan di SA node, atrium, AV node dan ventrikel

berkurang (β1)

o Atrial kontraktilitas berkurang (β1)

o Denyut jantung berkurang (β1)

o Tekanan darah berkurang (β1)

o Kelas II antiarrhythmic aktivitas (β1)

o Otot rangka (β2) dan nada vasomotor koroner meningkat

o Aliran darah koroner berkurang

o Kebutuhan oksigen jantung berkurang

Sistem pernapasan:

o Bronkokonstriksi dengan resistensi meningkat dan mengurangi ruang

mati (β2)

Ginjal sistem

o Sekresi Renin dihambat (β1)

Metabolik

o Kurang bebas asam lemak rilis (β1)

o Glikogenolisis berkurang (β2)

o Rilis insulin dikurangi (β2)

o Lipolisis(β3)

o Thermogenesis (β3)

16 | P a g e

Page 17: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Mata

o Mengurangi produksi aqueous humor

o Penyempitan otot ciliary (β2)

Pusat

o Mengurangi nada simpatik

o Anxiolysis

o Penat

o Mimpi Buruk

o Gangguan tidur

Gambar AS7 Efek klinis dari β blokade

Efek klinis dapat diprediksi dari pengetahuan tentang lokasi reseptor. Efek

penting bagi penggunaan klinis adalah dari inotropy negatif dan chronotropy

negatif, yang mengurangi tekanan darah dan kerja miokard. Aliran darah

koroner berkurang tetapi efek ini kurang dari pengurangan kerja miokard. Obat

ini terutama efektif ketika nada simpatik yang meningkat, misalnya setelah

infark miokard, tetapi perawatan harus diambil untuk tidak memblokir efek

inotropik pelindung pada gagal jantung baru jadi. Efek yang tidak diinginkan

termasuk bradikardia, bronkokonstriksi, gangguan tidur, hipoglikemia (terutama

dengan latihan) dan ekstremitas dingin.

β blocker (baik selektif atau tidak) harus dihindari pada pasien asma.

Mereka harus digunakan dengan hati-hati pada diabetes, penyakit pembuluh

darah perifer dan gagal jantung. Kalsium antagonis dengan efek inotropik

negatif (veraparnil dan diltiazem) bertindak sinergis dengan β blocker dapat

menyebabkan cacat hipotensi, bradikardia dan konduksi, dan mereka tidak boleh

diberikan contemporaneously.

17 | P a g e

Page 18: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Atenolol, celiprolol, nadolol dan sotalol sangat larut dalam air dan

karena itu menembus otak buruk dan terutama diekskresikan dalam urin. Secara

umum, β blocker diserap dengan baik secara lisan, tetapi efek pertama-pass

sangat tinggi dengan alprenolol, propranolol, metoprolol, oxprenolol dan

timolol. Bisoprolol dan sotalol memiliki bioavailabilitas tinggi.

Atenolol

Atenolol adalah selektif populer β blocker untuk mengontrol hipertensi esensial.

Dalam pengaturan klinis, kepatuhan pasien dengan pengobatan ini sering terlihat

dari detak jantung yang relatif lambat. Bioavailabilitas adalah 50% dan

mengikat protein rendah. Atenolol sangat larut dalam air dan sebagian besar

tidak berubah diekskresikan dalam urin.

Esmolol

Esmolol hidroklorida adalah short-acting β1-adrenoseptor antagonis, dan kelas

II antiarrhythmic. Aryloxypropanolamine ini cepat terhidrolisis menjadi asam

rendah aktivitas oleh esterases sel darah merah dan memiliki paruh hanya 9

menit. Hal ini digunakan dalam tachycardias supraventricular manajemen akut,

hipertensi dan infark miokard, dan merupakan pilihan untuk menekan respon

hipertensi untuk Iaringoskopi dan intubasi.

Propranolol

Propranolol adalah non-selektif β blocker tanpa aktivitas simpatomimetik

intrinsik. Sebagian besar telah digantikan oleh antagonis selektif namun tetap

memiliki peran dalam pengelolaan feokromositoma (dalam hubungannya

dengan α blokade), tirotoksikosis dan krisis, hipertensi akut dan

tachyarrhythmias Propranolol memiliki lulus pertama tinggi dengan

bioavailabilitas hanya 10-30. %. Hal ini larut dalam lemak dan protein yang

sangat terikat (90-95%).

V. Obat mengganggu sintesis, rilis penyimpanan, dan metabolisme

katekolamin

Contoh - bretylium, carbidopa, guanethidine, metildopa, reserpin

18 | P a g e

Page 19: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Beberapa obat bertindak dengan mengganggu dengan unsur-unsur metabolisme

katekolamin bukan dengan interaksi reseptor. Meskipun tidak banyak digunakan

sekarang karena mereka tidak memiliki kekhususan, agen ini dengan

pertimbangan singkat.

Sintesis

Carbidopa menghambat dekarboksilase dopa dan mencegah pembentukan

dopamin, katekolamin pertama dalam rantai sintesis. Carbidopa tidak

menyeberangi penghalang darah-otak dan karena itu digunakan untuk

meminimalkan efek perifer L-dopa digunakan dalam pengobatan

Parkinsonisme. Para metildopa agen antihypertensive adalah substrat palsu

untuk dekarboksilase dopa dan hidroksilase dopamin dan hasil dalam sintesis

pemancar palsu - norepinefrin metil. Hal ini tidak efektif, dan karena tidak

dimetabolisme oleh monoamin oksidase itu terakumulasi dalam terminal saraf

dan memindahkan neurotransmitter yang benar, yang menjadi habis.

Penyimpanan

Reserpin blok penyerapan dan reuptake nor-epinefrin dopamin, dan 5-

hidroksitriptamin di terminal saraf. Neurotransmitter terakumulasi dalam

sitoplasma mana MAO tidak aktif dan pemancar gugur tingkat. Ini

mempengaruhi baik simpatik dan SSP tetapi telah digantikan oleh obat yang

lebih spesifik.

Penyuntikan

Guanethidine pada awalnya digunakan sebagai antihipertensi tetapi sekarang

terutama digunakan dalam pengelolaan nyeri kronis. Hal ini diangkut oleh

mekanisme serapan 1 dan terakumulasi di terminal saraf. Awalnya hal itu

menyebabkan pelepasan norepinefrin dari vesikel dan kemudian menghambat

pelepasan tingkat berkurangnya riorepinephrine. Bretylium memiliki modus

serupa tindakan. Guanethidine digunakan untuk mengobati distrofi refleks

simpatis demi blok IV simpatik daerah (kimia simpatektomi), di mana

guanethidine disuntikkan intravena ke anggota badan yang terisolasi.

19 | P a g e

Page 20: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

DIRECT-ACTING AGEN VASODILATASI

I. Saluran kalsium antagonis

Contoh - amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipin, nimodipin,

nisoldipine.

Antagonis kalsium saluran tercakup secara rinci dalam Bagian 3, Bab 12

(halaman 666-7). Antagonis kalsium saluran tersebut adalah kelompok

campuran obat memiliki kesamaan blokade ionofor kalsium berbagai sel dan

membran intraseluler. Ini vasodilator rileks otot polos pembuluh darah

secara istimewa dan melebarkan otot koroner dan lainnya halus arteri.

Mereka dapat digunakan bersama dengan β blocker. Amlodipine, felodipine,

nicardipine dan nifedipin digunakan untuk mengobati kedua hipertensi dan

angina. Isradipine dan lacidipine hanya berguna dalam pengobatan

hipertensi. Nirnodipine memiliki spesifisitas untuk arteriol otak dan

digunakan untuk mengobati kejang pembuluh darah setelah perdarahan

subarachnoid atau instrumentasi neuroradiologikal.

II. Organik nitrat, nitrit dan obat terkait

Contoh - trinitrat gliseril, mononitrate di-dan mono-nitrat, oksida nitrat,

nitroprusside

Kegunaan klinis

Ini adalah langsung bertindak relaksan otot polos vaskuler yang digunakan

untuk mengontrol dan mengurangi tekanan darah dan mengurangi angina.

Mekanisme kerja

Kedua organik nitrat (NO-3) dan sodium tindakan nitroprusside dengan cara

yang sama. Setelah menyebar dari lumen pembuluh darah sampai ke otot

polos mereka akan dikonversi untuk nitrit (NO-2 )dengan bereaksi dengan

kelompok-SH (tiol) dalam jaringan ion Hidrogen dalam sel-sel kemudian

20 | P a g e

Page 21: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

bereaksi dengan nitrit untuk memproduksi oksida nitrat (NO). Ini pada

gilirannya bereaksi dengan tiol lebih dalam sel otot untuk menghasilkan

nitrosothiols ini merangsang adenilat guanylyl untuk mengkonversi

guanosin trifosfat (GTP) untuk monofosfat siklik guanosin (cGMP) dengan

cara yang sebanding dengan adenilat adenylyl.. The cGMP kemudian

melemaskan otot polos. oksida nitrat dapat diberikan melalui inhalasi untuk

selektif melebarkan arteriol paru. Ini meniru mediasi fisiologis oleh sel-sel

endotel pembuluh darah seperti bradikinin, yang merangsang sintesis oksida

nitrat untuk mengkonversi arginin kepada citrulline dan oksida nitrat. Ini

oksida nitrat (sebelumnya diidentifikasi sebagai faktor diturunkan

endotelium santai, EDRF) berdifusi ke dalam sel otot, di mana ia memiliki

efeknya.

Efek Klinis

Efek dominan adalah bahwa dari vasodilatasi yang mempengaruhi sistem

vena (preload) pada khususnya. Penurunan preload mengurangi cardiac

output, kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard, dan begitu obat ini

digunakan untuk mengobati angina. Dosis yang lebih tinggi atau lebih lama

juga melebarkan arteriol termasuk pembuluh koroner, dan karena itu

mengurangi afterload. Di jantung iskemik, obat ini dapat meningkatkan

aliran darah ke miokardium iskemik dengan dilatasi col-laterals yang

melewati oklusi pembuluh parsial.

Flushing dan sakit kepala yang umum, dan takikardia refleks

berkembang, menempatkan batas atas praktis tentang tahap dari

vasdilatation. Semua otot polos dipengaruhi sedikit, tetapi efek klinis

penting hanya terbatas pada sistem kardiovaskular.

Pasien menggunakan dinitrate mononitrate dan kerjanya nitrat dapat

mengembangkan toleransi, mungkin karena menipisnya tiol jaringan.

Tingkat berlebihan nitrat mengubah hemoglobin untuk methaemoglobin.

Gliseril trinitrat

21 | P a g e

Page 22: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Trinitrat gliseril mengurangi tekanan darah dan resistensi pembuluh darah

koroner dan meningkatkan aliran darah koroner dengan menurunkan

subendokardial ventrikel kiri akhir diastolik tekanan. Ini dapat diberikan

infus, dengan penyerapan transdermal menggunakan patch kulit, atau

dengan penyerapan sublingual menggunakan spray atau tablet. Asam

lambung cepat tidak aktif trinitrat gliseril, dan sekali efek yang diinginkan

tercapai mungkin ditelan. Dalam tubuh itu dengan cepat dihidrolisis dalam

hati, memproduksi nitrit anorganik. Beberapa juga dikonversi ke dinitrate

gliseril dan trinitrat gliseril, yang memiliki sejumlah kecil aktivitas dan

waktu paruh dari 2 jam.

Isosorbide dinitrate

Dinitrate mononitrate biasanya diberikan secara lisan oleh persiapan yang

lambat-release, dan efeknya tertunda dibandingkan dengan trinitrat gliseril.

Hal ini juga dapat diberikan sublingually untuk onset cepat, dan dengan

infus untuk kontrol presisi gejala atau tekanan darah. Efek serupa. Waktunya

akan diubah ke isosorbide mononitrate di hati dengan waktu paruh dari 4

jam.

Isosorbide mononitrate

Isosorbide mononitrate, yang dinitrate ofisosorbide metabolit aktif,

diberikan secara lisan dan mirip dengan prekursor.

Nitrat oksida

Nitrat oksida dihirup (dalam konsentrasi sekitar 40 ppm) digunakan untuk

mengobati hipertensi paru dalam pengaturan perawatan intensif. Ini

berdifusi melalui ke otot polos vaskular paru, di mana ia berinteraksi untuk

menyebabkan cGMP-dimediasi relaksasi. Selanjutnya difusi hasil lumen

pembuluh darah dilemahkan cepat karena menggabungkan dengan

hamoglobin untuk membentuk methaemoglobin.

Nitroprusside

22 | P a g e

Page 23: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Sodium nitroprusside digunakan dalam pengendalian hipertensi, hipotensi

diinduksi dan untuk selama operasi. Ini mempengaruhi baik arteri dan sistem

vena menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik diikuti

dengan takikardia kompensasi. Hal ini diberikan dengan infus dalam sistem

terlindung dari cahaya (jarum suntik coklat dan garis kuning infus yang

tersedia). Metabolisme nitroprusside menghasilkan ion sianida yang sangat

beracun (CN-), beberapa yang menggabungkan dengan hemoglobin untuk

menghasilkan methaemoglobin, dan sisanya diubah menjadi tiosianat oleh

rhodonase di hati dan kemudian diekskresikan dalam urin. Tingkat tiosianat

dapat diukur untuk memantau toksisitas. Sejumlah kecil menggabungkan

dengan vitamin B12 untuk membentuk cyanocobalarnin. Dalam kelebihan

ion sianida jenuh proses eliminasi ini dan merusak rantai sitokrom oksidase

(mendasar untuk produksi energi aerobik seluler).

III. Kalium saluran aktivator

Contoh - minoxidil, nicorandil

Aktivator saluran kalium bertindak dengan membuka saluran kalium,

sehingga hyperpolarisation dari membran sel dengan penurunan aktivitas

listrik. ATP memiliki efek sebaliknya, menutup saluran dan depolarisasi

membran. Nicorandil melemaskan otot polos arteri dan mengurangi

resistensi pembuluh darah sistemik. Komponen nitrat penyebab obat vena

relaksasi otot polos dengan penurunan preload. Ini juga memiliki pengaruh

langsung pada dilatasi arteriol koroner, untuk meningkatkan perfusi

miokardium iskemik. Peran ditujukan untuk nocorandil adalah dalam

pengobatan angina.

Minoxidil juga kanal kalium aktivator, dan disediakan untuk

hipertensi berat yang resisten. Para vasodilatasi sehingga menyebabkan

takikardia dan peningkatan curah jantung, dan retensi cairan juga masalah.

Seiring penggunaan blocker β dan diuretik sangat penting. Hal ini

menyebabkan hypertrychosis, dan telah digunakan sebagai pengobatan

untuk kebotakan.

23 | P a g e

Page 24: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

IV. Endotelin reseptor antagonis

Contoh - bosentan, sitaxsentan

Endotelin reseptor ETA, ETB1 dan ETB2 adalah G-proteincoupled reseptor

yang terletak di otot polos dan endotelium vaskular. Para endotelin agonis

endogen menyebabkan peningkatan bebas ion kalsium intraseluler. Bosentan

merupakan antagonis kompetitif pada kedua ETA dan ETB reseptor,

menyebabkan vasodilatasi. Ini adalah lisensi untuk beberapa jenis hipertensi

paru. Sitaxsentan adalah sulphonamide yang sangat selektif untuk ETA. Hal

ini juga digunakan sebagai antihipertensi paru.

V. Prostacyclins

Contoh - epoprostenol, iloprost

Epoprostenol (prostasiklin sintetis, diikuti PGI2) dan ioprost (analog sintetis

dari prostasiklin) keduanya vasodilator kuat. Epoprostenol digunakan untuk

penghambatan agregasi platelet, misalnya selama hemodialisis. Iloprost

disajikan sebagai solusi untuk inhalasi nebulised, dan menargetkan

pembuluh paru untuk pengobatan hipertensi paru.

VI. CG M P phosphodiesterase inhibitor

Contoh – sildenafil

Sildenafil menghambat PDE5 (phosphodiesterase 5) untuk menghambat

stimulasi oksida nitrat dari adenilat guanylyl untuk menghasilkan cGMP,

menyebabkan relaksasi otot polos vaskuler. Kekhususan menyebabkan

penggunaannya sebagai vasodilator pulmonal, tetapi mungkin lebih dikenal

untuk penggunaannya dalam mengobati disfungsi ereksi.

VII. Agen diazoxide yang lainnya

Diazoxide

Diazoxide adalah thiazide, tapi tidak seperti rekan-rekan diuretik yang

24 | P a g e

Page 25: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

menyebabkan retensi natrium dan air. Diazoxide antagonises efek ATP pada

saluran kalium. Ini memiliki efek langsung pada otot polos arteriol, dan

diberikan secara intravena menyebabkan hipotensi ditandai dan peningkatan

refleks dalam denyut jantung dan curah jantung. Arus keluar simpatis yang

meningkat juga meningkatkan asam lemak bebas dan glukosa darah.

Hydrallazine

Hydrallazine bertindak baik pusat dan perifer. Efek perifer menyebabkan

relaksasi otot polos vaskuler langsung. Ada juga tindakan ringan memblokir.

Penurunan tekanan darah menyebabkan peningkatan refleks dalam nada

simpatik. Aliran darah ginjal meningkat. Sakit kepala, pusing, mual dan

muntah sering terjadi efek samping.

FARMAKOLOGI SPESIFIK

Unit (kecuali disebutkan lain) adalah:

Volume distribusi pada kondisi mapan (Vd): 1 kg-1

Clearance (Cl): ml kg-1 min kg-1

Terminal paruh (t1/2): menit

1) Dobutamine hidroklorida

Struktur-katekolamin; β1 dan β2 (dan α1) agonis

Persiapan - 250 mg dobutarnine dan 4,8 mg sodium metabisuiphite

dalam 20 ml untuk pengenceran lebih lanjut sebelum administrasi

Dosis - infus 0,5-40 µg kg-1 min-1

SSP - stimulan pada dosis tinggi

CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung meningkat, node

konduksi atrioventrikular ditingkatkan; vasodilatasi; resistensi vaskuler

sistemik dan tekanan ventrikel akhir diastolik kiri (LVEDP) dikurangi;

perfusi koroner dapat meningkatkan.

RS - tanpa efek

25 | P a g e

Page 26: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Lain - efek β1 meningkatkan output renin, output urin meningkatkan

sekunder peningkatan cardiac output

Metabolisme - dikonversi ke 3-0-methyldobutamine oleh COMT, ini

adalah terkonjugasi dan diekskresikan dalam urin (80%) dan feses (20%)

Kontraindikasi - meningkatkan dosis menyebabkan takikardia,

hipertensi dan aritmia, angina dapat terjadi pada pasien yang rentan,

reaksi alergi terhadap pengawet metabisuiphite telah terjadi.

2) Dopamin hidroklorida

Struktur - katekolamin; β dan α agonis

Persiapan - 400 mg (1600 µg ml-1) dan 800 mg (3200 µg ml-1) dalam

250 ml dekstrosa 5% (mix-lain membangun struktur yang tersedia)

Dosis - IV infus 1-20 µg kg-1 min-1 1-5 µg kg-1 min-1 meningkatkan aliran

darah ginjal 5-15 µg kg-1 min-1 inotropik 15-20 µg kg-1 min-1

vasokonstriksi.

CVS-kontraktilitas, stroke volume meningkat, banyak berpengaruh pada

denyut jantung; resistensi pembuluh darah sistemik, sistolik, tekanan

darah rata-rata dan diastolik menurun; aliran darah koroner meningkat

RS - badan karotid dirangsang, menyebabkan respons pernapasan

terhadap hipoksia berkurang

Lain - splanknikus (termasuk ginjal) vasodilatasi; aliran darah ginjal,

filtrat glomerular, urin (volume dan kandungan sodium) meningkat;,

sekresi prolaktin dihambat (juga dikenal sebagai hormon

prolactininhibiting (PIH) yang disekresi oleh hipofisis posterior)

Metabolisme-oleh COMT dan MAO menjadi asam homovanillic dan

3,4-dihydroxyphenylacetic asam. Terutama diekskresikan dalam urin,

terkonjugasi dan uncon, jugated; 25% dari dopamin ini diangkat ke

ujung saraf adrenergik dan diubah menjadi norepinefrin.

Kontraindikasi-mual, takikardia dan arrhyth-mias; hati-hati dengan

MAO inhibitor

26 | P a g e

Page 27: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

3) Dopexamine hidroklorida

Struktur-katekolamin; dopamin ( D1 dan D2) dan β2 agonis

Persiapan - larutan tidak berwarna disesuaikan dengan pH 2,5,

mengandung 50 mg dopexamine hidroklorida dalam 5 ml, dan 0,01%

dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan.

Dosis - IV infus - 0,5-6 µg kg-1 min-1 (mulai dari 0,5 dan meningkat

sebesar 0,5-1 µg kg-1 min-1 bertahap dengan setidaknya 15-minit interval

sesuai dengan kebutuhan.

SSP - aliran darah otak meningkat, mual dopexamine penyebab oleh

aksinya pada reseptor D2 di zona pemicu kemoreseptor

CVS - volume stroke, denyut jantung dan curah jantung meningkat,

tekanan darah sistolik meningkat, resistensi pembuluh darah sistemik

dan paru, tekanan darah diastolik, LVEDP, tekanan arteri pulmonalis

dikurangi; aliran darah koroner meningkat

RS – bronkodilatasi

Lain - vasodilatasi mesenterika dan ginjal dengan aliran darah diuresis

meningkat, dan natriuresis; hiperglikemia, hipokalemia; penyerapan

trombosit limpa; 40% dari dosis terikat untuk sel darah merah

Metabolisme - jaringan serapan cepat, metilasi dan konjugasi

menghilangkan obat

Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor

4) Efedrin

Struktur - amina sympathornirnetic, α dan β agonis

Persiapan Oral - tablet 15, 30 dan 60 mg, 15 mg obat mujarab dalam 15

mg dalam ml

IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang mengandung 30 mg

efedrin dalam 1 ml

Dosis-IV -3, 6 atau 9 mg kenaikan pada interval minimal kehancuran 3-

4. Maksimum 30 mg sebagai tachyphylaxis terjadi kemudian

SSP - efek stimulan (penyalahgunaan obat)

27 | P a g e

Page 28: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung, konsumsi

oksigen miokard meningkat, SVR, diastolik, sistolik dan tekanan paru

meningkat, aliran darah koroner meningkat, vasokonstriksi ginjal dan

splanknikus

RS - bronkodilator; laju pernafasan dan volume tidal meningkat, iritasi

pada membran mukosa

Lain - rahim, kandung kemih dan relaksasi otot pencernaan halus;

kandung kemih nada sfingter meningkat; glukoneogenesis, tingkat

metabolisme dan consuniption oksigen meningkat, iritasi pada membran

mukosa

Metabolisme - hingga 99% dieliminasi dalam urin berubah, sisanya oleh

oksidasi, demethylation, dan hidroksilasi dari bagian aromatik ditambah

konjugasi

Kontraindikasi - tachyarrhythmias (terutama dengan halotan), stimulasi

mual dan pusat

5) Epinefrin

Struktur - catecholamine, α dan β agonis

Penyusunan - IV / subkutan - 1 mg dalam 1 ml (1 : 1000) dan 1 mg

dalam 10 ml (1: 10 000), juga ditambahkan ke anestesi lokal 1: 200 000

(1 mg dalam 200 ml)

Dosis - sangat bervariasi, tergantung pada indikasi dan rute

SSP - persimpangan terbatas penghalang darah-otak tetapi tidak

menyebabkan eksitasi. Transmisi neuromuskular difasilitasi

CVS - denyut jantung meningkat (mungkin refleks berkurang);

kontraktilitas, stroke volume dan konsumsi oksigen jantung meningkat,

vasokonstriksi sistemik tetapi vasodilatasi pada otot rangka; berarti arteri

tekanan, tekanan sistolik dan denyut nadi meningkat, diastolik menurun;

aliran darah koroner meningkat

RS - bronchodilatation; kadar pernapasan dan tidal volume meningkat,

sekret lebih ulet

28 | P a g e

Page 29: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Lain - saluran pencernaan dan sekresi nada menurun, aliran darah

splanknikus menurun; aliran darah ginjal meningkat; nada bladder

berkurang tetapi nada sfingter meningkat, faktor pembekuan V

meningkat, menyebabkan agregasi platelet ditingkatkan dan koagulasi,

efek metabolik untuk meningkatkan glukoneogenesis dan meningkatkan

tingkat metabolisme

Metabolisme - oleh katekol-O-metil transferease (COMT) di oksidase

hati dan oxidase (MAO) dalam neuron adrenergik untuk metabolit aktif

3methoxy-4-hidroksi phenylethylene dan 3-methoxy4-hidroksi asam

mandelic

Kontraindikasi - waspadalah aritmia dengan halotan, hati-hati dengan

MAO inhibitor

Toksisitas-ada efek yang merugikan banyak tapi utama: yang adalah

jantung, meningkatkan iritabilitas jantung sensitivitas arfd, jadi aritmia

termasuk VF dan ada detak jantung mungkin jika diberikan terlalu cepat

6) Isoprenalin

Struktur - katekolamin; β agonis

Persiapan-Oral- tablet 30 mg

IV - tidak berwarna, larutan disesuaikan dengan pH 25-2,8, berisi 2 mg

hidroklorida isoprenalin dalam 2 ml, dengan asam askorbat dan

dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan

Dosis - IV infus - 0,02-0,4 µg kg-1 min-1

SSP – stimulan

CVS - denyut jantung, stroke volume dan cardiac output meningkat;

otomatisitas SA Node dan AV konduksi nodal meningkat, resistensi

pembuluh darah sistemik dan tekanan darah diastolik berkurang; aliran

darah koroner meningkat, vasokonstriksi splanknikus dan ginjal, tetapi

aliran dapat memperbaiki jika mengobati cardiac output rendah

RS - bronko dilatasi

Lain - relaksasi otot rahim dan pencernaan halus; glukoneogenesis

meningkat; antigen yang disebabkan pelepasan histamin dihambat

29 | P a g e

Page 30: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Metabolisme - ekstensif pertama-pass efek jika diambil secara lisan. 15-

75% tidak berubah dalam urin, sisanya oleh COMT kemudian

terkonjugasi

7) Norepinefrin asam tartrat

Struktur - katekolamin, α dan agonis (dan β)

Persiapan - yang jelas, tidak berwarna, larutan berair yang mengandung

0,2 mg ml-1 (dalam 2,4 dan 20 ml ampul) atau 2 mg ml-1(2 ampul ml)

dengan natrium metabisulfit dan natrium klorida. 1 mg asam tartrat

norepinefrin (1 ml) mengandung 0,5 mg basa norepinefrin, sehingga

persiapan mengandung 0,1 dan 1 mg atau epinefrin-dasar per ml

Dosis-IV infus 0,05-0,2 µg kg-1 min-1

SSP - konsumsi oksigen serebral berkurang

CVS - vasokonstriksi perifer umum, tekanan darah sistolik dan diastolik

meningkat, penurunan refleks dalam denyut jantung terjadi; curah

jantung dapat jatuh sedikit; vasodilatasi koroner menyebabkan aliran

darah koroner meningkat; gangguan irama ventrikel dapat terjadi

RS - bronchodilatation ringan, peningkatan volume menit

Lain - hati, ginjal dan splanknikus aliran darah berkurang, kontraktilitas

uterus

hamil meningkat, dan ini dapat mengganggu suplai oksigen janin,

sekresi insulin berkurang; sekresi renin meningkat; mydriasis, air plasma

dikurangi dengan kontraksi ruang pembuluh darah, dan ini

meningkatkan hematokrit dan plasma protein konsentrasi

Metabolisme - oleh MAO dan COMT, yang dalam kombinasi

menghasilkan 3-metoksi-4-hidroksi asam mandelic (VMA) dalam urin.

5% diekskresikan tidak berubah

Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor

8) Clonidine hidroklorida

Struktur - imidazolin-anilin derivatif

30 | P a g e

Page 31: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Persiapan Oral - tablet / kapsul 25, 100, 250 dan 300 µg IV - yang jelas,

tidak berwarna, larutan yang mengandung 150 µg dalam 1 ml

Dosis Oral migrain / kemerahan - 50-75µ g dua kali sehari oral

antihipertensi - 50-600 µg 3 kali sehari lambat IV - 150-300 µg untuk

mengontrol hipertensi krisis

Farmakokinetik (IV dosis) onset 10 min puncak 30-60 min

durasi 3-7 jam

Vd 2

Cl 3

t ½ 6-23jam

SSP - analgesia

CVS - efek α1 transien menyebabkan peningkatan resistensi vaskular

sistemik dan tekanan darah; agonism α2 menghasilkan penghambatan

presinaptik dari simpatik atau epinefrin-rilis dengan penurunan SVR,

tekanan darah, aliran balik vena dan detak jantung; kontraktilitas jantung

dan output yang diawetkan; aliran darah koroner meningkat ; aliran

darah ginjal meningkat; Rebound takikardia dan hipertensi dapat hasil

dari penarikan mendadak

RS - tanpa efek

Lain - katekolamin plasma dan renin berkurang; glukosa darah

meningkat, pengurangan MAC; dapat menyebabkan pusing, mengantuk,

sakit kepala, mulut kering dan impotensi

Metabolisme -65% tidak berubah dalam urin, 20% dalam tinja, 15%

tidak aktif di hati

9) Labetalol hydrokhlorida

Struktur - 2-hidroksi-5-[I-hidroksi-2-(1-metil-3phenyl-propylamino)

etil] hidroklorida benzamide; α1 gabungan, β1 dan β2-adrenoseptor

antagonis

Persiapan Oral - tablet 50, 100, 200, 400 mg IV - yang jelas, tidak

berwarna, larutan yang mengandung 100 mg dalam 20 ml

31 | P a g e

Page 32: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Dosis Oral - 100-1200 mg dua kali sehari IV- bolus lambat 50 mg pada

interval 5-menit sampai darah tekanan dikendalikan (durasi 6-18 jam,

maksimum dosis 200 mg); IV infus 15-160 mg h-1

Farmakokinetik

Vd 10

Cl 23

t1/2 6jam

SSP - kelelahan, kebingungan

CVS - denyut jantung, kontraktilitas, volume stroke, cardiac output,

resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan darah sistolik dan diastolik

menurun; aliran darah koroner dan ginjal meningkat

RS - potensi risiko bronchoconsiriction pada penderita asma

Lain - dengan penggunaan IV ada peningkatan kompensasi dalam

katekolamin endogen; renin dan angiotensin II dikurangi; agregasi

trombosit dapat dikurangi Metabolisme – hati

Kontraindikasi - seperti untuk lainnya β blocker; dapat berinteraksi

dengan antiaritmia Kelas I dan IV; melintasi plasenta dan menyebabkan

efek klinis pada janin, termasuk bradikardia, hipotensi, hipoglikemia

depresi pernapasan, dan hipotermia pada neonatus

10) Atropin sulfat

Struktur - amina tersier; muscarinic antagonis, antikolinergik

Persiapan Oral - tablet 600 ig IV / IM - yang jelas, tidak berwarna,

larutan yang mengandung campuran rasemat dari 600 µg atropin dalam

1ml

Dosis -10-20 µg kg-1

Farmakokinetik

Bioavailabilitas 10-25%

Binding protein 50%

pKa 9,8

Vd 3

32 | P a g e

Page 33: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Cl 17

t1/2 150

SSP - stimulasi variabel atau depresi, anti-emetik, anti-Parkinsonian;

antagonisme kompetitif reseptor muskarinik menyebabkan blokade dari

sistem parasimpatis dan berkeringat

CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah

jantung (bradikardia sementara awal dengan dosis rendah karena terpusat

peningkatan dimediasi dalam nada vagal); tekanan darah dapat

meningkat; takiaritmia

RS - bronkodilator dengan mati anatomis meningkat ruang; frekuensi

napas meningkat, sekresi berkurang

Lain-gastrointestinal motilitas dan sekresi dikurangi; empedu anti-

spasmodik efek; lebih rendah tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada

saluran kemih dan peristaltik berkurang, kandung kemih nada sfingter

meningkat dan dapat menyebabkan retensi; dilatasi pupil,

ketidakmampuan untuk mengakomodasi untuk objek dekat (mungkin

bertahan selama beberapa hari) dan peningkatan tekanan intraokular

terjadi; kecepatan metabolisme meningkat

Metabolisme - atropin ester dihidrolisis menjadi tropine bagian

komponennya dan asam tropik oleh hati, 94% dari dosis yang muncul

dalam urin dalam 24 jam

Kontraindikasi - waspadalah glaukoma, hiperpireksia terutama pada

anak; pusat sindrom antikolinergik

11) Glycopyrrolate

Struktur - amina kuarterner; antagonis antikolinergik muskarinik

Persiapan - IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang mengandung

200 µg ml-1 dalam 1 dan 3 ml ampul

Dosis IV-4-5 µg kg-1 (10-15 µg kg-1 dalam hubungannya dengan

neostigmine) Anak-anak - 4-8 µg kg-1(10 µg kg-1dalam hubungannya

dengan neostigmine 50 µg kg-1)

33 | P a g e

Page 34: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Farmakokinetik

Bioavailabilitas 5%

Vd 0,4

Cl 13

t1/2 50

SSP - tidak melewati sawar darah-otak, sehingga tidak ada efek pada

mata; antagonisme kompetitif mus-carinic reseptor menyebabkan

blokade dari sistem parasimpatis dan berkeringat

CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah

jantung, tekanan darah dapat meningkat; tachyarrhythmias kurang umum

daripada dengan atropin

RS - bronchodilatation dengan peningkatan ruang mati anatomi; sekresi

berkurang

Lain - motilitas gastrointestinal dan sekresi rediced; lebih rendah

tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada saluran kemih dan peristaltik

berkurang, kandung kemih nada sfingter meningkat dan dapat

menyebabkan retensi; kecepatan metabolisme meningkat

Metabolisme - diekskresikan tidak berubah dalam urin (85%) dan feses

(15%)

Kontraindikasi - dalam dosis tinggi amonium kuartener memiliki efek

antagonis nikotinat penting di myasthenia gravis; penyeberangan

terbatas

plasenta tetapi masih dapat menyebabkan takikardi janin

12) Hyosdne hidrobromida atau butyibromide

Struktur - amina tersier, antagonis antikolinergik muskarinik; S-

hyoscine (skopolamin) yang digunakan

Presentasi - hyoscine-N-butylbromide tablet 10 mg, IV - solusi yang

jelas tidak berwarna, 20 mg dalam 1 ml, hyoscine hidrobromida 20 mg

dalam 5 ml

Farmakokinetik

Bioavailabilitas 10%

34 | P a g e

Page 35: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Binding protein 11%

Vd 2

Cl 10

t1/2 150

SSP - sedasi, anti muntah, anti-Parkinsonian

CVS - takikardia awal yang diberikan IV, tetapi kemudian dapat

menyebabkan bradikardia karena efek sentral

RS - penurunan sekresi, bronchodilatation, stimulasi ventilasi sedikit

Lain-anti-sialagogue, anti-spasmodik untuk pohon empedu dan rahim,

penurunan tajam dalam air mata dan pembentukan keringat, menurunkan

kandung kemih dan ureter nada

Eliminasi - dimetabolisme di hati menjadi asam scopine dan scopic;

tidak berubah, urin 2%, empedu 5%

Toksisitas - masalah potensial pada pasien dengan porfiria

13) Gliseril trinitrat

Struktur - ester nitrat organik dari asam nitrat dan gliserol (gliserin)

Persiapan - tablet sublingual dan mulut. semprot, trans-dermal patch (5

dan 10 mg), IV-jelas tidak berwarna,. air larutan yang mengandung 1 mg

gliseril trinitrat per ml dengan polietilen glikol dan dekstrosa; disimpan

dalam ampul kuning dengan 5 dan 50 ml larutan

Dosis SL-300µg TD-5 atau 10 mg per 24jam IV-0,2-3 µg kg-1 min-1

Farmakokinetik

Vd 0,04-2,9

Cl 600

t 1/2 2

SSP - tekanan intrakranial meningkat akibat vasodilatasi dan sakit

kepala terjadi kemudian jika dosis sublingual berlanjut melebihi yang

diinginkan kesan anti-angina

CVS - venodilator dengan dilatasi arteri dengan meningkatnya dosis;

SVR, sistolik, diastolik, tekanan vena dan arteri paru-paru berkurang,

kebutuhan oksigen miokard berkurang; curah jantung dan aliran darah

35 | P a g e

Page 36: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

koroner sedikit berpengaruh; denyut jantung tidak berubah pada gagal

tetapi meningkatkan refleks dalam keadaan normal

RS - bronchodilatation, dan dapat meningkatkan shunt

Lain - melemaskan otot polos lain seperti empedu dan usus

Metabolisme - hidrolisis dari ikatan ester oleh sel-sel merah dan hati,

dan 80% dari dosis diekskresikan dalam urin

Kontraindikasi - sejumlah besar GTN intravena mengikat ke plastik

memberikan set dan jarum suntik, oleh karena itu berkurang ketersediaan

14) Sodium nitroprusside

Struktur - kompleks anorganik

Persiapan - merah-coklat bubuk yang mengandung 50 mg natrium

nitroprusside dalam ampul kaca coklat yang dilarutkan dalam 2 ml

dekstrosa 5% sebelum pengenceran lebih lanjut. Ini harus dilindungi dari

cahaya, dan set memberikan kuning dan coklat dan jarum suntik yang

tersedia untuk tujuan ini

Dosis-IV infus 0,1-1,5 µg kg-1 min-1 (maksimum sampai µg kg-1 min-1).

Dosis 1,5 mg kg-1 maksimum ; mulai menumpuk sekali tingkat> 2µg kg-1

min-1

Farmakokinetik

Vd 0,2

Penghapusan 1 µg kg-1 min-1 nitroprusside t1/2 yang sangat singkat

tiosianat t1/2 2,7hari

SSP - vasodilatasi serebral meningkatkan tekanan intrakranial

CVS - Dilatasi arteriol dan venula dengan tekanan darah berkurang,

berkurang LVEDP, mengurangi kebutuhan oksigen miokard;

meningkatkan denyut jantung tapi kontraktilitas tidak terpengaruh

RS - vasokonstriksi paru hipoksia terganggu dan tekanan oksigen arteri

dapat jatuh

Lain - motilitas gastrointestinal dan tekanan sfingter esofagus bawah

dikurangi; asidosis metabolik dapat terjadi

36 | P a g e

Page 37: Farmakologi Sistem Saraf Otonom

Metabolisme - bereaksi dengan kelompok suiphydryl asam amino

plasma; konsentrasi yang lebih tinggi menyebabkan non-enzimatik

hidrolisis dalam sel darah merah untuk memproduksi lima ion sianida

dari setiap molekul nitroprusside. Salah satunya menggabungkan dengan

hemoglobin (Fe2+) untuk membentuk methaemoglobin (Fe3+); sebagian

besar sisanya diubah menjadi tiosianat oleh rhodonase di hati dan

kemudian diekskresikan dalam urin; sedikit tiosianat menggabungkan

dengan vitamin B12 untuk membentuk sianokobalamin

Toksisitas - ion sianida menghambat rantai oksidase cytochrorne;

tingkat plasma> 80 µg 1-1 takikardia memproduksi, berkeringat,

hiperventilasi, aritmia jantung dan nyeri retrosternal.

37 | P a g e