imsf 5- mikroenkapsulasi ekstrak pegagan-pisang

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Human Immunodeficiency Virus (HIV) merupakan jenis retrovirus berbahaya

yang mampu melemahkan sistem kekebalan tubuh manusia. Virus ini memiliki

masa clinical latency cukup lama dan pada akhirnya menyebabkan kumpulan

tanda dan gejala penyakit menular yang sangat sulit disembuhkan yaitu Acquired

Immuno Deficiency Syndrome (AIDS). Penyakit HIV/AIDS masih menjadi

masalah besar di Indonesia. Menurut laporan UNICEF Indonesia, setiap 25 menit

terdapat satu orang baru yang terinfeksi virus HIV1. Sementara itu, angka

kematian akibat HIV/AIDS di Indonesia naik 16 kali lipat selama sepuluh tahun

terakhir2. Pada tahun 2002 tercatat jumlah kematian akibat HIV/ AIDS di

Indonesia mencapai 62 orang. Namun, pada tahun 2012 jumlahnya mencapai

lebih dari 1.146 orang.

Berdasarkan berbagai sumber data, saat ini penderita HIV/AIDS tidak hanya dari

golongan orang dewasa yang gemar melakukan hubungan seks dan berganti-ganti

pasangan. Anak-anak bahkan bayi yang baru lahir pun telah banyak terinfeksi

virus ini. Hingga Maret 2013, jumlah kumulatif anak usia di bawah 5 tahun yang

menderita AIDS sudah mencapai 3% dari total 43.347 penderita1. Angka ini bisa

jadi jauh lebih sedikit dari jumlah sebenarnya mengingat masa inkubasi virus HIV

bisa mencapai 8-10 tahun.

Virus HIV menyerang dan menghancurkan sel-T atau sel CD4+. Pada selubung

tubuh virus ini terdapat dua jenis protein carier yang mengandung gula manosa

(glikoprotein) yaitu gp120 dan gp41. Keduanya berperan dalam memediasi

pengenalan sel CD4+ dan kemokin sehingga memungkinkan virus menempel dan

menyerang sel CD4+ 3. Selanjutnya, virus HIV menggunakan sel ini untuk

bereplikasi. Jumlah sel CD4+ yang semakin turun juga menyebabkan kemampuan

tubuh untuk melawan infeksi maupun penyakit menjadi menurun. Tubuh menjadi

2

sangat rentan terhadap infeksi dan penyakit. Selain itu, ukuran dan kompleksitas

virus ini memicu aktivasi sel-B poliklonal. Hal ini bisa menyebabkan terjadinya

penyakit autoimun dimana sistem imun kehilangan kemampuan untuk

membedakan sel tubuh dengan sel asing sehingga sistem imun akan menyerang

sel tubuh sendiri.

Selama masa inkubasi, kapasitas virus di dalam tubuh terus meningkat sementara

jumlah CD4+ terus menurun. Berkembangnya cryptosporidiosis, TBC paru dan

getah bening, demam persisten (lebih dari satu bulan), candidasis persisten,

pneumonia berulang, berat badan menurun, virus herpes Sarkoma Kaposi (SKHV)

dan infeksi oportunistik lainnya umum terjadi pada keadaan ini. Akhirnya

keadaan ini menyebabkan kumpulan tanda dan gejala penyakit menular yang

sampai sekarang belum ada obatnya, yaitu Acquired Immuno Deficiency

Syndrome (AIDS).

Belum ada obat untuk penderita AIDS. Sejauh ini, upaya penanganan pada pasien

yang terinfeksi virus HIV dengan menggunakan senyawa kimia sebagai

antiretroviral (ARV). ARV bekerja dengan menghambat tahapan dari siklus hidup

virus HIV sehingga memperlama masa inkubasinya. Siklus tersebut terdiri dari

enam tahap, yaitu: binding dan injeksi, revers transkripsi, integrasi, replikasi,

pertunasan, dan maturasi. Beberapa jenis ARV yang lazim digunakan adalah

zidovudine dan lamivudin.

Menurut data beberapa tahun terakhir, penggunaan satu jenis ARV untuk terapi

lebih cepat menyebabkan resistensi obat4 dan kembalinya progresivitas penyakit

5.

Efek samping lain seperti anemia, netropenia, mual, muntah dan asidosis laktat

juga perlu mendapat perhatian. Untuk mengatasi itu, kini mulai dikembangkan

produk fixed-doze combination (FDC)6. FDC bisa dibuat dengan

mengkombinasikan jenis ARV yang sudah ada maupun dengan jenis baru yang

didapat dari bahan alam. Penggunaan bahan-bahan alami sebagai terapi bagi

penderita HIV/AIDS menjadi salah satu alternatif jenis ARV yang memiliki

banyak keuntungan karena murah, efek samping yang minimal serta belum

3

mengalami resistensi. Bahan alam yang berpotensi dalam hal ini adalah pisang

dan pegagan.

Allah Subhanahu wa Taala berfirman:

Dan golongan kanan, alangkah bahagianya golongan kanan itu.

Berada diantara pohon bidara yang tidak berduri, dan pohon pisang

yang bersusun-susun (buahnya), dan naungan yang terbentang luas,

dan air yang tercurah. (QS. Al-Waaqiah: 27-31)

Pendapat mayoritas Ulama dari kalangan Shahabat dan Tabiin adalah bahwa

yang dimaksud dengan adalah pisang. Dan ini adalah yang disebutkan oleh

para ahli Tafsir seperti ath-Thabari, ar-Razi, al-Qurtubi, Ibnu Katsir dan asy-

Syaukani rahimahumullah.

Tanaman pisang atau Musa acuminata merupakan jenis terna raksasa dari suku

Musaceae. Pisang telah banyak diteliti dan dilaporkan memiliki aktivitas biologis

seperti antiulcerogenik, antidiabetik, antiatherogenik, antikanker, dan

antimutagenik7. Kandungan nutrisi pisang antara lain kalsium, lemak, kalium,

vitamin, karbohidrat, protein yang bermanfaat bagi kesehatan dan kecantikan.

Selain itu, pisang juga mengandung lectin., suatu protein yang berpotensi sebagai

antivirus HIV karena mampu mengikatkan diri pada gp120 yang terdapat pada

permukaan sel HIV serta menginhibisi aktivitas reverse trankriptase virus

tersebut8. Selain itu, pisang juga dapat berperan sebagai immunomodulator

9.

Sementara itu, Centella asiatica atau yang lebih dikenal sebagai pegagan di

Indonesia ternyata menjanjikan prospek positif sebagai salah satu

immunomodulator10

. Pada sel darah mononuclear tepi manusia, ekstrak pegagan

(Centella asiatica) dapat meningkatkan proliferasi dan produksi IL-2 dan TNF-a

secara signfikan. Meningkatnya IL-2 ternyata mempunyai pengaruh dalam

peningkatan proliferasi limfosit T aktif dan mengaktivasi limfosit B. Aktivitas ini

akhirnya menstimulasi proses proliferasi dan sekresi immunoglobulin11

. Hal ini

berdampak positif terhadap pasien infeksi HIV yang telah menjalani terapi

4

antiviral. Oleh karena itu, dalam karya tulis ini akan dibahas mengenai potensi

kombinasi pisang dan pegagan sebagai alternatif pengobatan pada penderita HIV.

Kombinasi pisang dan pegagan ini diharapkan akan bekerja lebih optimal melalui

proses mikroenkapsulasi.

1.2 Rumusan Masalah

1. Apakah lectin pada pisang dan ekstrak pegagan dapat menghambat laju

infeksi HIV?

2. Bagaimana aktivitas lectin pada pisang dan ekstrak pegagan sebagai

immunomodulator?

3. Bagaimana proses mikroenkapsulasi kombinasi ekstrak pisang dan

pegagan?

1.3 Tujuan

1. Menganalisis pengaruh lectin pada pisang dan ekstrak pegagan terhadap

aktivitas virus HIV.

2. Mengetahui aktivitas lectin pisang dan ekstrak pegagan sebagai

immunomodulator.

3. Mengetahui proses mikroenkapsulasi kombinasi ekstrak pisang dan

pegagan.

1.4 Manfaat

1. Memberikan solusi jenis baru obat antiretroviral HIV yang terjangkau

dan dapat dikombinasikan dengan jenis antivirus HIV sebelumnya.

2. Meningkatkan nilai tambah pisang dan pegagan sebagai

immunomodulator pada terapi HIV.

3. Memberikan masukan sebagai bahan pengembangan penelitian lebih

lanjut dalam penanganan HIV.

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) dan Human Immuno Virus

(HIV)

AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) dapat diartikan sebagai kumpulan

gejala atau penyakit yang disebabkan oleh menurunnya kekebalan tubuh akibat

infeksi oleh virus HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV adalah salah satu

virus yang termasuk famili retroviradae. Sedangkan AIDS merupakan tahap akhir

dari infeksi HIV12

.

Human Immunodeficiency Virus (HIV) merupakan virus termasuk dalam famili

retroviradae dan tergolong dalam subfamili lentivirae. Sebagai retrovirae, virus ini

mampu melakukan transkripsi RNA menjadi DNA lalu menggandakan diri

dengan memanfaatkan DNA sel inang. Sementara itu, salah satu karakteristik

yang membedakan lentivirus dengan retrovirus lain adalah kompleksitas

genomnya. Sebagian besar retrovirus dapat melakukan replikasi dengan tiga gen

utama yaitu gag, pol dan env. Gag dan env mengkode nucleocapsid serta surface-

coat protein, sedangkan pol mengekspresikan viral reverse transcriptase dan

enzim lainnya. Genom HIV hanya terdiri dari 9 kb RNA yang tidak hanya

mengandung tiga gen utama ini, tetapi juga enam gen lainnya (vif, vpu, vpr, tat,

rev dan nef). Struktur virion HIV berupa ikosahedral dengan 72 duri eksternal.

Duri ini dibentuk oleh dua protein envelope utama yaitu gp120 dan gp41.

Keduanya berperan dalam memediasi pengenalan sel CD4+ dan kemokin

sehingga virus menempel dan merusak sel CD4+ 3

. Semakin berkurangnya

jumlah sel CD4+ menurunkan kemampuan tubuh untuk melawan infeksi maupun

penyakit melemah sehingga tubuh rentan terhadap infeksi dan penyakit.

6

Gambar 1. Diagram skematik virion HIV

2.1.1 Siklus Hidup Virus HIV

Virus HIV ditularkan melalui injeksi langsung ke aliran darah, serta kontak

membran mukosa atau jaringan yang terlukan dengan cairan tubuh tertentu yang

berasal dari penderita HIV. HIV menginfeksi sel inang dan mempersingkat masa

hidupnya karena sel tersebut digunakan oleh virus HIV untuk menghasilkan

beberapa salinan baru HIV. Dalam satu hari virus ini dapat menghasilkan 107-10

10

virion. Dalam 24 jam pertama setelah paparan, HIV menyerang atau ditangkap

oleh sel dendritik dalam selaput lendir dan kulit. Dalam waktu 5 hari setelah

paparan, sel-sel yang terinfeksi membuat jalan mereka ke kelenjar getah bening

dan akhirnya ke darah perifer, di mana replikasi virus menjadi cepat. Sel CD4+

yang bertugas merespon antigen virus bermigrasi ke kelenjar getah bening. Sel ini

mulai aktif dan kemudian berkembang biak melalui interaksi yang kompleks dari

sitokin dilepaskan dalam lingkungan mikro dari kelenjar getah bening. Hal ini

membuat CD4 + sel lebih rentan terhadap infeksi HIV.. Sebaliknya, monosit yang

terinfeksi HIV memungkinkan virus HIV bereplikasi. Dengan demikian, monosit

berperan sebagai reservoir HIV dan efektor dari kerusakan jaringan3.

Siklus tersebut terdiri dari enam tahap, yaitu: binding dan injeksi, revers

transkripsi, integrasi, replikasi, pertunasan, dan maturasi.

7

Binding dan Injeksi

Pada tahap ini terjadi interaksi antara antara gp120 dan gp41 dengan reseptor

CD4+ dan makrofag. Aktivitas tersebut difasilitasi oleh kemokin reseptor CCR5

dan CXCR4. Selain itu, virus juga berinteraksi dengan ko-reseptor yang berasal

dari luar sel CD4+ dan makrofag. Interaksi tersebut menyebabkan bahan genetik

virus dapat masuk ke dalam sel inang, sementara selubung virus tetap di luar.

Masuknya virus HIV merangsang pelepasan enzin reverse transkriptase, integrase

dan protease.

Reverse Transkripsi

Enzim reverse trnskriptase memediasi konversi bahan genetik virus dari RNA

menjadi DNA. Satu untai DNA yang terbentuk kemudian bereplikasi menjadi

double strand DNA virus HIV.

Integrasi

DNA HIV kemudian masuk ke inti sel CD4+ untuk berintegrasi dengan DNA

inang dengan mediator enzin integrase. Selanjutnya DNA virus mengambil alih

kendali kerja sel tersebut.

Replikasi

DNA virus mulai memerintahkan untuk terjadi sintesis protein komponen

penyusun virus.

Pertunasan

Komponen-komponen penyusun virus tersebut bergabung menjadi virus baru dan

kemudian keluar dari sel melalui dindingnya. Virus-virus baru tersebut telah

memiliki kemampuan menginfeksi dan meninggalkan sel CD4+ yang telah rusak.

Maturasi

Untuk dapat menginfeksi sel CD4+ baru, enzim protease HIV memotong protein

HIV panjang dari virus menjadi unit-unit fungsional yang lebih kecil yang

8

kemudian berkumpul kembali untuk membentuk virus matang. Virus ini sekarang

siap untuk menginfeksi sel-sel lain maupun bermigrasi ke host yang berbeda.

2.2 Pisang (Musa acuminata)

2.2.1 Taksonomi

Taksonomi tumbuhan pisang dijelaskan sebagai berikut 13:

Kingdom : Plantae

Divisi : Magnoliophyta

Kelas : Liliopsida

Ordo : Zingiberales

Famili : musaceae

Genus : musa

Spesies : Musa acuminata

2.2.2 Klasifikasi

Jenis pisang dibagi menjadi tiga14

:

1. Pisang yang dimakan buahnya tanpa dimasak yaitu M. paradisiaca

varSapientum, M. nana atau disebut juga M. cavendishii, M. sinensis. Misalnya

pisang ambon, susu, raja, cavendish, barangan dan mas.

2. Pisang yang dimakan setelah buahnya dimasak yaitu M. paradisiaca forma

typica atau disebut juga M. paradisiaca normalis. Misalnya pisang nangka,

tanduk dan kepok.

3. Pisang berbiji yaitu M. brachycarpa yang di Indonesia dimanfaatkan daunnya.

Misalnya pisang batu dan klutuk.

4. Pisang yang diambil seratnya misalnya pisang manila (abaca).

2.2.3 Morfologi Tanaman

Akar,

9

Gambar 2. Akar pisang

Tanaman pisang berakar serabut dan tidak memiliki akar tunggang. Akar serabut

tersebut tumbuh pada umbi batang, terutama pada bagian bawah. Akar-akar yang

tumbuh dibagian bawah akan tumbuh lurus menuju pusat bumi hingga kedalaman

75-150 cm, sementara perakaran yang tumbuh di bagian atas tumbuh menyebar

kearah samping 15

Batang

Gambar 3. Batang pisang

Tanaman pisang berbatang sejati. Batang sejati tanaman pisang tersebut berupa

umbi batang yang berada didalam tanah. Batang sejati tanaman pisang bersifat

keras dan memiliki titik tumbuh (mata tunas) yang akan menghasilkan daun dan

bunga pisang 15

.

Daun

Gambar 4. Daun pisang

10

Daun tanaman pisang berbentuk lanset panjang, memiliki tangkai panjang

berkisar antara 30 -40 cm. Tangkai daun ini bersifat agak keras dan kuat serta

mengandung banyak air. Kedudukan daun agak mendatar dan letaknya lebar daun

pisang memiliki lapisan lilin pada permukaan bagian bawahnya 15

Bunga

Gambar 5. Bunga tanaman pisang

Bunga tanaman pisang berbentuk bulat lonjong dengan bagian ujung runcing.

Bunga tanaman pisang yang baru muncul, biasa disebut jantung pisang. Bunga

tanaman pisang terdiri dari tangkai bunga, daun penumpung, daun pelindung

bunga dan mahkota bunga 15

.

Buah

Gambar 6. Buah pisang

Buah pisang memiliki bentuk ukuran, warna kulit, warna daging buah, rasa dan

aroma yang beragam, tergantung pada varietasnya. Bentuk buah pisang ambon bulat

panjang, bulat pendek, bulat agak persegi dan sebagainya 15.

11

Buah pisang yang sudah tua mempunyai ciri-ciri: buah tampak padat berisi, segi-

segi buah (lingir) hampir hilang, bagian ujung buah yang terlihat pada buah muda

tidak ada lagi. Tangkai putik pun sudah hilang, warna kulit buah berubah, dari

hijau menjadi kekuningan, pada tingkat kemasakan penuh, terlihat beberapa buah

pada tandan yang sudah masak 16

. Semula pisang berwarna hijau karena adaya

klorofil pada kulitnya. Perubahan tingkat kemasakan menyebabkan warna buah

menjadi kuning karena adanya pigmen karotenoid. Berat daging buah pisang pada

permulaan perkembangan buah sangat rendah, sedangkan berat kulit sangat tinggi.

Seiring semakin masaknya buah, berat daging buah bertambah disertai sedikit

demi sedikit pengurangan berat kulitnya. Hal ini mungkin disebabkan selulosa

dan hemiselulosa pada kulit pisang16

.

2.2.4 Habitat

Pisang merupakan tanaman buah yang banyak terdapat di kawasan Asia

Tenggara, termasuk Indonesia. Di Jawa Barat, pisang disebut dengan Cau, di Jawa

Tengah dan Jawa Timur dinamakan gedang 14

. Karakteristik habitat pisang adalah

sebagai berikut14

:

Iklim

1. Iklim tropis basah, lembab dan panas mendukung pertumbuhan pisang. Namun

demikian pisang masih dapat tumbuh di daerah subtropis. Pada kondisi tanpa

air, pisang masih tetap tumbuh karena air disuplai dari batangnya yang berair

tetapi produksinya tidak dapat diharapkan.

2. Angin dengan kecepatan tinggi seperti angin kumbang dapat merusak daun dan

mempengaruhi pertumbuhan tanaman.

3. Curah hujan optimal adalah 1.5203.800 mm/tahun dengan 2 bulan kering.

Variasi curah hujan harus diimbangi dengan ketinggian air tanah agar tanah

tidak tergenang.

Media Tumbuh

1. Pisang dapat tumbuh di tanah yang kaya humus, mengandung kapur atau tanah

berat. Tanaman ini rakus makanan sehingga sebaiknya pisang ditanam di tanah

berhumus dengan pemupukan.

12

2. Air harus selalu tersedia tetapi tidak boleh menggenang karena pertanaman

pisang harus diari dengan intensif. Ketinggian air tanah di daerah basah adalah

50 - 200 cm, di daerah setengah basah 100 - 200 cm dan di daerah kering 50

150 cm. Tanah yang telah mengalami erosi tidak akan menghasilkan panen

pisang yang baik. Tanah harus mudah meresapkan air. Pisang tidak hidup pada

tanah yang mengandung garam 0,07%.

Ketinggian Tempat

Tanaman ini toleran akan ketinggian dan kekeringan. Di Indonesia umumnya

dapat tumbuh di dataran rendah sampai pegunungan setinggi 2.000 m dpl. Pisang

ambon, nangka dan tanduk tumbuh baik sampai ketinggian 1.000 m dpl.

2.2.5 Pemanfaatan Pisang

Pisang adalah buah yang sangat bergizi yang merupakan sumber vitamin, mineral

dan juga karbohidrat. Pisang dijadikan buah meja, sale pisang, pure pisang dan

tepung pisang. Kulit pisang dapat dimanfaatkan untuk membuat cuka melalui

proses fermentasi alkohol dan asam cuka. Daun pisang dipakai sebagi

pembungkus berbagai macam makanan trandisional Indonesia.

Batang pisang abaca diolah menjadi serat untuk pakaian, kertas dsb. Batang

pisang yang telah dipotong kecil dan daun pisang dapat dijadikan makanan ternak

ruminansia (domba, kambing) pada saat musim kemarau dimana rumput

tidak/kurang tersedia.

Secara tradisional, air umbi batang pisang kepok dimanfaatkan sebagai obat

disentri dan pendarahan usus besar sedangkan air batang pisang digunakan

sebagai obat sakit kencing dan penawar racun 14

.

2.2.6 Kandungan dalam Pisang

Kandungan gizi pisang terdiri dari air, karbohidrat, protein, lemak dan vitamin A,

B1, B2 dan C. Komposisi kandungan gizi pisang dapat dilihat pada tabel berikut

17 :

13

2.2.7. Lectin pada Buah Pisang

Lectin merupakan protein terbanyak yang terdapat pada buah pisang yang telah

matang. Lectin merupakan salah satu zat yang berasal dari famili jacalin-related

lectin yang secara spesifik berikatan dengan gugus gula tertentu dan memiliki

reaksi kimia terhadap gugus gula tersebut. Lectin merupakan zat homodimer yang

terdiri dari dua subunit 15kDa yang identik18

.

Lectin banyak didapatkan di alam, dimana lectin mengikatkan diri pada

karbohidrat yang larut atau pada gugus fungsional karbohidrat yang terdapat pada

glikoprotein atau glikolipid. Lectin terdapat di berbagai jenis makanan yang biasa

dikonsumsi sehari-hari, seperti tepung, jagung, kentang, kacang, kacang panjang,

pisang, kedelai, jamur, nasi, dan tomat. Lectin diketahui memiliki beberapa

manfaat bagi kesehatan tubuh, antara lain efektif sebagai agen anti kanker karena

mengikat membrane sel kanker dan menyebabkan sitotoksikm apoptosis, dan

penghambatan terhadap perkembangan tumor, disamping itu, lectin juga dapat

mengaktifkan berbagai system imun tubuh melalui pengaktifan berbagai

interleukin dan jalur tirosin kinase G 8.

Tabel 1. Komposisi Kandungan Gizi Pisang (Per Berat Basah Isi)

14

2.3 Pegagan (Centella asiatica)

Kelas : Dicotyledon

Sub-kelas : Polypetalae

Order : Umbellales

Familia : Umbelliferae (Apiaceae)

Genus : Centella

Spesies : asiatica

Centella asiatica atau yang lebih sering dikenal sebagai pegagan di Indonesia,

merupakan famili Apiaceace (Umbelliferae) yang kerap ditemukan di hampir

seluruh belahan dunia. Pegagan merupakan tanaman iklim tropik yang tumbuh di

daratan rendah hingga 2500 dpl19. Spesies ini banyak ditemukan di tanah yang

subur atau daerah lembap seperti rawa-rawa, terutama pada musim hujan20.

Gambar 7. Centella asiatica 21

Tanaman ini juga dikenal sebagai Pegaga di Malaysia, Luei Gong Gen atau

Tung Chai di China, dan Vallarai di India. Tanaman ini tumbuh menjalar

hingga tingginya mencapai 30 cm, memiliki daun berbentuk kipas22. Bangsa

Melayu sudah terbiasa mengkonsumsi tanaman ini sebagai sayuran segar.

Pegagan mempunyai potensi tinggi dalam pengobatan. Pegagan juga merupakan

salah satu tanaman yang populer dalam beberapa sistem pengobatan tradisional di

India, China, Srilanka, Nepal, dan Madagascar 21. Ilmu kedokteran tradisional

15

Ayurvedic sudah sejak lama menggunakan Centella asiatica untuk mengobati

radang, anemia, asma, kelainan darah, bronkitis, demam, dan splenomegali 22.

Centella asiatica mengandung beberapa jenis senyawa kimia seperti 21:

Triterpenoids

Termasuk asiaticoside, centelloside, madecossoside, thankunside, asam

isothankunik, centellosa, asam asiatik, asam centellik, asam madekassik,

brahmosida, brahminosida, brahmicacid. Pada daun pegagan lebih banyak

ditemukan asiaticoside dan madecossoside, daripada akarnya 21. Akar pegagan

kaya akan asam amino seperti aspartat, glutamat, serin, threonin, alanin, lysin dan

histidin 20

Tabel 2. Rumus kimia, rumus molekul dan berat molekul beberapa senyawa pada

pegagan 23

16

Gambar 8. Struktur asam asiatik, asam madekasik, dan asiatikosida 21

Asam volatil dan asam lemak

Asam lemaknya terdiri dari gliseril palmitat, stearat, lignocerit, oleat, linoleat, dan

asam linoleat 21.

Alkaliod

Alkaloid semacam hydrocotylin bisa didapatkan pada pegagan kering 21 .

Glikosida

Asiatikosida, madekososida, centellosida terisolasi pada beberapa bagian pegagan.

Saat dihidrolisis, glikosida-glikosida ini menghasilkan asam tritepen, asam asiatik,

asam madegaskarik dan asam centellik. Semua zat tersebut tersedia dalam bentuk

bebas, kecuali asam centellik 21 .

Flavanoid

Pada daun terdapat flavanoid, 3-glucosylquercetin, 3-glucosylkaemferol, dan 7-

glucosylkaemferol. Selain itu, pada daun pegagan juga kaya vitamin B, vitamin C,

dan vitamin G.

2.3.1 Pegagan sebagai Anti-Inflamasi

Ekstrak pegagan (Centella asiatica) ternyata juga mempunyai efek antiinflamasi.

Pada dosis 2 mg/kg, ekstrak pegagan sudah menunjukkan hasil signifikan sebgai

antiinflamator. Jika diberikan pada dosis yang lebih tinggi, ekstrak pegagan

ternyata bekerja lebih efektif dari asam mefenamat - salah satu jenis

17

antiinflamator non-steroid 22. Efek ini berkaitan dengan kandungan triterpen yang

tinggi pada pegagan (Centella asiatica).

2.3.2 Pegagan Sebagai Immunomodulator

Senyawa pectin yang terdapat pada ekstrak Centella asiadica terbukti

menunjukkan aktivitas modulasi sistem imun 21. Senyawa triterpenoid saponin

dalam ekstrak metanol pegagan juga berperan dalam mengawali sistem

immunomodulator.

18

BAB III

METODE PENULISAN

3.1 Metode Penulisan

Bentuk penulisan karya tulis ini menggunakan metode studi pustaka.

Mengambil beberapa sumber dari literatur yang relevan dan disusun secara

berhubungan sesuai dengan pengangkatan topik yang akan dibahas.

3.2 Sumber dan Jenis Data

Data yang menyusun dalam karya tulis ini diambil dari berbagai literatur

kepustakaan mutakhir baik elektronik ataupun non-elektronik yang ada.

Data yang relevan bersumber dari beberapa referensi terkait mengenai

potensi pisang dan pegagan, berupa jurnal ilmiah, maupun artikel cetak dan

elektronika.

3.3 Analisis Data

Data yang didapat disusun dan ditelaah sesuai dengan metode analisis

deskriptif argumentatif. Menganalisi secara detail potensi pisang dan

pegagan sebagai immunomodulator. Kemudian diolah secara sistematis dan

struktural dengan menjawab permasalahan tadi dan mengajukan beberapa

solusi terkait pemanfaatan potensi pisang dan pegagan sebagai alternative

terapi bagi penderita HIV/ AIDS.

3.4 Sifat Tulisan

Tulisan dalam karya tulis ini bersifat deskriptif dengan diabstraksi dan

diekstrapolasi dari berbagai teori dan pemikiran ilmiah, terkait dengan

potensi pisang dan pegagan sebagai alternative terapi bagi penderita HIV/

AIDS.

19

BAB IV

ANALISIS DAN SINTESIS

4.1 Potensi Pisang sebagai Modulator Sel T CD4+

HIV akan menyerang sel T CD4 sebagai target utama sel yang akan diinfeksi. Sel

ini merupakan salah satu komponen utama dalam sistem imunitas pada tubuh

manusia. Infeksi HIV akan menyebabkan sistem imun mengalami penurunan

secara berkelanjutan. Sehingga, penurunan jumlah sel T CD4 pada penderita HIV

dapat dijadikan marker dalam menentukan tingkat penurunan sistem imun.

Dengan kata lain dapat dijadikan sebagai penanda tingkat keparahan infeksi HIV.

Oleh karena itu, sel T CD4 harus dipertahankan dan ditingkatkan jumlahnya

dalam tubuh melalui proses aktivasi sel T CD4 24

.

Aktivasi sel T CD4+ dimulai ketika terjadi penempelan protein MHC yang

terdapat pada sel Antigen Presenting Cell (APC) dengan kompleks T cell

Receptor (TCR). Hal ini akan menyebabkan koreseptor CD4 atau CD8

mengaktivasi Lck protein kinase sehingga menyebabkan terjadinya fosforilasi

pada -associated protein (ZAP-70). Forsforilasi -associated protein (ZAP-70)

menyebabkan enzim Phospholipase C (PLC) teraktivasi. Aktivasi PLC

menstimulus lepasnya Ca2+

dari depo interseluler sehingga Nuclear factor of

activated T cells (NFAT) teraktivasi8. NFAT yang teraktivasi akan meyebabkan

peningkatan ekspresi E3 ubiquitin ligases yaitu CBL-B (Casitas B-lineage

lymphoma B), GRAIL (gene related to anergy in lymphocytes) and ITCH (itchy

homologue E3 ubiquitin protein ligase). Ketiganya merupakan faktor transkripsi

early growth response 2 (EGR2) and EGR3 25

.

20

Gambar 9. Jalur Aktivasi Sel T CD4+ 25

Lectin merupakan protein pengikat gula yang secara spesifik memberikan reaksi

kimia terhadap gugus gula yang diikatnya. dalam jalur ini Lectin dapat berikatan

dengan reseptor CD4 pada rantai oligoprotein dan rantai saccharida pada CD4,

yaitu a-linked O-glycosides (3-D-galactose(1-3)DN-acetyl galactosamine) dan

N-glycosylated, dan mengantarkan sinyal kimia sehingga terjadi autofosforilasi

Lck protein kinase dan mengaktivasi secara langsung enzim tersebut. Aktivasi

dari Lck protein kinase menyebbkan jalur diatas teraktivasi dan terjadi

peningkatan Ca2+

intraseluler yang mengaktifkan NFAT sehingga sel T CD4+

dapat teraktivasi8. Proses ini dibuktikan pada penelitian Virginie Lafont tahun

1994 dengan membandingkan peningkatan kalsium intrasel pada sel Jurkat antara

sel yang diberi lectin dengan sel yang tidak diberi lectin, setelah pemberian

genesin, tyrosine-kinase inhibitor. Didapatkan hasil bahwa pada sel yang diberi

lectin terjadi peningkatan kalsium intraseluler yang signifikan dibandingkan

dengan sel yang tidak diberikan lectin26, 8

.

21

Grafik 10. Peningkatan Kalsium Intrasel yang Diinduksi dengan Pemberian Lectin26

4.2 Potensi Pisang sebagai Inhibitor Fusi Virus HIV

Protein gp120 dan gp 41 merupakan protein yang terdapat pada permukaan HIV.

Protein tersebut yang menjalankan fungsi untuk berikatan pada reseptor CD4 dan

melakukan fusi membrane untuk selanjutnya menginfeksi sel. Protein gp120 pada

permukaan HIV mengandung 20-30 sisi yang memungkinkan terjadinya

glikosilasi 27

. Glikosilasi ini memiliki banyak perngaruh terhadap siklus sel,

diantarnya transportasi selular, pengikatan pada reseptor selular 28,29,30

, sintesis

protein28,31

, hingga perlindungan dari respon imun32

. Glikosilasi ini merupakan

proses yang essensial bagi virus. Sehingga, target terapi alternatif yang diberikan

harus mampu menghambat aspek ini.

Senyawa yang dapat digunakan untuk menghambat laju perkembangan HIV

adalah senyawa yang memiliki kemampuan dalam menghambat fusi antara virus

dengan sel target. Ini merupakan target potensial dalam menghambat

perkembangan virus. Lectin memiliki potensi dalam menghambat fusi antara HIV

terhadap sel target melalui pengikatan struktur karbohidrat yang terdapat dalam

permukaan HIV 27

.

Lectin yang didapatkan dari buah pisang yang telah matang merupakan molekul

dimer yang memiliki berast 30kDa 27

. Lectin ini merupakan anggota dari the

jacalin-related lectin family dan dikenal memiliki struktur manosa yang tinggi

22

33,34. Struktur manosa yang tinggi pada lectin buah pisang akan menyebabkan

senyawa ini berikatan dengan protein gp 120 yang terdapat di permukaan HIV.

Dengan terikatnya Lectin pada protein ini, gp 120 tidak dapat berikatan dengan

sel CD4, sehingga fusi sel tidak dapat terjadi18

.

Selain itu, lectin pada buah pisang juga memiliki kemampuan dalam berikatan

terhadap CD4 yang merupakan reseptor spesifik pada sel T CD4+. Pada CD4,

lectin mengikatkan diri pada rantai oligoprotein dan rantai saccharida, yaitu a-

linked O-glycosides (3-D-galactose(1-3)DN-acetyl galactosamine) dan N-

glycosylated26

. Pengikatan lectin pada reseptor sel T CD4+ ini akan menghambat

fusi virus HIV dengan sel T yang merupakan target utama virus. Dalam hal ini,

lectin pada buah pisang bertindak sebagai inhibitor kompetitif dengan HIV,

karena keduanya memiliki kemampuan dalam berikatan dengan reseptor sel T.

Lectin pada buah pisang juga memiliki kemampuan pengikatan lebih tinggi dari

virus HIV. Hal ini dikarenakan lectin bisa berikatan dengan atau tanpa

membentuk komplek CD3/ TCR terlebih dahulu. Sedangkan pada HIV harus

membentuk komplek CD3/ TCR terlebih dahulu untuk dapat berikatan dengan

CD4 26

.

4.3 Kinerja Ekstrak Centella asiadica sebagai Immunostimulant

Pada studi terdahulu tentang imun, Centella asiadica telah menjanjikan prospek

positif sebagai salah satu immunomodulator. Seperti penelitian yang dilakukan

Patil et al., 1998 10

untuk mengevaluasi sifat immunostimulan suspensi cair

Centella asiadica menggunakan humoral (Haemagglutinating antibody tire)

dibandingkan dengan alfa-2b interferon. Ternyata tingkat immunostimulant dari

Centella asiadica adalah sekitar 60% dari alfa-2b interferon.

Hal ini juga didukung oleh penelitian yang dilakukan oleh sendiri Mali et al.,

2008 10

. Ekstrak yang diambil dari daun Centella asiadica ternyata juga

meningkatkan fungsi fagositosis pada neutrofil manusia. Eksperimen dilakukan

pada Candida albicans. Dengan intervensi ekstrak pegagan yang diberikan, terjadi

peningkatan aktivitas cerna (fagositosis) neutrofil terhadap Candida albicans.

23

Tabel 3. Efek ekstrak Centella asiatica terhadap aktivitas fagositosis neutrofil 10

Ekstrak pegagan terbukti meningkatkan pergerakan (locomotion) dan kemotaksis

neutrofil yang diindikasikan dengan bertambahnya jumlah sel yang mencapai

permukaan filter yang lebih rendah. Hal ini tentu berdampak positif pada pasien

penderita HIV yang sedang mendapatkan terapi antiretroviral (HAART), karena

peningkatan neutrofil berhubungan langsung dengan pertambahan jumlah sel

TCD4 35

.

Tabel 4. Efek ekstrak Centella asiadiaca terhadap kemotaksis dan pergerakan neutrofil 10

Selain itu, pada sel darah mononuklear tepi manusia ekstrak pegagan (Centella

asiatica) dapat meningkatkan proliferasi dan produksi IL-2 dan TNF- secara

signifikan 11

. Meningkatnya IL-2 ternyata punya pengaruh dalam peningkatan

proliferasi limfosit T aktif dan mengaktifasi limfosit B, aktivitas ini akhirnya akan

menstimulasi proses proliferasi dan sekresi imunoglobulin 11

. Meningkatnya

limfosit T aktif akan berdampak baik pada pasien terinfeksi HIV yang telah

mendapat terapi antiviral.

24

Gambar 11. Efek water extract Centella asiatica dan ethanol extract terhadap produksi IL-2 dan

TNF-alfa pada sel darah mononuklear tepi manusia 11

4.4 Mikroenkapsulasi Ekstrak Pegagan-Pisang

Mikroenkapsulasi merupakan suatu proses langsung pada zat aktif yang terdapat

dalam bentuk partikel halus, cairan maupun bentuk yang terdispersi.

Mikroenkapsulasi bertujuan untuk mengubah dan melindungi bentuk zat aktif

serta menutupi rasa dari zat tersebut. Mikroenkapsulasi juga berguna dalam

mengontrol pelepasan zat aktif sehingga dapat terkendali. Hasil proses

mikroenkapsulasi digunakan untuk menyalut suatu bahan dengan ukuran yang

sangat kecil dengan diameter berkisar 15-20 mikron atau kurang dari setengah

diameter rambut manusia. Hasil proses ini dinamakan mikropartikel 36

.

Mikropartikel umumnya terdiri dari mikrokapsul dan mikrosfer. Mikrokapsul

adalah sistem vesikular dimana obat ini terbatas pada sebuah rongga yang

dikelilingi oleh struktur berbatas, misalnya, polimer. Mikrokapsul dapat dibagi

menjadi tiga kelompok, yaitu berinti tunggal, berinti lebih dari satu dan tipe

matriks. Sedangkan mikrosfer adalah sistem bola matriks di mana obat tersebar

secara fisik dan merata 36

.

25

Proses mikroenkapsulasi pegagan-pisang dapat menggunakan metode pengering

semprot. Umumnya terdapat tiga metode dalam proses mikroenkapsulasi yaitu:

teknik emulsi air-minyak-air (w/o/w), metode pemisahan, dan pengering semprot

37. Pada teknik pengering semprot, pembentukan partikel dicapai oleh emulsi atom

dengan aliran udara panas di bawah penguapan pelarut yang kuat. Pada teknik ini

larutan suspensi yang dimikroenkapsulasi cukup dimasukkan ke dalam alat

pengering semprot dan dihasilkan serbuk mikropartikel38

. Sehingga, metode

pengering semprot dapat digunakan sebagai pilihan dalam proses

mikroenkapsulasi pegagan-pisang.

4.4.1 Ekstaksi dan Formulasi Sampel

Proses ekstraksi pegagan-pisang mengacu pada proses ekstraksi BPOM (2005)

yaitu maserasi dengan menggunakan pelarut etanol 30%. Serbuk kering simplisia

pegagan-pisang yang memiliki kemampuan dalam aktivasi Limfosit T serta

inhibisi fusi dan replikasi HIV, masing-masing sebanyak 1000 g dimaserasi

sebanyak 2 kali (@24 jam) dengan pelarut etanol 30%, lalu disaring. Filtrat yang

dihasilkan kemudian diuapkan pelarutnya atau dipekatkan dengan rotary

evaporator sehingga diperoleh ekstrak yang kental. Lalu dikeringkan dengan oven

dan disimpan pada suhu -20oC 36

. Formulasi ekstrak pegagan-pisang

dikombinasikan dengan konsentrasi tertentu.

4.4.2 Mikropartikel Kitosan

Mikropartikel merupakan hasil proses mikroenkapsulasi yang digunakan untuk

menyalut bahan. Mikropartikel yang digunakan menggunakan bahan polimer

alami kitosan. Kitosan merupakan biopoliaminosakarida linear alami yang

diperoleh dari deasetilasi kitin. Kitin merupakan polimer kedua terbanyak di alam

setelah selulosa, menjadi komponen utama exoskeleton krustasea seperti kepiting,

udang, lobster dan beberapa jamur seperti Aspergillus, dan Mucor Zygomicetes.

Kitosan merupakan senyawa polisakarida (1-4)-2-amino-2-deoksi-D-glukosa

yang saling berikatan beta36

.

26

Pada proses pembuatan mikropartikel kitosan dilakukan pengoptimuman

konsentrasi kitosan dan jumlah formula ekstrak. Formula ekstrak terdiri dari

gabungan ekstrak pegagan-pisang dalam pelarut etanol 30%. Kitosan dengan

konsentrasi tertentu dilarutkan dalam asam asetat 39

. Larutan kitosan 100 mL

ditambahkan formula ekstrak dengan konsentrasi tertentu. Kemudian campuran

ditambahkan larutan sodium tripolifosfat (STP) 1 % (v/v) dalam pelarut akuades.

Campuran diaduk menggunakan pengaduk magnetik selama 30 menit sampai

homogen, kemudian disonikasi selama 30 menit menggunakan ultrasonikator

Branson dan dihomogenisasi menggunakan alat homogenizer Armfield model

L4R selama 10 menit pada 700 rpm. Campuran dianalisis dengan

spektrofotometer UV-Vis untuk mengetahui kadar ekstrak dalam partikel sebelum

dan setelah sonikasi. Panjang gelombang maksimum dicari terlebih dahulu pada

kisaran 200-600 nm. Sampel yang digunakan untuk menentukan panjang

gelombang maksimum adalah sampel sebelum sonikasi. Blanko yang digunakan

adalah 10 mL larutan asam asetat 3.5 % ditambahkan 2 mL akuades dan 0.35 mL

etanol 30 %. Setelah panjang gelombang maksimum diperoleh, kedua variasi

sampel diukur absorbansnya pada panjang gelombang maksimum dimulai dari

sampel yang disonikasi 30 menit. Selanjutnya semua sampel diubah menjadi

mikropartikel menggunakan alat pengering semprot (Mini Spray Dryer Buchi

190) 36

.

Gambar 12. Struktur Kimia Kitosan 36

27

BAB V

SIMPULAN DAN SARAN

5.1 Simpulan

1. Senyawa alami lectin pada pisang memiliki peran penting dalam

menghambat infeksi dan siklus hidup virus HIV melalui beberapa

mekanisme yang saling menunjang, yaitu:

Menghambat fusi antara virus dengan sel target

Bertindak sebagai inhibitor kompetitif dengan HIV

2. Ekstrak pegagan memiliki peran penting sebagai immunomodulator yang

sangat menunjang terapi antiretrovirus HIV melalui:

meningkatkan fungsi fagositosis pada neutrofil

meningkatkan pergerakan (locomotion) dan kemotaksis neutrofil

meningkatkan proliferasi dan produksi IL-2 dan TNF- secara

signifikan

3. Aplikasi pemanfaatan ekstrak pegagan-pisang dapat dilakukan proses

mikroenkapsulasi menggunakan mikropartikel kitosan untuk mendapatka

efek yang lebih optimal.

5.2 Saran

1. Untuk meningkatkan efektivitas terapi mikroenkapsulasi ekstrak pegagan-

pisang ini diperlukan kajian lebih mendalam tentang karakteristik masing

bahan serta interaksi bahan-bahan yang terkandung dalam keduanya untuk

dapat lebih ditelaah manfaatnya guna ditingkatkan efektivitasnya dan

diketahui kekurangannya untuk meminimalisasi efek yang mungkin

terjadi.

2. Diperlukan penelitian lebih mendalam mengenai dosis dan metode terbaik

pemberian terapi untuk mendapatkan hasil pengobatan yang maksimal.

28

DAFTAR PUSTAKA

1. UNICEF Indonesia, 2012. Ringkasan Kajian Respon terhadap HIV&AIDS

(ed. Oktober 2012)

2. Ditjen PP&PL Kemenkes RI. 2013. Statistik Kasus HIV/AIDS di Indonesia

Dilapor s.d. Maret 2013, pp 1-3

3. Calles, Nancy R. et al. 2010. Pathophysiology of the Human

Immunodeficiency Virus. HIV Curriculum for the Health Professional: 7-9

4. Samsuridjal. 2012. Kliping Berita Kesehatan: Mengenal Lebih Dekat

ARV. Pusat Komunikasi Publik Setjen Kementerian Kesehatan RI.

5. Louisa, M., & Setiabudy, R. (2007). Antivirus. Dalam Gunawan, S. G.,

Setiabudy, R., Nafrialdi, & Elysabeth (Ed.). Farmakologi dan terapi (5th

ed., pp 638-663). Jakarta: Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI.

6. Sweetman, S. C. (Ed.). 2009. Martindale: The Complete drug Reference

(36th ed.). London: Pharmaceutical Press.

7. Orhan, Ilkay. 2001. Biological Activities of Musa Species. J Fac Pharm

Ankara 30 (1): 39-50

8. Kartika, Arina. Rahmat Haryanto. 2010. Pemanfaatan BanLec pada Buah

Pisang (Musa paradisiaca) sebagai Modulator Sel T CD4+ dan

Penghambat Laju Perkembangan HIV. Surabaya: Fakultas Kedokteran

Universitas Airlangga

9. Wong, Jack Ho & Ng. T.B. 2006. Isolation and Characterization of

glucose/mannose-specific lectin with stimulatory effect on nitric oxide

production by macrophages form the emperor banana. Faculty of

Medicine The Chinese University of Hong Kong.

10. Mali, Ravindra & Hatapakki, Basavraj. 2008. An in vitro study of effect of

Centella asiatica on Phagocytosis by Human Neutrophils. International

Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology vol 1: 297-302

29

11. Punturee, Khanittha et al. 2005. Immunomodulatory Activities of Centella

asiatica and Rhinacanthus nasutus Extracts. Asian Pacific J Cancer Prev

6: 394-400

12. Djoerban, Z. 2001. Membidik AIDS: Ikhtisar Memahami HIV dan ODHA.

Ed 1. Yogyakarta: Galang.

13. http://www.sith.itb.ac.id/herbarium/index.php?c=herbs&view=detail&spid

=198161 [6 September 2013]

14. Departemen Riset Teknologi RI. 2000. Pisang. Diakses dari:

www.warintek.ristek.go.id/pertanian/pisang.pdf [6 September 2013]

15. http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/140/jtptunimus-gdl-vinilyudis-6955-

3-babii.pdf [6 September 2013]

16. Hasanah, uswatun. 2005. Kandungan Vitamin C Buah Pisang setelah

Perendaman dalam Larutan Kalsium Klorida. Semarang: FMIPA Undip.

Diakses dari: http://eprints.undip.ac.id/29770/5/395b05_chapter_II.pdf [6

September 2013]

17. Direktorat Hasil Pengolahan dan Pemasaran Hortikultura Deptan RI. 2005.

Road Map Pisang. Diakses dari

http://pphp.deptan.go.id/xplore/view.php?file=PROFIL-

ORGANISASI/RENCANA-STRATEGIS/LAMPIRAN-

ROADMAP/Road%20map%20pisang.pdf [6 September 2013]

18. Tanaka, Haruo, et.al. 2009. Mechanism by which the lectin actinohivin

blocks HIV infection of target cells. Faculty of Pharmacy and College of

Science and Engineering, Iwaki Meisei University, Iwaki, Fukushima 970-

8551. Japan

19. Widowati, Lucie et al. 1992. Beberapa Informasi Khasiat Keamanan dan

Fitokimia Tanaman Pegagan. Warta Tumbuhan Obat Indonesia vol 1

no.2: 39-41

20. Arora D, Kumar M, Dubey S D. 2002. Centella asiatica A review of its

medicinal uses and pharmacological effects. Journal of Natural Remidies

vol 2: 143-149

30

21. Singh, Sakshi et al. 2010. Centella asiatica (L.): A Plant with Immense

Medicinal Potential but Threatened. International Journal of

Pharmaceutical Sciences Review and Research Vol 4: 9-17

22. Somchit, M. N. 2004. Antinociceptive and antiinflammatory effect of

Centella asiatica. Indian J. Pharmacol vol 36: 377-380

23. Institut Pertanian Bogor. Penelitian Centella asiatica: Tinjauan Pustaka: 7-

33

24. Mitchell RN and Kumar V. 2003. Diseases of Immunity. USA: WB

Saunders Company. Hal. 103-64

25. Garrison Fathman, Neil B. Lineberry . 2007. A model for regulation of T-

cell activation by three E3 ubiquitin ligases following anergy induction

Nature Reviews Immunology 7, 599-609.

26. Lafont, Virginie, Jacques Dornand Arnaud Dupuy dAngeact Serge

Monier. 1994. Jacalin, a lectin that inhibits in vitro HIV-1 infection,

induces intracellular calcium increase via CD4 in cells lacking the

CD3/TcR complex. Biochem. J. 250 (3): 30-36.

27. Swanson MD, Winter HC, Goldstein IJ, Markovitz DM. 2010. A Lectin

Isolated from Bananas Is a Potent Inhibitor of HIV Replication. J. Biol.

Chem. 285 (12): 864655.

28. Matthews T. J., Weinhold K. J., Lyerly H. K., Langlois A. J., Wigzell H.,

Bolognesi D. P. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84, 54245428.

[PMC free article] [PubMed]

29. Clevestig P., Pramanik L., Leitner T., Ehrnst A. (2006) J. Gen. Virol 87,

607612. [PubMed]

30. Geijtenbeek T. B., Kwon D. S., Torensma R., van Vliet S. J., van

Duijnhoven G. C., Middel J., Cornelissen I. L., Nottet H. S., KewalRamani

V. N., Littman D. R., Figdor C. G., van Kooyk Y. (2000) Cell 100, 587

597. [PubMed]

31. Allan J. S., Coligan J. E., Barin F., McLane M. F., Sodroski J. G., Rosen

C. A., Haseltine W. A., Lee T. H., Essex M. (1985) Science 228, 1091

1094. [PubMed]

31

32. Back N. K., Smit L., De Jong J. J., Keulen W., Schutten M., Goudsmit J.,

Tersmette M. (1994) Virology 199, 431438. [PubMed]

33. Koshte V. L., van Dijk W., van der Stelt M. E., Aalberse R. C. (1990)

Biochem. J. 272, 721726. [PMC free article] [PubMed]

34. Mo H., Winter H. C., Van Damme E. J., Peumans W. J., Misaki A.,

Goldstein I. J. (2001) Eur. J. Biochem. 268, 26092615. [PubMed]

35. Mastroianni, Claudio M et al. 1999. Improvement in neutrophil and

monocyte function during highly active antiretroviral treatment of HIV-1

infected patient. AIDS 1999, 13:883-890

36. Ismarani, Iswantini D, Darusman LK. 2011. Mikroenkapsulasi Ekstrak

Formula Pegagan-Kumis Kucing- Sambiloto sebagai Inhibitor Angiotensin

Converting Enzyme I secara In Vitro. CEFARS: Jurnal Agribisnin dan

Pengembangan Wilayah 3: 11-14

37. Mundargi RC, Babu VR, Rangaswamy V, Patel P, Aminabhavi TM. 2008.

Nano/micro technologies for delivering macromolecular therapeutics using

poy (D,L-lactide-co-glycolide) and its derivatives. Journal of Controlled

Release 125: 193-209.

38. Olieveira EP, Bezerra MA, Santelli RE, Villar LS, Escaleira LA. 2008.

Response surface methodology (RSM) as a tool for optimization in

analytical chemistry. Talanta 76: 965-977

39. Darusman LK, Iswantini D, Trisilawati O, Yulinda L, Rahminiwati,

Trivadila. 2010. Formula Antihipertensi berbasis Bahan Aktif dan

Budidaya Pegagan (Centella asiatica (L) Urban. Prosiding Seminar

Nasional Sains III FMIPA IPB. Bogor-Indonesia: 154-162

32

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Penulis 1

Nama : MOCH. JAZIL AINUL YAQIN N. H.

NIM : 011211131119

Fakultas : Fakultas Kedokteran

Jurusan : Pendidikan Dokter

Tempat, tanggal lahir : Nganjuk, 7 Januari 1994

Jenis Kelamin : Laki-Laki

Alamat Domisili : Jl. Kedung Tarukan V/44,Surabaya

No. HP : 085706424981

Email : [email protected]

Riwayat Pendidikan : TK Pertiwi Mlilir Nganjuk

SDN Mlilir I Nganjuk

SMP Negeri 1 Berbek

SMA Negeri 2 Nganjuk

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Karya Ilmiah Yang Pernah Dibuat:

Prototipe Acrolein Testiner (PROLEIN) sebagai Detektor Praktis

Keberadaan Acrolein pada Minyak Goreng

YONSA (Yoghurt Nusantara): Permen Sehat dan Edukatif sebagai sarana

Meningkatkan Kecintaan pada Budaya Nusantara

Smart Health Assistance (SEHAT) Provider: Solusi Mengatasi Keruwetan

Pelayanan Kesehatan Di Indonesia

Pengaruh Stimulus Bacaan Al-Quran terhadap Perbaikan Sel Hepar pada

Mencit

Penghargaan :

Juara 1 PKM-KC Pekan Ilmiah Mahasiswa Universitas Airlangga 2012

Penulis 2

Nama : Rahmat Sayyid Zharfan

NIM : 011211131026



Tempat, tanggal lahir : Surakarta, 31 Agustus 1995

Jenis kelamin : Laki-laki

Alamat : Jl Panglima Sudirman X/27 Gresik

No Hp : 081332912111


Karya ilmiah yang pernah dibuat:

33

Potensi p53 sebagai Modalitas Penanganan Obesitas Viseral untuk

Menurunkan Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2

Eradikasi Sel Yang Terinfeksi Virus Hepatitis C Menggunakan Cell-Permeable Zymogenized Toxin Mazef(Cztm): Sebuah Terapi Spesifik

Dan Paripurna

Penulis 3

Nama : AHMAD LUKMAN HAKIM

NIM : 011111108



Tempat, tanggal lahir : Sidoarjo, 27 April 1992

Jenis Kelamin : Laki-Laki

Alamat Domisili : Jl. Karang Menjangan 1/ 44 Surabaya

No. HP : 08993727266


Riwayat Pendidikan : TK Dharma Wanita Celep Sidoarjo

SDN Celep I Sidoarjo

SMP Negeri 3 Sidoarjo

SMA Negeri I Sidoarjo

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Karya Ilmiah Yang Pernah Dibuat:

Pohon Trembesi sebagai Mesin Alami Penyerap CO2 yang Efektif di

Daerah Pembangkit Listrik Tenaga Uap Batubara

Pemanfaatan Beras Hitam (Oryza sativa L. indica) sebagai Dietary Fiber

dalam Pencegahan Komplikasi Diabetes Mellitus Tipe 2 Pada Usia Tua

Pemanfaatan Cystatin C dengan Stabilitas dan Sensitifitas yang Tinggi

untuk Deteksi Dini Penyakit Ginjal Kronik

Penggunaan Stem Sel Zebra Fish sebagai Terapi Penggantian Nefron pada

Pasien Ginjal Kronik

Optimalisasi Hormon Kortisol sebagai Upaya dalam Meningkatkan

Konsentrasi Belajar Mahasiswa

Nanopartikel Emas sebagai Metode Terapi Alternatif Perbaikan Kerusakan

Sel dan Jaringan akibat Kelumpuhan pada Penderita Usia Di Bawah 21

Tahun

SUMANTO (Susu Mangrove Tinggi Karbohidrat dan Mikronutrien

sebagai Olahan Alternatif Buah Magrove dalam Pencegahan Gizi Buruk

dan Pemberdayaan Masyarakat di Daerah Pesisir

34

Penghargaan :

Juara 3 Tingkat Nasional Lomba Karya Tulis Mahasiswa LOKAMAZI FK

Undip, Semarang (2011)

Juara 3 Tingkat Nasional Lomba Essay Ilmiah Hassanudin Scientific Fair

(HSF) FK Unhas, Makassar (2012)

Juara 1 Lomba Poster Ilmiah FST Universitas Airlangga (2013)

imsf 5- mikroenkapsulasi ekstrak pegagan-pisang

Documents