laporan praktikum pengujian antikonvulsi

Laporan Praktikum Pengujian antikonvulsi | Farmakologi04.27Farmakologi,Laporan Praktikum

Laporan Praktikum Pengujian antikonvulsi

BAB IPENDAHULUAN

1.1.Prinsip percobaan1.zat konvulsi yang di suntikan secara i.p kepada mencit dapat menginduksi adanya konvulsi2.obat antikonvulsan digunakan untuk melawan kritis konvulsi yang timbul padahewan tersebut dan dapat menghambat kematian yang di timbulkan

1.2.Tujuan percobaan1.diharapkan mahasiswa dapat memahami akibat yang ditimbulkan karena srimulasi yang berlebihan pada sistem saraf2. mahasiswa dapat memahami kerja obat antikolvulsai dan dapat memahami caramengatasi konvulsi

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

A.KejangKejangmerupakan respon terhadap muatan listrik abnormal di dalam otak. Secara pasti, apa yang terjadi selama kejang tergantung kepada bagian otak yang memiliki muatan listrik abnormal. Jika hanya melibatkan daerah yang sempit, maka penderita hanya merasakan bau atau rasa yang aneh. Jika melibatkan daerah yang luas, maka akan terjadi sentakan dan kejang otot di seluruh tubuh. Penderita juga bisa merasakan perubahan kesadaran, kehilangan kesadaran, kehilangan pengendalian otot atau kandung kemih dan menjadi linglung. (Medicastore, 2008)Konvulsiadalah gerak otot klonik atau tonik yang involuntar. Konvulsi dapat timbul karena anoksia serebri, intoksikasi sereberi hysteria, atau berbagai manifestasi epilepsi. Epilepsi ialah manifestasi gangguan otak dengan berbagai etiologi namun dengan gejala tunggal yang khas, yaitu serangan berkala yang disebabkan oleh lepas muatan listrik neuron kortikal secara berlebihan. (Mardjono, 1988)Kejang yang timbul sekali, belum boleh dianggap sebagai epilepsi. Timbulnya parestesia yang mendadak, belum boleh dianggap sebagai manifetasi epileptic. Tetapi suatu manifestasi motorik dan sensorik ataupun sensomotorik ataupun yang timbulnya secara tiba-tiba dan berkala adalah epilepsi. (Mardjono, 1988)Bangkitan epilepsi merupakan fenomena klinis yang berkaitan dengan letupan listrik atau depolarisasi abnormal yang eksesif, terjadi di suatu focus dalam otak yang menyebabkan bangkitan paroksismal. Fokus ini merupakan neuron epileptic yang sensitif terhadap rangsang disebut neuron epileptic. Neuron inilah yang menjadi sumberbangkitan epilepsi. (Utama dan Gan, 2007)Pada dasarnya, epilepsi dapat dibagi menjadi 3 golongan yaitu :1.Bangkitan umum primer (epilepsi umum)Bangkitan tonik-konik (epilepsi grand mall)Bangkitan lena (epilepsi petit mal atau absences)Bangkitan lena yang tidak khas (atypical absences, bangkitan tonik, bangkitan klonik, bangkitan infantile2.Bangkitan pasrsial atau fokal atau lokal (epilepsy parsial atau fokal)Bangkitan parsial sederhanabangkitan parsial kompleksBangkitan parsial yang berkembang menjadi bangkitan umum3.Bangkitan lain-lain (tidak termasuk golongan I atau II)(Utama dan Gan, 2007)

Mekanisme dasar terjadinya bangkitan umum primer adalah karena adanyacetusan listrikdi fokal korteks. Cetusan listrik tersebut akan melampaui ambang inhibisi neuron disekitarnya., kemudian menyebar melalui hubungan sinaps kortiko-kortikal. Kemudian, cetusan korteks tersebut menyebar ke korteks kontralateral melalui jalur hemisfer dan jalur nukleus subkorteks. Timbul gejala klinis, tergantung bagian otak yang tereksitasi. Aktivitas subkorteks akan diteruskan kembali ke focus korteks asalnya sehingga akan meningkatkan aktivitas eksitasi dan terjadi penyebaran cetusan listrik ke neuron-neuron spinal melalui jalur kortikospinal dan retikulospinal sehingga menyebabkan kejang tonik-klonik umum. Setelah itu terjadi diensefalon. (Utama dan Gan, 2007)

Sedangkan mekanisme dasar terjadinya bangkitan parsial meliputi eua fase, yakni fase inisiasi dan fase propagasi. Fase inisiasi terdiri atas letupan potensial aksi frekuensi tinggi yang melibatkan peranan kanal ion Ca++ dan Na+ serta hiperpolarisasi/hipersinkronisasi yang dimediasi olehreseptor GABAatau ion K+. Fase propagasi terjadi peningkatan K+ intrasel (yang mendepolarisasi neuron di sekitarnya), akumulasi Ca++ pada ujung akhir pre sinaps (meningkatkan pelepasan neurotransmitter), serta menginduksi reseptor eksitasiNMDAdan meningkatkan ion Ca++ sehingga tidak terjadi inhibisi oleh neuron-neuron di sekitarnya. Kemudian akan dilanjutkan dengan penyebaran dari korteks hingga spinal, sehingga dapat menyebabkan epilepsy umum/epilepsy sekunder. (Utama dan Gan, 2007)

B.StrikninStriknin tidak bermanfaat untuk terapi, tetapi untuk menjelaskan fisiologi dan farmakologi susunan saraf, obat ini menduduki tempat utama diantara obat yang bekerja secara sentral. (Louisa dan Dewoto, 2007)Strikninbekerja dengan cara mengadakan antagonisme kompetitif terhadap transmiter penghambatan yaitu glisin di daerah penghambatan pascasinaps, dimana glisin juga bertindak sebagai transmiter penghambat pascasinaps yang terletak pada pusat yanng lebih tinggi di SSP. (Louisa dan Dewoto, 2007)Striknin menyebabkan perangsangan pada semua bagian SSP. Obat ini merupakan obat konvulsan kuat dengan sifat kejang yang khas. Pada hewan coba konvulsi ini berupa ekstensif tonik dari badan dan semua anggota gerak. Gambaran konvulsi oleh striknin ini berbeda dengan konvulsi oleh obat yang merangsang langsung neuron pusat. Sifat khas lainnya dari kejang striknin ialah kontraksi ekstensor yang simetris yang diperkuat oleh rangsangan sensorik yaitu pendengaran, penglihatan dan perabaan. Konvulsi seperti ini juga terjadi pada hewan yang hanya mempunyai medula spinalis. Striknin ternyata juga merangsang medula spinalis secara langsung. Atas dasar ini efek striknin dianggap berdasarkan kerjanya pada medula spinalis dan konvulsinya disebut konvulsi spinal. (Louisa dan Dewoto, 2007)Medula oblongotahanya dipengaruhi striknin pada dosis yang menimbulkan hipereksitabilitas seluruh SSP. Striknin tidak langsung mempengaruhi sistem kardiovaskuler, tetapi bila terjadi konvulsi akan terjadi perubahan tekanan darah berdasarkan efek sentral striknin pada pusat vasomotor. Bertambahnya tonus otot rangka juga berdasarkan efek sentral striknin.pada hewan coba dan manusia tidak terbukti adanya stimulasi saluran cerna. Striknin digunakan sebagai perangsanmg nafsu makan secara irasional berdasarkan rasanya yang pahit. (Louisa dan Dewoto, 2007)Striknin mudah diserap dari saluran cerna dan tempat suntikan, segera meninggalkan sirkulasi masuk ke jaringan. Kadar striknin di SSP tidak lebih daripada di jaringan lain. Stirknin segera di metabolisme oleh enzim mikrosom sel hati danNecel 4diekskresi melalui urin. Ekskresi lengkap dalam waktu 10 jam, sebagian dalam bentuk asal. (Louisa dan Dewoto, 2007)Gejala keracunan striknin yang mula-mula timbul ialah kaku otot muka dan leher. Setiap rangsangan sensorik dapat menimbulkan gerakan motorik hebat. Pada stadium awal terjadi gerakan ekstensi yang masih terkoordinasi, akhirnya terjadi konvulsi tetanik. Pada stadium ini badan berada dalam sikap hiperekstensi (opistotonus), sehingga hanya occiput dan tumit saja yang menyentuh alas tidur. Semua otot lurik dalam keadaan kontraksi penuh. Napas terhenti karena kontraksi otot diafragma, dada dan perut. Episode kejang ini terjadi berulang; frekuensi dan hebatnya kejang bertambah dengan adanya perangsangan sensorik. Kontraksi otot ini menimbulkan nyeri hebat, dan pesien takut mati dalam serangan berikutnya. Kematian biasanya disebabkan oleh paralisis batang otak karena hipoksia akibat gangguan napas. Kombinasi dari adanya gangguan napas dan kontraksi otot yang hebat dapat menimbulkan asidosis respirasi maupun asidosis metabolik hebat; yang terakhir ini mungkin akibat adanya peningkatan kadar laktat dalam plasma. (Louisa dan Dewoto, 2007)Obat yang penting untuk mengatasi hal ini ialahdiazepam10 mg IV, sebab diazepam dapat melawan kejang tanpa menimbulkan potensial terhadap depresi post ictal, seperti yang umum terjadi pada penggunaan barbiturat atau obat penekan ssp non-selektif lain. Kadang-kadang diperlukan tindakan anastesia atau pemberian obat penghambat neuromuskular pada keracunan yang hebat. (Louisa dan Dewoto, 2007)Pengobatan keracunan striknin ialah mencegah terjadinya kejang dan membantu pernapasan. Intubasi pernapasan endotrakeal berguna untuk memperbaiki pernapasan. Dapat pula diberikan obat golongan kurariform untuk mengurangi derajat kontraksi otot. Bilas lambung dikerjakan bila diduga masih ada striknin dalam lambung yang belum diserap. Untuk bilas lambung digunakan larutanKMnO40,5 atau campuran yodium tingtur dan air (1:250) atau larutan asam tanat. Pada perawatan ini harus dihindarkan adanya rangsangan sensorik. (Louisa dan Dewoto, 2007)C.PentetrazolPentetrazoladalah obat yang dipakai sebagai stimulan peredaran darah dan pernafasan. Dosis tinggi menyebabkan kejang, seperti yang ditemukan oleh ahli saraf Hungaria-Amerika dan psikiater Ladislas J. Meduna tahun 1934. Telah digunakan dalam terapi kejang, tetapi tidak pernah dianggap efektif, dan efek samping seperti kejang yang sulit untuk dihindari.Pentetrazol dianggap sebagai antagonis GABA. Mekanisme aksiepileptogenikdari pentetrazol pada tingkat saraf seluler masih belum jelas. Studi elektrofisiologi telah menunjukkan ia bertindak pada tingkat membran sel mengurangi waktu pemulihan antara potensial aksi dengan meningkatkan permeabilitas kalium dari akson. Studi-studi lain telah menggejala peningkatan arus membran beberapa ion lainnya, seperti natrium dan kalsium, yang menyebabkan peningkatan secara keseluruhan dalam rangsangan membran neuron.Pentetrazol telah digunakan secara eksperimental untuk mempelajari fenomena penyitaan dan untuk mengidentifikasi obat-obatan yang dapat mengontrol kerentanan kejang. Pentetrazol juga merupakan obat anxiogenic prototipikal dan telah banyak digunakan pada model binatang kecemasan. Pentetrazol menghasilkan stimulus diskriminatif handal yang sebagian besar dimediasi oleh reseptor GABA.Baru-baru ini, peneliti dari Universitas Stanford telah memperbaharui minat Pentetrazol sebagai calon pengobatan farmakologissindrom Down. Diterbitkan dalam edisi April 2007 Nature Neuroscience, komunikasi singkat mereka diuraikan percobaan yang dirancang untuk menguji teori yang mendasari diusulkan untuk menjelaskan kemanjuran yang diklaim sebagai GABA antagonis dalam memulihkan defisit memori deklaratif terkait dengan model tikus Down Syndrome manusia.Ts65Dntikus yang disuntik dengan 2 minggu resimen salah satu dari dua senyawa picrotoxin atau bilobalide (keduanya antagonis GABA) menunjukkan perbaikan yang ditandai di kedua eksplorasi dan pengakuan benda baru atas kontrol disuntik dengan hanya garam. Hasil ini digandakan dalam percobaan kedua dengan tikus yang diberi susu baik polos atau kombinasi susu dan dosis non-epileptogenik pentetrazol setiap hari selama 17 hari. Tikus pentetrazol-makan mencapai skor tugas objek baru sebanding dengan tikus wild type (normal). Perbaikan ini berlangsung setidaknya 1 sampai 2 bulan setelah resimen pengobatan. Tidak mengherankan khasiat senyawa 'disertai dengan normalisasi potensiasi jangka panjang dalam dentate gyrus satu bulan setelah akhir pengobatan, lanjut menunjukkan perbaikan obat dimediasi gigih dalam belajar dan memori.

BAB IIIMETODE PERCOBAAN3.1Alat yang digunakan :1.Timbangan mencit2.Alat suntik3.Sonde oral

3.2Bahan yang digunakan1.Pentetrazol larutan 0,75%2.Fenitoin 100 mg3.Na CMC4.Luminal

3.3Prosedur1.Hewan ditimbang dan dikelompokan menjadi 4 kelompok, kelompok kontrol diberi pembawa ( Na CMC ), kelompok pembanding diberi obat fenitoin 100mg, kelompok uji 1 diberi luminal 30mg dan kelompok uji 2 di beri luminal 100mg2.Semua kelompok diberi obat secara peroral catat waktu pemberian obat.3.Setelah 30 menit hewan diberi zat penginduksi, konvulsi yaitu pentetrazol4.Segera setelah pemberian zat penginduksi di catat waktu timbulnya konvulsi, rentang waktu timbulnya konvulsi, dan lamnya konvulsi yang terjadi, juga waktu terjadinya kematian hewan percobaan.5.Data yang diperoleh ditabulasi dan di analisis secara statistik dengan menggunakan, analisis fariansi dan kebermaknaan antara kelompok kontrol dan kelompok uji dianalisis dengan student test6.Buat grafik hasil percobaan7.Bahas hasil percobaan anda.

BAB IVHASIL PERCOBAAN

TABEL HASIL PENGAMATAN DATA KELASKELOMPOK UJI KONTROL

No MencitBobot Badan (g)Onset (s)Durasi (s)FrekuensiKeterangan

Kejang

13118000Kejang, Mati




5263391291141Kejang, Sehat

626115.63751Kejang, Mati



Rata-rata201.575324.37524.375

KELOMPOK UJI PEMBANDING FENITOIN 100MG/DOSIS MANUSIA


Kejang

1273605007Kejang, Hidup





626109.5792.57Kejang, Mati



Rata-rata275.93751101.812551.25

KELOMPOK UJI I LUMINAL 30MG/DOSIS MANUSIA


Kejang






626178.5892.55Kejang, Mati



Rata-rata432.1875844.062519.875

KELOMPOK UJI II LUMINAL 100MG/DOSIS MANUSIA


Kejang


227000Kejang, Sehat




621945160517Kejang Hidup


829000Kejang, Hidup

Rata-rata505.75453.519.25

BAB VPEMBAHASAN Pada praktikum kali ini dilakukan pengamatan efektifitasobat antikonvulsiterhadap rangsangan konvulsi yang diberikan. Obat yang di uji adalah Fenobarbital/Luminal dalam dua dosis yang berbeda yaitu 30 mg dan 100 mg. Sebagai pembandingnya digunakan Fenitoin 100 mg. Hasil dari percobaan ini didapatkan bahwa pembanding memiliki onset kejang yang lebih rendah dari pada obat uji dengan dosis yang sama, tetapi memiliki durasi kejang yang lebih panjang. Hal ini disebabkan oleh perbedaan mekanisme dan durasi kerja dari masing-masing obat yang bersangkutan.Fenitoinmemiliki efek stabilisasi pada membran karena blokade kanal Na+. Fenitoin memiliki indeks terapi yang sempit, konsentrasi terapeutiknya dalam plasma darah adalah 5-20 g/mL, konsentrasi maksimal dalam plasma setelah 3-12 jam, diabsorbsi lambat setelah pemberian oral sebanyak 70-90%, ikatan obat-protein plasma sekitar 90%. Karena obat ini termasuk obat kerja cepat, onset kejangnyapun lebih singkat dari obat uji yang merupakan obat kerja panjang. Pada hasil percobaan, obat ini dapat memberikan efek yang lebih cepat tetapi tidak bertahan lama. Fenobarbital/Luminal memiliki mekanisme kerja meningkatkan efek penghambatan GABA dengan cara berikatan pada kompleks reseptor GABA-kanal klorida. Konsentrasi plasma terapeutikLuminaladalah 10-40 g/mL, konsentrasi plasma maksimal setelah 6-18 jam. Lebih dari 80% obat diabsorpsi lambat setelah pemberian oral. Ikatan obat dengan protein plasma sekitar 50-60%. Obat ini dapat memberikan efek antikonvulsi yang lebih panjang karena sifatnya yang bertahan lebih lama dalam sirkulasi. Luminal dengan dosis oral 30 mg tidak berfungsi sebagai antikonvulsi, karena dosis yang memberikan efek antikonvulsi adalah 60-180 mg, dengan dosis awal 100 mg. Dosis awal Fenitoin adalah 150-300 mg, dengan dosis pemeliharaan 100 mg setelah 6-8 jam. Diperlukan dosis pemeliharaan karena sifatnya yang bekerja cepat, sehingga perlu tambahan dosis untuk menjaga konsentrasi tetapnya dalam plasma. Dosis fenitoin yang diberikan dalam percobaan kurang tepat sehingga hasil percobaan menunjukkan fenitoin memberikan hambatan konvulsiv yang jauh lebih rendah dari fenobarbital.Pentetrazon(Pentylenetetrazol) adalah suatu stimulansia yang dalam dosis tinggi dapat menyebabkan kejang, obat ini dalam percobaan antikonvulsi digunakan sebagai penginduksi kejang, ia memiliki mekanisme sebagai antagonis GABA. Kelompok lain, melakukan induksi kejang terhadap hewan percobaan dengan Strichnin. Hasil yang diberikan yaitu; Strichnin memberikan efek kejang yang lebih ringan terhadap hewan percobaan dari pada Pentetrazol, hal ini mungkin disebabkan oleh mekanisme Strichnin yang hanya menyebabkan kejang otot berbeda dengan Pentetrazol yang bersifat menghambat GABA secara langsung (suatu neurotransmitter yang terdapat pada otak) atau mungkin juga karena perbedaan dosis yang diberikan.

BAB VIKESIMPULAN

Dari percobaan ini dapat disimpulkan bahwa :-Obat antikonvulsi adalah obat-obat yang dapat menyebabkan penghambatan terhadap kejang.-Mekanisme dan durasi kerja obat antikonvulsi berbeda-beda.-Perbedaan mekanisme dan durasi kerja obat antikonvulsi harus diperhatikan untuk tujuan pengobatan terhadap jenis kejang/epilepsi yang berbeda, juga berguna untuk penentuan dosis pemakaian obat.

DAFTAR PUSTAKA

Katzung,BG. 1997.Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 6.EGC : Jakarta, hal. 354-356Louisa M & Dewoto HR . 2007.Perangsangan Susunan Saraf Pusat . Dalam : Farmakologi dan Terapi,edisi 5.Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta, hal. 247-248Mardjono,M. 1988.Neurologi Klinis Dasar. Dian Rakyat : Jakarta, hal. 439-441; 444Medicastore. 2008.Kejang. Apotek Online dan Media Informasi Obat Penyakit. (online), (http://www.medicastore.com, diakses 4 Mei 2008)Mycek,MJ dkk. 2001.Farmakologi Ulasan Bergambar. Widya Medika : Jakarta, hal. 90; 149Utama H. & Gan. V . 2007.Antiepilepsi dan Antikonvulsi . Dalam : Farmakologi dan Terapi,edisi 5.Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta, hal. 179-181; 186; 188Farmakologi dan toksikologi Oleh Gery Schmitz, Hans Lepper & Michael Heidrich,EGC.At a Glance Farmakologi Medis, Erlangga.Farmakologi Oleh Joyce L. Kee, Evelyn R. Hayes, EGChttp://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/138http://medicatherapy.com/index.php/content/printversion/140

Read more:http://laporanakhirpraktikum.blogspot.com/2013/07/Laporan-Praktikum-Pengujian-antikonvulsi-Farmakologi.html#ixzz3KiVkTzrN

laporan praktikum pengujian antikonvulsi

Documents