radang dan perbaikan 1

RADANG DAN RADANG DAN PERBAIKANPERBAIKAN

DR. MUHARTONO, M.KES, DR. MUHARTONO, M.KES, SP.PASP.PA

RADANGRADANG

REAKSI JARINGANREAKSI JARINGAN TRAUMA/INJURITRAUMA/INJURI VASCULARISASIVASCULARISASI

TANDA KLASIKTANDA KLASIK KALORKALOR RUBORRUBOR TUMORTUMOR DOLORDOLOR FUNCTIO LAESAFUNCTIO LAESA

EKSUDASIEKSUDASI EKSUDATEKSUDAT TRANSUDATTRANSUDAT EDEMAEDEMA PUSPUS

PROSES RADANGPROSES RADANG

VASOKONSTRIKSIVASOKONSTRIKSI VASODILATASI VASODILATASI KALOR DAN RUBOR KALOR DAN RUBOR PERLAMBATAN SIRKULASIPERLAMBATAN SIRKULASI

PERMEABILITAS VASCULAR, PERMEABILITAS VASCULAR, STASISSTASISEDEMAEDEMA

MARGINASI LEKOSITMARGINASI LEKOSITAWAL AWAL PERISTIWA SELULARPERISTIWA SELULAR

HUKUM STARLINGHUKUM STARLING KESIMBANGAN CAIRAN=TH+TOKESIMBANGAN CAIRAN=TH+TO

MEKANISME PENINGKATAN MEKANISME PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILERPERMEABILITAS KAPILER

KONTRAKSI SEL ENDOTELKONTRAKSI SEL ENDOTEL RETRAKSI ENDOTELRETRAKSI ENDOTELDIINDUKSI DIINDUKSI

MEDIATOR SITOKINMEDIATOR SITOKIN TRAUMA ENDOTELTRAUMA ENDOTEL TRAUMA ENDOTEL-LEKOSITTRAUMA ENDOTEL-LEKOSIT REGENERASIREGENERASI

PERISTIWA SELULARPERISTIWA SELULAR

EKSTRAVASASI DAN FAGOSITOSIS EKSTRAVASASI DAN FAGOSITOSIS LEUKOSITLEUKOSIT MARGINASIMARGINASI ROLLINGROLLING ADHESIADHESI TRANSIMIGRASI/DIAPEDESISTRANSIMIGRASI/DIAPEDESIS MIGRASIMIGRASI

Adhesi dan transmigrasiAdhesi dan transmigrasi

Interaksi antara lekosit dan endotelInteraksi antara lekosit dan endotel Pasangan ligan dan reseptorPasangan ligan dan reseptor Selektin-oligosacarida (ELAM 1-Sialil Selektin-oligosacarida (ELAM 1-Sialil

Le; GMP140-Sialil Le)Le; GMP140-Sialil Le) Imunoglobulin-integrin (ICAM 1-LFA Imunoglobulin-integrin (ICAM 1-LFA

1; VCAM 1-VLA 4)1; VCAM 1-VLA 4)

Kemotaksis dan aktivitas leukositKemotaksis dan aktivitas leukosit

Netrofil dulu baru monositNetrofil dulu baru monosit Zat kemotatik NetrofilZat kemotatik Netrofil

Produk bacterialProduk bacterial Fragmen komplemenFragmen komplemen Metabolit asam arachidonatMetabolit asam arachidonat sitokinsitokin

Mekanisme kemoktasisMekanisme kemoktasis Zat kemotatik-reseptor leukositZat kemotatik-reseptor leukosit Fosfolipase CFosfolipase C Kalsium intrasel Kalsium intrasel Protein kinase-CProtein kinase-C Fosforilasi proteinFosforilasi protein Protein kontratil intaselProtein kontratil intasel

Pergerakan lekosit dikontrol oleh Pergerakan lekosit dikontrol oleh kalsium dan fosfoinositolkalsium dan fosfoinositol

fagositosisfagositosis

PerlekatanPerlekatan perlekatan reseptor perlekatan reseptor +FC C3B+FC C3B

PenyelubunganPenyelubungan pseudopoda pseudopoda fagosomfagosom

PenyatuanPenyatuanlisosomlisosom Pemusnahan/degradasi bacteriPemusnahan/degradasi bacteri

Kelemahan fungsi lekositKelemahan fungsi lekosit

Genetik; didapatGenetik; didapat NeutropeniaNeutropenia Defek adhesi Defek adhesi Defisiensi adhesi Defisiensi adhesi

lekositlekosit Defek migrasi dan kemoktasisDefek migrasi dan kemoktasis

sindrom Chediak-Higashi sindrom Chediak-Higashi Defek fagositosisDefek fagositosisDMDM

MEDIATOR KIMIAMEDIATOR KIMIA

Pengikatan reseptor spesifikPengikatan reseptor spesifik Menstimuli/ menghambat pelepasan Menstimuli/ menghambat pelepasan

mediator lainnyamediator lainnya

Mediator kimiaMediator kimia

Vasoactive aminesVasoactive amines Sistem komplemenSistem komplemen Sistem kininSistem kinin Sistem pembekuanSistem pembekuan Metabolit asam arakidonatMetabolit asam arakidonat PAFPAF SitokinSitokin Nitrat oksidaNitrat oksida Radikal bebas oksigenRadikal bebas oksigen

Vasoactive amineVasoactive amine

Histamin, serotoninHistamin, serotonin Mast, basofil, trombositMast, basofil, trombosit Vasodilatasi dan permebilitas kapilerVasodilatasi dan permebilitas kapiler Stimuli (mast)Stimuli (mast)

Zat fisikZat fisik IgEIgE C3a dan C5aC3a dan C5a IL1IL1

TrombositTrombosit KolagenKolagen TrombinTrombin ADPADP PAFPAF Ag-AB komplekAg-AB komplek

Sistem komplemenSistem komplemen

Jalur klasikJalur klasik komplek Ag-AB komplek Ag-AB Jalur alternatifJalur alternatif endotoksin endotoksin InflamasiInflamasi C3aC3a PV PV C5aC5a PV+ kemotaktik PV+ kemotaktik C3bC3bopsoninopsonin C5b-9C5b-9metabolisme arachidonat; metabolisme arachidonat;

oksigen reaktifoksigen reaktif

Factor XII (Hageman factor)

Collagen, basement membrane,activated platelets

Cofactor = height-molecular weight kininogen (HMWK)

Factor XIIa

Kinin cascade

XIIa

kalikrein

HMWK Bradikinin

Prekalikrein

Fibrinolyticsystem

Kalikrein

Plasminogen

Plasmin

FibrinComplement cascade

Plasmin

C3 C3a

Clotting cascade

XIIa

XI XIa

Prothrombin(II)

Thrombin(IIa)

Fibrinogen

Fibrinopeptides

Fibrin-splitproducts

KININKININ

BradikininBradikininPVPV KalikreinKalikrein kemoktatik kemoktatik

Sistem pembekuanSistem pembekuan

Diaktivasi faktor hagemanDiaktivasi faktor hageman FibrinogenFibrinogen fibrin fibrin FibrinopeptidaFibrinopeptidaPV;kemotaktikPV;kemotaktik

Metabolit asam arachidonatMetabolit asam arachidonat

Prostaglandin; leukotrienProstaglandin; leukotrien PGI2+PGE vasodilatasiPGI2+PGE vasodilatasi Tromboksan vasokonstriksiTromboksan vasokonstriksi Leukotrien C4,D4,E4Leukotrien C4,D4,E4PV; PV;

VasokonstriksiVasokonstriksi Leukotrin B4 Kemotaktik kuatLeukotrin B4 Kemotaktik kuat

Platelet activating factorPlatelet activating factor

Mast cell dan lekositMast cell dan lekosit Dipicu : IgEDipicu : IgE Menyebabkan:Menyebabkan:

Agresi dan pelepasan trombositAgresi dan pelepasan trombosit BronkokonstriksiBronkokonstriksi VasodilatasiVasodilatasi Permebilitas kapilerPermebilitas kapiler Adhesi lekositAdhesi lekosit Kemoktasis lekositKemoktasis lekosit

SITOKINSITOKIN

Macrofag dan limfositMacrofag dan limfosit IL-1; TNFIL-1; TNF EndothelEndothel

Adhesi lekositAdhesi lekosit Merangsang sintesa PGI2 dan PAFMerangsang sintesa PGI2 dan PAF Menginduksi sitokin lainMenginduksi sitokin lain

FibroblastFibroblast menginduksi proliferasi, kolagen, menginduksi proliferasi, kolagen,

kolagenasekolagenase

Nitrat oksidaNitrat oksida

VasodilatasiVasodilatasi Menghambat agregasi dan adhesi Menghambat agregasi dan adhesi

trombosittrombosit Radikal bebasRadikal bebas

Radikal bebas oksigenRadikal bebas oksigen

H2O2; O2-;OH-H2O2; O2-;OH- Kerusakan endotelKerusakan endotel Inaktivasi enzim antiproteaseInaktivasi enzim antiprotease

Detoksifikasi transferin;superoksida Detoksifikasi transferin;superoksida dismutase; katalase; glutation dismutase; katalase; glutation peroksidaseperoksidase

Most Likely, Mediators in Most Likely, Mediators in InflammationInflammation

1.1. Vasodilatation : prostaglandin, nitric oxideVasodilatation : prostaglandin, nitric oxide

2.2. Increased vascular permeability : Increased vascular permeability : vasoactive amines, C3a and C5a, vasoactive amines, C3a and C5a, bradykinin, LTC4, D4, E4, PAFbradykinin, LTC4, D4, E4, PAF

3.3. Chemotactic, leukocyte activation : C5a, Chemotactic, leukocyte activation : C5a, LTB4, bacterial products : Cytokines (IL-8)LTB4, bacterial products : Cytokines (IL-8)

4.4. Fever : IL-1, IL-6, TNFFever : IL-1, IL-6, TNF

5.5. Pain : prostaglandin, bradykininPain : prostaglandin, bradykinin

6.6. Tissue damage : neutrophil and Tissue damage : neutrophil and macrophage lysosomal enzymes, macrophage lysosomal enzymes, oxygen metabolites, nitric oxideoxygen metabolites, nitric oxide

Outcomes of Acute Outcomes of Acute InflammationInflammation

INJURYMediators

Persistent infectionPersistent toxinsAutoimmune disease

Acute inflammation

Chronic inflammation

RESOLUTIONRESOLUTION

ABSCESS FORMATION

ABSCESS FORMATION

HEALING Regeneration Scarring

HEALING Regeneration Scarring