laporan farmakologi uji toksisitas ld50

7/28/2019 LAPORAN FARMAKOLOGI UJI TOKSISITAS LD50

1/10

LAPORAN PRAKTIKUM

FARMAKOLOGI I

UJI TOKSISITAS AKUT (LD50

)

Oleh :

Kelompok VI A Ganjil

RICO JULIARDI ( 1 )

RIALITA LIFIANI ( 1001080 )

RITA ASTUTI ( 1001084 )

RIZKY RINDIANA ( 1001086 )

SARIYATNA ( 1001088 )

SEPTARIA ( 1001090 )

Tanggal Praktikum : 9 Desember 2011

Dosen : Adriani Susanty, M. Farm. Apt.

Asisten :

Suharpa

Fitria Rizky

Program Studi S1 Farmasi

Sekolah Tinggi Farmasi Riau

2011


2/10

BAB V

UJI TOKSISITAS AKUT (LD50)

I. TUJUAN PERCOBAAN

1. Untuk mengetahui dosis suatu obat yang menimbulkan kematian 50% dari hewanpercobaan.

2. Untuk melihat tingkat klasifikasi toksisitas suatu obat.

II. TINJAUAN PUSTAKAKetoksikan akut adalah derajat efek toksik suatu senyawa yang terjadi secara singkat

(24jam) setelah pemberian dalam dosis tunggal. Jadi yang dimaksud dengan uji toksisitas

akut adalah uji yang dilakukan untuk mengukur derajat efek suatu senyawa yang diberikan

pada hewan ercobaan tertentu, dan pengamatannya dilakukan pada 24 jam pertama setelah

perlakuan dan dilakukan dalam satu kesempatan saja. Data kuantitatif uji toksisitas akut dapat

diperoleh melalui 2 cara, yaitu dosis letal tengah (LD50) dan dosis toksik tengah (TD50).

Namun yang paling sering digunakan adalah dengan metode LD50.

Dosis efektif 50% adalah dosis suatu obat yang dapat berpengaruh terhadap 50% dari

jumlah hewan yang diuji, sedangkan, dosis lethal 50% adalah, dosis suatu obat atau bahan

kimia yang dapat menyebabkan kematian sampai 50% dari jumlah hewan yang diuji.

Tujuan dilakukannya uji toksisitas akut adalah untuk menentukan potensi ketoksikan

akut dari suatu senyawa dan untuk menentukan gejala yang timbul pada hewan percobaaa.

Data yang dikumpulkan pada uji toksisitas akut ini adalah data kuantitatif yang berupa

kisaran dosis letal atau toksik, dan data kualitatif yang berupa gejala klinis.

Bahan racun adalah semua bahan kimia yang dapat menyebabkan kerusakan/kesakitan

pada makhluk hidup. Sebagai akibat dari kerusakan tersebut ialah adanya gangguan pada

struktur anatomi dan fisiologik dari jaringan yang menderita, bahkan dapat menimbulkan

kematian. Semua bahan kimia mungkin akan beracun bila diberikan berlebihan atau rute

pemberian yang tidak lazim. Terlalu banyak oksigen murni, air ataupun garam dapat

menyebabkan kematian Tetapi hal tersebut tidak dapat digunakan sebagai pegangan, karena


3/10

bahan yang biasanya disebut racun sperti sianida, arsen dan sebagainya tidak dapat dikatakan

tidak beracun, sehingga kita harus menyatakan bahwa semua bahan kimia akan beracun bila

diberikan secara tidak proporsional.

Daya toksisitas suatu bahan toksik biasanya dihitung dari nilai LD50 (lethal dose

50%). Dosis tersebut menggambarkan konsentrasi bahan bahan kimia yang dapat

menyebabkan kematian sampai 50% dari jumlah hewan yang di uji. Nilai LD50 digunakan

untuk mengelompokkan dosis toksik dari bahan kimia yang baru diproduksi. Hasil dari uji

LD50 dari bahan kimia biasanya bervariasi untuk setiap spesies hewan dan laboratorium

penguji, sehingga nilai LD50 tersebut biasanya hanya merupakan perkiraan.

Tabel 1. Perkiraan dosis LD50 bahan kimia pada hewan percobaan.

Bahan Hewan percobaan Pemberian LD50 (mg/Kg)

Ethil alkohol Mencit Oral 10.000

NaCl Mencit i.p 4.000

FeSO4 Tikus Oral 1.500

Morfin sulfat Tikus Oral 900

DDT Tikus Oral 100

Picrotoksin Tikus s.c. 5

Strychnin sulfat Tikus i.p. 2

Nicotin Tikus i.v. 1

d-tubocuravin Tikus i.v. 0,5

Hemicholinium-3 Tikus i.v. 0,2

Tetrodotoksin Tikus i.v. 0,10

Dioksin Marmot i.v. 0.001

Toksin

Botulinum

Tikus i.v. 0.00001

Oral= lewat mulut; i.p=intra peritoneal; s.c.=sub cutan; i.v.=intra vena

Sumber: Loomis (1978)


4/10

Cara pemberian senyawa pada hewan percobaan yang lazim adalah peroral, namun

yang paling tepat adalah dengan mempertimbangkan kemungkinan cara pemberian senyawa

tersebut pada manusia.

Kebanyakan orang lebih memilih memakai obat dari kulit atau melalui inhalasi karena

kemudahannya. Tetapi uji toksisitas melalui kedua cara tersebut sulit dilakukan. Ada

beberapa alasan antara lain:

1. Uji toksisitas akut melalui kulit membutuhkan biaya yang lebih besar dari pada pemberian

per oral.

2. Uji toksisitas akut melalui inhalasi membutuhkan alat khusus, agar perhitungan induksi

obat sesuai standar, sehingga butuh biaya lebih banyak dan dengan metode yang lebih

rumit.

3. Tidak banyak hewan yang memiliki struktur kulit yang sama dengan manusia, karena

manusia mempunyai epidermis (stratum corneum) yang lebih tebal dari hewan percobaan

pada umumnya. Hewan yang mempunyai tingkat kesamaan paling tinggi dalam struktur

kulit adalah babi.

Lethal Dose 50 adalah suatu besaran yang diturunkan secara statistik, guna

menyatakan dosis tunggal sesuatu senyawa yang diperkirakan dapat mematikan atau

menimbulkan efek toksik yang berarti pada 50% hewan percobaan setelah perlakuan. LD50

merupakan tolak ukur kuantitatif yang sering digunakan untuk menyatakan kisaran dosis

letal. Ada beberapa pendapat yang menyatakan tidak setuju, bahwa LD50 masih dapat

digunakan untuk uji toksisitas akut. Namun ada juga beberapa kalangan yang masih setuju,

dengan pertimbangan:

a. Jika lakukan dengan baik, uji toksisitas akut tidak hanya mengukur LD50, tetapi juga

memeberikan informasi tentang waktu kematian, penyebab kematian, gejala gejala

sebelum kematian, organ yang terkena efek, dan kemampuan pemulihan dari efek

nonlethal.

b. Hasil dari penelitian dapat digunakan untuk pertimbangan pemilihan design penelitian

subakut.

c. Tes LD50 tidak membutuhkan banyak waktu.

d. Hasil tes ini dapat langsung digunakan sebagai perkiraan risiko suatu senyawa terhadap

konsumen atau pasien.

Pada dasarnya, nilai tes LD50 yang harus dilaporkan selain jumlah hewan yang mati,

juga harus disebutkan durasi pengamatan. Bila pengamatan dilakukan dalam 24 jam setelah

perlakuan, maka hasilnya tertulis LD5024 jam. Namun seiring perkembangan, hal ini sudah


5/10

tidak diperhatikan lagi, karena pada umumnya tes LD50 dilakukan dalam 24 jam pertama

sehingga penulisan hasil tes LD50 saja sudah cukup untuk mewakili tes LD50 yang diamati

dalam 24 jam. Bila dibutuhkan, tes ini dapat dilakukan lebih dari 14 hari. Contohnya, pada

senyawa tricresyl phosphat, akan memberikan pengaruh secara neurogik pada hari 10 14,

sehingga bila diamati pada 24 jam pertama tidak akan menemukan hasil yang berarti. Dan

jika begitu tentu saja penulisan hasil harus deisertai dengan durasi pengamatan. Ada beberapa

hal yang dapat mempengaruhi nilai LD50 antara lain spesies, strain, jenis kelamin, umur, berat

badan, gender, kesehatan nutrisi, dan isi perut hewan percobaan.

Teknis pemberian juga mempengaruhi hasil, antara lain waktu pemberian, suhu

lingkungan, kelembaban, sirkulasi udara. Tidak luput kesalahan manusia juga dapat

mempengaruhi hasil ini. Sehingga sebelum melakukan

penelitian, ada baiknya kita memeperhatikan faktorfaktor yang mempengaruhi

hasil ini. Secara umum, semakin kecil nilai LD50, semakin toksik senyawa tersebut. Begitu

pula sebaliknya, semakin besar nilai LD50, semakin rendah toksisitasnya. Hasil yang

diperoleh (dalam mg/kgBB) dapat digolongkan menurut potensi ketoksikan akut senyawa uji

menjadi beberapa kelas, seperti yang terlihat pada tabel berikut (Loomis (1978)) :

No KELAS LD50 (mg/KgBB)

1 Luar biasa toksik 1 atau kurang

2 Sangat toksik 150

3 Cukup toksik 50500

4 Sedikit toksik 5005000

5 Praktis tidak toksik 500015000

6 Relatif kurang

berbahaya

lebih dari 15000


6/10

III. BAHAN DAN ALATa. Bahan yang digunakan: Anak ikan Lele

Fenol dengan berbagai konsentrasi (0,0025% ; 0,005% ; 0,01% ; 0,02% ; 0,04%) Aquades

b. Alat yang digunakan: Beaker glass Stopwatch

IV. PROSEDUR KERJA1. Siapkan fenol dengan berbagai konsentrasi di dalam beaker glass.2. Siapkan anak ikan Lele 6 ekor setiap kelompok, masukkan kedalam masing-masing

beaker glass, dan mulai hitung waktunya dengan menggunakan stopwatch yang telah

disiapkan.

3. Lakukan pengamatan selama 1,5 sampai 2 jam.4. Hitung berapa jumlah ikan yang mati dan jumlah ikan yang hidup.5. Tabelkan dan hitung LD50 nya.


7/10

V. HASIL DAN PEMBAHASANA. Hasil Pengamatan

Tabel pengamatan

DosisJumlah Hewan

Perkelompok

Jumlah Hewan Pi

Mati Hidup

0.0025 % 6 0 6 0

0.005 % 6 1 5 0.17

0.01 % 6 6 0 1

0.02 % 6 6 0 1

0.04 % 6 6 0 1

Kontrol 6 0 6 0

Perhitungan LD50 :

Rumus :

m = ab ( Pi 0.5 )

Data :

1.) Log dosis terendah yang mnyebabkan kematian 100% tiap kelompok ( a ) = 0.01% , Log 0.01 = -2

2.) Beda log dosis yang berurutan ( b ) = 2 , Log 2 = 0.33.) Jumlah hewan yang mati yang menerima dosis sebanyak i dibagi jumlah hewan

seluruhnya yang menerima dosis i ( Pi ) = Pi = ( 0+0.17+1+1+1) = 3.17

m = ab ( Pi 0.5 )

Log LD50 = -20.3 ( 3.170.5 )

= -20.3 ( 2.67 )

= -20.801


8/10

= -2.801

Anti Log = -2.801

LD50 = 0.00158 %

B. PembahasanPercobaan uji toksisitas akut LD50, objek yang digunakan adalah ikan lele sebanyak 6

ekor. 6 ekor ikan lele di masukkan kedalam beaker glass yang berisi fenol dengan

konsentrasi 0.01 %. Pengamatan ini dilakukan selama 1,52 jam. Pada awal ikan lele

dicelupkan ke dalam larutan fenol, ikan masih dalam keadaan seperti biasa. Setelah

menit ke 8 beberapa ikan lele sudah mulai melayang layang, dan pada menit ke 13

semua ikan lele mati. Sementara untuk konsentrasi fenol 0.0025 % tingkat kematian

tidak terjadi, dan pada konsentrasi fenol 0.4 % tingkat kematian ikan lele lebih cepat.

( a ) ( b )

Dari gambar dapat dilihat perbandingan pada kedua beaker glass. Pada beakerglass yang diberi larutan kontrol, ikan lele yang berada di dalam larutan tersebut

bertahan hidup dengan baik. Sementara pada beaker glass yang berisi larutan fenol

konsentrasi 0.01% ikan lele yang berada didalamnya tidak bertahan lama dan pada

menit ke 13 ikan tersebut mati 100% seperti terlihat pada gambar ( b ). Hal ini

membuktikan bahwa larutan fenol tersebut mengandung senyawa-senyawa fenol

merupakan senyawa organik yang mempunyai sifat racun ( toksik ). Apabila senyawa

ini mencemari perairan maka akan membuat rasa dan bau tidak sedap, dan pada nilai

konsentrasi tertentu dapat menyebabkan kematian organisme di perairan tersebut.Oleh


9/10

karena itu pada konsentrasi larutan fenol 0.04% lebih cepat terjadi kematian pada ikan

lele di bandingkan pada konsentrasi fenol 0.0025%.

VI. KESIMPULAN1. Uji toksisitas akut adalah uji yang dilakukan untuk mengukur derajat efek suatu

senyawa yang diberikan pada hewan ercobaan tertentu

2. Dosis efektif 50% adalah dosis suatu obat yang dapat berpengaruh terhadap 50%dari jumlah hewan yang diuji, sedangkan, dosis lethal 50% adalah, dosis suatu obat

atau bahan kimia yang dapat menyebabkan kematian sampai 50% dari jumlah hewan

percobaan.

3. Semakin kecil nilai LD50, semakin toksik senyawa tersebut. Begitu pula sebaliknya,semakin besar nilai LD50, semakin rendah toksisitasnya.

4. Dari percobaan dapat dilihat tingkat toksisitas akut LD50 yang terjadi pada ikan leleyang dicelupkan pada larutan fenol konsentrasi 0.04% lebih cepat terjadi. Hal ini

dipengaruhi oleh senyawa fenol yang bersifat racun ( toksik ). Dapat di lihat

perbandingan dengan menggunakan larutan kontol, yaitu air saja. Pada larutan

kontrol tidak ada ikan lele yang mati. Pada konsentrasi kecil, yaitu 0.0025 % tingkat

kematian ikan lele termasuk rendah, tidak mencapai 50%. Dari pengamatan

kelompok kami, dapat kami simpulkan bahwa pengaruh senyawa fenol akan

menyebabkan rusaknya suatu organisme bahkan apabila dalam konsentrasi tinggi

akan menyebabkan kematian organisme tersebut. Semakin banyak larutan fenol

yang diberikan, atau semakin besar konsentrasi fenol yang diberikan maka akan

semakin cepat dan tinggi tingkat toksisitas yang terjadi pada organisme tersebut.


10/10

DAFTAR PUSTAKA

Loomis TA. 1987.Essential of toxicology.3rd ed. Philadelpia: Lea & Febiger. Hal; 198202

Donatus IA. 2001.Toksikologi Dasar. Yogyakarta: Laboratorium Farmakologi dan

Toksikologi Fakultas Farmasi, Universitas Gajah Mada;

http://eprints.undip.ac.id/8080/1/Rika_Jenova.pdf

www.geocities.ws/kuliah_farm/praktkum.../praktikum_toksi.doc
http://eprints.undip.ac.id/8080/1/Rika_Jenova.pdfhttp://www.geocities.ws/kuliah_farm/praktkum.../praktikum_toksi.dochttp://www.geocities.ws/kuliah_farm/praktkum.../praktikum_toksi.dochttp://www.geocities.ws/kuliah_farm/praktkum.../praktikum_toksi.dochttp://eprints.undip.ac.id/8080/1/Rika_Jenova.pdf

laporan farmakologi uji toksisitas ld50

Documents