laporan akhir praktikum tf kelompok 3.pdf

7/26/2019 LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM TF kelompok 3.pdf

1/32

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM

TEKNOLOGI FORMULASI SOLIDPEMBUATAN TABLET DENGAN BAHAN AKTIF TUNGGAL

MENGGUNAKAN METODA GRANULASI BASAH

Disusun Oleh :

Kelompok III

Nama NPM

Ani Hanifah 260110130101

Hendita Faradina 260110130102

Qisty Ahla Dzikry 260110130103Angelika Rianti 260110130104

M. Nur Iqbal 260110130105

Yulina Saragih 260110130106

Cyntia Gracesella 260110130107

Meivana Esther 260110130108

Fenadya Rahayu 260110130109

Guntur Astawa 260110130110

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2016


2/32

I. TUJUAN

Praktikan diharapkan dapat mengetahui dan menguasai seluruh seluk beluk

pembuatan tablet. Penguasaan yang dimaksud diatas yaitu keahlian dan teknik

penimbangan, pencampuran, penggilingan dan granulasi, pengenalan peralatan yang

digunakan dalam pembuatan tablet : spesifikasi-spesifikasi tablet dan test fisiknya,

evaluasi in vivo dan bioavaibilitas obat dari tablet.

II. TEORI DASAR

Tablet merupakan sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau

tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatannya, tablet dapat digolongkan

menjadi 2, yaitu tablet cetak dan tablet kempa (Depkes RI, 1994).

Tablet dibuat terutama dengan cara kompresi. Tablet yang dibuat secara

kompresi menggunakan mesin yang mampu menekan bahan bentuk serbuk atau

granul dengan menggunakan berbagai bentuk punch dan die. Alat kompresi tablet

merupakan alat berat dari berbagai kapasitas dipilih sesuai dengan dasar dari jenis

tablet yang akan dibuat serta produksi rata-rata yang diinginkan. Beberapa tablet

dibuat dengan dicetak. Tablet yang dicetak dibuat dengan tangan atau dengan mesin

tangan, dengan cara menekan bahan tablet ke dalam cetakan, kemudian bahan tablet

yang telah terbentuk dikeluarkan dari cetakan dan dibiarkan hingga kering. (Wade,

1994).

Berdasarkan cara pemberian atau fungsinya, sistem penyampaian obat dan

bentuk serta metode pembuatannya, tablet dapat digolongkan sebagai berikut:

a. Tablet Oral untuk Dimakan

Tablet Kempa (Compressed Tablets/CT)

Tablet Kempa Lapis Ganda (Multiple Compressed Tablet/MCT)

Tablet Berlapis

Tablet kempa yang bersalut

Tablet dengan reaksi berulang-ulang

Tablet salut gula dan tablet salut coklat


3/32

Tablet salut lapisan tipis

Tablet Kunyah

b. Tablet yang Digunakan dalam Rongga Mulut

Tablet Buccal

Tablet Sublingual

Troche atau Lozenges

c. Tablet yang Diberikan dengan Rute Lain

Tablet Implantasi

Tablet Vaginal

d.

Tablet yang Digunakan Untuk Membuat Larutan

Tablet Effervescent

Tablet Hipodermik

Tablet Triturat (tablet yang diremukan)

(Wade,1994).

Sediaan tablet harus memenuhi beberapa kriteria, yaitu:

a. Harus mengandung zat aktif dan non aktif yang memenuhi persyaratan

b.

Harus mengandung zat aktif yang homogen dan stabil

c. Keadaan fisik harus cukup kuat terhadap gangguan fisik/mekanik

d. Keseragaman bobot dan penampilan harus memenuhi persyaratan

e. Waktu hancur dan laju disolusi harus memenuhi persyaratan

f. Harus stabil terhadap udara dan suhu lingkungan

g. Bebas dari kerusakan fisik

h. Stabilitas kimiawi dan fisik cukup lama selama penyimpanan

i.

Zat aktif harus dapat dilepaskan secara homogen dalam waktu tertentu(Wade,1994).

Sediaan tablet memiliki kelebihan dibandingkan sediaan lain, yaitu:

a. Tablet memberikan ketepatan yang tinggi dalam dosis


4/32

b. Tablet dapat mengandung dosis zat aktif dengan volume yang kecil

sehingga memudahkan proses pembuatan, pengemasan, pengangkutan,

dan penyimpanan

c. Bebas dari air, sehingga potensi adanya hidrolisis dapat

dicegah/diperkecil.

(Wade,1994).

Namun, sediaan tablet juga memiliki kekurangan, yaitu:

a. Ada orang tertentu yang tidak dapat menelan tablet (dalam keadaan tidak

sadar/pingsan)

b.

Formulasi tablet cukup rumit, antara lain :

Beberapa zat aktif sulit dikempa menjadi kompak padat, karena sifat

amorfnya, flokulasi, atau rendahnya berat jenis

Zat aktif yang sulit terbasahi (hidrofob), lambat melarut, dosisnya cukup

besar atau tinggi, absorbsi optimumnya tinggi melalui saluran cerna,

atau kombinasi dari sifat tersebut, akan sulit untuk diformulasi (harus

diformulasi sedemikian rupa)

Zat aktif yang rasanya tidak enak, bau yang tidak disenangi, atau zataktif yang peka terhadap oksigen, atmosfer, dan kelembaban udara,

memerlukan enkapsulasi sebelum dikempa. Dalam hal ini sediaan

kapsul menjadi lebih baik daripada tablet.

(Wade,1994).

Salah satu metode pembuatan tablet adalah granulasi basah. Granulasi Basah

merupakan metode yang memproses campuran partikel zat aktif dan eksipien menjadi

partikel yang lebih besar dengan menambahkan cairan pengikat dalam jumlah yang

tepat sehingga terjadi massa lembab yang dapat digranulasi. Metode ini biasanya

digunakan apabila zat aktif tahan terhadap lembab dan panas. Umumnya untuk zat


5/32

aktif yang sulit dicetak langsung karena sifat aliran dan kompresibilitasnya tidak

baik (Ansel,1989).

Prinsip metode granulasi basah adalah membasahi masa tablet dengan larutan

pengikat teretentu sampai mendapat tingkat kebasahan tertentu, kemudian massa

basah tersebut digranulasi. Metode ini membentuk granul dengan cara mengikat

serbuk dengan suatu perekat sebagai pengganti pengompakan, tehnik ini

membutuhkan larutan, suspensi atau bubur yang mengandung pengikat yang

biasanya ditambahkan ke campuran serbuk atau dapat juga bahan tersebut dimasukan

kering ke dalam campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah. Cairan yang

ditambahkan memiliki peranan yang cukup penting dimana jembatan cair yang

terbentuk di antara partikel dan kekuatan ikatannya akan meningkat bila jumlah

cairan yang ditambahkan meningkat, gaya tegangan permukaan dan tekanan kapiler

paling penting pada awal pembentukan granul, bila cairan sudah ditambahkan

pencampuran dilanjutkan sampai tercapai dispersi yang merata dan semua bahan

pengikat sudah bekerja, jika sudah diperoleh massa basah atau lembab maka massa

dilewatkan pada ayakan dan diberi tekanan dengan alat penggiling atau oscillating

granulator tujuannya agar terbentuk granul sehingga luas permukaan meningkat dan

proses pengeringan menjadi lebih cepat, setelah pengeringan granul diayak kembali

ukuran ayakan tergantung pada alat penghancur yang digunakan dan ukuran tablet

yang akan dibuat. (Ansel,1989).

Keuntungan metode granulasi basah dalam pembuatan tablet adalah sebagai

berikut:

a. Terbentuknya granul memperbaiki sifat alir dan kompresibilitas, proses

kompaksasi lebih mudah karena pecahnya granul membentuk permukaan

baru yang lebih aktif

b. Obat-obat dosis tinggi yg mempunyai sifat alir dan kompresibilitas jelek

maka dengan proses granulasi basah hanya perlu sedikit bahan pengikat

c. Untuk bahan dengan dosis rendah dengan pewarna, maka distribusi lebih

baik dan menjamin keseragaman isi zat aktif


6/32

d. Granulasi basah mencegah segregasi komponen-komponen campuran yang

sudah homogen

e. Memperbaiki dissolusi obat yang bersifat hidrofob

(Wade,1994).

Sedangkan kelemahan metode granulasi basah antara lain:

a. Proses lebih panjang dibandingkan metode granulasi kering dan cetak

langsung sehingga biayanya lebih mahal

b. Peralatan yang digunakan lebih banyak sehingga secara otomatis lebih

banyak pula personel yang diperlukan

c.

Tidak bisa digunakan untuk obat-obat yang sensitif terhadap kelembaban

dan pemanasan

d. Pada tablet berwarna dapat terjadi peristiwa migrasi dan ketidak omogenan

sehingga tablet berbintik-bintik

e. Inkompabilitas antar komponen di dalam formulasi akan diperbesar,

terutama untuk obat-obat campuran (multivitamin, dll)

(Wade,1994).

Dalam pembuatan tablet, ditambahkan pula bahan-bahan tambahan agar tablet

dapat terbentuk. Bahan tambahan tablet digolongkan sebagai berikut:

a. Bahan Pengisi

Tujuan Penggunaan :

Bahan pengisi diperlukan apabila dosis obat tidak cukup untuk

membuat bulk. Berat tablet berkisar 120700 mg.

Memperbaiki sifat alir dan berfungsi sebagai bahan pengikat sehingga

dapat dikempa atau memacu aliran (Martindale,1982).

Syarat-syarat bahan pengisi :

Harus Non Toksik

Secara fisiologis harus inert/netral


7/32

Stabil secara fisik dan kimia, baik dalam kombinasi dengan berbagai

obat atau komponen tablet lain

Color compatible(tidak mengganggu warna)

Tidak mengganggu bioavailabilitas obat

(Martindale,1982).

Bahan Pengisi dibedakan :

Bahan pengisi yang tidak larut

Contoh : Calcium sulfat, Calcium carbonat, Dibasic calcium phosphat,

Tribasic calcium phosphat, Amylum, dll

Bahan pengisi yang larut

Contoh : Lactose, Sucrose, Manitol, Sorbitol, dll

(Martindale,1982).

Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam pemilihan bahan pengisi

Beberapa bahan pengisi dapat mengurangi bioavailabilitas obatnya.

Contoh : Produk Tetrasiklin dengan garam kalsium sebagai pengisi,

bioavailabilitasnya berkurang hingga separuh dari produk standart

Bahan pengisi juga dapat menyebabkan tak tersatukan secara kimia.

Contoh : interaksi antara gugus amin tertentu dengan pengisi laktosa

menyebabkan brown effect(tablet menjadi coklat/memucat)

Bahan pengisi yang bersifat absorbent, misalnya bentonit dan kaolin,

tidak boleh digunakan untuk produk-produk dengan dosis kecil seperti

glikosida jantung, alkaloid dan produk-produk estrogen sintetik.

(Martindale,1982).

b. Bahan Pengikat

Bahan pengikat memegang peranan yang sangat penting dalam

pembuatan granul. Bahan ini akan menentukan :

Keseragaman ukuran granul

Kekerasan tablet


8/32

Waktu hancur

Dissolusi

Compressibility

Density granul

Kemungkinan terjadinya peristiwa migrasi bahan obat

(Martindale,1982).

Bahan pengikat ditambahkan, baik dalam bentuk kering maupun

cairan dalam proses granulasi basah atau menaikkan kekompakan kohesi

bagi tablet cetak langsung. Namun demikian, bahan pengikat akan lebih

efektif bila digunakan dalam bentuk larutan yang digunakan dalam

granulasi basah.

Contoh komposisi bahan pengikat :

Amylum : 510 % b/v pasta dalam air

Gelatine : 210 % dalam air atau 2% dlm mucilago amyli

PVP (poly vinyl pyrrolidone) : 2 % dalam air atau alkohol

Methyl Celluloce : 210 % dalam air

Starch paste (pasta kanji) : 1020 %

(Martindale,1982).

c. Bahan Penghancur

Bahan penghancur (disintegrants) merupakan bahan atau campuran

bahan yang dapat menyebabkan tablet hancur ketika tablet kontak dengan

cairan saluran pencernaan. Dapat berfungsi menarik air ke dalam tablet,

mengembang dan menyebabkan tablet pecah menjadi bagian-bagian.

Fragmen-fragmen tablet tsb akan sangat menentukan kelarutan selanjutnyadari obat dan tercapainya bioavailabilitas yang diharapkan.

Contoh Bahan-bahan Penghancur :

Kanji (amylum)


9/32

Merupakan jenis bahan penghancur yang paling umum digunakan, harganya

juga paling murah. Konsentrasi 5 20 % dari berat tablet Amyl jagung

(maize starch), Amyl kentang (corn starch), Amyl beras, Amyl gandum, dll

Modifikasi Amylum (Sta Rx 1500) dpt digunakan sebagai Bhn pengikat,

bahan penghancur, bahan pelincin (lubricant).

Microcrystalin Cellulose

Contoh : Avicel PH 101 dan PH 102

Digunakan dalam keadaan kering (untuk granulasi kering atau cetak

langsung).

Explotab (Sodium Starch Glycolate/SSG)

Merupakan cross-linked starch yang sangat baik digunakan untuk obat-obat

yang tidak larut, misalnya antasida, dicalcium phosphat, dexamethasone, dll

Kombinasi asam

Asam sitrat, asam tartrat maupun asam fumarat, bersama-sama dengan sodium

bicarbonate, apabila kontak dengan air menghasilkan gas CO2 yang dapat

menyebabkan tablet hancur tablet effervescent

d.

Bahan PelincirBahan pelincir (lubricants) merupakan bahan atau campuran bahan

yang berfungsi untuk :

Memudahkan tablet didorong keluar dari die

Mencegah tablet melekat pada punch

Mencegah gesekan antara punch dan die

Memperbaiki kecepatan alir (flow rate) granul

Hal-hal yang harus diperhatikan pada penggunaan lubricant :

Ukuran partikel lubricant (umumnya : 80100 mesh)

Lama waktu pencampuran, karena dapat menyebabkan kenaikan waktu

hancur dan menurunkan kadar dissolusi obat (Max. 5 menit)

Contoh bahanbahan pelincir :


10/32

Talk kadar sampai dengan 5 %

Metalic (Mg, As, Ca) StearatMax 1%

PEGjarang digunakan

e. Pewarna

Fungsi bahan pewarna :

Sebagai bahan Estetik

Untuk membedakan produk yang satu dengan yang lain selama masa

produksi

Untuk identifikasi obatobat tertentu

Pemakaian pewarna yang larut max. 0,05 % (sesuai dengan Undang

Undang atau peraturan tentang penggunaan pewarna dalam sediaan obat).

Penambahan pewarna, biasanya diberikan pada saat proses granulasi basah.

Problem: migrasi warna pada saat pengeringan granul (warna tidak rata)

Cara pengatasan :

Penambahan 510 % CMC

Pemanasan granul pada temperatur rendah

Pengadukan granul selama proses pengeringan (mesin FBD)

(Martindale,1982).

Untuk memperoleh tablet yang baik dan bermutu maka sebelum,

selama dan setelah proses pentablettan harus dilakukan pemeriksaan (in

process control/IPC), meliputi antara lain :

Pemeriksaan Sebelum tabletting :

Kualitas formulasi bahan yang dipakai

Homogenitas campuran obat dengan bahan tambahan setelah prosespencampuran

Kualitas granul : fluiditas, moisture content (MC), distribusi ukuran

partikel dan kompressibilitas

Pemeriksaan Selama dan setelah tabletting :


11/32

Penampilan Umum (organoleptis)

Pengukuran sejumlah data teknis tablet, seperti ukuran (panjang, lebar,

diameter), bentuk, warna, bentuk permukaan, konsistensi dan cacat fisik, dan

tanda-tanda pengenal lainnya (logo, break line, dsb), bau, ciri-ciri khas lainnya

Keseragaman kadar zat aktif

Dilakukan pemeriksaan kadar zat aktif sesuai dengan monografi masing-

masing bahan

Keragaman Bobot

Dilakukan pemeriksaan 20 tablet, dihitung rata-rata dan standard deviasi

relatif (RSD).

Syarat :

Tablet dengan bobot < 130 mg, max RSD 10 %

Tablet dengan bobot 130324 mg, max RSD 7,5 %

Tablet dengan bobot > 324 mg, max RSD 5%

Kekerasan tablet (Hardness)Diperiksa dengan alat Hardness Tester, yang prinsipnya mengatur

tekanan yang dibutuhkan untuk memecah satu tablet yang diletakkan dalam

alat tersebut Gunanya untuk mengetahui ketahanan tablet bila mengalami

benturan selama proses pengemasan dan transportasi. Tablet yang baik

kekerasan : min 4 kg

Kerapuhan Tablet (friability)

Diperiksa dengan alat Friabilator Tester, prinsipnya dengan mengukur

prosentase susut berat tablet setelah diputar dalam alat tersebut selama 4 menit

(rpm 25) atau 100 putaran.

Waktu Hancur (disintegration time)


12/32

Ditentukan dengan alat Disintegration tester, prinsipnya sejumlah tablet

(6 tablet) dimasukkan dalam air atau medium lain dengan suhu 37oC, dinaik-

turunkan, diukur waktunya sampai semua tablet hancur. Syarat : jika tidak

disebutkan lain , tidak boleh lebih dari 15 menit

Kecepatan Kelarutan (dissolution)

Diperiksa dengan alat Dissolution tester, pada prinsipnya mengukur laju

pelepasan obat pada media air atau media lain yang sesuai. Digunakan sebagai

dasar menghuji kemanjuran suatu obat secara in vitro (bioavaibilitas). Terdapat

2 metode/alat pengujian disolusi obat.

-

Alat 1

Tablet diletakkan dalam keranjang saringan kawat kecil yg

diikatkan pada bagian bawah suatu tongkat yang dihubungkan pada

sebuah motor yg kecepatannya dapat diatur. Keranjang dicelupkan ke

dalam medium disolusi, suhu labu dipertahankan 37oC + 0,5

oC,

kemudian cairan sampel diambil pada selang waktu tertentu untuk

menentukan jumlah bahan obat yang terlarut

-

Alat 2Sama dengan alat 1, hanya keranjangnya diganti dengan

pedal/dayung (paddle) yang berbentuk pisau dan tongkat sebagai elemen

pengaduk.

(Anief, 2004).

III. FORMULA

a. Kelompok 1

Paracetamol 375 mgSL 100 mg

Amprotab 50 mg

PVP

Mg stearat 1%


13/32

Talkum 1%

Amprotab 5%

b. Kelompok 2

Paracetamol 375 mg

SL 100 mg

Amprotab 50 mg

PVP

Mg stearat 1%

Talkum 1%Amprotab 5%

c. Kelompok 3

Paracetamol 375 mg

SL 100 mg

Amprotab 50 mg

PVP 7,5%

Mg stearat 1%

Talkum 1%

Amprotab 5%

d. Kelompok 4

Paracetamol 375 mg

SL 100 mg

Amprotab 50 mg

PVP 5%

Mg stearat 1%


14/32

Talkum 1%

Amprotab 5%

IV. PREFORMULASI ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN

Zat Aktif

Struktur kimia

Rumus molekul C8H9NO2

Nama Paracetamol

Nama lain Acetaminofhen

Nama kimia n-acetil-4-aminofenol

Berat molekul 151,16

Pemerian Serbuk hablur,putih,tidak berbau,rasa pahit (Depkes RI,1979)

Suhu lebur 169 C-172 C(Depkes RI,1979)

pH Antara 5,3 dan 6,5 (Depkes RI,1979)

Kelarutan Larut dalam 70 bagian air,7 bagian etanol,13 bagian aceton,40

bagian glicerol,9 bagian propilen glikol,larut dalam larutan

alkali hidroksida

Stabilitas Terhidrolisis pada ph minimal 5-7

Stabil pada temperatur 450C (dalam bentuk serbuk)

Dapat terdegradasi oleh quinominim dan terbentuk

warna pink,coklat dan hitam

Relatif stabil terhadap oksidasi

Menyerap uap air dalam jumlah tidak signifikan pada

suhu 250C dan kelembaban 90%


15/32

Tablet yang dibuat granulasi basah menggunakan pasta

gelatin tidak dipengaruhi oleh kelembaban tinggi

dibandingkan menggunakan povidon

Inkompatibilitas Inkompatibilitas terhadap permukaan nilon dan rayon

(WHO,1999).

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat,tidak tembus cahaya (Depkes

RI,1979)

Alasan Zat aktif parasetamol sangat stabil dalam air sehingga

penambahan bahan pengikat dengan kandungan air (pasta kanji)

tidak mengganggu stabilitas zat aktif, zat aktif juga bersifat

cukup tahan panas hingga suhu 45oC , tingkat keberhasilan

pembuatan tablet dengan metode granulasi basah juga tinggi

dibanding metode lain, dan menghasilkan tablet dengan kualitas

lebih baik dan dapat disimpan lebih lama dibanding cara

granulasi kering

Kegunaan Analgetik, Antipiretik (Depkes RI,1979)

Zat Tambahan

Amilum

Struktur kimia


16/32

Rumus molekul (C6H10O5)n, n = 3001000

Nama Amido; amidon; amilo; amylum; C*PharmGel; Eurylon; fecule;

Hylon; maydis amylum; Melojel; Meritena; oryzae amylum;

Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; Pure-Dent; Purity 21; Purity

826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.

Pemerian Serbuk putih hingga putih kekuningan ; tidak berbau ; tidak

memiliki rasa

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol (96%) dan air dingin ;

mengembang dalam 5-10% air dengan suhu 37oC ; larut dalam

air panas di atas suhu gelatinisasi ; larut sebagian dalam

dimetilsulfoksida dan dimetilfornamide

Stabilitas Amilum kering stabil jika dijaga dari kelembapan tinggi.

Bersifat inert secara kimia dan mikrobiologi di bawah kondisi

penyimpanan normal. Larutan atau pasta amilum tidak stabil

secara fisika dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme

(harus dibuat baru untuk granulasi basah). Amilum disimpan

dalam wadah tertutup rapat pada tempat yang sejuk dan keringInkompatibilitas Inkompatibel dengan oksidator kuat. Terbentuk kompleks

berwarna dengan iodine

Kegunaan Pengikat tablet

Alasan Cocok digunakan sebagai pengikat pada pembuatan tablet

dengan metode granulasi basah dengan konsentrasi 3-20%.

Stabil terhadap pembasahan sehingga dapat dibuat menjadi

bentuk pasta kanji. Pasta kanji juga mudah dibuat karena

amilum dapat mengembang dalam 5-10% air dengan suhu 37oC.

Sifat-sifatnya juga memenuhi persyaratan sebagai eksipien,

yaitu inert dan non-toksik.


17/32

(Rowe et al., 2009).

Amprotab

Struktur kimia

Rumus molekul (C6H10O5)n, n = 3001000

Nama Tapioca starch

Pemerian Tidak berbau dan tidak berasa, halus,putih, putih kecoklatan.

Amilum terdiri dari bola yang sangat kecil atau butiran

butiran , yang ukuran dan bentuk tergantung karakteristik

tanamannya

Kelarutan Praktis tidak larut pada etanol 96 % dingin dan pada air dingin.

Pati langsung mengembang dalam air panas pada temperatur

diatas suhu gelatinisasi. Pati sebagian larut dalam

dimetilsulfoksida dan dimetilformamida

Stabilitas Stabil jika terhindar dari kelembapan tinggi. Ketika digunakan

sebagai penghancur atau pengisi tablet, pati dianggap inert pada

penyimpanan. Namun larutan pati yg dipanaskan atau pasta

tidak stabil secara fisik dan mudah ditumbuhi mikroba. Pati

disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat yang kering dan

sejuk


18/32

Inkompatibilitas -

Kegunaan Penghancur tablet , Glidan

Alasan Memiliki sifat mengembang jika terkena air sehingga tablet

akan pecah menjadi partikel kecil, sifatnya inert, stabil, tahan

terhadap pemanasan


Magnesium Stearat

Struktur kimia

Rumus molekul C36H70MgO4

Nama Dibasic magnesium stearate; magnesium distearate; magnesia

stearas; magnesium octadecanoate; octadecanoic acid,

magnesium salt; stearic acid, magnesium salt; Synpro 90.

Pemerian Sangat halus ; putih terang ; menggumpal atau serbuk halus ;

densitas ruah rendah ; bau khas lemah dari asam stearate ; rasa

khas

Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol, etanol (95%) P, eter, dan air ;

sedikit larut dalam benzena hangat dan etanol (95%) hangat

Stabilitas Stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik pada

tempat yang sejuk dan kering

Inkompatibilitas Inkompatibel dengan asam kuat, alkali, dan garam logam.

Hindari mencampur dengan oksidator kuat. Mg stearate tidak


19/32

dapat digunakan dalam produk mengandung aspirin, beberapa

vitamin, dan banyak garam basa koloidal

Kegunaan Lubrikan tablet

Alasan Untuk mengurangi gesekan yang terjadi selama proses

pencetakan tablet dan mencegah penempelan zat pada alat cetak.

Mg stearate bersifat stabil.


Saccharum Lactis

Struktur kimia

Rumus molekul C12H22O11

Nama Laktosa

Pemerian Serbuk hablur ; putih ; tidak berbau ; rasa agak manis

Kelarutan Larut dalam 6 bagian air, 1 bagian air mendidih ; sukar larut

dalam etanol (95%) P ; praktis tidak larut dalam kloroform P

dan eter P

Stabilitas Pertumbuhan jamur dapat terjadi pada konsisi lembab (80% RH

dan di atas). Laktosa dapat mengembangkan warna cokelat pada

penyimpanan, reaksi dipercepat oleh kondisi hangat yang

lembab

Inkompatibilitas Reaksi kondensasi Maillard sering terjadi antara lakotsa dengan

senyawa amin primer membentuk produk dengan warna coklat


20/32

atau kuning coklat. Interaksi Maillard juga terjadi antara laktosa

dan amin sekunder. Namun rangkaian reaksi berhenti dengan

pembentukan imin dan tidak terbentuk warna kuning coklat.

Laktosa juga inkompatibel dengan asam amino, amfetamin, dan

lisinopril

Kegunaan Bahan pengisi tablet

Alasan Membantu memperbaiki daya kohesi, zat inert, netral,

kompatibel dengan zat aktif dan eksipien lain, termostabil, tidak

higroskopis, merupakan pengisi yang bersifat larut air sehingga

dapat digunakan dalam pembuatan tablet menggunakan metode

granulasi basah


Talkum

Struktur kimia

Rumus molekul Mg6(Si2O5)4(OH)4

Nama Altalc; E553b; hydrous magnesium calcium silicate; hydrous

magnesium silicate; Imperial; Luzenac Pharma; magnesium

hydrogen metasilicate; Magsil Osmanthus; Magsil Star;

powdered talc; purified French chalk; Purtalc ; soapstone;

steatite; Superiore; talcum

Pemerian Sangat halus,warna putih sampai putih ke abu-an,tidak berbau


21/32

,berkilat mudah melekat pada kulit dan bebas dr butiran

Kelarutan Praktis tidak larut dalam larutan asam dan basa, larutan organik,

dan air

Stabilitas Stabil dan dapat disterilisasi dengan pemanasan 160oC dalam

waktu tidak lebih dari 1 jam. Dapat juga disterilkan dengan

paparan etilen oksida atau radiasi gamma.

Inkompatibilitas Inkompatibel dengan senyawa ammonium kuartener

Kegunaan Lubrikan/glidan tablet

Alasan Dapat memperbaiki aliran granul saat pencetakan, sifat inert dan

stabil, dapat mencegah friksi dan penempelan zat pada lata cetak


V. PERHITUNGAN

Diketahui :

a. Perhitungan Teoritis

1. Fasa Dalam Teoritis (FDT)

FTD = WPCT+Wlaktosa+Wamprotab+Wpvp

= 112,5+30+15+2,475

= 159,975 gram

2. Fasa Luar Teoritis (FLT)

FL : %eksipien x FDT

%FD

o WAmprotab : 5/93 % x 159,975 gram = 8,60 gram


22/32

o WTalkum: 1/93 % x 159,975 gram = 1,720 gram

o WMgStearat: 1/93 % x 159,975 gram = 1,720 gram

Total Fasa Luar Teoritis = 12,04 gram

3. Berat Total Teoritis (BTT)

BTT = FDT + FLT

= 159,975 + 12,04 gram

= 172,015 gram

b. Perhitungan Nyata

1. Fasa Dalam Nyata (FDN)

FDN = Berat Penimbangan granul kering

= 99,11 gram diambil 10,04 untuk evaluasi granul menjadi 89,07 gram

2.Fasa Luar Nyata (FLN)

FL : %eksipien x FDN

%FD

o WAmprotab: 5/93 % x 89,07 gram = 4,8 gram

o WTalkum

: 1/93 % x 89,07 gram = 0,96 gram

o WMgStearat: 1/93 % x 89,07 gram = 0,96 gram

Total Fasa Luar Nyata = 6,72 gram

3.Berat Total Nyata (BTN)

BTN = FDN + FLN

= 89,07 + 6,72

= 95,79 gram

BTN- evaluasi granul = 95,79 - 30 = 65,79 gram

c. Jumlah Tablet = BTN / BTT X 300


23/32

= 65,79 gram / 172,015 gram x 300

= 114 tablet

Berat Per Tablet = BTN /Jumlah Tablet Nyata

= 65,79 gram / 114 = 0,577 gr/tablet

= 577 mg/tablet

d. Jumlah Tablet Hasil Cetak = 159

Berat Per Tablet Hasil Cetak = 65,79 gram /159

= 0,413 gram

e. Recovery Granul = BTN / BTT x 100%

= 95,79/ 172,015 x 100% = 56%

f. Recovery Tablet = Jumlah Tablet / 300 x 100%

= 159 / 300 x 100% = 53%

VI. EVALUASI

Nama Produk :PARAMOL Diperiksa Oleh :

No. Batch :031601001 Disahkan Oleh :

EVALUASI PRODUK RUAHAN (MASSA CETAK)

Kadar

Kelembaban

Timbang

Awal

Timbang

Akhir

Uji Daya Alir

Cara :Diameter


24/32

Cara :

-

Masukkan 10gram granul

ke dalam alat

LOD

- Alat

dihidupkan,

tunggu selama

10 menit

- Lihat nilai

LOD

10,004 gram 9,9 gram

-

Masukkan 30gram granul

sampel ke dalam

corong yang

bagian bawahnya

telah ditutup

- Buka bagian

bawah corong dan

hidupkan

stopwatch secara

bersamaan- Matikan

stopwatch saat

semua granul

sudah jatuh ke

atas permukaan

kertas

- Ukur diameter

dan tinggi granul

1. 8,45 cm

2. 8,8 cm

3.

4.

5.

Kadar Kelembaban :

1,29 cm %

Tinggi :

1. 2,5 cm

2. 2,6 cm

Waktu Alir :

1. 2,71 detik

2. 2.41 detik

Sudut

Istirahat:

1. Tan =

2,5/4,225=

30,613o

2. Tan =

2,6/ 8,8=

30,379o

Uji Kompresibi-

litas Cara :

- Sampel

ditimbang 30

Berat Sampel :

30 gram

App. Density :

30 gram/ 54 ml= 0,555 gr/ml

Volume Awal : Tap. Density :


25/32

gram

- Masukkan ke

dalam gelasukur, ukur

volume awal

- Nyalakan tap

density selama

4 menit

- Ukur volume

setelah

ketukan

1. 54 ml

2.

3.

4.

5.

30 gr/ 48 ml= 0,625 gr/ml

Compresibility :

Carrs Index :

11,2 %

Nama Produk : PARAMOL

No Batch :031601001

Evaluasi tablet

Tabel Kontrol Kekerasan

Waktu Kekerasan

(N)

Min Max

1 86 85 115

2 67

3 82

4 85

5 91

6 90

7 79

8 81

9 104

10 42


26/32

Tabel Kontrol Bobot

Waktu Bobot(gram) Tebal(mm) Diameter(mm) Bobot(gram) Tebal(mm) Diameter(mm)

1 0,55 5,56 12,23 1 0,56 6,48 12,18

2 0,55 5,35 12,05 2 0,59 6,53 12,28

3 0,59 5,40 12,25 3 0,57 6,50 12,10

4 0,55 5,53 12,08 4 0,56 6,50 12,22

5 0,58 6,73 12,17 5 0,54 6,55 12,05

6 0,55 6,80 12,25 6 0,56 6,52 12,28

7 0,53 5,49 12,11 7 0,58 6,40 12,17

8 0,56 6,67 12,09 8 0,56 6,40 12,21

9 0,58 6,59 12,18 9 0,52 6,60 12,24

10 0,56 6,79 12,08 10 0,56 6,44 12,28Rata-rata

0,54435 601,65

Uji Friabilitas (Kerapuhan)

Berat awal 6,20 gram

Berat akhir 6,20 gram

% kerapuhan:

Waktu hancur tablet= 12 menit 23 detik

VII. PROSEDUR

Sebelum memulai praktikum, dilakukan pemeriksaan kebersihan kondisi

ruangan dan alat-alat yang akan digunakan pada praktikum ini. Kemudian, praktikum

dimulai dengan menimbang seluruh bahan-bahan yang digunakan, sepertiparasetamol, PVP, saccharum lactis, dan amprotab. Mula-mula, dilakukan

pembuatan mucilago PVP 7,5%. Namun sebelum itu, gelas piala kosong dan batang

pengaduk yang akan dipakai ditimbang terlebih dahulu. Kemudian, mucilago PVP

dibuat dengan cara mensuspensikan PVP sebanyak 15 g dalam 200 ml aquadest


27/32

menggunakan gelas piala ukuran 250 ml dan diaduk dengan batang pengaduk yang

telah ditimbang hingga homogen. Kemudian, keseluruhan isi gelas piala yang berisi

mucilago PVP ditimbang kembali untuk mengetahui berat utuh dari PVP 7,5%

tersebut. Selanjutnya, parasetamol, saccharum lactis, dan amprotab diayak dengan

menggunakan ayakan mesh 34. Ketiga bahan yang telah diayak tersebut dicampur

pada baskom dengan diameter 21 cm. Lalu, mucilago PVP ditambahkan sedikit demi

sedikit ke dalam baskom yang berisi campuran parasetamol, saccharum lactis, dan

amprotab sambil diaduk dengan cara meremas keseluruhan campuran hingga

terbentuk massa yang dapat dikepal. Sisa PVP dalam gelas piala ditimbang lagi untuk

mendapatkan jumlah PVP yang telah digunakan. Kemudian, massa yang dapat

dikepal tersebut dilewatkan pada mesh 10 dan ditampung pada trayoven yang telah

dilapisi kertas roti. Granul basah dalam trayoven disebarkan lalu dikeringkan dalam

oven pada suhu 60 70oC selama 24 jam. Kemudian, granul yang telah terbentuk

dimasukan ke dalam granulator. Granul-granul tersebut ditimbang berat totalnya,

diambil sebanyak 10 gram untuk evaluasi kelembaban dan sisanya ditambahkan fase

luar, yaitu Mg stearat 1%, talkum 1% dan amprotab 5%. Selanjutnya, dilakukan

evaluasi, yang meliputi uji kelembaban, daya alir dan kompresibilitas.

Uji kelembaban dilakukan dengan cara sebanyak 10 gram granul yang telah

dikeringkan ditimbang dan disimpan pada alat uji kelembaban. Lampu pemanas

dinyalakan pada suhu berkisar antara 70 80OC. Penurunan bobot granul

diperhatikan, bila bobot granul telah stabil selama + 1 menit berarti peengujian telah

selesai. Pengujian daya alir granul dilakukan dengan cara sebanyak 25 gram granul

yang telah ditambahkan fase luar ditimbang dan dimasukkan ke dalam corong

bertutup. Kemudian, tempat jatuh granul dengan dialasi dengan kertas putih untukmenandai tempat jatuhnya. Bersamaan dengan membuka tutup corong, penghitungan

waktu jatuhnya granul dimulai denganstopwatch. Tinggi puncak dan diameter granul

yang terbentuk dicatat dan dihitung daya alir dan sudut istirahat granul. Sedangkan,

uji kompresibilitas dilakukan dengan cara sebanyak 25 gram granul yang telah


28/32

ditambahkan fase luar ditimbang dan dimasukkan ke dalam gelas ukur 100 ml, tanda

batas dilihat dan dicatat. Alat dinyalakan dan gelas ukur berisi granul diketukkan.

Tanda batas di gelas ukur diperhatikan, bila granul tidak mengalami penurunan

volume lagi, maka pengujian dinyatakan selesai dan dicatat volume akhirnya.

Selanjutnya, granul dicetak menggunakan mesin pencetak tablet. Setelah tablet

dicetak 2 tablet ditimbang umtuk memastikan bobot tiap tablet sudah sesuai atau

tidak. Setelah semua tablet di cetak sebanyak 300 tablet , kemudian dilakukan

evaluasi tablet yang terdiri dari :

Evaluasi Tablet

1. Uji keseragaman Bobot

Tujuan :

untuk menjamin keseragaman bobot tiap tablet yang dibuat. Tablet yang

bobotnya seragam diharapkan akan memiliki kandungan bahan obat yang

sama, sehingga akan mempunyai efek terapi yang sama (Dirjen POM, 1995).

Prosedur :

Timbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Kemudian timbang tablet satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet

bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari yang ditetapkan

pada kolom A dan tidak boleh satu tablet pun bobotnya menyimpang dari

bobot ratarata lebih besar dari yang ditetapkan pada kolom B.

Jika perlu gunakan 10 tablet yang lain dan tidak satu tablet yang

bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan dalam

kolom A maupun kolom B

(Dirjen POM, 1995)

Syarat:


29/32

(Dirjen POM, 1995).

2. Uji keseragaman Ukuran

Tujuan :

Ketebalan berhubungan dengan kekerasan tablet. Selam percetakan,

perubahan ketebalan merupakan indikasi adanya masalah pada aliran massa

cetak atau pada pengisian granul ke dalam die.

Prosedur :

Diambil 10 tablet

Ukur diameter dan tinggi tablet dengan jangka sorong.

Syarat :

Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 tebal tablet

(Anief, 1996).

3. Friabilitas

Tujuan :

untuk menentukan kekuatan tablet ialah dengan mengukur keregasannya.

Gesekan dan goncangan merupakan penyebab tablet menjadi hancur. Untuk

menguji keregasan tablet digunakan alat roche friabilator (Ansel, H.C., 1989).


30/32

Prosedur :

Sebelum tablet dimasukkan kedalam alat friabilator, tablet ditimbang

terlebih dahulu.

Kemudiann tablet dimasukkan kedalam alat

Lalu alat dioperasikan selama 4 menit atau 100 kali putaran.

Tablet ditimbang kembali dan dibandingkan dengan berat mula-mula.

Selisih berat dihitung sebagai keregasan tablet.

(Ansel, H.C., 1989).

Syarat :

Persyaratan keregasan harus lebih kecil dari 0,8% (Ansel, H.C., 1989).

4. Uji Kekerasan Tablet

Tujuan :

Menjamin agar tablet tidak hancur pada saat pengemasan,

pengankutan, penyimpanan dan sampai ke tangan pasien

Menjamin agar tablet hancur pada saat pemakaian.

(Dirjen POM, 1995).

Prosedur :

Alat yang digunakan untuk uji ini adalah hardness tester, alat ini diharapkan

dapat mengukur berat yang diperlukan untuk memecahkan tablet. Tablet

diletakkan pada alat, lalu dilihat berapa besar gaya yang dibutuhkan untuk

memecahkan tablet.

Syarat :

Persyaratan kekerasan tablet umumnya berkisar 4-8 kg, bobot tersebut

dianggap sebagai batas minimum untuk menghasilkan tablet yang memuaskan

(Soekemi, A. R., 1987).


31/32

5. Uji Waktu Hancur Tablet

Tujuan :

Agar bahan obat dapat secara utuh diserap pada sistem pencernaan, maka

tablet harus hancur dan melepaskan bahan obat kecairan tubuh. Waktu hancur

adalah waktu yang dibutuhkan oleh tablet untuk menjadi partikel-partikel kecil.

Tablet biasanya diformulasikan dengan bahan pengembang yang menyebabkan

tablet hancur didalam air atau cairan lambung (Soekemi, A. R., 1987).

Prosedur :

Peralatan uji waktu hancur terdiri dari rak keranjang yang mempunyai

enam lubang yang terletak vertikal diatas ayakan mesh nomor 16.

Selama percobaan tablet diletakkan pada tiap lubang keranjang

kemudian keranjang tersebut bergerak naik turun dalam larutan

transparan dengan kecepatan 29-32 putaran permenit.

(Ansel, H.C., 1989).

Syarat :

Interval waktu hancur adalah 5-30 menit (Ansel, H.C., 1989).

VIII. KESIMPULAN

Praktikan dapat mengetahui dan menguasai seluruh seluk beluk pembuatan

tablet, yaitu keahlian dan teknik penimbangan, pencampuran, penggilingan dan

granulasi, pengenalan peralatan yang digunakan dalam pembuatan tablet : spesifikasi-

spesifikasi tablet dan test fisiknya.

Evaluasi tablet menunjukkan rata-rata bobot 0,54 gram, diameter rata-rata 6,5

cm, uji friabilitas 0%, uji kekerasan tablet antara 42 hingga 104 N, dan uji waktu

hancur yaitu 12 menit 23 detik. Berdasarkan hasil evaluasi tersebut, tablet paramol

yang dibuat cukup baik dan memenuhi persyaratan.


32/32

DAFTAR PUSTAKA

Anief, Moh. 2004.Ilmu Meracik Obat. Gadjah Mada University Press. YogyakartaAnsel,H.C., 1989. Pengatar Bentuk sediaan Farmasi. Edisi 4. UI Press. Jakarta.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia Ed III.

Jakarta : Depkes RI.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia edisi IV.

Jakarta: Departemen Kesehatan

Martindale. 1982. The Extra Pharmacopoeia, Twenty-Eight Edition. London : The

Pharmaceutical Press.

Rowe, C.R et al. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition. USA:


Rowe, C.R et al. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition. USA:


Soekemi,R.A,Yuanita,T, Fat Aminah, Salim Usman. 1987. Tablet. Mayang

Kencana

Wade, Ainley and Paul J Weller. 1994.Handbook of Pharmaceutical excipients,

Ed II. The Pharmaceutical Press Department of Pharmaceutical Sciences.

London.

WHO. 1990.IARC Monographs On the Evaluation of Carcinogenic Risks to Human

Volume 50 Pharmaceutical Drugs. United Kingdom: WHO.

laporan akhir praktikum tf kelompok 3.pdf

Documents