laporan jurnal luludk

8/19/2019 laporan jurnal luludk

1/15

LAPORAN JOURNAL READINGTopical Paromomycin with or

without Gentamicin forCutaneou Leihmaniai

Pem!im!in"#$r% Cha$i&ah Rifai' (p%))

Oleh#lulu Dhiyaanty *

+,--./,,00

)EPANITERAAN )LINI) IL1U )ULITDAN )ELA1IN

RU1A2 (A)IT I(LA1 JA)ARTACE1PA)A PUTI2

1


2/15

3A)ULTA( )EDO)TERAN DAN)E(E2ATAN

UNI4ER(ITA( 1U2A11ADI5A2

JA)ARTA+,-6

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kita panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena

atas berkat rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan tugas Journal Reading

yang membahas tentang Topical Paromomycin with or without

Gentamicin for Cutaneous Leishmaniaisi ini dengan semaksimal mungkin

dan dapat terselesaikan tepat pada waktunya.

enulis membuat laporan ini sebagai salah satu tugas dalam masa

!epaniteraan !linik stase !ulit dan !elamin di RSJ" #empaka utih Jakarta.

enulis sadar$ tiada gading yang tak retak$ di dalam laporan ini masih banyak

terdapat kekurangan$ oleh karena itu$ penulis mohon maa% dan koreksi yang

membangun terhadap tugas Journal Reading ini. &an tentunya$ penulis

mengharapkan kritik dan saran yang membangun atas kekurangan tersebut. 'khir kata$ penulis mengu(apkan terima kasih kepada semua pihak$

khususnya kepada dokter pembimbing penulis$ dr. Chadijah Rifai !p.KK

dan kepada teman-teman kelompok dalam stase !ulit dan !elamin ini.

enulis harap tugas Journal Reading ini dapat berman%aat bagi semua pihak.

Jakarta$ Maret )*+,

enulis

2


3/15

A"!TRAK

#udul Asli Topical Paromomycin with or without

Gentamicin for Cutaneous Leishmaniaisi

#udul dalam $ahasa

%ndonesia

Pen&&unaan Topi'al Paromomycin untu'

Leishmaniasis yan& menular den&an

men&&una'an atau tanpa men&&una'an

Gentamicin

Penulis '%i% en Salah$ M.&.$

Nathalie en Messaoud$ M.&.$

Eelyn /uedri$ M.&.$

'mor 0aatour$ Nissa% en 'laya$ M.&.$

Jihene ettaieb$ M.&.$

'del /harbi$

Nabil elhadj 1amida$ '

i(ha oukthir$

Sadok #hli%$ M.S(.$

!idar 'bdelhamid$ M.&.$

0aher El 'hmadi$ M.&.$

1e(hmi 2ou3ir$ M.&.$

Mourad Mokni$ M.&.$ /loria Mori3ot$ M.&.$

ierre u%%et$ M.&.$

3


4/15

hilip 2. Smith$ h.&.$

!aren M. !opydlowski$ h.&.$

Mara !reishman-&eitri(k$ h.&.$

!irsten S. Smith$ h.&.$

#arl J. Nielsen$ h.&.$4

&iane R. 5llman$ M.S.$

Jeanne '. Norwood$ h.&.$

/eorge &. Thorne$ h.&.$

6illiam 7. M(#arthy$ h.&.$

Ryan #. 'dams$ .S(.$

Robert M. Ri(e$ &.8.M.$ h.&.$

&ouglas Tang$ h.&.$

Jonathan erman$ M.&.$

Janet Ransom$ h.&.$ 'lan J.

Magill$ M.&.$

Ma9 /rogl$ h.&.

!um$er The New England Journal o% Medi(ine

N Engl J Med )*+:; :,?)?@ :)

&A"= +*.+*>,BNEJMoa +)*),>C

7ebruary C$ )*+:

Latar "ela'an& &ibutuhan obat untuk pengobatan in%eksi

2eismaniasis dengan e%ek samping yang minimal

(etode &alam per(obaan a(ak ini dilakukan pada

penelitian ke : ini pengobatan dengan

menggunakan topi(al yang mengandung +>D

4


5/15

paromomy(in$ topi(al yang mengandung *.>D

/entami(in$ dan topi(al yang tidak mengandung

*.>D /entamisin untuk mengobati 2eishmaniasis

yang menular yang disebabkan 2eishmania

besar di Tunisia. Se(ara a(ak :C> pasien dengan

+ @ > lesi ulserati% penderita dengan luka akibat

leishmaniasi dengan menggunakan (ream yang

mengandung+>D paromomy(in *.>D

/entamisin Fdisebut 6R )CG$:,GH$ (ream ke dua

mengandung +>D paromomy(in$ (ream ke tiga

sebagai (ontrol tanpa mengandung paromomy(in

atau /entamisin. Setiap lesi diolesi oleh (ream

satu kali sehari selama )* hari. 1asil akhir yang

diharapkan adalah angka penyembuhan lesi.

&ikatakan sembuh bila terjadi penurunan

sebanyak >*D dari ukuran lesi pada hari ke ?)$

penyembuhan menyeluruh dalam waktu G< hari

dan tidak ada angka kekambuhan pada akhir

pengobatan yaitu hari ke +,


6/15

dibandingkan kelompok kontrol .

Kesimpulan &ari hasil per(obaan ini memberikan bukti

kemanjuran penggunaan paromomy(in

gentamisin dan penggunaan paromomy(in tanpa

gentamisin untuk pengobatan ulserati% karena

leishmaniasis

%!% #*+RNAL

2eishmania$ proto3oa genus trypanosomatid merupakan endemik di G<

negara atau teritori di seluruh dunia$ in%eksi yang disebabkan oleh gigitan lalat

pasir betina. Estimasi tersebut didapat dari kejadian tahunan in%eksi akibat

leishmania ada +$> juta kasus leishmaniasis kulit dan >**.*** kasus

leishmaniasis is(eral. enyakit leishmaniasis terjadi akibat parasitisasi di

makro%ag kulit dan umumnya dimani%estasikan sebagai papula yang

6


7/15

membesar ke nodul yang sering mengalami ulserasi selama periode + sampai

: bulan. erubahan spesies leishmania penyakit leishmaniasis pada kulit.

Setidaknya ada lima spesies termasuk 2eishmania besar$ di Eurasia dan

benua '%rika dan tujuh spesies di leishmaniasis 'meri(as. 2eishmaniasis

dapat sembuh tanpa perawatan dalam beberapa bulan sampai beberapa

tahun$ tergantung pada spesies penyebab in%eksi . 5ntuk 2eishmania mayor$

ada resolusi lesi tunggal dengan ?> hari masa tindak lanjut pada sekitar )*

sampai ?>D dari pasien yang tidak diobati di Tunisia atau "ran$ dan yaitu

seluruhnya C*D memiliki resolusi lesi tunggal dengan +*> days. Meskipun

temuan ini$ leishmaniasis kulit dapat menyebabkan morbiditas substansial

karena kehadiran lanjutan dari ulkus dikulit dan e%ek psikologis dari bentuk

ulkus. Arganisasi !esehatan &unia F61AH mengklasi%ikasikan leishmaniasis

kulit sebagai (a(at berat adalah *.*): Fpada skala * hingga +$ dengan

peningkatkan nilai men(erminkan penyakit yang lebih parahH. enyakit

2eishmaniasis diklasi%ikasikan sebagai penyakit yang lebih berat

dibandingkan dengan anemia yang disebabkan oleh malaria F*.*+)H dan

sama dengan anemia yang disebakan oleh (a(ing tambang F*.*)?H .

erbagai terapi untuk penyakit kulit leishmaniasis telah ada dan telah

reiewed se(ara sistematis oleh /on3Lle3 dan rekan. 'kan tetapi$ masih

dibutuhkan obat yang memiliki khasiat untuk memberantas leishmaniasis

yang memiliki e%ek samping yang minimal.

Salah satu perawatan nonsystemi( yang telah ada adalah aplikasi

(ream topikal yang mengandung paromomy(in. aromomy(in mengadung

antibakteri aminoglikosida yang memiliki khasiat terhadap leishmania. &osis

yang dibutuhkan untuk menghasilkan pengurangan >*D pada beban parasit

in itro sampel umumnya antara + dan ?* mg per millili- ter.+)$+: !onsentrasi

serum maksimum adalah ): mg per mililiter pada pemberian se(ara

intramuskular pada pasien di "ndia dengan angka kesembuhan G>D pada

pasien dengan is(eral leishmaniais$ akan tetapi pada pengobatan

leishmaniasis yang menular pengobatan ini kurang berhasil. 5ntuk

meningkatkan penggunaan aromomy(in untuk kulit dan parasite yang telah

membentuk lesi yang nekrosis El-An dan kawan-kawan membuat %ormula

yang berisi

+>D paromomy(in dalam para%%in lunak putih yang juga berisi +)D

7


8/15

methylben3ethonium (hloride. 7ormula ini lebih e%ekti% dibandingkan dengan

in%eksi akibat major 2eishmania di "srael dan juga e%ekti% pada pengobatan

akibat in%eksi L. mexicana and L. braziliensis di /uatemala. 'kan tetapi biaya

dan iritasi berat dan toleransi penggunaan +)D methylben3ethonium (hloride$

pada C>D oleh karena itu penggunaan (ream ini jarang digunakan. #ream

yang mengandung +>D paromomy(in dalam para%%in lunak putih ditambah

+*D urea diberikan oleh 61A akan tetapi tidak terlalu e%ekti% untuk L. major

in%e(tion di "ran and Tunisia.

!ami mengembangkan (ream yang mengandung +>D paromomy(in

sul%ate ditambah *.>D gentami(in sul%ate dalam bentuk (ream yang disebut

6R )CG$:G,H sebagai obat utama. /entami(in digunakan dalam %ormulasi

(ream ini berdasarkan pada penelitian mengunakan tikus pemakaian

gentamisin dapat meningkatkan angka kesembuhan dan penu))srunan

angka kekambuhan dibandingkan dengan (ream yang hanya berisi

aromomysin. Meskipun gentamisin tidak langsung (yto(idal bagi parasit

2eishmania$ mungkin melemahkan mereka$ mem%asilitasi mekanisme

imunologi pemberantasan melalui imunitas sel-T helper. Selain itu$ produk

kombinasi mungkin menghambat aktiitas luas antibakteri terhadap in%eksibakteri sekunder yang bisa menunda penyembuhan luka$ dan produk tersebut

mungkin men(egah perkembangan resistensi. &alam %ase ) studi

sebelumnya$ 6R )CG.:G, lebih e%ekti% dibandingkan penggunaan (ream

kontrol terhadap in%eksi 2. utama di tempat yang sama di Tunisia di mana

%ormula yang diberikan 61A tidak e%ekti% digunakan. &i sini$ kita melaporkan

hasil a(ak pada %ase :$ dengan menggunakan double-blind$ (ontrol yang

dikendalikan$ studi kelompok paralel di mana kami membandingkan 6R)CG.:G, F+>D paromo(in-*$>D krim gentamisinH dengan (ream yang

mengandung +>D paromo(in dan dengan (ream kontrol terhadap kulit

terin%eksi leishmania major di Tunisia

!tudi ,esain dan Perila'u

enelitian dilakukan dari Januari )**< sampai Juli )*++$ !ami

melakukan penelitian di !linik Medis dekat daerah Sidi ou3id$ Tunisia$ dimana spesies ini menyebabkan endemik. rotokol ini disetujui oleh komite

8


9/15

etika dari "nstitut asteur de Tunis dan oleh enelitian erlindungan !antor

Manusia$ 5S 'rmy Medi(al Resear(h dan Material #ommand. enelitian ini

disponsori oleh !antor Surgeon /eneral$ &epartment o% the 'rmy$ dan

dianggap sebagai %ase : studi oleh 7ood and &rug 'dministration di bawah

aplikasi "nestigasi Abat aru >**G-,> tahun; kesehatan yang baik se(ara

keseluruhan selain penyakit kulit oleh leishmania$ jika perempuan$ tidak

sedang hamil dan menyusui$ dengan adanya lima atau lebih sedikit lesi$

dengan lesi indeks yang ulserati%$ diukur dengan diameter + sampai > (m$ dan

lesi dikon%irmasi mengandung leishmania dengan (ara kultur atau

pemeriksaan mikrokospik yang diambil dari lesi. !riteria eksklusi meliputi

lymph adenopati atau keterlibatan mukosa dimana pemakaian krim ini tidak

akan e%ekti%.

Point A'hir

Khasiat

!ami menilai keberhasilan dengan mengukur daerah lesi kulit

leishmaniasis pada awal dan pada hari ke )* Fselesai pengobatanH$ hari ke

)


10/15

5ntuk setiap lesi$ langkah-langkah respon protokol yang ditentukan adalah

sebagai berikut= perbaikan awal klinis Fpengurangan di daerah indeks lesi

sebesar >* sampai GGD pada hari ke ?) dibandingkan dengan baselineH$

kesembuhan klinis awal Freepitheliali3ation lengkap Itidak ada ulkus baru

pada hari ke ?) $ atau awal perbaikan klinis diikuti oleh +**D

reepitheliali3ation pada hari ke G


11/15

kesembuhan akhir FG?D s C+DH. 5ntuk menyatakan bahwa penelitian ini

tingkat kensembuhan dalam kelompok paromomy(in berada antara kelompok

paromomy(in-gentamisin dan kelompok krim kontrol.

opulasi untuk menerima obat sebagai (ara penyembuhan dimodi%ikasi

pasien yang menerima setidaknya satu dosis pengobatan. !ami menguji dua

hipotesis menggunakan prosedur pengujian-urutan tetap dengan tingkat

alpha dua sisi keseluruhan *$*> atau kurang. ada hipotesis pertama adalah

bahwa tidak ada beda tingkat akhir kensembuhan antara pengunaan

paromomy(in-gentamisin dan kontrol krim dan tidak ada perbedaan yang

signi%ikan dalam tingkat penyembuhan klinis %inal antara kelompok

paromomy(in dan kelompok kontrol krim . 1ipotesis kedua adalah bahwa

tidak ada perbedaan signi%ikan dalam tingkat penyembuhan klinis %inal antara

kelompok paromomy(in-gentamisin dan kelompok paromomy(in. Sebuah

'nalisa (hi-suare dua sisi yang dikoreksi digunakan untuk menguji hipotesis

ini. &engan demikian$ penelitian ini diran(ang apakah penggunaan

paromomy(in-gentamisin atau poromomy(in saja sudah baik dibandingkan

pengguaan kontrol krim dan apakah kombinasi Fparomomy(in-gentamisinH

lebih unggul dibandingkan dengan paromomy(in saja

)asil

Pasien

&ari +.?:) pasien yang diskrining$ : menerima

produk dalam penelitian dan merupakan modi%ikasi niat-to-treat populasi

F/ambar. +H. !arakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel + dan di appendi9

Tambahan. Sekitar setengah pasien adalah laki-laki dan orang dewasa.

asien memiliki + sampai > lesi$ dan >


12/15

&ari :C> pasien$ :C+ FGGDH menyelesaikan semua )* hari pengobatan.

Satu pasien menerima paromomy(in sendiri dan : menerima kontrol krim

menarik diri sebelum menyelesaikan penelitian selama )* hari .

'hasiat

Tingkat kesembuhan klinis akhir dari lesi indeks$ titik akhir kemanjuran

utama$ adalah D (on%iden(e interal I#"$ C:-*-,CH dengan kontrol krim F K*.**+ untuk setiap

kelompok akti% obat s kelompok plasebo-kontrolH FTabel )H. 1asil pemakaian

aromomy(in-gentamisin dan paromomy(in saja sama baiknya dalam

penelitian ini.

'lasan utama kegagalan adalah tiadanya perbaikan awal pada hari ke

?) $ yang terjadi pada kelompok kontrol krim sekitar dua kali lipat angka

kegagalannya. &alam setiap kelompok obat akti% FTabel )H. Selanjutnya

alasan paling umum untuk kegagalan adalah kekambuhan$ yang umumnya

terdiri pada hari ?G setelah perbaikan awal pada hari ke ?) . 2ebih banyak

pasien yang kambuh dalam setiap kelompok obat akti% dibandingkan

kelompok kontrol krimFTabel )H. 'da delapan penarikan sebelum titik waktu

ealuasi protokol yang ditentukan karena penyidik atau pasien dianggap tidak

adanya respon. Tujuh pasien lain menarik diri karena alasan lain$ tidak

menyelesaikan terapi $ atau hilang tidak menindaklanjuti pengobatanF/br. +

dan Tabel )H.

Meskipun titik akhir primer protokol yang ditentukan adalah penyembuhan lesi

indeks$ tidak adanya respon dalam lesi apapun merupakan kegagalan

pengobatan bagi pasien. Aleh karena itu$ tingkat kesembuhan dari semua lesi

adalah kepentingan klinis. Satu pasien di masing-masing kelompok akti% obat

dan tiga pasien pada kelompok kendaraan memiliki lesi noninde9 yang tidak

sembuh FTabel )H. Aleh karena itu$


13/15

G< hari$ dan tidak ada kambuh pada hari ke+,


14/15

keampuhan terdistribusikan ke krim kontrol untuk mengobati ulkus kulit

leishmaniasis yang disebabkan oleh 2. besar di Tunisia . 'da atau tidak

adanya keuntungan dalam pengunaan gentamisin diamati dalam penelitian

ini. "ndeks lesi sembuh dalam +*+ dari +)> pasien F pasien F pasien F>


15/15

paromomy(in ditingkatkan oleh pro%il e%ek samping yang dapat diterima

mereka$ dibandingkan dengan interensi alternati%.

15

laporan jurnal luludk

Documents