ilmu penyakit dalam hematologi

8/18/2019 Ilmu Penyakit Dalam Hematologi

1/41

Ilmu Penyakit

Dalam

CATATAN TUTORIAL OPTIMAHematologi

Anemia

Perdarahan/ Gangguan Hemostasis

Leukemia


2/41


3/41

Proses Hematopoiesis

Limfoid

Mieloid


4/41

Eritropoiesis & Granulopoiesis


5/41

Trombopoiesis


6/41

Limfopoiesis


7/41

Metabolisme Besi

• Sumber besi dalam tubuh:

- Pemecahan sel darah merah (80 %)

- Zat makanan dan penyimpanan besi (20 %)

• Besi dalam intestinum diikat olehapotransferrin empedu transferrin absorbsike sirkulasi

• Besi hasil pemecahan sel darah merah diikatlangsung oleh apotransferrin transferrin


8/41

• Transferrin merupakan transporter besi ke

sumsum tulang untuk:

- Disimpan:

a. Berikatan dengan apoferritin ferritin

b. Jika besi terlali banyak disimpan dalam

bentuk tidak larut hemosiderin- Digunakan untuk sintesis heme


9/41


10/41


11/41


12/41

Anemia• WHO:Keadaan dimana terjadi pengurangan jumlah

sel darah merah, baik itu dalam kadar

hemoglobin dan atau hematokrit, selama

volume darah total dalam batas normal

• Standard WHO: Hb < 12,5 g/dL

• Amerika:

- Hb < 13,5 g/ dL (laki-laki)- Hb


13/41

Etiologi Anemia


14/41


15/41

• Makrositik

• MCV > 100

• Megaloblastik:Abnormalitas dalam sintesis DNA

– Defisiensi vitamin B12, asam folat

• Non-megaloblastik:Abnormalitas dalam maturasi

sel darah merah

– Myelodysplasia

• Mikrositik

• MCV


16/41

ANEMIA MAKROSIT

• MCV > 100

• Megaloblastik:Abnormalitas

dalam sintesis DNA

– Defisiensi vitamin B12, asam

folat

• Non-

megaloblastik:Abnormalitas

dalam maturasi sel darah

merah – Myelodysplasia


17/41

ANEMIA MIKROSIT

• MCV


18/41

• Tatalaksana

• Terapi umum anemia

• Medikamentosa – Transfusi darah

– Ferrous Sulfat

• Non- Medika mentosa – Terapi Nutrisi/Diet

– Bed Rest

• Pembedahan dan Transplantasi – Splenektomi

– Transplantasi Sumsum tulang


19/41

Anemia Defisiensi

Besi • Definisi

•Defisiensi besi kegagalan dalampembentukan heme gagalmembentuk hemoglobin

• Kegagalan pembentukanhemoglobin penurunan kadaroksigen yang diikat sel menjadi

pucat dan lebih kecil (mikrositikhipokromik)

• Klinis

• Fase keseimbangan besi negatif – Kebutuhan/kehilangan besi > asupan

(Ferritin


20/41

Anemia megaloblastik

• Definisi

• Defisiensi Vitamin B12 dan AsamFolat defisiensi sintesis DNA

• Defisiensi sintesis DNA defekpada struktur sel darah merah sel menjadi lebih besar dan lebihrapuh waktu hidup yang lebihpendek

• Klinis

• Defisiensi Vitamin B12 – Tanda khas: gejala neurologis yang

nyata (rasa kebas, rasa kesemutan)

karena vitamin B12 berperan dalammielinisasi neuron

– Gambaran darah tepi hipersegmenneutrophil

– Riwayat gangguan pada gasterdistal factor intrinsik

• Tata laksana

• Defisiensi Vitamin B12 – Terapi: Cobalamin i.v 1000-2000

μg/hari selama 8 minggu

• Defisiensi Asam Folat – Terapi: Asam Folat 0,4-1 mg per

oral, q.i.d

– Perlu suplemen kalium karenaterapi asam folat menurunkankadar kalium


21/41

Perdarahan / Gangguan Hemostasis

• Definisi

• Gangguan fungsi normal tubuh untuk menghentikanperdarahan/hemostasis

• Klinis

• Gangguan perdarahan dapat disebabkan oleh berbagai hal,

diantaranya gangguan trombosit, faktor pemberkuan, dangangguan vaskular.

• Trombosit – DHF, akibat penurunan jumlah trombosit , sekuesterasi, penurunan

produksi

–

ITP, akibat kelainan autoimun, terjadi destruksi platelet akibat ikatanplatelet-antibodi

• Faktor koagulasi (hemofilia Akekurangan faktor VIII, danHemofilia B kekurangan faktor IX)


22/41

**

*


23/41

Vascular injury

Exposed subendothelium

Thrombin

Adhesion

Aggregation

Plug formation

Consolidation

Fibrin stabilization

1-2 sec

10-20 sec

1-3 min

3-5 min

5-10 min

ADP, TXA2

Platelet release

Fibrin formation

Retraction

***


24/41

Hemostasis:

State of fluid equilibrium within the blood vessels

Vessels

Platelets

Fibrinolysis/ Inhibitors

Coagulation

Proteins


25/41

HEMOSTASIS

• Definisi : proses tubuh dalam menghentikan

pendarahan yang diakibatkan oleh trauma

pada pembuluh darah.

• Tujuan: mempertahankan darah agar tetap

berada dalam pembuluh darah.

• Komponen: dinding pembuluh darah,

trombosit, dan kaskade koagulasi.

Hemostasis Primer


26/41

Proses

Hemostasis

Hemostasis Primer

• Jejas pada endotel pembuluh darah → respon yang

segera: vasokonstriksi arteriol.

Sebab: karena adanya sekresi Endotelin-1 (berfungsi

juga sebagai kemoatraktan, menarik leukosit dantrombosit. Bersama dengan trombin, ia dapat

menginduksi sel endotel untuk mengekspresi

berbagai molekul adhesi, termasuk integrin dan

selektin). Adhesi trombosit pada kolagen subendotel

dipermudah oleh adanya faktor von Willebrand

(vWF). vWF merupakan produk endotel normal yang

ditemukan dalam plasma, faktor ini tidak disintesis

secara khusus saat terjadi jejas

• Jejas pada endotel pembuluh darah → juga

menyebabkan kolagen dan membrana basalis pada

subendotel pembuluh untuk menarik trombosit

yang kemudian akan menjadi aktif melepaskan

granula sekretorisnya yaitu adenosin difosfat (ADP)

dan tromboksan A2 (TXA2) yang akan menyebabkan

agregasi trombosit lebih lanjut untuk membentuk

sumbat hemostatik.

Gambar 1a. Gambaran diagramatik proses

hemostasis normal. Sumber: Mitchel RN

(2010)

Hemostasis Sekunder


27/41

Proses

Hemostasis

Hemostasis Sekunder

Jejas pada endotel pembuluh darah → juga

melepaskan tissue factor yang dikeluarkan oleh

trombosit → mengaktifkan kaskade koagulasi →

aktivasi trombin → merubah fibrinogen menjadi fibrin

terpolimerisasi yang akan melekatkan trombosit

menjadi sumbat hemostasis sekunder definitif .

Trombin juga mengindukasi rekrutmen trombosit dan

pelepasan granula lebih lanjut.

Hemostasis Tersier

Hemostasis tersier adalah mekanisme kontraregulasi

yang dilakukan untuk membatasi sumbat

hemostatik pada lokasi jejas, meliputi:

1. Sintesis tissue plasminogen activator (t-PA) oleh sel

endotel untuk meningkatkan aktifitas fibrinolisis.

2. Adanya trombomodulin, yaitu suatu reseptor trombin

spesifik, merupakan kofaktor yang memungkinkan

antitrombin III untuk menginaktivasi trombin, faktor Xa,

dll. Bila terikat trombin, ia akan mengaktifkan protein C

yang bersama protein S (kofaktor yang disintesis

endotel) akan memecah faktor Va dan VIIIa.

Gambar 1b. Gambaran diagramatik proses

hemostasis normal. Sumber: Mitchel RN

(2010)


28/41


29/41

Kaskade Koagulasi Sederhana


30/41


31/41

Gangguan Koagulasi

Ada 2 jenis gangguan koagulasi :

1. Primer : genetik i.e hemofilia, vWF disease,

primary thrombocytopenia

2. Sekunder : didapat, akibat adanya perubahan

faktor koagulasi.


32/41

Gangguan Koagulasi Sekunder

Ada 3 faktor yang memengaruhi (Triad Virchow):Triad Virchow

Cedera Endotel

(endothelial injury)

Perlukaan ini akan memicu aktivasi kaskade koagulasi darah.

Dan bisa memicu ketidakseimbangan antara faktor

prokoagulan dan antikoagulan.

Gangg.aliran darah

(stasis atau

turbulensi)

Turbulensi misalnya pada kasus stenosis mitral bisa

menyebabkan perlukaan endothel yang kemudian memicu

terbentuknya thrombus. Stasis menyebabkan kemungkinan

kontak antara platelet dengan endothel tinggi, sehingga

menimbulkan thrombus.

Hiperkoagulabilitas Hiperkoagulabilitas primer seperti mutasi faktor V, defisiensiprotein C dan S, defisiensi antitrombin dan defek fibrinlosis.

Hiperkoagulabilitas sekunder seperti tirah baring lama,

infark miokard, fibrilasi atrium, kanker, heparin-induced

thrombocytopenia dan antiphospholipid syndrome (aPS)


33/41


34/41


35/41

Leukemia

• Definisi

• Gangguan neoplastik yang berasal dari sistemhematopoetik.

• Sistem hematopoeitik merupakan sistem yangmembentuk sel-sel darah serta sel-sel imuntubuh.

• Gangguan ini menyebabkan penurunan produksi

sel-sel darah normal serta gejala lain yangberkaitan dengan infiltrasi sel ganas ke organ-organ.


36/41

Jenis Leukemia

Onset Jenis Sel

Mieloid Limfoid

Akut Leukemia Mielogenus Akut

(LMA)

Leukemia Limfoblastik

akut (LLA)

Kronik Leukemia Mielogenus

Kronik (LMK)

Leukemia Limfositik Kronik

(LLK)


37/41

Leukemia Akut v. Kronik

Sifat Leukemia akut Leukemia Kronik

Sel Sel imatur Sel matur / posmitotik

Perjalanan

penyakit

Onset cepat Onset lambat

Gejala Berkembang cepat Sering tidak bergejala

Prognosis Jika tidak diobati, meninggal

dalam hitungan bulan,

kemungkinan sembuh dengankemoterapi tinggi

Masih dapat hidup

selama bertahun-tahun

walau tanpa terapi,kecil kemungkinan

sembuh dengan

kemoterapi


38/41

Perbandingan LMA v. LLA

Sifat LMA LLAEpidemiologi Banyak pada dewasa Banyak pada anak-anak

Morfologi dan sitokimia Sel mieloblas imatur

Aurer rod

Mieloperoksidase (+)

TDT* negatif

Limfoblas

Tidak ada

Mieloperoksidase (-)

TdT* positif

Imunofenotif CD13, CD33 CD2, CD3 (sel T)

CD10, CD19 (sel B)

Sitogenetika Kelainan kromosom + Kelainan kromosom +++

* Terminal deoxy nucleotidyltransferase (TdT)


39/41

Perbandingan LMK v. LLK

Sifat LMK LLK

Epidemiologi Dewasa muda, lansia Lansia

Morfologi dan

sitokimia

Sel punca mieloid

Basofilia

Trombositosis

Alkali fosfatase rendah

Sel limfosit B matur

Limfositosis Smudge cells

Trombosit N / turun

Sitogenetika Kromosom Philadelphia Trisomi 12


40/41

Pemeriksaan Penunjang

•

Darah perifer: pansitopeniaatau bisitopenia dengan

atau tanpa leukositosis

• Apusan darah tepi: sel

abnormal tergantung jenisleukemia

• Biopsi sumsum tulang

• Sitokimia Jenis leukemia

•

Sitogenetika prognosis

Klinis

• Penurunan proseshematopoiesis normal:

gejala anemia, pendarahan,

infeksi

•

Infiltrasi organ: massaabdomen, perut begah,

kejang, nyeri tulang, dll

• Hepatosplenomegali

•

Asimtomatik, terutama jeniskronis


41/41

Tatalaksana

• Kemoterapi

• Transplantasi sumsum tulang

• Suportif:

– Transfusi darah / komponen darah

– Penanganan infeksi

– Penanganan lesi desak ruang

– Sindrom lisis tumor

ilmu penyakit dalam hematologi

Documents