laporan stabilitas oba1

7/29/2019 Laporan Stabilitas oba1

1/11

Laporan Stabilitas obat

LAPORAN RESMIPERCOBAAN I

FARMASI FISIKASTABILITAS OBATPengampu : Sugiyono, Apt

Disusun Oleh :Golongan I C

Iman Bagus Wicaksono ( 115010658 )Amalina Firdaus ( 115010670 )Evi Kurniawati ( 115010671 )Andwi Pravita Sari ( 115010672 )

LABORATORIUM FARMASI FISIKAFAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIMSEMARANG

2012

LAPORAN RESMI

PERCOBAAN IIISTABILITAS OBAT

A. TUJUANMempelajari reaksi kinetika dan menentukan waktu kadaluarsa obat

B. DASAR TEORIStabilitas obat adalah derajat degradasi suatu obat dipandang dari segi kimia. Stabilitas

obat dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar selama penyimpanan ( Connors,et

al.,1986).
http://1.bp.blogspot.com/_5wpgtCjxOrs/S344KHk8cSI/AAAAAAAAAAM/jjwOunA4ugo/s320/LogoUWH.jpg


2/11

Pada pembuatan obat harus diketahui waktu paro suatu obat. Waktu paro suatu obat

dapat memberikan gambaran stabilitas obat, yaitu gambaran kecepatan terurainya obat atau

kecepatandegradasi kimiawinya. Panas, asam-asam, alkali-alkali, oksigen,

cahaya, kelembaban dan faktor-faktor lain dapat menyebabkan rusaknya obat. Mekanisme

degradasi dapat disebabkan oleh pecahnya suatu ikatan, pergantian spesies, atau perpindahan

atom-atom dan ion-ion jika dua molekul bertabrakan dalam tabung reaksi (Moechtar, 1989).Ada dua hal yang menyebabkan ketidakstabilan obat, yang pertama adalah labilitas dari

bahan obat dan bahan pembantu, termasuk struktur kimia masing-masing bahan dan sifat

kimia fisika dari masing-masing bahan. Yang kedua adalah faktor-faktor luar, seperti suhu,

cahaya, kelembaban, dan udara, yang mampu menginduksi atau mempercepat reaksi

degradasi bahan. Skala kualitas yang penting untuk menilai kestabilan suatu bahan obat

adalah kandungan bahan aktif, keadaan galenik, termasuk sifat yang terlihat secara sensorik,

secara miktobiologis, toksikologis, dan aktivitas terapetis bahan itu sendiri. Skala perubahanyang diijinkan ditetapkan untuk obat yang terdaftar dalam farmakope. Kandungan bahan aktif

yang bersangkutan secara internasional ditolerir suatu penurunan sebanyak 10% dari

kandungan sebenarnya (Voight, R., 1994).Suatu obat kestabilannya dapat dipengaruhi juga oleh pH, dimana reaksi penguraian

dari larutan obat dapat dipercepat dengan penambahan asam (H+) atau basa (OH-) dengan

menggunakan katalisator yang dapat mempercepat reaksi tanpa ikut bereaksi dan tidak

mempengaruhi hasil dari reaksi. (Ansel, 1989)Kestabilan dari suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat

formulasi suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat sediaannya biasanya diproduksi

dalam jumlah yang besar dan juga memrlukan waktu yang lama untuk sampai ketangan

pasien yang membutuhkannya. Oabt yang disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat

mengalami penguraian dan mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga

dapat membahaykan jiwa pasien. Oleh karena itu, perlu diketahui faktor-faktor apa saja yang

mempengaruhi kestabilan suatu zat hingga dapat dipilih suatu kondisi dimana kestabilan obat

tersebut optimum. (Anonim, 2004)Stabilitas fisik dan kimia bahan obat baik dan tersendiri dengan bahan bahan dari

formulasi yang merupakan kriteria paling penting untuk menentukan suatu stabilitas kimiadan farmasi serta mempersatukannya sebelum memformulasikan menjadi bentuk-bentuk

sediaan. (Ansel, 1989)Kestabilan suatu sediaan farmasi dapat dievaluasi dengan test stabilitas dipercepat

dengan mengamati perubahan kosentrasi pada suhu yang tinggi. (Lachman, 1994)Proses laju merupakan hal dasar yang perlu diperhatikan bagi setiap orang yang

berkaitan dengan bidang kefarmasian. Beberapa prinsip dan proses laju yang berkaitan

dimasukkan dalam rantai peristiwa ini:a. Kestabilan dan tak tercampurkan


3/11

Proses laju umumnya adalah sesuatu yang menyebabkan ketidakaktifan obat melalui

penguraian obat, atau melalui hilangnya khasiat obat karena perubahan bentuk fisik dan kima

yang kurang diinginkan dari obat tersebut.b. Disolusi

Yang perlu diperhatikan dari faktor disolusi adalah kecepatan berubahnya obat dalam

bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan molekular.c. Proses absorpsi, distribusi, dan eliminasi

Beberapa proses ini berkaitan dengan laju absorbs obat ke dalam tubuh, laju distribusi

obat dalam tubuh, dan laju pengeluaran obat setalah proses ditribusi dengan berbagai faktor,

seperti metabolisme, penyimpanan dalam organ tubuh, dan melalui jalur-jalur pelepasan.d. Kerja obat pada tingkat molekular obat

Obat dapat dibuat dalam bentuk yang tepat dengan menganggap timbulnya respon dari

obat merupakan suatu proses laju.(Martin, 1990)

Kecepatan dekomposisi obat ditunjukkan oleh kecepatan perubahan mula-mula satu

atau lebih reaktan dan ini dinyatakan dengan tetapan kecepatan reaksi k, yang untuk orde ke

satu dinyatakan sebagai harga resiprok dari detik, menit, dan jam. Kecepatan terurainya suatu

zat padat mengikuti reaksi orde nol, orde satu, ataupun orde dua, yang persamaan tetapan

kecepatan reaksinya seperti tercantum dibawah ini:Orde nol k = C

tOrde I k = 2,302 log Co atau k = 2,302 log Co

t C t CoXOrde II k = X

Co(CoX)tDimana:k = tetapan kecepatan reaksiCo = konsentrasi mula-mula zatC = konsentrasi zat pada waktu tX = jumlah obat yang terurai pada waktu tC = CoX = konsentrasi mula-mula jumlah yang terurai pada waktu t(Martin, 1990)Orde reaksi dapat ditentukan dengan beberapa metode, yaitu:

a. Metode SubstitusiData yang terkumpul dari hasil pengamatan jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke

dalam bentuk integral dari persamaan berbagai orde reaksi. Jika persamaan itu menghasilkan

harga k yang tetap konstan dalam batas-batas variasi percobaan, maka reaksi dianggap

berjalan sesuai dengan orde reaksi tersebut.b. Metode Grafik


4/11

Plot data dalam bentuk grafik dapat digunakan untuk mengetahui orde reaksi tersebut.

Jika konsentrasi diplot terhadap t dan didapatkan garis lurus, reaksi adalah orde nol. Reaksi

dikatakan orde pertama bila log (Co X) terhadap t menghasilkan garis lurus bila 1 / (Co

X) diplot terhadap t (jika konsentrasi mula-mula sama). Jika plot 1 / (Co X)2 terhadap t

menghasilkan garis lurus dengan seluruh reaktan konsenrasi mula-mulanya, reaksi adalah

orde ketiga.

c. Metode Waktu ParuhWaktu yang dibutuhkan oleh suatu obat untuk terurai setengahnya dari konsentrasi

mula-mula adalah waktu paruh. Dalam reaksi orde nol, waktu paruh sebanding dengan

konsentrasi awal (Co) seperti pada tabel waktu paruh:Orde Persamaan orde reaksi Persamaan waktu

paruh0 X = k.t t1/2 = Co / 2k1

log Co = k . t(CoX) 2,303

t 1/2 = 0,693 / k

2 X = k.tCo(CoX)

t = 1 / Co.k

(Martin, 1990)

A. ALAT dan BAHAN

ALAT :

- Labu takar 1 liter

- Pipet ukur

- Tabung reaksi

- Panci

- Spektrofotometer UV-Vis

- Stop watch

- Bekker glass

- Kompor listrik

- Thermometer

BAHAN :


5/11

- Asetosal

- Alkohol

- Aquadest

- Es batu- Ferri nitrat 1%

- Asam nitrat P

B. CARA KERJA

Menimbang seksama 0,2 gram Asetosal, larutkan dalam 15 ml Alkohol, encerkan dengan

Aquadest sampai 1 liter

Memasukkan masing-masing larutan Asetosal ke dalam 5 tabung reaksi (diberi tanda t0

sampai dengan t40) @10 ml

Memanaskan didalamshaking thermostatic water bath (dalam praktikum ini di gunakan

panci sebagai penggantinya) pada suhu yang dikehendaki (40 C, 55 C, 70 C)

Setelah mencapai suhu yang dikehendaki mengambil tabung reaksi t0, dinginkan di

dalam crused ice

Setelah 10 menit ambil tabung reaksi t10, dinginkan di dalamcrused ice, begitu juga

perlakuan yang sama terhadap tabung reaksi t20t40

Setelah dingin tambahkan 2 tetes asam nitrat P dan 2 ml Ferri nitrat 1%, kocok sampai

homogen

Membaca absorbansinya pada panjang gelombang 525 nm

Hitung kadar obat yang terdegradasi dengan persamaan kurva baku Y=0,128X+0,004

Menghitung kadar Asetosal yang rusak


6/11

Menghitung kadar utuh Asetosal

Menentukan peruraian Asetosal mengikuti orde reaksi 1 atau 2

F. PEMBAHASAN

Tujuan dari praktikum ini adalah agar praktikan dapat mempelajari suatu reaksi dan

menentukan waktu kadaluarsa suatu obat. (Anonim, 2012)

Stabilitas obat adalah kemampuan suatu obat untuk mempertahankan sifat dan

karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas, kekuatan,

kualitas, kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan

penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang baik dan menghindari efek

toksik. Stabilitas adalah faktor penting kualitas, keamanan dan kemanjuran dari produk obat.

Sebuah produk obat, yang tidak cukup stabil, dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti

kekerasan, menilai pembubaran, pemisahan fase dll) serta karakteristik kimia (pembentukan

risiko tinggi dekomposisi zat). (Anonim, 2000)

Laju reaksi atau kecepatan reaksi menyatakan banyaknya reaksi yang berlangsung per

satuan waktu. Laju reaksi menyatakan konsentrasi zat terlarutdalam reaksi yang dihasilkan

tiap detik reaksi. Berdasarkan eksperimen, laju reaksi meningkat tajam dengan naiknya suhu.

(Martin, 1990)

T1/2 adalah periode penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk

tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi

atau waktu yang diperlukan untuk hilangnya konsentrasi setengahnya. Sedangkan T90 adalah

waktu yang tertera yang menunjukkan batas waktu diperbolehkannya obat tersebut

dikonsumsi karena diharapkan masih memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. (Martin, 1990)

Pada praktikum stabilitas obat ini bahan yang digunakan adalah Asetosal. Dimana

dilakukan penentuan stabilitas obat Asetosal menggunakan metode grafik berdasarkan nilai

konstanta kecepatan reaksi, waktu paruh (T1/2) dan T90 (waktu kadaluarsa) dan

menggunakan instrumen spektrofotometer pada berbagai suhu yaitu suhu 40C, 55C, dan

70C. Dimana panjang gelombang untuk Asetosal adalah 525 nm.


7/11

Berikut reaksi peruraian Asetosal :

Degradasi Asetosal dapat dipengaruhi oleh suhu, cahaya, dan faktor-faktor lainya.

Berdasarkan mekanisme degradasi Asetosal diatas maka dapat disimpulkan bahwa

konsentrasi Asetosal berkurang dalam jumlah yang sama dengan konsentrasi asam salisilat

yang terbentuk selama reaksi berlangsung. (Anonim, 2011)

Adapun tujuan dilakukan pada berbagai suhu 40C, 55C, dan 70C dimaksudkan

untuk membedakan atau mengetahui pada suhu berapa obat dapat stabil dengan baik dan

pada suhu berapa obat akan terurai dengan cepat. Jika menggunakan suhu yang tinggi kita

mampu mengetahui penguraian obat dengan cepat. Sedangkan jika menggunakan suhu kamar

dalam pengujian maka butuh waktu yang lama untuk dapat terurai atau terdegradasi

walaupun sebenarnya dalam suhu kamarpun Asetosal sudah dapat terdegradasi.

Proses yang dikerjakan dalam praktikum ini yaitu, mula-mula timbang secara

seksama 0,2 gram Asetosal, lalu di larutkan dalam 15ml alkohol, adapun tujuan penambahan

alkohol adalah untuk melarutkan asetosal, karena jika di lihat dari pemerian asetosal yakni

agak sukar larut dalam air, mudah larut dalam etanol (95 %) P; larut dalam kloroform P, dan

dalam eter P (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979), maka dipilih pelarut yang

cocok yaitu alkohol atau etanol. Lalu encerkan dengan aquadest sampai 1 liter. Jika sudah di

encerkan sampai dengan homogen lalu masukkan 10ml masing-masing larutan asetosal ke

dalam 5 tabung reaksi ( diberi tanda t0 sampai t40). Panaskan dalamshaking thermostatic

water bath yang dalam praktikum ini diganti dengan panci yang di dalamnya terdapat beker

glass yang beisi air dan dididihkan di atas kompor listrik yang masing-masing di atur suhunya

40C, 55C, dan 70C. Alasan menggunakan suhu yang tinggi karena bila kita ingin

mengetahui batas kestabilan suatu obat (batas kadaluarsanya), maka obat harus disimpan

pada jangka waktu yang lama sampai obat tersebut berubah, hal ini tentu tidak bisa dilakukan

karena keterbatasan waktu, sehingga kita menggunakan suhu yang tinggi karena uji

kestabilan obat dapat dipercepat dengan menggunakan perubahan suhu atau menggunakan

suhu yang tinggi. Semakin tinggi suhunya maka akan semakin cepat bahan obat tersebut

untuk terurai. Metode ini dikenal sebagai studi stabilitas yang dipercepat. (Anonim, 2012)

Setelah tercapai suhu yang di kehendaki ambil tabung reaksi t0 dinginkan dalam

crussed ice, atau pecahan es batu. Setelah 10 menit ambil tabung reaksi t10, dinginkan dalam


8/11

crussed ice, begitu halnya dengan perlakuan yang sama terhadap tabung reaksi t20 samapai

tabung reksi t40. Tujuan pendinginan dalam crussed ice atau ice batu adalah untuk

menghentikan reaksi degradasi yang terjadi didalam tabung reaksi. Setelah dingin tambahkan

2 tetes asam nitrat P dan 2 ml Feri Nitrat 1% kocok sampai homogen, adapun tujuanpenambahan senyawa tersebut adalah untuk mengetahui apakah asetosal benar-benar telah

terdegradasi menjadi asam salisilat dan asam asetat karena warna ungu yang di timbulkan

pada saat penambahan adalah hasil dari asam salisilat dan feri nitrat yang menjadi feri

salisilat (warna ungu).


9/11

Berikut adalah mekanisme pembentukan senyawa kompleks Ferri Salisilat

Setelah di tambahkan asam nitrat dan feri nitrat baca absorbansinya pada panjang

gelombang 525 nm dengan spektrofotometri UV VIS. Alasan digunakanya Spektrofotometri

UV-Vis karena Spektrofotometri UV-Vis mempunyai kelebihan diantaranya adalah

Spektrofotometri UV-Vis merupakan gabungan antara spektrofotometri UV dan Visible,

menggunakan dua buah sumber cahaya berbeda, sumber cahaya UV dan sumber cahaya

Visible. Meskipun untuk alat yang lebih canggih sudah menggunakan hanya satu sumber

sinar sebagai sumber UV dan Vis, yaitu photodiode yang dilengkapi dengan monokromator.

(Anonim, 2012)

Setelah dibaca absorbansinya, hitung kadar obat yang terdegradasi dengan persamaan

kurva baku Y=0,128X+0,004, dengan memasukkan hasil absorbansi asam salisilat sebagai

fungsi Y, adapun X sendiri adalah Kadar Asam salisilat yang dicari.

Setelah mendapat kadar Asetosal yang terdegradasi, hitung kadar Asetosal yang rusak

( C ) dalam mg %, dengan cara membagi BM asetosal dengan BM asam salisilat, hasilnya di

kali dengan kadar asetosal yang terdegradasi.

Setelah mendapat kadar asetosal yang rusak, maka dihitung pula kadar utuh Asetosal

dalam mg % , pertama-tama di hitung kadar asetosal mula-mula teoritis Co = 200 mg / 1000

ml, dan diperoleh 20 mg / 100 ml, setelah itu di hitung pula kadar asetosal mula-mula praktek

dan di peroleh kadar 19,8 mg / 100 ml, kadar asetosal utuh dapat di ketahui dengan

mengurangkan kadar C asetosal yang rusak dengan Co praktek, dan diperoleh kadar dalam

mg %.


10/11

Setelah menghitung kadar utuh asetosal di tentukan juga peruraian asetosal, apakah

asetosal mengikuti orde reaksi 1 atau 2, dalam percobaan ini peruraian asetosal mengikuti

orde reaksi 2 dengan harga k = 0,9830. Penentuan orde reaksi di pilih dengan harga k yangpaling mendekati angka 1. Dalam hal ini peruraian mengikuti orde 2 dan dapat di sebabkan

banyak hal diantaranya adalah proses degradasi masih berjalan pada saat proses sudah di

hentikan, ataupun bisa terjadi sebaliknya yaitu, proses degradasi sudah dimulai pada saat

percobaan belum dilakukan, karena asetosal sendiri sudah dapat terdegradasi dalam suhu

kamar.

Dalam percobaan ini juga dicari waktu paro obat T50 atau T1/2 dengan rumus T1/2

= 0,693 di bagi dengan k27 dan diperoleh hasil 9,476 x 10 jam atau 3,9486 x 10 hari. Serta

menentukan pula waktu kadaluarsa obat (t90) dengan rumus T90 = 0,105 dibagi dengan K27

dan diperoleh hasil 1,435 x 10 jam atau 5,9792 x 10 hari.


11/11

G. KESIMPULAN

Dari percobaan yang telah dilakukan dapat disimpulkan sebagai berikut :

1. Kinetika reaksi peruraian Asetosal mengikuti orde reaksi 22. Waktu paruh obat atau T1/2 yang didapat dari percobaan ini adalah

9,476 x 10 jam atau 3,9486 x 10 hari.

3. Waktu kadaluarsa obat atau T90 yang didapat dari percobaan ini adalah 1,435 x 10 jam atau

5,9792 x 10 hari.

DAFTAR PUSTAKAAnonim, 1979, Farmakope Indonesia, III, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.Ansel, Howard C. 1985.PENGANTAR BENTUK SEDIAAN FARMASI EDISI IV. UI press. Jakarta.Lachman, L., Lieberman, H. A., Kanig, J. L., 1986, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi ketiga,

diterjemahkan oleh: Suyatmi, S., Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta, 760-779, 1514

1587Martin. A, 1993,Farmasi Fisika, Edisi III, Jilid II, Indonesia University Press.Moechtar, 1989,Farmasi Fisika : Bagian Larutan dan Sistem Dispersi, Gadjah Mada University

Press, Jogjakarta.Voight, R., 1994,Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Gadjah Mada University Press, Jogjakarta.

l

laporan stabilitas oba1

Documents