3.laporan_furuncle

8/3/2019 3.laporan_furuncle

1/51

39

BAGIAN I

TINJAUAN PUSTAKA

1. Adhesi Sel

1.1. Molekul Sel Adhesi

Beberapa mekanisme yang terjadi dalam pelekatan sal dalam suatu

jaringan, di bantu dengan molekul adhesive dalam jumlah yang banyak.

Molekul adhesive tersebar dalam membrane plasma. Protein yang ada dalam

pembentukan jaringan dapat di klasifikasikan menjadi molekul sel adhesi

atau molekul sel junction.

Molekul sel adhesi terbagi menjadi Ca2+- dependent dan Ca2+-

independent. Ca2+ dependent terbagi menjadi cadherin dan selektin.Cadherin merupakan protein single-pass transmembran yang dapat

penstabil kadar ion ca 2+ pada daerah extrasellular. Pada sel yang

berdekatan cadherin akan mengikat cadherin lagi yang ada pada membrane

plasma suatu sel yang berdekatan. Jenis pengikatan seperti ini adalah

homophilic binding protein. Sedangkan Selectin berperan penting dalam

pergerakan sel darah putih untuk dapat keluar dari pembuluh darah dan

dapat menuju ke daerah yang terjadi peradangan, Pada tempat peradangan

sel endotel akan dirangsang untuk dapat memproduksi selektin, selektin

pada darah putih akan mempunyai afinitas tinggi terhadap selektin yang adapada sel endotel dan akan terjadi pengikatan sementara pada permukann

sel endotel, Lalu setelah keluar dari pembuluh darah selektin akan berperan

dalam reseptor signal yang akan menunjukan sel darah putih pada tempat

peradangan. Pada selektin, jenis pengikatanya berupa heterophilic binding

protein

Molekul sel adhesi ada juga yang berupa ca 2+-independent yaitu N-

CAM (neural cel adhesion molecule) dan ICAM (immunoglobulin cell adhesion

molecul). Ncam akan ada perlekatan sel neural dan glial yang akan

membentuk system syaraf pada saat perkembangan embryogenesis,

Sedangkan ICAM yaitu suatu perlekatan yang menandakan suatu respon

pertahanan diri. Contonya ketika terjadi peradangan, integrin pada sel darah

putih dan yang ada pada permukann endotel akan membentuk suatu

adhesive molekul yang sangat kuat.

1.2. Cell Junction


2/51

39

Menurut Fungsinya, cell junction dibagi tiga :

1.2.1. Occluding Junction / Tight Junction

o Membentuk segel rapat (impermeabel) antara sel-sel untuk mencegah

perpindahan ion dan air.

o Terdapat pada epitel intestinal yang mencegah berpindahnya sari-sari

makanan ke luar saluran. Membran yang berdekatan berfusi, daerah

yang berfusi disebut tight junction atau zonula occiudens

o Transmembran protein pada tight junction menggunakan interaksi

homofilik antara domain ekstraceluler ketika interaksi Zo dengan

domain interseluler dan protein lain. Oleh karena itu, pertahanan tight

junction tergantung pada Ca.

Gambar : Tight Junction

1.2.2. Anchoring Junction


3/51

39

Anchoring Junction atau penghubung jangkar dimaksudkan untuk

menghindari pemisahan antarsel ketika terjadi kontraksi. Anchoring Junction

dibagi berdasarkan elemen sitoskeleton.

a. Elemen sitoskeleton berupa aktin atau mikrofilamen.

o Adheren junction

Hubungan sel yang satu dengan sel yang lain dengan transmembran

glikoprotein yaitu chaderin sebagai penghubungkan sel satu dengan

sel yang lain. Transmembran protein melekat pada mikrofilamen aktin

via vinculin, alpha-actinin, catenin, dan plakoglobin. Membentuk

seperti sabuk yang disebut adhesion belt atau zonula adherens.

Contohnya terjadi pada mekanisme morfologis neural tube selama

embriogenesis pada vertebrata.

o Adheren Junction antara sel dengan basa lamina pada matriks disebut

focal contact atau adhesion plaque. Transmembran linker

glikoproteinnya adlah fibronectin reseptpr, dan penghubung

mikrofilamen dengan transmembran glikoproteinnya adalah vinculin,

talin, dan alpha actinin. Terdapat integrin pada transmembran

proteinnya. Focal contact membantu pergerakan seluler, contohnya

pada leukosit yang bergerak mendekati agen kemotaksis selama

respon imun.


4/51

39

Gambar : Adhere Junction

b. Elemen sitoskeleton berupa intermediet filamen

Desmosom atau macula adheret

transmembran linker protein berupa cadherin (desmocollin dan

desmoglein), dan intraclullar attachment protein yaitu plakoglobin dan

desmoplakin. Desmosom terdapat pada otot jantung, epidermis kulitdan epitel leher rahim.


5/51

39

Gambar : Desmosom

Hemidesmosom atau half desmosom

Sama seperti desmosom, hanya saja yang dihubungkan bukan sel

dengan sel tetapi sel dengan basa lamina pada matriks.

Transmembran linker glikoproteinnya adalah lamina resptor. Terikat

pada integrin pada membran.


6/51

39

Gambar : Hemidesmosom

1.2.3. Communicating Junction / Gap Junction

Penghubung antarsel diikuti dengan adanya komunikasi atau hubungan

antarsel yaitu perpindahan molekul elektik dan kimiawi). Terbentuk dari

protein yang disebut connexon, enam subunit connexon membentuk

hexamer yang disebut connexin. Terbentuknya pori hidrofilik berukuran 1,5

nm di tengah connexin. Pori ini akan terbuka jika ada molekul yang akan

berpindah dan tetap tertutup jika tidak ada molekul yang berpindah.

Communicating junction disebut juga gap junction. Gap Junction terdapat

pada beberapa jaringan sepeti lensa, liver, saraf, otot halus dan jantung.


7/51

39

Gambar : Gap Junction

Gambar : beberapa cell junction pada manusia


8/51

39

2. Pergerakan Sel (Cell Motility)

2.1. Pergerakan Sitoskeleton

Cytoskeleton bisa bergerak karena adanya motor protein. Motor protein

terbagi menjadi 3:

a. Miosin

Miosin merupakan motor protein yang ada di mikrofilament. Setiap motor

protein memilki Bagian head yang berfungsi untuk mengaktifkan

pergerakan dengan cara mengikat ATP.

b. Dynein

Dynein merupakan motor protein yang berada di mikrotubul. Bisa bekerja

di dalam dan di luar sel. Contoh kerja dynein di luar sel adalah sperma.

Dynein bergerak kearah negative.

c. Kinesin

Kinesin merupakan motor protein yang berada di mikrotubul. Hanya

bergerak di dalam sel. Kinesin bergerak ke arah positif.

Pergerakan Cytoskeleton ada 3 macam:

1. Pergerakan sel keratin

a. Ekstensi

Sel membentuk lamelapodium

b. Adhesi

Sel bergerak namun tail ( ujung ekor) tertancap atau teradhesi kuat di

stratumnya.

c. Translokasi

Sel mulai berpindah tempat

d. De Adhesi/ Retraction

Sel tetap berjalan namun tailnya ditinggalkan

2. Pergerakan Aktin Filament

Pergerakan baru terjadi bila kepala filament bertemu dengan aktin.

Adapun tahap-tahapnya adalah sebagai berikut:

Coupling Hidrolisis ATP

Kepala Aktin mengikat ATP


9/51

39

Dinein Aktin Filament

Nukleotide binding

Dinein terlepas ke arah samping dan terbentuk tempat untuknukleotida (nukleotida binding.

Nukleotida binding

Hidrolisis

Dinein kembali melekat pada aktin Filament dan dinein

menghidrolisis ATP menjadi ADP+Pi

ADP + Pi

Pi Release

Phospat dipakai untuk menambah pergerakan

Pi


10/51

39

ADP Release

ADP dilepaskan untuk energi terakhir dalam suatu pergerakansehingga sel kembali dalam keadaan tidak berenergi dan siap

untuk melakukan pergerakan berikutnya.

3. Pergerakan Mikrotubul

Pada mikrotubul pergerakan terjadi karena dinein yang kontraksi dan

relaksasi. Adapun tahap-tahapnya ialah sebagai berikut:

Dinein dalam keadaan relaksasi dan posisi mikrotubul masih sejajar

mikrotubul

dinein

Dinein mengikat ATP dan berkontraksi sehingga menggeser salah

satu mikrotubul

ATP

Dinein kehilangan ATP sehingga kembali dalam keadaan relaksasi


11/51

39

2.2. Flagel, Pseudopodia dan Cillia

Flagel

Flagel terdapat pada Flagellata, Coelenterata, Porifera dan

Spermatozoa. Flagel digunakan untuk menggerakan seluruh sel untuk

pindah. Pada spermatozoa flagella membina teras ekor, perlu untuk

bergerak pindah dan maju dalam medium cair ( di air, dalam cairan mani

atau lendir rahim). Gerakan ekor yang berisi flagel adalah meliuk spiral.

Flagella dapat bergerak ke segala arah. Flagella juga memiliki teras

aksonema yang mengandung 9 mikrotubul doublet dan 2 mikrotubul singlet.

Mikrotubul doublet bergerak meluncur pada doublet tetangga, lewat lengan

dinein.

Cillia dan flagella memiliki kinetosom, yang terletak di dasar tonjolan

sel. Badan ini digunakan untuk mengatur gerakan mengayuh dekat

kinetosom oleh mikrotubul.

Arah Gerak Flagel Kembali ke bentuk

awal

Tubulin B

Tubulin A


12/51

39

Singlet

Dinein Doublet

A. Flagela Saat Relaksasi B. Flagela

Saat Kontraksi

Pseudopodia

(Tunggal : pseudopodium ; dari pseudo = muda, semu; dan podos =

kaki).

Bentuk dan sifat : Psedopodia adalah tonjolan yang tidak tetap

sitoplasma, yang perlu untuk bergerak pindah. Bnetuk atau organel gerak

yang umum dimiliki sel yang bergerak bebas, seperti Amoeba, Plasmodium,

leukosit, mesenkim, sel folikel, dan makrofag.

Pseodopodia dapat terbentuk dalam segala macam lingkungan, baik

air, udara, tanah atau substrat kering. Tapi pseudopodia yang disunakan

untuk bergerak haruslah ketika sel atau hewan itu berada pada benda keras,

seperti pada tanah, batuan, atau jaringan tubuh. Karena untuk dapat

bergerak pindah diperlukan 2 hal, yaitu ada tempat melekat berupa objek

padat dan ada tonjolan sitoplasma yang melekatkan tubuh ke objek. Setelah

psedopodia melekat ke objek, bagian lain sel akan menyusul bergerak

pindah ke objek itu.

Teori gerakan : Ada 2 teori cara bergetak pseudopodia, yaitu :

1. Teori kontraksi ektoplasma

Teori ini diperkenalkan oleh Pantin dan Mast. Mula-mula terjadi kontraksi

(pengerutan) daerah tepi sitoplasma yahg bening dan agak kental, yang

disebut dengan ektoplasma. Kontraksi ini mendorong meningkatnya

tekanan hidrostatis terhadapa bagian tengah sitoplasma yang disebutdengan endoplasma. Tekanan hidrostatis ini menyebabkan endoplasma

ke daerah yang lebih rendah tekanan, sehingga sel secara keseluruhan

bergerak pindah ke arah itu.

2. Teori kontraksi endoplasma depan


13/51

39

Teori ini diperkenalkan oleh Allen. Kontraksi terjadi bila bagian depan

endoplasma timbul tenaga dorong terhadap sel secara keseluruhan agar

bergerak menjulur ke bagian yang berkontraksi.

Bahan gerakan : Untuk terjadinya gerakan pseudopodia yang berfungsi

tetaplah mikrofilamen dan mikrotubul. Mikrotubul untuk menyalurkansitoplasma bersama molekulprotein kontraktil. Yang membuat kontraksi

ektoplasma atau endoplasma ialah protein kontraktil aktin dan miosin.

Dalam keadaan istirahat atau kendur, aktin dalam bentuk monomer dan

sitoplasma dalam fase sol(encer). Kalau akan terjadi kontraksi, monomer

aktin itu akan beragregasi membentuk mikrofilamen, sehingga daerah itu

dalam fase gel (kental).

Sementara itu, mokrifilamen miosin sudah terbentuk dalam sitoplasma.

Dengan kehadiran Ca2+, aktin akan meluncur saling mendekat, dengan

menggunakan kait yang terkandung pada bagian ujung miosin. Dengansaling merapatnya aktin sesama dan miosin tempat merapatkan diri,

maka terciptalah kontraksi bagian sitoplasma di tempat itu.

Macam pseodopodia : Ada 3 macam menurut struktur dan

morfologinya, yakni :

1. Lobopodia

Berbentuk gabungan (lobus). Pseudopodia macam ini besar dan tebal,

tepinya melengkung. Di bagian ujung ada ektoplasma yang bening, dan

dibelakangnya endoplasma bersama organel kecil (kecuali inti). Mula-

mula pseudopodia tampak menjulur lalu melekat ke objek, disusul oleh

berpindahnya seluruh sel ke objek, dan pseudopodianya pun hilang.

Tampak lagi pseudopodia menjulur dan melekat, diikuti oleh

berpindahnya sel ke objek tersebut. Terdapat pada Amoeba.

2. Lamellipodia

Tonjolan yang berbentuk bilah yang tipis dan lebar (lamella). Tak ada

pembagian daerah ektoplasma dan endoplasma. Dalam pseudopodia

terkandung mikrotubul, mikrofilamen, dan beberapa organel lain. Cara

gerakan lamellipodia sama dengan lobopodia. Lamellipodia terdapat

pada sel yang bergerak bebas pada tubuh Mammalia dan vetevrata lain;

seperti leukosit, mesenkim, dan makrofag.

3. Filopodia

Tonjolan yang kecil panjang seperti benang (fillum). Di dalam tiap

filopodium, yang mirip seperti terasnya, terkandung mikrofilamen aktin

dan miosin. Filopodia jauh lebih cepat berbentuk dan ditarik,


14/51

39

dibandingkan dengan macam pseudopodia lain. Perannhya dikira

terutama sebagai peraba dan penyalur daripada sebagai organel gerak.

Tampaknya kalau sel akan bergerak pindah, filopodia berganti dengan

pseudopodia yang besar, yakni lobopodia dan lamellipodia. Filopodia

terdapat baik pada Amoeba ber-shell maupun pada Mammalia. Pada sel

folikel dalam ovarium, filopodia terbentuk antara sel sepopulasi yang

menyeliputi ovum, sampai menembus selaput itu sendiri

Cillia

(Tunggal : cillium). Terdapat pada Ciliata, vermes, larva berbagai

hewan rendah, dan pada berbagai saluran dalam berbagai alat tubuh hewan

tinggi.

Pada hewan tinggi terutama terdapat pada lapisan epitel terdapat

saluran pernafasan dan saluran kelamin. Pada sel yang bergerak bebas,

yankni pda Protozoa dan larva bebagai hewan rendah, cilia bergerakbersama menciptakan gerak pindah sel atau individu yang memiliki. Pada

hewan tinggi, gerak cilia adalah untuk mengayuh benda atau bahan yang

berada dalam lumen saluran yang dilapisi. Dalam saluran nafas untuk

mengayuhkan debu yang berada dalam lendir, dan dalam saluran kelamin

betina untuk mengayuhkan ovum agar bergerak ke tempat pembuahan.

Cilia baru dapat berfungsi dalam medium berair. Kalau individu tak

hidup dalam air atau tempat lembab, atau suatu lapisan epitel tidak

mengandung lendir, cillianya pun tak bisa bekerja. Arah gerakannya hanya

ke satu arah. Kembalinya adalah dengan melengkung rendah agar zat yangdigerakkan tak kembali ke arah berlawanan. Secara bersama-sama pada

suatu lapisan sel, cillia bergerak berirama. Dapat diibaratkan seperti gerak

beralun daun lalang ditiup angin semilir.

Cilia dapat bergerak karena mengandung unit alat gerak pada

terasnya, disebut aksonema. Aksonema memiliki 9 mikrotubul duoblet

melingkar dan 2 singlet di tengah. Cilium bergerak, karena gerakan lengen

(dinein) meluncur pada doublet tetangga. Lengan itu mengandung ATPase,

yang perlu untuk mengurai ATP menjadi ADP+P, sehingga timbul energi

untuk gerakan. Untuk gerak meluncurn doublet bertetangga perlu kehadiranCa2+, Mg2+, dan ATP sendiri. Ion itu berada dalam sitoplasma, yang berarti

juga dalam tubuh cilium. Doublet terdiri dari subfiber A dan subfiber B.

Subfiber A belengan dinein.

2.3. Extravasasi Leukosit


15/51

39

Sel motilitas dapat diwakilkan dengan extravasasi . extravasasi ialah

proses perjalanan leukosit dari vessel lumen menuju jaringan interstitial

akibat dari adanya inflammasi ( peradangan ) dengan cara mengaktifkan

fungsi normal leukosit sebagai pertahanan tubuh dimana leukosit memakan

agen pengganggu, membunuh bakteri dengan mikroba lain, menbersihkan

jaringan nekrotis dan substansi lainnya. Urutan dari proses extravasasi

adalah sebagai berikut :

1. Marginasi

Pada saat terjadi inflamasi, aliran darah menjadi lambat dan terjadi

perubahan kondisi hemodinamis (pergerakan siklus darah) dan sel drah

putih keluar ( migrasi ) dari pembuluh darah kapiler kemudian mengambil

alih pada pasisi peripheral ( ujung tepi ) dan terakumulasi sepanjang

permukaan endothelial.

2. Rolling


16/51

39

Deretan leukosit berguling-guling dengan perlahan sepanjang

endothelium dan melekat sementara pada permukaan endothelium ( adhesi

transien ) yang melibatkan molekul selektin ( yaitu merupakan reseptor yang

dikeluarkan leukosit dan endotel yang ditandai dengan adanya daerah

extrasel yang mengikat gula tertentu ) yang meliputi selektin-E ( CD62E,

dulu dikenal sebagai ELAM-1 ) yang terbatas pada endotel, selektin-P

( CD62P ) terdapat pada endotel dan trombosit ; dan selektin-L ( CD62L )

terdapat sebagian besar pada permukaan leukosit. Selektin biasanya

mengikat oligosakarida bersialat, contohnya : sialil-lewis x pada leukosit.

Pada keadaan sel normal selektin endotel dikeluarkan pada kadar yang

rendah atau tidak muncul sama sekali, pengaturan keluarnya selektin

endotel ini diatur oleh mediator tertentu. Sebagai contoh : pada saat

mediator tertentu seperti histamine, trombin, dan PAF (Platelet Activating

Factor) menstimulasi redistribusi selektin-P maka endotel teraktivasi dan

selektin-p yang pada keadaan normal ditemukan didalam werbel palade

bodies intrasel dalam bentuk granula-granula menjadi tersebar ke

permukaan sel untuk dijadikan tempat pengikatan leukosit, begitu juga

dengan selektin-E yang pada keadaan normal tidak terdapat pada endotel

dan diinduksi setelah adanya rangsangan dari mediator inflammasi sepertiSitokin TNF, IL-1. dan kemokin (kemotraktan sitokin)

3. Adhesi


17/51

39

Leukosit akhirnya melekat kuat pada permukaan endotel ( adhesi )

sebelum merayap diatas permukaan sel endotel dan melewati membranedasar dan masuk ke ruang extravaskular (transmigrasi/ diapedesis). Adhesi

kuat ini diperantarai oleh molekul superfamili imuniglobulin pada sel endotel

yang berinteraksi dengan integrin pada permukaan sel leukosit. Molekul

adhesi endotel berupa ICAM-1 ( Intracellular adhesion molecule 1) dan

VCAM1 ( vascular cell adhesion molecule 1) ; sitokin ,seperti TNF dan IL-1

menginduksi pengeluaran ICAM-1 dan VCAM-1. Integrin biasanya muncul

pada membrane plasma leukosit, tepapi tidak melekat pada ligannya yang

sesuai sampai leukosit distimulasi oleh agen kemotaktik atau rangasang

lainnya ( yang dihasilkan oleh sel endothelium atau sel lain ditempat

peradangan ). Kemudian, hanya integrin yang mengalami perubahan bentuk

yang diperlukan untuk memberikan afinitas pengikatan yang tinggi terhadap

molekul adhesi endotel.

4. Transmigrasi ( Diapedesis )


18/51

39

Setelah adhesi kuat terjadi pada permukaan endothel, cara leukosit

bertransmigrasi terutama dengan menembus si antara sel pada intercellular

junction PECAM-1 ( platelet endothelial cell adhesion molecule 1, juga

disebut CD31) merupakan protein dominan yang menjadi perantara padaproses ini. Setelah melintasi endothelial junction, leukosit menembus

membrane dasar dengan mensekresei kolagenase.

5. Kemotaksis dan Aktivasi

Setelah terjadi extravasasi, leukosit bermigrasi menuju daerah

immflamasi mendekati gradient kimiawi yang prosesnya disebut

kemotaksis . kemotaksis dibagi menjadi 3 kategori :

Gerakan Acak : Terjadi saat tidak terjadi rangsangan .

Chemokinesis : Gerakan memutar ditempat ketika terjadi karena

meningkatnya velositas dan frekuensi saat ada stimulus disekitar sel

tersebut.

Chemotaxis : Sel bermigrasi saat ada rangsangan kimia .


19/51

39

Kedua zat eksogen dan endogen dapat bersifat kemotaktik terhadap

leukosit, contohnya : 1) produk bakteri yang dapat larut, khususnya peptide

dengan N-formilmetionin termini ; 2) komponen system komplementer,

terutama C5a ; 3) produk metabolisme asam arakidonat ( AA ) ; 4) sitokin

( terutama kelompok kimokin , misal IL-8 ). Molekul kemotaksis berikatan

pada reseptor permukaan sel tertentu sehingga mengaktivasi sel endothelial

untuk mengirimkan sinyal kimia kepada leukosit dan menyebabkan leukosit

bergerak mengikuti gradient kimiawi.

6. Fagositosis

Fagositosis terdiri atas tiga langkah berbeda, tetapi saling terkait. 1)

pengenalan dan pelekatan pertikel pada leukosit yang akan menelannya ; 2)

penelanan, dengan membentuk vakuola fagositik ; 3) pembunuhan dan

degredasi material yang ditelan .


20/51

39

Pengenalan dan perlekatan partikel pada leukosit difasilitasi oleh protein

serum yang dikenal dengan opsonin ; opsonin mengikat molekul spesifik

pada permukaan mikroba dan permukaan leukosit .

Pengikatan partikel secara opsonisasi itulah yang memicu penelanan

( engulfment )

Gambar : keseluruhan proses ekstravasasi

3. Ekstraselular Matriks


21/51

39

Gambar : Extraselular Matriks

Ekstraselular Matriks ialah jaringan (suatu kompleks molekul) yang

tersusun atau mengandung bernacam-macam materi yang tersimpan di

bagian luar sel. Selain itu, ekstraselular matriks juga merupakan suatu

matriks yang menghubungkan suatu sel dengan sel lain, saat sel tersebut

membentuk jaringan yang asa penghubungnya.

Ekstraselular matriks juga berbeda-beda dari jarinngan ke jaringan,

seperti pada tendon ECM berbentuk seperti tali (ropelike) dan pada darahberbentuk fluid.

ECM disekresi oleh sel-sel yang mendiaminya (sebagai contoh pada

jarinngan ikat, sel yang mengahasilkan ECM adalah fibroblast) dan

berkumpul menjadi jaringan di dalam sekeliling ruang sel. ECM membentuk

proporsi volume yang signifikan pada jaringan.

ECM tersusun dari tiga makromolekul komponen dasar, yaitu :

Proteoglycans dan asam hyaluronic, Fibrous protein, dan Glikoprotein

adhesif.

3.1. Proteoglycans dan asam hyaluronic

Proteoglycans

Molekul ini membentuk gel yang sangat berair (hydrated gel) dan dapat

dimampatkan yang memberikan daya pegas dan pelumasan.


22/51

39

Proteoglycans tersusun atas inti protein yang berhubungan dengan

satu atau lebih polisakarida yaitu glikosaminoglycans.

Glikosaminoglycans merupakan polimer panjang disakarida spesifik

yang mana satu dari dua gugus gula tersebut merupakan gula amino

(baik N-acetylglukosamin atau N-acetylgalaktosamin).Disakarida ini

tersusun menjadi rantai panjang tak bercabang, dan gula aminonya

biasanya sulfated. Sulfat dan gugus karboksil pada bagian gula

memnbuat glycosaminoglycans bermuatan negatif, sehungga menarik

kation aktif seperti Na+. Hal ini mengakibatkan air menajdi tertarik ke

dalam matriks, yang menimbulkan pembengkakan, atau turgor.

Tekanan dari turgor membantu EMC melawan dan menahan kekuatan

yang melawan kompresi atau tekanan jaringan.

Glikosaminoglycans dapat dibagi menjadi empat kelompok utama,

yakni :

a. Asam hyaluronic tidak berikatan terhadap protein

b. Chondroitin sulfate dan dermatan sulfate

c. Heparan sulfate dan heparin berikatan kovalen

dengan protein

d. Keratan sulfate untuk membentuk

proteoglycans

Glycosaminoglycans

Mr Unit disakridaulangan

Protein

Sulfat

Asamhyaluronic

cHondroitinsulfate

Dermatansulfate

5x103

1x107

5x103 5x104

1x104 6x104

Asam glukoronikdan N-

acetylglukosamin

Asam glukoronikdan N-acetylgalaktosamin

glukoronik atau

-

+

+

-

+

+


23/51

39

Heparin sulfate

Heparin

Keratan sulfate

5x103 1x104

5x103 3x104

5x103 2x104

asam iduronik danN-acetylgalaktosamin

glukoronik atau

asam iduronik danN-acetylglukosamin

glukoronik atauasam iduronik danN-acetylglukosamin

Galaktosa dan N-acetylglukosamin

+

+

+

+

++

+

Asam Hyaluronic

Molekul besar yang tersusun atas sejumlah disakarida multipel tanpa

inti protein, juga merupakan bahan penyusun ECM yang penting,

terutama karena kemampuannya mengikat banyak air menjadi suatu

matriks kental menyerupai gelatin.

3.2. Fibrous Protein

Seperti kolagen dan elastin.

Kolagen

Kolagen merupakan protein yang palling banyak tersedia di dalam

tubuh dan juga merupakan protein struktural fibrosa yang memberikan

kekuatan renggang.

Kolagen tersusun atas tiga helical rantai polipeptida, yang disebut -

chains, yang akan menggulung (melipat) untuk membentuk

superhelical triple-helix (pilinan rangkap tiga). Ketiga asam amino di

dalam -chain yaitu glysin. -chain kolagen tersusun atas sejumlah

bagian hydroxyproline dan hydroxylysine. Bagian hydroxyprolinepenting terhadap ikatan hidrogen antara -chain dan bagian

hydroxylysine penting terhadap pengikatan molekul kolagen menjadi

fibrils.

Sekarang ini terdapat 27 tipe kolagen yang berbeda-beda yang mana

terkode oleh 41 gene dan tersebar pada 14 kromosom.


24/51

39

TipeI,II,III,V, dan XI merupakan kolagen fibril atau interstitial dan paling

berlimpah. Sedangkan tipe IV merupakan kolagen nonfibril (berbentuk

lembaran) dan komponen utama pada membran basalis, bersama

dengan laminin. Kolagen lainnya berbentuk meshwork.

Pembentukan fibril kolagen-chain disintesis sebagai propeptida yang menyusun asam amino

ekstra. Tiga pro--chains berkumpul menjadi triple-helical molekul

prokolagen yang kemudian akan disekresi. Pro--chain disintesis pada

retikulum kasar, dan kemudian molekul prokolagen tersebut dikemas

ke dalam granula sekretori. Granula sekretori akan ditransport ke

permukaan sel sepanjang mikrotubul sitoplasma, dan kemudian

prokolagen disekresikan. Di dalam ruang ekstraselular, propeptida akan

terbelah dengan protease untuk membentuk unit dasar fibril, yaitu

molekul tropokolagen, yang kemudian akan berkumpul menyatumenjadi fibril kolagen. Pembentukan fibril kolagen disatukan dengan

oksidasi lysin yang spesifik dan bagaian hydroxylysine oleh enzim lisis

oksidase. Hal tersebut menimbulkan cross-linking antara rantai molekul

yang berdekatan, sehingga menstabilkan penyusun yang merupakan

karakreristik dari kolagen. Cross-linking merupakan konstributor utama

terhadap pemberi kekuatan kolagen.

Elastin

Fiber elastic tersusun atas protein elastin pada daerah sentralnya, yang

dikelilingi oleh jaringan glikoprotein fibrilin yang menyerupai jaringan.

Sejumlah elastin ditemukan pada dinding pembuluh darah besar,

seperti aorta, dan pada uterus, kulit, dan ligamen. Elastin dihasilkan

dan disekresikan oleh fibroblast. Molekul elastin merupakan cross-

linked ke bagian lain. Jaringan seperti pembuluh darah, kulit, uterus,

dan paru-paru membutuhkan elastisitas untuk menjalankan fungsinya.,

yang mana harus merenggang stretch dan recoil. Walaupun kekuatan

regangan diberikan oleh protein kolagen, akan tetapi kemampuan

jaringan untuk recoil diberikan oleh fiber elastic. Fiber tersebut dapatmerenggang stretch selama beberapa kali dengan bertambah

panjang dan kemudian kembali ke ukuran normalnya setelah melepas

regangan tadi. Singkatrnya, ketika jaringan sedang stretching, molekul

elastin bertambah panjang menjadi lebih lurus, yang merupakan

nentuk tidak stabil. Ketika kekuatan stretchingnya dilepas (dihentikan),


25/51

39

molekul elastin kembali ke ukuran dan bentuk normalanya yaitu

dengan random-coil.

3.3. Glikoprotein adhesif

Sel menghasilkan dan mengsekresi beberapa glikoprotein adhesif ke

dalam ruang ekstraselular. Protein adhesif merupakan molekul

multifungsional yang mengandung beberapa bagian yang terspesialisasi.

Glikoprotein tersusun atas bagian yang berikatan terhadap permukaaan

sel, bagian lainnya berikatan atau berinteraksi dengan kolagen. Dan yang

lainnya berikatan terhadap proteoglycans. Hal tersebut mengakibatkan

glikoprotein adhesif sebagai ekstraselular glue. Sehingga peran utamanya

ialah melekatkan komponen ECM satu sama lain dan melekatkan ECM

pada sel melalui integrin permukaan sel.

Glikoprotein adhesif meliputi fibronektin dan laminin. Selain itu urutan

peptida, arginin, glisin, asam aspartat (urutan RGD) penting bagi sel

adhesi terhadap ekstraselular matriks.

Fibronektin

Merupakan glikoprotein adhesif yang terdapat pada jaringan ikat dan

juga merupakan komponen utama pada interstitial. Fibronektin

tersusun atas 2 rantai polipeptida, yang mana setiap subunit

fibronektin berikatan disulfida; kemudian akan terlipat menjadi

beberapa bagian globular. Fibronektin disintesis oleh berbagai sel,yaitu fibroblast, monosit, dan endotel. Fibronektin mempunyai tempat

khusus untuk dapat berikatan pada suatu komponen ECM berspektrum

luas (misalnya, kolagen, fibrin, heparin, dan proteoglikan). Fibronektin

juga terikat terhadap glikoprotein transmembran besar yang disebut

reseptor fibronektin. Adhesi ini diperantai oleh urutan RGD asam amino

pada salah satu bagian fibronektin. Reseptor fibronektin merupakan

anggota dari kelompok protein transmembran yang disebut integrins.

Integrin berinteraksi dengan sitoskeleton untuk membentuk suatu

penghubung transmembran antara sitoskeleton sel dan filamen pada

ekstraselular matriks.


26/51

39

Gambar : fibronektin

Integrin

Integrin itu sendiri meruoakan kelompok glikoprotein heterodimer

transmembran (rantai dan ) yang daerah intarselnya berhubungan

dengan unsur sitoskeletal (misalnya, vinkulin dan aktin pada

perlekatan fokal). Interaksi antara integrin pada sel epitel terhadapECM melalui urutan RGD asam amino memberikan sinyal perlekatan

sel dan dapat mempengaruhi pergerakan, proliferasi, atau diferensiasi

sel. Selain itu, interaksi ini pun mendayagunakan jalur pemberian

sinyal intrasel yang sama dengan yang digunakan oleh reseptor faktor

pertumbuhan. Dengan mengaktifkan jalur pemberian sinyal intrasel,

fibronektin meningkatan pula sensitivitas sel tertentu (seperti endotel)

terhadap efek proliferasi faktor pertumbuhan. Perlu diketahui,

pertumbuhan dan diferensiasi sel setidaknya melibatkan dua jenis

sinyal yang bekerja secara bersamaan. Sinyal yang pertama berasal

dari molekul terlarut, seperti faktor pertumbuhan dan penghambatpertumbuhan polipeptida. Sinyal yang kedua melibatkan unsur tidak

terlarut pada ECM yang berinteraksi dengan integrin sel.

Gambar : integrin dan matrix extraselular lain


27/51

39

Laminin

Laminin merupakan glikoprotein

adhesif yang paling berlimpah

dalam membran basalis. Laminin

disusun dari tiga rantai polipetida,yaitu A, B1, dan B2, yang

semuanya berikatan disulfida

terhadap lainnya untuk

membentuk molekul crucifix-

shaped. Seprti fibronektin, laminin

merupakan molekul besar yang

tersusun atas beberapa bagian

fungsional. Bagian pertama

berikatan terhadap reseptor

laminin pada permukaan sel,

bagian lainnya berikatan terhadap

heparan sulfat, dan bagian lain yang belum berikatan akan terikat terhadap

kolagen tipe IV. Selain sebagai perantara perlekatan pada membran basalis,

laminin juga mengatur kelangsungan hidup, proliferasi, diferensiasi, dan

motilitas sel. Laminin diproduksi oleh sel-sel epitel yang bersandar padda

membran basalis.

Ekstraselular Matriks terdapat dalam dua bentuk dasar, yaitu :

1. Matriks interstitial.Bentuk ini terdapat dalam ruang antar sel dalam jaringan ikat, serta

antara epitel, endotel, dan sel-sel otot halus. Matriks ini disintesis oleh

sel mesenkim (misalnya, fibroblas) dan cenderung membentuk suatu

gel amorf tiga dimensi. Penyusun utamanya ialah kolagen fibril dan

nonfibril, elastin, fibronektin, proteoglycans, hyaluronic dan komponen

lainnya.

2. Membran basalis.

Membran ini diproduksi oleh epitel dan sel-sel mesenkim dan

terhubung dengan permukan sel. Membran ini terletak di bawah epitel

dan yang cenderung membentuk suatu anyaman yang menyerupai

cakram. Penyusunnya ialah kolagen nonfibrial (sebagian besar kolagen

tipe IV), laminin, heparan sulfat, proteoglycan, dan glikoprotein

lainnya.


28/51

39

Ekstraselular matriks lebih dari sekedar bahan pengisi ruang di sekeliling sel;

adapun berbagai macam peranannya, antara lain :

a. Penyokong mekanis untuk berlabuhnya sel. Tanpa adanya perlekatan,

sebagian besar jenis sel akan mati

b. Penentuan orientasi sel (polaritas). Basolateral (sisi bawah) versus apikal(atas) merupakan pembeda penting bagi sebgaian besar sel dalam hal

fungsi (misalnya, penyerapan zat gizi dari saluran pencernaan atau

pelepasan enzim pencernaan dalam pankreas)

c. Pengendalian pertumbuhan sel. Pertumbuhan dan diferensiasi diatur oleh

sel adhesi dan bentuk sel. Pada umumnya, semkain kuat perlekatan suatu

sel, sifatnya akan semakin proliferatif (dan kurang sintesis)

d. Pemeliharaan diferensiasi sel. Jenis protein ECM mempengaruhi pula

derajat diferensisasi. Yang menarik adalah bahwa ECM yang sama dapat

memiliki efek yang berbeda, bergantung pada konteks mekanis pada

temapat terdapatnya ECM (yaitu lunak vs kaku)

e. Scaffolding (dasar) untuk pembaharuan jaringan. Semmua jaringan

merupakan struktur yang memperbaharui diri secara dinamis, dan untuk

mempertahankan struktur yang normal memerlukan suatu scaffold

(dasar) membran basalis. Secara khusus perlu diperhatikan bahwa

meskipun sel labil dan stabil mampu melakukan regenerasi, cedera pada

jaringan tersebut tidak selalu dapat memulihkan struktur normal.

Keutuhan stroma sel patrenkim ynag mendasari, dan khususnya

membran basalis, merupakan hal yang sangat penting untuk regenerasi

terorganisasi pada jaringan. Jika membran basalis rusak, sel berproliferasi

secra kacau sehingga menghsilkan jaringan yang tak terorganisasi dan

nonfungsional; cedera yang luas pada jaringan yang labil atau stabil

puncaknya terutama pada pembentukan jaringan parut karena

meluasnya fibroblast.

f. Pembentukan lingkungan mikro jaringan. Membran basalis bertindak

sebagai batas antara epitel dan jaringan ikat yang mendasari dan juga

membentuk bagian dari perangkat filtrasi pada ginjal.

g. Penyimpanan dan penyajian molekul pengatur. Sebagai contoh,dalam

jaringan normal, faktor pertumbuhan fibroblast diekskresikan dan

disimpan dalam membran basalis. Hal ini memungkinkan pengerahannya

secara cepat untuk merangsang pertumbuhan sel dalam keadaan cedera

lokal.


29/51

39

4. Pembelahan Sel (Cell Division)

4.1. Siklus Sel

Siklus sel adalah periode pembentukan suatu sel melalui duplikasi

kandungan sel dan kandungan genetiknya sampai tercapai pembagian

dalam bentuk dua sel yang identik. Siklus sel dapat dibagi menjadi dua faseutama dalam aktivitas seluler yaitu fase mitotic dan interfase. Dalam fase

mitotic terdapat (1) proses mitosis, dimana duplikat kromosom dipisahkan ke

dalam dua nucleus, dan (2) sitokinesis, dimana sel membelah menjadi dua

sel anak. Hanya sebagian kecil sel di dalam jaringan atau pada kultur

ditemukan pada keadaan mitosis, menandakan sel menghabiskan banyak

waktunya pada interfase. Fase mitotic biasanya hanya 30 sampai 60 menit,

sedangkan interfase dapat berangsur selama beberapa jam, hari, minggu,

otau lebih lama lagi tergantung pada tipe sel dan kondisi. Fase mitotic akan

terjadi bila seluruh materi yang dibutuhkan telah cukup untuk memulaipembelahan, dimana sintesis makromolekul pada umumnya terhenti.

Berbeda dengan fase mitotic, interfase merupakan periode ketika sel sering

kali tumbuh secara volume dan menjalankan fungsi metabolic, seperi

oksidasi glukosa, transkripsi, translasi, dan replikasi DNA.

Gambar : siklus sel; terdiri dari fase utama yaitu fase mitotic (M) dan

interfase (G1, S, G2)

Interfase terbagi menjadi beberapa bagian fase, yaitu : Gap 1 (G1), S

(Sintesis), dan Gap 2 (G2). Lama dari fase Sintesis, Gap 2, maupun Mitosis


30/51

39

relative konstan, sedangkan pada Gap 1 lamanya tidak konstan, inilah yang

membedakan lamanya siklus sel dari sel satu dengan sel lainnya.

Gap 1 (G1) merupakan fase dimana sel mengalami pertumbuhan.

Lamanya tidak konstan, namun pada umumnya berkisar antara 30-40 % dari

siklus sel. Pada fase ini terjadi beberapa kegiatan, diantaranya :o Sintesis RNA (transkripsi),

o Membuat sitoplasma baru dan duplikasi organel,

o Metabolisme sel, dan

o Pertumbuhan serta perkembangan sel.

Pada beberapa sel, lamanya G1 dapat berangsur dengan waktu yang

sangat panjang atau bahkan sampai berhenti. Keadaan demikian disebut

sebagai G0. Oleh karena itu terdapat 3 kategori sel :

1. Sel seperti sel saraf, sel otot, atau sel darah merah yang telah

terspesialisasi dan kehilangan kemampuan untuk membelah. Sel tersebut

telah berdiferensiasi dan tetap pada keadaan demikian sampai dia mati.

2. Sel yang secara normal tidak membelah tetapi dapat dipengaruhi untuk

memulai sintesis DNA dan membelah ketika diberi stimulus yang tepat.

Yang termasuk dalam kelompok ini adalah sel hati, yang dapat

dipengaruhi untuk berpoliferasi dengan surgical removal bagian dari hati,

juga limposit yang dapat dipengaruhi untuk berpoliferasi dengan interaksi

dengan antigen yang tepat.3. Sel yang secara normal melakukan aktivitas mitotic. Beberapa jaringan

terus diperbaharui, dan sel baru harus secara terus menerus dibentuk

melalui pembelahan sel. Yang termasuk dalam kelompok ini adalah : sel

gonial (oogonia dan spermatogonia), hematopoetik stem sel, sel epitel.

4.2. Pengontrol Siklus Sel

Semua fase siklus sel diatur oleh suatu rentetan reaksi biokimia yaitu

melalui pembentukan kompleks siklin-cdk (cyclin-dependent kinase).Kompleks ini penting karena:

1. Kompleks siklin-cdk merupakan sentral mekanisme pengontrolan siklus

sel dengan cara memfosforilasi protein tertentu sehingga dapat mengatur

fase-fase siklus sel tersebut.


31/51

39

2. Kompleks siklin-cdk menyediakan adanya hubungan antara perpindahan

fase-fase pada siklus sel dengan system checkpoint yang memonitor

kelengkapan setiap fase siklus sel. Hubungan ini timbul sebab bila ada

kesalahan, katakanlah DNA damage ataupun cacat gangguan pada

spindle mitosis maka checkpoint akan menghambat kemajuan siklus sel

melalui penghambatan kompleks siklin-cdk.

Gambar : makromolekul yang mengatur siklus sel

Replikasi dan mitosis yang merupakan 2 tahap krusial dalam siklus sel

dipengaruhi oleh pengaktifan suatu protein spesifik yang bekerja pada fase S

dan fase mitotic yang disebut siklin-dependent protein kinase (cdk). Protein

ini mempunyai subunit katalik yang hanya aktif bila membentuk kompleks

dengan sub unit pengatur yang disebut siklin.

Protein

Kinase

Regulatory subunit

(siklin)

Catalytic subunit

(cdk)


32/51

39

Gambar : protein pengontrol siklus sel meregulasi setiap fase siklus

terutama pada saat fase sintesis dan mitotic.

Pada fase G2 lanjut atau pada fase M, sel mengandung M phase

promoting factor (MPF), yang dapat mempercepat onset mitosis pada awal

G2. MPV merupakan kompleks protein yang terdiri dari siklin B dan cdk. Pada

fase S, sel mengandung S phase- promoting factor (SPF) yang dapat

mempercepat fase S sehingga fase G1 dapat segera masuk ke fase S.

4.3. Mitosis

Mitosis merupakan proses pembelahan nucleus dengan replikasi

molekul DNA dari tiap kromosom dibagi ke dalam dua nucleus. Mitosis selalu

diikuti oleh sitokinesis, proses dimana sel terbagi menjadi dua bagian. Duasel anak dihasilkan dari mitosis dan sitokinesis mempertahankan materi

genetic yang identik pada setiap sel anak. Oleh karena itu, mitosis

mempertahankan jumlah kromosom dan menghasilkan sel baru untuk

pertumbuhan dan pemeliharaan suatu organism. Mitosis terjadi di sel

somatis. Secara umum mitosis meliputi beberapa tahap, yaitu : profase,

metaphase, anaphase, telofase.


33/51

39

Gambar : proses mitosis secara umum yang menghasilkan dua sel anakdengan jumah kromosom sama dengan induknya.

Mitosis terbagi menjadi lima tahap, yaitu : prophase, prometaphase,

metaphase, anaphase, dan telophase.

1. Profase :

1) Kromatin yang diduplikasi selama S phase, perlahan-lahan

terkondensasi menjadi kromosom.

2) Mitotic kromosom terdiri dari 2 kromatid yang dihubungkan pada satu

daerah yang disebut centromer.

3) Pada permukaan centromer terdapat 2 kinetochore yang merupakan

daerah dari centromer yang berikatan dengan mikrotubul spindle dan

memiliki peran dalam pergerakan chromosomal.

4) Periode ketika cytoplasmic mikrotubul dihancurkan sebagai persiapan

sel untuk pengaturan ulang dari mikrotubul sellular menjadi mitotic

apparatus.

2. Prometaphase :

1) Memulai pembongkaran nucler envelope.

2) Mikrotubul dari pembentukan spindel apparatus membuat hubungan

dan berikatan ke kinetochore dari kromosom terkondensasi.

3) Kromosom tersebar sembarangan sekitar spindle mitotic.

Bagaimanapun, kromosom mulai menjalani pergerakan ke daerah

equator dari spindle.


34/51

39

3. Metaphase :

1) Pergerakam kromosom di daerah tengah dari spindle.

2) Periode tidak aktif atau istirahat sebagai persiapan proses anaphase.

Gambar : proses mitosis

4. Anaphase :

1) Periode mitosis ketika sebagian kromatid terpisah.

2) Waktu ketika sentromer terbagi dua.

3) Saat ketika kromatid mulai migrasi mereka ke daerah kutub yang

berlawanan.4) Kemungkinan, satu atau lebih protein yang menggubah kinetochore

mengandung aktivitas ATPase yang mengizinkan pergerakan

kromosom sepanjang spindle mikrotubul.

5. Telophase :


35/51

39

1) Periode ketika kromatid yang telah selesai melakukan pemisahan ke

kutub berlawanan.

2) Pembentukan kembali nuclear envelope di sekeliling kromosom.

3) Kondensasi kembali kromosom ke kromatin.

4) Cytokinesis.

Tiga kelas mikrotubul :

1. Astral mikrotubul : tersusun seperti bentuk bintang di sekitar kutub

spindlenya. Mikrotubul ini penting dalam penyesuaian kontraktil ring.

2. Kinetochore mikrotubul : mengulur dari sentromer ke kinetochore dan

penting untuk kelangsungan migrasi kromosomal yang terjadi selama

mitosis.

3. Spindle microtubule : mengulur dari sentrosom saat metaphase dan

mikrotubul kemudian melengkapi mikrotubul lain yang mengulur dari kutu

berlawanan. Mikrotubul polar ini terlibat dalam pendorongan dua kutub

spindle dalam anaphase, jadi kontraktil ring dapat memecah sel jadi dua.

Salah satu kunci dari peristiwa dalam morphogenesis spindle adalah

pengikatan kromosom ke spindle mikrotubul. Terjadi hanya pada daerah

kinetokor di mitotic kromosom.

4.4. Meiosis

Meiosis (Pembelahan Reduksi) adalah reproduksi sel melalui tahap-tahap pembelahan seperti pada mitosis, tetapi dalam prosesnya terjadi

pengurangan (reduksi) jumlah kromosom.

Meiosis terbagi menjadi due tahap besar yaitu Meiosis I dan Meiosis II Baik

meiosis I maupun meiosis II terbagi lagi menjadi tahap-tahap seperti pada

mitosis. Secara lengkap pembagian tahap pada pembelahan reduksi adalah

sebagai berikut :


36/51

39

Gambar : meiosis 1


37/51

39

Gambar : Meiosis 2

Berbeda dengan pembelahan mitosis, pada pembelahan meiosis antara

telofase I dengan profase II tidak terdapat fase istirahat (interface). Setelah

selesai telofase II dan akan dilanjutkan ke profase I barulah terdapat fase

istirahat atau interface.

Yang berhubungan dengan variasi genetik selama meiosis I :

1. Crossing over terjadi selama periode prophase I. Crossing over

menghasilkan suatu pertukaran kromosom antara turunan ayah dan ibukromosom dari sepasang homolog. Pertukaran ini menghasilkan

pencampuran gen-gen induk yang menuntun pada penambahan

kombinasi genetic.

2. Campuran mandiri dari kromosom induk selama meiosis I.


38/51

39

3. Menghasilkan dua sel anak yang mempunyai jumlah DNA yang diploid.

Tidak seperti mitosis, kedua sel anakan ini memiliki sel diploid yang

berbeda dari induknya.

Meiosis II :

1. Menyerupai mitosis, dalam pembentukan spindle apparatus, dan

pemisahan kromosom.

2. Sel anak haploid karena tidak terjadi sintesis DNA selama meiosis II.

3. Karena spesialisasi saat meiosis I, sel yang dihasilkan dari meiosis II

benar-benar berbeda secara genetic.

Perbedaan antara Mitosis dengan Meiosis

Aspek yang dibedakan Mitosis Meiosis

Tujuan Untuk pertumbuhanSifat mempertahan-kan

diploid

Hasil pembelahan 2 sel anak 4 sel anak

Sifat sel anak diploid (2n) haploid (n)

Tempat terjadinya sel somatis sel gonad

5. Leukosit

Leukosit adalah sel darah Yang mengendung inti, disebut juga sel darah

putih. Didalam darah manusia, normal didapati jumlah leukosit rata-rata

5000-9000 sel/mm3, bila jumlahnya lebih dari 12000, keadaan ini disebut

leukositosis, bilakurang dari 5000 disebut leukopenia. Dilihat dalam

mikroskop cahaya maka sel darah putih mempunyai granula spesifik

(granulosit), yang dalam keadaan hidup berupa tetesan setengah cair, dalam

sitoplasmanya dan mempunyai bentuk inti yang bervariasi, Yang tidak

mempunyai granula, sitoplasmanya homogen dengan inti bentuk bulat atau

bentuk ginjal. Terdapat dua jenis leukosit agranuler : limfosit sel kecil,

sitoplasma sedikit; monosit sel agak besar mengandung sitoplasma lebih

banyak. Terdapat tiga jenis leukosir granuler: Neutrofil, Basofil, dan Asidofil

(atau eosinofil) yang dapat dibedakan dengan afinitas granula terhadap zat

warna netral basa dan asam. Granula dianggap spesifik bila ia secara tetap

terdapat dalam jenis leukosit tertentu dan pada sebagian besar precursor


39/51

39

(pra zatnya). Leukosit mempunyai peranan dalam pertahanan seluler dan

humoral organisme terhadap zat-zat asingan. Leukosit dapat melakukan

gerakan amuboid dan melalui proses diapedesis lekosit dapat meninggalkan

kapiler dengan menerobos antara sel-sel endotel dan menembus kedalam

jaringan penyambung. Jumlah leukosit per mikroliter darah, pada orang

dewasa normal adalah 4000-11000, waktu lahir 15000-25000, dan

menjelang hari ke empat turun sampai 12000, pada usia 4 tahun sesuai

jumlah normal. Variasi kuantitatif dalam sel-sel darah putih tergantung pada

usia. waktu lahir, 4 tahun dan pada usia 14 -15 tahun persentase khas

dewasa tercapai. Bila memeriksa variasi Fisiologi dan Patologi sel-sel darah

tidak hanya persentase tetapi juga jumlah absolut masing-masing jenis per

unit volume darah harus diambil.

Neutrofil

Neutrofil berkembang dalam sum-sum tulang dikeluarkan dalam sirkulasi,sel-sel ini merupakan 60 -70 % dari leukosit yang beredar. Garis tengah

sekitar 12 um, satu inti dan 2-5 lobus. Sitoplasma yang banyak diisi oleh

granula-granula spesifik (0;3-0,8um) mendekati batas resolusi optik,

berwarna salmon pinkoleh campuran jenis romanovky. Granul pada neutrofil

ada dua :

- Azurofilik yang mengandung enzym lisozom dan peroksidase.

- Granul spesifik lebih kecil mengandung fosfatase alkali dan zat-zat

bakterisidal (protein Kationik) yang dinamakan fagositin.

Neutrofil jarang mengandung retikulum endoplasma granuler, sedikit

mitokonria, apparatus Golgi rudimenter dan sedikit granula glikogen.

Neutrofil merupakan garis depan pertahanan seluler terhadap invasi jasad

renik, menfagosit partikel kecil dengan aktif. Adanya asam amino D oksidase

dalam granula azurofilik penting dalam penceran dinding sel bakteri yang

mengandung asam amino D. Selama proses fagositosis dibentuk

peroksidase. Mielo peroksidase yang terdapat dalam neutrofil berikatan

dengan peroksida dan halida bekerja pada molekultirosin dinding sel bakteri

dan menghancurkannya. Dibawah pengaruh zat toksik tertentu seperti

streptolisin toksin streptokokus membran granula-granula neutrofil pecah,mengakibatkan proses pembengkakan diikuti oleh aglutulasiorganel- organel

dan destruksi neutrofil. Neotrofil mempunyai metabolisme yang sangat aktif

dan mampu melakukan glikolisis baik secara arrob maupun anaerob.

Kemampuan nautropil untuk hidup dalam lingkungan anaerob sangat

menguntungkan, karena mereka dapat membunuh bakteri dan membantu

membersihkan debris pada jaringan nekrotik. Fagositosis oleh neutrfil


40/51

39

merangsang aktivitas heksosa monofosfat shunt, meningkatkan

glicogenolisis.

Eosinofil

Jumlah eosinofil hanya 1-4 % leukosit darah, mempunyai garis tengah 9um

(sedikit lebih kecil dari neutrofil). Inti biasanya berlobus dua, Retikulumendoplasma mitokonria dan apparatus Golgi kurang berkembang.

Mempunyai granula ovoid yang dengan eosin asidofkik, granula adalah

lisosom yang mengandung fosfatae asam, katepsin, ribonuklase, tapi tidak

mengandung lisosim. Eosinofil mempunyai pergerakan amuboid, dan mampu

melakukan fagositosis, lebih lambat tapi lebih selektif dibanding neutrifil.

Eosinofil memfagositosis komplek antigen dan anti bodi, ini merupakan

fungsi eosinofil untuk melakukan fagositosis selektif terhadap komplek

antigen dan antibody. Eosinofil mengandung profibrinolisin, diduga berperan

mempertahankan darah dari pembekuan, khususnya bila keadaan cairnyadiubah oleh proses-proses Patologi. Kortikosteroid akan menimbulkan

penurunan jumlah eosinofil darah dengan cepat.

Basofil

Basofil jumlahnya 0-% dari leukosit darah, ukuran garis tengah 12um, inti

satu, besar bentuk pilihan ireguler, umumnya bentuk huruf S, sitoplasma

basofil terisi granul yang lebih besar, dan seringkali granul menutupi inti,

granul bentuknya ireguler berwarna metakromatik, dengan campuran jenis

Romanvaki tampak lembayung. Granula basofil metakromatik dan

mensekresi histamin dan heparin, dan keadaan tertentu, basofil merupakansel utama pada tempat peradangan ini dinamakan hypersesitivitas kulit

basofil. Hal ini menunjukkan basofil mempunyai hubungan kekebalan.

Limfosit

Limfosit merupakan sel yang sferis, garis tengah 6-8um, 20-30% leukosit

darah.Normal, inti relatifbesar, bulat sedikit cekungan pada satu sisi,

kromatin inti padat, anak inti baru terlihat dengan electron mikroskop.

Sitoplasma sedikit sekali, sedikit basofilik, mengandung granula-granula

azurofilik. Yang berwarna ungu dengan Romonovsky mengandung ribosom

bebas dan poliribisom. Klasifikasi lainnya dari limfosit terlihat denganditemuinya tanda-tanda molekuler khusus pada permukaan membran sel-sel

tersebut. Beberapa diantaranya membawa reseptos seperti imunoglobulin

yang mengikat antigen spesifik pada membrannya. Lirnfosit dalam sirkulasi

darah normal dapat berukuran 10-12um ukuran yang lebih besar disebabkan

sitoplasmanya yang lebih banyak. Kadang-kadang disebut dengan limfosit

sedang. Sel limfosit besar yang berada dalam kelenjar getah bening dan


41/51

39

akan tampak dalam darah dalam keadaan Patologis, pada sel limfosit besar

ini inti vasikuler dengan anak inti yang jelas. Limfosit-limfosit dapat

digolongkan berdasarkan asal, struktur halus, surface markers yang

berkaitan dengan sifat imunologisnya, siklus hidup dan fungsi.

MonositMerupakan sel leukosit yang besar 3-8% dari jumlah leukosit normal,

diameter 9-10 um tapi pada sediaan darah kering diameter mencapai 20um,

atau lebih. Inti biasanya eksentris, adanya lekukan yang dalam berbentuk

tapal kuda. Kromatin kurang padat, susunan lebih fibriler, ini merupakan

sifat tetap momosit Sitoplasma relatif banyak dengan pulasan wrigh berupa

bim abu-abu pada sajian kering. Granula azurofil, merupakan lisosom primer,

lebih banyak tapi lebih kecil. Ditemui retikulim endoplasma sedikit. Juga

ribosom, pliribosom sedikit, banyak mitokondria. Apa ratus Golgi

berkembang dengan baik, ditemukan mikrofilamen dan mikrotubulus padadaerah identasi inti. Monosit ditemui dalam darah, jaingan penyambung, dan

rongga-rongga tubuh. Monosit tergolong fagositik mononuclear (system

retikuloendotel) dan mempunyai tempat-tempat reseptor pada permukaan

membrannya. Untuk imunoglobulin dan komplemen. Monosit beredar melalui

aliran darah, menembus dinding kapiler masuk kedalam jaringan

penyambung. DaIam darah beberapa hari. Dalam jaringan bereaksi dengan

limfosit dan memegang peranan penting dalam pengenalan dan interaksi

sel-sel immunocmpetent dengan antigen.

6. Furuncle

Folikelitis adalah peradangan pada selubung akar rambut. Penyebab

dari folikelitis ini adalah bakteri stapilokokus yang memasuki kulit melalui

folikel rambut.

Jika infeksi bakteri ini telah meluas ke jaringan disekitar folikel

rambut maka folikelitis ini disebut Furunkel, yaitu radang pada folikel rambut

yang telah meluas sampai pada lapisan subkutan pada jaringan kulit.

Kelainan ini bisa terjadi didaerah dimana saja pada tubuh kita, tetapi

terutama terjadi pada daerah yang sering mengalami gesekan dan banyak

berkeringat. Seperti wajah, leher, ketiak, bokong, dada, paha dan tungkai

bawah. Kelainan ini bisa juga disebabkan oleh garukan. Atau bisa juga

disebabkan karena mencabut rambut-rambut yang ada pada tubuh kita baik

dengan disengaja atau pun tidak.

6.1. Inflamasi


42/51

39

Inflamasi respon protektif setempat yang ditimbulkan oleh cedera

atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan,

mengurung (sekuester) agen pencedera maupun jaringan yang

mengalami cedera.

Aktivasi respon inflamasi terjadi pada jaringan yang cedera disebabkan olehinfeksi, ischemia (defisiensi darah pada suatu bagian, akibat konstriksi

fungsional atau obstruksi aktual pembuluh darah), kehilangan nutrisi, defect

dari imun tubuh, bahan kimia, temperatur yang sangat tinggi, radiasi

ionisasi.

Inflamasi terbagi menjadi 2 pola dasar yaitu :

1) Inflamasi akut respon dini dari tubuh terhadap cedera atau kematian

sel.

Gambaran mikroskopis yang terjadi pada saat inflamasi :

Vasodilatasi arteriol

Peningkatan permeabilitas vaskular

Pembatasan area yang terkena luka dari jaringan yang tidak

mengalami radang (walling off). Proses pembatasan akan menunda

penyebaran penyakit dan produk toksik

Ekstravasasi leukosit

Adapun tanda-tanda pokok dari inflamasi akut :

a. Rubor (kemerahan)

Rubor biasanya merupakan hal pertama yang terlihat di daerah

inflamasi. Ketika reaksi inflamasi mulai timbul, terjadi vasodilatasi

arteriol yang mengakibatkan peningkatan aliran darah dan

penyumbatan lokal (hiperemia) pada aliran darah kapiler selanjutnya.

Peleburan pembuluh darah ini merupakan penyebab timbulnya

kemerahan (eritema).

b. Kalor (panas)

Kalor terjadi bersamaan dengan kemerahan dari reaksi inflamasi akut.Panas merupakan sifat reaksi inflamasi yang hanya pada permukaan

tubuh. Daerah peradangan pada kulit menjadi lebih panas dari

sekelilingnya.

c. Dolor (rasa sakit)


43/51

39

Dolor dari reaksi peradangan dapat dihasilkan dengan berbagai cara.

Perubahan pH lokal, konsentrasi lokal ion-ion tertentu dan pengeluaran

zat kimia tertentu (seperti histamin) dapat merangsang ujung-ujung

saraf. Selain itu pembengkakan jaringan yang meradang

mengakibatkan peningkatan tekanan lokal yang menimbulkan rasa

sakit.

d. Tumor (pembengkakan)

Tumor diakibatkan oleh peningkatan permeabilitas vaskular yang

mengakibatkan masuknya cairan kaya protein ke dalam jaringan

ekstravaskular sehingga menurunkan tekanan osmotik intravaskular

yang membuat air dan ion ke dalam jaringan ekstravaskular dan

berakumulasi di sana.

e. Fungtio laesa (perubahan fungsi)

2) Inflamasi kronik

Inflamasi kronik dapat dianggap sebagai inflamasi memanjang. Inflamasi

kronik dapat berkembang dari inflamasi akut. Perubahan ini terjadi ketika

respon akut tidak teratasi karena agen pencedera yang menetap atau

karena gangguan proses penyembuhan normal.

Inflamasi kronik terjadi pada keadaan :

Infeksi virus

Infeksi mikroba peristen

Respon yang lama terhadap agen yang berpotensi toksik

Penyakit autoimun terjadinya reaksi imun terhadap antigen

dan jaringan tubuhnya sendiri yang berlangsung

terus-menerus.

Setelah proses inflamasi, jaringan melakukan penggantian sel yang cedera

secara ireversible terhadap normalitas histologis dan fungsional. Proses ini

meliputi netralisasi atau pembuangan berbagai mediator kimiawi,

normalisasi permeabilitas vaskular, penghentian emigrasi leukosit diikuti

kematian (apoptosis) neutrofil yang mengalami ekstravasasi, dan usaha

gabungan antara drainase limfatik dan penelanan makrofag pada debris

nekrotik yang menyebabkan pembersihan cairan edema, sel radang dan sisa

sel yang rusak, kemudian diikuti pembentukan jaringan parut (scarring) atau

fibrosis. Hal ini dilakukan jaringan agar terjadi regenerasi dan remodeling

jaringan yang ruska serta untuk menormalkan fungsi jaringan.


44/51

39

Infeksi

Infeksi invasi dan pembiakan mikroorganisme di jaringan tubuh, secara

klinis mungkin tidak tampak atau tidak timbul cedera seluler lokal

akibat kompetisi metabolisme, toksin, replikasi intrasel dan respon

antigen-antibodi.

Infeksi dapat terlokalisasi, subklinis dan bersifat sementara jika mekanisme

pertahanan tubuh efektif. Infeksi lokal dapat menetap dan menyebar

menjadi infeksi klinis atau kondisi penyakit yang bersifat akut, subakut atau

kronik. Infeksi lokal dapat menjadi sistemik bila mikroorganisme mencapai

sistem limfotik atau vaskular.

Abses & Furuncle

Abses kumpulan nanah setempat yang terkubur dalam jaringan atau

rongga yang tertutup.

Furuncle peradangan atau infeksi pada kulit akibat infeksi bakteri

yang akhirnya akan membentuk supurasi/pernanahan.

Penyebab furuncle biasanya adalah bakteri (golongan stafilokokus) yang

pembentukannya dipengaruhi oleh iritasi lokal.

6.2. Supurasi

Bila netrofil mati dan makrofag menelan sejumlah besar bakteri dan jaringan

nekrotik, maka pada dasarnya semua netrofil dan kebanyakan makrofag

lainnya akan mati. Sesudah beberapa hari, dalam jaringan yang meradang

berbagai jaringan nekrotik, netrofil yang sudah mati, makrofag mati, dan

cairan jaringan, campuran seperti ini yg biasanya disebut nanah.

6.3. Lymph Node

a. Struktur

Tersusun atas saluran-saluran sejumlah pembuluh limfe. Pembuluh ini

menyaring limfe sebelum cairan tersebut kembali ke sirkulasi vena. Nodus

limfe berbentuk oval atau menyerupai buncis yang berukuran antara 1-

20mm. Limfe memasuki sebuah nodus melalui suatu kapsul fibrosa yang


45/51

39

melewati beberapa pembuluh limfe aferen dan keluar melalui pembuluh

limfe eferen. Katup-katup tersebut hanya satu arah, ddengan bertujuan

menjaga limfe tetap mengalir satu arah.

b. Lokasi beberapa nodus limfe

Nodus submaksilaris : terletak di bagian dasar mulut

Nodus serviks : terletak pada leher (disepanjang otot

sternokleidomastoid)

Nodus aksilaris : di dalam lengan bawah dan regia dada atas

Nodus inguinal : terletak di lipatan paha (selangkangan)

c. Fungsi

Jika banyak bakteri yang tersaring dari limfa, nodus akan membengkak

beberapa kali ukuran normalnya karena terjadi poliferasi limfosit dan sel-sel lain.


46/51

39

BAGIAN II

PEMBAHASAN KASUS

1. Kasus

Anak laki-laki berusia 3 tahun dirawat di rumah sakit. Ibunya menjelaskan

tentang single round lesion pada paha kanannya dan sangat sakit.

Berdasarkan penjelasan ibunya, 5 hari sebelumnya dia menemukan

adanya red follicular nodule lesion dip aha kanan anaknya. Lesion benjadi

lunak dan di bagian atasnya terdapat supurasi. Tidak ada demam.

Dokter menemukan 3 cm bisul kemerahan pada 1/3 anteroproximal paha

kanannya. Dokter juga menemukan perluasan lymph node pada

selangkangan kanan.

Pemeriksaan umum berada pada batas normal

Pemeriksaan laboratorium berada pada batas normal, kecuali pada

jumlah sel darah putih yang sedikit naik. Pemeriksaan mikroskopik dari

aspirasi bisul menunjukan Staphylococcus positif.

Pengobatan : Anak itu telah diobati dengan antibiotic selama 5 hari. Lalu2 minggu kemudian, dia bertemu dokter lagi tanpa keluhan.

2. Penjelasan

Ronald, anak laki-laki berumur 3 tahun mengalami luka dibagian paha

kanan atas, luka ini menyebabkan barier kulit menjadi rusak sehingga

menyebabkan Bakteri stapilokokus yang merupakan flora normal kulit masuk

melalui folikel rambut dan menginfeksi bagian folikel rambut tersebut,

hingga menyebabkan peradangan pada folikel rambut yang disebut

folikelitis. Karena memiliki enzim hialuronidase yang dapat menguraikan

matrixekstra seluler sehingga dapat merusak sel junction yang terdapat

pada matriksextra seluler tersebut, dan menyebabkan bakteri ini dapat

meluas ke jaringan disekitar folikel rambut sampai pada lapisan subkutan,

dan menimbulkan furunkel. Karena infeksi dari bakteri ini maka tubuh


47/51

39

melakukan respon protektifnya yang disebut sebagai inflamasi. Inflamasi ini

merupakan salah satu respon dari proses imunitas tubuh untuk melawan

agen-agen yang berbahaya bagi tubuh. Inflamasi yang terjadi pada pasien

ini merupakan jenis inflamasi akut. Dilihat dari waktunya yang relatif cukup

singkat, serta dilihat dari gejala-gejala yang dialami oleh Ronald yang

merupakan tanda-tanda pokok dari inflamasi akut.

Terjadi dua proses utama dalam inflamasi akut. Yang pertama adalah

reaksi seluler yang menyebabakan emigrasi leukosit dari pembuluh darah

keluar ke extravaskuler menuju daerah peradangan. Karena terjadi emigrasi

leukosit secara terus-menerus untuk melawan bakteri, maka secara otomatis

tubuh pun terus memproduksi leukosit secara besar-besaran danmenyebabkan jumlah dari sel darah putih pada pasien ini mengalami

kenaikan.

Selain WBC yang meningkat, emigrasi leukosit ke daerah peradangan

ini pun menyebabkan supurasi dan akhirnya menimbulkan abses/ tumor. Hal

ini disebabkan karena leukosit-leukosit yang beremigrasi untuk melawan

bakteri tertimbun didaerah peradangan dan semakin lama timbunan ini

terakumulasi dan menyebabkan abses/tumor pada pasien.

Kerja dari leukosit untuk melawan bakteri ini pun dibantu oleh kelenjar

limfe. Selain untuk membantu dalam proses imunitas tubuh, kelenjar limfe

ini pun dapat mengurangi pembengkakan pada daerah peradangan. Bakteri-

bakteri yang berada pada daerah peradangan yang belum dikalahkan oleh

leukosit disalurkan pada pembuluh limfe, dan ditimbun dalam nodus limfe.

Nodus limfe ini memiliki makrofag-makrofag untuk memfagositosis bakteri

agar bakteri tidak menyebar keseluruh tubuh. Bakteri ini akan ditimbun pada

nodus limfe yang paling dekat pada daerah peradangan. Dan nodus limfe

yang terdekat pada daerah peradangan pada kasus ini adalah pada daerah

inguinal.Untuk melawan bakteri-bakteri ini kemudian kelenjar limfe


48/51

39

menghasilkan banyak makrofag dan menyebabkan pembengkakan pada

kelenjar limfe ini.

Selain terjadi reaksi seluler, pada inflamasi akut ini pun terjadi reaksi

vaskuler. Reaksi vaskuler ini adalah meningkatnya aliran pembuluh darah

( vasodilatasi ) serta meningkatnya permeabilitas pembuluh darah.


49/51

39

Diagram : patomekanisme kasus

Inflamasi

akut

Furuncle

Seluler :Emigrasi

leukosit keextravaskul

er

vaskuler

WBC supurasi

absesnyeri

vasodilata

si

Permeabilit

as vaskuler

kemera

hanpanas

Cairan plasma

protein keluar

ke

extravaslkuler

Bakteri dan

cairan plasma

disalurkan ke

lymph node

Bakteri di

timbun di

lymph node

Makrofag di

lymph node

banyak

Pembesaran

lymph node


50/51

39

Pada saat vasodilatasi ( peningkatan aliran pembuluh darah ), arteriol

mengalami pelebaran sehingga lebih banyak darah mengalir kedalam

mikrosirkulasi lokal. Kapiler-kapiler yang sebelumnya kosong atau sebagian

saja yang meregang dengan cepat terisi penuh dengan darah, sehingga

menyebabkan warna kemerahan pada daerah peradangan tersebut.

Banyaknya darah yang disalurkan tubuh pada permukaan daerah

peradangan ini lebih banyak daripada yang disalurkan ke daerah yang

normal dan menyebabkan panas lokal (panas pada daerah disekitar

peradangan).

Sedangkan peningkatan permeabilitas vaskuler yang terjadi karena

hubungan antara sel-sel endotelium yang melapisi pembuluh-pembuluh kecilberubah dan menyebabkan cairan plasma protein keluar ke extravaskuler

menyebabkan darah terkonsentrasi dengan baik dan viskositas darah

menjadi naik serta aliran darah menjadi lambat. Dan akibatnya terjadilah

peristiwa marginasi leukosit yang merupakan awal dari emigrasi leukosit

diantara sel-sel endotel keluar ke extravaskuler menuju daerah peradangan.

Leukosit ini kemudian akan melawan bakteri pada daerah peradangan.

Setelah terjadi proses perlawanan, leukosit ini tertimbun di daerah

paradangan bersama bakteri yang telah mati, baik leukosit yang mati

ataupun masih hidup tertimbun bersamanya dan menyebabkan supurasi

serta lama-kelamaan terakumulasi dan menimbulkan abses.

Sedangkan untuk nyeri yang ditimbulkan oleh peradangan

disebabkan karena pembengkakan jaringan yang meradang mengakibatkan

peningkatan tekanan lokal sehingga tanpa diragukan lagi dapat

menimbulkan rasa sakit (nyeri).


51/51

3.laporan_furuncle

Documents