8/16/2019 biofar p 2

1/28

LAPORAN RESMI PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA

Percobaan 2

PENETAPAN WAKTU PENGAMBILAN CUPLIKAN, PEMILIHAN DOSIS

DAN ASUMSI MODEL KOMPARTEMEN

Di!!no"e# $

Ke"o%&o'()2

*+ Mira Ra%ini -*./****.01

2+ M+ I3ba" Fa4a# M+ -*./****.05

6+ Noor Ania -*./*****.5

/+ N!rani Fa4i%a# -*./*******

1+ N!ri7'a Febrian N+ -*./******2

PROGRAM STUDI S* FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI 89A9ASAN PHARMASI8

SEMARANG

2.*6

8/16/2019 biofar p 2

2/28

Percobaan 2

PENETAPAN WAKTU PENGAMBILAN CUPLIKAN, PEMILIHAN DOSIS

DAN ASUMSI MODEL KOMPARTEMEN

I+ TU(UAN

• Mampu memperkirakan model kompartemen kinetika obat

 berdasarkan kurva semi logaritmik kadar obat dalam darah terhadap

waktu.

• Mampu menetapkan jadwal dan jumlah cuplikan serta lamanya

sampling untuk pengukuran parameter farmakokinetika berdassarkan

model kompartemen yang telah ditetapkan.

II+ DASAR TEORI

Farmakokinetikadalahilmu yang mempelajarikineticzataktifdalamtubuh (in vivo)

dimulaidariabsorpsi, distribusi, metabolisme, danekskresi.bat yang

masukkedalamtubuhakanmengikutisuatu model farmakokinetik yang khas. Model

tersebut dapat berupa model satu kompartemen atau multi kompartemen yang sangat

tergantung pada proses yang dialami zat aktif selama dalam tubuh(Shargel, dkk., 2005).

!enetapan kompartemen farmakokinetik dari obat pada setiap tahap perlu

ditetapkan secara kuantitatif dan dijelaskan dengan bantuan parameter farmakokinetik.

!arameter farmakokinetik ditentukan dengan perhitungan matematika dari data kinetika

obat di dalam plasma atau di dalam urin yang diperoleh setelah pemberian obat melalui

 berbagai rute pemberian, baik secara intravaskular atau ekstravaskular. !arameter 

farmakokinetik dapat digunakan sebagai klasifikasi farmakokinetik dari obat"obatan

yang digunakan dimana akhirnya akan berguna dalam penggunaannya dalam terapi

 pengobatan.

!rofil dan model farmakokinetik yang didapat dari penelitian umumnya

dilakukan dengan pemberian obat secara intravena. #ubuh manusia dapat diwakili

sebagai suatu jaringan yang tersusun secara sistem seri dari kompartemen"kompartemen

yang berhubungan secara reversibel antara organ yang satu dengan yang lainnya. Model

kompartemen adalah pendekatan penyederhanaan dari seluruh jaringan di dalam tubuh

ke dalam satu atau dua kompartemen yang menggambarkan pergerakan obat di dalam

tubuh(Shargel dkk., 2005).

!emodelan farmakokinetik berguna untuk $ (%) memprediksikan konsetrasi obatdi dalam plasma, jaringan, dan urin, (&) mengkalkulasikan dosis optimum obat bagi

8/16/2019 biofar p 2

3/28

setiap pasien, (') mengestimasikan kemungkinan terakumulasinya obat dan atau produk"

 produk metabolismenya, () mengkorelasikan konsentrasi obat dengan efek toksisistas

dan efek farmakologinya, () mengevaluasi perbedaan konsentrasi yangterkandung

dalam plasma antara formula yang satu dengan yang lainnya,(*) menjelaskan bagaimana

 pengaruh perubahan fisioligi dan efek dari penyakit terhadap absorpsi, distribusi dan

eleminisai dari suatu obat, (+) menjelaskan interaksi obat yang mungkin terjadi (Shargel,

dkk., 2005).

Pe%oe"ana"a%Far%a'o'ine4i'a

alamsuatupenelitianataustudifarmakokinetika, perkembangankadarjumlahobat

(senyawa yang kontinyu ataumetabolitnya) dalamtubuhdilakukanpadatitik"titikwaktu

yang diskontinyu (missalpadawaktu"waktu '- menit, % jam, & jam, ' jam, * jam, dan

 jamsetelahpemberianobat),

karenasampaisaatinitidakmungkinuntukdapatmenentukankinetikaobatdalamtubuhsecarae

ksperimentaldalamwaktu yang kontinyu. engan demikian, data eksperimental yang

akan kita peroleh hanyalah untuk waktu"waktu tersebut tadi. Model yang paling sering

dipakai adalah model kompartemental, dimana keadaan tubuh direpresentasikan ke

dalam bentuk kompartemen(Dr. YeyetCahyati S., Apt., 1985).

Moe")%oe" 'o%&ar4e%en

#ubuh dinyatakan sebagai suatu ruangan atau sistem dari kompartemen"

kompartemen yang berhubungan secara timbal balik satu dengan yang lain. /uatu

kompartemen bukan suatu daerah fidiologis atau anatomik yang nyata, tetapi dianggap

sebagai suatu jaringan atau kelompok jaringan yang mempunyai aliran darah dan afinitas

obat yang sama. alam masing"masing kompartemen obat dianggap diditribusi secara

merata.

Moe" Ma%%i""ar:

Model yang paling umum digunakan dalam farmakokinetika. Model terdiri dari

satu atau lebih kompartemen perifer yang dihubungkan ke suatu kompartemen sentral.

0ompartemen sentral mewakili plasma dan jaringan yang perfusinya tinggi dan secara

cepat berkesetimbangan dengan obat (/hargel,%1$ '"').

%. Model kompartemen satu terbuka intravena

8/16/2019 biofar p 2

4/28

/eluruh dois obat masuk dalam tubuh secara cepat. bat tersebut didistribusikan ke

semua jaringan dalam tubuh melalui sistem sirkulasi dan secara cepat

 berkesetimbangan dalam tubuh. !erfusi terjadi sangat cepat seperti tanpa proses

distribusi (proses distribusi tidak teramati). 0urva berbentuk monofase $

  kompartemen $ 0urva monofase $

% k 

&. Model kompartemen dua terbuka intravena

0ompartemen dianggap bukan hanya satu dan ada proses distribusi dari sentral ke

 perifer atau sebaliknya.

alam kompartemen dua dianggap bahwa obat terdistribusi ke dalam dua

kompartemen. 0ompartemen ke satu dikenal sebagai kompartemen sentral, yaitu

darah, cairan ekstraseluler, dan jaringan"jaringan dengan perfusi tinggi.

0ompartemen"kompartemen ini dengan cepat terdistribusi oleh obat. 0ompartemen

kedua merupakan kompartemen jaringan yang berisi jaringan"jaringan yang

 berkesetimbangan dengan obat. Model ini menganggap obat dieliminasi dari

kompartemen sentral. 0urva berbentuk bifase $

kompartemen $

  k%& distribusi

  % 0&% & eliminasi

Model kompartemen dua beranggapan bahwa pada t2- tidak ada obat dalam

kompartemen jaringan. /etelah dosis iv, obat secara cepat dipindahkan

kekompartemen jaringan, sedangkan kadar dalam darah menurun secara cepat

sehubungan dengan eliminasi obat dan pemindahan obat keluar dari kompartemen

sentral ke berbagai jaringan. /uatu ciri yang khas kadar obat dalam jaringan setelah

8/16/2019 biofar p 2

5/28

suatu dosisi iv $ kadar obat dalam jaringan akhirnya akan mencapai puncak dan

kemudian mulai menurun sehubungan dengan perbedaan konsentrasi antara &

kompartemen. alam praktik, cuplikan darah diambil dari kompartemen sentral dan

dianalisis untuk obat yang ada. 0urva kadar obat dalam plasma"waktu menyatakan

suatu fase kesetimbangan awal yang cepat dengan kompartemen sentral (fase

distribusi) yang diikuti oleh suatu fase eliminasi setelah kompartemen jaringan

terdifusi oleh obat. Fase distribusi dapat terjadi dalam beberapa menit atau jam dan

mungkin hilang sama sekali jika cuplikan darah diambil terlalu lama setelah

 pemberian obat. 3al ini dapat menyebabkan kesalahan penafsiran kompartemen

(/hargel,%1$ *"*1).

'. Model kompartemen satu terbuka ekstravaskuler 

/ebelum masuk kompartemen sentral, obat mengalami aborbsi. 0urva berbentuk 

 bifase $

ka % k absorbsi

eliminasi

. Model kompartemen dua terbuka ekstravaskuler 

0urva berbentuk trifase $

  4bsorbsi

  istribusi ka % k%&

5liminasi k k&%

8/16/2019 biofar p 2

6/28

Moe" Non Ko%&ar4e%en

!arameter farmakokinetik dapat diperkirakan dengan cara lain yaitu dengan

menggunakan model non kompartemen. Metode ini dikerjakan atas dasar perkiraan

luas daerah di bawah kurva kadar obat didalam darah melawan waktu.

Model non kompartemen ini semua prosesnya harus mengikuti kinetika orde

satu yang berarti farmakokinetiknya harus linier. 467 ini tidak hanya digunakan

untuk menghitung bioavaibilitas, tetapi dapat juga digunakan untuk menghitung

klirens obat yang sama dengan perbandingan obat ke dalam pembuluh darah dan

467(i!aldi dan "errier, 1982).

  S!";a%e4#o

8/16/2019 biofar p 2

7/28

!aracetamol mengandung tidak kurang dari 1,-9 dan tidak lebih dari %-%,-9

731:& dihitung terhadap zat anhidrat. 0elarutan $ larut dalam air mendidih dalam

 :a3 %:, mudah larut dalam etanol. (ep0es >@. %11 $ *1)

!aracetamolatau acetaminophen adalahderivat p"aminofenol yang

mempunyaisifatantipiretik 

""analgesik.!aracetamolutamanyadigunakanuntukmenurunkanpanasbadanyangdisebabkan

oleh0arenainfeksiatausebab yang lainnya./ifatantipiretik yang

dimilikiparasetamoldisebabkanolehgugusaminobenzenedanmekanismenyadidugaberdasar 

kanefeksentral.!arasetamolmemilikisebuahcincinbenzena,

tersubstitusiolehsatugugushidroksildanatomnitrogendarigugusamidapadaposisipara (%,).

/enyawainidapatdisintesisdarisenyawaasalfenol yang

dinitrasikanmenggunakanasamsulfatdannatriumnitrat.!adapenggunaan per oral

 parasetamoldiserapdengancepatmelaluisalurancerna.0adar maksimumdalam plasma

dicapaidalamwaktu '- menitsampai *- menitsetelahpemberian.

III+ ALAT DAN BAHAN

  A"a4

- Aabutakar 

- Mikro pipet

-

#abungreaksi- #abungpenampungdarah

- Borte; C mi;er 

- /entrifuge

- /pektrofotometer 

  Ba#an

-/ulfameto;azol

8/16/2019 biofar p 2

8/28

- !aracetamol

- 4sam#rikloroasetat (#74) 9 dan &- 9

-  :a:& -,% 9 dan %- 9

-

4samsulfamat -, 9 dan % 9-  : ( % C naftil ) etilendiamin -,% 9

- 37l *:

- 3eparin

-  :a3 -,% 9 dan %- 9

I=+ SKEMA KER(A

Parace4a%o"

 ProsedurpenetapankadarParacetamol 

1. PembuatanlarutanstokParacetamol 

itimbang!aracetamol %--,- mg

ilarutkan dengan aDuadest panas ad %--,- ml

0adar !7# % mg?ml atau %Eg?ml

2. PembuatanKurva Baku Internal 

!lasma darah&-El

(mengandung heparin)

itambah&-Ellarutanstokparacetamol

Aarutanparacetamolkonsentrasi

-, %--, &--, --, --, *--,dan +-- Eg?ml

icampurhomogen

8/16/2019 biofar p 2

9/28

itambah &,- ml #74 9, di vorte;ing

i sentrifuge (%- menit kecepatan &-- rpm)

/upernatan yang jernih (%,- ml) dimasukkan dalam labutakar %-,-ml

itambah -, ml 37l *: dan %,- ml :a:& %-9, diamkan % menit

/uhu G%- 7

itambah %,- ml asam sulfamat %9

itambah ', ml:a3 %-9

i ad aDuadest %-,-ml

ibaca intensitas warnanya pada spektofotometer (H' nm)

3. MembuatKurva Baku PCT 

iukurresapansemualarutan !7# (%--"+-- Eg?ml) pada ma;

ibuat kurva hubungan antara respon terhadap kadar masing"masing

ibuat persamaan garis dengan kuadrat terkecil y2 b;Ia

ihitung nilai r dari grafik tersebut

4. MenetapkanDosis PCT 

7aridosis !7# padamanusia

itetapkan dosis !7# awal yang diberikan pada tikus

8/16/2019 biofar p 2

10/28

0onversikandosisterapimanusiaketikus

. !"iPenda#uluanuntuk$armakokinetika PCT 

isiapkan tikus, setelah ditimbang diberi !7# secara p.o

dengan dosis yang telah ditetapkan

ilakukan pencuplikan darah lewat vena ekor pada

menit -, %, '-, *-, 1-, %&-, %-, dan %-

itetapkan kadar dengan perlakuan seperti kurva baku

*+ Pe%b!a4an Lar!4an S4oc' K!r>a Ba'! SM?

itimbang /M= -,- mg

imasukkan ke dalam labu takar -,- ml ditambah

dengan 7M7 :a sampai terbentuk suspensi

itambahaDuadestsampai -,- ml

8/16/2019 biofar p 2

11/28

2+ Pe%b!a4anK!r>a Ba'! SM?

0edalam darah &-El yang mengandung heparin

itambah &- El lart. /tock /M= hingga kadarnya

-,%-,&-,-,*-,-,%-- dan %&- Eg?ml, dicampur 

homogen

itambah &,-ml #74 9 dengan vorte;ing

0emudian dibuat blanko ( &-El darah yang

mengandung heparin, ditambah &- El aDuadest

dicampur homogen dan ditambah &,-ml #74 9

dengan vorte;ing

isentrifuge selama "%- menit kecepatan &--rpm

iambil beningan ( %,-ml ) dan diencerkan dengan

aDuadest &ml

itambah larutan -,& ml :a:& -,%9, didiamkan

'menit

itambah -,& ml asam sulfamat -,9 didiamkan &

menit

itambah -,& ml larutan : (%"naftil ) etilendiamin

-,%9 dicampur baik"baik, didiamkan menit ditempat

gelap dan ditambah aDuadest ml

8/16/2019 biofar p 2

12/28

8/16/2019 biofar p 2

13/28

6+ U@iPena#!"!an!n4!'Far%a'o'ine4i'a SM?

isiapkantikusdanditimbang

iberikan /M= secara oral dengan dosis yang telah

ditetapkan

ilakukan pencuplikan darah lewat vena ekor pada

waktu sbb $ -, %,'-,*-,1-,%&-,%-,%- menit

arah ditambah &,-ml #74 9 dengan vorte;ing

isentrifuge selama "%- menit kecepatan &--rpm

iambil beningan ( %,-ml ) dan diencerkan dengan

aDuadest &ml

itambah larutan -,& ml :a:& -,%9, didiamkan

'menit

itambah -,& ml asam sulfamat -,9 didiamkan &

menit

itambah -,& ml larutan : (%"naftil ) etilendiamin

-,%9 dicampur baik"baik, didiamkan menit ditempat

gelap dan ditambah aDuadest ml

ibaca intensitas warna pada spektrofotometer nm

(absorbansi), dihitung 7p dan dibuat kurva hubungan

waktu vs 7p pada kurva semilogaritma

8/16/2019 biofar p 2

14/28

=+ Da4a Pena%a4an

osis dan Bolume !emberian !arasetamol

osis untuk manusia - kg $ -- mg

8/16/2019 biofar p 2

15/28

osis untuk manusia +- kg $

&g  'kg 

kg )--

)-

+-

$ +-- mg?kg88

osis untuk tikus &-- g $ +-- mg?kg88 ; -,-% 2 %&,* mg?&-- g 88

  2 *' mg?kg 88 tikus

88 tikus terbesar 2 %1-,+ g

osis untuk tikus %1-,+ g $

&g  ' g 

 g *'

&--

+,%1-

  2 %&,-%% mg?%1-,+ g 88

0adar stok 2

vp

do#i#

×&

%

 2

&l 

&g 

)&

%

-%(%,%&

×

 2,-* mg?ml

  Jang dibuat 2 7stok . & ml

2 ,-* mg?ml . & ml

2 %&-,%%

Peni%banan $

0ertas I zat 2 -,*-%g

0ertas I sisa2 -,+++ gK 

=at 2 -,%&'+ g 2 %&',+ mg

Kaar 4o'  2 %&',+mg?&ml 2 ,1 mg?ml

Ti'! *

88 #ikus $ %&*,+ g

8/16/2019 biofar p 2

16/28

osis untuk tikus %&*,+ g $

kg((&g 

 ' g 

 g    *'

%---

+,%&*

  2 +,1&%mg?%&*,+ g 88

Bp 2C#tok 

 Do#i#

  2&l 

&g 

&g 

1(.,(

1.&%,+

  2 %,*%' ml L %,*% ml

Ti'! 2

88 #ikus $ %+, g

osis untuk tikus %1+, g $

kg((&g 

 ' g 

 g    *'

%---

(,%+(

  2 %-,1+%mg?%+, g 88

Bp 2C#tok 

 Do#i#

  2&l 

&g 

&g 

1(.,(

1.+&,%-

  2 &,&&% ml L &,&% ml

 

PARACETAMOL

*+ Peni%banan Parace4a%o"

0ertas I parasetamol 2 -,*%+' gram

0ertas I sisa 2 -,% gram

 parasetamol 2 -,%-& gram 2 *.2,1 %

2+ Konen4rai Parace4a%o" Sebenarn:a

0onsentrasi¿102,5mg

100ml  =

1025mg

1000ml =1025

 μg

ml

6+ Dere4 Ba'! Parace4a%o"

8/16/2019 biofar p 2

17/28

No Kaar Kore'i Kaar

*+ *.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&

B%.%--- Eg?ml 2&- El. %-- Eg?ml

  B&  2 21 "

arah 2 &-El C & El 2 && El

B%. 7% 2 B& . 7&

& El . %-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7&2 *.2,1 %"

2+ 2.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&

B% .%--- Eg?ml 2 &- El. &--Eg?ml

B& 2 1. "

arah 2 &-El C - El 2 &-- El

B%. 7% 2 B& . 7&

- El . %-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7& 2 2.1 %"

6+ 6.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&

B%.%--- Eg?ml 2&- El .'-- Eg?ml

  B& 2 1 "

arah 2 &-El C + El 2 %+ El

B%. 7% 2 B& . 7&

+ El.%-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7&2 6.,1 %"

/+ /.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&B%.%--- Eg?ml 2&- El. --Eg?ml

  B&  2 *.. "

arah 2 &-El C %-- El 2 %- El

B%. 7% 2 B& . 7&%-- El . %-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7&2 /*. %"

1+ 1.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&

B%.%--- Eg?ml 2&- El. --Eg?ml

  B&2 *21 "

arah 2 &-El C %& El 2 %& El

B%. 7% 2 B& . 7&

%& El . %-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7&2 1*2,1 %"

5+ 5.. %"

B%. 7% 2 B& . 7&

B%.%--- Eg?ml 2&- El. *--Eg?ml

  B&  2 *1. "

arah 2 &-El C %- El 2 %-- El

B%. 7% 2 B& . 7&

%- El .%-& Eg?ml 2 &- El. 7&

7&2 5*1 %"

+ .. %"

8/16/2019 biofar p 2

18/28

8/16/2019 biofar p 2

19/28

!ersamaan >egresiAinier t*-"%- B/ 7! t%?& eliminasi 2 -,*1'?"-,%

4 2 *,%*1 2 tidak dapat dihitung

8 2 -,%

> 2 -,1+-+

!ersamaan >egresi Ainier t*-"%- B/ ln 7! t%?& eliminasi 2 -,*1'? "-,--*

4 2 &,- 2 tidak dapat dihitung

8 2 -,--*

> 2 -,1+-+

06>B4 3686:N4: O40#6 B/ 0:/5:#>4/@ (Eg?ml)

!7#

8/16/2019 biofar p 2

20/28

8/16/2019 biofar p 2

21/28

arah 2 &' Pl

. %"

B% . 7% 2 B& . 7&

B% . %--- Pg ? ml 2 &- Pl . - Pg ? mlB% 2 &- Pl

arah 2 &'- Pl

B% . 7% 2 B& . 7&

&- Pl . 1*- Pg ? ml 2 &- Pl . 7&7% 2 5, %"

*.. %"

B% . 7% 2 B& . 7&

B% . %--- Pg ? ml 2 &- Pl . %-- Pg ? ml

B% 2 & Pl

arah 2 && Pl

B% . 7% 2 B& . 7&

& Pl . 1*- Pg ? ml 2 &- Pl . 7&

7& 2 05 %"

*2. %"B% . 7% 2 B& . 7&

B% . %--- Pg ? ml 2 &- Pl . %&- Pg ? ml

B% 2 '- Pl

arah 2 &&- Pl

B% . 7% 2 B& . 7&

'- Pl . 1*- Pg ? ml 2 &- Pl . 7&

7& 2 **1,2 %"

Da4a Aborbani K!r>a Ba'! S!";a%e4a'a7o"

a 2 "-,-'%

 b 2 %,-*& ; %-"'

r 2 -,11%1

y 2 b; I a

  2 %,-*& . %-"'; I "-,-'%

ata diblok biru yang digunakan sebagai perhitungan persamaan regresi

KUR=A BAKU KONSENTRASI -%" =S ABSORBANSI

Konen4rai Aborbani

1,* -,-&

%1,& -,%%-

', -,-&

+,* -,-*

+*, -,-+1

1* -,-&*

%%,& -,1

8/16/2019 biofar p 2

22/28

Da4a Aborbani Oba4 S!";a%e4a'a7o"

Meni4'e Ti'! * Ti'! 2 Ti'! 6 Ti'! /

- -,--- -,--- -,--- -,---

% ",-%1 -,-'- "-,- -,-&*

'- "-,-'- -,%1% "-,-& "-,--&

*- -,-&% "-,-%& -,-& -,-1&

1- "-,-1 -,%+ -,-&% -,--

%&- -,-- -,%-+ "-,-'' -,-%- "-,-&& "-,-& -,-&* -,-%

%- "-,- "-,- "-,-% -,-&'

!ersamaan >egresi Ainier t%&-"%- B/ 7p t%?& eliminasi 2 -,*1'? "("-,11)

4 2 &-,' 2 -,*1*% menit

8 2 "-,11

> 2 "-,%'

4 Aborban

i

C-%"

% -,-'- ','

'- -,%1% %+,+

1- -,%+ %&*,

%&- -,%-+ 1,%'

%- -,-&* -,'

%- -,-&' ',-

8/16/2019 biofar p 2

23/28

!ersamaan >egresi Ainier t%&-"%- B/ 7p t%?& eliminasi 2 -,*1'? "("-,-%*)

4 2 *,'& 2 ,& 2 menit

8 2 "-,-%*

> 2 "-,1-

Oaktu /ampling $ '" ;t%?&eliminasi

'" ; 2 %' menit

; 2 && menit

Oaktu /ampling %'" && menit

KUR=A HUBUNGAN WAKTU =S KONSENTRASI -%"

SM?

8/16/2019 biofar p 2

24/28

!embahasan

!ada percobaan kali ini dilakukan penetapan waktu pengambilan cuplikan dan asumsi

model kompartemen. #ujuan dari percobaan ini adalah untuk menentukan model

farmakokinetika dan menetapkan jadwal dan jumlah pencuplikan serta lamanya sampling dari

!arasetamol berdasarkan model kompartemen yang telah ditetapkan. arah yang digunakan

dalam percobaan kali ini adalah darah dari hewan uji tikus. imana darah diambil dari ekor 

tikus yang banyak terdapat pembuluh darahnya.

!ada percobaan ini, langkah awal pada analisis obat paracetamol yaitu membuat

larutan stok paracetamol. !embuatan stok paracetamol menggunakan aDuadest panas sebagai

 pelarutnya. 3al ini dikarenakan paracetamol larut dalam air mendidih. !arasetamol diberikan

secara peroral terhadap hewan uji tikus. osis yang diberikan pada tikus % adalah sebesar 

+,1&%mg?%&*,+ g 88 dan pada tikus & sebesar %-,1+%mg?%+, g 88. 0emudian diambil

cuplikan darah pada menit ke"%, '-, , *-, 1-, %&-, %-, %-, &-, dan '--. #etapi karena

keterbatasan waktu pencuplikan hanya dilakukan sampai menit ke"%-.

7uplikan darah ditampung dalam evendrop yang telah berisi heparin. 3eparin

 berfungsi sebagai antikoagulan yang dapat mencegah penggumpalan pada sampel

darah.0emudian ditambahkan #74 &- 9 sebanyak &,- ml, disentrifuge untuk mengendapkan

 protein berupa sel"sel darah merah dan sel darah putih serta kandungan protein

lainnya./ebanyak %, ml beningan diambil dan dimasukkan labu takar %-,- ml. 0emudian

ditambah 37A *: sebanyak -,ml. !enambahan 37l digunakan untuk membuat suasana

asam dalam pembentukan reaksi diazotasi. itambahkan juga :a:& %-9 sebanyak %,-ml.

!ada saat ditambah :a:&, timbul gelembung gas :& ketika dikocok. /etelah ditambahkan

 :a:& %-9, diamkan di tempat dingin selama % menit. 37A dan :a:&  ini akan

membentuk asam nitrit yang akan bereaksi membentuk garam diazonium. /etelah didiamkan

ditambah %,-ml asam sulfamat %9 melalui dinding labu takar. !enambahan asam sulfamat berfungsi untuk menghilangkan kelebihan gas :&, karena dapat mengganggu pengukuran pada

spektrofotometri. /ebelum diukur ditambahkan ',ml :a3 %-9. untuk memetralkan

larutan yang sebelumnya bersifat asam akibat penambahan asam sulfamat, kemudian

ditambahkan dengan aDuadest pada labu takar hingga %- ml.

!engukuran absorbansi dilakukan dengan spektrofotometri uv"vis pada panjang

gelombang (λ) maksimum ' nm dan operating time %& menit yang telah ditentukan pada

 percobaan sebelumnya. !engukuran absorbansi ini dilakukan pada panjang gelombang visibel

karena pada panjang gelombang ini absorbansi dapat terbaca pada sinar nampak (visibel).

/edangkan digunakan operating time karena larutan akan membutuhkan waktu untuk 

8/16/2019 biofar p 2

25/28

 bereaksi membentuk suatu kompleks dan menghasilkan nilai absorbansi yang konstan.#ujuan

operating time adalah untuk menyeragamkan waktu yang diperlukan hingga absorbansi

menjadi stabil pada masing"masing perlakuan baku sampel.

/etelah pengukuran, didapatkan nilai absorbansi (4) pada tiap"tiap waktu (t)

 pencuplikan. :ilai absorbansi yang diperoleh, digunakan untuk menentukan konsentrasi obat

(!arasetamol) dalam plasma (7p) dengan menggunakan persamaan regresi linier dari kurva

 baku.Aangkah selanjutnya adalah dibuat kurva hubungan waktu (t) dengan 0onsentrasi (7p).

ari kurva yang telah dibuat dapat disimpulkan bahwa parasetamol menganut model

kompartemen & terbuka 5B (ekstravaskuler). Model & kompartemen terdiri dari fase absorbsi,

distribusi dan eliminasi. !ada tikus % dapat dilihat bahwa awalnya terlihat fase absorbsi pada

grafik yang menaik dari t ke" - menaik sampai menit ke"1-dimana hal tersebut menunjukan

 bahwa #ma; terjadi pada menit ke 1- menit, dan konsentrasinya turun sampai menit ke %&-.

konsentrasinya naik lagi yang merupakan konsentrasi puncak pada menit ke %-. /edangkan

 pada tikus & data yang didapat tidak valid karenanya tidak dapat diketahui kapan #ma;nya.Faktor"faktor yang mempengaruhi distribusi obat selain aliran darah, juga dipengaruhi oleh

sifat fisikakimia obat. !arasetamol bersifat basa, dimana akan mudah terlarut dalam aliran

darah sehingga distribusinya cepat.!arasetamol yang nonpolar sehingga mudah menembus

sawar otak. 0emudian berdasarkan kurva.

alam menentukan waktu sampling (pengambilan cuplikan), dapat ditentukan dengan

rumus '" ; #%?& untuk data darah. 4lasan digunakan data darah dibandingkan data urin

dalam penentuan model farmakokinetik adalah karena kemudahan dalam pengambilan

cuplikan, darah mengambil obat dari tempat absorbsi, distribusi ke jaringan sasara, serta

menghantarkan ke organ eliminasi, penetapan kadar pada cuplikan darah akan memberikan

suatu indikasi langsung berapa kadarnya yang mencapai sirkulasi.

 :ilai t%?& eliminasi tidak dapat dihitung karena 0 eliminasinya bernilai negatif.

!ada obat /ulfametoksazol langkah awal yang dilakukan adalah membuat larutan stok 

sulfametoksazol. Aangkahnya hampir sama seperti saat analisis dengan obat parasetamol.

ari hewan uji yang telah diberikan obat sesuai dengan bobotnyakemudian diambil cuplikan

darah pada menit ke"%, '-,*-, 1-, %&-, %-, %-, &-, dan '--. #etapi karena keterbatasan

waktu pencuplikan hanya dilakukan sampai menit ke"%-.7uplikan darah ditampung dalam

evendrop yang telah berisi heparin. 3eparin berfungsi sebagai antikoagulan yang dapatmencegah penggumpalan pada sampel darah. 0emudian ditambahkan #74 9 sebanyak &,-

ml, disentrifuge untuk mengendapkan protein berupa sel"sel darah merah dan sel darah putih

serta kandungan protein lainnya. /ebanyak %, ml beningan diambil dan diencerkan dengan

&,- ml aDuadest. Aalu ditambahkan -,& ml :a:& -,% 9. !ada saat ditambah :a:&, timbul

gelembung gas :&  ketika dikocok. 0emudian didiamkan ' menit setelah gelembung gas

hilang.!enambahan :a:& dimaksudkan untuk membentuk senyawa diazonium. /etelah itu

ditambahkan -,& ml 4sam sulfamat -, 9secara perlahan"lahan sambil dikocok untuk 

menghilangkan gas :&, lalu didiamkan & menit. 0emudian ditambahkan -,& ml :(%"naftil)

etilendiamin -,% 9 dan didiamkan menit ditempat gelap. :(%"naftil) etilendiaminmerupakan pereaksi yang digunakan untuk mengkopling senyawa diazonium sehingga

8/16/2019 biofar p 2

26/28

membentuk kompleks berwarna ungu. 0ompleks larutan berwarna ini mudah teroksidasi atau

tidak stabil dengan adanya cahaya, sehingga sebelum dilakukan pengukuran harus segera

didiamkan ditempat yang gelap. /etelah itu larutan sampel diencerkan lagi dengan ml

aDuadest.

!engukuran menggunakan spektrofotometer untuk sulfametoksazol dilakukan pada

 panjang gelombang maks -nm dan # yang dibutuhkan selama & menit. Aangkah

selanjutnya sama dengan parasetamol.

ari kurva hubungan waktu vs konsentrasi, dapat disimpulkan dapat diasumsikan

 bahwa /ulfametoksazol menganut model kompartemen & terbuka 5B (ekstravaskuler). Model

kompartemen % terbuka 5B disebut bifase karena terdiri dari dua fase, yaitu fase absorbsi dan

eliminasi.

!ada cuplikan % sulfametoksazol, tikus & menunjukkan dari menit ke - konsentrasinya

naik terus sampai menit ke '-. 0emudian turun dan naik lagi pada menit ke 1-.

8/16/2019 biofar p 2

27/28

=I+ Kei%&!"an

%. Model kompartemenpada/ulfametoksazoladalah model kompartemen&terbuka 5B

(5ktravaskuler) yang terdiridarifaseabsorbsidaneliminasi (bifase).

&. 4sumsi model kompartemenpada!arasetamolbelum dapat ditentukan.

'. :ilai t%?& eliminasi tidak dapat dihitung karena 0 eliminasinya bernilai negatif.

=II+ Da;4ar P!4a'a

epkes >@. %11.  ar&akope %ndone#ia *di#i %+ . Rakarta$ epartemen 0esehatan

>epublik @ndonesia

7ahyati, Jeyet /. %1. Cer&in Dnia -edokteran, "engantar ar&akokinetika.

Rakarta $ !usat !enelitian dan !engembangan !#. 0albe Farma

Nibaldi, M., and !errier, . %1&. "har&aokineti# 2nd *dition. :ew Jork$ Marcel

ekker 

3oan, #jay #an dan 0irana >ahardja. &--+. /!at/!at "enting . Rakarta $ !#.

Nramedia

/hargel, Aeon and 4ndrew Ju. %111.  Applied iophar&aeti# and 

 "har&aokineti#, +*"++, Fourth 5dition. 6nited /tates of 4merica$4ppleton and Aange.

Mengetahui, /emarang, % ktober &-%'

osen!embimbing !raktikan

FS. /ulistyanto O. /., /./i., 4pt. Mira >amdini

Mohamad @Dbal F. M..

 :urani Fatimah

8/16/2019 biofar p 2

28/28

 :oor 4nisa

 :urizka F.