muhamad bima muria-fkik.pdf

8/18/2019 MUHAMAD BIMA MURIA-fkik.pdf

1/109

i

FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH (Piper

betle L.) MENGGUNAKAN METODE KEMPA LANGSUNG DENGAN

VARIASI HIDROXYPROPIL CELLULOSE (HPC-SSL-SFP) SEBAGAI

PENGIKAT

Skripsi

Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat Untuk

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi

OLEH :

MUHAMAD BIMA MURIA

NIM : 106102003696

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) SYARIF HIDAYATULLAH

JAKARTA

2012 M/1432 H


2/109


3/109


4/109


5/109

v

ABSTRAK

Judul : FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK ETANOL DAUN

SIRIH (Piper betle L.) MENGGUNAKAN METODE KEMPALANGSUNG DENGAN VARIASI HIDROXYPROPIL

CELLULOSE (HPC-SSL-SFP) SEBAGAI PENGIKAT

Telah dilakukan penelitian mengenai pembuatan tablet hisap dari

ekstrak etanol daun sirih ( Piper betle L.) dengan metode kempa

langsung menggunakan variasi Hidroksi Propilcelullose (HPC-SSL-

SFP) sebagai bahan pengikat kering. Sirih merupakan salah satu dari

sekian banyak tanaman obat di Indonesia yang memiliki beragam

khasiat dan telah lama dipergunakan secara turun temurun untuk

mengobati berbagai penyakit. Ekstrak daun sirih diperoleh dengan caramaserasi serbuk simpilisa daun sirih menggunakan pelarut etanol 70%

kemudian dipekatkan dengan rotary evaporator pada suhu 45oC.

Ekstrak kental diserbuk dengan penambahan Avicel PH 102 1:1 dan

dikeringkan di dalam oven bersuhu 45oC selama 24 jam. Tablet hisap

dibuat dalam empat formula dengan konsentrasi HPC-SSL-SFP yang

berbeda yaitu 6%, 8%, 10% dan 12%. Evaluasi massa cetak tablet yang

dilakukan meliputi pengukuran kadar air, laju alir, sudut henti dan

kompresibilitas. Pengujian tablet hisap meliputi pengujian keseragaman

ukuran, keseragaman bobot, kekerasan, waktu hancur dan friabilitas.

Formula C merupakan formula yang terbaik dengan konsentrasi HPC-

SSL-SFP 10% memiliki waktu hancur yang lebih lama dibandingkan

formula D yaitu 6,278 ± 0,217 menit dan kekerasan yang lebih baik

dibandingkan dengan formula A dan B yaitu 12,5 ± 0,363 kg/cm2. Hasil

uji kesukaan terhadap 20 responden menunjukkan bahwa rasa tablet

hisap pada formula C disukai rasanya oleh responden dan formula D

disukai aromanya.

Kata Kunci: Avicel PH 102, CD4, Daun Sirih (Piper betle L.), HPC-

SSL-SFP, Kempa Langsung, Tablet Hisap.


6/109

vi

ABSTRACT

Title : FORMULATION COMPRESSED TABLET LOZENGESFROM BETLE LEAF (Piper betle L.) ETANOL EXTRACT

USING DIRECT COMPRESSION METHOD WITH

VARIATION OF HIDROXY PROPILCELULLOSE (HPC-SSL-

SFP) AS BINDER

The formulation of compressed tablet lozenges contain ethanol extract

of piper leaf (Piper betle L.) with direct method using variation of

Hidroxy Propilcelullose (HPC-SSL-SFP) had been carried out. Piper

plant (Piper betle L.) is one of many medicinal plants from Indonesia

which have various healing function and it long time ago was usedhereditary to cure much of disease. Piper leaf extract was obtained by

maceration use 70% ethanol solvent and then was stiffed by using

rotary evaporator at 45oC. Viscous extract was powdered with

addition of Avicell PH 102 1:1, it was dried in Oven at 45oC for 24

hours. Compressed tablet lozenges were made in four formulas with

distinguish concentration of HPC-SSL-SFP that are 6%,8%,10% and

12%. Evaluation of tablet mass properties involve mouisture content,

flow rate, angle of repose and compressibility. Meanwhile assay of

tablet properties involve uniformity of weight and size, hardness,

disintegration time and friability. The C formula with 10%

concentration of HPC-SSL-SFP was the best formula due to having

slowly period disintegration time 6,278 ± 0,217 minute than the D

formula and more better harder from A and B formula which is 12,5 ±

0,363 kg/cm2. Test results of 20 respondents indicated preference for

that flavor in the formula C lozenges taste preferred by the respondent

and the formula D preferred fragrance.

Key words: Avicel PH 102, CD4, Piper Leaf (Piper betle L.), HPC-

SSL-SFP, Dirrect Method, Compressed Tablet Lozenges.


7/109

vii

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya serta shalawat dan salam selalu tercurah

kepada junjungan kita Nabi Muhammad SAW karena dengan segala rahmat dan

karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan skripsi dengan

judul “FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK ETANOL DAUN SIRIH

(Piper betle L.) MENGGUNAKAN METODE KEMPA LANGSUNG

DENGAN VARIASI HIDROXYPROPIL CELLULOSE (HPC-SSL-SFP)

SEBAGAI PENGIKAT”. Skripsi ini disusun untuk memenuhi tugas akhir

sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas

Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Program Studi Farmasi UIN Syarif Hidayatullah,

Jakarta.

Selesainya penelitian dan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan

berbagai pihak, maka pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyampaikan

ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Prof. Dr. Komarudin Hidayat, selaku Rektor Universitas Islam Negeri

Syarif Hidayatullah Jakarta.

2. Bapak Prof. DR. (hc) dr. M.K Tadjudin Sp.And, selaku Dekan Fakultas

Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

3.

Bapak. Drs. Umar Mansur M.Sc, Apt, selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas

Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

4. Ibu Farida Sulistiawati, M.Si, Apt, selaku pembimbing I dan Ibu Sabrina,

M.Farm, Apt, selaku pembimbing II, yang dengan kebaikan hati beliau serta

kesabaran beliau dalam memberikan bimbingan dan memberikan ilmu yang

bermanfaat serta telah meluangkan waktu, tenaga dan pikiran bagi penulis

selama penulisan skripsi ini.

5. Kedua orang tua, Ibunda dan Ayahanda tercinta yang selalu memberikan kasih

sayang, doa, dan dukungan baik moril maupun materil. Tiada apapun di dunia

ini yang dapat membalas semua kebaikan, cinta dan kasih sayang yang telah

engkau berikan. Kepada adik-adikku tersayang yang telah menjadikan

motivasi tersendiri dalam menyelesaikan skripsi ini.


8/109

viii

6. Bapak dan Ibu dosen program studi Farmasi, berkat dedikasi beliau yang luar

biasa dalam memberikan dan mengajarkan ilmu pengetahuan di bidang

Farmasi oleh karenanya penulis juga dapat menyelesaikan studi di jurusan

Farmasi FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta.

7. Kepada bapak Ir. H. Boediono Soedirman, M.Si, yang telah benyak

memberikan bantuan dan dukungan serta memfasilitasi penulis selama

menyelesaikan skripsi ini.

8. Para staf dan karyawan program studi Farmasi. Staf Administrasi Farmasi,

Bapak Zamzami dan Ibu Pia yang telah banyak membantu penulis selama

menjalankan kuliah, penelitian dan penyelesaian skripsi.

9.

Mr. Shigematsu (marketing officer “Nippon Soda corp.”), Ibu Sri (“Lawsim

zecha corp”.) dan Ibu Myrna (PT. Kimia Farma) atas bantuannya dalam

pengadaan bahan penelitian.

10. Seluruh laboran, Mba Eris, Mba Rani dan Mas Rahmadi serta sahabat yang

juga berprofesi sebagai laboran, Yopi, Lisna dan Tiwi yang telah banyak

membantu dan membimbing penulis selama proses penelitian.

11. Kepada seluruh teman-teman Farmasi angkatan 2006 atas dukungan, saran

dan kritiknya.

12. Serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang turut

membantu menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih belum sempurna.

Oleh karena itu kritik dan saran yang bersifat membangun sangat penulis

harapkan guna tercapainya kesempurnaan skripsi ini.

Akhirnya, dengan segala kerendahan hati, penulis berharap semoga hasil

penelitian ini dapat bermanfaat baik bagi kalangan akademis, khususnya bagi

mahasiswa farmasi, masyarakat pada umumnya dan bagi dunia ilmu pengetahuan.

Jakarta, Oktober 2012

Penulis


9/109

ix

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PERSETUJUAN SKRIPSI ii

LEMBAR PENGESAHAN SKRIPSI iii

ABSTRAK v

ABSTRACT vi

KATA PENGANTAR vii

DAFTAR ISI ix

DAFTAR TABEL xi

DAFTAR GAMBAR xii

DAFTAR LAMPIRAN xiii

BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang 1

1.2.

Perumusan Masalah 4

1.3. Hipotesa 4

1.4.

Tujuan Penelitian 5

1.5. Manfaat Penelitian 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Tanaman Sirih ( Piper betle L.) 6

2.1.1. Klasifikasi Tanaman 6

2.1.2. Nama Daerah 6

2.1.3. Pertelaan 7

2.1.4.

Ekologi dan Penyebaran 7

2.1.5. Deskripsi Daun Sirih ( Piperis Folium) 8

2.1.6. Kandungan Kimia 8

2.1.7. Khasiat dan Kegunaan 9

2.2. Ekstrak dan Ekstraksi 10

2.2.1. Ekstraki dengan Menggunkan Penyari 11

2.3. Teknologi Serbuk 12

2.3.1.

Definisi Serbuk 12

2.3.2. Aliran Serbuk 13

2.3.3.

Deformasi Serbuk 14

2.4.

Tablet Hisap 152.4.1.

Bahan Tambahan Tablet Hisap 16

2.4.2.

Metode Pembuatan Tablet Hisap 18

2.5. Evaluasi Massa Cetak Tablet 21

2.6.

Evaluasi Tablet Hisap 23

2.7. Monografi Bahan Tambahan 25

BAB III KERANGKA KONSEP 31

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1. Tempat dan Waktu Penelitian 32

4.2. Alat dan Bahan Penelitian 32

4.2.1. Alat 32

4.2.2.

Bahan 32


10/109

x

4.3. Metode Penelitian 33

4.3.1.

Determinasi Tanaman 33

4.3.2. Pembuatan Simplisia Daun Sirih 33

4.3.3.

Penapisan Fitokimia 34

4.3.4.

Pembuatan Ekstrak Kental 374.3.5. Karakterisasi Ekstrak Kental 37

4.3.6. Pembuatan Serbuk Ekstrak 38

4.3.7. Formula dan Pembuatan Tablet Hisap 39

4.3.8. Evaluasi Massa Cetak Tablet 40

4.3.9. Evaluasi Tablet Hisap 42

BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil 46

5.1.1. Determinasi Tanaman 46

5.1.2. Penapisan Fitokimia 46

5.1.3. Rendemen Ekstrak Kental Daun Sirih 46

5.1.4. Karakterisasi Ekstrak 475.1.5. Evaluasi Serbuk Ekstrak Daun Sirih 48

5.1.6. Evaluasi Massa Cetak Tablet Hisap 49

5.1.7. Evaluasi Distribusi Ukuran Partikel 50

5.1.8. Evaluasi Tablet Hisap 52

5.1.9. Uji Kesukaan Rasa dan Aroma 54

5.2. Pembahasan 56

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN

6.1. Kesimpulan 67

6.2. Saran 67

DAFTAR PUSTAKA 68

LAMPIRAN 72


11/109

xi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Formula tablet hisap 39

Tabel 2. Hubungan antara laju alir dan sifat aliran 41

Tabel 3. Hubungan antara sudut henti dengan sifat aliran 41

Tabel 4. Hubungan nilai kompresibilitas dengan sifat aliran 42

Tabel 5. Hasil penapisan fitokimia serbuk simplisia 46

Tabel 6. Karakterisasi ekstrak kental daun sirih 47

Tabel 7. Evaluasi serbuk ekstrak daun sirih 48

Tabel 8. Evaluasi massa cetak tablet hisap 49

Tabel 9. Evaluasi distribusi ukuran partikel massa cetak tablet 50

Tabel 10. Evaluasi tablet hisap 52Tabel 11. Uji kesukaan rasa 54

Tabel 12. Uji kesukaan aroma 55

Tabel 13. Berat cawan + tutup + ekstrak setelah pengabuan (I) 80

Tabel 14. Berat cawan + tutup + ekstrak setelah pengabuan (II) 81

Tabel 15. Hasil evaluasi kandungan lembab serbuk ekstrak sirih 83

Tabel 16. Hasil evaluasi laju alir serbuk ekstrak sirih 83

Tabel 17. Hasil evaluasi sudut henti serbuk ekstrak sirih 84

Tabel 18. Hasil evaluasi kompresibilitas serbuk ekstrak sirih 84

Tabel 19. Evaluasi kandungan lembab massa cetak tablet 85

Tabel 20. Evaluasi laju alir massa cetak tablet 85

Tabel 21. Evaluasi sudut henti massa cetak tablet 86

Tabel 22. Evaluasi kompresibilitas massa cetak tablet 86

Tabel 23. Evaluasi diameter tablet hisap 87

Tabel 24. Evaluasi tebal tablet hisap 88

Tabel 25. Evaluasi bobot tablet hisap 89

Tabel 26. Evaluasi waktu hancur tablet hisap 90

Tabel 27. Evaluasi friabilitas tablet hisap 90

Tabel 28. Evaluasi kekerasan tablet hisap 91

Tabel 29. Konversi dari dosis hewan ke dosis manusia (HED) 92


12/109

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Proses pembuatan tablet pada metode kempa langsung 20

Gambar 2. Rumus struktrur dekstrosa 25

Gambar 3. Rumus struktur sukralosa 26

Gambar 4. Rumus struktur HPC 27

Gambar 5. Rumus struktur laktosa 28

Gambar 6. Contoh tabel skala dan hasil uji hedonik 45

Gambar 7. Grafik distribusi ukuran partikel massa cetak tablet 51

Gambar 8. Grafik uji kesukaan rasa 54

Gambar 9. Grafik uji kesukaan aroma 55

Gambar 10. Tanaman sirih ( Piper betle L.) 73

Gambar 11. Ekstrak cair daun sirih 73Gambar 12. Ekstrak kental daun sirih 73

Gambar 12. Ekstrak kering daun sirih 73

Gambar 14. HPC-SSL-SFP 73

Gambar 15. Mesin kempa tablet 74

Gambar 16. Timbangan analitik 74

Gambar 17. Hardness tester 74

Gambar 18. Moisture analyzer 74

Gambar 19. Friabilator 74

Gambar 20. Oven 74

Gambar 21. Disintegrator 75

Gambar 22. Seiving analyzer 75

Gambar 23. Tablet hisap ekstrak etanol daun sirih 76


13/109

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Hasil Determinasi Tanaman Sirih ( Piper betle L.) 72

Lampiran 2. Gambar Bahan-Bahan yang Digunakan 73

Lampiran 3. Gambar Alat-Alat yang Digunakan 74

Lampiran 4. Tablet Hisap Ekstrak Etanol Daun Sririh 76 Lampiran 5. Skema Pembuatan Serbuk Daun Sirih 77

Lampiran 6. Skema Pembuatan Serbuk Ekstrak Daun Sirih 78

Lampiran 7. Skema Pembuatan Tablet Hisap 79

Lampiran 8. Hasil Evaluasi Ekstrak Kental Sirih 80

Lampiran 9. Hasil Evaluasi Serbuk Ekstrak Sirih 83

Lampiran 10. Hasil Evaluasi Massa Cetak Tablet 85Lampiran 11. Hasil Evaluasi Tablet Hisap 87

Lampiran 12. Konversi Dosis Mencit ke Manusia 92

Lampiran 13. Sertifikat Analisa Bahan 94

Lampiran 14. Angket Uji Kesukaan 96


14/109

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Penelitian

Penggunaan tumbuh-tumbuhan untuk penyembuhan merupakan

bentuk pengobatan tertua di dunia. Setiap budaya di dunia memiliki sistem

pengobatan tradisional yang khas dan di setiap daerah dijumpai berbagai

macam jenis tumbuhan yang dapat dimanfaatkan sebagai obat (Dorly, 2005).

Pada satu dekade terakhir pemanfaatan tanaman obat secara global untuk

mencegah dan mengobati penyakit serta untuk meningkatkan taraf kualitas

hidup semakin berkembang pesat. Khusus untuk beberapa negara

berkembang seperi China, India, Colombia dan Chili, 40% sampai 70% dari

populasi penduduknya telah memanfaatkan tanaman obat. Bahkan beberapa

negara maju menunjukkan keterarikannya akan obat-obat herbal. Sekitar

31% dari populasi penduduk Australia, 70% penduduk Belgia dan 42%

penduduk Amerika telah memanfaatkan obat-obat herbal sebagai obat

alternatif (WHO, 2003).

Sirih ( Piper betle L.) merupakan salah satu dari sekian banyak

tumbuhan obat di Indonesia yang memiliki beragam khasiat dan telah lama

dipergunakan oleh masyarakat secara empiris untuk mengobati berbagai

penyakit. Beberapa khasiat dari daun sirih ( Piper betle L.) diantaranya

adalah untuk mengobati batuk, iritasi mata, bisul, pendarahan dan keputihan

pada wanita. Sedangkan getahnya dapat digunakan sebagai obat kumur dan

obat sakit gigi serta menghentikan perdarahan pada gusi (Depkes RI, 1980).


15/109

2

Umumnya masyarakat Indonesia memanfaatkan daun sirih dengan

cara memakannya atau dikenal dengan istilah menginang. Makan sirih

merupakan suatu kebiasaan yang menurut penikmatnya seperti kebutuhan

pokok yang tidak bisa bahkan mustahil untuk dapat tergantikan. Tradisi ini

menurut sejarah berasal dari India dan telah dimulai sejak 3.000 tahun yang

lalu oleh masyarakat di kawasan Asia Tenggara. Biasanya sebelum dimakan,

sirih diramu terlebih dahulu dengan tembakau, kapur, gambir dan buah

pinang (Damayanti, 2003).

Pemanfaatan daun sirih sebagai obat tradisional oleh masyarakat

masih sangat sederhana seperti menginang dan meminum air rebusan daun

sirih, cara yang demikian mungkin tidak dapat diterima oleh sebagian

golongan masyarakat karena rasa sirih yang pedas dan tidak praktis dalam

hal penyajiannya. Oleh karena itu perlu dilakukan suatu inovasi melalui

pembuatan sediaan farmasi yang diharapkan dapat mengatasi permasalahan

tersebut.

Sediaan farmasi yang dibuat pada penelitian ini adalah tablet hisap

dengan pertimbangan bahwa tablet merupakan bentuk sediaan utuh yang

menawarkan kemampuan terbaik dari semua bentuk sediaan oral untuk

ketepatan ukuran (dosis), memiliki sifat pencampuran kimia, mekanik dan

stabilitas mikrobiologi yang paling baik dan mudah diproduksi secara besar-

besaran (Lachman, 1994). Tablet hisap mengandung bahan dasar manis dan

beraroma yang dapat menutupi rasa yang tidak enak dari daun sirih sehingga

mampu meningkatkan kenyamanan pada saat pemakaiannya.


16/109

3

Perbedaan antara tablet hisap dengan tablet konvensional adalah

tablet hisap dirancang untuk melarut atau terkikis perlahan di dalam mulut

untuk menghasilkan efek lokal maupun sistemik, sehingga terjadi

peningkatan absorpsi obat yang cepat ke dalam pereadaran darah dan kadar

obat plasma diperbesar akibat terhindar dari efek metabolisme hepatik lintas

pertama ( first-past effect hepatic metabolism) (Banker and Rhodes, 2002).

Hidroxypropil Cellulose (HPC) umumnya digunakan secara luas

sebagai bahan pengikat pada metode granulasi basah dan sulit sekali untuk

menghasilkan sifat kompresi yang baik pada tablet dengan menggunakan

HPC grade standar dengan konsentrasi rendah untuk diterapkan pada metode

kempa langsung. Varian terbaru Hidroxy Propilcelullose dengan ukuran

partikel yang sangat halus ( super fine powder ) yaitu HPC-SSL-SFP telah

digunakan sebagai pengikat kering pada konsentrasi rendah (3%, 5% dan

7%) dalam metode kempa langsung, dapat menghasilkan tablet dengan nilai

kekerasan yang tinggi dan friablitas yang rendah (Abe et al , 2011).

Pada penleitian ini tablet hisap dibuat dengan memvariasikan

berbagai konsentrasi dari Hidroxypropil cellulose (HPC-SSL-SFP) sebagai

bahan pengikat dengan metode kempa langsung. Tujuannya adalah untuk

melihat pengaruh dari HPC-SSL-SFP terhadap sifat-sifat fisik tablet hisap

yang dihasilkan. Salah satunya adalah kekerasan yang merupakan

karakeristik khas dari tablet hisap, dimana tablet hisap memiliki kekerasan

yang lebih tinggi dari tablet biasa.

Dosis dari tablet hisap diperoleh dengan mengkonversi dosis

ekstrak etanol daun sirh pada mancit ke dalam dosis manusia dengan bobot


17/109

4

rata-rata 60kg yang diharapkan dapat menghasilkan efek immunomodulator.

Hal tersebut didasari pada penelitian sebelumnya bahwa ekstrak etanol 70%

daun sirih dengan dosis 250 mg/kg menunjukkan efek imunomodulator yang

optimal secara in vivo terhadap mencit, melalui pengukuran aktivitas dan

kapasitas fagositosis sel makrofag peritoneum mencit (Permatasari, 2009).

1.2. Perumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang penelitian maka rumusan masalah dari

penelitian ini adalah

1. Apakah ekstrak etanol daun sirih ( Piper betle L.) dapat diformulasikan

ke dalam bentuk sediaan tablet hisap sehingga diperoleh tablet hisap

yang memenuhi persyaratan?

2.

Bagaimana pengaruh variasi konsentrasi Hidroxypropil Celluloce (HPC-

SSL-SFP) sebagai bahan pengikat kering terhadap kekerasan, kerapuhan

dan waktu hancur sediaan tablet hisap ekstrak etanol daun sirih ( Piper

betle L.)?

1.3. Hipotesa

Berdasarkan perumusan masalah yang telah dibuat dapat dihasilkan

hipotesa sebagai berikut:

1. Ekstrak etanol daun sirih dapat diformulasikan ke dalam bentuk sediaan

tablet hisap sehingga memenuhi syarat yang telah ditetapkan.


18/109

5

2. Variasi konsentrasi bahan pengikat Hidroxypropil celluloce (HPC-SSL-

SFP) dapat mempengaruhi sifat-sifat fisik tablet hisap ekstrak etanol

daun sirih ( Piper betle L.)

1.4. Tujuan Penelitian

Membuat formula dan mengevaluasi sifat-sifat fisik tablet hisap

dangan bahan aktif ekstrak etanol daun sirih dan mengetahui konsentrasi

optimum Hidroxypropil celluloce (HPC-SSL-SFP) sebagai bahan pengikat

kering untuk dapat menghasilkan tablet dengan mutu fisik yang sesuai

persyaratan.

1.5. Manfaat Penelitian

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai

formulasi tablet hisap berbahan aktif ekstrak etanol daun sirih sehingga

dapat bermanfaat bagi perkembangan industri obat tradisional dan berguna

sebagai obat altermatif pemelihara sistem imun tubuh.


19/109

6

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Tanaman Sirih (Piper betle L.)

2.1.1. Klasifikasi Tanaman

Tanaman sirih diklasifikasikan ke dalam:

Kingdom : Plantae

Diviso : Magnoliophyta

Kelas : Magnoliospida

Ordo : Piperales

Familia : Piperaceae

Genus : Piper

Spesies : Piper betle L. (Depkes RI, 1980)

2.1.2. Nama Daerah

Sumatra: ranub ( Aceh), blo, sereh (Gayo), belo ( Batak Karo),

demban ( Batak Toba), sirieh, sirih, suruh ( Palembang, Minagkabau),

canbai ( Lampung ). Jawa: seuruh (Sunda), sedah, suruh ( Jawa), sere

( Madura). Bali: base, sedah. Nusa Tenggara : nahi ( Bima), kuta (Sumba),

mota ( Flores), orengi ( Ende), taa (Sikka), malu (Solor ), mokeh ( Alor ).

Kalimantan : uwit ( Dayak ), buyu ( Bulungan), uduh sifat ( Kenya), sirh

(Sampit ), uruesipa (Seputan). Sulawesi: ganjang, gapura ( Bugis), baulu

( Bare), buaya, dondili ( Buol ), bolu ( parigi), komba (Selayar ), lalama, angi

(Talaud ). Maluku: ani-ani ( Hok ), papek, raunge, rambika ( Arufuru), nein

( Bonfia), kakinuam (Waru), amu ( Rumakai, Elaputi, Ambon, Ulias),


20/109


21/109

8

tanah yang kaya akan humus, subur dan pengairan yang baik (Depkes RI,

1980).

2.1.5. Deskripsi Daun Sirih (Piperi s Folium )

Pemerian daun sirih adalah memiliki bau aromatik khas dan rasa

pedas, khas. Secara makroskopik yaitu daun tunggal, warna coklat

kehijauan sampai coklat. Helaian daun berbentuk bundar telur sampai

lonjong, ujung runcing, pangkal berbentuk jantung atau agak bundar

berlekuk sedikit, pinggir daun rata agak menggulung ke bawah, panjang 5

cm sampai 18,5 cm, lebar 2,5 cm sampai 10,5 cm, permukaan atas rata,

licin agak mengkilat, tulang daun agak tenggelam, permukaan bawah agak

kasar, kusam, tulang daun menonjol, permukaan atas berwarna lebih tua

dari permukaan bawah. Tangakai daun bulat, warna coklat kehijauan,

panjang 1,5 cm sampai 8 cm (Depkes RI, 1980).

2.1.6. Kandungan Kimia

Sirih ( Piper betle L.) mengandung minyak atsiri 1-4,2% yang

terdiri dari cathecol, cadinene, carvachol, caryophyllene, chavibetol,

chavicol, 1-8 sieneol, estragole, eugenol, pyrocatechin, terpinyl acetate,

terpene, sesquiterpene, 55% diantaranya merupakan senyawa fenol dengan

kandungan terbesarnya yaitu chavicol dan chavibetol (Depkes RI, 1989;

Standard of Asean 1993). Chavicol merupkan senyawa yang memberikan

bau khas pada sirih dan bersifat anti bakteri kuat yaitu 5 kali dari fenol

(Sumarnie, 2006).

Kandungan lainnya adalah alkaloid, tannin, diastase, gula, pati,

protein 3-1,5%, lemak 0,4-1%, mineral 2,3 – 3%, klorofil 0.01-0.25%,


22/109

9

asam nikotinat 0.63-0.89 mg/100g, Vitamin C 0.005-0.01%, Vitamin A

1.9-2.9 mg/100g, thiamine 10-70 μg/100g, riboflavin 1.9-30 μg/100g

(Depkes RI, 1989; Guha, 2006).

2.1.7. Khasiat dan Kegunaan

Sirih ( Piper betle L.) sudah lama dan sering digunakan dalam

pengobatan tradisional secara empiris oleh masyarakat di Indonesia serta

bangsa – bangsa lainnya di Asia. Luka dan gatal-gatal dapat diobati dengan

cara menempelkan daun sirih yang telah ditumbuk halus pada baigan yang

luka atau gatal. Daun sirih juga dapat digunakan untuk mengobati batuk,

sakit gigi dan sariawan, bila dimakan dengan pinang dan kapur sirih

diyakini mampu menguatkan gigi agar tidak mudah tanggal (Muchlisah,

1995).

Penelitian secara ilmiah telah banyak mengungkapkan khaisiat dari

tanaman sirih ( Piper betle L.), beberapa diantaranya menunjukan bahwa

daun sirih memiliki aktivitas sebagai anti mikroba terhadap Streptococcus

mitis, Streptococcus sanguis dan Actinomyches viscous yang menghasilkan

plaque pada gigi serta Sterptococcus mutans yang menyebabkan caries

pada gigi (Nalina dan Rahim, 2007).

Selain memiliki aktivitas sebagai antimikroba, isolat dari daun sirih

yaitu hidroxychavicol menunjukkan aktivitas anti fungi terhadap candida

albicans (Ali et al , 2010), juga memiliki kemampuan dalam menangkal

radikal bebas atau sebagai antioksidan serta dapat berfungsi sebagai

antiinflamasi (Sharma et al , 2008).Infus daun sirih bersifat bakterisid

terhadap bakteri yang sering menyebabkan infeksi akut pada saluran napas


23/109

10

bagian atas (ISPA) yaitu Staphylococcus auerus, Haemophilus influenzae

dan Streptococcus haemoliticus (Hermawan, 2007). Sedian gel antiseptik

dengan bahan aktif 15% ekstrak air daun sirih memiliki daya antiseptik

setara dengan sediaan gel yang mengandung fenol (yang beredar di

pasaran) dan dua kali lebih besar dari sedian gel yang mengandung

triklosan (Sari dan Isdiartuti, 2006).

2.2. Ekstrak dan Ekstraksi

Ekstrak adalah sediaan kental yang diperoleh dengan

mengekstraksi senyawa aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani

menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua atau hampir semua

pelarut diuapkan dan massa yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga

memenuhi baku yang telah ditetapkan (Depkes RI, 2000).

Sedangkan ekstraksi adalah teknik untuk menarik senyawa aktif

dari suatu simpilisia atau teknik untuk memisahkan material terlarut dari

jaringan tumbuhan dengan menggunkan pelarut yang sesuai. Pemilihan

pelarut merupakan hal yang penting dalam pembuatan ekstrak, karena

senyawa aktif pada tumbuhan memiliki afinitas tertentu terhadap pelarut

(Singh, 2002).

Ekstrak dapat dibuat dengan beberapa tahapan yaitu pembuatan

serbuk simplisia, penambahan cairan pelarut, pemurnian ekstrak dari

senyawa yang tidak dikehendaki, yang terakir ialah pengeringan ekstak

dari pelarut (Depkes RI, 2000).


24/109

11

2.2.1 Ekstraksi dengan Menggunakan Penyari

a. Cara dingin

1)

Maserasi

Maserasi adalah proses pengekstrakan simplisia dengan

menggunakan pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau

pengadukan pada temperatur ruangan (kamar). Secara teknologi

termasuk ekstraksi dengan prisnsip metode pencapaian konsentrasi

pada keseimbangan. Maserasi kinetik berarti dilakukan pengadukan

yang kontinu (terus – menerus). Remaserasi berarti dilakukan

pengulangan penambahan pelarut setelah dilakukan penyaringan

maserat pertama, dan seterusnya.

2) Perkolasi

Perkolasi adalah ekstraksi dengan pelarut yang selalu baru

sampai sempurna (exhaustive extraction) yang umumnya dilakukan

pada temperatur ruangan. Proses ini terdiri dari tahapan pengembangan

bahan, tahap maserasi antara, tahap perkolasi sebenarnya

(penetesan/penampungan ekstrak), terus menerus sampai diperoleh

ekstrak (perkolat) yang jumlahnya 1-5 kali bahan.

b.

Cara panas

1) Refluks

Refluks adalah ekstraksi dengan pelarut pada temperatur titik

didihnya, selama waktu tertentu dan jumlah pelarut terbatas yang

relatif konstan dengan adanya pendinginan balik. Umumnya dilakukan


25/109

12

pengulangan proses pada residu pertama 3-5 kali sehingga dapat

termasuk proses ekstraksi sempurna.

2)

Soxhlet

Soxhlet adalah ekstraksi menggunakan pelarut yang selalu baru

yang umumnya dilakukan dengan alat khusus sehingga terjadi

ekstraksi kontinu dengan jumlah pelarut relatif konstan dengan adanya

pendingin balik.

3) Digesti

Digesti adalah maserasi kinetik dengan pengadukan kontinu

pada temperatur yang lebih tinggi dari temperatur ruangan (kamar),

yaitu secara umum dilakukan pada temperatur 40-50oC.

4) Infus

Infus adalah ekstraksi dengan pelarut air pada temperatur

penanggas air (bejana infus tercelup dalam penggas air mendidih,

temperatur terukur 96-98oC) selama waktu tertentu (15-20 menit).

5) Dekok

Dekok adalah infus pada waktu yang lebih lama (>30 menit)

dan temperatur sampai titik didih air (Depkes RI, 2002).

2.3. Teknologi Serbuk

2.3.1. Definisi Serbuk

Hampir semua bentuk sediaan padat berawal dan dihasilkan dari

serbuk. Pemahaman mengenai sifat-sifat sistem serbuk sangat dibutuhkan

dalam merancang formula dan memproduksi suatu bentuk sediaan yang


26/109

13

rasional. Serbuk adalah sejumlah partikel padat yang dikelilingi oleh

rongga atau celah yang terisi oleh udara dan memiliki beberapa sifat yang

dimiliki oleh zat padat, cair dan gas (Gibson, 200). Sedangkan menurut

Aulton (2002) serbuk adalah kumpulan partikel padat yang sergam

maupun yang berbededa komposisi kimiawinya dan memiliki ukuran

diameter rata-rata kurang dari 1000 µm. Serbuk dapat mengalir dan

memiliki sifat rheologi yang mirip larutan, juga dapat terdoformasi elastis,

permanen (plasik), serta membentuk fragmen berukuran kecil saat

diberikan tekanan atau kompresi (Antikainen, 2003).

2.3.2. Aliran Serbuk

Ada beberapa faktor yang mempengaruhi sifat alir dari suatu

material diantranya adalah bentuk dan ukuran partikel. Material padat

memiliki dua bentuk yaitu kristal atau amorph. Pada kebanyakan material

padat berbentuk kristal umumnya memiliki kepolaran permukaan yang

rendah karena ketiadaan elektron bebas sehingga gaya tarik antar dan inter

partikelnya lemah. Sedangkan untuk partikel padat yang berbentuk amorph

cenderung untuk bersifat sangat kohesif antar partikel dan juga bersifat

adhesif pada wadah atau alat yang ditempatinya. Ini disebabkan karena

kepolaran permukaan partikel serbuk amorph sehingga mudah membentuk

lapisan air teradsopsi dan terjadi transfer elektrik ke seluruh permukaan.

Gaya elektrostatik antar muka ini menghasilkan koalisi antar partikel dan

perlekatan pada wadahnya,misalnya pada dinding hopper sehingga dapat

memperburuk sifat alir serbuk (Antikainen, 2003).


27/109

14

Ukuran partkiel juga dapat berpengaruh terhadap sifat alir serbuk.

Menurut Gibson (2000) semakin kecil ukuran partikel ( 250 µm) maka gaya ini semakin kecil dan partikel padat relatif mudah

mengalir (Antikainen, 2003). Hal ini dijadikan prinsip dasar dari

pembentukan granul untuk meningkatkan sifat alir serbuk. Metode yang

paling sering digunakan untuk mengevaluasi fluiditas atau sifat alir serbuk

adalah laju alir (flow rate), sudut henti (angle of respose) dan

karaketeristik penempatan (indeks kompresibilitas). (Aulton, 2002).

2.3.3. Deformasi Serbuk

Prores kompresi tablet dimulai saat sejumlah serbuk dialirkan dari

hopper menuju die mesin kompresi tablet. Ketika punch menekan serbuk

lebih dalam maka tidak ada ruang kosong untuk pergerakan relatif partikel

serbuk, kemudian serbuk akan mengalami perubahan bentuk secara

reversibel (deformasi elastis) untuk mengakomodasi tegangan dari punch.

Saat dimana limitasi elastisitas serbuk terlampaui, partikel serbuk sudah

tidak lagi berbentuk seperti keadaan semula dan terjadi deformasi yang

permanen atau ireversibel yang disebut dengan istilah deformasi plastis

(Gibson, 2000). Pada tahap ini terjadi beberapa mekanisme ikatan yang

dapat mengakomodasi kekompakan tablet yang dihasilkan yaitu ikatan

Van der Walls, ikatan hidrogen dan ikatan jembatan padat ( solid bridge)

(Jones, 2008).


28/109

15

Ikatan Van der Walls secara fisik berbanding terbalik dengan

jarak dan ukuran partikel (Gibson, 2000). Sedangkan ikatan hidrogen ini

terbentuk pada senyawa yang mengandung atom berlektron negatif (N,O,F

dan Cl) dengan atom hidrogen, eksipen seperti laktosa, sukrosa dan

microcrystalline cellulose dapat meningkatkan kekompakan tablet melalui

ikatan hidrogen. Untuk beberapa material yang bersrtuktur keras namun

rapuh (paracetamol, sukrosa dan dibasic calcium phosphate) akan

mengalami fragmentasi menjadi partikel-partikel kecil dan berikatan

melalui jembatan padat ( solid bridge) yang dibentuknya (Anikainen,

2003).

2.4. Tablet Hisap

Menurut Farmakope Indonesia edisi IV (1995), tablet hisap adalah

sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, umumnya

dengan bahan dasar beraroma dan manis, yang dapat membuat tablet

melarut atau hancur perlahan-lahan dalam rongga mulut. Tidak seperti

tablet biasa yang dirancang untuk segera melarut di dalam lambung, tablet

hisap yang dengan daerah kerja pada membran mukosa mulut dan faring,

umunya memiliki diameter yang besar (5/8 – 3/4 inchi), dikempa hingga

menghasilkan berat antara 1,5 – 4,0 gram dan diformulasikan dengan tujuan

untuk melarut secara perlahan dalam waktu 5 – 10 menit. Selain itu tablet

hisap tidak boleh mudah dikunyah, dikempa hingga memililki kekerasan

yang setara dengan permen gula keras (hard candy lozenges) yaitu 30 – 50

kg per inchi2 (Lachman, 1989).


29/109

16

2.4.1. Bahan Tambahan Tablet Hisap

Penggunaan bahan tambahan pada tablet hisap didasari oleh

efeknya terhadap kualitas tablet hisap yang dihasilkan seperti: kekerasan,

disintegrasi, erosi, rasa di mulut, serta karakteristik aliran granul

(Lachman, 1989). Bahan-bahan yang ditambahkan dalam formulasi tablet

hisap adalah

1) Bahan pengsisi (Filler )

Bahan pengisi digunakan di dalam formulasi tablet untuk

meningkatkan massa tablet yang mengadung bahan aktif dengan

konsentrasi rendah (Jones, 2008). Pengisi juga dapat ditambahakan dengan

maksud untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung

atau untuk memacu aliran. Bahan pengisi juga harus inert atau netral,

stabil secara fisik dan kimia, baik dalam kombinasi dengan berbagai obat

atau komponen lain (Lachman, 1994). Beberapa bahan pengisi yang biasa

digunakan dalam metode kempa langsung karena memiliki sifat kompresi

dan aliran yang baik serta memiliki rasa yang manis adalah agglomerated

α-lactose (Tablettose), sukrosa (Di-pac), xylitol (Xylitab), dekstrosa

(Emdex), mannitol (Mamogens), sorbitol (Sorbidex) (Gohel, 2004).

2)

Bahan pengikat (Binder )

Bahan pengikat bertanggung jawab pada kekompakan dan daya

tahan dari tablet (Voight, 1994). Bahan ini ditambahkan dalam bentuk

kering untuk meningkatkan daya kohesi bagi tablet yang dicetak langsung

atau dalam bentuk cairan pada granulasi basah untuk membentuk granul

(Lachman, 1994). Bahan pengikat juga merupakan komponen utama yang


30/109

17

berkontribusi terhadap kekerasan tablet yang dihasilkan, tergantung dari

jenis dan konsentrasi bahan pengikat yang digunakan (Lachman, 1989).

Beberapa contoh bahan pengikat kering yang umum digunakan adalah

Hidroxypropil Celullose (HPC-SSL-SFP), Microcrystaline Celullose

(Ceolus PH-101), L-HPC (LH-21) dan PVP-PVA (Plasdone) (Abe et al ,

2011).

3) Bahan pelicir (Lubrikan)

Bahan pelicir atau lubrikan ditambahkan ke dalam formula tablet

dengan tujuan untuk mengurangi gesekan (friksi) antara permukaan tablet

dengan dinding punch pada saat proses pencetakan, serta pada dinding die

dengan tablet setelah proses pengempaan yang akan memudahkan

pengeluaran tablet (Gibson, 2000). Beberapa bahan pelicir juga berfungsi

sebagai antilekat (antiadheren) yang akan mencegah perlekatan massa

serbuk dan granul pada permukaan pucnh dan die, maupun sebagai pelicin

atau glidan yang dapat meningkatkan aliran serbuk atau granul (Lachman,

1994). Dalam hal kelarutannya dengan air, lubrikan dapat dibedakan

menjadi dua jenis yaitu lubrikan yang larut dan tidak larut air. Beberapa

contoh lubrikan yang tidak larut air adalah Mg stearat, asam stearat,

gliseril behenat dan gliseril palmitostearat. Sedangkan lubrikan yang larut

air adalah Polyethylen glycol (PEG), Polyoxyethylene stearates, garam

(Na dan Mg) lauril sulfat. Sedangkan Talkum adalah zat yang sering

digunakan sebagai glidan (Jones, 2008).

4) Bahan pemanis (Sweetener )


31/109

18

Penggunaan pemanis dibatasi terutama pada tablet yang dikunyah

maupun yang dihisap. Beberapa bahan pengisi ada juga yang digunakan

sebagai pemanis, seperti: sukrosa, dekstrosa, manitol dan sorbitol. Sukrosa

atau gula dan derivat-derivatnya banyak dihindari pemakaiannya pada

produk-produk yang dipakai oleh penderita diabetes. Beberapa

penggantinya merupakan gula sintesis yaitu aspartam dan sakarin

(Lachman 1994).

2.4.2. Metode Pembuatan Tablet Hisap

Tablet hisap dibuat secara kompresi dengan tiga metode yang

umum dipakai pada pembuatan tablet yaitu

1. Metode Granulasi Basah

Metode ini merupakan metode yang paling sering dilakukan pada

pembuatan tablet kompresi. Granul dibuat melalui penambahan bahan

pengikat dalam bentuk cairan ke dalam campuran serbuk, kemudian massa

serbuk yang lembab digiling dan diayak hingga diperoleh ukuran granul

yang diinginkan. Kelembapan pada granul dapat dihilangkan melalui

proses pengeringan (Ansel, 1989). Metode ini dapat meningkatkan

kompresibilitas, kohesivitas dan adhesivitas serbuk dengan sedikit

pemakaian bahan tambahan, sehingga dapat menghasilkan tablet yang

keras serta mampu menurunkan biaya produksi.

Obat dengan dosis tinggi serta memiliki aliran dan kompresibilitas

yang buruk dapat dibuat granul dengan mudah melalui penambahan cairan

pengikat. Granul ini yang memberikan kekompakkan serta meningkatkan

aliran campuran serbuk, granul kemudian dapat dicetak dengan tekanan


32/109

19

rendah sehingga memperpanjang masa kerja mesin dan menurunkan

intensitas pemakaiannya (Lachman, 1989). Kelemahan dari metode ini

adalah penggunaan larutan pengikat yang mengandung air dapat merusak

zat aktif melalui reaksi hidrolisis. Degradasi zat aktif yang bersifat

termolabil juga dapat terjadi akibat proses pengeringan granul (Jones,

2008).

2. Metode Granulasi Kering

Pada metode ini campuran massa serbuk dikempa menggunakan

mesin tablet sehingga menjadi tablet yang tidak berbentuk baik, kemudian

digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel yang

diinginkan (Jones, 2008). Dengan metode ini, baik bahan aktif maupun

pengisi harus memiliki sifat kohesif supaya massa yang jumlahnya besar

dapat dibentuk. Metode ini khususnya dilakukan untuk bahan-bahan yang

tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya

terhadap uap air dan panas pada saat proses pengeringan granul (Ansel,

1989). Beberapa kelemahan dari metode ini adalah segregasi dari masing-

masing komponen dapat terjadi setelah proses pencampuran (mixing ),

terdapatnya banyak debu atau partikel halus (f ines) setelah proses slugging

dan pengayakan dapat menghambat laju alir granul dan tablet yang

dihasilkan dari proses granulasi kering memiliki tingkat kekerasan yang

rendah (Jones, 2008).

3. Metode Kempa Langsung

Umumnya pada kebanyakan materi gaya tarik antar molekulnya

lemah atau diselaputi oleh selaput gas yang diabsorpsi yang cenderung


33/109

20

untuk menghalangi pengompakan. Jadi, banyak obat berdosis besar sulit

untuk dikempa secara langsung. Metode ini berlaku untuk obat dengan

dosis rendah hingga sedang, dengan bahan pembantu yang memiliki sifat

aliran dan kompresibilitas yang baik, sehingga memberi kemudahan dalam

proses pengempaan secara langsung. Keuntungan dari metode ini adalah

praktis karena tahapan prosesnya yang sedikit (proses pencampuran dan

pengempaan), prosesnya kering yang memungkinkan bahan obat yang

sensitif terhadap lembab dan panas dapat dikempa dengan metode ini

(Lachman, 1994). Walaupun demikian sifat fisik masing-masing bahan

pengisi merupakan hal kritis, perubahan sedikit dapat mengubah sifat alir

dan kempa sehingga menjadi tidak sesuai untuk dikempa langsung

(Depkes RI, 1995). Tahapan proses pembuatan tablet dengan metode

kempa langsung dapat dilihat pada gambar dibawah ini.

Gambar 1. Proses pembuatan tablet pada metode kempa langsung

Kendala yang harus dihadapi pada proses pembuatan tablet dengan

metode ini umumnya merupakan kendala teknik seperti penanganan

serbuk agar memenuhi kriteria standar sifat alir dan kompaktibilitas yang

ditetapkan, sangat sulit untuk mendapatkan campuran serbuk dengan


34/109

21

derajat homogenitas yang tinggi. Selain itu penambahan pewarna pada

metode ini dibatasi karena memungkinkan terbentuknya bercak pada tablet

(Aulton, 2002).

2.5. Evaluasi Massa Cetak Tablet

Pada dasarnya setiap bahan yang akan dibuat tablet harus memiliki

dua karakteristik yaitu kemampuan mengalir dan dapat dicetak (Lachman,

1994). Pemahaman mengenai sifat yang unik dari sistem serbuk seperti:

bentuk dan ukuran partikel; kandungan lembab; sifat alir dan

kompresibilitas sangat dibutuhkan dalam formulasi dan produksi tablet

yang rasional (Gibson, 2000).

1) Kandungan lembab

Pemeriksaan kandungan lembab sangat penting karena kelembapan

dapat mempengaruhi sifat fisik dan kimia dari tablet yang dihasilkan.

Kelembapan zat padat dinyatakan dalam berat basah dan berat kering.

Kandungan lembab yang dinyatakan sebagai berat kering dikenal dengan

istilah moisture content . Moisture content merupakan persentase dari

perbandingan antara berat air dalam sampel dengan berat sampel kering

atau sampel yang telah dipanaskan. Massa serbuk dan granul sebaiknya

tidak boleh terlalu kering dengan sisa lembab 3-5% (Lachman, 1994).

2) Distribusi ukuran partikel

Ukuran partikel dapat mempengaruhi berat rata-rata tablet, variasi

berat tablet, waktu hancur, daya alir serta kenetika kecepatan penegeringan

pada granulasi basah. Mengayak merupakan metode yang paling umum

untuk menentukan distribusi ukuran partikel karena murah, sederhana, dan


35/109

22

cepat dengan variasi yang sedikit antara para operator. Prosedurnya

meliputi penggoyangan sampel secara mekanis melalui suatu seri urutan

ke ayakan yang lebih halus, dan penimbangan bagian dari sampel yang

tertinggal pada masing-masing ayakan (Lachman, 1994).

3) Sudut henti dan waktu alir

Proses pengisian die didasarkan atas aliran serbuk maupun granul

yang kontinu dan seragam dari hopper melalui rangka pengisi. Bila aliran

kurang baik maka akan menyulitkan proses pengempaan tablet, oleh

karena itu perlu dilakukan pemeriksaan sifat aliran massa serbuk maupun

granul (Lachman, 1994). Untuk menentukan sifat aliran berlaku sudut

henti (Voight, 1989). Ketika serbuk dituang dari corong ( funnel ) menuju

suatu permukaan horinzontal, serbuk akan membentuk kerucut. Sudut

antara sisi kerucut dan permukaan horizontal disebut sudut henti (angel of

respose). Sudut henti adalah ukuran kohesifitas serbuk, yang ditunjukkan

pada momen ketika gaya interaksi antar partikel melebihi gaya tarik

gravitasi partikel tersebut. Serbuk yang mengalir bebas akan membentuk

kerucut dengan sisi yang landai atau memiliki nilai sudut henti yang

rendah. Sedanglan serbuk yang kohesif akan membentuk sisi yang curam

(Gibson, 200).

Waktu alir adalah waktu yang dibutuhkan oleh sejumlah granul

dan serbuk untuk mengalir dalam suatu alat. Granul yang memiliki aliran

yang baik akan mengalir dari suatu wadah dengan waktu tidak kurang dari

10 detik. Kecepatan alir dipengaruhi oleh bentuk dan ukuran partikel,


36/109

23

kondisi permukaan, kelembaban, dan penambahan bahan pelicin (Aulton,

2002).

4)

Kompresibilitas

Tablet adalah sistem multikomponen, kemampuan beberapa

campuran serbuk untuk menghasilkan kekompakan yang baik ditentukan

oleh karakteristik kompresibilitas dan kompaktibilitas dari masing-masing

komponen tablet. Komponen tablet yang memiliki kompresibilitas baik

akan lebih mudah terdeformasi atau mengalami perbahan bentuk dan

volume (memadat) bila diberikan suatu gaya mekanik eksternal.

Komprebilitas dari komponen tablet penting untuk dikaji mengingat

sayarat utama dari pembuatan tablet ialah komponenya mudah dikempa

dan mudah mengalir (Lachman, 1994).

Densitas bulk bergantung pada penysunan atau pengemasan

partikel (particle packing) dan perubahaan konsolidasi serbuk.

Peningkatan densitas serbuk berkaitan dengan kohesivitas serbuk atau

konsolidasi serbuk. Serbuk yang lebih mudah terkonsolidasi akbiat

tegangan yang diberikan cernderung kurang baik sifat alirannya. Rasio

densitas tuang dengan densitas ketuk dapat digunakan sebagai metode

untuk mengkuantifikasi aliran serbuk (Rasio Hausner dan Indeks

kompresibilitas) (Aulton, 2002)

2.6. Evaluasi Tablet Hisap

Untuk menjamin bahwa tablet yang dibuat telah memenuhi standar

yang ada diperlukan pengujian terhadap kualitas tablet. Pengujian ini


37/109

24

meliputi pemeriksaan secara fisik terhadap tablet hisap yaitu keseragaman

bobot, kekerasan tablet, kerapuhan dan waktu hancur tablet, serta

pengujian tanggapan rasa yang dilakukukan untuk mengetahui rasa dari

tablet hisap yang diformulasikan.

1) Keseragaman bobot

Keragaman berat dari suatu tablet ditentukan oleh Variasi

penggunaan mesin cetak tablet seperti perbedaan ukuran atau kedalaman

die dan pengaturan tekanan punch (Gibson, 2000). Selain itu, pada

pembuatan tablet dengan metode granulasi maupun kempa langsung

dimana perbedaan ukuran antar granul atau serbuk merupakan suatu hal

yang harus diperhatikan karena akan menentukan variasi dari berat tablet

yang dihasilkan. Berat tablet yang dibuat harus secara rutin diukur untuk

membantu memastikan bahwa setiap tablet memiliki berat yang seragam

(Lachman, 1994).

2) Kekerasan tablet

Umumnya semakin besar tekanan yang diberikan pada masa

serbuk atau granul maka semakin keras tablet yang dihasilkan, meskipun

sifat dari masing-masing eksipien juga menentukan kekerasan tablet.

Tablet-tablet tertentu seperti lozenges untuk dihisap dan tablet bukal untuk

disisipkan di pipi yang ditujukan untuk melarut secara perlahan-lahan

sengaja dibuat keras (Ansel, 1989). Syarat kekerasan untuk tablet hisap

adalah mampu menahan tekanan sebesar 30-50 kg per inchi2 atau setara

dengan 12,5-20,8 kg per cm2 (Lachman, 1989).

3) Keregasan tablet


38/109

25

Kemampuan tablet untuk tahan terhadap goresan dan guncangan

mekanik pada saat pembuatan, pengemasan, dan pengiriman sering disebut

dengan keregasan tablet atau friabilitas. Kekerasan dari tablet dapat diukur

dengan suatu alat yaitu friabilator. Tablet yang kehilangan beratnya

ditimbang, dengan syarat bahwa kehilangan berat antara 0,5% sampai 1%

masih dapat ditolerir (Lachman, 1994).

4) Waktu hancur

Waktu hancur adalah waktu yang diperlukan oleh tablet untuk

hancur atau pecahnya tablet menjadi partikel-partikel kecil. Tablet hisap

yang dengan daerah kerjanya pada membran mukosa mulut dirancang

untuk hancur atau tererosi secara perlahan di dalam rongga mulut dalam

waktu 5 sampai 10 menit (Lachman, 1989).

2.7. Monografi Bahan Tambahan (Excipient )

1) Dekstrosa

Nama Kimia: D - (+) - Glukosa monohidrat

Rumus struktur:

Gambar 2. Rumus struktrur dekstrosa

Rumus molekul dan bobot molekul: C6H12O6.H2O dan 198.17


39/109


40/109

27

Organoleptis: Sukralosa adalah kristal putih atau tidak berwarna

dan mudah mengalir.

Distribusi ukuran partikel: 90% < 12 mm

Konsentrasi penggunaan : 0,03-0,24 %

Kegunaan: Sukralosa digunakan sebagai bahan pemanis dalam

minuman, makanan dan produk farmasi. Sukralosa memiliki

rasa manis sekitar 300-1000 kali dari sukrosa.

Ketidaktercampuran: -

Stabilitas: Sukralosa adalah material yang relatif stabil bila

disimpan dalam tempat tertutup dalam keadaan dingin maupun

kering

Keamanan: Sukralosa merupakan material yang tidak bersifat

toksis dan iriritan. WHO menyarankan asupan harian sukralosa

yaitu 15 mg/kg. LD50 pada mencit: > 16 g/kg dan LD50 (pada

tikus: > 10 g/kg (Rowe, 2009)

3) H idroxypropil cell ulose (HPC-SSL-SFP)

Nama kimia: Cellulose, 2-hydroxypropyl ether

Rumus struktur:

Gambar 4. Rumus struktur HPC


41/109

28

Organoleptis: Hydroxypropyl cellulose adalah serbuk putih atau

kuning, tidak berasa dan berbau.

Ukuran partikel: < 20µm

Densitas nyata:0,37 g/ml

Densitas mampat:0,55 g/ml

Kompresibilitas: 32,7%

Sudut henti: 50o

Kestabilan: Serbuk Hydroxypropyl cellulose merupakan

material yang stabil.

Kegunaan: Hydroxypropyl cellulose sering digunakan dalam

formulasi tablet sebagai pengikat pada granulasi basah dan

cetak langsung ,penyalut, dan matriks tablet lepas lambat.

Hidroxypropil cellulose tipe serbuk sangat halus (HPC-SSL-

SFP) memiliki kemampuan deformasi yang baik sehingga

dapat digunakan sebagai pengikat kering dengan konsentrasi

yang rendah dan bermanfaat bagi bahan aktif yang

kompresibilitasnya buruk (Rowe, 2009; Abe et al 2011).

4) Laktosa ( aglomerated α-lactose monohydrate )

Nama kimia: laktosa monohidrat

Rumus struktur:

Gambar 5. Rumus struktur laktosa


42/109

29

Sinonim: CapsuLac; GranuLac; Lactochem; lactosum

monohydricum; Pharmatose; SuperTab 30GR; Tablettos.

Rumus molekul dan bobot molekul: C12H22O11.H2O dan

360.31

Organoleptis: Laktosa merupakan serbuk atau kristal berwarna

putih, tidak berbau dan memiliki rasa manis setara dengan 20%

sukrosa.

Ukuran partikel: < 630 µm

Densitas nyata: 0.57 g/cm3

Densitas mampat: 0.72 g/cm3

Ketidaktercampuran: Terjadi reaksi antara laktosa dengan zat

yang mengandung gugus amina primer yang ditandai dengan

berubahnya warna produk obat menjadi kecoklatan (reaksi

Maillard).

Kegunaan: Laktosa tersedia dalam beberapa jenis tergantung

dari variasi sifat fisiknya seperti ukuran partikel dan

karakteristik aliran. Laktosa yang digunakan untuk pembuatan

tablet dengan metode kempa langsung tersedia dalam bentuk

laktosa tergranulasi ( agglomerated a-lactose monohydrate),

laktosa spray dried dan laktosa anhidrat (Rowe, 2009).

5) Magnesium stearat

Nama kimia: Garam magnesium asam oktadekanoik

Rumus molekul dan bobot molekul: C36H70MgO4 dan 591.24


43/109

30

Organoleptis: Berbentuk serbuk putih halus dengan bau lemah

khas dan mudah melekat dikulit.

Ketidak tercampuran: Tidak tercampur dengan asam kuat,

basa,garam besi, agen oksidasi kuat.

Kegunaan: Fungsi utama mangnesium stearat adalah sebagai

lubrikan pada pembuatan kapsul dan tablet pada konsentrasi

0,25-5% (Rowe, 2009).

6) Talkum

Nama kimia: Talkum

Rumus molekul : Mg6(Si2O5)4(OH)4

Oganoleptis: Berbentuk serbuk sangat halus, putih atau putih

kelabu, berkilat dan mudah melekat pada kulit.

Ketidak tercampuran: Tidak tercampur dengan senyawa

ammonium kuartener.

Kegunaan: Selain memiliki fungsi sebagai lubrikan, talkum

juga berfungsi glidan dan antiadheren, digunakan dengan

konsentrasi 1-10% (Rowe, 2009).


44/109

31

BAB III

KERANGKA KONSEP

Daun sirih telah terbukti memiliki efek

imunomodulator pada mencit secara in vivo

sehingga perlu dilakukan penelitian melalui pe

mbuatan sedian tablet hisap untuk mengetahui

efek imunomodulator pada manusia.

Tanaman sirih dideterminasi di herbarium

bogoriense

Pembuatan serbuk ekstrak

Karakterisasi

ekstrak :1.Organoleptik

2.Susut

pengeringan

3.Kadar air

4.Kadar abu

Evaluasi

serbuk ekstrak:

1. Kadar air

2. Laju alir

3. Sudut henti

4. Kompresibil

itas

Pembuatan simplisia daun sirih

Pembuatan serbuk daun sirih Penapisan

fitokimia

Pembuatan ekstrak kental

Pembuatan tablet hisap secara kempa langsung

Pencampuran serbuk ekstrak dan bahan-bahan

tambahan tablet (eksipien)

Evaluasi massa

cetak tablet:

1. Kadar air

2.

Laju alir3. Sudut henti

4. Kompresibil

itasTablet hisap

Evaluasi tablet:

1.

Organoleptis2. Keseragaman

ukuran

3. Kekerasan

4.

Keregasan

5. Waktu hancur

Uji kesukaan

( Hedonic Test )


45/109

32

BAB IV

METODOLOGI PENELITIAN

4.1. Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Analisi Produk Bahan

Alam dan Laboratorium Teknologi Sediaan Padat Jurusan Farmasi

Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta. Waktu penelitan

berlangsung kurang lebih 3 bulan dari bulan Januari 2012 sampai dengan

Maret 2012.

4.2. Alat dan Bahan Penelitian

4.2.1 Alat

Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat pencetak

tablet single punch (Erweka GDT), desikator, hardness tester (Erweka

TBH 28), friabilator (Erweka TAR), disintergration tester (Erweka 273),

moisture content balance (Ohaus MB45), seiving analyzer , tap density

tester (Erweka SVM 201) neraca analitik (Precisia XT 220A), jangka

sorong, ayakan, evaporator, alat-alat gelas (Pyrex).

4.2.2.

Bahan

Daun sirih ( Piper betle L.), HPC-SSL-SFP (Nisso), agglomerated

α-lactose (Kimia Farma), dekstrosa (Brataco), sukralosa, magnesium

stearat (Brataco), talkum (Brataco), avicel PH 102 (Brataco), etanol 70%,

vanillin, aquades.


46/109

33

4.3. Metode Penelitian

4.3.1. Determinasi Tanaman

Sebelum penelitian, daun sirih ( Piper Betle L.) terlebih dahulu

dideterminasi untuk memastikan kebenaran simplisia. Determinasi

dilakukan di Herbarium Bogoriensi, Bogor.

4.3.2. Pembuatan Simplisia Daun Sirih

Simplisia daun sirih dibuat dengan beberapa tahapan yaitu:

1. Sortasi basah

Daun sirih segar dipilih yang kondisi fisiknya paling baik, kemudian

dibersihkan dari kotoran atau bahan asing yang melekat dan dipisahkan

dari bagian tanaman yang tidak diperlukan.

2. Pencucian

Pencucian dilakukan dengan menggunakan air mengalir dan bersih

yang ditujukkan untuk mengilangkan pengotor yang sulit dihilangkan

saat sortasi basah dan meminimalisasi jumlah mikroba yang berperan

dalam pembusukan tanaman.

3. Pengeringan

Simplisa dikeringkan di tempat teduh atau tanpa memanfaatkan panas

matahari langsung, cara ini dilakukan pada tanaman yang kandungan

utamanya minyak atsiri atau kandungan kimianya bersifat termolabil.

4.

Sortasi kering

Prinsip sortasi kering sama dengan sortasi basah, tetapi dilakukan saat

bahan simplisia telah kering. Proses ini dilakukan dengan tujuan untuk

memastikan bahwa simplisia telah benar-benar bebas dari benda asing.


47/109

34

5. Pengubahan bentuk (Penyerbukan)

Simplisia daun sirih diperkecil ukurannya atau diserbuk dengan tujuan

untuk mengoptimalisasikan proses ekstraksi (Katno dkk, 2008).

4.3.3. Penapisan Fitokimia (Depkes RI, 2000)

Uji penapisan fitokimia dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui

kandungan kimia yang terdapat dalam ekstrak daun sirh, meliputi alkaloid,

saponin, tannin flavanoid, glikosida, triterpen-steroid, kuinon, minyak

atsiri dan kumarin.

a) Identifikasi golongan alkaloid

Sebanyak kurang lebih 2 g serbuk simplisia dilembabkan dengan 5

ml ammonia 30% lalu digerus dalam mortar, ditambahkan 20 ml

kloroform dan digerus kuat-kuat, kemudian disaring. Filtrat yang diperoleh

berupa larutan organik digunakan dalam percobaan berikutnya. Sebagaian

larutan ini lalu diteteskan pada kertas saring yang telah ditetesi preaksi

Dragendroff, bila terbentuk warna merah atau jingga pada kertas saring

menunjukkan adanya alkaloid. Sisa larutan organik selanjutnya diekstraksi

2 kali dengan asam klorida (1:10). Ke dalam 2 tabung reaksi tuangkan

masing-masing 5 ml larutan organik yang telah diekstraksi tersebut, lalu

ditambahkan beberapa tetes pereaksi Dragendroff pada tabung yang satu

dan pereaksi Mayer pada tabung yang lain. Terbetuk endapan merah bata

dengan pereaksi Dragendroff atau endapan putih dengan pereaksi Mayer

membuktikan adanya alkaloid.

b) Identifikasi golongan flavonoid


48/109

35

Sebanyak kurang lebih 2 g serbuk simplisia dididihkan dalam 100

ml air selama 5 menit, lalu disaring. Terhadap 5 ml filtrat ditambahkan

serbuk atau lempeng magnesium, 1 ml asam klorida pekat dan 2 ml amil

alkohol, kemudian dikocok kuat dan dibiarkan memisah. Terbentuknya

warna merah, kuning atau jingga pada lapisan amil alkohol menunjukkan

adanya senyawa flavonoid.

c) Identifikasi golongan saponin

Terhadap 10 ml larutan percobaan pada pemeriksaan flavonoid

dimasukkan ke dalam tabung reaksi, lalu dikocok kuat secara vertikal

selama 10 detik. Terbentuknya busa setinggi 1-10 cm yang stabil dalam

waktu lebih kurang 10 menit dan tidak hilang pada penambahan setetes

asam klorida 1% persen menunjukkan adanya saponin.

d)

Pemeriksaan tanin

Sebanyak 2 g serbuk simplisia ditambahkan 100 ml air, didihkan

selama 15 menit, didinginkan dan disaring dengan menggunkan kertas

saring lalu filtrat dibagi menjadi 2 bagian. Ke dalam filtrat pertama

ditambahkan larutan besi (III) klorida 1%, terbentuk warna biru tua atau

hijau kehitaman menunjukkan adanya senyawa golongan tannin. Ke dalam

filtrat kedua ditambahkan 15 ml pereaksi Stiasny (formaldehid 30% : HCL

pekat = 2:1), lalu dipanaskan di atas penaggas air, terbentuk endapan

merah muda menunjukkan adanya senyawa tanin katekuat. Selanjutnya

endapan disaring, filtrat dijenuhkan dengan natrium asetat, ditambahkan

beberapa tetes larutan bei (III) klorida 1%, ternemtuk warna biru tinta

menunjukka adanya tanin galat.


49/109

36

e) Identifikasi golongan kuinon

Sebanyak kurang lebih 2 g serbuk simplisia dididihkan dalam 10

ml air selama 5 menit dan disaring. Terhadap 5 ml filtrat yang diperoleh,

ditambahkan larutan natrium hidroksida 1 N. Terbentuknya warna merah

menunjukkan adanya senyawa golongan kuinon.

f)

Pemeriksaan minyak atsiri

Sejumlah 2 g serbuk dimasukkan ke dalam tabung reaksi (volume

20 ml) dan ditambahkan 10 ml pelarut petroleum eter, lalu dipasangkan

corong yang diberi lapisan kapas yang telah dibasahi dengan air pada

mulut tabung, lalu didinginkan, disaring dengan kertas saring. Filtrat yang

diperoleh diuapkan pada cawan penguap, residu yang tertinggal dilarutkan

dengan pelarut alkohol sebanyak 5ml, lalu disaring dengan kertas saring.

Filtrat diuapkan kembali pada cawan penguap, residu yang berbau

aromatik menunjukkan adanya senyawa golongan minyak atsiri.

g) Pemeriksaan kumarin

Sejumlah 2 g serbuk simplisia dimasukkan ke dalam tabung reaksi

(volume 20 ml) dan ditambahkan 10 ml kloroform dan dipasangkan

corong yang diberi lapisan kapas yang telah dibasahi dengan air pada

mulut tabung, kemudian dipanaskan selam 10 menit dan didinginkan.

Setelah dingin, filtrat disaring dengan kertas saring dan diuapkan,

kemudian ditambahkan 10 ml air panas, dinginkan kembali dan

ditambahkan 0,5 ml ammonia 10 %. Adanya flourosensi biru atau hijau

pada sinar ultraviolet (λ = 366 nm) menunjukkan adanya senyawa

golongan kumarin.


50/109

37

4.3.4. Pembuatan Ekstrak Kental

Serbuk simplisia daun sirih dimaserasi cara dingin menggunkan

pelarut etanol 70% sampai serbuk tersebut terendam dengan ketinggian

pelarut 3 cm diatas serbuk, sesekali dilakukan pengadukan pada campuran

tersebut dan didiamkan lebih kurang selama satu hari atau 24 jam.

Campuran kemudian disaring untuk memperoleh filtrat dan

memisahkannya dari ampas. Ampas yang diperoleh dimaserasi lagi

dengan prosedur yang sama selama 3 kali untuk memastikan bahwa

senyawa-senyawa yang terkandung dalam simplisia telah tersari dengan

sempurna. Keseluruhan dari ekstrak cair dipekatkan dengan rotary

evaporator pada suhu 45o C hingga didapatkan ekstrak kental.

4.3.5 Karaketerisasi Ekstrak Kental (Depkes RI, 2000)

a. Parameter Non Spesifik

1)

Kandungan lembab

Sebanyak 1 gram ekstrak dimasukan ke dalam alat moisture

balance, ekstrak diratakan dan kadar air ekstrak yang terukur pada alat

dicatat .

2) Kadar abu

Kurang lebih 2 gram sampai 3 gram ekstrak ditimbang dan

dimasukkan ke dalam kurs yang telah dipijarkan dan ditara. Kemudian

dimasukan ke dalam furnance dan dipijarkan pada suhu 626 ± 5oC selama

1 jam hingga pengabuan sempurna. Sampel diangkat, didinginkan dalam

desikator selama 15 menit dan ditimbang. Jika dengan cara ini arang tidak

dapat dihilangkan, tambahkan air panas lalu saring dengan kertas saring


51/109

38

bebas abu. Pijarkan residu dan kertas dalam kurs yang sama. Masukkan

filtrat ke dalam kurs, uapkan, pijarkan hingga bobot tetap, timbang.

Kemudian kadar abu bahan yang telah dikeringkan di udara dihitung

(Depkes RI, 2000).

%Kadar abu =B

100%

Keterangan:

A= berat ekstrak awal (gram)

B = berat ekstrak akhir (gram)

b. Parameter Spesifik

1) Identitas

Memberikan identitas obyektif dari nama dan spesifikasi dari

senyawa identitas dengan cara melihat kandungan dari ekstrak yang dibuat

(Depkes RI, 2000)

2)

Organoleptis

Mengamati bentuk, warna, bau dan rasa dari ekstrak yang dibuat.

4.3.6 Pembuatan Serbuk Ekstrak

Ekstrak kental daun sirih ditambahkan adsorben (Avicel) PH 102

dengan perbandingan 1:1. Setelah itu ekstrak kental dikeringkan dalam

oven pada suhu 45o C selama 24 jam. Setelah kering kemudian ekstrak

tersebut digerus dalam lumpang hingga diperoleh serbuk kering ekstrak

daun sirih. Serbuk ekstrak kering tersebut kemudian dilakukan evaluasi

yang meliputi pemeriksaan organoleptik, pemeriksaan kadar air, dan

kompressibilitas.


52/109

39

4.3.7 Formula dan Pembuatan Tablet Hisap

a. Formula Tablet Hisap

Tabel 1. Formula tablet hisap

Bahan Formula

A B C D

Ekstrak etanol daun sirih 7,6% 7,6% 7,6% 7,6%

Avicel PH 102 7,6% 7,6% 7,6% 7,6%

HPC-SSL-SFP 6% 8% 10% 12%

Dekstrosa 15% 15% 15% 15%

Agglomerated α-lactose 61,25% 58,7% 56,15% 53,6%

Sukralosa 0,05% 0,1% 0,15% 0,2%

Mg Stearat 1% 1% 1% 1%

Talkum 1% 1% 1% 1%

Vanilin 0,5% 1% 1,5% 2%

Keterangan:

Dosis pada formula diatas diperoleh dari konversi dosis ekstrak etanol

daun sirih pada mencit ke dosis untuk manusia yang menghasilkan efek

imunomodulator (250mg/kg BB mencit). Dosis untuk manusia (60 kg BB)

adalah 1,216 gram dan dibagi untuk 4 kali minum adalah 304,05 mg.

Perhitungan dosis dapat dilihat pada lampiran

b.

Pembuatan Tablet Hisap

Dibuat 50 buah tablet hisap pada tiap formula dengan massa satu

tabletnya 2 gram. Semua bahan yang akan digunakan ditimbang, kemudian

ekstrak kering daun sirih digerus bersama dengan bahan pemanis yaitu

dekstrosa dan sukralosa. Ditambahkan HPC sebagai pengikat kering,

laktosa, serta vanilin dan diaduk hingga campuran tersebut homogen.


53/109

40

Untuk meningkatkan sifat aliran, lubrikasi dan antirekat ditambahkan

magnesium stearat dan talkum. Sebelum di kempa menjadi tablet,

dilakukan evaluasi terhadap campuran massa cetak tablet. Evaluasi juga

dilakukan pada tablet sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan pada

penelitian ini.

4.3.8 Evaluasi Massa Cetak Tablet

1) Kandungan lembab (Haris, 2009; Wardhana 2007)

Sebanyak 2 gram campuran massa cetak tablet dimasukkan ke

dalam alat mouiture balance, diratakan dan ditunggu hingga alat membaca

kandungan lembab.

Syarat : 2-4% (Lachman, 1994)

2) Distribusi ukuran partikel (Lachman, 1994)

Ayakan disusun dari atas ke bawah mulai dari ayakan mesh 12

sampai ayakan mesh 20, ke dalam ayakan yang paling atas dituang massa

cetak tablet yang telah ditimbang 25 gram. Mesin dijalankan 5 menit

dengan frekuensi 200 rpm. Serbuk yang tertinggal di atas masing-masing

ayakan ditimbang kemudian dihitung ukuran rata-rata partikel serbuk.

3) Laju alir (Onunkwo, 2010; Aulton, 2002)

Massa cetak tablet ditimbang sebanyak 25 gram, kemudian

dimasukkan ke dalam corong yang tertutup dan diratakan. Kemudian

penutup corong dibuka dan dicatat waktu yang diperlukan seluruh massa

serbuk setelah melewati corong.

Laju Alir =Massa serbuk (gram)

Waktu alir (detik)


54/109

41

Tabel 2. Hubungan antara laju alir dan sifat aliran.

Laju Alir Sifat Aliran

> 10 Sangat baik

4-10 Baik

1,6-4 Sukar

< 1,6 Sangat Sukar

4) Sudut henti (Nugrahani, 2005; Khan, 2008)

Massa serbuk yang telah melewati corong pada pengujian laju alir

diukur diameter dan tinggi kerucut yang terbentuk, dengan perhitungan

sebagai berikut:

Tan α =r

h…………… (1)

α = arctanr

h………….(2)

α = sudut henti

h = tinggi kerucut serbuk

r = jari-jari permukaan dasar kerucut

Tabel 3. Hubungan antara sudut henti dengan sifat aliran

Sudut Henti Sifat Aliran

56° Sangat buruk


55/109

42

5) Kompresibilitas (Haris, 2009; Wardhana, 2007)

Sejumlah 20 gram massa cetak tablet ditimbang dan dimasukkan

ke dalam gelas ukur 100 ml, kemudian diukur volumenya (v1). Densitas

bulk adalah massa cetak dibagi volumenya (m/v1). Gelas ukur

diketuketukkan sebanyak 300 kali lalu diukur volumenya dan diulangi

lagi untuk memastikan bahwa volume tidak mengalami perubahan atau

hingga volumenya tetap (v2). Densitas mampat adalah massa ketuk dibagi

dengan volume mampat (v2). Kompresibilitas dapat dihitung sebagai

berikut:

% Kompresibilitas =Densitas mampat − Densitas bulk

Densitas mampatx 100%

Nilai kompresibilitas dapat dilihat pada tabel di bawah ini (Gibson, 2000 ).

Tabel 4. Hubungan nilai kompresibilitas dengan sifat aliran

4.3.9 Evaluasi Tablet Hisap

1) Pemeriksaan Organoleptik

Tablet hisap dinilai penampilan fisiknya secara keseluruhan,

meliputi bentuk tablet, warna tablet, aroma atau bau tablet dan rasa tablet

(Lachman, 1994).

2)

Uji keseragaman ukuran

% Kompresibilitas Sifat Aliran

5 – 12 Sangat baik

12 – 18 Baik

18 – 23 Cukup

23 – 33 Kurang

33 – 38 Sangat Kurang

> 38 Sangat Buruk


56/109

43

Diambil secara acak sebanyak 10 buah tablet, diukur diameter dan

tebal tablet dengan menggunakan jangka sorong. Syarat: kecuali

dinyatakan lain, diameter tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1%

tebal tablet (Depkes RI, 1979).

3) Uji Keseragaman bobot

Ditimbang sebanyak 20 buah tablet yang diambil secara acak,

kemudian dihitung bobot rata-rata tablet yang diambil secara acak,

kemudian dihitung bobot rata-rata tiap tablet. Syarat: Bila bobot rata-rata

lebih dari 300 mg. Jika ditimbang satu per satu tidak lebih dari 2 buah

tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya

5%. Dan tidak satu pun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-

ratanya lebih dari 10% (Depkes RI, 1979).

4)

Uji friabiliras

Ditimbang sebanyak 10 buah tablet yang diambil secara acak dan

dibersihkan dari debu, kemudian diletakkan ke dalam alat firabilator

selama 4 menit dengan kecepatan putaran alat 25 putaran per menit. Tablet

yang sudah diuji lalu ditimbang ulang.

Syarat:


57/109

44

Syarat: 30 – 50 kg/inchi2 (Lachman, 1989) atau setara dengan 11,81 -19,68

kg/cm2

6)

Uji waktu hancur

Diambil 6 tablet secara acak dan dimasukkan satu persatu pada

masing-masing tabung dari keranjang, lalu dijalankan alatnya. Digunakan

air bersuhu 37±20 C sebagai media. Pada batas akhir waktu yang

ditetapkan, keranjang diangkat dan diamati semua tablet. Semua tablet

harus hancur atau melarut dengan sempurna. Bila 1 atau 2 tablet tidak

hancur sempurna maka ulangi dengan 12 tablet lainnya. Tidak boleh

kurang 16 tablet dari 18 tablet yang harus hancur sempurna (Depkes RI,

1995).

Syarat: 5 – 10 menit (Lachman, 1989)

7)

Uji Kesukaan ( Hedonic Test )

Uji dilakukan terhadap ke-4 formula tablet hisap pada 20

responden dewasa baik laki-laki maupun perempuan yang diminta untuk

mencium aroma dan menghisap tablet dari ke-4 formula tersebut.

Kemudian responden melakukan penilaian yang berupa kuesioner untuk

mengetahui tingkat kesukaan terhadap rasa dan aroma dari masing-masing

tablet hisap dengan cara mengikuti instruksi yang terdapat dalam

kuesioner (Hana, 2010). Hasil indikasi kesukaan atau ketidaksukaan dari

uji yang dilakukan merupakan nilai rata-rata yang diperoleh dari perkalian

antara frekuensi (banyaknya) responden dengan nilai dari skala uji hedonik

dibagi dengan jumlah keseluruhan responden (Peryam, 1998).


58/109

45

Gambar 6. contoh tabel skala dan hasil uji hedonik


59/109

46

BAB V

HASIL DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil

5.1.1 Determinasi Tanaman

Dari hasil determinasi tanaman yang dilakukan di Herbarium

Bogoriense Puslit Biologi Botani LIPI Cibinong menunjukkan bahwa jenis

tanaman yang digunakan dalam penilitian ini adalah sirih ( Piper betle L.).

5.1.2. Penapisan Fitokimia

Penapisan Fitokimia Hasil

Alkaloid +

Flavonoid +

Saponin +

Tanin +

Kuinon -

Steroid -

Minyak Atsiri +

Kumarin +

Tabel 5. Hasil penapisan fitokimia serbuk simplisia

5.1.3. Rendemen Ekstrak Kental Daun Sirih

Serbuk simplisia daun sirih ( Piper betle L.) sebesar 550 gram

diperoleh dari pengolahan 5,3 kg daun sirih segar dan diekstraksi

menggunakan pelarut alkohol 70% menghasikan 93 gram ekstrak kental

dengan rendemen ekstrak terhadap total massa serbuk simplisia adalah

16,91%.


60/109

47

5.1.4. Karaketerisasi Ekstrak

Data dari penentuan parameter spesifik dan nonspesifik ekstrak

kental daun sirih ( Piper betle L.), diperoleh:

Tabel 6. Karakterisasi ekstrak kental daun sirih

Jenis Karakterisasi Hasil Standar Kualitas

A. Parameter Spesifik

Identitas Ekstrak kental daun

sirih ( Piper betle L.)

Organoleptis :

1. Bentuk

2. Warna

3.

Bau

4. Rasa

Cairan kental

Coklat kehitaman

Khas

Pahit dan pedas

B. Parameter Nonspesifik

Kandungan lembab 8,47% ± 0,26 ≤ 10%

Kadar Abu 1,44 % ± 0,416


61/109

48

5.1.5. Evaluasi Serbuk Ekstrak Daun Sirih

Serbuk Ekstrak daun sirih sebanyak 182 gram diperoleh melalui

proses pengeringan menggunakan oven bersuhu 45o

C dengan penambahan

Avicel PH 102 sebagai adsorben dalam perbandingan 1:1. Sebelum

dicetak menjadi tablet hisap, serbuk ekstrak daun sirih dievaluasi dengan

hasil sebagai berikut:

Tabel 7. Evaluasi serbuk ekstrak daun sirih

Evaluasi Serbuk Ekstrak Hasil Standar

Kualitas

Organoleptis :

1. Bentuk

2. Warna

3.

Bau

4. Rasa

Serbuk

Coklat

Khas

Pahit dan

pedas

Kandungan lembab (%) 2,16 ± 0,255 2-5

Kompresibilitas (%) 8,15 ± 0,009 5-12

Densitas nyata (g/ml) 0,555 ± 0,008

Densitas mampat (g/ml) 0,607 ± 0,004

Laju Alir (g/det) 7,67 ± 0,19 4-10

Sudut Henti (derajat) 20,34 ± 1,356 ≤ 30


62/109


63/109


64/109

51

Gambar 7. Grafik distribusi ukuran partikel massa cetak tablet

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%


65/109

52

5.1.8. Evaluasi Tablet Hisap

Tabel 10. Evaluasi tablet hisap

No. Evaluasi TabletHisap

FormulaA B C D

1 Organoleptis

Bentuk

Warna

Aroma

Rasa

Bulat

bikonkaf

Putih

berbintik

coklat

Khas sirih

Manis

Bulat

bikonkaf

Putih

berbintik

coklat

Khas sirih

Manis

Bulat

bikonkaf

Putih

berbintik

coklat

Khas sirih

Manis

Bulat

bikonkaf

Putih

berbintik

coklat

Khas sirih

Manis

2 Ukuran TabletDiameter (mm) 20,34 ±

0,03120,33 ±

0,023

20,32 ±

0,028

20,33 ±

0,027

Syarat Kecuali dinyatakan lain, diameter tidak lebih dari 3

kali (Depkes RI, 1979)

Ketebalan (mm) 8,176 ±

0,014

8,178 ±

0,009

8,173 ±

0,016

8,172 ±

0,018

Syarat Kecuali dinyatakan lain, tebal tablet tidak kurang dari

1% (Depkes RI, 1979)Berat (gram) 2,042 ±

0,030

2,039 ±

0,029

2,045 ±

0.032

2,040 ±

0,037

Syarat Bila bobot rata-rata lebih dari 300 mg, jika ditimbang

satu persatu tidak lebih dari 2 buah tablet yang

masing-masing bobotnya menyimpang 5% dari bobot

rata-ratanya. Dan tidak satu pun tablet yang bobotnya

menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari 10%

(Depkes RI, 1979)

3 Kekerasan Tablet(kg) 8,32 ±0,50610,27 ±0,486

12,5 ±0,363

14,44 ±0,440

Syarat 30 – 50 kg/inchi atau setara dengan 11,81 – 19,68

kg/cm2 (Lachman, 1989)

4 Keregasan Tablet

(%)0,0789 ±

0,0046

0,04305 ±

0,0025

0,0292 ±

0,00099

0,0191 ±

0.0004

Syarat Tidak lebih dari 0,8% (Lachman, 1994)


66/109


67/109


68/109

55

2) Uji Kesukaan Aroma

Tabel 12. Uji kesukaan aroma

Tingkat Kesukaan Nilai

Frekuensi Responden

Formula A Formula B Formula C Formula D

Sangat Suka 5 1 5 9 12

Suka 4 2 4 5 4

Netral 3 2 2 3 2

Tidak Suka 2 7 4 2 1

Sangat Tidak Suka 1 8 7 1 1

Total Responden 20 20 20 20

Rata-Rata 2,05 2,85 3,95 4,25

Gambar 9. Grafik uji kesukaan aroma

0

2

4

6

8

10

12

14

Formula A Formula B Formula C Formula D

J u m

l a h R e s p o n d e n

Uji Kesukaan Aroma

Sangat Suka

Suka

Netral

Tidak Suka

Sangat Tidak

Suka


69/109

56

5.2. Pembahasan

Pada penelitian ini dibuat tablet hisap berbahan aktif ekstrak etanol

daun sirih ( Piper betle L.) dengan memvariasikan konsentrasi Hidroxy

propilcelullose (HPC-SSL-SFP) sebagai pengikat dengan metode kempa

langsung. Daun sirih ( Piper betle L.) yang digunakan sebagai bahan aktif

tablet hisap diperoleh dari Balai Penelitian Tanaman Rempah dan Obat

Cimanggu, Bogor. Hal ini dilakukan dengan pertimbangan bahwa tanaman

obat yang dibudidayakan secara intensif mulai dari pemilihan bibit,

pengolahan tanah, penanaman, pemeliharaan dan pemilihan waktu panen

yang baik akan memaksimalkan dan mencegah variasi senyawa aktif

tanaman obat (Katno, 2008).

Tanaman sirih dideterminasi di Puslit Biologi Botani LIPI

Cibinong dengan tujuan untuk mengetahui kebenaran jenis dari tanaman

ini dan hasilnya menunjukkan bahwa tanaman ini adalah sirih spesies

Piper betle L. dengan famili Piperaceae. Sebelum dilakukan proses

ekstraksi, daun sirih ( Piper betle L.) diolah terlebih dahulu menjadi

simpilisa dengan beberapa tahap yaitu sortasi basah, pencucian,

pengeringan, sortasi kering dan perajangan. Setelah dilakukan sortasi

basah dari 7 kg bahan baku yang mencangkup pembersihan kotoran yang

melekat dan pemisahan bagian tanaman yang tidak diinginkan, diperoleh

5,3 kg daun sirh ( Piper betle L.) segar. Daun sirih kemudian dicuci dan

dikeringkan secara alamiah di tempat yang teduh dan terhindar dari sinar

matahari langsung dimana proses ini berlangsung selama 3 minggu.


70/109

57

Pengeringan dengan cara tersebut dilakukan karena kontak

langsung dari sinar matahari berpotensi merusak dan menurunkan kadar

senyawa aktif pada tanaman. Keuntungan dari pengeringan adalah

menjaga mutu tanaman obat karena dapat menghambat pertumbuhan

mikroba (bakteri dan jamur) serta mencegah aktivitas enzim yang ditemui

pada tumbuhan seperti enzim hidrolase yang menghidrolisis kandungan

ester yang terdapat pada minyak atsiri sehingga akan terbentuk senyawa

alkohol dan asam yang tidak lagi memiliki aktivitas dan aroma dengan

beberapa contoh yaitu terurainya metil salisilat tanaman gandapura

(Gaultheria fragantissima Wall.); etil p-metoksi sinamat pada rimpang

kencur ( Kaempferia galanga L.) dan benzil asetat pada melati ( Jasminum

officinale L.) (Katno, 2008).

Selanjutnya dilakukan penyerbukan atau pengahalusan ukuran

partikel dari 1,2 kg daun sirih kering dan diperoleh serbuk daun sirih

kering seberat 550 gram. Semakin halus serbuk simplisia maka proses

ekstraksi menjadi lebih efektif dan efisien (Depkes RI, 2000). Hal ini dapat

dimengerti karena proses tersebut dapat membuat materi yang terlarut

lebih homogen, meningkatkan luas permukaan materi yang diekstraksi dan

memfasilitasi penetrasi pelarut ke dalam sel tumbuhan yang mengandung

metabolit sekunder (Sarker, 2006). Kemudian dilakukan penapisan

fitokimia terhadap serbuk daun sirih ( Piper betle L.) untuk

mengidentifikasi kandungan metabolit sekunder, hasilnya adalah daun

sirih ( Piper betle L.) mengandung: alkaloid, flavonoid, saponin, tanin,

kumarin dan minyak atsiri.


71/109


72/109

59

dengan menggunakan alat moisture analyzer . Alat tersebut mengukur

kandungan lembab secara termogravimetri. Analisis termogravimetri

kandungan lembab mendefinisikan kelembaban sebagai massa yang susut

ketika suatu material dikeringkan yaitu massa air yang menguap serta

senyawa yang volatil dan komponen yang mudah terdegradasi (Ohaus

corp., 2000). Ekstrak kental daun sirih memiliki nilai kandungan lembab

8,47%. Nilai tersebut telah memenuhi syarat yaitu jika tidak dinyatakan

lain kandungan air adalah tidak lebih dari 10% (Depkes RI, 2000).

Pengujian selanjutnya yaitu penentuan kadar abu pada ekstrak

kental sirih. Pengukuran kadar abu dapat memberikan gambaran tentang

kandungan mineral internal dan eksternal yang berasal dari proses awal

sampai terbentuknya ekstrak. Kadar abu yang terdapat pada ekstrak kental

sirih adalah 1,44 %.

Ekstrak kental sirih ( Piper betle L.) tidak mudah untuk langsung

diformulasikan ke dalam bentuk sediaan tablet. Kestabilan serta

karakteristik ekstrak tersebut akan sangat berpengaruh terhadap metode

pembuatan tablet, misalnya kesetabilan terhadap pemanasan, kelembapan,

juga sifat alir. Karena ekstrak bersifat higrsoskopis maka diperlukan

bantuan adsorben untuk mengatasi kendala ini (Jufri dkk, 2007). Selain itu

penambahan bahan adsorben bertujuan untuk mempersingkat waktu

pengeringan karena bahan adsorben berfungsi untuk mengikat air yang

terdapat didalam ekstrak, sehingga air lebih cepat menguap dibandingkan

dengan ekstrak yang dikeringkan tanpa penambahan bahan adsorben dan

mencegah kerusakan ekstrak akibat panas (Sembiring, 2009). Adsorben


73/109

60

yang digunakan untuk mengeringkan ekstrak kental sirih adalah avicel PH

102 dengan perbandingan 1:1, kemudian dikeringkan dengan

menggunakan oven berusuhu 45o

C selama 24 jam. Serbuk ekstrak yang

diperoleh dari hasil pengeringan kemudian dievaluasi sebelum dikempa

menjadi tablet hisap.

Hasil pemeriksaan organoleptis terhadap serbuk ekstrak daun sirih

( Piper betle L.) diperoleh: serbuk ekstrak berwarna coklat, beraroma khas

dan berasa pahit. Serbuk ekstrak daun sirih memiliki kandungan lembab

sebesar 2,16%. Ini menunjukkan karakter dari serbuk ekstrak yang sedikit

higroskopis (≤ 2%) karena jika kandungan lembab pada bahan aktif

maupun eksipien terlalu besar (higroskopis 6-15%) akan mempengaruhi

stablitas, kompaktibilitas dan sifat alir massa cetak tablet (Gibson, 2000).

Hasil pemeriksaan sifat alir yang dilakukan terhadap serbuk ekstrak daun

sirih meliputi:

muhamad bima muria-fkik.pdf

Documents