TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

BAB 1

PENDAHULUAN

Albinisme adalah cacat produksi melanin yang menghasilkan sedikit atau tidak ada warna (pigmen) di kulit, rambut, dan mata. Albinisme terjadi ketika satu dari beberapa cacat genetik membuat tubuh tidak mampu menghasilkan atau mendistribusikan melanin, zat alami yang memberi warna rambut, kulit, dan iris mata. Cacat dapat diturunkan melalui keluarga [1]

Hasil albinisme dari warisan alel gen resesif diketahui mempengaruhi semua vertebrata , termasuk manusia [2]

Bentuk yang paling parah albinisme disebut albinisme oculocutaneous. Orang dengan tipe ini albinisme memiliki rambut putih atau merah muda, kulit, dan warna iris, serta masalah penglihatan. Tipe lain dari albinisme, yang disebut tipe albinisme 1 (OA1), hanya mempengaruhi mata. Kulit dan mata warna seseorang biasanya dalam batas normal. Namun, pemeriksaan mata akan menunjukkan bahwa tidak ada pewarna di belakang mata (retina). Sindrom Hermansky-Pudlak (HPS) adalah bentuk albinisme yang disebabkan oleh gen tunggal. Hal ini dapat terjadi dengan gangguan perdarahan, serta dengan penyakit paru-paru dan usus.[1]

Albinisme mempengaruhi orang-orang dari semua latar belakang etnis ; frekuensi di seluruh dunia diperkirakan sekitar satu dari 17.000 . Prevalensi berbagai bentuk albinisme bervariasi dengan jumlah penduduk , dan tertinggi secara keseluruhan pada orang keturunan Afrika sub – Sahara. [3] Sebagian besar anak dengan albinisme yang lahir dari orang tua yang memiliki rambut normal dan warna mata untuk latar belakang etnis mereka. Kadang-kadang orang juga tidak menyadari bahwa mereka memiliki albinisme .[4]

[1] http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001479.htm

[2] Tietz, W. A Syndrome of Deaf-Mutism Associated with Albinism SHOWING  Dominant Autosomal Inheritance. Department of Pediatrics, Southern California

[3] Gronskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K (2 November 2007). "Oculocutaneous albinism". Orphanet Journal of Rare Diseases 2: 43. 

[4] http://www.albinism.org/publications/what_is_albinism.html

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

BAB II

ISI

2.1 ETIOLOGI

Albinisme adalah kekurangan genetik produksi melanin pigmen . Produksi jarang sekali tidak ada tapi mungkin 1-10 % dari normal. Hal ini biasanya diwariskan sebagai kondisi resesif autosomal tetapi ada beberapa bentuk yang terkait X . Sejumlah kromosom yang berbeda yang terlibat , tergantung pada jenisnya.[5]

Albinisme Oculocutaneous mempengaruhi mata , rambut dan kulit , sedangkan hanya mata yang terpengaruh dalam albinisme ocular[5]

Albinisme Oculocutaneous umumnya hasil dari warisan biologis alel genetik resesif ( gen) yang diturunkan dari kedua orang tua seorang individu misalnya OCA1 dan OCA2 . Sebuah mutasi dalam manusia gen TYR dapat mengakibatkan deregulasi enzim tirosinase melanosit , perubahan yang dihipotesiskan untuk mempromosikan coklat dibandingkan sintesis melanin hitam , sehingga albinisme oculocutaneous ketiga ( OCA ) genotipe , " OCA3 . " [ 6 ]

beberapa bentuk yang jarang diwariskan dari satu orang tua . Ada mutasi genetik lainnya yang terbukti berhubungan dengan albinisme . Semua perubahan , bagaimanapun, menyebabkan perubahan dalam produksi melanin dalam tubuh . [ 7 ] [ 8 ] Beberapa di antaranya berhubungan dengan peningkatan risiko kanker kulit .

Gen TYR menyediakan instruksi untuk membuat enzim yang disebut tyrosinase . Enzim ini terletak di melanosit , yaitu sel-sel khusus yang menghasilkan pigmen yang disebut melanin . Melanin adalah zat yang memberikan kulit , rambut, dan warna mata mereka . Melanin juga ditemukan dalam jaringan peka cahaya di belakang mata ( retina ) , di mana ia berperan dalam penglihatan normal .[9]

Tirosinase bertanggung jawab untuk langkah pertama dalam produksi melanin . Mengkonversi sebuah blok bangunan protein ( asam amino ) yang disebut tirosin untuk senyawa lain yang disebut dopaquinone . Serangkaian reaksi kimia tambahan mengkonversi dopaquinone ke melanin dalam kulit , folikel rambut , bagian berwarna dari mata ( iris ) , dan retina.[9]

[5] Albinism (Search), Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

[6] Boissy, Raymond E., et al. “Mutation in and Lack of Expression of Tyrosinase-Related Protein-1 (TRP-1) in

Melanocytes from an Individual with Brown Oculotaneous Albinism: A New Subtype of Albinism Classified as

‘OCA3’.” The American Journal of Human Genetics Jun. 1996: 1145-56. Web. 10 Sep. 2014.[7] "Albinism", by Dr. Raymond E. Boissy, Dr. James J. Nordlund, et al., at eMedicine, 22 August 2005. Retrieved 31

March 2007.

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

Lebih dari 100 mutasi pada gen TYR telah diidentifikasi pada orang dengan oculocutaneous albinisme tipe 1. Mutasi ini mengganggu produksi normal melanin , yang mengurangi warna rambut , kulit , dan mata dan menyebabkan masalah dengan penglihatan. Kebanyakan mutasi TYR menghilangkan aktivitas tirosinase , mencegah melanosit untuk menghasilkan melanin sepanjang hidup . Mutasi ini menyebabkan bentuk albinisme oculocutaneous disebut tipe 1A ( OCA1A ) . Orang dengan bentuk albinisme memiliki rambut putih , mata berwarna terang , dan kulit sangat pucat yang tidak gelap . Mutasi lainnya pada gen TYR mengurangi tetapi tidak menghilangkan aktivitas tirosinase . Mutasi ini , yang memungkinkan beberapa melanin yang diproduksi , menyebabkan oculocutaneous jenis albinisme 1B ( OCA1B ) . Orang dengan tipe 1B juga lahir dengan rambut putih , mata berwarna terang , dan kulit pucat , tapi rambut dan warna mata sering gelap dari waktu ke waktu dan kulit dapat gelap .[9]

Dimana Letak Gen TYR?

Lokasi Cytogenetic: 11q14.3

Lokasi molecular di kromosom 11: pasangan dasar 89,177,871 to 89,295,758

Gen TYR terletak pada lengan panjang kromosom 11 pada posisi 14.3.

Lebih tepatnya, gen TYR terletak pada pasangan dasar gene 89,177,871 sampai pasangan dasar 89,295,758 pada kromosom 11.[9]

Kesempatan keturunan dengan albinisme yang dihasilkan dari pasangan organisme dengan albinisme dan satu tanpa albinisme rendah . Namun, karena organisme ( termasuk

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

manusia ) bisa menjadi pembawa gen untuk albinisme tanpa menunjukkan sifat apapun , keturunan albinistic dapat diproduksi oleh dua orang tua non - albinistic . Albinisme biasanya terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin . [ 7] Pengecualian untuk ini adalah albinisme okular , yang diteruskan kepada keturunannya melalui warisan terkait-X . Dengan demikian , albinisme okular terjadi lebih sering pada laki-laki karena mereka memiliki X dan Y kromosom tunggal , tidak seperti perempuan , yang genetika ditandai oleh dua kromosom X .[10]

[8]Online   Mendelian Inheritance in Man , at Johns Hopkins University (see also Mendelian Inheritance in Man for more information about this source).[9] http://ghr.nlm.nih.gov/gene/TYR

[10]"Sex-linked recessive", by Chad Haldeman-Englert, MD, Division of Human Genetics, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

2.2 PATOFISIOLOGI

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

Pada manusia , ada dua jenis utama dari albinisme : oculocutaneous , yang mempengaruhi mata , kulit dan rambut (Gambar 2.1), dan okular yang mempengaruhi mata saja (Gambar 2.2). Kebanyakan orang dengan albinisme oculocutaneous tampak putih atau sangat pucat , seperti pigmen melanin yang bertanggung jawab untuk coklat, hitam , dan beberapa kuning pewarnaan yang tidak hadir . Hasil albinisme okular di mata biru muda, [ 11 ]

dan mungkin memerlukan tes genetik untuk mendiagnosa .

Karena individu dengan albinisme memiliki kulit yang seluruhnya tidak memiliki pigmen melanin gelap, yang membantu melindungi kulit dari ultraviolet radiasi matahari , kulit mereka dapat membakar lebih mudah dari overexposure . [ 12 ]

Mata manusia biasanya menghasilkan cukup pigmen untuk mewarnai iris biru , hijau atau coklat dan meminjamkan opacity ke mata . Dalam foto-foto , orang-orang dengan albinisme lebih mungkin untuk menunjukkan " mata merah , " karena merah retina akan terlihat melalui iris . Kurangnya pigmen di mata juga menghasilkan masalah dengan penglihatan.

Penderita albinisme umumnya sehat seperti sisa penduduk, dengan pertumbuhan dan perkembangan yang terjadi seperti biasa , dan albinisme dengan sendirinya tidak menyebabkan kematian , radiasi ultraviolet [ 7 ] meskipun kurangnya pigmen memblokir meningkatkan risiko melanoma ( kanker kulit ) dan masalah lainnya .

Gambar 2.2Gambar 22.1

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

Klasifikasi [13]

Tipe albinisme Oculocutaneous I :

• Ini adalah gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen tirosinase pada kromosom 11.

• Pasien tidak memiliki pigmen pada rambut mereka, kulit dan mata.

• Kondisi tidak berbeda dengan ras atau usia.

Oculocutaneous albinisme tipe IA (OCA1A) :

• Pasien tersebut tidak membuat melanin apapun dalam kulit mereka, rambut atau mata, karena mereka tidak memiliki tyrosinase aktif.

• Mereka lahir dengan rambut putih dan kulit dan mata biru, dan tidak ada perubahan pada saat jatuh tempo menjadi remaja dan orang dewasa. Fenotip adalah sama di semua kelompok etnis di seluruh dunia dan pada segala usia.

• Dengan waktu, rambut dapat mengembangkan padat daripada tembus putih atau warna kuning sedikit.

• Iris ini tembus dan muncul merah muda di awal kehidupan dan sering berubah warna abu-abu-biru dengan waktu.

• Tidak ada lesi berpigmen berkembang di kulit, meskipun nevi amelanotic bisa hadir.

• Visual ketajaman begitu miskin mereka diklasifikasikan sebagai buta. Visi tidak membaik dengan usia.

[11] Wolf, Sebastian. Ocular Fundus: From Findings to Diagnosis. Thieme Medical Publishers. p. 96. ISBN 978-3131393715.

[12]Chen, Harold (2006). Atlas of genetic diagnosis and counseling. Totowa, NJ: Humana Press. pp. 37–40. ISBN 1-58829-681-4.

[13] Albinism (Search), Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)

Oculocutaneous jenis albinisme IB (OCA1B):

• Pasien-pasien ini memiliki beberapa aktivitas tirosinase.

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

• Pasien memiliki sedikit atau tidak ada pigmen hadir pada saat lahir, tetapi mengembangkan berbagai jumlah melanin di rambut dan kulit di dekade pertama atau kedua. Ini bervariasi dari sangat sedikit pada kulit hampir normal dan pigmen rambut.

• pola pigmen Etnis dan keluarga mempengaruhi pigmentasi.

• Paparan sinar matahari dapat menyebabkan beberapa penyamakan kulit tetapi lebih umum untuk membakar.

• pigmentasi kulit Dekat normal dapat menyebabkan kebingungan dengan albinisme okular (OA) dan rambut dapat mengembangkan warna emas ('albinisme kuning'). Sangat sedikit bintik-bintik berkembang. Pigmen bulu mata sering lebih gelap daripada rambut kulit kepala.

• Visual ketajaman sangat miskin tetapi dapat meningkatkan dengan usia.

Pigmen minimal OCA (platinum OCA):

• Ada kulit putih dan rambut, Irides biru tanpa pigmen pada saat lahir.

• Ada peningkatan iris pigmen lebih dari satu dekade pertama.

Suhu-sensitif OCA :

• Jenis mutasi gen tirosinase menghasilkan enzim yang tidak bekerja pada suhu tubuh pusat, seperti pada kulit kepala dan di bawah lengan, tetapi tidak bekerja di bagian pendingin tubuh, seperti lengan dan kaki, untuk memproduksi pigmentasi di daerah-daerah.

Tirosinase-positif albinisme oculocutaneous (OCA, tipe II):

• Ini adalah jenis yang paling umum dari albinisme di dunia, terutama karena frekuensi tinggi di Afrika ekuatorial (1: 1.100 di bagian Nigeria).

• Ini adalah gangguan resesif autosomal dengan mutasi pada kromosom 15.

• Pigment hadir dalam rambut dan iris saat lahir atau awal kehidupan.

• pigmen kulit dapat berkembang di daerah-daerah yang terpapar sinar matahari pada kulit tetapi tanning biasanya tidak ada.

• Pada individu Kaukasia jumlah pigmen hadir pada saat lahir bervariasi dari minimal sampai sedang.

• Rambut berwarna kuning saat lahir dan tetap kuning sepanjang hidup, meskipun warna dapat berubah gelap dan dapat berubah abu-abu dengan usia.

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

• Kulit putih saat lahir dengan sedikit perubahan dari waktu ke waktu dan tidak ada tan berkembang.

Albinisme Oculocutaneous (tipe III) :

• Hal ini disebabkan oleh mutasi resesif autosomal di-tirosinase terkait protein-1 gen pada kromosom 9.

• Hal ini juga dikenal sebagai 'OCA coklat'.

• Ini adalah jenis albinisme yang diakui di populasi Afro-Karibia, khususnya di Puerto Rico.

• The rambut dan warna kulit yang coklat muda, kulit berbintik-bintik dan rambut kemerahan dapat hadir dan iris abu-abu untuk tan saat lahir.

Individu

• Terkena terutama diakui sebagai memiliki albinisme karena mereka memiliki semua fitur mata albinisme. Iris memiliki belang-belang dan radial tembus dan pigmen retina moderat hadir.

• Kulit mungkin gelap dengan paparan sinar matahari.

albinisme okular

• Ini hanya melibatkan mata. Warna kulit biasanya normal atau sedikit lebih ringan dari kulit anggota keluarga lainnya.

• Warna mata mungkin dalam batas normal tetapi tidak ada pigmen di retina.

• Ada tiga subtipe utama.

Okular albinisme tipe 1 (OA1) :

• Ini adalah albinisme okular terkait-X dan mempengaruhi sebagian besar laki-laki. [5]

• Ada albino pupil refleks merah dengan fundus depigmented dan kapal choroidal menonjol, nistagmus, fotofobia dan gangguan penglihatan dengan pigmentasi kulit normal.

• perempuan pembawa memiliki fundus pigmentasi mosaik.

Okular albinisme tipe 2 (OA2)

• Ini juga merupakan albinisme okular terkait-X.

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

• Ada fundus albino dengan hipoplasia foveal, ditandai visual yang gangguan, nystagmus, miopia, Silindris dan buta warna.

• operator Perempuan mungkin memiliki penglihatan warna normal.

Autosomal resesif albinisme ocular :

• Mutasi pada kromosom 6.

• Fitur yang mirip dengan laki-laki dengan terkait-X albinisme okular.

• Rambut pirang tapi tidak benar-benar putih.

• iris adalah abu-abu. Pupil merah karena refleksi dari senter kembali dari retina. Ini adalah penemuan yang umum pada subjek normal dengan flash fotografi ketika ada dilatasi pupil dan itu disebut 'mata merah'. Hal ini lebih umum dengan albinisme.

• Cahaya tercermin dari pusat pupil kiri tapi di atas dan medial ke pusat di sebelah kanan. Hal ini menunjukkan strabismus.

2.3 DIAGNOSIS

Diagnosis didasarkan pada sejarah yang cermat perkembangan pigmen dan pemeriksaan kulit, rambut dan mata. Satu-satunya jenis albinisme yang memiliki rambut putih saat lahir adalah OCA1.

Helaian rambut, dipetik dari kulit kepala dapat digunakan untuk menilai aktivitas tirosinase. Aktivitas katalitik tirosinase ditentukan baik oleh inkubasi di DOPA dan produksi melanin, dinilai oleh inspeksi visual atau dengan uji biokimia radioaktif di mana sampel diinkubasi dengan prekursor tirosin radiolabelled dan jumlah radiolabel dirilis setelah konversi enzimatik diukur secara spektrofotometri . Nilai tes ini masih bisa diperdebatkan karena hasil negatif menunjukkan OCA1A tetapi hasil positif masih menyisakan kemungkinan OCA1, OCA2, OCA3, atau OA1.

Tes yang paling akurat untuk menentukan jenis tertentu albinisme adalah tes genetik. Tes ini hanya berguna bagi keluarga yang berisi individu dengan albinisme, dan tidak dapat dilakukan secara praktis sebagai tes skrining untuk masyarakat umum. [14]

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

Jika orang tua memiliki anak dengan albinisme sebelumnya , dan jika anak terkena telah memiliki diagnosis dikonfirmasi dengan analisis DNA , ada cara untuk menguji pada kehamilan berikutnya untuk melihat apakah janin memiliki albinisme . [15]

Tes menggunakan :o Amniocentesis : menempatkan jarum ke dalam rahim

untuk menarik keluar cairan ( Gambar 2.3)o Chorionic vili sampel ( CVS ) :Sel-sel pada cairan diperiksa

untuk melihat apakah mereka memiliki gen albino dari setiap orangtua .(Gambar 2.3)

[14] Rossi S, Testa F, Gargiulo A, et al; The role of optical coherence tomography in an atypical case of oculocutaneous albinism: a case report. Case Report Ophthalmol. 2012 Jan;3(1):113-7. doi: 10.1159/000337489. Epub 2012 Mar 27.

[15] http://www.albinism.org/publications/what_is_albinism.html

2.4 TERAPI

OBAT: Orang dengan albinisme sangat rentan terhadap pembakaran dan keganasan kulit lainnya. Krim perlindungan tinggi untuk kulit dan menghindari sinar matahari sangat

Gambar 2.3

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

penting. [16]

BEDAH:

• Untuk nystagmus, operasi otot mata dapat mengurangi pergerakan mata. Namun, penglihatan mungkin tidak membaik dalam semua kasus, akibat kelainan mata lainnya yang terkait. Orang dengan albinisme mungkin menemukan cara untuk mengurangi nystagmus saat membaca, seperti menempatkan jari oleh mata, atau memiringkan kepala di sudut mana nystagmus dibasahi.• Untuk strabismus, dokter mata lebih memilih untuk mengobati bayi mulai dari sekitar usia enam bulan, sebelum fungsi mata mereka telah sepenuhnya dikembangkan. Mereka mungkin merekomendasikan patch lebih satu mata untuk mempromosikan penggunaan mata non-pilihan. Dalam kasus lain, penyelarasan mata meningkatkan dengan memakai kacamata. Koreksi strabismus dengan operasi atau dengan suntikan ke dalam otot ekstraokular tidak sepenuhnya memperbaiki masalah dengan kedua mata memperbaiki pada satu titik. Meskipun perawatan ini dapat meningkatkan keselarasan mata dan meningkatkan perkembangan psikososial dan interaksi interpersonal, mereka tidak dapat memperbaiki routing yang tidak tepat dari jalur saraf. Persepsi kedalaman tidak diperbaiki dengan operasi otot mata.

2.5 PROGNOSIS

Pertumbuhan, perkembangan dan perkembangan intelektual pada anak normal. Penglihatan akan sangat terganggu. [16]Perlindungan dari matahari sangat penting untuk mencegah pembakaran dan keganasan kulit termasuk karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa dan melanoma maligna. Hal ini sangat penting di Afrika atau tempat-tempat lain di mana matahari sangat kuat, tetapi tidak boleh dilupakan di daerah beriklim sedang. [17] Meski begitu, harapan hidup normal. Albinisme dapat menyebabkan masalah sosial, karena orang-orang dengan albinisme terlihat berbeda dari keluarga mereka, teman-teman dan anggota lain dari kelompok etnis mereka. Di beberapa bagian Afrika dikaitkan dengan stigma sosial, mitos dan takhayul. [18]

[16]Boissy RE et al; Dermatologic Manifestations of Albinism, Medscape, Jan 2012

[17]Berger E, Hunt R, Tzu J, et al; Squamous-cell carcinoma in situ in a patient with oculocutaneous albinism. Dermatol Online J. 2011 Oct 15;17(10):22.

[18]Hong ES, Zeeb H, Repacholi MH; Albinism in Africa as a public health issue. BMC Public Health. 2006 Aug 17;6:212.

TUGAS MATA KULIAH GENETIKA

GENETIC DISORDER : ALBINISM

PEMBIMBING : dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M. Biomed., PhD

2.6 EPIDEMIOLOGI

Albinisme mempengaruhi orang-orang dari semua latar belakang etnis ; frekuensi di seluruh dunia diperkirakan Sekitar satu dari 17.000 orang memiliki salah satu jenis albinisme. [19]

Sekitar 1 dari 70 orang membawa gen untuk OCA.

Prevalensi berbagai bentuk albinisme bervariasi dengan jumlah penduduk , dan tertinggi secara keseluruhan pada orang keturunan Afrika sub – Sahara. [20] Sebagian besar anak dengan albinisme yang lahir dari orang tua yang memiliki rambut normal dan warna mata untuk latar belakang etnis mereka. Kadang-kadang orang juga tidak menyadari bahwa mereka memiliki albinisme .[21]

[19]Bashour M et al; Albinism, Medscape, Apr 2012

[20] Gronskov K, Ek J, Brondum-Nielsen K (2 November 2007). "Oculocutaneous albinism". Orphanet Journal of Rare Diseases 2: 43. 

[21] http://www.albinism.org/publications/what_is_albinism.html